作为杀真菌剂的取代的吡啶 -4- 基甲基磺酰胺 本发明涉及式 I 化合物及其 N- 氧化物和可农用盐 ：其中
Het 为稠合的 5 或 6 员部分不饱和或芳族杂环， 其中该稠合杂环的环成员原子除了 碳原子外还包括 1、 2 或 3 个选自 N、 O 和 S 的杂原子 ； f
R 为卤素、 CN、 NO2、 C1-C10 烷基、 C1-C10 卤代烷基、 C1-C10 烷氧基、 C1-C10 卤代烷氧基、 1 2 C1-C10 链烯基、 C1-C10 炔基或 NR R ；
R1、 R2 各自相互独立地为氢、 C1-C10 烷基或 C( ＝ O)-C1-C6 烷基 ； 和 f
m 为 0、 1、 2、 3、 4 或 5， 其中若 m 为 2、 3、 4 或 5， 则基团 R 相同或不同 ； a
R 为卤素、 CN、 NH2、 NO2、 OH、 SH、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基、 C1-C6 卤 代烷氧基、 C1-C6 烷硫基、 C1-C6 卤代烷硫基、 C1-C6 烷基亚磺酰基、 C1-C6 卤代烷基亚磺酰基、 C1-C6 烷基磺酰基、 C1-C6 卤代烷基磺酰基、 C1-C6 烷基氨基、 二 -C1-C6 烷基氨基、 C2-C6 链烯基、 C2-C6 卤代链烯基、 C2-C6 炔基、 C2-C6 卤代炔基、 C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷基、 C2-C6 链烯基、 C2-C6 炔基、 C3-C8 环烷基或 C1-C6 烷基 -C3-C8 环烷基 ； 以及 a
n 为 0、 1 或 2， 其中若 n 为 2， 则基团 R 相同或不同 ；
R 为氢、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C2-C6 链烯基、 C2-C6 炔基、 C3-C8 环烷基、 C1-C6 烷 基 -C3-C8 环烷基或苄基， 其中苄基的苯基结构部分未被取代或带有 1、 2、 3、 4 或 5 个选自 CN、
卤素、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基、 C1-C6 卤代烷氧基、 C1-C6 烷氧羰基和二 -C1-C6 烷基氨基羰基的取代基 ；
A 为亚苯基或 5 或 6 员亚杂芳基， 其中 5 员亚杂芳基的环成员原子除了碳原子外还 包括 1、 2、 3 或 4 个氮原子或 1 个氧原子或 1、 2 或 3 个氮原子和 1 个硫或氧原子， 其中 6 员 亚杂芳基的环成员原子除了碳原子外还包括 2 或 3 个氮原子且其中上述二价基团未被取代 或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的基团 Rb ： Rb 为卤素、 CN、 NO2、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基、 C1-C6 卤代烷氧基、 C2-C6 链烯基、 C2-C6 卤代链烯基、 C2-C6 炔基、 C2-C6 卤代炔基、 C1-C6 烷基羰基、 C1-C6 烷氧羰 基、 C1-C6 烷基氨基、 二 -C1-C6 烷基氨基、 C1-C6 烷基氨基羰基和二 -C1-C6 烷基氨基羰基 ； 或 b
与基团 A 的相邻环成员原子键合的两个基团 R 可以与所述环成员原子一起形成 稠合的 5、 6 或 7 员饱和、 部分不饱和或芳族环， 该环可以为碳环或杂环， 其中稠合杂环的环 成员原子除了碳原子外还包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂原子且其中稠合的碳环或杂 b 环未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个如对 R 所定义的相同或不同基团 ；
Y 为直接键或选自 -O-、 -OCH2-、 -CH2O-、 -S-、 -S( ＝ O)-、 -S( ＝ O)2-、 C1-C6 链烷二
基、 -N(R ∏ )- 和 -C(NOR ∏ )- 的二价基团 ；
R ∏为氢或 C1-C6 烷基 ；
Rc 为卤素、 CN、 NO2、 NH2、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基、 C1-C6 卤代烷氧 基、 C1-C6 烷基氨基、 二 -C1-C6 烷基氨基、 C1-C6 烷硫基、 C1-C6 卤代烷硫基、 C1-C6 烷基亚磺酰 基、 C1-C6 卤代烷基亚磺酰基、 C1-C6 烷基磺酰基、 C1-C6 卤代烷基磺酰基、 C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷氧基 -C1-C6 烷基、 C2-C6 链烯基、 C2-C6 炔基、 C( ＝ O)R′、 C( ＝ NOR″ ) R″′、 C3-C8 环烷基、 C1-C6 烷基 -C3-C8 环烷基、 苯基、 苯氧基、 苯氧基 -C1-C6 烷基或 5 或 6 员 杂芳基， 其中杂芳基的环成员原子除了碳原子外还包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂原 d 子且其中上述环状基团未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的取代基 R ； 和 c
p 为 0、 1、 2、 3、 4 或 5， 其中若 p 为 2、 3、 4 或 5， 则基团 R 相同或不同 ；
R′为氢、 NH2、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C2-C6 链烯基、 C2-C6 炔基、 C1-C6 烷氧基、 C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷氧基、 C1-C6 卤代烷氧基、 C1-C6 烷基氨基或二 -C1-C6 烷基氨基 ；
R″为氢、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C2-C6 链烯基、 C2-C6 炔基或 C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷基 ；
R″′为氢或 C1-C6 烷基 ； Rd 为卤素、 CN、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基或 C1-C6 卤代烷氧基 ；
和 / 或与苯基环的相邻环成员原子键合的两个基团 Rc 可以与所述环成员原子一 起形成稠合的 5、 6 或 7 员饱和、 部分不饱和或芳族环， 该环可以为碳环或杂环， 其中稠合杂 环的环成员原子除了碳原子外还包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂原子且其中稠合环未 e 被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的基团 R e
R 为卤素、 CN、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基或 C1-C6 卤代烷氧基。
本发明还涉及制备该类化合物的方法和中间体， 包含溶剂或固体载体和至少一种 式 I 化合物或其 N- 氧化物或可农用盐的农化组合物及其在防治植物病原性真菌中的用途， 以及包含式 I 化合物或其 N- 氧化物或可农用盐的种子。
WO 05/033081 描述了吡啶 -4- 基甲基磺酰胺及其在防治植物病原性真菌中的用 途。WO 06/097489 和 WO 08/031824 分别描述了各种联苯基磺酸的吡啶 -4- 基甲基酰胺及 其作为杀真菌剂和杀虫剂的用途。WO 07/093599 和 WO 08/022937 分别描述了吡啶基磺酸 和噻吩磺酸的吡啶 -4- 基甲基酰胺及其作为杀真菌剂的用途。
本发明的化合物与 WO 05/033081 和 WO 06/097489 中所述那些的不同在于具有带 有稠合杂环的吡啶 -4- 基甲基。
对于它们的杀真菌活性， 已知化合物的作用并不总是完全令人满意。 基于此， 本发 明的目的是提供对有害真菌具有改进的作用和 / 或拓宽的活性谱的化合物。该目的由本文 所定义的式 I 的取代吡啶 -4- 基甲基磺酰胺及其 N- 氧化物和其盐， 尤其是可农用盐实现。
化合物 I 可以类似于对于制备磺酰胺本身已知的现有技术方法的各种途径制备， 有利的是通过下列方案和本申请的试验部分所示合成制备。
本发明的另一方面涉及一种制备如前所定义的化合物 I 的方法， 包括如下所示使 a f c 其中 Het、 R、 R、 m、 n 和 R 如上所定义的化合物 II 在碱性条件下与其中 R 、 p、 A 和 Y 如上所 定义且 L 为亲核离去基团如卤素、 取代苯氧基、 N3、 杂环基或杂环氧基， 优选五氟苯氧基， 杂 环基如咪唑基、 吡唑基或三唑基， 或卤素如氯、 氟或溴的化合物 III 反应 ：
该反应通常在 -30℃至 120℃， 优选 -10℃至 100℃的温度下在惰性有机溶剂中在 碱存在下进行。
合适的溶剂通常是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳烃类如甲苯、 邻二 甲苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如二氯甲烷 (DCM)、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙
醚、 甲基叔丁基醚 (MTBE)、 二烷、 茴香醚和四氢呋喃 (THF)， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 还有二甲亚砜 (DMSO)、 二甲基甲酰胺 (DMF) 和 二甲基乙酰胺， 优选 THF、 MTBE、 二氯甲烷、 氯仿、 乙腈、 甲苯或 DMF 及其混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、 氢氧化 钠、 氢氧化钾和氢氧化钙， 碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、 氧化钠、 氧化钙和氧化镁， 碱 金属和碱土金属氢化物如氢化锂、 氢化钠、 氢化钾和氢化钙， 碱金属和碱土金属碳酸盐如碳 酸锂、 碳酸钾和碳酸钙， 还有碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠， 此外还有有机碱， 例如叔胺如三 甲胺、 三乙胺、 二异丙基乙基胺和 N- 甲基哌啶 (NMP)， 吡啶， 取代吡啶如可力丁、 卢剔啶和 4- 二甲氨基吡啶， 以及双环胺。特别优选三甲胺、 吡啶、 三乙胺和碳酸钾。碱通常以催化量 使用 ； 然而， 它们还可以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作溶剂。碱的量相对于 1 摩尔 化合物 II 通常为 0.5-5 摩尔当量。
原料， 即化合物 II 和化合物 III 通常以等摩尔量相互反应。就产率而言， 可能有 利的是基于化合物 III 使用过量化合物 II。
或者， 可以如下所示使其中 Het、 Ra、 Rf、 m 和 n 如上所定义且 L′为离去基团如甲磺 酰基、 甲苯磺酰基、 羟基或如式 III 中对 L 所定义的基团， 优选甲磺酰基、 甲苯磺酰基或卤素 如氯、 溴和碘的化合物 IV 与其中 R、 Rc、 p、 A 和 Y 如上所定义的化合物 III.a 反应， 直接得到 化合物 I ：
该反应可以在对使化合物 II 与化合物 III 反应所述的类似条件下进行。若需要 羟基以外的其他离去基团 L′， 则可以使羟基有效反应而形成所述离去基团， 例如在用三苯 基膦和偶氮二羧酸二乙基酯或偶氮二羧酸二异丙基酯或如 Organ.Lett.8， 5069-5072， 2006 所述的合适替代物处理时就地形成。
或者， 该反应还可以如下所示以两个连续的步骤进行， 其中 Het、 Ra、 Rc、 Rf、 m、 n、 p、 R、 A、 Y 和 L 如上所定义 ：
上述两个反应步骤可以在如对化合物 II 与化合物 III 反应所述的类似条件下进 或者， 该反应还可以如下所示进行， 其中 Het、 R a、 Rc、 Rd、 m、 n、 p、 R、 A、 Y 和 L 如上所行。
定义 ：
上述两个反应步骤可以在如对化合物 II 与化合物 III 反应所述的类似条件下进行。 如下所示， 化合物 VII 还可以通过使其中 A 如上所定义以及 L1 和 L 为离去基团且 具有如对式 III 中的 L 所提到的含义之一， 优选 L1 和 L 相互不同的化合物 VIII 与化合物 II 反应而得到 ：
该反应可以在如对化合物 II 与化合物 III 反应所述的类似条件下进行。
一些化合物 II 由文献已知 ( 参见 Bioorg.Med.Chem.15(7)， 2759-2767， 2007 ； US 2007129547 ； WO 07/64993)， 可以市购或者它们可以通过本领域已知的反应制备， 例如通过 用氨或乙酸铵在合适的碘化物盐如 NaI、 KI 或四丁基碘化铵存在或不存在下以类似于 WO 07/69685 中所述的方式处理。或者， 化合物 II 可以如 US 2007129547 所述由衍生物 IV 开 始通过用合适的邻苯二甲酰亚胺盐， 优选 K+ 或 Na+ 盐处理， 然后用肼处理而制备。
或者， 其中 R 为氢的化合物 II 可以如下所述通过还原对应的肟 IX.a、 腈 IX.b 或酰 胺 IX.c 或通过还原性胺化对应的醛 IX.d 或酮 IX.e 而制备。对其合适的方法由本领域熟 练技术人员已知 ：
适合将肟 IX.a、 醛 IX.d 或酮 IX.e 还原成对应化合物 II 的方法已经描述于文献 中， 例如描述于 March， J.“Advanced Organic Chemistry ： Reactions， Mechanisms， and Structure” (Wiley&Sons， New York， 第 4 版， 1992， 第 1218-1219 页 ) 中。
适 合 将 腈 IX.b 还 原 成 对 应 化 合 物 II 的 方 法 已 经 描 述 于 文 献 中， 例如 描 述 于 March ， J.“AdvancedOrganic Chemistry ： Reactions ， Mechanisms ， and Structure“(Wiley&Sons， New York， 第 4 版， 1992， 918-919) 中。
适 合 将 酰 胺 IX.c 还 原 成 对 应 化 合 物 II 的 方 法 已 经 描 述 于 文 献 中， 例如 描 述 于 March， J.“Advanced Organic Chemistry ： Reactions， Mechanisms， and Structure” (Wiley&Sons， New York， 第 4 版， 1992， 1212-1213) 中。
肟 IX.a 可以通过本领域已知的反应制备， 例如由相应的醛 IX.d、 酮 IX.e 或甲 基 衍 生 物 IX.f 类 似 于 Houben-Weyl， 第 10/4 卷， Thieme， Stuttgart， 1968 ； 第 11/2 卷， 1957 ； 第 E5 卷， 1985 ； J.Prakt.Chem./Chem.Ztg.336(8)， 695-697， 1994 ； Tetrahedron Lett.42(39)， 6815-6818， 2001 ； Heterocycles 29(9)， 1741-1760， 1989 ； 或 Liebigs Ann. Chem.737， 39-45， 1970 所述的方法制备。
醛 IX.d 可 以 类 似 于 J.Org.Chem.51(4)， 536-537， 1986 由 对 应 的 甲 基 衍 生 物 IX.f 合 成， 或 如 Eur.J.Org.Chem.2003(8)， 1576-1588， 2003 ； Tetrahedron Lett.40(19)， 3719-37221999 ； 或 Tetrahedron 55(41)， 12149-12156， 1999 所示由卤代衍生物 IX.g 合成。 酮 IX.e 可以通过使用标准试剂氧化对应的醇而制备， 例如类似于 Synthesis 11， 881-884 或 Heterocycles 71(4)， 911-918 中所述方法。
腈 IX.b 可以类似于 Heterocycles， 41(4)， 675(1995) ； Chem.Pharm.Bull.， 21， 第 1927 页及随后各页 (1973) ； 或 J.Chem.Soc.， 第 426 页及随后各页 (1942) 中所述方法制备， 例如由对应的卤代衍生物 IX.g 通过与氰化物如 CuCN、 NaCN 或 KCN 反应而制备， 或类似于 Monatsh.Chem.87， 526-536(1956) 中所述的途径， 例如由对应的卤代衍生物 IX.g 通过与三 烷基胺反应得到三烷基铵取代的衍生物， 然后与合适的氰化试剂如有机或无机氰化物如四 烷基氰化铵、 NaCN 或 KCN 反应而制备。化合物 IX.g 可市购或者可以根据标准方法合成。
酰 胺 IX.c 例 如 可 以 由 对 应 的 羧 酸 酰 氯 或 酸 酐 通 过 与 氨 反 应 而 制 备， 例 如 如 March ，J.“Advanced Organic Chemistry ： Reactions ，Mechanisms ，and Structure” (Wiley&Sons， New York， 第 3 版， 1985， 370-371) 所述。
得到化合物 II 的另一方法如下所示， 其中 PG 为可以在如下所定义的酸性、 碱性或 标准氢化条件下裂解的合适保护基团 ：
保护氨基以防在一个或多个合成步骤中反应是众所周知且描述于现有技术中的 程序。合适的保护基团实例是常用于有机合成中的那些， 优选叔丁氧羰基、 苄氧羰基、 烯丙 氧羰基、 二甲酰基 (diformyl) 或邻苯二甲酰基。合适保护基团及其裂解的其他细节可以在 Greene T.W.， Wits P.G.“Protective groups in organic synthesis” (Wiley&Sons， New York， 1999， 第 494 页及随后各页 ) 中找到。腈 IX.b 的氢化可以有利地在合适催化剂， 优选 阮内镍或碳载钯， 以及保护试剂如重碳酸二叔丁基酯、 重碳酸二苄基酯、 氯甲酸苄基酯存在 下进行， 以得到 N- 保护的化合物 X。当用氯化氢或溴化氢 / 冰乙酸或三氟乙酸 / 水混合物 处理时， 化合物 X 可以解保护而得到其中 R 为氢的化合物 II。
