吲哚、吲唑和氮茚衍生物.pdf

一种式(I)代表的化合物或其药学上可受的盐，其中W是结合到Q上的任何可能位置上的下式(VIII)的基团，Q与W一起是下式基团：－C(W)＝C(R3A)－N(R3)－等；R3A是H或任选取代的低级烷基；R4、R5、R6和R7各自独立是氢或任选取代的烷基；R1是任选取代的低级烷基等；R2是H等；R3是H等；Ar是苯基等，所述化合物或其盐具有β3－肾上腺素受体－刺激活性并可以用作为治疗肥胖等疾病的药物。

1.  一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中W是结合到Q上的任何可能位置上的下式(VIII)的基团

Q与W一起是下式基团：-C(W)＝C(R^3A)-N(R³)-、-C(R^3A)＝C(W)-N(R³)-、-C(R^3A)＝C(R^3B)-N(W)-、-C(W)＝N-N(R³)-、-C(R^3A)＝N-N(W)-、-N＝C(W)-N(R³)-、-N＝C(R^3A)-N(W)-、-C(W)＝N-O-或-C(W)＝N-S-；
R^3A和R^3B独立是氢原子或任选取代的低级烷基；
R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立是氢原子或任选取代的低级烷基；
R¹是任选取代的低级烷基或下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b、-X-R^1e-C(＝O)OR^1a或-X-R^1d，其中X是直接键或下式基团：-O-、-S-、-N(R^1c)-、-C(R^1c)C(＝O)-、-C(＝O)N(R^1c)-、-N(R^1c)SO₂-、-SO₂N(R^1c)-或-C(＝O)NHSO₂-，R^1e是直接键或任选取代的低级亚烷基，R^1a、R^1b和R^1c独立是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环基，或者R^1a和R^1b可以互相结合并与它们连接的邻近氮原子一起形成饱和的3-到8-元环状氨基，在该环中任选具有下式基团：-O-或-NH-，所述饱和的环状氨基是取代或未取代的，R^1d是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的苯基或任选取代的环烷基，所述环烷基的-CH₂-部分任选由一个或更多个下式基团代替：-O-或-N(R^1a)-，它们可以相同或不同；R²是氢原子、卤原子、任选取代的低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的氨基、羟基、低级烷氧基，或R¹和R²可以互相结合并形成亚甲二氧基并且所述亚甲二氧基可以任选由羧基或低级烷氧基羰基取代；
R³是氢原子或任选取代的低级烷基，或R¹和R³可以互相结合并形成下式的二价基团：-X-R^1e-C(＝O)-，条件是在以上式的羰基侧的键结合到式(I)化合物的R³相连的原子上；
Ar是以下式(IX)、式(X)或式(XIII)的基团；
式(IX)的基团：

其中R⁸是氢原子、卤原子、三氟甲基、任选取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羧基、任选取代的苄氧基、羟基、硝基、任选取代的低级烷基磺酰基、任选取代的苯磺酰基、任选取代的低级烷硫基、任选取代的低级烷基亚硫酰基、巯基、氰基、氨基、任选取代的低级烷酰基氨基、任选取代的一-或二-低级烷基氨基、任选取代的低级烷基磺酰氨基或任选取代的苯磺酰基氨基；
R⁹和R¹⁰独立是氢原子、卤原子、任选取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羟基、氨基或任选取代的一-或二-低级烷基氨基，或R⁸、R⁹和R¹⁰中的两个可以互相结合并形成亚甲二氧基，所述亚甲二氧基可以任选由羧基或低级烷氧基羰基取代，或R⁸、R⁹和R¹⁰中的两个可以互相结合并形成下式基团：-NR^8aC(＝O)CR^8b＝CR^8c-，R^8a、R^8b和R^8c可以相同或不相同并各为氢原子或任选取代的低级烷基；条件是当R¹是下式基团：-O-CH₂-C(＝O)OR^1a并且R⁴、R⁵、R⁹和R¹⁰都是氢原子时，则R⁸不是在3-位置上取代的卤原子或三氟甲基：
式(X)的基团：

其中Z是氧原子或硫原子
R¹¹是氢原子、低级烷基或是下式基团：-SO₂R¹⁴或是下式基团：-NR¹⁵R¹⁶，其中R¹⁴是任选取代的低级烷基、任选取代的苯基、任选取代的芳烷基，R¹⁵和R¹⁶独立是氢原子、任选取代的低级烷基或任选取代的苄基；
R¹²是氧原子、硫原子或H₂；
R¹³是氧原子或H₂；
nn和mm各是0或1；或
式(XIII)的基团：

其中R¹⁷是氢原子、卤原子或氰基。

2.  根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b或下式基团：-X-R^1e-C(＝O)OR^1a，或R¹和R³可以互相结合并形成下式的二价基团：-X-R^1e-C(＝O)-，其中X是下式基团：-O-或-S-以及R^1e是下式基团：-CR^1fR^1g-，R^1f和R^1g分别独立是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，或两者可以互相结合并与它们连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基环，条件是R^1f和R^1g二者不能同时是氢原子。

3.  根据权利要求1或权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其为式(I’)的化合物：

其中R¹、R²、R³、R^3A和W如权利要求1中所定义。

4.  根据权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹连接到式(I’)化合物的吲哚环的5-、6-或7-位置上并且R²是氢原子。

5.  根据权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中R²不是氢原子，R¹和R²之一连接到式(I’)化合物的吲哚环的6-位置上，而另一个连接到其7-位置上。

