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1、10申请公布号CN102030696A43申请公布日20110427CN102030696ACN102030696A21申请号201010547295622申请日20101117C07D209/12200601B01J29/7020060171申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区朝晖六区72发明人韩亮高建荣贾义霞盛卫坚沈晓燕74专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司33201代理人黄美娟王兵54发明名称一种磺酸化MCM41催化合成色醇类化合物的方法57摘要本发明提供了一种磺酸化MCM41催化合成色醇类化合物的方法，所述方法为将式II所示的苯肼盐酸盐溶于水中，加入醇溶剂，加热到5。
2、080，滴加式III所示的二氢呋喃，搅拌12H；加入磺酸化MCM41催化剂，氮气保护下，升温至80100，搅拌48H，将反应液后处理得到式I所示的色醇类化合物；所述的式II所示的苯肼盐酸盐和式III所示的二氢呋喃的投料物质的量比为112；本发明使用磺酸化MCM41催化剂，减少了对设备的腐蚀性和废水的产生，具有较大实施价值和社会经济效益。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN102030699A1/1页21一种如式I所示的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述方法按照以下步骤进行将式II所示的苯肼盐酸盐溶于水中，加入醇溶剂，加热到5080，滴加。
3、式III所示的二氢呋喃，搅拌12H；加入磺酸化MCM41催化剂，氮气保护下，升温至80100，搅拌48H，将反应液后处理得到式I所示的色醇类化合物；所述的式II所示的苯肼盐酸盐和式III所示的二氢呋喃的投料物质的量比为112；式I、式II中R为氢、C1C2烷基、甲氧基或卤素；所述磺酸化MCM41催化剂的制备方法为将MCM41溶于苯甲醇与甲苯的混合溶液中，110回流12H，过滤，60干燥12H，加入氯磺酸与氯仿溶液，65回流2H，过滤，用水洗涤至中性，100干燥2H，制得磺酸化MCM41催化剂；所述的苯甲醇、甲苯、氯磺酸、氯仿的体积用量以MCM41的质量计分别是5ML/G、20ML/G、06ML。
4、/G、20ML/G。2如权利要求1所述的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述R为下列之一甲基、乙基或氯。3如权利要求1所述的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述醇溶剂为下列之一甲醇、乙醇或丙醇。4如权利要求1所述的色醇类化合物的合成方法，其特征在于苯肼盐酸盐与二氢呋喃投料物质的量之比为1112。5如权利要求1所述的的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述的醇溶剂与水的体积比为115。6如权利要求1所述的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述醇溶剂体积用量按苯肼盐酸盐质量计为815ML/G。7如权利要求1所述的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述水的体积用量苯肼盐酸盐质量计为2040ML/。
5、G。8如权利要求1所述的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述磺酸化MCM41催化剂质量用量按苯肼盐酸盐质量计为005015G/G。9如权利要求1所述的色醇类化合物的合成方法，其特征在于所述后处理方法为取反应液，旋蒸去除反应液中的溶剂，加入甲苯萃取，取甲苯层；将甲苯蒸干，残余物用石油醚和乙酸乙酯体积比21的混合溶剂为洗脱剂进行柱层析得到红棕色液体为所述的色醇类化合物。权利要求书CN102030696ACN102030699A1/3页3一种磺酸化MCM41催化合成色醇类化合物的方法一技术领域0001本发明涉及一种磺酸化MCM41催化合成色醇类化合物的方法，特别涉及以苯肼盐酸盐、二氢呋喃为原料，以。
