通过酰胺氢化来制备2,2二氟乙胺衍生物的方法.pdf

公开一种制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法，其中将通式(IV)的化合物还原成相应的通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物，其中基团A具有说明书中所述含义：

1.  制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法，其特征在于将通式(IV)的2，2-二氟乙酰胺衍生物还原成相应的通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物：

其中通式(III)和(IV)中的A基团定义如下：
·吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基6-位取代的吡啶-3-基，或任选地被氯或甲基6-位取代的哒嗪-3-基，或吡嗪-3-基，或2-氯吡嗪-5-基，或任选地被氯或甲基2-位取代的1，3-噻唑-5-基，或
·嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，其任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C₁-C₄烷基(其任选地被氟和/或氯取代)、C₁-C₃烷硫基(其任选地被氟和/或氯取代)或C₁-C₃烷基磺酰基(其任选地被氟和/或氯取代)取代，或

其中
X为卤素、烷基或卤代烷基，并且
Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。

2.  权利要求1的方法，其特征在于将所述通式(IV)的化合物还原成通式(III)的化合物使用一种还原剂，所述还原剂选自复合氢化物、非复合金属或半金属氢化物，和以下通式的硅化合物的氢化物
H-Si-R³
其中R³为H、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基或氯。

3.  权利要求1的方法，其特征在于所述还原通过催化氢化实施。

4.  制备通式(IV)化合物的方法，

其特征在于通式(VI)化合物与通式(VII)的胺反应

其中
R¹为卤素、O-烷基或O-芳基烷基，

其中A如权利要求1中定义。

5.  权利要求1-4中任一项的方法，其特征在于将根据权利要求4的方法得到的通式(IV)化合物用作根据权利要求1-3中任一项的方法中的原料化合物。

6.  通式(IV)的化合物

其中A基团定义如下：
·吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基6-位取代的吡啶-3-基，或任选地被氯或甲基6-位取代的哒嗪-3-基，或吡嗪-3-基，或2-氯吡嗪-5-基，或任选地被氯或甲基2-位取代的1，3-噻唑-5-基，或
·嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，其任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C₁-C₄烷基(其任选地被氟和/或氯取代)、C₁-C₃烷硫基(其任选地被氟和/或氯取代)或C₁-C₃烷基磺酰基(其任选地被氟和/或氯取代)取代，或
·

其中
X为卤素、烷基或卤代烷基，并且
Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。

7.  通式(IV)化合物用于通过权利要求1-3中任一项的方法制备通式(III)化合物的用途。

通过酰胺氢化来制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法
本发明涉及一种由2，2-二氟乙酰胺衍生物制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法。本发明还提供了在本发明的该方法中用作原料化合物的2，2-二氟乙酰胺衍生物、其制备及其用于制备2，2-二氟乙胺衍生物的用途。
2，2-二氟乙胺的衍生物是制备活性农业化学成分的重要中间体。合适的2，2-二氟乙胺衍生物可用在例如具有杀虫活性的烯胺羰基化合物(例如4-氨基丁-2-烯羟酸内酯(4-aminobut-2-enolide)化合物)的合成中。含有2，2-二氟乙氨基单元的烯胺羰基化合物已知于例如国际专利申请WO 2007/115644和WO 2007/115646中。
WO 2007/115644公开了，2，2-二氟乙胺衍生物，例如下式(IIIa)的化合物，可通过用式(IIa)的任选地被取代的氯甲基吡啶对式(Ia)的胺进行烷基化而制备(WO 2007/115644的方案1；参见原料化合物的制备；式(III)的化合物；III-1：N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-2，2-二氟乙基-1-胺)。
方案1：

该方法的一个缺点为53％的低产率，这是由于氮原子的可能的多烷基化造成的。这种多烷基化的比例仅能通过使用较大程度过量的胺来降低，尽管这在胺成本高的情况下是不经济的。
由该现有技术出发，本发明的一个目的是提供一种制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法，该方法优选可简单廉价地实施。可通过该所需方法得到的2，2-二氟乙胺衍生物应该优选地以高产率和高纯度得到。更具体而言，该所需方法应该能够在无需复杂纯化方法的情况下得到所需目标化合物。
该目的通过一种制备2，2-二氟乙胺衍生物的方法实现。
本发明方法的特征在于，将通式(IV)的2，2-二氟乙酰胺衍生物根据以下方案2还原成相应的通式(III)的目标化合物：
方案2：