6.  根据权利要求1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar是选自以下取代基的基团：

其中n是0、1或2。

7.  根据权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b或-X-R^1e-C(＝O)OR^1a；
X是直接键或下式基团：-O-；
R^1a和R^1b，当存在时，分别独立选自：
(i)氢原子，
(ii)未取代的低级烷基，
(iii)由一个或更多个相同或不相同的取代基取代的低级烷基，所述取代基选自羧基、低级烷氧基羰基、氨基、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基甲酰基、吲哚基、胍基、咪唑基以及任选由羟基取代的苯基，或
(iv)饱和的3-到8-元环氨基，它由R^1a和R^1b与它们所连接的相邻的氮原子一起结合形成，在环中任选有下式基团：-O-或-NH-，所述饱和的环氨基是未取代的或任选由羧基或低级烷氧基羰基取代。

8.  根据权利要求7的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b，其中下式部分：NR^1aR^1b是与上式N-端的羰基连接的氨基酸或氨基酸酯残基，而R^1a结合在其N-端的氮原子上，此时，R^1a和R^1b不形成环状基团，以及
X和R^1e是直接键。

9.  根据权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：-C(＝O)NR^1aR^1b，R^1a和R^1b分别独立是氢原子或任选取代的低级烷基，或R^1a和R^1b可以互相结合并与它们所连接的相邻氮原子一起形成饱和的3-到8-元的环氨基，该环氨基在环中任选具有下式基团：-O-或-NH-，所述饱和的环氨基是未取代的或任选由羧基或低级烷氧基羰基取代；
R²是氢原子、卤原子、任选取代的低级烷基、羟基或低级烷氧基；
R⁴和R⁵都是氢原子；
Ar是下式(XVI)基团：

其中R¹⁸是卤原子或三氟甲基。

10.  根据权利要求2-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：X-CR^1fR^1g-C(＝O)OR^1a。

11.  根据权利要求2-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是下式基团：-O-。

12.  根据权利要求1、2、6-11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q与W一起是下式基团：-C(W)＝C(R^3A)-N(R³)-或-C(R^3A)＝C(W)-N(R³)-。

13.  一种药用组合物，它含有作为活性成分的、权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。

14.  一种用于治疗肥胖、高血糖、尿频、尿失禁、抑郁症或胆结石的药物，该药物含有作为活性成分的、权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。

15.  一种治疗肥胖、高血糖、尿频、尿失禁、抑郁症或胆结石的方法，该方法包括给予所需要的病人有效量的权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。

16.  权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肥胖、高血糖、尿频、尿失禁、抑郁症或胆结石的药物中的用途。

吲哚、吲唑和氮茚衍生物
技术领域
本发明涉及用作药物的、新的吲哚、吲唑和氮茚(benzazole)衍生物，或其药学上可接受的盐。
背景技术
已知交感神经的β-肾上腺素受体具有β1、β2和β3受体三种亚型，这些受体分布在生物体的特定组织中并且每一受体显示其特有的功能。
例如，β1-肾上腺素受体主要存在于心脏中并且由β1-肾上腺素受体传递的刺激可以引起心律增加以及心收缩力增强。另一方面，β2-肾上腺素受体主要存在于血管、支气管和子宫平滑肌中，并且由β2-肾上腺素受体传递的刺激可以分别舒张血管并扩张气道或者抑制子宫收缩。另外，已有报道，β3-肾上腺素受体主要存在于脂肪细胞、胆囊和肠中，也存在于脑、肝脏、胃、前列腺等器官中。由β3-肾上腺素受体传递的刺激可以增加脂肪分解、减少肠动力、增加葡萄糖的摄入以及具有抗抑郁作用等。
另外，最近也已报道，β3-肾上腺素受体主要存在于人膀胱中，通过β3-肾上腺素受体刺激剂物使膀胱松驰。
迄今为止，已经开发出许多β1-肾上腺素受体刺激剂和β2-肾上腺素受体刺激剂并且已被用作为强心剂、支气管扩张药或对于先兆流产/先兆早产的保护药物。
另一方面，已发现β3-肾上腺素受体刺激剂可以用作治疗或预防以下疾病的药物：肥胖、高血糖症、由肠动力增加引起的疾病、尿频或尿失禁、抑郁症、胆石症或由胆道动力增加引起的疾病。目前，正积极研究和开发更好的β3-肾上腺素受体刺激剂，已知一些具有β3-肾上腺素受体刺激活性的化合物(例如，JP-A-11-255743)，但是，这些化合物还没有作为β3-肾上腺素受体刺激剂出售。
在上述情况下，非常希望开发具有良好的β3-肾上腺素受体刺激活性的、新的β3-肾上腺素受体刺激剂。
更希望研制出具有良好的肾上腺素受体选择性的、新的β3-肾上腺素受体刺激剂，其中由β1和/或β2-肾上腺素受体刺激活性所引起的如心悸或手指震颤的付作用可以通过具有比β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性更强的β3-肾上腺素受体刺激活性而减少。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的、具有良好的β3-肾上腺素受体刺激活性的β3-肾上腺素受体刺激剂，更优选一种新地、具有良好的肾上腺素受体选择性的β3-肾上腺素受体刺激剂，其中由β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性所引起的如心悸或手指震颤付作用可以通过具有比β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性更强的β3-肾上腺素受体刺激活性而减少。
为了解决以上问题，本发明人已进行了深入的研究并已发现下式(I)的吲哚、吲唑和氮茚衍生物和其药学上可接受的盐可以显示出良好的β3-肾上腺素受体刺激活性，他们最终完成了本发明。
在本发明的具有β3-肾上腺素受体刺激活性的β3-肾上腺素受体刺激剂中，本发明人进一步发现以下式[2]的化合物，该化合物具有极小的β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性，以下对其进行说明。
本发明人已发现在JP-A-11-255743中公开的下式的化合物：

