新颖的蒽衍生物及其作为药物的用途 未来几年，预计世界上肿瘤病和肿瘤相关性死亡有戏剧性增加。在2001年，世界上有大约一千万人患有癌症，六百多万人死于这种疾病。肿瘤的形成是植物界、动物界和人类高级生物的基础性疾病。已获公认的多步癌发生模型假定作为大量个别细胞突变蓄积的结果，它的增殖和分化行为发生如此改变，以致经由良性中间阶段，最终达到伴有转移的恶性阶段。术语癌症或肿瘤隐含了在临床上有两百种以上各不相同的疾病。肿瘤病能够以良性或恶性方式进展。最重要的肿瘤是肺、乳腺、胃、子宫颈、前列腺、头颈、大小肠、肝和血液系统的肿瘤。关于过程、预后和治疗行为存在很大的差异。90％以上的病例被确诊为涉及实体肿瘤，确切而言在晚期阶段或者处于转移中，是难以治疗的或不可治疗的。癌症控制的三种措施仍然是手术切除、放射和化疗。尽管已有重大进展，不过仍然没有可能开发显著延长存活时间或者进而完全治愈常见实体肿瘤的药物。因此发明控制癌症的新药是有意义的。
本发明涉及新颖的芳基-与杂芳基-取代的哌嗪基羰基芳族化合物、它们地制备和它们作为药物的用途，确切地用于治疗人和哺乳动物的良性与恶性肿瘤。
芳基-与杂芳基-取代的哌嗪基羰基衍生物在药物化学中具有多种应用，用作药理活性化合物和合成构件。例如，专利申请WO 200059930描述了2-烷基-1-(1H-咪唑-1-基)-4-(1-萘羰基)哌嗪，它们能够用于治疗前列腺癌。专利申请WO 9714685提到1-(嘧啶基)-4-(萘基羰基)哌嗪类衍生物，它们用作脂质过氧化抑制剂。D.L.Romero等(UpjohnLaboratories)在J.Med.Chem.37，999(1994)中报道了1-吡啶基-4-(萘基羰基)哌嗪，它们是HIV-1逆转录酶抑制剂。美国专利申请US5110927公开了1-(喹唑啉基)-4-(萘基羰基)哌嗪，它们是哌唑嗪类似物，具有α-1-肾上腺素能阻滞性抗高血压作用。在J.Med.Chem.中，S.Sharma等描述了1-(3，4-二氨基苯基)-4-[(1-羟基-2-萘基)羰基]哌嗪和1-(苯并咪唑基)-4-(萘基羰基)哌嗪的合成和驱虫活性。
现已惊人地发现，这些新颖的芳基-与杂芳基-取代的哌嗪基羰基芳族化合物适合于制备药物，它们确切地适合于治疗良性与恶性肿瘤。按照这一方面，本申请描述了新颖的式1芳基-与杂芳基-取代的哌嗪基羰基蒽类化合物
式1
其中
R、R1、R2、R3可以可选地连接于蒽的芳族碳原子C1至C10，是相同或不同的，彼此独立地是：氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基烷基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)、芳基，其中该芳基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由卤素、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、氰基、异氰基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
Z是氧或硫，其中芳族蒽上的取代基、即原子团可以连接于环骨架的碳原子C1至C10；
n、m彼此独立地是0与4之间的整数；
R4是直链或支链(C1-C12)-烷基原子团，它可以是饱和的或不饱和的，具有一至三条双键和/或叁键，并且可以是未取代的或者可选地在相同或不同的碳原子上被一个、两个或多个芳基、杂芳基、卤素、氰基、(C1-C6)-烷氧基碳酰氨基、(C1-C6)-烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基或二-(C1-C4)-烷基氨基取代；(C6-C14)-芳基原子团、(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烷基原子团或者含有一个或多个杂原子的(C2-C10)-杂芳基原子团或(C2-C10)-杂芳基-(C1-C4)-烷基原子团，所述杂原子选自由N、O和S组成的组，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的(C1-C6)-烷基或卤素单-或多-取代，该(C6-C14)-芳基或(C2-C10)-杂芳基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的下列基团一-或多-取代：直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)。
如果根据本发明的通式1化合物具有至少一个不对称中心，那么它们可以存在外消旋物的形式、纯对映体和/或非对映体的形式或者这些对映体和/或非对映体混合物的形式。混合物可以存在立体异构体的任意所需混合比例。
如果可能的话，根据本发明的化合物可以存在互变体的形式。
因而例如，具有一个或多个手性中心并且以外消旋物存在的根据本发明的通式1化合物可以借助本身已知的方法分离为它们的旋光异构体，也就是对映体或非对映体。分离可以这样进行，借助手性相柱分离法，或者从旋光活性溶剂中重结晶，或者使用旋光活性酸或碱，或者利用旋光活性试剂衍生化，例如旋光活性醇，随后除去该原子团。