因此本发明的构思是，所需的通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物通过还原相应的通式(IV)的2，2-二氟乙酰胺衍生物而制备。所需的通式(III)的2，2-二氟乙胺衍生物在本发明反应条件下和下文详细指明的优选的反应条件下高产率高纯度地得到，因此，本发明方法克服了上述缺点。所需化合物以这样一种纯度得到，其使得通常不必对直接反应产物进行大量后处理。与现有技术中的根据方案1由胺进行烷基化的已知方法相比，本发明方法可改进产率。
在本发明中，衍生物是指由所述的有机基础结构(单元)衍生的类似结构，即2，2-二氟乙胺衍生物应理解为意指，例如，包含2，2-二氟乙胺单元的化合物。
在上述通式(III)和(IV)中，A基团定义如下：
·吡啶-2-基或吡啶-4-基，或任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基6-位取代的吡啶-3-基，或任选地被氯或甲基6-位取代的哒嗪-3-基，或吡嗪-3-基，或2-氯吡嗪-5-基，或任选地被氯或甲基2-位取代的1，3-噻唑-5-基，或
·嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，其任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C₁-C₄烷基(其任选地被氟和/或氯取代)、C₁-C₃烷硫基(其任选地被氟和/或氯取代)或C₁-C₃烷基磺酰基(其任选地被氟和/或氯取代)取代，或
·