在用于评价β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性的传统系统(例如，通过在本发明实验1中所公开的方法)中没有显示出β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性，但是在使用组织的评价系统(例如，通过在本发明实验2中所公开的方法)中显示出β1-和/或β2肾上腺素受体刺激活性。这一事实是Sennitt等在使用细胞和组织所得到结果中作为一个反常所提出的问题(参考，J.Pharmacol.Exp.Ther.第285卷，第1084-1095页(1998))。
本发明人进一步研究并已发现具有以下特征[2]的化合物：其中R¹是下式的基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b或-X-R^1e-C(＝O)OR^1a，X是下式的基团：-O-或-S-以及R^1e是下式的基团：-CR^1fR^1g-(R^1f和R^1g独立是氢原子，任选取代的低级烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基或者R^1f和R^1g可以互相结合并与它们所结合的碳原子一起形成任选取代的环烷基环，条件是R^1f和R^1g不同时是氢原子)，与其中在相同部分结构中的R^1f和R^1g同是氢原子的化合物，如在以上JP-A-11-255743中所公开的化合物相比，甚至在使用组织的评价系统中也显示出较低的β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性。
从以上得知，可以确定具有以下特征[2]的化合物是一种作为药物的良好的化合物，因为所述付作用如心悸或手指震颤由于较低的β1-和/或β2-肾上腺素受体刺激活性而减少。
本发明涉及以下技术特征。
[1]一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中W是结合到Q上的任何可能位置上的下式(VIII)的基团

Q与W一起是下式基团：-C(W)＝C(R^3A)-N(R³)-、-C(R^3A)＝C(W)-N(R³)-、-C(R^3A)＝C(R^3B)-N(W)-、-C(W)＝N-N(R³)-、-C(R^3A)＝N-N(W)-、-N＝C(W)-N(R³)-、-N＝C(R^3A)-N(W)-、-C(W)＝N-O-或-C(W)＝N-S-；
R^3A和R^3B分别独立是氢原子或任选取代的低级烷基；
R⁴、R⁵、R⁶和R⁷分别独立是氢原子或任选取代的低级烷基；
R¹是任选取代的低级烷基或下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b、-X-R^1e-C(＝O)OR^1a或-X-R^1d，其中X是直接键或下式基团：-O-、-S-、-N(R^1c)-、-N(R^1c)C(＝O)-、-C(＝O)N(R^1c)-、-N(R^1c)SO₂-、-SO₂N(R^1c)-或-C(＝O)NHSO₂-，R^1e是直接键或任选取代的低级亚烷基，R^1a、R^1b和R^1c分别独立是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环基，或者R^1a和R^1b可以互相结合并与它们连接的邻近氮原子一起形成饱和的3-到8-元环状氨基，在该环中任选具有下式基团：-O-或-NH-，所述饱和的环状氨基是取代或未取代的，R^1d是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的苯基或任选取代的环烷基，所述环烷基的-CH₂-部分任选由一个或更多个下式基团代替：-O-或-N(R^1a)-，它们可以相同或不同；R²是氢原子、卤原子、任选取代的低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的氨基、羟基、低级烷氧基，或R¹和R²可以互相结合并形成亚甲二氧基并且所述亚甲二氧基可以任选由羧基或低级烷氧基羰基取代；
R³是氢原子或任选取代的低级烷基，或R¹和R³可以互相结合并形成下式的二价基团：-X-R^1e-C(＝O)-，条件是在以上式的羰基侧的键结合到式(I)化合物的R³相连的原子上；
Ar是以下式(IX)、式(X)或式(XIII)的基团；
式(IX)的基团：

其中R⁸是氢原子、卤原子、三氟甲基、任选取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羧基、任选取代的苄氧基、羟基、硝基、任选取代的低级烷基磺酰基、任选取代的苯磺酰基、任选取代的低级烷硫基、任选取代的低级烷基亚硫酰基、巯基、氰基、氨基、任选取代的低级烷酰基氨基、任选取代的一-或二-低级烷基氨基、任选取代的低级烷基磺酰氨基或任选取代的苯磺酰基氨基；
R⁹和R¹⁰独立是氢原子、卤原子、任选取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、羟基、氨基或任选取代的一-或二-低级烷基氨基，或R⁸、R⁹和R¹⁰中的两个可以互相结合并形成亚甲二氧基，所述亚甲二氧基可以任选由羧基或低级烷氧基羰基取代，或R⁸、R⁹和R¹⁰中的两个可以互相结合并形成下式基团：-NR^8aC(＝O)CR^8b＝CR^8c-，R^8a、R^8b和R^8c可以相同或不相同并各为氢原子或任选取代的低级烷基；条件是当R¹是下式基团：-O-CH₂-C(＝O)OR^1a并且R⁴、R⁵、R⁹和R¹⁰都是氢原子时，则R⁸不是在3-位置上取代的卤原子或三氟甲基：
式(X)的基团：

其中Z是氧原子或硫原子
R¹¹是氢原子、低级烷基或是下式基团：-SO₂R¹⁴或是下式基团：-NR¹⁵R¹⁶’其中R¹⁴是任选取代的低级烷基、任选取代的苯基、任选取代的芳烷基，R¹⁵和R¹⁶独立是氢原子、任选取代的低级烷基或任选取代的苄基；
R¹²是氧原子、硫原子或H₂；
R¹³是氧原子或H₂；
nn和mm各是0或1；或
式(XIII)的基团：