根据本发明的通式1化合物如果具有充分碱性的基团，例如仲胺或叔胺，那么能够用无机与有机酸转化为盐。优选地，生成根据本发明的通式1化合物与下列酸的药学上可接受的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、碳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、丙二酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、消旋酸、苹果酸、扑酸、扁桃酸、富马酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸或天冬氨酸。所生成的盐尤其是盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、磺基乙酸盐、甲苯磺酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟甲磺酸盐、草酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、扑酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐和谷氨酸盐。所生成的根据本发明的化合物的盐的化学计量在这种情况下可以是一的整数倍或非整数倍。
根据本发明的通式1化合物如果含有充分酸性的基团，例如羧基，那么可以用无机与有机碱转化为生理学上可耐受的盐。可能的无机碱例如有氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙，有机碱有乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二苄基乙二胺和赖氨酸。所生成的根据本发明的化合物的盐的化学计量在这种背景中可以是一的整数倍或非整数倍。
同样优选的是根据本发明的化合物的溶剂化物，确切为水化物，例如可以通过从溶剂或水溶液中结晶而得。在这种背景中，根据需要一个、两个、三个或多个溶剂或水分子可以与根据本发明的化合物结合，得到溶剂化物和水合物。
已知化学物质可以形成以各种原子状态存在的固体，它们被称为多晶型或变型。多形性物质的不同变型可能在其物理性质上大不相同。根据本发明的通式1化合物可以存在各种多晶型，在这种背景中某些变型可能是亚稳态的。
按照优选的实施方式，本发明提供式1蒽衍生物，其中R、R1、R2、R3、Z、n和m是如上所定义的，
R4是苯基原子团或萘基原子团，各自是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基烷基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、4-、5-或6-嘧啶基原子团或者2-、4-、5-或6-嘧啶基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、4-、5-或6-嘧啶基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-至三-取代，所述取代基选自由直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
3-、4-、5-或6-哒嗪基原子团或者3-、4-、5-或6-哒嗪基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、3-、5-或6-吡嗪基原子团或者2-、3-、5-或6-吡嗪基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、3-、5-或6-吡嗪基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-至三-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基原子团或者3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-至五-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基原子团或者2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由氢、(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基原子团可以被相同或不同的取代基一-至五-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、3-、5-、6-、7-或8-喹喔啉基(phthalazinyl)原子团或者2-、3-、5-、6-、7-或8-喹喔啉基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、3-、5-、6-、7-或8-喹喔啉基原子团可以被相同或不同的取代基一-至五-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