6、磺酸化MCM41为催化剂催化合成色醇类化合物的方法。二背景技术0002色醇是真核微生物进行多细胞间互相联系的信号分子。通过释放与接受信号分子，微生物群体可同步、协调地应对环境变换，并调控细胞内代谢流。因而色醇类化合物具有广泛的生理活性。例如7乙基色醇是非甾体抗炎药依托度酸ETODOLAC的关键中间体。依托度酸的镇痛抗炎作用强，临床上广泛用于术后疼痛的治疗，缓解类风湿性关节炎和骨节炎的症状，延缓关节炎所引起的骨病病理改变。0003在众多色醇的制备方法中，FISCHER吲哚合成法最为便捷、经济。其以苯肼衍生物和2，3二氢呋喃为原料，缩合生成相应的苯腙衍生物，再在酸催化作用下重排环化，生成色醇。常用。
7、的酸为盐酸、硫酸和对甲苯磺酸。这些传统质子酸酸的使用，不仅对设备具有腐蚀性，而且不易与产物分离，后处理中需要用碱中和，从而产生大量废水，对环境造成污染。三发明内容0004本发明的目的是提供一种磺酸化MCM41催化合成色醇类化合物的方法，克服传统酸所带来的腐蚀性强，污染严重等缺点。0005本发明所采用的技术方案为0006一种如式I所示的色醇类化合物的合成方法，按照以下步骤进行将式II所示的苯肼盐酸盐溶于水中，加入醇溶剂，加热到5080，滴加式III所示的二氢呋喃，搅拌12H；加入磺酸化MCM41催化剂，氮气保护下，升温至80100，搅拌48H，将反应液后处理得到式I所示的色醇类化合物；所述的式I。
8、I所示的苯肼盐酸盐和式III所示的二氢呋喃的投料物质的量比为112；00070008式I、式II中R为氢、C1C2烷基、甲氧基或卤素。0009所述R优选为下列之一甲基、乙基或氯。0010所述的苯肼盐酸盐与二氢呋喃投料物质的量之比优选为1112。0011所述醇溶剂为甲醇、乙醇或丙醇。0012所述的醇溶剂与水的体积比为115，优选为1255。说明书CN102030696ACN102030699A2/3页40013所述醇溶剂体积用量按苯肼盐酸盐质量计为815ML/G，优选为810ML/G。0014所述水的体积用量按苯肼盐酸盐质量计为2040ML/G，优选为2030ML/G。0015所述磺酸化MCM4。
9、1催化剂的制备方法为将MCM41溶于苯甲醇与甲苯的混合溶液中，110回流12H后，过滤，60干燥12H，加入氯磺酸与氯仿溶液，65回流2H，过滤，用水洗涤至中性，100干燥2H，制得磺酸化MCM41催化剂，所述的苯甲醇、甲苯、氯磺酸、氯仿的体积以MCM41的质量计分别是5ML/G、20ML/G、06ML/G、20ML/G。0016所述磺酸化MCM41催化剂的质量用量按苯肼盐酸盐质量计为005015G/G，优选为005010G/G。0017所述苯肼盐酸盐与醇溶剂和水的混合液加热温度优选为5570。所述的加入催化剂后的反应温度优选为8590。0018所述后处理方法为取反应液，旋蒸去除反应液中的溶剂。
10、，加入甲苯萃取，取甲苯层；将甲苯蒸干，残余物用石油醚和乙酸乙酯体积比21的混合溶剂为洗脱剂进行柱层析得到红棕色液体为所述的色醇类化合物。0019具体的，所述的色醇类化合物的合成方法，优选为按照如下步骤进行将式II所示的苯肼盐酸盐溶于按苯肼盐酸盐质量计2030ML/G水中，加入按苯肼盐酸盐质量计810ML/G醇溶剂，加热到5570，滴加二氢呋喃，搅拌12H后，加按苯肼盐酸盐质量计005010G/G的磺酸化MCM41催化剂，氮气保护下，搅拌48H后，旋蒸除去溶剂，加入甲苯萃取，将甲苯蒸干后，残余物用体积比为21的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱层析得到红棕色液体为所述的如式I所示的色醇类化合。
11、物；所述苯肼盐酸盐与二氢呋喃物质的量比为1112。0020甲苯在这里是萃取剂，甲苯的用量稍多或稍少一些，对结果影响不大，所以本发明对甲苯的用量不作规定，操作时按常规作为萃取剂的量取用就可以。0021依照本发明所述合成方法，色醇类化合物的收率可以达到4060。0022与现有技术相比，本发明色醇类化合物合成方法的有益效果主要体现在本发明使用固体酸催化剂磺酸化MCM41代替传统的酸，在保持了与均相催化反应相当收率的基础上，减少了对设备的腐蚀性和废水的产生，具有较大实施价值和社会经济效益。四具体实施方式0023下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此0024本发明所用的。