其中R¹⁷是氢原子、卤原子或氰基。
[2]根据以上[1]的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b或下式基团：-X-R^1e-C(＝O)OR^1a，或R¹和R³可以互相结合并形成下式的二价基团：-X-R^1e-C(＝O)-，其中X是下式基团：-O-或-S-以及R^1e是下式基团：-CR^1fR^1g-，R^1f和R^1g独立是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，或两者可以互相结合并与它们连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基环，条件是R^1f和R^1g二者不能同时是氢原子。
[3]根据以上[1]或[2]的化合物或其药学上可接受的盐，其为式(I’)的化合物：

其中R¹、R²、R³、R^3A和W如在以上[1]中所定义。
[4]根据以上[3]的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹连接到式(I’)化合物的吲哚环的5-、6-或7-位置上并且R²是氢原子。
[5]根据以上[3]的化合物或其药学上可接受的盐，其中R²不是氢原子，R¹和R²之一连接到式(I’)化合物的吲哚环的6-位置上，而另一个连接到其7-位置上。
[6]根据以上[1]-[5]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中
Ar是选自以下的取代基：

其中n是0、1或2。
[7]根据以上[1]-[6]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R¹是下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b或-X-R^1e-C(＝O)OR^1a；
X是直接键或下式基团：-O-；
R^1a和R^1b，当存在时，分别独立选自：
(i)氢原子，
(ii)未取代的低级烷基，
(iii)由一个或更多个相同或不相同的取代基取代的低级烷基，所述取代基选自羧基、低级烷氧基羰基、氨基、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、氨基甲酰基、吲哚基、胍基、咪唑基以及任选由羟基取代的苯基，或
(iv)饱和的3-到8-元环氨基，它由R^1a和R^1b与它们所连接的相邻氮原子一起结合形成，在环中任选有下式基团：-O-或-NH-，所述饱和的环氨基是未取代的或任选由羧基或低级烷氧基羰基取代。
[8]根据以上[7]的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：-X-R^1e-C(＝O)NR^1aR^1b，其中下式部分：NR^1aR^1b是与上式N-端的羰基连接的氨基酸或氨基酸酯残基，R^1a结合在其N-端的氮原子上，此时，R^1a和R^1b不形成环状基团，以及
X和R^1e是直接键。
[9]根据以上[1]-[3]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中
R¹是下式基团：-C(＝O)NR^1aR^1b，R^1a和R^1b分别独立是氢原子或任选取代的低级烷基，或R^1a和R^1b可以互相结合并与它们所连接的相邻氮原子一起形成饱和的3-到8-元环氨基，该环氨基在环中任选具有下式基团：-O-或-NH-，所述饱和的环氨基是未取代的或任选由羧基或低级烷氧基羰基取代；
R²是氢原子、卤原子、任选取代的低级烷基、羟基或低级烷氧基；
R⁴和R⁵都是氢原子；
Ar是下式(XVI)基团：

