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1、10申请公布号CN102060804A43申请公布日20110518CN102060804ACN102060804A21申请号201010592811722申请日20101217C07D285/13520060171申请人张家港瀚康化工有限公司地址215634江苏省苏州市张家港市江苏扬子江国际化学工业园北京路东侧，华达路北侧72发明人陈瀚林74专利代理机构张家港市高松专利事务所32209代理人孙高54发明名称1，3，4噻二唑衍生物的制备方法57摘要本发明公开了1，3，4噻二唑衍生物的制备方法，制备步骤为1）2丙酰胺基5巯基1，3，4噻二唑的制备；2）2丙酰胺基5磺酰溴基1，34噻二唑的制备；3。
2、）2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑的制备。该1，3，4噻二唑衍生物的制备方法，是一种原料毒性小，反应条件温和，适合工业化生产。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN102060809A1/1页211，3，4噻二唑衍生物的制备方法，反应路线如下合成步骤为1）2丙酰胺基5巯基1，3，4噻二唑的制备将2氨基5巯基1，3，4噻二唑、丙酸酐和冰醋酸加入到反应器中，控制温度7080，搅拌2040MIN，TLC检测原料2氨基5巯基1，3，4噻二唑反应完全，冷却，抽滤，滤饼水洗至滤液PH5060，滤饼干燥至恒重；2）2丙酰胺基5磺酰溴基1，3，。
3、4噻二唑的制备将2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑加入到3035WT的醋酸水溶液中，控制反应液温度在05，搅拌下，滴加液溴，滴加完毕，保持05搅拌反应24H，TLC检测，原料2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑反应完全，抽滤，滤饼水洗，干燥至恒重；3）2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑的制备将2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑和无水乙醇加入到反应器中，搅拌形成悬浊液，加入N甲基哌嗪，搅拌反应051H，TLC检测原料2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑反应完全，抽滤，滤饼用丙酮重结晶得到白色针状晶体，即为目标产物2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑。2根据权利要求1所述的1，3。
4、，4噻二唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中的2氨基5巯基1，3，4噻二唑与丙酸酐的摩尔比为11215。3根据权利要求1所述的1，3，4噻二唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中的2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑与液溴的摩尔比为1254。4根据权利要求1所述的1，3，4噻二唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中的2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑与N甲基哌嗪的摩尔比为12030。权利要求书CN102060804ACN102060809A1/3页31，3，4噻二唑衍生物的制备方法技术领域0001本发明属于有机合成领域，具体说涉及1，3，4噻二唑衍生物的制备方法。背景技。
5、术00021，3，4噻二唑类化合物是唑类杂环化学中的一个重要组成部分。L，3，4噻二唑类化合物具有药物活性，并研制出抗菌药物乙酰唑胺，科学家逐渐把1，3，4噻二唑类化合物应用到工业、农业、医药等其他研究领域，并取得了突破性的进展，一些1，3，4噻二唑类化合物已经得到了广泛的应用。现在这类化合物已经成为科学家们研究的热点和焦点。0003L，3，4噻二唑类化合物作为药物中间体，具有很高的生物活性和药理活性。1，3，4噻二唑衍生物的合成过程，操作过程，原料毒性比较大，要求条件较高，不易于工业化生产。发明内容0004本发明所要解决的技术问题是提供一种原料毒性小，反应条件温和，适合工业化生产的1，3，4。
6、噻二唑衍生物的制备方法。0005为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为1，3，4噻二唑衍生物的制备方法，制备路线如下合成步骤为1）2丙酰胺基5巯基1，3，4噻二唑的制备将2氨基5巯基1，3，4噻二唑、丙酸酐和冰醋酸加入到反应器中，控制温度7080，搅拌2040MIN，TLC检测原料2氨基5巯基1，3，4噻二唑反应完全，冷却，抽滤，滤饼水洗至滤液PH5060，滤饼干燥至恒重；2氨基5巯基1，3，4噻二唑与丙酸酐的摩尔比为11215。00062）2丙酰胺基5磺酰溴基1，3，4噻二唑的制备将2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑加入到3035WT的醋酸水溶液中，控制反应液温度在05，搅拌下，滴加液溴，。
