《马来酸曲米帕明化合物及其新制法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《马来酸曲米帕明化合物及其新制法.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN101962361A43申请公布日20110202CN101962361ACN101962361A21申请号201010272839222申请日20100906C07D223/28200601C07C57/145200601C07C51/4720060171申请人海南美大制药有限公司地址570125海南省海口市保税区C03号72发明人廖爱国54发明名称马来酸曲米帕明化合物及其新制法57摘要本发明提供了一种马来酸曲米帕明化合物的精制方法，通过溶剂溶解、活性炭吸附和制备色谱分离纯化，得到高纯度的马来酸曲米帕明化合物。本发明大大提高了马来酸曲米帕明的纯度和含量，优化了制剂的产品质量。
2、，保障了临床用药的安全，本方法工艺简单，成本低，收率高，适合于工业化生产。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN101962362A1/1页21一种式I所示结构的马来酸曲米帕明化合物的精制方法，包括如下步骤1将马来酸曲米帕明粗品溶于溶剂中，然后加入溶液总体积0103G/ML的活性炭，保温5060搅拌2030MIN，过滤脱碳，收集滤液；2将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为21的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速3058ML/MIN，柱温2540，收集滤液，减压浓缩，真空干燥，得到精。
3、制的马来酸曲米帕明。2根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于步骤1中所述的溶剂选自乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇和三氯甲烷中的一种。3根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于步骤2中将收集在60减压浓缩至粘稠状液体，4050真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明。权利要求书CN101962361ACN101962362A1/3页3马来酸曲米帕明化合物及其新制法技术领域0001本发明涉及一种马来酸曲米帕明化合物及其新制法，属于药学技术领域。背景技术0002马来酸曲米帕明又名三甲丙米嗪马来酸盐，英文名为STANGYL、SURMONTIL、TRIMIPRAMINEMALEATE，属于三环类抗抑郁药，于。
4、1961年由法国AVENTIS公司开发并上市。化学名称为310，11二氢5H二苯B、F氮杂卓52次甲基丙基二甲胺马来酸盐，分子式为C20H26N2C4H4O4，结构式为00030004三环类抗抑郁药TCA自60年代就开始应用于治疗抑郁症，疗效肯定，用于治疗躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症时有效率达7080，维持治疗用于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。目前尚用于治疗其他精神疾患，如强制性障碍、注意力缺乏性疾病、恐慌、恐惧症、慢性疼痛综合症、周围神经病、焦虑症、进食障碍及偏头痛的预防和药物成瘾戒断治疗的辅助治疗等。0005马来酸曲米帕明的抗抑郁作用机制与其他抗抑郁药不同，不影响NA与5HT的再摄取和。
5、释放，不激动肾上腺素受体，但研究表面，马来酸曲米帕明与脑内5HT等受体有高度或中度的亲和力，故其作用机制可能与直接作用于脑内一些受体有关。此外，马来酸曲米帕明还有镇静作用及抗阿扑吗啡、增强巴比妥类与吗啡的作用，主要用于治疗抑郁症、焦虑症、失眠与精神分裂症。0006目前关于马来酸曲米帕明原料药的合成工艺报道的比较少，国内报道的研究路线均非常复杂，收率很低，而且得到的最终产物纯度很低，对药物的临床效果有很大的影响。发明内容0007本发明的目的在于提供一种马来酸曲米帕明化合物及其新的精制方法，其通过活性炭吸附和色谱柱吸附分离纯化达到精制纯化的目的，最终产物纯度较现有产品有很大的提高，优化了制剂产品质。
6、量，保证了临床用药的安全性。0008本发明解决的技术方案如下0009一种如下所示结构的马来酸曲米帕明化合物的精制方法，包括如下步骤0010说明书CN101962361ACN101962362A2/3页400111将马来酸曲米帕明粗品溶于溶剂中，然后加入溶液总体积0103G/ML的活性炭，保温5060搅拌2030MIN，过滤脱碳，收集滤液；00122将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为21的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速3058ML/MIN，柱温2540，收集滤液，减压浓缩，真空干燥，得到精制的马来酸曲米帕明。0013作为本发明一。
7、优选实施方案，步骤1中所述的溶剂选自乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇和三氯甲烷中的一种，优选三氯甲烷。0014作为本发明一优选实施方案，步骤2中将收集的滤液在60减压浓缩至粘稠状液体，4050真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明。0015本发明提供的马来酸曲米帕明化合物的精制方法，通过溶剂溶解、活性炭吸附和制备色谱分离纯化，大大提高了马来酸曲米帕明的纯度和含量，优化了制剂的产品质量，保障了临床用药的安全，本方法工艺简单，成本低，收率高，适合于工业化生产。具体实施方式0016以下通过具体实施方式进一步解释或说明本发明内容，但实施列不应被理解为对本发明保护范围的限制。0017实施例1马来酸曲米帕明的精。
8、制00181将100G马来酸曲米帕明粗品溶于2000ML乙腈中，然后加入2G的活性炭，保温50搅拌30MIN，过滤脱碳，收集滤液；00192将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为21的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速30ML/MIN，柱温40，将收集的滤液在60减压浓缩至粘稠状液体，50真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明921G，收率921。0020实施例2马来酸曲米帕明的精制00211将100G马来酸曲米帕明粗品溶于1500ML丙酮中，然后加入30G活性炭，保温50搅拌20MIN，过滤脱碳，收集滤液；00222将上步得到的滤液利用。
9、制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为21的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速48ML/MIN，柱温30，将收集的滤液在60减压浓缩至粘稠状液体，40真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明927G，收率927。0023实施例3马来酸曲米帕明的精制00241将100G尼伐地平粗品溶于2000ML甲醇中，然后加入10G活性炭，保温60说明书CN101962361ACN101962362A3/3页5搅拌30MIN，过滤脱碳，收集滤液；00252将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为21的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅。
10、胶或氧化铝，流速45ML/MIN，柱温40，将收集的滤液在60减压浓缩至粘稠状液体，45真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明931G，收率931。0026实施例4马来酸曲米帕明的精制00271将100G马来酸曲米帕明粗品溶于1500ML三氯甲烷中，然后加入3G活性炭，保温60搅拌20MIN，过滤脱碳，收集滤液；00282将上步得到的滤液利用制备色谱柱进行分离纯化，其中色谱柱使用的流动相为体积比为21的乙腈和异丙醇的混合溶液，固定相填料选自硅胶或氧化铝，流速48ML/MIN，柱温30，将收集的滤液在60减压浓缩至粘稠状液体，50真空干燥，制得精制的马来酸曲米帕明929G，收率929。说明书CN101962361A。