其中R¹⁸是卤原子或三氟甲基。
[10]根据以上[2]-[6]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹是下式基团：-X-CR^1fR^1g-C(＝O)OR^1a。
[11]根据以上[2]-[6]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是下式基团：-O-。
[12]根据以上[1]、[2]、[6]-[11]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q与W一起是下式基团：-C(W)＝C(R^3A)-N(R³)-或-C(R^3A)＝C(W)-N(R³)-。
[13]一种药用组合物，它含有作为活性成分的、以上[1]-[12]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
[14]一种用于治疗肥胖、高血糖、尿频、尿失禁、抑郁症或胆结石的药物，该药物含有作为活性成分的、以上[1]-[12]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
[15]一种治疗肥胖、高血糖、尿频、尿失禁、抑郁症或胆结石的方法，该方法包括给予所需要的病人有效量的以上[1]-[12]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。
[16]以上[1]-[12]中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肥胖、高血糖、尿频、尿失禁、抑郁症或胆结石的药物中的用途。
实施本发明的最佳方式
以下解释本发明中的每一个基团。除另外定义外，对于每一个基团的定义适用于其中所述基团是另一个取代基的一部分的情况。
“取代的苯”、“取代的苯基”和“取代的芳基”可以有一个或更多个取代基，每一个取代基包括例如卤原子、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₁-C₈烷氧基、羟基、硝基、氰基、巯基、下式基团：-S(O)_p(C₁-C₈烷基)、羧基、C₁-C₈烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的酰氨基、任选取代的脲基、任选取代的亚磺酰氨基、下式基团：-C(O)NHSO₂(C₁-C₈烷基)等，(在以上式中，p是0、1或2，以下相同)。
“芳基”包括例如具有不多于10个碳原子的芳基如苯基、1-或2-萘基等。
“芳烷基”的芳基部分包括例如具有不多于10个碳原子的芳基如苯基、1-或2-萘基等，其烷基部分包括例如具有不多于5个碳原子的烷基如甲基、乙基、丙基、丁基等。代表性的芳烷基是例如苄基、1-或2-乙氧苯基等。
“取代的芳烷基”在芳基部和/或烷基部分上可以有一个或更多个取代基，这些取代基包括例如卤原子、C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₁-C₈烷氧基、羟基、硝基、巯基、下式基团：-S(O)_p(C₁-C₈烷基)、羧基、C₁-C₈烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、任选取代的氨基、任选取代的酰氨基、任选取代的脲基、任选取代的亚磺酰氨基、下式基团：-C(O)NHSO₂(C₁-C₈烷基)等。
“烷基”包括“低级烷基”。除另外定义外，“低级烷基”包括直链或支链、饱和的C₁-C₈烃基，例如甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、叔-丁基、异丁基和仲-丁基，另外还包括更高的同系物和异构体如正-戊基、正-己基、2-甲基戊基等。
“取代的烷基”、“取代的链烯基”以及“取代的亚烷基”可以具有一个或更多个取代基，这些取代基包括例如卤原子、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基羰基氧基、C₃-C₈环烷氧基羰基氧基、羟基、巯基、下式基团：-S(O)_p(C₁-C₈烷基)、C₃-C₈环烷基、任选取代的氨基、羧基、C₁-C₈烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、氧代基等。
“链烯基”包括“低级链烯基”。“低级链烯基”包括具有不多于8个碳原子的直链或支链链烯基，例如乙烯基、烯丙基、丙烯基、2-丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基等。
“亚烷基”包括“低级亚烷基”。“低级亚烷基”包括具有不多于8个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基等。
“任选取代的烷氧基”包括在其结合位置上具有氧原子的任选取代的烷基。
“任选取代的烷硫基”包括在其结合位置上具有硫原子的任选取代的烷基。
“任选取代的烷基亚磺酰基”包括在其结合位置上具有下式基团：-SO-的任选取代的烷基。
“任选取代的烷基磺酰基”包括在其结合位置上具有下式基团：-SO₂-的任选取代的烷基。
“任选取代的烷氧基羰基”包括在其通过式：-OC(＝O)-基团的氧原子侧的结合位置上具有下式基团：-OC(＝O)-的任选取代的烷基。
“任选取代的烷酰基”包括在其结合位置上具有下式基团：-C(＝O)-的任选取代的烷基。
“任选取代的烷酰基氨基”包括在其通过式：-NHC(＝O)-基团的碳原子侧的结合位置上具有下式基团：-NHC(＝O)-的任选取代的烷基，其中氮原子任选由以下基团取代：C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、苯基、芳烷基、杂环基等。
“任选取代的烷基氨基羰基”包括在其通过式：-C(＝O)NH-的基团的氮原子侧的结合位置上具有下式基团：-C(＝O)NH-的任选取代的烷基，其中氮原子任选由以下基团取代：C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、苯基、芳烷基、杂环基等。
“卤原子”包括氯原子、溴原子、氟原子、碘原子等。
“任选取代的一-或二-低级烷基氨基”包括氨基，其中氨基的一个或两个氢原子独立由任选取代的烷基取代。
“任选取代的酰氨基”是下式基团：-NR¹⁹COR²⁰，其中R¹⁹是氢原子、C₁-C₈烷基等，R²⁰是C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、苯基、芳烷基、杂环基等。
“任选取代的亚磺酰氨基”是下式基团：-NR²¹SO₂R²²，其中R²¹是氢原子、C₁-C₈烷基等，R²²是C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、苯基、芳烷基、杂环基等。
“任选取代的烷基磺酰氨基”是下式基团：-NR²³SO₂R²⁴，其中R²³是C₁-C₈卤代烷基、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₃-C₈环烷基、苯基、芳烷基、杂环基等，R²⁴是C₁-C₈烷基等。
“取代的氨基”是其中一个或两个氢原子独立由以下基团取代的氨基：C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₁-C₈烷氧基、羟基等。
环烷基包括：例如3-到8-元的环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
由下式基团：-CR^1fR^1g-的R^1f和R^1g结合并与它们连接的氮原子一起形成的环烷烃环，例如3-到8-元的环烷烃环，其中同一碳原子上的两个氢原子由两个键代替，例如环丙烷、环丁烷、环庚烷、环己烷、环庚烷等。
“取代的环烷基”和“取代的环烷烃环”可以具有一个或更多个取代基，除了烷基和芳烷基外这些取代基是与以上“取代的烷基”相同的取代基。
“杂环”包括5-元或6-元芳族杂环或饱和或不饱和的脂族杂环，例如由选自氮原子、氧原子和硫原子的1-4个杂原子和碳原子组成的5-元或6-元杂环基，例如吡啶环、咪唑环、吡嗪环、嘧啶环、哒嗪环、噻唑环、异噻唑环、异噻唑啉环、噁唑环、异噁唑环、异噁唑啉环、呋喃环、噻吩环、吡咯环、吡咯啉环、吡咯烷环、吡唑啉环、咪唑啉环、四氢吡喃环、四氢呋喃环、四氢噻吩环、吡咯烷环、哌啶环等。
如果存在取代基，“杂环”的取代基是1-2个独立选自以下的基团：卤原子、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₁-C₈烷氧基、羟基、巯基、下式基团：-S(O)_p(C₁-C₈烷基)、羧基、C₁-C₈烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基、烷基氨基、芳基、芳烷基和氧代基。
“杂环基”包括其中以上“杂环基”的氢原子由键代替的基团，“杂环基”的取代基是与以上“杂环”的取代基相同的取代基。
在环中任选具有下式基团：-O-或-NH-的3-元到8-元饱和的环氨基包括例如1-吡咯烷基、哌啶子基、1-哌嗪基、吗啉代等。
在环中任选具有下式基团：-O-或-NH-的3-元到8-元饱和环氨基的取代基包括例如那些与上述“杂环”的取代基相同的取代基。
“氨基酸残基”包括其中氨基酸N-端的氢原子由键代替的基团。“氨基酸酯残基”包括其中氨基酸残基的羧基(当两个或更多个羧基存在时，至少有一个羧基)的氢原子被烷基、芳基或芳烷基代替。
吲哚基包括1-吲哚基和2-吲哚基。
咪唑基包括2-咪唑基、4-咪唑基和5-咪唑基。
当式(I)化合物的R¹是下式基团：-X-R^1e-C(＝O)OR^1a时，更具体地说，所述基团是下式基团：