12、磺酸化MCM41催化剂均按实施例4的方法制得。0025实施例100267乙基色醇的合成0027准确称取35G002MOL2乙基苯肼盐酸盐，加入250ML三孔圆底烧瓶中，溶于130ML水，再加入50ML乙醇，搅拌，油浴加热至68，逐滴滴加14G002MOL二氢呋喃，搅拌15H后，加入0225G磺酸化MCM41催化剂，抽真空通氮气保护，升温至90，搅拌4H。旋蒸除去溶剂，加入100ML甲苯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸镁干燥、过滤除去甲苯后，石油醚/乙酸乙酯PE/ETOAC21，V/V柱层析分离得到红棕色液体7乙基色醇，收率50。说明书CN102030696ACN102030699A3/3页50。
13、028谱图分析1HNMR500MHZ，CDCL3803BS，1H，NH，748D，J760HZ，1H，ARH，710T，J749HZ，2H，ARH，706D，J658HZ，1H，ARH，391T，J629HZ，2H，CH2OH，304T，J648HZ，2H，CH2CH2OH，287Q，J758HZ，2H，ARCH2CH3，137T，J757HZ，3H，ARCH2CH3ESIMS1901MH；HRESIMSFORC12H16NOFOUND1901228；CALCD19012320029实施例200305甲氧基色醇的合成0031准确称取35G002MOL4甲氧基苯肼盐酸盐于250ML三口圆底烧瓶中。
14、，溶于70ML水，再加入30ML甲醇，搅拌，油浴加热到60，逐滴滴加154G0022MOL二氢呋喃，搅拌1H后，加入0225G磺酸化MCM41，通氮气保护，升温至85搅拌6H。旋蒸除去溶剂，用100ML甲苯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸镁干燥、过滤，除去甲苯后，PE/ETOAC21，V/V柱层析分离得到红棕色液体即5甲氧基色醇，收率59。0032谱图分析1HNMR500MHZ，CDCL3800BS，1H，NH，725M，1H，ARH，705T，J255HZ，2H，ARH，687DD，J878，241HZ，1H，ARH，390T，J636HZ，2H，CH2OH，386S，3H，OCH3，299。
15、T，J636HZ，2H，CH2CH2OH；ESIMS19210033实施例300345氯色醇的合成0035准确称取36G002MOL4氯苯肼盐酸盐于250ML三口圆底烧瓶中，溶于130ML水，再加入36ML丙醇，搅拌，油浴加热到70，逐滴滴加168G0024MOL二氢呋喃，搅拌2H后，加入036G磺酸化MCM41，氮气保护下升温到90搅拌8H。旋蒸除去溶剂，加入100ML甲苯萃取3次，合并有机层，用无水硫酸镁干燥、过滤，除去甲苯后，PE/ETOAC21，V/V柱层析分离得到黄绿色固体5氯色醇，采用X4显微数字熔点仪测定熔点7879，收率44。0036谱图分析1HNMR500MHZ，CDCL38。
16、12BS，1H，NH，759D，J182HZ，1H，ARH，730D，J862HZ，1H，ARH，717DD，J861，199HZ，1H，ARH，713D，J214HZ，1H，ARH，391T，J632HZ，1H，CH2OH，300T，J638HZ，1H，CH2CH2OH；ESIMS1940MH；0037实施例40038磺酸化MCM41催化剂的制备0039准确称取50GMCM41天津凯美思特科技发展有限公司于50ML单口烧瓶中，加入25ML苯甲醇与100ML甲苯的混合溶液，搅拌，110回流12H，过滤，60干燥12H。移取30ML氯磺酸、100ML氯仿溶液加入经干燥制备的固体中，搅拌，65回流2H，过滤，用水洗涤至中性，100干燥2H，制得磺酸化MCM41催化剂。说明书CN102030696A。