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1、10申请公布号CN102127016A43申请公布日20110720CN102127016ACN102127016A21申请号201010614670422申请日20101230C07D221/22200601A61K31/439200601A61P29/0020060171申请人成都大学地址610106四川省成都市外东十陵镇72发明人苟小军陈封政李书华刘嵬宋芹颜军74专利代理机构成都科奥专利事务所51101代理人王蔚54发明名称一种海替生型二萜生物碱及其制备方法和用途57摘要本发明公开了一种海替生型二萜生物碱及其制备方法和作为抗炎药物的应用，该二萜生物碱型以毛茛科乌头属植物附子为原料，经酸水。
2、提取、碱化、有机溶剂萃取和硅胶短柱层析、洗脱而制得，经色谱方法鉴定该化合物是一种新型的海替生型二萜生物碱CARMICHAELINEA。动物实验表明，该新化合物对多种致炎剂引起的小鼠炎症模型具有一定的抗炎活性。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN102127021A1/1页21一种海替生型二萜生物碱，其结构式I如下2如权利要求1所述海替生型二萜生物碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤1取附子的干粉用PH12的酸性水溶液冷浸1天，然后过滤得酸水提取液；2用弱碱碱化酸水提取液至PH910，再用有机溶剂萃取23次，将萃取液水洗至中性，并用无水硫酸钠。
3、干燥，减压浓缩萃取液得总生物碱部分；3将步骤2制得的总生物碱部分通过层析硅胶短柱层析，分别以不同比例的洗脱有机溶剂梯度洗脱，得到该化合物；步骤1所述酸性水溶液的酸化剂是盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、丁酸、醋酸中的一种或它们的混合物；步骤2所述弱碱是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨水中的一种或它们的混合物，所述萃取有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或正丁醇；步骤3所述洗脱有机溶剂是石油醚丙酮体系、乙酸乙酯丙酮体系、氯仿丙酮体系、氯仿甲醇体系中的一种。3权利要求1所述海替生型二萜生物碱作为抗炎药物的应用。4权利要求1所述海替生型二萜生物碱作为抗炎的前体或先导化合物的应用。权利要求书CN10212701。
4、6ACN102127021A1/3页3一种海替生型二萜生物碱及其制备方法和用途技术领域0001本发明涉及一种从毛茛科乌头属植物附子中提取、分离的海替生型二萜生物碱及其具体制备方法和用途。背景技术0002乌头主产于四川等地，其子根称为附子，是常用中药。现代药理学研究表明其主要活性成分为C19型二萜生物碱，具有抗炎、镇痛等多种活性，其含有的3去氧乌头碱已开发成我国的原创新药。附子目前主要用于祛风湿等方面的疾病，具有镇痛、抗炎作用。0003目前还未见有从毛茛科乌头属植物附子中提取、分离出的如结构式I所示的二萜生物碱的报道。发明内容0004本发明的目的在于提供一种结构式I所示海替生型二萜生物碱、及其制。
5、备结构式I所示海替生型二萜生物碱的方法和结构式I所示海替生型二萜生物碱作为抗炎药物、抗炎前体或先导化合物的应用。0005本发明提供了如下结构式I所示海替生型二萜生物碱00060007本发明同时提供了结构式I所示海替生型二萜生物碱的制备方法，该方法包括如下步骤00081取附子的干粉用PH12的酸性水溶液冷浸1天，然后过滤得酸水提取液；00092用弱碱碱化酸水提取液至PH910，再用有机溶剂萃取23次，将萃取液水洗至中性，并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩萃取液得总生物碱部分，00103将步骤2制得的总生物碱部分通过层析硅胶短柱层析，分别以不同比例的洗脱有机溶剂梯度洗脱，得到该化合物；0011步骤1所述。
6、酸性水溶液的酸化剂是盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、丁酸、醋酸中说明书CN102127016ACN102127021A2/3页4的一种或它们的混合物；0012步骤2所述弱碱是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨水中的一种或它们的混合物，所述萃取有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或正丁醇；0013步骤3所述洗脱有机溶剂是石油醚丙酮体系、乙酸乙酯丙酮体系、氯仿丙酮体系、氯仿甲醇体系中的一种。0014本发明还提供了结构式I所示海替生型二萜生物碱作为抗炎药物、抗炎前体或先导化合物的应用。0015结构式I所示海替生型二萜生物碱为白色无定形粉末，分子式为C22H29NO3，其核磁数据如下400MHZFOR1HNMR。
7、，100MHZFOR13CNMR，CDCL3，INPPM，JINHZ001600170018下面用实验结果来说明本发明的效果0019实验动物小鼠，每只25克左右，雌雄各半，由四川乐山长征制药厂实验动物中心提供；0020药品及试剂消炎痛、二甲苯，四川长征化学试剂厂提供。0021实验方法将小鼠80只分为四组，每组雌雄各半，分别腹腔注射等量生理盐水、本发明化合物04MG/KG、02MG/KG及皮下注射消炎痛20MG/KG。给药30MIN后于每只小鼠左侧耳壳均匀滴涂二甲苯003ML，右侧耳壳作对照。2H后剪下耳壳，用直径8MM打孔器取下说明书CN102127016ACN102127021A3/3页5耳。
8、片，称重。以左右耳重量差单位为MG为肿胀度。实验结果如下表00220023给药组与对照组比较P001，表明目标化合物能显著抑制小鼠耳壳二甲苯致肿，具有抗炎作用。0024下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的内容并不仅限于此。具体实施方式0025实施例10026取干燥的附子，粉碎，用PH2的盐酸水溶液冷浸1天，重复提取三次，合并提取液，滤去沉淀，然后加氨水碱化酸水提取液至PH9，再用乙酸乙酯萃取三次，将萃取液用水洗至中性，并用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩制得生物总碱提取物，将生物总碱经硅胶H短柱层析，分别以不同比例的石油醚丙酮梯度洗脱，得本发明化合物。0027实施例20028取干燥的附子，粉碎，用PH1的硫酸水溶液冷浸1天，重复提取三次，合并提取液，滤去沉淀，然后加氢氧化钠碱化酸水提取液至PH10，再用氯仿萃取三次，将萃取液用水洗至中性，并用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩制得生物总碱提取物，将生物总碱经硅胶H短柱层析，分别以不同比例的乙酸乙酯丙酮梯度洗脱，得本发明化合物。说明书CN102127016A。