其中 L′为卤素， 优选 Cl 或 Br 的化合物 IV 可以在标准卤化条件下合成， 例如类 似于下列文献中所述方法通过用卤化试剂如 Cl2、 Br2、 N- 氯代琥珀酰亚胺、 N- 溴代琥珀酰 亚胺或异氰脲酰氯处理对应的甲基衍生物 IX.f ： Bioorg.Med.Chem.15(10)， 3315-3320 ； 2007， Eur.J.Org.Chem.4， 947-957， 2006 ； J.Med.Chem.48(5)， 1367-1383， 2005 ； 或 J.Org. Chem.68(11)， 4179-4188， 2003。
稠合的吡啶化合物 XI 可以通过类似于本身已知的现有技术方法的各种途径制 备， 有利的是通过下列方案所示合成制备 ：其中 Ra、 Rf、 m、 n 和 Het 如上所定义。
其中稠合环为 [1， 5] 二氮杂萘的化合物 XI.a 可以如 J.Med.Chem.2004， 47(18)， 第 4494 页及随后各页所述如下所示通过与甘油反应而由 3- 氨基吡啶 XII 制备 ：
该反应通常在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰性有机溶剂中在强布朗斯台 德酸或路易斯酸存在下进行。
合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲
苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如 DCM、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、 MTBE、 二 烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙酰胺、 NMP、 N- 乙基 -2- 吡咯烷酮 (NEP) 和乙酸乙酯。还可以使用所述溶剂的混合物。
合适的酸和酸性催化剂是无机酸如氢氟酸、 盐酸、 氢溴酸、 硫酸和高氯酸， 路易斯 酸如三氟化硼、 三氯化铝、 氯化铁 (III)、 氯化锡 (IV)、 氯化钛 (IV) 和氯化锌 (II)， 此外还有 有机酸如甲酸、 乙酸、 丙酸、 草酸、 甲苯磺酸、 苯磺酸、 樟脑磺酸、 柠檬酸和三氟乙酸。特别优 选硫酸和 H3BO3.FeSO4.7H2O。
酸通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作 溶剂。原料通常以等摩尔量相互反应。
其 中 稠 合 环 为 1H-[1， 5] 二 氮 杂 萘 -2- 酮 的 化 合 物 XI.b 可 以 如 Chem.Pharm. Bull.1985， 33(11)， 第 4764 页及随后各页所述如下所示通过与丙烯酸酯 ( 例如丙烯酸乙 酯 ) 反应而由其中 Hal 为氟、 氯、 溴或碘， 尤其是氟或氯的 2- 卤代 -3- 氨基吡啶 XII.a 制备。 所得化合物 XI.b 可以使用 POCl3 进一步转化成对应的氯化物并与各种亲核试剂反应 ：
第一反应通常在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰性有机溶剂中在钯催化剂 和膦配体如乙酸钯 (II) 和三 - 对甲苯基膦烷存在下进行。第二 ( 闭环 ) 步骤可以在碱性 条件下在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下， 优选在惰性有机溶剂中进行。
合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲
苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如 DCM、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、 MTBE、 二 烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙酰胺、 NMP、 NEP 和乙酸乙酯。还可以使用所述溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、 氢氧化 钠、 氢氧化钾和氢氧化钙， 碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、 氧化钠、 氧化钾和氧化钙， 碱 金属和碱土金属磷酸盐如磷酸锂、 磷酸钠、 磷酸钾和磷酸钙， 碱金属和碱土金属氨化物如氨 基锂、 氨基钠和氨基钾， 碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、 氢化钠、 氢化钾和氢化钙， 碱金 属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、 碳酸钾和碳酸钙， 碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾， 此外还有有机碱， 例如叔胺如三甲胺、 三乙胺、 三丁胺、 二异丙基乙基胺和 NMP， 吡啶， 取代吡 啶如可力丁、 卢剔啶和 4- 二甲氨基吡啶， 以及双环胺。特别优选碱金属醇盐如甲醇钠和甲 醇钾， 以及乙醇钠和乙醇钾。
碱通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作 溶剂。
原料通常以等摩尔量相互反应。
其 中 稠 合 环 为 6H-[1， 6] 二 氮 杂 萘 -5- 酮 的 化 合 物 XI.c 可 以 如 Chem.Pharm. Bull.1985， 33(2)， 第 626 页及随后各页所述如下所示通过与乙炔反应而例如由 2- 卤 代 -3- 氰基吡啶 XII.b 制备 ：第一反应通常在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰性有机溶剂中在钯催化剂 和膦配体如乙酸钯 (II) 和三 - 对甲苯基膦烷存在下进行。最后 ( 闭环 ) 步骤可以在碱性 条件下进行。
合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲 苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如二氯甲烷 (DCM)、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、
MTBE、 二烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙 酰胺、 NMP、 NEP 和乙酸乙酯， 还可以使用这些溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、 氢氧化 钠、 氢氧化钾和氢氧化钙， 碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、 氧化钠、 氧化钾和氧化钙， 碱 金属和碱土金属磷酸盐如磷酸锂、 磷酸钠、 磷酸钾和磷酸钙， 碱金属和碱土金属氨化物如氨 基锂、 氨基钠和氨基钾， 碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、 氢化钠、 氢化钾和氢化钙， 碱金 属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、 碳酸钾和碳酸钙， 碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾， 此外还有有机碱， 例如叔胺如三甲胺、 三乙胺、 三丁胺、 二异丙基乙基胺和 NMP， 吡啶， 取代吡 啶如可力丁、 卢剔啶和 4- 二甲氨基吡啶， 以及双环胺。特别优选碱金属醇盐如甲醇钠和甲 醇钾， 以及乙醇钠和乙醇钾。
碱通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作溶剂。 原料通常以等摩尔量相互反应。
其中稠合环为 [1， 8] 二氮杂萘的化合物 XI.d 可以如 Synlett 2006， 3， 第 379 页及 随后各页所述如下所示通过与二烷基氨基丙烯醛反应而由合适的被保护 2- 氨基吡啶 XII. c 制备， 其中 PG 如上所定义 ：
第一反应通常在约 -80℃至 25℃， 优选约 -80℃至 0℃的温度下在惰性有机溶剂中 在有机锂碱如二异丙基氨基锂、 正丁基锂、 仲丁基锂或叔丁基锂存在下进行。
第二 ( 闭环 ) 步骤可以在酸性条件下在约 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰 性有机溶剂中进行。
合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲
苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如 DCM、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、 MTBE、 二烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙酰胺、 NMP、 NEP 和乙酸乙酯。
适合闭环步骤的酸和酸性催化剂为无机酸如氢氟酸、 盐酸、 氢溴酸、 硫酸和高氯 酸， 路易斯酸如三氟化硼、 三氯化铝、 氯化铁 (III)、 氯化锡 (IV)、 氯化钛 (IV) 和氯化锌 (II)， 还有有机酸如甲酸、 乙酸、 丙酸、 草酸、 甲苯磺酸、 苯磺酸、 樟脑磺酸、 柠檬酸和三氟乙 酸。
碱和酸通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或合适的话用 作溶剂。
原料通常以等摩尔量相互反应。
其中稠合环为吡啶并 [2， 3-d] 嘧啶且 Rd 如上所定义的化合物 XI.e 可以如 J.Org. Chem 1964， 29(10)， 第 2903 页及随后各页所述如下所示通过与脒在酸或碱存在下反应而 例如由其中 Hal 如上所定义的 2- 卤代 -3- 甲醛吡啶 XII.d 制备 ：
该反应通常在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰性有机溶剂中在碱或酸存在 下进行。
合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲
苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如 DCM、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、 MTBE、 二 烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙酰胺、 NMP、 NEP 和乙酸乙酯， 还可以使用这些溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、 氢氧化 钠、 氢氧化钾和氢氧化钙， 碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、 氧化钠、 氧化钾和氧化钙， 碱 金属和碱土金属磷酸盐如磷酸锂、 磷酸钠、 磷酸钾和磷酸钙， 碱金属和碱土金属氨化物如氨 基锂、 氨基钠和氨基钾， 碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、 氢化钠、 氢化钾和氢化钙， 碱金 属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、 碳酸钾和碳酸钙， 碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾， 此外还有有机碱， 例如叔胺如三甲胺、 三乙胺、 三丁胺、 二异丙基乙基胺和 N- 甲基 -2- 吡咯 烷酮 (NMP)， 吡啶， 取代吡啶如可力丁、 卢剔啶和 4- 二甲氨基吡啶， 以及双环胺。
碱通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作溶剂。 合适的酸和酸性催化剂是无机酸如氢氟酸、 盐酸、 氢溴酸、 硫酸和高氯酸， 路易斯 酸如三氟化硼、 三氯化铝、 氯化铁 (III)、 氯化锡 (IV)、 氯化钛 (IV) 和氯化锌 (II)， 还有有机 酸如甲酸、 乙酸、 丙酸、 草酸、 甲苯磺酸、 苯磺酸、 樟脑磺酸、 柠檬酸和三氟乙酸。
酸通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作 溶剂。
原料通常以等摩尔量相互反应。
或者， 化合物 XI.e 还可以如 J.Org.Chem.1964， 29(10)， 第 2903 页及随后各页所述 如下所示通过与其中 R′为 C1-C10 烷基的 1， 1， 1- 三烷氧基链烷烃在酸或碱存在下反应而由 2- 氨基 -3- 甲基氨基吡啶 XII.e 制备 ：
该反应可以在如对化合物 XII.d 与脒反应所述的类似条件下进行。
其 中 稠 合 环 为 吡 啶 并 [2， 3-b] 吡 嗪 的 化 合 物 XI.f 可 以 如 Can.J.Chem.1988， 66(6)， 第 1500 页及随后各页所述如下所示通过与乙二醛或后者的合适衍生物在酸或碱存 在下反应而例如由 2， 3- 二氨基吡啶 XII.f 制备 ：
该反应可以在如对化合物 XII.d 与脒反应所述的类似条件下进行。
其中稠合环为 1H- 吡咯并 [2， 3-b] 吡啶且 Rf 如上所定义， 优选氢或 C1-C10 烷基的 化合物 XI.g 可以如 J.Chem.Soc.Perkin Trans.11975， 19， 第 1920 页及随后各页所述如下 a 所示通过与其中 R 如上所定义， 优选氢或 C1-C10 烷基的 1， 3- 二酮在酸或碱存在下反应而例 f 如由其中 R 如上所定义的 2- 氨基吡咯 XIII 制备 ：
该反应可以在如对化合物 XII.d 与脒反应所述的类似条件下进行。
可以使用类似途径得到其中稠合环为呋喃并 [2， 3-b] 吡啶或噻吩并 [2， 3-b] 吡啶 的化合物 XI。
其中稠合环为 1H- 吡咯并 [3， 2-b] 吡啶且 Rf 如上所定义， 优选氢或 C1-C10 烷基的 化合物 XI.h 可以如 Chem.Pharm.Bull.1986， 34(6)， 第 2362 页及随后各页所述如下所示在 f 碱或酸存在下例如由其中 R 如上所定义， 优选氢或 C1-C10 烷基且 R′为 C1-C10 烷基的 2-(2， 2- 二烷氧基乙基 )-3- 氨基吡啶 XII.g 制备 ：
该反应可以在如对化合物 XII.d 与脒反应所述的类似条件下进行。
可以使用类似途径得到其中稠合环为呋喃并 [3， 2-b] 吡啶或噻吩并 [3， 2-b] 吡啶 的化合物 XI。
其中稠合环为 1H- 咪唑并 [4， 5-b] 吡啶的化合物 XI.j 可以如 J.Het.Chem.1983， 20(4)， 第 1015 页及随后各页所述如下所示通过与 1， 3- 二酮反应而例如由 1， 4- 二氨基咪 唑 XIV 制备 ：
该反应可以在如对化合物 XII.d 与脒反应所述的类似条件下进行。 可以使用类似途径得到其中稠合环为 3H- 咪唑并 [4， 5-b] 吡啶、 噻唑并 [4， 5-b] 唑并 [5， 4-b] 吡啶的化合物 XI。吡啶、 唑并 [4， 5-b] 吡啶、 噻唑并 [5， 4-b] 吡啶或
其中稠合环为 2， 2- 二甲基 -[1， 3] 二氧杂环戊烯并 [4， 5-b] 吡啶的化合物 XI.k 可 以分别如 J.Het.Chem.1983， 20(3)， 第 703 页及随后各页和 Bioorg.Med.Chem.Lett.2003， 13(22)， 第 4133 页及随后各页所述如下所示通过与丙酮或 2， 2- 二甲氧基丙烷反应而例如 由 1， 4- 二氢吡啶 -2， 3- 二酮 XV 制备 ：
该反应通常在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰性有机溶剂中在酸存在下进 合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲行。
苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如 DCM、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、 MTBE、 二 烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙酰胺、 NMP、 NEP 和乙酸乙酯， 还可以使用这些溶剂的混合物。
合适的酸和酸性催化剂是无机酸如氢氟酸、 盐酸、 氢溴酸、 硫酸和高氯酸， 路易斯 酸如三氟化硼、 三氯化铝、 氯化铁 (III)、 氯化锡 (IV)、 氯化钛 (IV) 和氯化锌 (II)， 还有有机酸如甲酸、 乙酸、 丙酸、 草酸、 甲苯磺酸、 苯磺酸、 樟脑磺酸、 柠檬酸和三氟乙酸。
酸通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作 溶剂。
原料通常以等摩尔量相互反应。
其中稠合环为 2， 3- 二氢 -[1， 4] 二烯并 [2， 3-b] 吡啶的化合物 XI.m 可以如Heterocycles 1994， 38(6)， 第 1355 页及随后各页所述如下所示通过与其中 PG 为合适保护 基团如早先所述那些的适当保护的 1， 2- 二醇反应， 然后解保护并进行闭环步骤而例如由 其中 Hal 为氟、 氯、 溴或碘， 尤其是氟或氯且 PG 为合适保护基团如苄基、 三甲基甲硅烷基、 三 异丙基甲硅烷基、 叔丁基二甲基甲硅烷基的被保护 2- 卤代 -3- 羟基吡啶 XII.h 制备 ：
第一反应通常在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰性有机溶剂中在碱存在下 进行。闭环步骤可以在酸性或碱性条件下进行。
合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲
苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如 DCM、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、 MTBE、 二 烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙酰胺、 NMP、 NEP 和乙酸乙酯， 还可以使用这些溶剂的混合物。