其中
X为卤素、烷基或卤代烷基，并且
Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。
上述通式(III)和(IV)中所示的A基团的优选的、特别优选的和极特别优选的定义说明如下。
A优选选自6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-三氟甲氧基吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、6-甲基-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基或2-甲基-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、2-三氟甲基嘧啶-5-基、5，6-二氟吡啶-3-基、5-氯-6-氟吡啶-3-基、5-溴-6-氟吡啶-3-基、5-碘-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-碘-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-氟-6-碘吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基、5-溴-6-碘吡啶-3-基、5-甲基-6-氟吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-甲基-6-碘吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-溴吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-碘吡啶-3-基。
A更优选选自6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。
A最优选选自6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基和5-氟-6-溴吡啶-3-基。
术语“烷基”，无论单独还是与其他术语结合(例如卤代烷基)，在本发明中应理解为意指具有1-12个碳原子的饱和脂族烃基基团，其可为支链的或非支链的。C₁-C₁₂烷基基团的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、1，2-二甲基丙基、己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。在这些烷基基团中，特别优选C₁-C₆烷基基团。尤其优选C₁-C₄烷基基团。
根据本发明，术语“芳基”应理解为意指具有6-14个碳原子的芳基，优选苯基。
术语“芳基烷基”应理解为意指本发明定义的“芳基”和“烷基”的结合，该基团通常通过烷基基团键合；其实例有苄基、苯乙基或α-甲基苄基，特别优选苄基。
在本发明中，卤素取代的基团(例如卤代烷基)，应理解为意指卤代一次或多于一次、最多至最大可能的取代基数目的基团。在多卤代的情况下，卤原子可以相同或不同。卤素代表氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯或溴。
术语“烷氧基”，无论单独还是与其他术语结合(例如卤代烷氧基)，在本发明中应理解为意指O-烷基基团，其中所述术语“烷基”定义如上。
任选地被取代的基团可为单取代或多取代，其中在多取代的情况下，取代基可以相同或不同。
通式(IV)的2，2-二氟乙酰胺衍生物可用本领域技术人员本身已知的还原剂还原成相应的通式(III)的胺。例如，可以用以下还原剂进行还原
-复合氢化物，
-非复合金属或半金属氢化物，
-以下通式的硅化合物的氢化物
H-Si-R³
其中R³为H、任选地被取代的烷基、任选地被取代的芳基或氯，或
-通过催化氢化进行还原。
复合氢化物通常应理解为意指含有至少一个氢化物配体的带电金属复合物。其实例为氢化铝锂(LiAlH₄)、LiAlH(O-叔丁基)₃、LiAlH(O-甲基)₃、NaAlEt₂H₂等。非复合金属和半金属氢化物的实例为硼烷，例如BH₃、9-BBN(9-硼双环[3.3.1]壬烷)和二(1，2-二甲基丙基)硼烷，AlH₃、DIBAL-H(AlH(异丁基)₂)等。
硼烷(BH₃)可以气态形式(作为乙硼烷B₂H₆)或以溶液形式(例如作为BH₃复合物形式的醚合物，例如BH₃·THF或BH₃·Me₂S或BH₃·吡啶)使用。当使用氢硼化物时，它们也可在原位得到。例如，氢硼化物可通过使氢化硼盐(例如LiBH₄、NaBH₄或KBH₄)与路易斯酸或布朗斯台德酸(acid)或卤素(例如碘、溴或氯)进行反应在原位得到。
适宜的路易斯酸的实例为卤化硼、卤化铝或卤化铁。
适宜的布朗斯台德酸的实例为H₂SO₄、HCl或磷酸。同样地，氢硼化物可通过使卤化硼(例如BF₃、BCl₃或BBr₃)与复合氢化物(例如NaH或LiAlH₄)进行反应而得到。
在此情况下首先形成的胺-硼烷复合物可通过添加一种适宜的酸或通过添加一种碱而转化成游离胺。适宜的酸可为例如，含水的盐酸、硫酸和磷酸。适宜的碱为例如，氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液和氨水。所用的酸或碱过量使用。优选1.5-2当量的量。温度可在较宽的范围内变化。优选0℃和40℃之间的温度。在胺释放过程中，pH可在0至14之间变化。在酸式解离(acidic cleavage)的情况下，优选pH为5-2。在碱式解离的情况下，优选pH为8-12。