、4-、5-、6-、7-或8-酞嗪基(phthalazinyl)原子团或者1-、4-、5-、6-、7-或8-酞嗪基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、4-、5-、6-、7-或8-酞嗪基原子团可以被相同或不同的取代基一-至五-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基原子团或者2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基原子团可以被相同或不同的取代基一-至六-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基原子团或者1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基原子团可以被相同或不同的取代基一-至六-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、6-、8-或9-[9H]-嘌呤基原子团或者2-、6-、8-或9-[9H]-嘌呤基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、6-、8-或9-[9H]-嘌呤基原子团可以被相同或不同的取代基一-至三-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、6-、7-或8-[7H]-嘌呤基原子团或者2-、6-、7-或8-[7H]-嘌呤基-(C1-C4)-烷基原子团，其中该(C1-C4)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、6-、7-或8-[7H]-嘌呤基原子团可以被相同或不同的取代基一-至三-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-吖啶基原子团或者1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-吖啶基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-吖啶基原子团可以被相同或不同的取代基一-至八-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-菲啶基原子团或者1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-菲啶基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由氢、(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-菲啶基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-至八-取代，所述取代基选自由直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、3-、4-、5-或6-吡啶基原子团，其中该2-、3-、4-、5-或6-吡啶基原子团可以被相同或不同的取代基一-至四-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、3-、4-、5-或6-吡啶基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、3-、4-、5-或6-吡啶基原子团可以被相同或不同的取代基一-至四-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、3-、4-或5-噻吩基原子团或者2-、3-、4-或5-噻吩基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、3-、4-或5-噻吩基原子团可以被相同或不同的取代基一-至三-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、4-或5-噻唑基原子团或者2-、4-或5-噻唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、4-或5-噻唑基原子团可以被相同或不同的取代基一-或二-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