合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、 氢氧化 钠、 氢氧化钾和氢氧化钙， 碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、 氧化钠、 氧化钾和氧化钙， 碱 金属和碱土金属磷酸盐如磷酸锂、 磷酸钠、 磷酸钾和磷酸钙， 碱金属和碱土金属氨化物如氨 基锂、 氨基钠和氨基钾， 碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、 氢化钠、 氢化钾和氢化钙， 碱金 属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、 碳酸钾和碳酸钙， 碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾， 此外还有有机碱， 例如叔胺如三甲胺、 三乙胺、 三丁胺、 二异丙基乙基胺和 NMP， 吡啶， 取代吡 啶如可力丁、 卢剔啶和 4- 二甲氨基吡啶， 以及双环胺。
碱通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作 溶剂。
合适的酸和酸性催化剂是无机酸如氢氟酸、 盐酸、 氢溴酸、 硫酸和高氯酸， 路易斯 酸如三氟化硼、 三氯化铝、 氯化铁 (III)、 氯化锡 (IV)、 氯化钛 (IV) 和氯化锌 (II)， 还有有机 酸如甲酸、 乙酸、 丙酸、 草酸、 甲苯磺酸、 苯磺酸、 樟脑磺酸、 柠檬酸和三氟乙酸。酸通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作溶剂。 原料通常以等摩尔量相互反应。
其中稠合环为 2， 3- 二氢呋喃并 [2， 3-b] 吡啶的化合物 XI.n 可以如 Heterocycles 1979， 12(4)， 第 493 页及随后各页所述如下所示在酸存在下例如由 3-(2- 羟基乙基 ) 吡 啶 -2- 醇 XII.j 制备 ：
该反应可以在如对化合物 XV 与丙酮或 2， 2- 二甲氧基丙烷反应所述的类似条件下进行。 可以使用类似途径得到其中稠合环为 2， 3- 二氢呋喃并 [3， 2-b] 吡啶、 3， 4- 二 氢 -2H- 吡喃并 [2， 3-b] 吡啶或 3， 4- 二氢 -2H- 吡喃并 [3， 2-b] 吡啶的化合物 XI。
化合物 XI.n 还可以如 J.Het.Chem.1975， 12(2)， 第 247 页及随后各页和 Chem. Pharm.Bull.1982， 30(2)， 第 552 页及随后各页所述如下所示在碱存在下例如由其中 Hal 为 氟、 氯、 溴或碘， 尤其是溴或碘的 3-(2- 卤代乙基 ) 吡啶 -2- 醇 XII.k 制备 ：
第一反应通常在 0-200℃， 优选 25-200℃的温度下在惰性有机溶剂中在碱存在下 合适的溶剂是脂族烃类如戊烷、 己烷、 环己烷和石油醚， 芳族烃类如甲苯、 邻二甲进行。
苯、 间二甲苯和对二甲苯， 卤代烃类如 DCM、 氯仿和氯苯， 醚类如乙醚、 二异丙醚、 MTBE、 二 烷、 茴香醚和 THF， 腈类如乙腈和丙腈， 酮类如丙酮、 甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮， 醇类如甲醇、 乙醇、 正丙醇、 异丙醇、 正丁醇和叔丁醇， 以及 DMSO、 DMF、 二甲基乙酰胺、 NMP、 NEP 和乙酸乙酯， 还可以使用这些溶剂的混合物。 合适的碱通常为无机化合物如碱金属和碱土金属氢氧化物如氢氧化锂、 氢氧化 钠、 氢氧化钾和氢氧化钙， 碱金属和碱土金属氧化物如氧化锂、 氧化钠、 氧化钾和氧化钙， 碱 金属和碱土金属磷酸盐如磷酸锂、 磷酸钠、 磷酸钾和磷酸钙， 碱金属和碱土金属氨化物如氨 基锂、 氨基钠和氨基钾， 碱金属和碱土金属氢化物如氢化锂、 氢化钠、 氢化钾和氢化钙， 碱金 属和碱土金属碳酸盐如碳酸锂、 碳酸钾和碳酸钙， 碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠和碳酸氢钾， 此外还有有机碱， 例如叔胺如三甲胺、 三乙胺、 三丁胺、 二异丙基乙基胺和 NMP， 吡啶， 取代吡 啶如可力丁、 卢剔啶和 4- 二甲氨基吡啶， 以及双环胺。
碱通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作 溶剂。
合适的酸和酸性催化剂是无机酸如氢氟酸、 盐酸、 氢溴酸、 硫酸和高氯酸， 路易斯 酸如三氟化硼、 三氯化铝、 氯化铁 (III)、 氯化锡 (IV)、 氯化钛 (IV) 和氯化锌 (II)， 还有有机 酸如甲酸、 乙酸、 丙酸、 草酸、 甲苯磺酸、 苯磺酸、 樟脑磺酸、 柠檬酸和三氟乙酸。
酸通常以催化量使用 ； 然而， 它们还可以以等摩尔量、 过量使用或者合适的话用作 溶剂。
原料通常以等摩尔量相互反应。
或者， 化合物 XI.n 例如可以如 J.Am.Soc.1969， 91(23)， 第 6464 页及随后各页和 J.Het.Chem.1987， 24(3)， 第 725 页及随后各页所述如下所示在碱存在下例如由其中 Hal 为 氟、 氯、 溴或碘， 尤其是氟或氯的 2-(2- 卤代吡啶 -3- 基 ) 乙醇 XII.m 制备 ：
该反应可以在如对使化合物 XII.k 反应得到化合物 XI.n 所述的类似条件下进行。 若各化合物 II、 IV 和 IX 不能通过上述途径得到， 则它们可以通过衍生化合物 XI而制备。 其中 L′为甲磺酰基或甲苯磺酰基的化合物 IV 可以类似于下列文献中所述方法 通过使对应的醇分别与甲磺酸酐或三氟甲磺酸酐反应在标准条件下制备 ： J.Org.Chem.50， 165-2170， 1985 ； 或 J.Chem.Soc.PerkinTrans.1 ： Org.Bioorg.Chem.12， 2887-2894， 1980。
基团 R 可以存在于化合物 II 中或者可以如下所示在后期阶段通过类似于 Coll. Czechoslovak.Chem.Comm.40(4)， 1193-1198， 1975 或 J.Med.Chem.19(12)， 1409-1416， 1991 的标准条件引入， 此时使其中 R 为氢的化合物 I 与合适的化合物 XVI 反应， 其中 R 和离 去基团 L 如上所定义且化合物 XVI 在本领域是已知的 ：
I + L-R → I
I： R＝H XVI 。
化合物 III 及其衍生物 III.a 和 III.b 在本领域是已知的且可以类似于欧洲专利 申请 08101694.1 中所述方法制备。
若各化合物 I 不能通过上述途径制备， 则它们可以通过衍生其他化合物 I 制备。
N- 氧化物可以根据常规氧化方法由化合物 I 制备， 例如通过用有机过酸如间氯过 苯甲酸处理化合物 I( 参见 WO 03/64572 或 J.Med.Chem.38(11)， 1892-903， 1995) ； 或用无 机氧化剂如过氧化氢 ( 参见 J.Heterocyc.Chem.18(7)， 1305-8， 1981) 或过硫酸氢钾制剂 ( 参见 J.Am.Chem.Soc.123(25)， 5962-5973， 2001) 处理化合物 I。 氧化可能导致纯单 -N- 氧 化物或不同 N- 氧化物的混合物， 后者可以通过常规方法如层析分离。
若合成得到异构体混合物， 则通常不必要进行分离， 因为在某些情况下各异构体 可在为了应用而进行的后处理过程中或在施用过程中 ( 例如在光、 酸或碱的作用 ) 相互转 化。 该类转化还可以在使用后进行， 例如在植物处理中、 在已处理的植物中或在待防治的有 害真菌中。
术语 “化合物 I” 指式 I 化合物。同样， 该术语适用于所有子式， 例如 “化合物 I.2”
指式 I.2 化合物或 “化合物 II” 指式 II 化合物。
在上面所给变量的定义中， 使用通常为所述取代基的代表的集合性术语。术语 “Cn-Cm” 表示每种情况下所述取代基或取代基结构部分中的可能碳原子数。
术语 “卤素” 指氟、 氯、 溴和碘。
术语 “C1-C6 烷基” 指具有 1-6 个碳原子的直链或支化饱和烃基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 1- 甲基乙基、 丁基、 1- 甲基丙基、 2- 甲基丙基、 1， 1- 二甲基乙基、 戊基、 1- 甲基丁基、 2- 甲基丁基、 3- 甲基丁基、 2， 2- 二甲基丙基、 1- 乙基丙基、 1， 1- 二甲基丙基、 1， 2- 二甲基丙 基、 己基、 1- 甲基戊基、 2- 甲基戊基、 3- 甲基戊基、 4- 甲基戊基、 1， 1- 二甲基丁基、 1， 2- 二 甲基丁基、 1， 3- 二甲基丁基、 2， 2- 二甲基丁基、 2， 3- 二甲基丁基、 3， 3- 二甲基丁基、 1- 乙基 丁基、 2- 乙基丁基、 1， 1， 2- 三甲基丙基、 1， 2， 2- 三甲基丙基、 1- 乙基 -1- 甲基丙基和 1- 乙 基 -2- 甲基丙基。同样， 术语 “C1-C4 烷基” 指具有 1-4 个碳原子的直链或支化烷基。
术语 “C1-C4 卤代烷基” 指具有 1-4 个碳原子的直链或支化烷基， 其中这些基团中的 部分或所有氢原子可以被卤原子替代， 例如氯甲基、 溴甲基、 二氯甲基、 三氯甲基、 氟甲基、 二氟甲基、 三氟甲基、 氯氟甲基、 二氯一氟甲基、 一氯二氟甲基、 1- 氯乙基、 1- 溴乙基、 1- 氟 乙基、 2- 氟乙基、 2， 2- 二氟乙基、 2， 2， 2- 三氟乙基、 2- 氯 -2- 氟乙基、 2- 氯 -2， 2- 二氟乙 基、 2， 2- 二氯 -2- 氟乙基、 2， 2， 2- 三氯乙基和五氟乙基、 2- 氟丙基、 3- 氟丙基、 2， 2- 二氟丙 基、 2， 3- 二氟丙基、 2- 氯丙基、 3- 氯丙基、 2， 3- 二氯丙基、 2- 溴丙基、 3- 溴丙基、 3， 3， 3- 三 氟丙基、 3， 3， 3- 三氯丙基、 CH2-C2F5、 CF2-C2F5、 CF(CF3)2、 1-( 氟甲基 )-2- 氟乙基、 1-( 氯甲 基 )-2- 氯乙基、 1-( 溴甲基 )-2- 溴乙基、 4- 氟丁基、 4- 氯丁基、 4- 溴丁基或九氟丁基。同 样， 术语 “C1-C6 卤代烷基” 指具有 1-6 个碳原子的直链或支化烷基， 其中这些基团中的部分 或所有氢原子可以被卤原子替代。
术语 “C1-C6 烷氧基” 指经由氧在烷基中的任何位置键合的具有 1-6 个碳原子的直 链或支化烷基， 例如 OCH3、 OCH2CH3、 O(CH2)2CH3、 1- 甲基乙氧基、 O(CH2)3CH3、 1- 甲基丙氧基、 2- 甲基丙氧基或 1， 1- 二甲基乙氧基、 O(CH2)4CH3 或 O(CH2)5CH3。同样， 术语 “C1-C4 烷氧基” 指经由氧在烷基中的任何位置键合的具有 1-4 个碳原子的直链或支化烷基。
术语 “C1-C4 卤代烷氧基” 指 C1-C4 烷氧基， 其中部分或所有氢原子可以被上述卤原 子替代， 例如 OCH2F、 OCHF2、 OCF3、 OCH2Cl、 OCHCl2、 OCCl3、 氯氟甲氧基、 二氯一氟甲氧基、 一氯 二氟甲氧基、 2- 氟乙氧基、 2- 氯乙氧基、 2- 溴乙氧基、 2- 碘乙氧基、 2， 2- 二氟乙氧基、 2， 2， 2- 三氟乙氧基、 2- 氯 -2- 氟乙氧基、 2- 氯 -2， 2- 二氟乙氧基、 2， 2- 二氯 -2- 氟乙氧基、 2， 2， 2- 三氯乙氧基、 OC2F5、 2- 氟丙氧基、 3- 氟丙氧基、 2， 2- 二氟丙氧基、 2， 3- 二氟丙氧基、 2- 氯 丙氧基、 3- 氯丙氧基、 2， 3- 二氯丙氧基、 2- 溴丙氧基、 3- 溴丙氧基、 3， 3， 3- 三氟丙氧基、 3， 3， 3- 三氯丙氧基、 OCH2-C2F5、 OCF2-C2F5、 1- 二氟甲基 -2- 氟乙氧基、 1- 二氯甲基 -2- 氯乙氧基、 1- 二溴甲基 -2- 溴乙氧基、 4- 氟丁氧基、 4- 氯丁氧基、 4- 溴丁氧基或九氟丁氧基。同样， 术 语 “C1-C6 卤代烷氧基” 指 C1-C6 烷氧基， 其中部分或所有氢原子可以被卤原子替代。
术语 “C1-C4 烷氧基 -C1-C4 烷基” 指具有 1-4 个碳原子的烷基， 其中该烷基的一个 氢原子被 C1-C4 烷氧基替代。同样， 术语 “C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷基” 指具有 1-6 个碳原子的 烷基， 其中该烷基的一个氢原子被 C1-C6 烷氧基替代。
术语 “C1-C4 卤代烷氧基 -C1-C4 烷基” 指具有 1-4 个碳原子的烷基， 其中该烷基的一 个氢原子被 C1-C4 卤代烷氧基替代。同样， 术语 “C1-C6 卤代烷氧基 -C1-C6 烷基” 指具有 1-6个碳原子的烷基， 其中该烷基的一个氢原子被 C1-C6 烷氧基替代。
术语 “C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷氧基” 指经由氧原子与该分子的其余部分键合的 C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷基。
本文所用术语 “C1-C4 烷硫基” 指经由硫原子在烷基中的任何位置键合的具有 1-4 个碳原子的直链或支化烷基， 例如甲硫基、 乙硫基、 丙硫基、 异丙硫基和正丁硫基。同样， 本 文所用术语 “C1-C6 烷硫基” 指经由硫原子键合的具有 1-6 个碳原子的直链或支化烷基。因 此， 术语 “C1-C4 卤代烷硫基” 和 “C1-C6 卤代烷硫基” 指通过硫原子在卤代烷基中的任何位置 键合的具有 1-4 个或 1-6 个碳原子的直链或支化卤代烷基。
术语 “C1-C4 烷基亚磺酰基” 和 “C1-C6 烷基亚磺酰基” 分别指通过 -S( ＝ O)- 结构 部分在烷基中的任何位置键合的分别具有 1-4 个或 1-6 个碳原子的直链或支化烷基， 例如 甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基等。因此， 术语 “C1-C4 卤代烷基亚磺酰基” 和 “C1-C6 卤代烷基 亚磺酰基” 分别指通过 -S( ＝ O)- 结构部分在卤代烷基中的任何位置键合的分别具有 1-4 个和 1-6 个碳原子的直链或支化卤代烷基。
术语 “C1-C4 烷基磺酰基” 和 “C1-C6 烷基磺酰基” 分别指通过 -S( ＝ O)2- 结构部分 在烷基中的任何位置键合的分别具有 1-4 个和 1-6 个碳原子的直链或支化烷基， 例如甲基 磺酰基。因此， 术语 “C1-C4 卤代烷基磺酰基” 和 “C1-C6 卤代烷基磺酰基” 分别指通过 -S( ＝ O)2- 结构部分在卤代烷基中的任何位置键合的分别具有 1-4 个和 1-6 个碳原子的直链或支 化卤代烷基。
术语 “C1-C4 烷基氨基” 指带有一个 C1-C4 烷基作为取代基的氨基， 例如甲氨基、 乙氨 基、 丙氨基、 1- 甲基乙氨基、 丁氨基、 1- 甲基丙氨基、 2- 甲基丙氨基、 1， 1- 二甲基乙氨基等。 同样， 术语 “C1-C6 烷基氨基” 指带有一个 C1-C6 烷基作为取代基的氨基。
术语 “二 -C1-C4 烷基氨基” 指带有两个相同或不同 C1-C4 烷基作为取代基的氨基， 例如二甲氨基、 二乙氨基、 二正丙基氨基、 二异丙基氨基、 N- 乙基 -N- 甲基氨基、 N- 正丙 基 -N- 甲基氨基、 N- 异丙基 -N- 甲基氨基、 N- 正丁基 -N- 甲基氨基、 N- 正戊基 -N- 甲基氨 基、 N-(2- 丁基 )-N- 甲基氨基、 N- 异丁基 -N- 甲基氨基等。同样， 术语 “二 -C1-C6 烷基氨基” 指带有两个相同或不同 C1-C6 烷基作为取代基的氨基。
因此， 术语 “C1-C6 卤代烷基氨基” 和 “二 -C1-C4 卤代烷基氨基” 分别指分别带有一 个和两个相同或不同 C1-C6 烷基作为取代基的氨基。
术语 “C1-C4 烷基羰基” 指经由羰基连接的 C1-C6 烷基。术语 “C1-C6 烷氧羰基” 指经 由羰基连接的 C1-C6 烷氧基。因此， 术语 “C1-C6 卤代烷基羰基” 和 “C1-C6 卤代烷氧羰基” 分 别指分别经由羰基连接的 C1-C6 烷基和 C1-C6 烷氧基。
术语 “C1-C6 烷 基 氨 基 羰 基”指 经 由 羰 基 连 接 的 C1-C6 烷 基 氨 基。 同 样， 术语 “二 -C1-C6 烷基氨基羰基” 指经由羰基连接的二 -C1-C6 烷基氨基。
术语 “苯氧基” 指经由氧原子连接的苯基。同样， 术语 “苯氧基 -C1-C6 烷基” 指经 由 C1-C6 烷基连接的苯氧基。
术语 “C2-C4 链烯基” 指具有 2-4 个碳原子和在任何位置的双键的直链或支化不饱 和烃基， 例如乙烯基、 1- 丙烯基、 2- 丙烯基 ( 烯丙基 )、 1- 甲基乙烯基、 1- 丁烯基、 2- 丁烯 基、 3- 丁烯基、 1- 甲基 -1- 丙烯基、 2- 甲基 -1- 丙烯基、 1- 甲基 -2- 丙烯基、 2- 甲基 -2- 丙 烯基。同样， 术语 “C2-C6 链烯基” 指具有 2-6 个碳原子和在任何位置的双键的直链或支化不饱和烃基。
术语 “C2-C4 炔基” 指具有 2-4 个碳原子且含有至少一个叁键的直链或支化不饱和 烃基， 例如乙炔基、 1- 丙炔基、 2- 丙炔基、 1- 丁炔基、 2- 丁炔基、 3- 丁炔基、 1- 甲基 -2- 丙炔 基。同样， 术语 “C2-C6 炔基” 指具有 2-6 个碳原子和至少一个叁键的直链或支化不饱和烃 基。
术语 “C3-C8 环烷基” 指具有 3-8 个碳环成员的单环、 双环和桥接饱和烃基， 例如环 丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 环庚基、 环辛基或降冰片基。
术语 “C1-C6 烷基 -C3-C8 环烷基” 指具有 3-8 个碳原子的环烷基 ( 如上所定义 )， 其 中该环烷基的一个氢原子被 C1-C6 烷基替代。
术语 “5、 6 或 7 员碳环” 应理解为指具有 5、 6 或 7 个环成员的饱和或部分不饱和碳 环以及苯基。非芳族环的实例包括环戊基、 环戊烯基、 环戊二烯基、 环己基、 环己烯基、 环己 二烯基、 环庚基、 环庚烯基、 环庚二烯基等。
术语其中杂环的环成员原子除了碳原子外还包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂 原子的 “5、 6 或 7 员杂环” 应理解为指具有 5、 6 或 7 个环成员原子的饱和和部分不饱和以及 芳族杂环。
实例包括 ：
- 饱和和部分不饱和 5、 6 或 7 员杂环， 其中该杂环的环成员原子除了碳原子外还包 括 1、 2 或 3 个选自 N、 O 和 S 的杂原子且该杂环是饱和或部分不饱和的， 例如吡咯烷 -2- 基、 吡咯烷 -3- 基、 四氢呋喃 -2- 基、 四氢呋喃 -3- 基、 四氢噻吩 -2- 基、 四氢噻吩 -3- 基、 1， 3- 二 氧戊环 -4- 基、 异 唑烷 -3- 基、 异 唑烷 -4- 基、 异 唑烷 -5- 基、 异噻唑烷 -3- 基、 异噻 唑烷 -4- 基、 异噻唑烷 -5- 基、 吡唑烷 -3- 基、 吡唑烷 -4- 基、 吡唑烷 -5- 基、 唑烷 -2- 基、 唑烷 -4- 基、 唑烷 -5- 基、 噻唑烷 -2- 基、 噻唑烷 -4- 基、 噻唑烷 -5- 基、 咪唑烷 -2- 基、 咪唑烷 -4- 基、 2- 吡咯啉 -2- 基、 2- 吡咯啉 -3- 基、 3- 吡咯啉 -2- 基、 3- 吡咯啉 -3- 基、 哌 啶 -2- 基、 哌啶 -3- 基、 哌啶 -4- 基、 1， 3- 二 烷 -5- 基、 四氢吡喃 -2- 基、 四氢吡喃 -4- 基、 四氢噻吩 -2- 基、 六氢哒嗪 -3- 基、 六氢哒嗪 -4- 基、 六氢嘧啶 -2- 基、 六氢嘧啶 -4- 基、 5- 六 氢嘧啶基和哌嗪 -2- 基 ；