在用硅烷还原的情况下，可以例如使用贵金属催化剂，例如铑盐或贵金属复合物。相应的过程在Tetrahedron Letters，39(1998)，1017-1020页中有描述。
当使用催化氢化来还原通式(IV)的化合物时，所用催化剂可为任何氢化催化剂。可用催化剂的实例包括钯催化剂、铂催化剂、阮内镍催化剂、林德拉(Lindlar)催化剂和铑催化剂。但是，除这些非均相催化剂外，也可用均相催化剂进行氢化，例如用威尔金森(Wilkinson)催化剂。
所述催化氢化可在降低的压力下在高压釜中进行或在标准压力下在氢气气氛中进行。所述氢气气氛还可含有惰性气体，例如氩气或氮气。
通常，在溶剂(稀释剂)的存在下实施本发明方法较为有利。溶剂有利地以使得反应混合物可在整个还原过程中保持有效搅拌的量使用。可用于实施本发明方法的溶剂包括在反应条件下呈惰性的所有有机溶剂，所用溶剂的类型取决于实施还原的方式，即更具体而言取决于还原剂的类型。
实例包括：卤代烃，尤其是氯代烃，例如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇；醚，例如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲醚、乙醚、二甲基乙二醇(dimethylglycol)、二苯醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、异丙基乙基醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二噁烷、二氯二乙基醚，和环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚；胺，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、烷基化吡啶和四亚甲基二胺；化合物，例如四氢噻吩二氧化物和二甲亚砜、四亚甲基亚砜、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜；砜，例如二甲砜、二乙砜、二丙砜、二丁砜、二苯砜、二己砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基异丁基砜和五亚甲基砜；脂族烃、脂环族烃或芳族烃，例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷，和可被氟原子与氯原子取代的工业烃(technical hydrocarbon)，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、氟苯、氯苯或二氯苯；例如所称的含有沸点在例如40℃至250℃范围内的组分的石油溶剂、繖花烃、沸程在70℃至190℃内的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、挥发油、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、二甲苯；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯，及碳酸二甲酯、碳酸二丁酯或碳酸亚乙酯。
在上述溶剂中，优选THF或THF/甲苯混合物。
所用溶剂的量可在较宽的范围内变化。通常，各自基于所用通式(IV)的被取代的2，2-二氟乙酰胺计，使用该溶剂量的1-50倍、更优选2-40倍、尤其是2-30倍的溶剂量。
在本发明方法的另一个实施方案中，可以在用作反应物的通式(IV)的2，2-二氟乙酰胺衍生物熔体中没有溶剂的情况下进行。
还原通常在这些反应条件(压力、温度、化学计量等)下实施，在所述反应条件下，羰基被还原成CH₂基团，而分子中存在的其它官能团同时保持不变。
用复合氢化物进行还原的优选反应温度在-20℃-100℃的范围内，优选0-30℃的温度。所述还原可在标准压力或在提高的压力下实施，直至200bar。尤其是在较高的反应温度时，在高压釜中在提高的压力下实施可能较为有利。也可通过添加惰性气体(例如氮气或氩气)来进一步增压。
在本发明方法的一个优选实施方案中，在标准压力、室温下进行氢化。
所用还原剂通常以1.1-5倍的摩尔过量量、更优选以1.3-4倍的摩尔过量量、尤其是1.5-3倍的摩尔过量量使用，各自基于所用通式(IV)的2，2-二氟乙酰胺衍生物计。
氢化反应时间通常为30分钟至24小时，尽管更长的反应时间不会产生不利影响。
当使用催化剂时，它们的量可从0.01至10的重量百分比变化，基于所用通式(IV)的被取代的2，2-二氟乙酰胺计。
后处理(workup)和纯化可通过游离胺、通过胺-硼烷复合物或通过胺盐实施。所述游离胺优选通过萃取和随后的蒸馏进行分离。在胺盐的情况下，例如有机或无机酸的盐的情况下，纯化优选通过结晶实施。优选的盐为，例如盐酸盐或乙酸盐。水溶性的盐可通过萃取水溶液而纯化。然后可将所述胺最终通过与有机或无机碱的反应而由其盐中释放出。优选的碱为NaHCO₃、Na₂CO₃或NaOH。
此外本发明还涉及通式(IV)化合物用于制备通式(III)化合物的用途，如上述方法中所公开。
本发明反应所需的通式(IV)化合物可通过如下反应得到：使通式(VI)化合物与通式(VII)的胺反应，从而得到通式(IV)的一种化合物