3-、4-或5-异噻唑基原子团或者3-、4-或5-异噻唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该3-、4-或5-异噻唑基原子团可以被相同或不同的取代基一-或二-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基原子团或者2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基原子团可以被相同或不同的取代基一-至四-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、2-、4-或5-咪唑基原子团或者1-、2-、4-或5-咪唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、2-、4-或5-咪唑基原子团可以被相同或不同的取代基一-至三-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、3-、4-或5-吡唑基原子团或者1-、3-、4-或5-吡唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、3-、4-或5-吡唑基原子团可以被相同或不同的取代基一-至三-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、2-、3-、4-或5-吡咯基原子团或者1-、2-、3-、4-或5-吡咯基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、2-、3-、4-或5-吡咯基原子团可以被相同或不同的取代基一-至四-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、3-或5-[1.2.4]-三唑基原子团或者1-、3-或5-[1.2.4]-三唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由氢、(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、3-或5-[1.2.4]-三唑基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或二-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、4-或5-[1.2.3]-三唑基原子团或者1-、4-或5-[1.2.3]-三唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、4-或5-[1.2.3]-三唑基原子团可以被相同或不同的取代基一-或二-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-或5-[1H]-四唑基原子团或者1-或5-[1H]-四唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-或5-[1H]-四唑基可以被下列基团取代：氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)；
2-或5-[2H]-四唑基原子团或者2-或5-[2H]-四唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-或5-[2H]-四唑基可以被下列基团取代：氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)；
2-、4-或6-[1.3.5]-三嗪基原子团或者2-、4-或6-[1.3.5]-三嗪基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由氢、(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、4-或6-[1.3.5]-三嗪基原子团可以被相同或不同的取代基一-或二-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
2-、4-或5-噁唑基原子团或者2-、4-或5-噁唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团可以是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该2-、4-或5-噁唑基原子团可以被相同或不同的取代基一-或二-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
3-、4-或5-异噁唑基原子团或者3-、4-或5-异噁唑基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该3-、4-或5-异噁唑基原子团被相同或不同的取代基一-或二-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组；