-5 员杂芳基 ( 杂芳族基团 )， 其中杂芳基的环成员原子除了碳原子外还包括 1、 2 或 3 个选自 N、 O 和 S 的杂原子， 例如吡咯 -1- 基、 吡咯 -2- 基、 吡咯 -3- 基、 噻吩 -2- 基、 噻 吩 -3- 基、 呋喃 -2- 基、 呋喃 -3- 基、 吡唑 -1- 基、 吡唑 -3- 基、 吡唑 -4- 基、 吡唑 -5- 基、 咪 唑 -1- 基、 咪唑 -2- 基、 咪唑 -4- 基、 咪唑 -5- 基、 唑 -2- 基、 唑 -4- 基、 唑 -5- 基、 异 唑 -3- 基、 异 唑 -4- 基、 异 唑 -5- 基、 噻唑 -2- 基、 噻唑 -4- 基、 噻唑 -5- 基、 异噻 二唑 -5- 基、 1， 2， 4- 噻二唑 -3- 基和 1， 2， 4- 噻 唑 -3- 基、 异噻唑 -4- 基、 异噻唑 -5- 基、 1， 2， 4- 三唑 -1- 基、 1， 2， 4- 三唑 -3- 基、 1， 2， 4- 三 唑 -5- 基、 1， 2， 4二唑 -3- 基、 1， 2， 4二唑 -5- 基 ；
-6 员杂芳基 ( 杂芳族基团 )， 其中杂芳基的环成员原子除了碳原子外还包括 1、 2 或 3 个选自 N、 O 和 S 的杂原子， 例如吡啶 -2- 基、 吡啶 -3- 基、 吡啶 -4- 基、 哒嗪 -3- 基、 哒 嗪 -4- 基、 嘧啶 -2- 基、 嘧啶 -4- 基、 嘧啶 -5- 基、 吡嗪 -2- 基和 1， 3， 5- 三嗪 -2- 基。
术语 “5 或 6 员亚杂芳基” 指衍生于具有两个连接点的芳族杂芳基的二价基团。亚 杂芳基的实例例如为衍生于吡啶、 嘧啶、 哒嗪、 1， 2， 3- 三嗪、 1， 2， 4- 三嗪、 1， 2， 3， 4- 四嗪、 呋喃、 噻吩、 吡咯、 噻唑、 噻二唑、 吡唑、 咪唑、 三唑、 四唑、 唑、 异唑、 异噻唑、 二唑等的二价基团。上述基团可能的话可以是 C- 连接的或 N- 连接的 ； 例如， 衍生于吡咯、 咪唑或吡 唑的基团可以是 N- 连接的或 C- 连接的。
术语 “亚苯基” 指 1， 2- 亚苯基 ( 邻亚苯基 )、 1， 3- 亚苯基 ( 间亚苯基 ) 和 1， 4- 亚 苯基 ( 对亚苯基 )。
术语 “与基团 A 的相邻环成员原子键合的两个基团 Rb 可以与所述环成员原子一起 形成稠合的 5、 6 或 7 员饱和、 部分不饱和或芳族环” 指稠合的双环体系， 其中 5 或 6 员亚杂 芳基和亚苯基分别带有稠合的 5、 6 或 7 员碳环或杂环。
术语 “与苯基环的相邻环成员原子键合的两个基团 Rc 可以与所述环成员原子一起 形成稠合的 5、 6 或 7 员饱和、 部分不饱和或芳族环， 该环可以为碳环或杂环” 指稠合的双环 体系， 其中苯基环带有稠合的 5、 6 或 7 员碳环或杂环。
术语 “稠合的 5 或 6 员部分不饱和或芳族杂环” 指为稠合双环体系的一部分的 5 或 6 员部分不饱和或芳族杂环。在基团 Het 的情况下， 吡啶基环带有在 2 和 3 位与相邻环 成员原子键合的稠合的 5 或 6 员部分不饱和或芳族杂环。因此， 术语 “稠合环” 指包含吡啶 基环和稠合的 5 或 6 员部分不饱和或芳族杂环的整个稠合双环体系。
术语 “包含 Het、 Ra1 和 Ra2 以及 A 的稠合环体系” 指其中 Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述的定义之一且其中＊表示与式 I 中的磺酰胺基团的氮原子 键合的亚甲基桥的连接点。
化合物 I 的可农用盐尤其包括其阳离子和阴离子分别对化合物 I 的杀真菌作用没 有不利影响的那些阳离子的盐或那些酸的酸加成盐。因此， 合适的阳离子尤其是碱金属离 子， 优选钠和钾的离子， 碱土金属离子， 优选钙、 镁和钡的离子， 过渡金属离子， 优选锰、 铜、 锌和铁的离子， 还有需要的话可以带有 1-4 个 C1-C4 烷基取代基和 / 或一个苯基或苄基取代 基的铵离子， 优选二异丙基铵、 四甲基铵、 四丁基铵、 三甲基苄基铵， 此外还有 离子， 锍离 子， 优选三 (C1-C4 烷基 ) 锍和氧化锍离子， 优选三 (C1-C4 烷基 ) 氧化锍。有用的酸加成盐的 阴离子主要为氯离子、 溴离子、 氟离子、 硫酸氢根离子、 硫酸根离子、 磷酸二氢根离子、 磷酸 氢根离子、 磷酸根离子、 硝酸根离子、 碳酸氢根离子、 碳酸根离子、 六氟硅酸根离子、 六氟磷 酸根离子、 苯甲酸根离子以及 C1-C4 链烷酸的阴离子， 优选甲酸根离子、 乙酸根离子、 丙酸根 离子和丁酸根离子。它们可以通过使式 I 化合物与对应阴离子的酸， 优选盐酸、 氢溴酸、 硫 酸、 磷酸或硝酸反应而形成。
式 I 化合物可以以源于绕不对称基团的单键的受限旋转的阻转异构体存在。它们 也形成本发明主题的一部分。
取决于取代形式， 式 I 化合物及其 N- 氧化物可以具有一个或多个手性中心， 此时 它们以纯对映体或纯非对映体或以对映体或非对映体混合物存在。 纯对映体或非对映体及 其混合物均为本发明主题。
就各变量而言， 中间体的实施方案对应于化合物 I 的实施方案。优选其中取代基和变量 (Het、 m、 n、 p、 R、 R1、 R2、 A、 Y、 Ra、 Rb、 Rc、 Rd、 Re、 Rf、 R ∏、 R′、 R″和 R″′ ) 相互独立地或更优选组合地具有下列含义的那些化合物 I 和合适的话还有 所有本文所提供的子式如式 I.1、 I.2 和 I.3 化合物以及中间体如化合物 II、 III、 IV 和 IX.a-IX.h ：
本发明的一个实施方案涉及其中 n 为 1 或 2 的化合物 I。另一实施方案涉及其中 n 为 2 的化合物 I。另一实施方案涉及其中 n 为 1 的化合物 I。另一实施方案涉及其中 n 为 0 的化合物 I。
在一个实施方案中， Ra 为卤素、 CN、 NH2、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基、 C1-C6 卤代烷氧基、 C1-C6 烷硫基、 C1-C6 卤代烷硫基、 C1-C6 烷基氨基、 C1-C6 卤代烷基氨基、 二 -C1-C6 烷基氨基、 二 -C1-C6 卤代烷基氨基、 C1-C6 烷基羰基、 C1-C6 卤代烷基羰基、 C1-C6 烷 氧羰基、 C1-C6 卤代烷氧羰基、 C1-C4 烷氧基 -C1-C4 烷基、 C1-C6 烷基氨基羰基、 二 -C1-C6 烷基 氨基羰基。
在另一实施方案中， Ra 为卤素、 CN、 C1-C4 烷基、 C1-C4 卤代烷基、 C1-C4 烷氧基、 C1-C4 卤代烷氧基、 C1-C4 烷氧基 -C1-C4 烷基、 C3-C8 环烷基或 C1-C4 烷基 -C3-C8 环烷基。 a
在另一实施方案中， R 为卤素、 C1-C4 烷基、 C1-C4 卤代烷基、 C1-C4 烷氧基、 C1-C4 卤 代烷氧基、 C1-C4 烷硫基或二 -C1-C4 烷基氨基。
在另一实施方案中， Ra 选自 F、 Cl、 Br、 OH、 SH、 CN、 C1-C2 烷基、 环丙基、 CH ＝ CH2、 C ≡ CH、 C1-C2 烷氧基、 甲硫基、 甲基氨基、 二甲氨基、 CF3、 CHF2、 OCF3 和 OCHF2， 更优选选自 F、 Cl、 Br、 CN、 C1-C2 烷基、 C1-C2 烷氧基、 CF3、 CHF2、 OCF3 和 OCHF2， 特别优选选自 Cl、 CH3 和 OCH3。 a
在另一实施方案中， R 为 Cl、 CN、 CH3、 CF3、 OCH3、 OCF3、 N(CH3)2， C1-C6 烷基羰基， 优选 选自 C( ＝ O)CH3、 C( ＝ O)CH(CH3)2 和 C( ＝ O)C(CH3)3， C1 卤代烷基羰基， 尤其是 C( ＝ O)CF3， C1-C4 烷氧羰基， 优选选自 C( ＝ O)OCH3、 C( ＝ O)OCH(CH3)2 和 C( ＝ O)OC(CH3)3， C1 卤代烷氧羰 基， 尤其是 C( ＝ O)OCF3， C1-C6 烷基氨基羰基， 优选选自 C( ＝ O)NHCH3、 C( ＝ O)NHCH(CH3)2 和 C( ＝ O)NHC(CH3)3， 二 -C1-C6 烷基氨基羰基， 优选选自 C( ＝ O)N(CH3)2、 C( ＝ O)N[CH(CH3)2]2 和 C( ＝ O)N[C(CH3)3]2。
在另一实施方案中， Ra 为 CH2CH3、 CH2(CH3)2、 CF3、 OCH3、 OCH2CH3、 异丙氧基、 OCF3、 OCHF2、 NHCH3、 N(CH3)2、 NHCH2CH3 或 NHCH2(CH3)2。
在另一实施方案中， Ra 为 CH2CH3、 CH2(CH3)2、 CF3、 OCH2CH3、 异丙氧基、 OCF3、 OCHF2、 N(CH3)2、 NHCH2CH3 或 NHCH2(CH3)2。
在另一实施方案中， Ra 为卤素， 优选选自 F 和 Cl， Ra 尤其为 Cl。在另一实施方案 中， Ra 为 CN。在另一实施方案中， Ra 为 C1-C6 烷基， 优选选自甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基和叔 a a 丁基。在另一实施方案中， R 为 C1-C6 卤代烷基。更优选 R 为 C1 卤代烷基， 选自氟甲基、 二 a 氟甲基、 三氟甲基、 氯甲基、 二氯甲基和三氯甲基， R 尤其为三氟甲基。在另一实施方案中， a R 为 C1-C4 烷氧基， 优选选自甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基和异丙氧基。
一个实施方案涉及其中 Het 为 5 员部分不饱和或芳族杂环， 更优选部分不饱和杂 环的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 Het 为 5 或 6 员部分不饱和杂环， 更优选 6 员部分不饱和 杂环的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 Het 为 5 或 6 员杂芳基， 更优选 5 员杂芳基的化合物 I。另一实施方案涉及其中 Het 为 5 员杂环， 优选选自二氢呋喃、 呋喃、 吡咯、 噻吩、 吡 唑、 异噻唑、 咪唑、 唑和噻唑的化合物 I。唑、 异
另一实施方案涉及其中 Het 为 6 员杂环， 优选选自吡喃、 吡啶、 嘧啶、 吡嗪和哒嗪的 化合物 I。
另一实施方案涉及其中 Het 选自表 P 的各栏的化合物 I。
此外， 下表 P 中所提到的基团对 Het 为特别优选的实施方案， 与其中提到它们的组 合无关。
具体实施方案涉及其中 Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且其 中吡啶基带有如表 P 所定义的稠合环、 Ra1 和 Ra2 的下列组合之一的化合物 I， 该化合物具有 式 I.1 ：
表P：
其中＊表示与磺酰胺基团的氮原子键合的亚甲基桥的连接点。
一个实施方案涉及其中 R 为氢、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷基羰基或 C1-C6 卤代烷基羰基， 优选氢或 C1-C6 烷基的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 R 为氢、 C1-C4 烷基、 C1-C2 卤代烷氧基、 二 -C1-C2 烷基氨基、 烯丙基或炔丙基的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 R 为氢、 C1-C4 烷基、 -CH ＝ CH2、 -CH2-CH ＝ CH2 或 -CH2-C ≡ CH 的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 R 为 C1-C4 烷基， 优选选自甲基、 乙基、 正丙基和异丙基， R 尤其为甲基的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 R 为氢且其中 Ra1、 Ra2 和 Ra3 各自独立地为氢或具有对 Ra 所 述定义之一， 尤其是优选的那些的化合物 I， 该化合物具有式 I.2 ：
一个实施方案涉及其中 A 为未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同取代基 Rb 的 亚苯基， 优选 1， 3- 亚苯基或 1， 4- 亚苯基的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 A 为未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同取代基 Rb 的 1， 4- 亚苯基， 尤其是 A 为未被取代的 1， 4- 亚苯基的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 A 为亚苯基或 5 或 6 员亚杂芳基的化合物 I， 其中亚杂芳基 的环成员原子除了碳原子外还包括 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂原子且其中上述二价基团 未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同基团 Rb。
另一实施方案涉及其中 A 为选自如下的亚杂芳基的化合物 I ： 嘧啶二基、 哒嗪二
基、 吡嗪二基、 三嗪二基、 呋喃二基、 吡咯二基、 吡唑二基、 异 噻唑二基、 三唑二基、 噻二唑二基和 基、 唑二基、b唑二基、 异噻唑二基、 咪唑二二唑二基， 其中上述基团未被取代或带有 1、 2 或 3 个相同或不同的取代基 R 。若一个连接点位于该亚杂芳基的氮原子上， 则所 述氮原子连接于磺酰胺基团的硫原子上或连接于 Y 上， 更优选与 Y 的连接点。在另一实施 方案中， A 为嘧啶二基。在另一实施方案中， A 为哒嗪二基。在另一实施方案中， A 为吡嗪二 基。在另一实施方案中， A 为呋喃二基。在另一实施方案中， A 为吡咯二基。在另一实施方 案中， A 为吡唑二基。在另一实施方案中， A 为异 唑二基。在另一实施方案中， A 为异噻 唑二基。在另一实 唑二基。在另一实施方案中， A 为咪唑二基。在另一实施方案中， A为 A 为 1， 2， 4- 噻二唑二基。在另一实施方案中， A 为 1， 2， 4
施方案中， A 为噻唑二基。在另一实施方案中， A 为 1， 2， 4- 三唑二基。在另一实施方案中， 二唑二基。 另一实施方案涉及其中 A 为未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的取代基 Rb 的 6 员亚杂芳基的化合物 I。
另一实施方案涉及其中 A 为选自如下的亚杂芳基的化合物 I ： 嘧啶二基、 哒嗪二 基、 吡嗪二基、 呋喃二基、 噻吩二基和吡唑二基， 更优选嘧啶二基、 哒嗪二基和吡嗪二基， 其 b 中上述基团未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的取代基 R 。另一实施方案涉及其中 A 为噻吩二基的化合物 I。 在其中 A 为 6 员亚杂芳基的化合物 I 中， 特别优选其中 A 为嘧啶二基的那些， 其中 b 上述两个基团各自未被取代或带有 1、 2 或 3 个相同或不同的取代基 R ， 最优选其中 A 选自 嘧啶 -2， 5- 二基、 嘧啶 -2， 4- 二基和嘧啶 -4， 6- 二基的那些， 其中上述亚杂芳基未被取代或 b 带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的取代基 R 。
另一实施方案涉及其中 A 为未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同取代基 Rb 的 5 员亚杂芳基的化合物 I。
在其中 A 为 5 员亚杂芳基的化合物 I 中， 特别优选其中 A 为噻唑二基、 唑二基或吡唑二基的那些， 其中上述 5 个基团各自未被取代或带有 1、 2 或 3 个相同或不同的取代 基 Rb。
本发明的特别优选实施方案涉及其中 A 为下列基团 A-1 至 A-5 之一的化合物 I ：其中 # 表示与磺酰胺基团的硫原子的键且＊表示与 Y 的键。
本发明的一个实施方案涉及其中基团 A 带有 1、 2 或 3 个基团 Rb， 更优选 1 或 2 个基 团 Rb 的化合物 I。在另一实施方案中， 基团 A 未被取代或带有 1 个基团 Rb。在另一实施方 案中， 基团 A 未被取代。在另一实施方案中， 基团 A 带有 1 个基团 Rb。在另一实施方案中，
基团 A 带有 2 个基团 Rb。在另一实施方案中， 基团 A 带有 3 个基团 Rb。
若存在 Rb， 则 Rb 优选为卤素、 CN、 C1-C4 烷基、 C1-C4 卤代烷基、 C1-C4 烷氧基、 C1-C4 卤代烷氧基、 C2-C4 链烯基、 C2-C4 卤代链烯基、 C2-C4 炔基、 C2-C4 卤代炔基、 C1-C4 烷基羰基、 C1-C4 烷氧羰基、 C1-C4 烷基氨基、 二 -C1-C4 烷基氨基、 C1-C4 烷基氨基羰基或二 -C1-C4 烷基氨 基羰基。更优选 Rb 为卤素、 CN、 C1-C4 烷基、 C1-C4 卤代烷基、 C1-C4 烷氧基或 C1-C4 卤代烷氧 b 基。另一实施方案涉及其中 R 为卤素、 CN、 C1-C4 烷基、 C1-C4 卤代烷基或 C1-C4 烷氧基的化 合物 I。另一实施方案涉及其中 Rb 为卤素、 CN、 C1-C2 烷基、 C1-C2 卤代烷基或 C1-C2 烷氧基的 b 化合物 I。另一实施方案涉及其中 R 为 F、 Cl、 CN、 C1-C2 烷基、 C1-C2 卤代烷基或 C1-C2 烷氧 基的化合物 I。另一实施方案涉及其中 Rb 为 F、 Cl、 CN、 CH3、 OCH3、 CF3 或 OCHF2 的化合物 I。 b 另一实施方案涉及其中 R 为 F 或 CH3 的化合物 I。
在另一实施方案中， Rb 为卤素， 优选选自氟和氯， 尤其是氯。在另一实施方案中， Rb 为 CN。在另一实施方案中， Rb 为 C1-C4 烷基， 优选选自甲基、 乙基、 正丙基和异丙基， 尤其是 甲基。在另一实施方案中， Rb 为 C1-C4 卤代烷基。更优选 Rb 为 C1 卤代烷基， 尤其是三氟甲 b 优选选自甲氧基和乙氧基。 基。在另一实施方案中， R 为 C1-C4 烷氧基，
在另一实施方案中， 与基团 A 的相邻环成员原子键合的两个基团 Rb 不与所述环成 员原子一起形成任何稠合环。