其中
R¹为卤素、O-烷基、O-烷基芳基或芳基

其中A如上定义

该反应所需的通式(VI)化合物市售可得或可通过文献方法制备(Journal of Fluorine Chemistry，31(4)，363-79，1986；EP 0 694 523 A；Jpn.Kokai Tokkyo Koho，11343267)。
在通式(VI)化合物中，R¹通常为卤素、O-烷基或O-芳基烷基。R¹优选为Cl、F、O-C₁-C₆烷基，更优选OEt、OMe或Cl。
转化成通式(IV)化合物所需的通式(VII)的胺市售可得或可通过文献方法制备(参见，例如S.Patai″The Chemistry of Amino Group″，Interscience Publishers，New York，1968)。
制备通式(IV)化合物的反应通常以如下方式进行：首先将通式(VI)的二氟乙酸衍生物引入，然后使其与相应的通式(VII)的胺进行反应。该反应通常可在0-150℃、特别是20-130℃、尤其是20-110℃的温度下进行。在一个特别优选的实施方案中，该产生通式(IV)化合物的反应在不添加溶剂的情况下进行，即首先将通式(VI)的二氟乙酸衍生物引入，其同时用作溶剂。
在该反应中形成的化合物HR¹——例如当所用通式(VI)化合物为乙基酯时，其为EtOH——可从粗产品中容易地除去，例如通过蒸馏。
此外，制备通式(IV)的酰胺的反应也可在溶剂(稀释剂)的存在下进行。同样地在该方法步骤中，溶剂优选也以使反应混合物在整个过程中保持有效搅拌的量使用。实施用于制备通式(VI)的2，2-二氟酰胺衍生物的本发明方法的可用溶剂包括在反应条件下呈惰性的所有有机溶剂。
实例包括：卤代烃，尤其是氯代烃，例如四氯乙烯、四氯乙烷、二氯丙烷、二氯甲烷、二氯丁烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷、二氟苯、1，2-二氯乙烷、氯苯、溴苯、二氯苯、氯甲苯、三氯苯；醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇；醚，例如乙基丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基正丁基醚、苯甲醚、苯乙醚、环己基甲基醚、二甲醚、乙醚、二甲基乙二醇、二苯醚、二丙醚、二异丙醚、二正丁醚、二异丁醚、二异戊醚、乙二醇二甲醚、异丙基乙基醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二噁烷、二氯二乙基醚，和环氧乙烷和/或环氧丙烷的聚醚；胺，例如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、烷基化吡啶和四亚甲基二胺；硝基烃，例如硝基甲烷、硝基乙烷、硝基丙烷、硝基苯、氯代硝基苯、邻硝基甲苯；腈，例如乙腈、甲基腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苄腈、苯基腈、间氯苄腈；和化合物，例如四氢噻吩二氧化物和二甲基亚砜、四亚甲基亚砜、二丙基亚砜、苄基甲基亚砜、二异丁基亚砜、二丁基亚砜、二异戊基亚砜；砜，例如二甲砜、二乙砜、二丙砜、二丁砜、二苯砜、二己砜、甲基乙基砜、乙基丙基砜、乙基异丁基砜和五亚甲基砜；脂族烃、脂环族烃或芳族烃，例如戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷，和可被氟原子与氯原子取代的工业烃，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、氟苯、氯苯或二氯苯；例如所称的含有沸点在例如40℃至250℃范围内的组分的石油溶剂、繖花烃、沸程在70℃至190℃内的石油馏分、环己烷、甲基环己烷、石油醚、挥发油、辛烷、苯、甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯、二甲苯；酯，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯，及碳酸二甲酯、碳酸二丁酯或碳酸亚乙酯；酰胺，例如六亚甲基磷酰胺、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二丙基甲酰胺、N，N-二丁基甲酰胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基己内酰胺、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶、辛基吡咯烷酮、辛基己内酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮、N-甲酰基哌啶、N，N’-1，4-二甲酰基哌嗪；酮，例如丙酮、苯乙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮。在上述溶剂中，尤其优选甲苯。
此外本发明还提供了在制备通式(III)的目标化合物中用作中间体的通式(IV)化合物：

在这些中间体中，取代基A通常定义如下：
·吡啶2-基或吡啶-4-基，或任选地被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基6-位取代的吡啶-3-基，或任选地被氯或甲基6-位取代的哒嗪-3-基，或吡嗪-3-基，或2-氯吡嗪-5-基，或任选地被氯或甲基2-位取代的1，3-噻唑-5-基，或
·嘧啶基、吡唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、1，2，4-噁二唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基或1，2，5-噻二唑基，其任选地被氟、氯、溴、氰基、硝基、C₁-C₄烷基(其任选地被氟和/或氯取代)、C₁-C₃烷硫基(其任选地被氟和/或氯取代)或C₁-C₃烷基磺酰基(其任选地被氟和/或氯取代)取代，或
·