1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基原子团或者1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基-(C1-C6)-烷基原子团，其中该(C1-C6)-烷基原子团是未取代的或者被相同或不同的取代基一-或多-取代，所述取代基选自由(C1-C6)-烷基和卤素组成的组，该1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基原子团被相同或不同的取代基一-至六-取代，所述取代基选自由氢、直链或支链(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基羰基(优选乙酰基)、羟基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、卤素、直链或支链芳基-(C1-C8)-烷氧基(优选苄氧基或苯乙氧基)、三苯甲氧基、三甲代甲硅烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、(C2-C5)-环烷基氨基、吗啉代基、杂环基-(C1-C6)-烷氧基、羧基、亚氨基羧基、脒基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基碳酰氨基、直链或支链(C1-C8)-烷基碳酰氨基(优选乙酰氨基)、磺酰氧基、亚磺酰氧基、亚硫酰氧基、硝基、亚硝基、硫代、直链或支链(C1-C8)-烷硫基、直链或支链(C1-C8)-烷磺基、直链或支链(C1-C8)-烷基sulfoxy、氰基、异氰基、直链或支链氰基-(C1-C6)-烷基(优选氰甲基)、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基、被一个或多个卤原子取代的直链或支链(C1-C4)-烷基(优选三氟甲基)、直链或支链羧基-(C1-C8)-烷基、直链或支链(C1-C8)-烷氧基羰基-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基(优选烯丙基)、(C2-C6)-炔基(优选乙炔基或炔丙基)组成的组。
按照另一种实施方式，本发明提供式1蒽衍生物，其特征在于，R、R1、R2、R3、Z、n和m是如上所定义的，R4是苯基，它是未取代的或者被一至五个相同或不同的(C1-C6)-烷氧基取代，其中相邻的氧原子也可以通过(C1-C2)-亚烷基连接。
按照另一种实施方式，本发明提供式1蒽衍生物，其特征在于，R、R1、R2、R3、Z、n和m是如上所定义的，R4是3，5-二甲氧基苯基。
按照另一种实施方式，本发明提供式1蒽衍生物，其特征在于，R4和Z是如上所定义的，R、R1、R2、R3各自代表氢原子，m是1，n是整数1或2。
最优选的式1化合物选自下组：
蒽-9-基-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(1)
蒽-9-基-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(2)
蒽-9-基-(4-苯基哌嗪-1-基)-甲酮(3)
蒽-9-基-(4-萘-1-基哌嗪-1-基)-甲酮(4)
蒽-9-基-(4-联苯-2-基哌嗪-1-基)-甲酮(5)
蒽-9-基-[4-(3-羟基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(6)
蒽-9-基-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(7)
蒽-9-基-[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(8)
蒽-9-基-(2，3，5，6-四氢-[1，2’]联吡嗪-4-基)-甲酮(9)
2-[4-(蒽-9-羰基)哌嗪-1-基]烟碱-腈(10)
蒽-9-基-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(11)
蒽-9-基-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-甲酮(12)
按照另一种实施方式，本发明提供式1蒽衍生物，其特征在于，R、R1、R2、R3各自是氢原子，Z是如上所定义的，m和n是整数1，R4是3，5-二甲氧基苯基原子团。
按照另一方面，本发明提供制备如任意权利要求1至6所要求保护的蒽衍生物的方法，该方法的特征在于使式2蒽羧酸与式3胺反应，式2中R、R1、R2、R3是如上所定义的，Z是氧或硫原子，Y是离去基团，例如卤素、羟基、(C1-C6)-烷氧基(优选甲氧基和乙氧基)、-O-甲苯磺酰基、-O-甲磺酰基、四唑基或咪唑基，式3中R4、m和n是如上所定义的，
式2 式3
如果适当的话，使用一种缩合剂和/或催化剂以及稀释剂和助剂，生成所需的蒽衍生物。
根据本发明的化合物的合成
式1化合物例如可以按照下列流程得到：
流程1
起始化合物2和3是商业上可得到的或者可以借助本身已知的工艺制备。原料2和3是制备根据本发明的式1蒽衍生物的重要中间体化合物。
鉴于他/她的专业知识，可选使用的溶剂和助剂以及所采用的反应参数(例如反应温度和时间)是本领域技术人员已知的。
根据本发明的式1蒽衍生物适合作为药物中的活性化合物，确切为抗肿瘤剂，用于人和哺乳动物的治疗。哺乳动物可以是家养动物，例如马、牛、狗、猫、兔、羊、家禽等。
根据本发明的蒽衍生物的医药作用例如可以基于对微管蛋白系统的相互作用，它们抑制微管蛋白的聚合。另外，更进一步已知与未知的控制肿瘤细胞的作用机理也是可以想象得到的。