其中R^b是氢原子、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基羰基或羧基，R^bb是任选取代的低级烷氧基羰基或羧基，m是0-3的整数。
当式(I)化合物的R¹是下式基团：-X-R^1d时，更具体地说，所述基团是-O(CH₂)_p-R^c，其中R^c是任选取代的低级烷酰基、羟基、氰基、任选取代的苯基、任选取代的杂环基、任选取代的一-或二-低级烷基氨基羰基或下式(Va)的基团：

其中，R^A是氢原子或低级烷基，p是1-4的整数。
通过例如以下的方法制备本发明的化合物。
方法(a)：
在本发明化合物中，其中在式(VIII)中的取代基R⁴和R⁵是氢原子的化合物，即下式(I-a)的化合物或其盐：

其中，R¹、R²、R⁶、R⁷和Ar如上所定义，除了W由下式基团：
ArCH(OH)CH₂NHCR⁶(R⁷)CH₂-代替外，Q与式(I)化合物的定义相同，可以通过使下式(XVII)的化合物：

其中Ar如上所定义，
与下式(XVIII)的化合物反应制备：

其中，R¹、R²、R⁶和R⁷如上所定义，除了W由下式基团：NH₂CR⁶(R⁷)CH₂-代替外，Q与式(I)化合物的定义相同。
所述反应在合适的溶剂或没有溶剂下进行。所使用的溶剂将根据起始化合物的种类等选择，包括例如醇类如甲醇、乙醇、异丙醇，酮类如丙酮、甲·乙酮，卤代烃类如二氯甲烷、氯仿，醚类如乙醚、四氢呋喃、二噁烷，芳烃类如苯、甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等，这些溶剂可以单独或以两种或更多种溶剂混合使用。
此外，当式(XVIII)的化合物是酸加成盐例如与无机酸如盐酸、氢溴酸等的盐或与有机酸如草酸、马来酸、富马酸等的盐的形式时，所述反应在碱的存在下进行。
碱的实例是碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾，碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾，或有机碱如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉等。
所述反应的温度可根据起始化合物的种类等而变化，但是此反应通常在室温到大约150℃下进行，优选在大约25℃到大约100℃下进行。
在该方法中，当式(XVII)和式(XVIII)的起始化合物具有不对称碳原子时，基于所述不对称碳原子的构型被带进式(I-a)的反应产物中。也就是说，例如由R-构型的式(XVII)化合物和R-构型的(XVIII)化合物得到(R，R)-构型的本发明化合物。
以上式(XVII)的旋光化合物可以根据在以下文献中所述的方法制备：Bloom，J.D.等的方法(J.Med.Chem.，35，3081-3084(1992))，或Eliel，E.L.和Delmonte，D.W.的方法(J.Org.Chem.，21，596-597(1956))。
以上式(XVIII)的旋光化合物可以根据在以下文献中所述的方法制备：Repke，D.B.和Ferguson，W.J.(J.Heterocycl.Chem.，13，775-778(1976))的方法。
可以通过例如在文献(J.Org.Chem.，25，1548-1558(1960))中所述的方法制备以上式(XVIII)的起始化合物。
另外，在以上式(XVIII)的起始化合物中，具有连接到吲哚环或吲唑环的3-位上的下式W’的部分结构的化合物：

其中R⁶和R⁷如上所定义，
可以通过文献(参见J.Org.Chem.，51，4294-4295(1986)，TetrahedronLett.，41，4363-4366(2000)等)中所述的方法制备。
另外，在上式(XVIII)的起始化合物中，具有连接到吲哚环1-位，或连接到苯并咪唑环的1-或3-位上，或连接到吲唑环的1-位上的部分结构W’的化合物可以通过文献(参见J.Med.Chem.，40，2003-2010(1997)，Aust.J.Chem.，46，1177-1191(1993)等)中所述的方法制备。
此外，在上式(XVIII)的起始化合物中，具有连接到吲哚环2-位上的部分结构W’的化合物可以通过文献(参见J.Heterocyclic.Chem.，36，921-926(1999)等)中所述的方法制备。
方法(b)：
作为方法(a)的一种替代方法，式(I)的本发明的化合物可以通过下式化合物(XIX)：

其中R⁴、R⁵和Ar如上所定义，A是羟基的保护基团，B是溴原子或碘原子，*1指不对称的碳原子，
与上式(XVIII)的化合物反应，随后除去保护基A制备。
作为羟基的保护基不需要特别指定，可以是任何常规的保护基。例如，常用的、选择性并容易除去的保护基是苄基或叔-丁基二甲基甲硅烷基等。这些作为羟基的保护基通过常规方法引入。例如，可以通过等摩尔或2摩尔量的苄基溴与1.1摩尔量的碘化钠在溶剂如二甲基甲酰胺中，在碳酸钾存在下，在室温下反应引入苄基。可以通过与1.2-2摩尔量的甲硅烷基化剂如三乙基甲硅烷基氯，在溶剂如吡啶中，在0℃-30℃温度下反应1-3小时引入三乙基甲硅烷基。
式(XIX)化合物与式(XVIII)化合物的偶合反应可以通过按照1摩尔量的式(XIX)化合物1-1.5摩尔量的式(XVIII)化合物，在胺如三乙胺或二异丙基乙胺作为质子捕获剂存在下，在极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中，在室温到90℃、优选在60℃温度下加热5-10小时进行。当保护基A是苄基时，通常通过用催化剂如钯或镍，在溶剂如甲醇中氢化进行脱保护。当保护基A是苄基或甲基时，通常通过用路易斯酸如三溴化硼，在溶剂如二氯甲烷等中处理进行脱保护。当保护基A是三乙基甲硅烷基时，通常通过用乙酸和氟化四丁基铵，在3-5倍摩尔量的四氢呋喃中，在室温下处理30分钟到5小时进行脱保护。
可以通过例如以下的方法，随后保护羟基，将下式(XX)化合物还原制备式(XIX)化合物：