其中
X为卤素、烷基或卤代烷基，并且
Y为卤素、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、叠氮基或氰基。
上述通式(III)和(IV)中所示A基团的优选的、特别优选的和极特别优选的取代基或范围说明如下。
A优选选自6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-三氟甲氧基吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、6-甲基-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基或2-甲基-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、2-三氟甲基嘧啶-5-基、5，6-二氟吡啶-3-基、5-氯-6-氟吡啶-3-基、5-溴-6-氟吡啶-3-基、5-碘-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-碘-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-氟-6-碘吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基、5-溴-6-碘吡啶-3-基、5-甲基-6-氟吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-甲基-6-碘吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-溴吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-碘吡啶-3-基。
A更优选选自6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、2-氯嘧啶-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5，6-二溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-氯-6-碘吡啶-3-基和5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。
A最优选选自6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-氯-1，4-哒嗪-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基和5-氟-6-溴吡啶-3-基。
通式(IV)的化合物可用作制备通式(IV)的2，2-二氟酰胺衍生物的反应物。
由通过本发明方法得到的通式(III)化合物，可制备具有杀虫活性的含有2，2-二氟乙氨基单元的烯胺羰基化合物，例如在国际专利申请WO2007/115644和WO 2007/115646中有描述。
为此，通式(III)的化合物

可在仲胺氮上烯基化，例如通过与特窗酸或其衍生物反应。相应的反应在WO 2007/115644的方案I中有详细描述，并且该相应的反应直接产生具有杀虫活性的烯胺羰基化合物。
本发明通过以下实施例进行详细说明，但所述实施例不应被解释为限制性的。
制备实施例：
实施例1

在124g(1mol)1，1-二氟乙酸乙酯初始进料中混入142.6g 2-氯-5-氨基甲基吡啶。将该反应混合物加热至100℃并在回流状态下沸腾1小时。断开冷却后，蒸馏掉形成的乙醇。反应快结束时，为完全除去乙醇，将该混合物一直加热至115℃的底部温度或施以轻度真空(gentlevacuum)。在反应烧瓶中，剩余221g 99％的酰胺(理论值的99％)，其在约90℃固化。
NMR(d-DMSO)：NH(br s，9.4ppm)；1H(s，8.35ppm)；1H(d，7.75ppm)；1H(d，7.5ppm)；1H(t，6.1-6.4ppm)；2H(s，4.4ppm)。
实施例2

首先将22.6g(0.1mol)N-(2-氯-5-氨基甲基吡啶)-1，1-二氟乙酰胺加入到添加了1g RhCl₃·3H₂O的200ml THF中。然后添加21g苯基硅烷并继续搅拌直至完全转化。其后，将该混合物与1N盐酸混合并用乙醚萃取。将水相用15％氢氧化钠溶液碱化并用乙醚萃取。用Na₂SO₄干燥后，减压蒸馏掉溶剂。剩余20g 98％的胺(理论值的95％)。
NMR(d-DMSO)：1H(s，8.35ppm)；1H(d，7.8ppm)；1H(d，7.46ppm)；1H(td，6.02ppm)；2H(s，3.8ppm)；2H(td，2.9ppm)
实施例3

首先将20g(0.091mol)N-(2-氯-5-氨基甲基吡啶)-1，1-二氟乙酰胺加入200ml THF中。添加6.86g NaBH₄之后，将该混合物冷却至0-5℃，并逐滴添加34.3g BF₃·乙醚配合物。将该混合物在0-5℃搅拌过夜。为进行后处理，逐滴添加乙醇，然后逐滴添加稀盐酸，并将该混合物再搅拌几小时。在减压下蒸馏掉大部分THF后，将水相用乙醚萃取。水相用15％氢氧化钠溶液调至pH 12，并用乙醚萃取两次。用Na₂SO₄干燥后，减压蒸馏掉溶剂。剩余17.75g 95％的胺(理论值的90％)。
NMR数据：见实施例2
实施例4
首先将20g(0.091mol)N-(2-氯-5-氨基甲基吡啶)-1，1-二氟乙酰胺加入200ml THF中。添加6.86g NaBH₄之后，将该混合物冷却至0-5℃，并逐滴添加34.3g BF₃·乙醚配合物。将该混合物在0-5℃搅拌过夜。为进行后处理，逐滴添加乙醇，然后逐滴添加稀氢氧化钠溶液，并将该混合物在40℃再搅拌几小时。该溶液的pH为12。在减压下蒸馏掉大部分THF后，将水相用乙醚萃取两次。用Na₂SO₄干燥后，减压蒸馏掉溶剂。剩余17g 95％的胺(理论值的86％)。