另一实施方案涉及其中与基团 A 的相邻环成员原子键合的两个基团 Rb 可以与所 述环成员原子一起形成为稠合的 5、 6 或 7 员饱和、 部分不饱和或芳族碳环或杂环的稠合环 的化合物 I， 其中稠合杂环的环成员原子除了碳原子外还包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O和S的 b 杂原子并且其中该稠合环未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的如对 R 所定义的基 团。在一个实施方案中， 该稠合环优选为苯基。在另一实施方案中， 该稠合环优选为饱和碳 环， 尤其是环己基。 在另一实施方案中， 该稠合环优选为部分不饱和碳环， 尤其是环己烯基。
本发明的一个实施方案涉及其中 p 为 1、 2 或 3， 优选 1 或 2， 尤其是 1 的化合物 I。另一实施方案涉及其中 p 为 2 的化合物 I。另一实施方案涉及其中 p 为 3 的化合物 I。另 一实施方案涉及其中 p 为 0 的化合物 I。 在另一实施方案中， 与苯基环的相邻环成员原子键 c 合的两个基团 R 不与所述环成员原子一起形成任何稠合环。
优选 Rc 为卤素、 CN、 C1-C6 烷基、 C1-C6 卤代烷基、 C1-C6 烷氧基、 C1-C6 卤代烷氧基、 C1-C6 烷氧基 -C1-C6 烷基、 C( ＝ O)R′、 C( ＝ NOR″ )R″′、 C3-C8 环烷基、 C1-C6 烷基 -C3-C8 环烷基、 苯基、 苯氧基、 苯氧基 -C1-C4 烷基或 5 或 6 员杂芳基， 其中该杂芳基的环成员原子除 了碳原子外还包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂原子且其中上述环状基团未被取代或带 d 有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同的取代基 R 。
在一个实施方案中， Rc 为卤素， 优选选自 F 和 Cl， Rc 尤其为 Cl。在另一实施方案 中， Rc 为 CN。在另一实施方案中， Rc 为 C1-C6 烷基， 优选选自甲基、 乙基、 正丙基和异丙基， Rc 尤其为甲基。在另一实施方案中， Rc 为 C1-C6 卤代烷基。更优选 Rc 为 C1 卤代烷基， 选自氟 c 甲基、 二氟甲基、 三氟甲基、 氯甲基、 二氯甲基和三氯甲基， R 尤其为三氟甲基。在另一实施 c 方案中， R 为 C1-C6 烷氧基， 优选选自甲氧基和乙氧基。在另一实施方案中， Rc 为 C3-C8 环烷 基， 优选选自环丙基、 环戊基和环己基， Rc 尤其为环丙基。在另一实施方案中， Rc 为 C1-C6 烷 基 -C3-C8 环烷基， 选自环丙基甲基、 环丁基甲基、 环戊基甲基、 环己基甲基、 环庚基甲基和环 c c 辛基甲基。在另一实施方案中， R 为苯基。在另一实施方案中， R 为苯氧基。在另一实施 c 方案中， R 为苯氧基 -C1-C6 烷基， 选自苯氧基甲基、 1- 苯氧基乙基和 2- 苯氧基乙基。 c
在另一实施方案中， R 为 6 员杂芳基， 其中该杂芳基的环成员原子除了碳原子外还 包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂原子且其中 Rc 未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或 d 不同基团 R 。
若 Rc 为 5 员杂芳基， 则 Rc 带有 1 个杂原子作为环成员。在另一实施方案中， Rc 为 未被取代或带有 1、 2 或 3 个相同或不同的取代基 Rd 的呋喃基。在另一实施方案中， Rc 为未 被取代或带有 1、 2 或 3 个相同或不同的取代基 Rd 的噻吩基。在另一实施方案中， Rc 为选自 吡咯 -2- 基和吡咯 -3- 基的吡咯基， 其中上述吡咯基未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或 d 不同的取代基 R 。
若 Rc 为 5 员杂芳基， 则 Rc 带有 2 个杂原子作为环成员原子。在另一实施方案中， Rc 为选自吡唑 -3- 基、 吡唑 -4- 基和吡唑 -5- 基的吡唑基， 其中上述吡唑基未被取代或带有 d 1、 2 或 3 个相同或不同的取代基 R 。在另一实施方案中， Rc 为未被取代或带有 1 或 2 个相 同或不同取代基 Rd 的异 唑基。在另一实施方案中， Rc 为未被取代或带有 1 或 2 个相同 或不同取代基 Rd 的异噻唑基。在另一实施方案中， Rc 为未被取代或带有 1、 2 或 3 个相同或 d c 不同的取代基 R 的咪唑基。在另一实施方案中， R 为未被取代或带有 1 或 2 个相同或不同 取代基 Rd 的
唑基。在另一实施方案中， Rc 为未被取代或带有 1 或 2 个相同或不同取代基 Rd 的噻唑基。 另一实施方案涉及其中与苯基环的相邻环成员原子键合的两个基团 Rc 与所述环 成员原子一起形成为稠合 5、 6 或 7 员饱和、 部分不饱和或芳族碳环或杂环的稠合环的化合 物 I， 其中稠合杂环的环成员原子除了碳原子外还包括 1、 2、 3 或 4 个选自 N、 O 和 S 的杂原 e 该 子且其中稠合环未被取代或带有 1、 2、 3 或 4 个相同或不同基团 R 。在一个实施方案中， 稠合环优选为苯基。在另一实施方案中， 该稠合环优选为饱和碳环， 尤其是环己基。在另一 实施方案中， 该稠合环优选为部分不饱和碳环， 尤其是环己烯基。若 Rc 为 C( ＝ O)R ′， 则 R ′选自 NH2、 C1-C4 烷基、 C1-C4 卤代烷基、 C1-C4 烷氧基、 C1-C4 烷氧基 -C1-C4 烷氧基、 C1-C4 卤代烷氧基、 C1-C4 烷基氨基和二 -C1-C4 烷基氨基。若 Rc 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为 NH2。若 Rc 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为 C1-C4 烷基， 尤其是甲 c 基。若 R 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为 C1-C4 烷氧基， 更优选选自甲氧基和乙氧基。若 Rc 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为 C1-C4 卤代烷基。更优选 R′为 C1 卤代烷基， 选自氟甲基、 二氟甲 c 基、 三氟甲基、 氯甲基、 二氯甲基和三氯甲基。若 R 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为 C1-C4 卤代 烷氧基， 优选卤代甲氧基如二氟甲氧基、 三氟甲氧基、 二氯甲氧基和三氯甲氧基， 或卤代乙 氧基如 2， 2- 二氟乙氧基、 2， 2， 2- 三氟乙氧基、 2， 2- 二氯乙氧基和 2， 2， 2- 三氯乙氧基。若 c R 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为 C1-C4 烷氧基 -C1-C4 烷氧基， 选自甲氧基甲氧基、 甲氧基乙 c 氧基、 乙氧基甲氧基和乙氧基乙氧基。R 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为 C1-C4 烷基氨基， 尤 c 其选自甲基氨基和乙基氨基。若 R 为 C( ＝ O)R′， 则 R′优选为二 -C1-C4 烷基氨基， 更优 选选自二甲基氨基、 甲基乙基氨基、 甲基正丙基氨基、 甲基异丙基氨基、 甲基正丁基氨基、 甲 基 -(1- 甲基丙基 ) 氨基、 甲基 -(2- 甲基丙基 ) 氨基、 甲基 -(1， 1- 二甲基乙基 ) 氨基、 二乙 基氨基， 尤其选自二甲基氨基、 甲基乙基氨基和二乙基氨基。 c
若 R 为 C( ＝ NOR″ )R″′， 则在一个实施方案中 R″为 C1-C4 烷基、 C1-C4 卤代烷 基、 C2-C4 链烯基、 C2-C4 炔基或 C1-C4 烷氧基 -C1-C4 烷基。 c
若 R 为 C( ＝ NOR″ )R″′， 则 R″优选为 C1-C4 烷基， 更优选选自甲基、 乙基、 正 c 丙基、 异丙基， R ″尤其为甲基。若 R 为 C( ＝ NOR ″ )R ″′， 则 R ″优选为 C2-C4 链烯基， 选自乙烯基、 丙 -1- 烯 -3- 基、 丁 -1- 烯 -3- 基、 丁 -1- 烯 -4- 基和丁 -2- 烯 -1- 基。若 Rc 为 C( ＝ NOR ″ )R ″′， 则 R ″优选为 C2-C4 炔基， 选自丙 -1- 炔 -3- 基、 丁 -1- 炔 -3- 基、 c 丁 -1- 炔 -4- 基和丁 -2- 炔 -1- 基。若 R 为 C( ＝ NOR″ )R″′， 则 R″优选为 C1-C4 烷氧 基 -C1-C4 烷基， 更优选选自甲氧基甲基、 乙氧基甲基、 甲氧基乙基和乙氧基乙基。 c
若 R 为 C( ＝ NOR″ )R″′， 则 R″′为 C1-C4 烷基， 优选选自甲基、 乙基、 正丙基、 c 异丙基， R″′尤其为甲基。若 R 为 C( ＝ NOR″ )R″′， 则在一个实施方案中 R″′为氢。 c c
若存在 R ， 则一个实施方案涉及其中 R 带有 1、 2、 3 或 4 个基团 Rd， 优选 1、 2或3个 d d c 基团 R ， 更优选 1 或 2 个基团 R 的化合物 I。在另一实施方案中， R 带有 1 个基团 Rd。在 另一实施方案中， Rc 带有 2 个基团 Rd。在另一实施方案中， 基团 Rc 带有 3 个基团 Rd。
在一个实施方案中， Rd 为卤素， 优选选自 F 和 Cl， 尤其是 Cl。在另一实施方案中， d d R 为 CN。在另一实施方案中， R 为 C1-C4 烷基， 优选选自甲基、 乙基、 正丙基和异丙基， Rd 尤 其为甲基。在另一实施方案中， Rd 为 C1-C4 卤代烷基。更优选 Rc 为 C1 卤代烷基， 选自氟甲 d 基、 二氟甲基、 三氟甲基、 氯甲基、 二氯甲基和三氯甲基， R 尤其为三氟甲基。在另一实施方 d 案中， R 为 C1-C4 烷氧基， 优选选自甲氧基和乙氧基。在另一实施方案中， Rd 为 C1-C4 卤代烷 氧基， 优选卤代甲氧基如二氟甲氧基、 三氟甲氧基、 二氯甲氧基和三氯甲氧基 ； 或卤代乙氧 基如 2， 2- 二氟乙氧基、 2， 2， 2- 三氟乙氧基、 2， 2- 二氯乙氧基和 2， 2， 2- 三氯乙氧基。
本发明的特别优选实施方案涉及如下化合物 I， 其中苯基带有如表 A 所定义的 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的下列组合之一 ：
表A
29102046623 A CN 102046627说行 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Rc1 F Cl CF3 H H H F Cl F F Cl CF3 F Cl Br F Cl F Cl CF3 Rc2 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H明Rc3 H H H F Cl CF3 F F Cl CF3 CF3 CF3 H H H H H H H H书Rc4 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Rc5 H H H H H H H H H H H H F F F Cl Cl CF3 CF3 CF326/44 页
另一实施方案涉及其中 R 为氢且其中 Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述 定义之一以及 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一， 尤其是优选 的那些的化合物 I， 该化合物具有式 I.3 ：
一个实施方案涉及其中 Y 为直接键、 -O-、 -S- 或 -NH- 的化合物 I。另一实施方案 涉及其中 Y 为 -S- 或 -O- 的化合物 I。另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为 -O-， Ra1 和 Ra2 各 自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化合物 I， 该化合物由式 I.A 表示 ：
另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为直接键， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化合物 I， 该化合物由式 I.B 表示 ：
另一实施方案涉及其中 Y 为 -N(R ∏ )- 的化合物 I， 其中 R ∏为氢或 C1-C4 烷基。若 存在 R ∏， 则在本发明的一个实施方案中 R ∏为 C1-C4 烷基， 优选选自甲基、 乙基、 正丙基和异 ∏ a1 a2 丙基， R 尤其为甲基。特别优选其中 R 为氢， Y 为 -N(CH3)-， R 和 R 各自独立地为氢或具 a c1 c2 c3 c4 c5 有对 R 所述定义之一且 R 、 R 、 R 、 R 和 R 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的 化合物 I， 该化合物由式 I.C 表示 ：
另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为 -NH-， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化合物 I， 该化合物由式 I.D 表示 ：
另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为 -S-， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所 述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化合物 I， 该化合物由式 I.E 表示 ：
另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为 -S( ＝ O)-， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化 合物 I， 该化合物由式 I.F 表示 ：
另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为 -S( ＝ O)2-， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有 对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化 合物 I， 该化合物由式 I.G 表示 ：
另一实施方案涉及其中 Y 为 -CH2- 的化合物 I。更具体的实施方案涉及其中 R 为 氢， Y 为 -CH2-， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化合物 I， 该化合物由式 I.H 表示 ：
另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为 -O(CH2)-， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化合 物 I， 该化合物由式 I.J 表示 ：
另一实施方案涉及其中 R 为氢， Y 为 -(CH2)O-， Ra1 和 Ra2 各自独立地为氢或具有对 Ra 所述定义之一且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 各自独立地为氢或具有对 Rc 所述定义之一的化合 物 I， 该化合物由式 I.K 表示 ：
熟练技术人员易于理解就化合物 I 所给优选情形适用于如上所定义的式 I.1、 I.2 和 I.3 以及式 I.A-I.K。
此外， 在本文中， 在表中对取代基所提到的基团为所述取代基的特别优选实施方 案， 与其中提到它们的组合无关。
考虑到其应用， 特别优选汇编在下表 1-1700 中的化合物 I， 其中 Het 基团及其取 f a1 a2 代基 (R )m 以及吡啶基团的取代基 R 和 R 的定义选自表 P 中的 P-1 至 P-34 且其中基团 A 的定义选自如上所述的 A-1 至 A-5。此外， 在本文中， 在表中对取代基所提到的基团为所述 取代基的特别优选实施方案， 与其中提到它们的组合无关。