其中R⁴、R⁵、Ar和B如上所定义。
即，当式(XIX)的所需化合物的羟基的构型(^*1)是外消旋时，通过使用还原剂如硼烷或硼氢化钠将式(XX)化合物还原。所述反应通常在溶剂如醚类(如乙醚、四氢呋喃等)或醇类(如甲醇、乙醇等)中，在0℃到溶剂沸点的温度下进行。
此外，对于式(XIX)中的构型^*1而言，为了得到光学异构体R或S，使用下式的手性辅助剂进行该反应：
或
例如，通过在以上两种手性辅助剂之一存在下，用硼还原式(XX)化合物。所述还原反应优选在溶剂如四氢呋喃中进行。这些手性辅助剂的制备和反应根据文献(E.J.Corey等，J.Org.Chem.，第56卷，第442页，1991年)中所公开的方法进行。
当将式(XX)化合物还原后，应该将溴原子(溴化合物)转变为碘原子时，可以另外将通过以上还原得到的化合物在回流下与按照1摩尔量的溴化合物3-10摩尔量的碘化剂如碘化钠在溶剂如丙酮中加热1-3小时。
然后，通过以上所提及的用于保护羟基的方法，通过三乙基甲硅烷基等保护羟基，得到式(XIX)化合物。
可以通过文献(A.A.Larsen等，J.Med.Chem.，1967年，第10卷，第462页或C.Kaiser等，J.Med.Chem.，1974年，第17卷，第49页)中所公开的方法制备式(XX)的化合物。
方法(c)：
作为方法(a)和方法(b)的一种替代方法，在本发明化合物中，其中取代基R⁷是氢原子的式(I)化合物，即下式(I-c)的化合物：

其中R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶和Ar如上所定义，除了W由式ArCH(OH)CR⁴(R⁵)NHCH(R⁶)CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同，
可以通过下式(XXII)的化合物：

其中R⁴、R⁵和Ar如上所定义，
与下式(XXIII)的化合物在反原条件下反应制备：

其中，R¹、R²、R³和R⁶如上所定义，除了W由式R⁶C(＝O)CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同。
在该反应中，“在还原条件下反应”的方法表示使式(XXII)的化合物和式(XXIII)的化合物在还原剂(该还原剂仅可以还原在反应过程中形成的亚胺部分而不影响羰基)存在下，或在催化剂存在下反应。
在该反应中所使用的还原剂包括例如氰基硼氢化钠，催化剂包括例如钯、氧化铂等。
该反应在还原剂或催化剂存在下，在合适的溶剂中进行。所述溶剂优选是醇类如甲醇、乙醇等。当使用还原剂时，反应温度通常在大约20到大约80℃的范围内。当使用催化剂时，反应温度通常在大约10℃到大约25℃范围内。
通过常规方法或通过文献(参见J.Med.Chem.，第20卷，第7期，第978-981页(1977))中所公开的方法将可购买得到的对映体混合物进行光学拆分，制备作为起始化合物的式(XXII)化合物。
此外，可以通过文献(J.Org.Chem.，第55卷，第4期，第1390-1394页(1990)；Chem.Pharm.Bull.，第45卷，第5期，第932-935页(1997)；Heterocycles，第32卷，第10期，第1923-1931页(1991))中所公开的方法制备式(XXIII)的起始化合物。
方法(d)：
作为方法(a)、方法(b)和方法(c)的一种替代方法，式(I-a)的化合物可以通过将下式(XXIV)的化合物还原制备：

其中R¹、R²、R⁶、R⁷和Ar如上所定义；除了W由式ArCH(OH)C(＝O)NHCR⁶(R⁷)CH₂-代替外，Q与式(I)化合物的定义相同。
该方法在还原剂存在下，在溶剂中进行。在该方法中所使用的还原剂包括例如乙硼烷、氢化铝锂和其烷氧基络合物或其过渡金属盐、或硼氢化钠与三氯化铝、三氟化硼、磷酰氯或羧酸(例如乙酸、三氟乙酸)等。溶剂包括例如醚类(例如乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷、二甘醇二甲醚等)。反应温度可以根据还原剂的种类而变化，通常在大约0℃到大约160℃范围内进行。
在该反应中，基于式(XXIV)起始化合物的不对称碳原子的构型被带到所述反应产物中。
为以上反应的起始化合物的式(XXIV)化合物可以例如通过使式(XXV)化合物：

其中Ar如上所定义，
与上式(XVIII)化合物或其盐反应制备。
式(XXV)化合物与式(XVIII)化合物的反应在缩合剂如N，N’-二环己基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N，N’-羰基-二咪唑、N，N’-羰基二琥珀酰亚胺、1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉、二苯基磷酰基叠氮化物、丙烷磷酸酐等存在下进行。当使用N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐作为缩合剂时，将N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑等加入到该反应系统中。
该反应在合适的溶剂中进行。所述溶剂包括例如方法(a)所列举的相同的溶剂。另外，如方法(a)中所提及，可以以酸加成盐的形式使用式(XVIII)化合物。在这些情况下，所述反应在有机碱如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基-吗啉存在下进行。反应温度通常在大约20℃到大约50℃的范围内。
基于式(XXV)化合物和式(XVIII)化合物的不对称碳原子的构型带到所述反应产物中(即式(XXIV)化合物)。
可以根据文献(参见Collet，A.和Jacques，J.的方法(Bull.Soc.Chim.France，3330-3334(1973))中所公开的方法制备式(XXV)的旋光化合物。
例如可以根据JP-B-63-22559中所公开的方法制备上式(XVIII)的旋光化合物。
方法(e)：
作为方法(a)、方法(b)、方法(c)和方法(d)的一种替代方法，式(I-a)的化合物可以通过将下式(XXVI)的化合物还原制备：