按照本发明的另一方面，提供控制人类与哺乳动物肿瘤的方法，该方法包含对人或哺乳动物给以至少一种式1蒽衍生物，给药量就肿瘤治疗而言是有效的。给药用于治疗的根据本发明的各种蒽衍生物的治疗有效剂量尤其依赖于肿瘤病的属性与阶段、患者的年龄与性别、给药的方式和治疗的持续时间。根据本发明的药物可以作为液体、半固体和固体药物剂型给药。进行给药的方式在每种情况下适合于气雾剂、粉剂与撒布粉、片剂、包衣片、乳剂、泡沫剂、溶液、悬液、凝胶剂、软膏剂、糊剂、丸剂、锭剂、胶囊剂或栓剂的剂型。
除了至少一种根据本发明的成分以外，根据所采用的药物剂型，药物剂型可选地含有赋形剂，尤其例如溶剂、溶解加速剂、增溶剂、乳化剂、湿润剂、消泡剂、凝胶生成剂、增稠剂、成膜剂、粘合剂、缓冲剂、成盐剂、干燥剂、流动调节剂、填充剂、防腐剂、抗氧化剂、着色剂、模型释放剂、润滑剂、崩解剂、口味与气味矫正剂。赋形剂及其用量的选择依赖于所选择的药物剂型，并且取决于本领域技术人员已知的处方。
根据本发明的药物可以按照下列适合的给药剂型给药：对皮肤给药的表皮用溶液、悬液、乳剂、泡沫剂、软膏剂、糊剂或贴剂；经由口与舌粘膜的颊、舌或舌下用片剂、锭剂、包衣片、舔膏剂或含漱剂；经由胃与肠粘膜的肠用片剂、包衣片、胶囊剂、溶液、悬液或乳剂；经由直肠粘膜的直肠用栓剂、直肠胶囊剂或软膏剂；经由鼻粘膜的鼻用滴剂、软膏剂或喷雾剂；经由支气管与肺泡上皮的肺用或吸入性气雾剂或吸入剂；经由结膜的结膜用滴眼剂、眼用软膏剂、眼用片剂、眼片或眼用洗剂；经由生殖器官粘膜的阴道内用阴道栓剂、软膏剂与冲洗剂，子宫内用子宫托；经由输尿管的尿道内用冲洗剂、软膏剂或含药探子；进入动脉的动脉内用注射剂；进入静脉的静脉内用注射剂或输注剂；进入皮肤的皮内用注射剂或植入剂；皮肤以下的皮下用注射剂或植入剂；进入肌肉的肌内用注射剂或植入剂；进入腹腔的腹膜内注射剂或输注剂。
根据实际治疗需要，借助适合的措施可以延缓根据本发明的式1化合物的药物作用。按照化学和/或药学方式可以达到这种目的。实现作用延长的实例是使用植入剂与脂质体、生成溶解性差的盐与配合物或者使用晶体悬液。
在这种背景中特别优选的药物是含有至少一种选自下列芳基衍生物的化合物的那些：
蒽-9-基-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(1)
蒽-9-基-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(2)
蒽-9-基-(4-苯基哌嗪-1-基)-甲酮(3)
蒽-9-基-(4-萘-1-基哌嗪-1-基)-甲酮(4)
蒽-9-基-(4-联苯-2-基哌嗪-1-基)-甲酮(5)
蒽-9-基-[4-(3-羟基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(6)
蒽-9-基-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(7)
蒽-9-基-[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(8)
蒽-9-基-(2，3，5，6-四氢-[1，2’]联吡嗪-4-基)-甲酮(9)
2-[4-(蒽-9-羰基)哌嗪-1-基]烟碱-腈(10)
蒽-9-基-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(11)
蒽-9-基-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-甲酮(12)
它们既可以是游离碱，也可以是生理学上可接受的酸盐。
本发明打算借助下列实施例加以详细阐述，但不仅限于此。
实施例1
1-(4-硝基苯基)-4-(蒽-9-基羰基)哌嗪
将0.73g(7.2mmol)N-甲基吗啉、0.932g(4.49mmol)1-(4-硝基苯基)哌嗪和2.57g(4.94mmol)Py-BOP(1-苯并三唑基三吡咯烷子基鏻六氟磷酸盐)连续加入到1g(4.45mmol)蒽-9-羧酸的30ml二甲基甲酰胺溶液中。将混合物在室温下搅拌4小时，在室温下放置过夜，在减压下蒸馏除去二甲基甲酰胺，残余物经过硅胶柱纯化(硅胶60，Merck AG，Darmstadt)，所用移动相为二氯甲烷/甲醇(95∶5 v/v)。
收率：1.46g(理论值的79.7％)
m.p.：278℃
类似于流程1中的合成途径合成下列式1化合物：
式1
式1
表1：具有抗肿瘤作用的新颖的蒽衍生物
实施例 名称 m/e
(M+H)
1 蒽-9-基-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮
2 蒽-9-基-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮 427
3 蒽-9-基-(4-苯基哌嗪-1-基)-甲酮 367
4 蒽-9-基-(4-萘-1-基哌嗪-1-基)-甲酮 417
5 蒽-9-基-(4-联苯-2-基哌嗪-1-基)-甲酮 443
6 蒽-9-基-[4-(3-羟基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮 383