7、滴加完毕，保持05搅拌反应24H，TLC检测，原料2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑反应完全，抽滤，滤饼水洗，干燥至恒重；2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑与液溴的摩尔比为1254。00073）2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑的制备说明书CN102060804ACN102060809A2/3页4将2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑和无水乙醇加入到反应器中，搅拌形成悬浊液，加入N甲基哌嗪，搅拌反应051H，TLC检测原料2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑反应完全，抽滤，滤饼用丙酮重结晶得到白色针状晶体，即为目标产物2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑；2丙酰胺基5磺酰氯基。
8、1，3，4噻二唑与N甲基哌嗪的摩尔比为12030。0008本发明的有益效果该1，3，4噻二唑衍生物的制备方法，原料毒性小，反应条件温和，适合工业化生产。具体实施方式0009下面详细描述本发明所述的具体实施方案，但不作为对本发明的限制实施例11）2丙酰胺基5巯基1，3，4噻二唑的制备将2氨基5巯基1，3，4噻二唑（1492G，112MOL）、丙酸酐（175ML，136MOL）和冰醋酸（438ML）加入到反应器中，控制温度75，搅拌30MIN，TLC检测原料2氨基5巯基1，3，4噻二唑反应完全，冷却，抽滤，滤饼水洗至滤液PH5060，滤饼干燥至恒重，收率913；2）2丙酰胺基5磺酰溴基1，3，4噻。
9、二唑的制备将2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑（1893G，100MOL）加入到1000ML32WT的醋酸水溶液中，控制反应液温度在05，搅拌下，滴加液溴（133ML，260MOL），滴加完毕，保持05搅拌反应3H，TLC检测，原料2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑反应完全，抽滤，滤饼水洗，干燥至恒重，收率872；3）2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑的制备将2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑（2251G，075MOL）和无水乙醇（2500ML）加入到反应器中，搅拌形成悬浊液，加入N甲基哌嗪（208ML，188MOL），搅拌反应05H，TLC检测原料2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二。
10、唑反应完全，抽滤，滤饼用丙酮重结晶得到白色针状晶体，即为目标产物2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑；收率957，LCMS检测产品纯度982。0010实施例21）2丙酰胺基5巯基1，3，4噻二唑的制备将2氨基5巯基1，3，4噻二唑（3090G，232MOL）、丙酸酐（448ML，348MOL）和冰醋酸（1100ML）加入到反应器中，控制温度80，搅拌40MIN，TLC检测原料2氨基5巯基1，3，4噻二唑反应完全，冷却，抽滤，滤饼水洗至滤液PH5060，滤饼干燥至恒重；收率907；2）2丙酰胺基5磺酰溴基1，3，4噻二唑的制备将2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑（3804G，201MOL。
11、）加入3000ML到35WT的醋酸水溶液中，控制反应液温度在05，搅拌下，滴加液溴（4120ML，804MOL），滴加完毕，保持05搅拌反应4H，TLC检测，原料2丙酰胺基5巯基L，3，4噻二唑反应完全，抽滤，滤饼水洗，干燥至恒重；收率856；3）2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑的制备说明书CN102060804ACN102060809A3/3页5将2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑（5013G，167MOL）和无水乙醇（5000ML）加入到反应器中，搅拌形成悬浊液，加入N甲基哌嗪（556ML，501MOL），搅拌反应1H，TLC检测原料2丙酰胺基5磺酰氯基1，3，4噻二唑反应完全，抽滤，滤饼用丙酮重结晶得到白色针状晶体，即为目标产物2丙酰胺基5N甲基哌嗪磺酰胺基1，3，4噻二唑；收率943，LCMS检测产品纯度976。说明书CN102060804A。