表1： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-1 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表2： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-2 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表3： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-3 行所定义， A 为 A-1Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表4： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-4 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表5： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-5 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表6： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-6 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表7： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-7 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表8： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-8 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表9： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-9 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 10 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-10 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 11 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-11 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 12 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-12 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 13 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-13 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 14 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-14 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 15 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-15 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 16 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-16 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 17 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-17 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 18 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-18 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 19 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-19 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 20 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-20 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 21 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-21 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 22 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-22 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 23 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-23 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 24 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-24 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 25 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-25 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 26 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-26 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 27 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-27 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 28 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-28 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 29 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-29 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 30 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-30 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 31 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-31 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 32 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-32 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 33 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-33 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 34 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如 P-34 行所定义， A 为 A-1 且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 35-68 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如表 1-34 所定义， A 为 A-2 而不 c1 c2 c3 c4 c5 是 A-1 且 R 、 R 、 R 、 R 和 R 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 69-102 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如表 1-34 所定义， A 为 A-3 而不 c1 c2 c3 c4 c5 是 A-1 且 R 、 R 、 R 、 R 和 R 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合物。
表 103-136 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如表 1-34 所定义， A 为 A-4 而 c1 c2 c3 c4 c5 不是 A-1 且 R 、 R 、 R 、 R 和 R 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合 物。
表 137-170 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系如表 1-34 所定义， A 为 A-5 而 c1 c2 c3 c4 c5 不是 A-1 且 R 、 R 、 R 、 R 和 R 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.A 化合 物。
表 171-340 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.B 化合物。
表 341-510 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.C 化合物。
表 511-680 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.D 化合物。
表 681-850 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.E 化合物。
表 851-1020 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.F 化合物。表 1021-1190 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.G 化合物。
表 1191-1360 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.H 化合物。
表 1361-1530 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.J 化合物。
表 1531-1700 ： 其中包含 Het、 Ra1 和 Ra2 的稠合环体系和 A 如表 1-170 所定义且 Rc1、 Rc2、 Rc3、 Rc4 和 Rc5 的含义对各化合物而言对应于表 A 的一行的式 I.K 化合物。
本 发 明 化 合 物 I 和 组 合 物 分 别 适 合 作 为 杀 真 菌 剂。 它 们 的 特 征 在 于 对 宽 范 围 的 植 物 病 原 性 真 菌 [ 包 括 尤 其 源 于 根 肿 菌 纲 (Plasmodiophoromycetes)、 Peronosporomycetes( 同 义 词 卵 菌 纲 (Oomycetes))、 壶 菌 纲 (Chytridiomycetes)、 接合 菌纲 (Zygomycetes)、 子囊菌纲 (Ascomycetes)、 担子菌纲 (Basidiomycetes) 和半知菌纲 (Deuteromycetes)( 同义词不完全菌纲 (Fungi imperfecti)) 的土传真菌 ] 具有显著的有 效性。一些内吸有效并且可以作为叶面杀真菌剂、 拌种用杀真菌剂和土壤杀真菌剂用于作 物保护中。此外， 它们适合防治尤其发生在木材或植物根部的有害真菌。
本发明化合物 I 和组合物对于在各种栽培植物如禾谷类， 例如小麦、 黑麦、 大麦、 小黑麦、 燕麦或稻 ； 甜菜， 例如糖用甜菜或饲料甜菜 ； 果实， 如仁果、 核果或浆果， 例如苹果、 梨、 李、 桃、 杏仁、 樱桃、 草莓、 悬钩子、 黑莓或鹅莓 ； 豆科植物， 例如扁豆、 豌豆、 苜蓿或大豆 ； 油料植物， 例如油菜、 芥菜、 橄榄、 向日葵、 椰子、 可可豆、 蓖麻油植物、 油棕、 花生或大豆 ； 葫 芦科植物， 例如南瓜、 黄瓜或甜瓜 ； 纤维植物， 例如棉花、 亚麻、 大麻或黄麻 ； 柑桔类水果， 例 如橙子、 柠檬、 葡萄柚或橘 ； 蔬菜， 例如菠菜、 莴苣、 芦笋、 卷心菜、 胡萝卜、 洋葱、 西红柿、 土 豆、 葫芦或柿子椒 ； 月桂类植物， 例如鳄梨、 肉桂或樟脑 ； 能量和原料植物， 例如玉米、 大豆、 油菜、 甘蔗或油棕 ； 玉米 ； 烟草 ； 坚果 ； 咖啡 ； 茶； 香蕉 ； 葡萄藤 ( 食用葡萄和葡萄汁用葡萄 藤)； 啤酒花 ； 草坪 ； 天然橡胶植物或观赏和森林植物， 例如花卉、 灌木、 阔叶树或常绿树如 针叶树， 以及植物繁殖材料如种子， 以及这些植物的作物材料中防治大量植物病原性真菌 特别重要。
优选将化合物 I 及其组合物分别用于在大田作物， 例如土豆、 糖用甜菜、 烟草、 小 麦、 黑麦、 大麦、 燕麦、 稻、 玉米、 棉花、 大豆、 油菜、 豆类、 向日葵、 咖啡或甘蔗 ； 水果 ； 葡萄藤 ； 观赏植物或蔬菜如黄瓜、 西红柿、 菜豆或南瓜上防治大量真菌。
术语 “植物繁殖材料” 应理解为指植物的所有繁殖部分如种子， 以及可以用于繁殖 植物的无性植物材料如插条和块茎 ( 例如土豆 )。这包括种子、 根、 果实、 块茎、 球茎、 地下 茎、 嫩枝、 芽和其他植物部分， 包括在萌发后或出苗后由土壤移植的秧苗和幼苗。这些幼苗 还可以通过经由浸渍或浇灌的完全或部分处理而在移植之前保护。
优选将化合物 I 及其组合物分别对植物繁殖材料的处理用于在禾谷类如小麦、 黑 麦、 大麦和燕麦 ； 稻、 玉米、 棉花和大豆中防治大量真菌。
术语 “栽培植物” 应理解为包括已经通过育种、 诱变或基因工程修饰的植物， 包 括但不限于上市销售或开发的农业生物技术产品 ( 参见 http://www.bio.org/speeches/ pubs/er/agri_products.asp)。 基因修饰植物是其基因材料通过使用在自然条件下不易通 过杂交、 突变或自然重组得到的重组 DNA 技术修饰的植物。通常将一个或多个基因整合到基因修饰植物的基因材料中以改善植物的某些性能。这类基因修饰还包括但不限于蛋白 质、 寡肽或多肽的靶向翻译后修饰， 例如通过糖基化或聚合物加成如异戊二烯化、 乙酰化或 法呢基化结构部分或 PEG 结构部分。
化合物 I 及其组合物分别特别适合防治下列植物病害 ： 蔬菜、 油菜 ( 芸苔生链格 孢 (A.brassicola) 或芸苔链格孢 (A.brassicae))、 糖用甜菜 (A.tenuis)、 水果、 稻、 大豆、 土豆 ( 例如早疫链格孢 (A.solani) 或链格孢 (A.alternata))、 西红柿 ( 例如早疫链格孢 或链格孢 ) 和小麦上的链格孢属 (Alternaria)( 链格孢叶斑病 ) ； 平脐蠕孢属 (Bipolaris) 和内脐蠕孢属 (Drechslera)( 有性型 ： 旋孢腔菌属 (Cochliobolus))， 例如玉米上的玉蜀 黍平脐蠕孢 (D.maydis) 或玉米生离蠕孢 (B.zeicola)、 例如禾谷类上的斑枯病 ( 麦根腐 平脐蠕孢 (B.sorokiniana) 以及例如稻和草坪上的稻平脐蠕孢 (B.oryzae) ； 禾谷类 ( 例 如小麦或大麦 ) 上的小麦白粉菌 (Blumeria( 以前 ： Erysiphe)graminis)( 白粉病 ) ； 水 果和浆果 ( 例如草莓 )、 蔬菜 ( 例如莴苣、 胡萝卜、 根芹菜和卷心菜 )、 油菜、 花卉、 葡萄藤、 森林植物和小麦上的灰葡萄孢 (Botrytis cinerea)( 有性型 ： 灰葡萄孢霉 (Botryotinia fuckeliana) ： 灰霉病 ) ； 玉米、 禾谷类如大麦 ( 例如大麦网斑内脐蠕孢 (D.teres)， 网斑病 ) 和小麦 ( 例如 D.tritici-repentis ： 黄斑病 )、 稻和草坪上的内脐蠕孢属 ( 同义词长蠕孢 属， 有性型 ： 核腔菌属 (Pyrenophora)) ； 葡萄藤上的埃斯卡 (Esca)( 枯萎病， 干枯病 ) ； 糖用 甜菜 ( 甜菜白粉菌 (E.betae))、 蔬菜 ( 例如豌豆白粉菌 (E.pisi)) 如葫芦 ( 例如二孢白粉 菌 (E.cichoracearum))、 卷心菜、 油菜 ( 例如 E.cruciferarum) 上的白粉菌属 (Erysiphe) ( 白粉病 ) ； 各种植物上的镰孢霉属 (Fusarium)( 有性型 ： 赤霉属 (Gibberella))( 枯萎病， 根腐病或茎腐病 )， 例如禾谷类 ( 例如小麦或大麦 ) 上的禾本科镰孢 (F.graminearum) 或 大刀镰孢 (F.culmorum)( 根腐病、 黑星病或穗霉病 )， 西红柿上的尖镰孢 (F.oxysporum)， 大豆上的茄镰孢 (F.solani) 和玉米上的轮枝镰孢 (F.verticillioides) ； 禾谷类 ( 例如小 麦或大麦 ) 和玉米上的禾顶囊壳 (Gaeumannomyces graminis)( 全蚀病 ) ； 禾谷类 ( 例如玉 蜀黍赤霉 (G.zeae)) 和稻 ( 例如藤仓赤霉 (G.fujikuroi) ： 恶苗病 ) 上的赤霉属 ； 葡萄藤 上的葡萄黑腐病菌 (Guignardia bidwellii)( 黑腐病 ) ； 禾谷类 ( 例如小麦或大麦 ) 上的 雪霉叶枯菌 (Microdochium( 同义词 Fusarium)nivale( 雪霉病 ) ； 丛梗孢属 (Monilinia)， 例 如 核 果 和 其 他 蔷 薇 科 植 物 上 的 核 果 链 核 盘 菌 (M.laxa)、 桃 褐 腐 菌 (M.fructicola) 和 M.fructigena( 花腐病和枝腐病， 褐腐病 ) ； 禾谷类、 香蕉、 浆果和花生上的球腔菌属 (Mycosphaerella)， 例 如 小 麦 上 的 禾 生 球 腔 菌 (M.graminicola)( 无 性 型 ： 小麦壳针孢 (Septoria tritici)， 壳针孢叶斑病 ) 或香蕉上的斐济球腔菌 (M.fijiensis)( 黑斑病 ) ； 卷心菜 ( 例如芸苔霜霉 (P.brassicae))、 油菜 ( 例如寄生霜霉 (P.parasitica))、 洋葱 ( 例 如大葱霜霉 (P.destructor))、 烟草 ( 烟草霜霉 (P.tabacina)) 和大豆 ( 例如大豆霜霉病菌 (P.manshurica)) 上的霜霉属 (Peronospora)( 霜霉病 ) ； 大豆上的豆薯层锈菌 (Phakopsora pachyrhizi) 和山马蟥层锈菌 (P.Meibomiae)( 大豆锈病 ) ； 各种植物如柿子椒和葫芦 ( 例 如辣椒疫霉 (P.capsici))、 大豆 ( 例如大豆疫霉 (P.megasperma)， 同义词 P.sojae)、 土豆 和西红柿 ( 例如致病疫霉 (P.infestans) ： 晚疫病 ) 上的疫霉属 (Phytophthora)( 枯萎病， 根腐病， 叶腐病， 茎腐病和果树腐烂病 ) ； 霜霉属 (Plasmopara)， 例如葡萄藤上的葡萄生单 轴霉 (P.viticola)( 葡萄藤霜霉病 ) ； 各种植物上的柄锈菌属 (Puccinia)( 锈病 )， 例如 禾谷类如小麦、 大麦或黑麦上的小麦柄锈菌 (P.triticina)( 褐锈病或叶锈病 )， 条形柄锈病 (P.striiformis)( 条锈病或黄锈病 )， 大麦柄锈病 (P.hordei)( 黄矮叶锈病 )， 禾柄锈 菌 (P.graminis)( 茎锈病或黑锈病 ) 或小麦叶锈菌 (P.recondita)( 褐锈病或叶锈病 )， 以 及芦笋上的柄锈菌属 ( 例如天门冬属柄锈病 (P.asparagi)) ； 小麦上的小麦黄斑叶枯病菌 (Pyrenophora( 无性型 ： Drechslera)tritici-repentis)( 黄斑病 ) 或大麦上的大麦网斑内 脐蠕孢 (P.teres)( 网斑病 ) ； 梨孢属 (Pyricularia)， 例如稻上的稻瘟病菌 (P.oryzae)( 有 性型 ： Magnaporthe grisea， 稻瘟病 ) 以及草坪和禾谷类上的稻梨孢菌 (P.grisea) ； 草坪、 稻、 玉米、 小麦、 棉花、 油菜、 向日葵、 大豆、 糖用甜菜、 蔬菜和各种其他植物 ( 例如终极腐霉 菌 (P.ultimum) 或瓜果腐霉 (P.aphanidermatum)) 上的腐霉属 (Pythium)( 立枯病 ) ； 棉花、 稻、 土豆、 草坪、 玉米、 油菜、 糖用甜菜、 蔬菜和各种其他植物上的丝核菌属 (Rhizoctonia)， 例如大豆上的立枯丝核菌 (R.solani)( 根腐病和茎腐病 )， 稻上的 R.solani( 纹枯病 ) 或小 麦或大麦上的禾谷丝核菌 (R.Cerealis)(Rhizoctonia 纹枯病 ) ； 大麦、 黑麦和小黑麦上的 黑麦喙孢 (Rhynchosporium secalis)( 褐斑病 ) ； 各种植物上的壳针孢属 (Septoria)， 例如 大豆上的大豆壳针孢 (S.glycines)( 褐斑病 )， 小麦上的小麦壳针孢 (S.tritici)( 壳针孢 叶斑病 ) 和禾谷类上的颖枯壳多孢 (S.( 同义词 Stagonospora)nodorum)( 叶花斑枯病 ) ； 葡萄藤上的葡萄钩丝壳 (Uncinula( 同义词 Erysiphe)necator)( 白粉病， 无性型 ： Oidium tuckeri) ； 禾谷类上的壳多孢属 (Stagonospora)， 例如小麦上的颖枯壳多孢 (S.nodorum) ( 叶花斑枯病， 有性型 ： 颖枯球腔菌 (Leptosphaeria[ 同义词 Phaeosphaeria]nodorum)) ； 苹果 ( 例如苹果黑星病 (V.inaequalis)) 和梨上的黑星菌属 (Venturia)( 黑星病 )。 化合物 I 及其组合物分别还适合防治有害真菌以保护储藏的产品或收获产品以 及保护材料。 术语 “保护材料” 应理解为表示保护工业和非活体材料， 如粘合剂、 胶水、 木材、 纸张和纸板、 纺织品、 皮革、 漆分散体、 塑料、 冷却 (colling) 润滑剂、 纤维或织物， 以防有害 微生物如真菌和细菌侵染和损坏。