7 蒽-9-基-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮 436
8 蒽-9-基-[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮 382
9 蒽-9-基-(2，3，5，6-四氢-[1，2’]联吡嗪-4-基)-甲酮 369
10 2-[4-(蒽-9-羰基)哌嗪-1-基]烟碱-腈 393
11 蒽-9-基-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮 436
12 蒽-9-基-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-甲酮 368
最优选的本发明化合物是式1物质的碱形式或药学上可接受的盐形式，选自下组：
蒽-9-基-[4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(1)
蒽-9-基-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(2)
蒽-9-基-(4-苯基哌嗪-1-基)-甲酮(3)
蒽-9-基-(4-萘-1-基哌嗪-1-基)-甲酮(4)
蒽-9-基-(4-联苯-2-基哌嗪-1-基)-甲酮(5)
蒽-9-基-[4-(3-羟基苯基)哌嗪-1-基]-甲酮(6)
蒽-9-基-[4-(4-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(7)
蒽-9-基-[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(8)
蒽-9-基-(2，3，5，6-四氢-[1，2’]联吡嗪-4-基)-甲酮(9)
2-[4-(蒽-9-羰基)哌嗪-1-基]烟碱-腈(10)
蒽-9-基-[4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]-甲酮(11)
蒽-9-基-(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)-甲酮(12)
根据本发明的化合物的生物学作用
对所选择的肿瘤模型的体外试验显示下列药理活性。
实施例1：对不同肿瘤细胞系的抗增殖作用
在增殖试验中研究实施例2物质对既定肿瘤细胞系的抗增殖活性。所用试验测定细胞脱氢酶活性，有可能测定细胞活力和间接测定细胞数。所用细胞系是人宫颈癌细胞系KB/HeLa(ATCC CCL17)、卵巢腺癌细胞系SKOV-3(ATCC HTB77)、人成胶质细胞瘤细胞系SF-268(NCI503138)和肺癌细胞系NCI-H460(NCI 503473)。另外，使用RKOp27细胞系研究该物质的细胞周期-特异性影响(M.Schmidt et al.Oncogene19(20)：2423-9，2000)。RKO是一种人结肠癌细胞系，其中使用蜕皮素表达系统能够诱导细胞周期抑制剂p27kip1的表达，引起细胞周期专门中止于G2期。发挥非特异性作用的物质抑制增殖，与RKO细胞在G1或G2期被中止与否无关。相形之下，细胞周期-特异性物质、例如微管蛋白抑制剂，仅当细胞不被中止和顺利经过细胞周期时才有细胞毒性。表2显示所述化合物的细胞毒性或生长抑制活性，同时有和没有p27kip1的表达。当p27kip1处于被诱导的状态时，供试化合物没有表现任何细胞毒性活性。结果显示，实施例2所提到的物质对所选择的肿瘤细胞系增殖表现非常有力的抑制作用。
表2：物质2在XTT细胞毒性试验中对人肿瘤细胞系的增殖抑制作用实施例XTT增殖测定法，EC50(μg/ml) 2KB/HeLa SKOV3 SF-268 NCI-H460 RKOp27 RKOp27 ind.0.048 0.047 0.043 0.054 0.058 ＞3.16
就进一步的鉴别而言，研究物质2对一组12种人肿瘤细胞系的抗增殖效果。所研究的细胞系是人神经胶质瘤细胞系A172(ATCCCRL-1620)、U118(ATCC HTB-15)与U373(ATCC HTB-17)、大鼠胶质细胞瘤细胞系C6(ATCC CCL-107)、人肺癌细胞系A549、人表皮样癌A431(ATCC CRL-2592)、人前列腺癌细胞系DU145(ATCC HTB-81)与PC3(ATCCCRL-1435)、人结肠腺癌细胞系HT29(ATCC HTB-38)、人胰腺癌细胞系ASPC1(ATCC CRL-1682)和人乳腺癌细胞系T47D(ECACC 88062428)与MDAMB435(NCI 914182)。它们是经过非常充分鉴别的既定细胞系，从ATCC、ECACC和NCI得到并且进行培养。总结在表3中的结果显示，物质2对所有供试细胞系都具有非常有力的抑制效果。
表3：物质2在XTT增殖测定法中对人肿瘤细胞系的抑制效果。所要声明的是来自两次独立实验的平均值。 实施例XTT增殖测定法，EC50(μg/ml) 2 2ASPC1 A172 A431 A549 DU145 C60.110 0.046 0.044 0.066 0.045 0.170MDAMB435 HT29 PC3 T47D U118MG U373MG0.054 0.061 0.049 0.022 0.059 0.057
实施例2：对微管蛋白聚合的抑制作用
在体外试验中测试物质2对牛微管蛋白聚合的抑制作用。在本试验中，采用经过聚合与解聚循环纯化的微管蛋白，加入GTP和加热使之聚合。表4中，指示出对含有30％相关蛋白(MAP)和不含MAP的微管蛋白的微管蛋白聚合的抑制EC50值。结果显示，物质2对微管蛋白聚合具有非常有力的抑制效果。
表4：对微管蛋白聚合的抑制作用。来自两次独立实验的平均值。实施例 对微管蛋白聚合的抑制作用，EC50(μg/ml)含有30％MAP 没有MAP 20.85 2.52
所用方法的说明
细胞脱氢酶活性的XTT试验
在标准条件下，在37℃、5％CO2和95％大气湿度下，将粘连生长的肿瘤细胞系KB/HeLa、SKOV-3、SF-268、NCI-H460、ASPC1、A172、A431、A549、DU145、C6、MDAMB435、HT29、PC3、T47D、U118MG和U373MG培养在熏蒸培育器中。在实验第1天，使用胰蛋白酶/EDTA分离细胞，离心形成颗粒。随后，将细胞颗粒按照相应的细胞数重新悬浮在各培养基中，在96孔微量滴定平板中反应。然后将平板在熏蒸培育器中培养过夜。在DMSO中制备供试物质的1mg/ml储备溶液，在实验第2天用培养基稀释至适当的浓度。然后向细胞加入培养基中的物质，在熏蒸培育器中培育45小时。作为对照，使用不被供试物质处理的细胞。就XTT测定而言，将1mg/ml XTT(3’-[1-(苯氨基羰基)-3，4-四唑鎓]-双(4-甲氧基-6-硝基)苯磺酸)溶于不含酚红的RPMI-1640培养基。另外，在磷酸盐缓冲盐水溶液(PBS)中制备0.383mg/ml PMS(N-甲基二苯并吡嗪甲基硫酸盐)溶液。在实验第4天，将75μl/孔XTT-PMS混合物吸移到细胞平板上，该平板在此期间已与供试物质培育45小时。为此，在使用前不久，将XTT溶液与PMS溶液按50∶1(vol∶vol)混合。然后将细胞平板在熏蒸培育器中培育另外3小时，在光度计中测定光密度(OD490nm)。借助所测定的OD490nm，计算相对于对照而言的抑制百分比，以半对数方式绘制浓度-作用曲线。利用Graphpad Prism程序，借助浓度-作用曲线的回归分析计算EC50。
采用PKOp27模型的细胞周期分析
该测定法是在96孔平板中进行的。通过p27kip1的诱导表达，细胞的生长被完全中止，但是细胞没有死亡。通过比较对诱导与未诱导细胞的功效，有可能得出关于治疗剂作用机理(细胞周期特异性)的结论。所接种的未诱导细胞数是诱导细胞的约三倍，因为与未诱导细胞相比，诱导细胞在测定期间不存在进一步的分化(诱导的20,000细胞/孔，未诱导的6250细胞/孔)。未受处理的细胞(+/-诱导)充当对照。诱导是用3μM muristerone A进行的。在第1天，平板接种细胞(+/-muristerone A)，在37℃下培育24小时。在第2天，加入供试物质(对照为DMSO)，将平板在37℃下培育另外45小时，然后进行标准的XTT测定法。
微管蛋白聚合测定法
该测定法基于Bollag等的方法。将冻干牛微管蛋白(细胞骨架，含30％MAP的ML113微管蛋白，不含MAP的TL238微管蛋白)溶解，浓度为2mg/ml(将ML113溶于80mM PIPES，0.5mM EGTA，2mM MgCl2 pH6.9，1mM GTP)或5mg/ml(将TL238溶于80mM PIPES，1mM EGTA，0.5mM MgCl2，20％(v∶v)甘油pH6.9，1mM GTP)。将供试物质稀释在10％DMSO(v∶v)中，将5μl稀释液转移至96孔微量滴定平板(Nunc，半区平板)。加入45μl微管蛋白溶液后，借助一种动力学程序在Spectramax 190微量滴定平板读数器(Molecular Devices)中测定340nm下的聚合作用，间隔30秒，历时20分钟。所得曲线下面积值用于计算关于未处理对照的抑制作用，以半对数方式绘制浓度-作用曲线。利用Graphpad Prism程序，借助浓度-作用曲线的回归分析计算EC50。对照是未受处理的细胞(+/-诱导)。诱导是用3μM muristerone A进行的。在第1天，接种细胞(+/-muristerone A)，在37℃下培育24小时。在第2天，加入供试物质(对照为DMSO)，继续在37℃下培育另外45小时，然后进行标准的XTT测定法。
药物给药剂型的实施例
实施例I
含有50mg活性化合物的片剂
组成：
(1)活性化合物 50.0mg
(2)乳糖 98.0mg
(3)玉米淀粉 50.0mg
(4)聚乙烯吡咯烷酮 15.0mg
(5)硬脂酸镁 2.0mg
总计： 215.0mg
制备：
将(1)、(2)和(3)混合，用(4)的水溶液造粒。将(5)与干燥后的颗粒混合。将这种混合物压制成片。
实施例II
含有50mg活性化合物的胶囊剂
组成：
(1)活性化合物 50.0mg
(2)干燥的玉米淀粉 58.0mg
(3)粉碎的乳糖 50.0mg
(4)硬脂酸镁 2.0mg
总计： 160.0mg
制备：
将(1)用(3)研制。将这种研制产物加入到(2)与(4)的混合物中，充分混合。在胶囊填充机上将这种粉末混合物填充在3号硬明胶胶囊中。