化合物 I 及其组合物分别可以用于改善植物健康。本发明还涉及一种通过分别用 有效量的化合物 I 及其组合物处理植物、 其繁殖材料和 / 或其中植物生长或要生长的场所 而改善植物健康的方法。
术语 “植物健康” 应理解为表示植物和 / 或其产品由几个迹象如产量 ( 例如增加 的生物量和 / 或增加的有价值成分含量 )、 植物活力 ( 例如改善的植物生长和 / 或更绿的叶 子 (“绿化效应” ))、 质量 ( 例如某些成分的改善含量或组成 ) 和对非生命和 / 或生命应力 的耐受性单独或相互组合确定的状况。 用于植物健康状况的上述迹象可以相互依赖或可以 由各自引起。
式 I 化合物可以以生物活性可能不同的不同晶型存在。它们同样为本发明主题。
化合物 I 直接或以组合物形式通过用杀真菌有效量的活性物质处理真菌或需要 防止真菌侵袭的植物、 植物繁殖材料如种子、 土壤、 表面、 材料或空间而使用。 施用可以在植 物、 植物繁殖材料如种子、 土壤、 表面、 材料或空间被真菌侵染之前和之后进行。
本发明还涉及包含溶剂或固体载体以及至少一种化合物 I 的农化组合物以及在 防治有害真菌中的用途。
农化组合物包含杀真菌有效量的化合物 I。术语 “有效量” 指足以在栽培植物上 或在材料保护中防治有害真菌且不对被处理植物引起显著损害的量的组合物或化合物 I。 该量可以在宽范围内变化且取决于许多因素如待防治的真菌品种、 被处理的栽培植物或材料、 气候条件和所用具体化合物 I。
化合物 I、 其 N- 氧化物及盐可以转化成农化组合物常用的类型， 例如溶液、 乳液、 悬浮液、 粉剂、 粉末、 糊和颗粒。 组合物的类型取决于特定的意欲目的 ； 在每种情况下应确保 本发明化合物精细和均匀分布。
组合物类型的实例是悬浮液 (SC、 OD、 FS)， 可乳化浓缩物 (EC)， 乳液 (EW、 EO、 ES)， 糊， 锭剂， 可湿性粉末或粉剂 (WP、 SP、 SS、 WS、 DP、 DS) 或可以是水溶性的或可湿性的颗粒 (GR、 FG、 GG、 MG)， 还有处理植物繁殖材料如种子的凝胶配制剂 (GF)。
组合物类型 ( 例如 SC、 OD、 FS、 EC、 WG、 SG、 WP、 SP、 SS、 WS、 GF) 通常稀释后使用。组 合物类型如 DP、 DS、 GR、 FG、 GG 和 MG 通常不经稀释使用。
组合物以已知方式制备 ( 参见 US 3,060,084， EP-A 707 445( 对于液体浓缩 物 )， Browning ： “Agglomeration” ， Chemical Engineering， 1967 年 12 月 4 日， 147-48， Perry’ s Chemical Engineer’ s Handbook， 第 4 版， McGraw-Hill， New York， 1963， 第 8-57 及后续页， WO 91/13546， US4,172,714， US 4,144,050， US 3,920,442， US 5,180,587， US 5,232,701， US 5,208,030， GB 2,095,558， US 3,299,566， Klingman ： Weed Controlas a Science(John Wiley&Sons， New York， 1961)， Hance 等 ： WeedControl Handbook( 第 8 版， Blackwell Scientific， Oxford， 1989) 以 及 Mollet， H. 和 Grubemann， A. ： Formulation Technology(Wiley VCHVerlag， Weinheim， 2001)。
农化组合物还可以包含常用于农化组合物的助剂。 所用助剂分别取决于特定的施 用形式和活性物质。
合适助剂的实例是溶剂， 固体载体， 分散剂或乳化剂 ( 例如其他加溶剂、 保护性胶 体、 表面活性剂和粘附剂 )， 有机和无机增稠剂、 杀菌剂、 防冻剂、 消泡剂， 合适的话还有着色 剂和增粘剂或粘合剂 ( 例如用于种子处理配制剂 )。
粉末、 撒播用材料和粉剂可以通过将化合物 I 以及合适的话其他活性物质与至少 一种固体载体混合或同时研磨而制备。
颗粒如涂覆颗粒、 浸渍颗粒和均质颗粒可以通过将活性物质与固体载体粘附而制 备。
农化组合物通常包含 0.01-95 重量％， 优选 0.1-90 重量％， 最优选 0.5-90 重量％ 的活性物质。活性物质以 90-100％， 优选 95-100％的纯度 ( 根据 NMR 光谱 ) 使用。
为了处理植物繁殖材料， 尤其是种子， 通常使用水溶性浓缩物 (LS)， 流动性浓缩物 (FS)， 干处理用粉末 (DS)， 淤浆处理用水分散性粉末 (WS)， 水溶性粉末 (SS)， 乳液 (ES)， 可 乳化浓缩物 (EC) 和凝胶 (GF)。这些组合物可以经稀释或不经稀释施用于植物繁殖材料， 尤其是种子上。所述组合物在稀释 2-10 倍后使即用制剂中的活性物质浓度为 0.01-60 重 量％， 优选 0.1-40 重量％。
在优选实施方案中， 将悬浮液类型 (FS) 的组合物用于种子处理。FS 组合物通常 可以包含 1-800g/l 活性物质， 1-200g/l 表面活性剂， 0-200g/l 防冻剂， 0-400g/l 粘合剂， 0-200g/l 颜料和至多 1 升溶剂， 优选水。
含水施用形式可通过加入水由乳液浓缩物、 糊或可湿性粉末 ( 可喷雾粉末、 油分 散体 ) 制备。为制备乳液、 糊或油分散体， 可借助润湿剂、 增粘剂、 分散剂或乳化剂将该物质 直接或溶于油或溶剂中后在水中均化。 或者， 可以制备由活性物质、 润湿剂、 增粘剂、 分散剂或乳化剂以及合适的话溶剂或油组成的浓缩物且该类浓缩物适于用水稀释。
即用制剂中的活性物质浓度可以在较宽范围内变化。它们通常为 0.0001-10 重 量％， 优选 0.001-1 重量％的活性物质。
活性物质也可成功用于超低容量法 (ULV)， 其中可以施用包含超过 95 重量％活性 物质的组合物， 或甚至施用不含添加剂的活性物质。
当用于植物保护中时， 活性物质的施用量取决于所需效果的种类为 0.001-2kg/ ha， 优选 0.005-2kg/ha， 更优选 0.05-0.9kg/ha， 尤其是 0.1-0.75kg/ha。
在例如通过撒粉、 包衣或浸透种子而进行的植物繁殖材料如种子的处理中， 活性 物质的用量通常为 0.1-1000g/100kg， 优选 1-1000g/100kg， 更优选 1-100g/100kg， 最优选 5-100g/100kg 植物繁殖材料 ( 优选种子 )。
当用于保护材料或储存产品中时， 活性物质的施用量取决于施用区域的种类和所 需效果。 在材料保护中常用的施用量例如为 0.001g-2kg， 优选 0.005g-1kg 活性物质 / 立方 米被处理材料。
可以向活性物质或包含它们的组合物中加入各种类型的油、 润湿剂、 辅助剂、 除草 剂、 杀菌剂、 其他杀真菌剂和 / 或杀虫剂， 合适的话在紧临使用前加入 ( 桶混合 )。 这些试剂 可以以 1 ∶ 100-100 ∶ 1， 优选 1 ∶ 10-10 ∶ 1 的重量比与本发明组合物混合。
呈杀真菌剂使用形式的本发明组合物还可以与其他活性物质 ( 例如除草剂、 杀虫 剂、 生长调节剂、 杀真菌剂或肥料 ) 一起作为预混物存在或合适的话在紧临施用前混合 ( 桶 混合 )。
将呈杀真菌剂使用形式的化合物 I 或包含它们的组合物与其他杀真菌剂混合在 许多情况下导致杀真菌活性谱的扩展或防止杀真菌剂抗药性的产生。此外， 在许多情况下 得到协同增效作用。
本发明化合物可以与其一起使用的下列活性物质用来说明可能的组合， 但不限制 它们 ：
A) 嗜球果伞素类 ：
腈嘧菌酯 (azoxystrobin)、 醚菌胺 (dimoxystrobin)、 烯肟菌酯 (enestroburin)、 氟嘧菌酯 (fluoxastrobin)、 亚胺菌 (kresoxim-methyl)、 叉氨苯酰胺 (metominostrobin)、 肟 醚 菌 胺 (orysastrobin)、 啶 氧 菌 酯 (picoxystrobin)、 唑 菌 胺 酯 (pyraclostrobin)、 pyribencarb、 肟 菌 酯 (trifloxystrobin)、 2-(2-(6-(3- 氯 -2- 甲 基 苯 氧 基 )-5- 氟 嘧 啶 -4- 基氧基 ) 苯基 )-2- 甲氧亚氨基 -N- 甲基乙酰胺、 3- 甲氧基 -2-(2-(N-(4- 甲氧基苯 基 ) 环丙烷亚胺酰硫基甲基 ) 苯基 ) 丙烯酸甲酯、 (2- 氯 -5-[1-(3- 甲基苄氧亚氨基 ) 乙 基 ] 苄基 ) 氨基甲酸甲酯和 2-(2-(3-(2， 6- 二氯苯基 )-1- 甲基亚烯丙基氨基氧甲基 ) 苯 基 )-2- 甲氧亚氨基 -N- 甲基乙酰胺 ；
B) 羧酰胺类 ：
- 羧 酰 苯 胺 类： 苯 霜 灵 (benalaxyl)、精 苯 霜 灵 (benalaxyl-M)、麦 锈 灵 (benodanil)、 bixafen、 啶 酰 菌 胺 (boscalid)、 萎 锈 灵 (carboxin)、 呋 菌 胺 (fenfuram)、 环酰菌胺 (fenhexamid)、 氟酰胺 (flutolanil)、 呋吡唑灵 (furametpyr)、 isopyrazam、 异 噻菌胺 (isotianil)、 kiralaxyl、 丙氧灭绣胺 (mepronil)、 甲霜灵 (metalaxyl)、 精甲霜 灵 (metalaxyl-M)(mefenoxam)、 甲 呋 酰 胺 (ofurace)、40霜 灵 (oxadixyl)、 氧化萎锈灵102046623 A CN 102046627说明书37/44 页(oxycarboxin)、 吡噻菌胺 (penthiopyrad)、 sedaxane、 叶枯酞 (tecloftalam)、 溴氟唑菌 (thifluzamide)、 噻酰菌胺 (tiadinil)、 2- 氨基 -4- 甲基噻唑 -5- 甲酰苯胺、 2- 氯 -N-(1， 1， 3- 三甲基 -2， 3- 二氢化茚 -4- 基 ) 烟酰胺、 N-(3′， 4′， 5′ - 三氟联苯 -2- 基 )-3- 二氟甲 基 -1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 甲酰胺、 N-(4′ - 三氟甲硫基联苯 -2- 基 )-3- 二氟甲基 -1- 甲 基 -1H- 吡唑 -4- 甲酰胺、 N-(2-(1， 3- 二甲基丁基 ) 苯基 )-1， 3- 二甲基 -5- 氟 -1H- 吡 唑 -4- 甲酰胺和 N-(2-(1， 3， 3- 三甲基丁基 ) 苯基 )-1， 3- 二甲基 -5- 氟 -1H- 吡唑 -4- 甲 酰胺 ；
- 羧酸吗啉化物 ： 烯 酰 吗 啉 (dimethomorph)、 氟 吗 啉 (flumorph)、 丁吡吗啉 (pyrimorph) ；
- 苯甲酰胺类 ： 氟 联 苯 菌 (flumetover)、 氟 吡 菌 胺 (fluopicolide)、 氟吡菌酰 胺 (fluopyram)、 苯酰菌胺 (zoxamide)、 N-(3- 乙基 -3， 5， 5- 三甲基环己基 )-3- 甲酰氨 基 -2- 羟基苯甲酰胺 ；
- 其他羧酰胺类 ： 氯环丙酰胺 (carpropamid)、 双氯氰菌胺 (dicyclomet)、 双炔酰 菌胺 (mandiproamid)、 土霉素 (oxytetracyclin)、 硅噻菌胺 (silthiofarm) 和 N-(6- 甲氧 基吡啶 -3- 基 ) 环丙烷甲酰胺 ；
C) 唑类 ：
- 三 唑 类： 戊 环 唑 (azaconazole)、双 苯 三 唑 醇 (bitertanol)、糠 菌 唑 (bromuconazole)、 环 唑 醇 (cyproconazole)、 醚 唑 (difenoconazole)、 烯 唑 醇 (diniconazole)、烯 唑 醇 M(diniconazole-M)、氧 唑 菌 (epoxiconazole)、腈 苯 唑 (fenbuconazole)、喹 唑 菌 酮 (fluquinconazole)、氟 硅 唑 (flusilazole)、粉 唑 醇 (flutriafol)、己 唑 醇 (hexaconazole)、酰 胺 唑 (imibenconazole)、环 戊 唑 醇 (ipconazole)、环 戊 唑 菌 (metconazole)、腈 菌 唑 (myclobutanil)、 oxpoconazole、 多 效 唑 (paclobutrazole)、戊 菌 唑 (penconazole)、丙 环 唑 (propiconazole)、丙 硫 菌 唑 (prothioconazole)、硅 氟 唑 (simeconazole)、戊 唑 醇 (tebuconazole)、氟 醚 唑 (tetraconazole)、三 唑 酮 (triadimefon)、唑 菌 醇 (triadimenol)、戊 叉 唑 菌 (triticonazole)、 烯效唑 (uniconazole)、 1-(4- 氯苯基 )-2-([1， 2， 4] 三唑 -1- 基 ) 环庚 醇；
- 咪唑类 ： 氰霜唑 (cyazofamid)、 烯菌灵 (imazalil)、 稻瘟酯 (pefurazoate)、 丙氯 灵 (prochloraz)、 氟菌唑 (triflumizol) ；
- 苯 并 咪 唑 类 ：苯 菌 灵 (benomyl)、多 菌 灵 (carbendazim)、麦 穗 宁 (fuberidazole)、 涕必灵 (thiabendazole) ；
- 其他 ： 噻唑菌胺 (ethaboxam)、 氯唑灵 (etridiazole)、 土菌消 (hymexazole) 和 2-(4- 氯苯基 )-N-[4-(3， 4- 二甲氧基苯基 ) 异
唑 -5- 基 ]-2- 丙 -2- 炔氧基乙酰胺 ；D) 杂环化合物 - 吡啶类 ： 氟啶胺 (fluazinam)、 啶斑肟 (pyrifenox)、 3-[5-(4- 氯苯基 )-2， 3- 二 唑烷 -3- 基 ] 吡啶、 3-[5-(4- 甲基苯基 )-2， 3- 二甲基异 唑烷 -3- 基 ] 吡啶、甲基异2， 3， 5， 6- 四氯 -4- 甲磺酰基吡啶、 3， 4， 5- 三氯吡啶 -2， 6- 二甲腈、 N-(1-(5- 溴 -3- 氯吡 啶 -2- 基 ) 乙基 )-2， 4- 二氯烟酰胺、 N-((5- 溴 -3- 氯吡啶 -2- 基 ) 甲基 )-2， 4- 二氯烟酰 胺；- 嘧 啶 类 ：磺 嘧 菌 灵 (bupirimate)、环 丙 嘧 啶 (cyprodinil)、二 氟 林 (diflumetorim)、 异嘧菌醇 (fenarimol)、 嘧菌腙 (ferimzone)、 嘧菌胺 (mepanipyrim)、 氯 草定 (nitrapyrin)、 氟苯嘧啶醇 (nuarimol)、 二甲嘧菌胺 (pyrimethanil) ；
- 哌嗪类 ： 嗪氨灵 (triforine) ；
- 吡咯类 ： 拌种咯 (fenpiclonil)、 氟菌 (fludioxonil) ；- 吗啉类 ： 4- 十二烷基 -2， 6- 二甲基吗啉 (aldimorph)、 吗菌灵 (dodemorph)、 吗菌 灵乙酸酯 (dodemorph-acetate)、 丁苯吗啉 (fenpropimorph)、 克啉菌 (tridemorph) ；
- 哌啶类 ： 苯锈啶 (fenpropidin) ；
- 二 羧 酰 亚 胺 类： 氟 菌 安 (fluoroimid)、异 丙 定 (iprodione)、杀 菌 利 (procymidone)、 烯菌酮 (vinclozolin) ；
- 非芳族 5 员杂环 ： 唑酮菌 (famoxadone)、 咪唑菌酮 (fenamidone)、 flutianil、异噻菌酮 (octhilinone)、 噻菌灵 (probenazole)、 5- 氨基 -2- 异丙基 -3- 氧代 -4- 邻甲苯 基 -2， 3- 二氢吡唑 -1- 硫代甲酸 S- 烯丙基酯 ；
- 其他 ： 噻二唑素 (acibenzolar-S-methyl)、 amisulbrom、 敌菌灵 (anilazin)、 灭 瘟素 (blasticidin-S)、 敌菌丹 (captafol)、 克菌丹 (captan)、 灭螨蜢 (chinomethionat)、 棉 隆 (dazomet)、 咪 菌 威 (debacarb)、 哒 菌 清 (diclomezine)、 野 燕 枯 (difenzoquat)、 野 燕枯甲基硫酸酯 (difenzoquat-methylsulfate)、 氰菌胺 (fenoxanil)、 灭菌丹 (folpet)、 恶 喹 酸 (oxolinic acid)、 粉 病 灵 (piperalin)、 丙 氧 喹 啉 (proquinazid)、 咯喹酮 (pyroquilon)、 喹氧灵 (quinoxyfen)、 唑菌嗪 (triazoxide)、 三环唑 (tricyclazole)、 2- 丁 氧基 -6- 碘 -3- 丙基苯并吡喃 -4- 酮、 5- 氯 -1-(4， 6- 二甲氧基嘧啶 -2- 基 )-2- 甲基 -1H- 苯 并咪唑、 5- 氯 -7-(4- 甲基哌啶 -1- 基 )-6-(2， 4， 6- 三氟苯基 )-[1， 2， 4] 三唑并 [1， 5-a] 嘧 啶和 5- 乙基 -6- 辛基 -[1， 2， 4] 三唑并 [1， 5-a] 嘧啶 -7- 基胺 ；
E) 氨基甲酸酯
- 硫代 - 和二硫代氨基甲酸酯 ： 福美铁 (ferbam)、 代森锰锌 (mancozeb)、 代森 锰 (maneb)、 威百亩 (metam)、 磺菌威 (methasulphocarb)、 代森联 (metiram)、 甲基代森锌 (propineb)、 福美双 (thiram)、 代森锌 (zineb)、 福美锌 (ziram) ；
- 氨基甲酸酯 ： 苯噻菌胺 (benthiavalicarb)、 乙霉威 (diethofencarb)、 异丙菌 胺 (iprovalicarb)、 百维灵 (propamocarb)、 霜霉威盐酸盐 (propamocarb hydrochlorid)、 valiphenal 和 N-(1-(1-(4- 氰基苯基 ) 乙磺酰基 ) 丁 -2- 基 ) 氨基甲酸 4- 氟苯基酯 ；
F) 其他活性物质
-胍类： 胍、 多 果 定 (dodine)、 多 果 定 游 离 碱、 双 胍 盐 (guazatine)、 双胍 辛 胺 (guazatine-acetate)、双 胍 辛 醋 酸 盐 (iminoctadine)、双 胍 辛 胺 三 乙 酸 盐 (iminoctadine-triacetate)、 双八胍盐 (iminoctadine-tris(albesilate)) ；
- 抗生素类 ： 春雷素 (kasugamycin)、 水合春雷素 (kasugamycinhydrochloride-hy drate)、 链霉素 (streptomycin)、 多氧霉素 (polyoxine)、 井冈霉素 (validamycin A) ；
-硝基苯基衍生物： 乐 杀 螨 (binapacryl)、 敌 螨 通 (dinobuton)、 敌螨普 (dinocap)、 异丙消 (nitrothal-isopropyl)、 四氯硝基苯 (tecnazen) ；
- 有机金属化合物 ： 三 苯 锡 基 盐， 例 如 薯 瘟 锡 (fentin-acetate)、 三苯锡氯 (fentin chloride) 或毒菌锡 (fentin hydroxide) ；- 含硫杂环化合物 ： 二噻农 (dithianon)、 稻瘟灵 (isoprothiolane) ；
- 有 机 磷 化 合 物 ：克 瘟 散 (edifenphos)、藻 菌 磷 (fosetyl)、乙 磷 铝 (fosetyl-aluminum)、 异稻瘟净 (iprobenfos)、 亚磷酸及其盐、 定菌磷 (pyrazophos)、 甲基 立枯磷 (tolclofos-methyl) ；
- 有机氯化合物 ： 百 菌 清 (chlorothalonil)、 抑 菌 灵 (dichlofluanid)、 双氯 酚 (dichlorophen)、磺 菌 胺 (flusulfamide)、六 氯 苯 (hexachlorobenzene)、戊 菌 隆 (pencycuron)、 五 氯 酚 (pentachlorphenole) 及 其 盐、 四 氯 苯 酞 (phthalide)、 五氯硝基 苯 (quintozene)、 甲 基 托 布 津 (thiophanate-methyl)、 对 甲 抑 菌 灵 (tolylfluanid)、 N-(4- 氯 -2- 硝基苯基 )-N- 乙基 -4- 甲基苯磺酰胺 ；
- 无机活性物质 ： 波尔多液 (Bordeaux 混合物 )、 醋酸铜、 氢氧化铜、 王铜 (copper oxychloride)、 碱式硫酸铜， 硫；
- 其 他： 联 苯、拌 棉 醇 (bronopol)、环 氟 菌 胺 (cyflufenamid)、清 菌 脲 (cymoxanil)、二 苯 胺、苯 菌 酮 (metrafenone)、米 多 霉 素 (mildiomycin)、喹 啉 铜 (oxine-copper)、 调 环 酸 钙 (prohexadione-calcium)、 螺 茂 胺 (spiroxamine)、 对甲 抑菌灵、 N-( 环丙基甲氧亚氨基 -(6- 二氟甲氧基 -2， 3- 二氟苯基 ) 甲基 )-2- 苯基乙酰 胺、 N ′ -(4-(4- 氯 -3- 三 氟 甲 基 苯 氧 基 )-2， 5- 二 甲 基 苯 基 )-N- 乙 基 -N- 甲 基 甲 脒、 N′ -(4-(4- 氟 -3- 三氟甲基苯氧基 )-2， 5- 二甲基苯基 )-N- 乙基 -N- 甲基甲脒、 N′ -(2- 甲 基 -5- 三氟甲基 -4-(3- 三甲基硅烷基丙氧基 ) 苯基 )-N- 乙基 -N- 甲基甲脒、 N′ -(5- 二氟 甲基 -2- 甲基 -4-(3- 三甲基硅烷基丙氧基 ) 苯基 )-N- 乙基 -N- 甲基甲脒、 2-{1-[2-(5- 甲 基 -3- 三氟甲基吡唑 -1- 基 ) 乙酰基 ] 哌啶 -4- 基 } 噻唑 -4- 甲酸甲基 -(1， 2， 3， 4- 四氢 萘 -1- 基 ) 酰胺、 2-{1-[2-(5- 甲基 -3- 三氟甲基吡唑 -1- 基 ) 乙酰基 ] 哌啶 -4- 基 } 噻 唑 -4- 甲酸甲基 -(R)-1， 2， 3， 4- 四氢萘 -1- 基酰胺、 乙酸 6- 叔丁基 -8- 氟 -2， 3- 二甲基喹 啉 -4- 基酯和甲氧基乙酸 6- 叔丁基 -8- 氟 -2， 3- 二甲基喹啉 -4- 基酯。
本发明还涉及包含至少一种化合物 I( 组分 1) 和至少一种例如选自如上所述的 A)-I) 组的用于植物保护的其他活性物质 ( 组分 2)， 尤其是一种其他杀真菌剂， 例如一种 或多种 A)-F) 组杀真菌剂以及需要的话一种合适溶剂或固体载体的混合物的农化组合物。 这些混合物特别令人感兴趣， 因为它们中的许多在相同施用率下对有害真菌显示出更高效 力。通过将化合物 I 与至少一种 A)-I) 组的活性物质一起施用， 可以得到协同增效效果， 即 超过单独效果的简单加和 ( 协同增效混合物 )。
在二元混合物即包含一种化合物 I( 组分 1) 和一种其他活性物质 ( 组分 2)， 例如 一种 A)-I) 组活性物质的本发明组合物中， 组分 1 与组分 2 的重量比通常取决于所用活性 物质的性能， 通常为 1 ∶ 100-100 ∶ 1， 常常为 1 ∶ 50-50 ∶ 1， 优选 1 ∶ 20-20 ∶ 1， 更优选 1 ∶ 10-10 ∶ 1， 尤其是 1 ∶ 3-3 ∶ 1。
在三元混合物即包含一种化合物 I( 组分 1) 以及第一种其他活性物质 ( 组分 2) 和 第二种其他活性物质 ( 组分 3)， 例如两种 A)-I) 组活性物质的本发明组合物中， 组分 1 与组 分 2 的重量比取决于所用活性物质的性能， 优选为 1 ∶ 50-50 ∶ 1， 尤其是 1 ∶ 10-10 ∶ 1， 并且组分 1 与组分 3 的重量比优选为 1 ∶ 50-50 ∶ 1， 尤其是 1 ∶ 10-10 ∶ 1。 还优选包含化合物 I( 组分 1) 与至少一种选自 A) 组嗜球果伞素类 ( 组分 2)， 特别 优选选自腈嘧菌酯、 醚菌胺、 氟嘧菌酯、 亚胺菌、 肟醚菌胺、 啶氧菌酯、 唑菌胺酯和肟菌酯的
活性物质的混合物。
还优选包含化合物 I( 组分 1) 与至少一种选自 B) 组羧酰胺类 ( 组分 2)， 尤其选自 bixafen、 啶酰菌胺、 sedaxane、 环酰菌胺、 甲霜灵、 isopyrazam、 精甲霜灵 (mefenoxam)、 甲呋 酰胺、 烯酰吗啉、 氟吗啉、 氟吡菌胺 (picobenzamid)、 苯酰菌胺、 氯环丙酰胺、 双炔酰菌胺和 N-(3′， 4′， 5′ - 三氟联苯 -2- 基 )-3- 二氟甲基 -1- 甲基 -1H- 吡唑 -4- 甲酰胺的活性物 质的混合物。
优选包含式 I 化合物 ( 组分 1) 与至少一种选自 C) 组唑类 ( 组分 2)， 尤其选自环 唑醇、 醚唑、 氧唑菌、 喹唑菌酮、 氟硅唑、 粉唑醇、 环戊唑菌、 腈菌唑、 戊菌唑、 丙环唑、 丙硫 菌唑、 三唑酮、 唑菌醇、 戊唑醇、 氟醚唑、 戊叉唑菌、 丙氯灵、 氰霜唑、 苯菌灵、 多菌灵和噻唑菌 胺的活性物质的混合物。
还优选包含化合物 I( 组分 1) 与至少一种选自 D) 组杂环化合物 ( 组分 2)， 尤其选 自氟啶胺、 环丙嘧啶、 异嘧菌醇、 嘧菌胺、 二甲嘧菌胺、 嗪氨灵、 氟 菌、 吗菌灵、 丁苯吗啉、 咪唑菌酮、 噻菌灵、 丙氧喹啉、 噻二唑素、 敌菌 克啉菌、 苯锈啶、 异丙定、 烯菌酮、 唑酮菌、 丹、 灭菌丹、 氰菌胺、 喹氧灵和 5- 乙基 -6- 辛基 -[1， 2， 4] 三唑并 [1， 5-a] 嘧啶 -7- 基胺的 活性物质的混合物。 还优选包含化合物 I( 组分 1) 与至少一种选自 E) 组氨基甲酸酯 ( 组分 2)， 尤其选 自代森锰锌、 代森联、 甲基代森锌、 福美双、 异丙菌胺、 苯噻菌胺和百维灵的活性物质的混合 物。
还优选包含化合物 I( 组分 1) 与至少一种选自 F) 组杀真菌剂 ( 组分 2)， 尤其选自 二噻农、 三苯锡基盐如薯瘟锡、 藻菌磷、 乙磷铝、 H3PO3 及其盐、 百菌清、 抑菌灵、 甲基托布津、
醋酸铜、 氢氧化铜、 王铜、 硫酸铜、 硫、 清菌脲、 苯菌酮和螺
茂胺的活性物质的混合物。称 为 组 分 2 的 活 性 物 质、 其制备及其对有害真菌的作用是已知的 ( 参见 http://www.alanwood.net/pesticides/) ； 这 些 物 质 可 市 购。 由 IUPAC 命 名 法 描 述 的 化 合 物、 其 制 备 及 其 杀 真 菌 活 性 也 是 已 知 的 ( 参 见 Can.J.PlantSci.48(6)， 587-94， 1968 ； EP-A 141 317 ； EP-A 152 031 ； EP-A 226917 ； EP-A 243 970 ； EP-A 256 503 ； EP-A 428 941 ； EP-A 532 022 ； EP-A 1 028 125 ； EP-A 1 035 122 ； EP-A 1 201 648 ； EP-A 1 122 244， JP2002316902 ； DE 19650197 ； DE 10021412 ； DE 102005009458 ； US3,296,272 ； US 3,325,503 ； WO 98/46608 ； WO 99/14187 ； WO 99/24413 ； WO 99/27783 ； WO 00/29404 ； WO 00/46148 ； WO 00/65913 ； WO01/54501 ； WO 01/56358 ； WO 02/22583 ； WO 02/40431 ； WO 03/10149 ； WO 03/11853 ； WO 03/14103 ； WO 03/16286 ； WO 03/53145 ； WO03/61388 ； WO 03/66609 ； WO 03/74491 ； WO 04/49804 ； WO 04/83193 ； WO 05/120234 ； WO 05/123689 ； WO 05/123690 ； WO 05/63721 ； WO05/87772 ； WO 05/87773 ； WO 06/15866 ； WO 06/87325 ； WO 06/87343 ； WO 07/82098 ； WO 07/90624)。 活性物质的混合物可以由常规方式以除了活性成分外还包含至少一种惰性成分 的组合物制备， 例如以对化合物 I 的组合物所示方式。对于该类组合物的常规成分， 参考对 包含化合物 I 的组合物所给解释。本发明活性物质的混合物正如式 I 化合物一样适合作为 杀真菌剂。
I. 合成实施例
适当改变起始化合物， 使用下列合成实施例所示程序得到其他化合物 I。 所得化合
物与物理数据一起列于下表 I 中。
实施例 1 ： 制备 4′ - 氟联苯 -4- 磺酸 (2- 二甲氨基 a) 制备二甲基 唑并 [4， 5-b] 吡啶 -2- 基胺唑并 [4， 5-b] 吡啶 -7- 基甲基 ) 酰胺
向 2- 氨基 -3- 羟基吡啶 (10g) 在吡啶 (90mL) 中的溶液中加入催化量的 DMAP( 约 10mol ％ )， 然后缓慢加入二甲基氨基甲酰氯 (11.7g) 并将该混合物在回流下搅拌 2 天。 通过缓慢加入水 ( 小心 ： 放热 )， 然后加入 DCM 终止反应。分离各层并将水相用 DCM 萃取 (2×250mL)。将合并的有机萃取液用水洗涤 (1×100mL) 并真空除去挥发物。将粗产物层 析而以浅棕色固体得到所需产物 (1.46g， 9.9％ )。
b) 制备 2- 二甲氨基唑并 [4， 5-b] 吡啶 -7- 甲醛将前一中间体 (1.45g) 在 THF(50mL) 中的溶液冷却到约 -70℃并缓慢加入叔丁基 锂 (1.7M， 在戊烷中 )。在该温度下继续额外搅拌 30 分钟， 然后加入 DMF(0.8g) 并在 -70℃ 下继续再搅拌 45 分钟。将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。加入甲醇 (5mL) 并将该混 合物搅拌 5 分钟。减压浓缩反应混合物并将残余物溶于水和 DCM 中。分离各层并将水相用 DCM 萃取 (2×100mL)。将合并的有机萃取液用水洗涤 (1×50mL) 并真空除去挥发物。使用 快速层析提纯而以浅黄色固体得到所需醛 (0.46g， 27％ )。
c) 制备 4′ - 氟联苯 -4- 磺酰胺 向 4 ′ - 氟 [1， 1 ′ - 联苯基 ]-4- 磺酰氯 (2g) 在二 烷 (20mL) 中的溶液中加入 25％氨水并将该混合物在环境温度下搅拌约 1 小时。然后加入水和戊烷， 然后加入固体 NaCl 并继续再搅拌 30 分钟。在此期间形成沉淀， 通过过滤收集沉淀并用戊烷和水洗涤， 然 后干燥而以白色固体得到所需产物 (1.34g， 72％ )。
d) 制备 4′ - 氟联苯 -4- 磺酸 (2- 二甲氨基唑并 [4， 5-b] 吡啶 -7- 基甲基 ) 酰胺 向前一醛中间体 (70mg， 见步骤 b)) 在甲苯 (5mL) 中的溶液中加入前一伯磺酰胺 (119mg， 见步骤 c)) 并将所得混合物在回流下加热 10 小时。在冷却至 0℃时加入三乙酰氧 基硼氢化钠 (85mg) 并继续在 0℃下再搅拌 2 小时。 然后将反应混合物温热至室温并继续搅 拌过夜。将该混合物用 MTBE 稀释并用水终止。在搅拌额外 10 分钟后分离各相并将水相用 MTBE 萃取 (3×20mL)。将合并的有机萃取液用水洗涤 (2×10mL) 并在硫酸钠上干燥。真空 除去挥发物并使用快速层析提纯， 以浅黄色固体得到所需磺酰胺 (50mg， 32％ )。
表I： 式 I.A-I.K 化合物
＊物理数据 ： m.p.[℃ ] ； HPLC/MS Rt[min]， M+H+。对于 A， 该定义选自如本文早先 所定义的 A-1 至 A-106。对于式， 给出了选自如本文早先所定义的 I.A 至 I.K 的各式编号。
HPLC 柱 ： RP-18 柱 ( 德国 Merck KgaA 的 Chromolith Speed ROD)， 50mm×4.6mm ； 洗 脱剂 ： 乙腈 +0.1％三氟乙酸 (TFA)/ 水 +0.1％ TFA( 在 40℃下 5min 内梯度为 5 ∶ 95-95 ∶ 5， 流速 1.8ml/min)。MS ： Quadrupol 电喷雾离子化， 80V( 正模式 )。
II. 对有害真菌的作用实施例
式 I 化合物的杀真菌作用由下列试验证实 ：
A) 微滴定试验
在 DMSO 中以 10000ppm 的浓度将活性物质单独配制成储备溶液。
将测量的参数与不含活性物质的对照方案的生长 ( ＝ 100％ ) 以及不含真菌和活 性物质的空白值相比较， 以确定病原体在各活性物质中的相对生长百分数。
应用实施例 1 ： 在微滴定板试验中对晚疫病病原体致病疫霉的活性
用移液管将储备溶液移到微滴定板 (MTP) 中并用水稀释至所示活性物质浓度。然 后加入致病疫霉在真菌用豌豆汁基含水营养培养基中的游动孢子悬浮液。 将各板置于温度 为 18℃的水蒸气饱和室中。接种 7 天后使用吸收光度计在 405nm 下测量 MTP。
应用实施例 2 ： 在微滴定板试验中对稻瘟病菌的活性
按比例混合储备溶液， 用移液管将其移到微滴定板 (MTP) 中并用水稀释至所示浓 度。 然后加入稻瘟病菌在麦芽基营养基水溶液中的孢子悬浮液。 将各板置于温度为 18℃的 水蒸气饱和室中。接种 7 天后使用吸收光度计在 405nm 下测量 MTP。
在该试验中， 分别用 125ppm 实施例 11 和 12 的活性化合物处理的样品显示出至多 10％的病原体相对生长。
B) 温室试验
以几个步骤制备喷雾溶液 ：
按如下制备储备溶液 ： 以 99/1 的溶剂 / 乳化剂比 ( 体积 ) 将丙酮和 / 或 DMSO 与 基于乙氧基化烷基酚的润湿剂 / 乳化剂 Wettol EM 31 的混合物加入 25mg 化合物中， 总共 得到 10ml。然后加入水至总体积为 100ml。用所述溶剂 / 乳化剂 / 水混合物将该储备溶液 稀释至给定浓度。
应用实施例 3 ： 在西红柿上防治由致病疫霉引起的晚疫病
使西红柿植物的幼苗在盆中生长。 用含有下表所述浓度的活性成分或其混合物的 含水悬浮液将这些植物喷雾至滴流。 第二天用致病疫霉的孢子囊含水悬浮液接种已处理植 物。在接种之后， 立即将测试植物转移到潮湿室中。在 18-20℃和接近 100％的相对湿度下 6 天后， 以患病叶面积％肉眼评价叶子上的真菌侵染程度。
在该试验中， 分别用 250ppm 实施例 6、 8 和 9 的活性化合物处理的植物显示出小于 或等于 15％的侵染， 而未处理植物 90％被侵染。应用实施例 4 ： 在大豆上对由豆薯层锈菌 引起的大豆锈病的治疗性防治
将盆栽大豆秧苗的叶子用豆薯层锈菌的孢子接种。为了确保人工接种的成功， 将 植物转移到相对湿度为约 95％和 23-27℃的潮湿室中 24 小时。 第二天将植物在 23-27℃和 60-80％的相对湿度下在温室中栽培 2 天。然后将植物用含有所制备的储备溶液喷雾至滴 流。使植物风干。然后将测试植物在 23-27℃和 60-80％的相对湿度下在温室中再栽培 12天。以患病叶面积％肉眼评价叶子上的真菌侵染程度。
在该试验中， 用 250ppm 实施例 9 的活性化合物处理的植物显示出小于或等于 15％ 的侵染， 而未处理植物 90％被侵染。48