其中R¹、R²、R⁶、R⁷和Ar如上所定义；除了W由式ArCH(OH)CR⁴(R⁵)NHC(＝O)CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同。
该方法在溶剂中、在还原剂存在下进行。在该方法中所使用的还原剂包括例如乙硼烷、氢化铝锂和其烷氧基络合物或其过渡金属盐，或硼氢化钠与氯化铝、三氟化硼、磷酰氯或羧酸(例如乙酸、三氟乙酸)等。溶剂包括例如醚类(如乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二噁烷、二甘醇二甲醚等)。反应温度根据还原剂的种类等而变化，通常在约0℃到大约160℃范围内。
在该方法中，基于式(XXIV)起始化合物的不对称碳原子的构型被带到所述反应产物中。
为以上反应的起始化合物的式(XXVI)化合物可以通过使式(XXVII)化合物：

其中R¹和R²如上所定义，除了W由式HOC(＝O)CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同，
与上式(XXII)化合物或其盐反应制备。
式(XXVII)化合物与式(XXII)化合物的反应在以下缩合剂存在下进行：如N，N’-二环己基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N，N’-羰基-二咪唑、N，N’-羰基二琥珀酰亚胺、1-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉、二苯基磷酰基叠氮化物、丙烷磷酸酐等。当使用N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐作为缩合剂时，将N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑等加入到该反应系统中。
该反应在合适的溶剂中进行。所述溶剂包括例如方法(a)中所列举的相同的溶剂。另外，如方法(a)中所提及，可以以酸加成盐的形式使用式(XVIII)化合物。在这些情况下，所述反应在有机碱如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基-吗啉存在下进行。反应温度通常在大约20℃到大约50℃的范围内。
基于式(XXVII)化合物和式(XXII)化合物的不对称碳原子的构型被带到所述反应产物中(即式(XXVI)的化合物)。
在式(XXV)化合物中，可以根据文献(参见J.Biological Chemistry，23，12685-12689(1985)，J.Heterocycl.Chem.，6，279-283(1969))中所公开的方法制备式(XXV)的化合物，其中下式的部分结构W”连接到吲哚环或苯并异噁唑环的3-位上。
另外，在上式(XXV)的起始化合物中，可以根据文献(参见Bull.Soc.Chim.Belg，100，277-286(1991)等)中所公开的方法制备式(XXV)的化合物，其中部分结构W”连接到苯并咪唑环的2-位上。
另外，在以上式(XXV)的起始化合物中，可以根据文献(参见J.Chem.Soc.PerkinTrans 1，3006(1972)等)中所公开的方法制备式(XXV)的化合物，其中部分结构W”连接到苯并异噻唑环的3-位上。
方法(f)：
在本发明的化合物中，式(I)的化合物，其中R¹是式：-X-R^1e-C(＝O)-NR^1aR^1b或-X-R^1e-C(＝O)OR^1a(X是式-O-或-S-的基团)，可以通过使式(XXVII)的化合物：

其中A¹是氢原子或羟基的保护基团；A²是氢原子或氨基的保护基团；X、R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和Ar如上所定义；除了W由式ArCH(OA¹)CR⁴(R⁵)NA²CR⁶(R⁷)CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同，与式YR^1e-C(＝O)NR^1aR^1b或YR^1e-C(＝O)OR^1a(其中Y是醇反应性残基，R^1e、R^1a、R^1b如上所定义)的化合物反应，如果必要随后除去保护基来制备。
“醇反应性残基”包括例如卤原子、低级烷基磺酰氧基如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基等，以及芳磺酰氧基如苯磺酰氧基、对-甲苯磺酰氧基等。
“羟基的保护基团”可以是任何常用的保护基团，可以容易并选择性除去的所述保护基包括例如苄基、叔-丁基-二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基等。
“氨基的保护基团”可以是任何常用的保护基团，包括例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、2，2，2-三氯代乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄氧基羰基、乙烯氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、苯邻二甲酰亚胺基、对-甲苯磺酰基、苯磺酰基、甲磺酰基和苄基等，优选的保护基是叔-丁氧基羰基。
反应温度可以根据起始化合物的种类而变化，通常在大约50℃到大约200℃范围内。溶剂包括例如芳烃类如苯、甲苯等，酮类如丙酮、甲·乙酮等，醚类如四氢呋喃、二噁烷等，醇类如乙醇、异丙醇等，乙腈、N，N-二甲基-甲酰胺，1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等，这些溶剂可以单一使用或以两种或更多种溶剂混合使用。
该反应优选在碱存在下进行，所述碱包括例如无机碱如碱金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，或有机碱如三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉等。当使用其中Y是氯原子或溴原子的化合物时，该反应可以通过将碱金属碘化物(例如碘化钠、碘化钾等)或卤化四烷基铵(例如氯化四-正-丁基铵)加入到反应系统中而平稳地进行。
方法(g)：
在本发明的化合物中，其中R¹是式-X-R^1e-C(＝O)N-R^1aR^1b的基团的式(I)化合物可以通过使式(XXVIII)的化合物：

其中X、R^1e、A¹、A²、R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和Ar如上所定义，除了W由式ArCH(OA¹)CR⁴(R⁵)NA²CR⁶(R⁷)CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同，与式HNR^1aR^1b(其中R^1a、R^1b如上所定义)的化合物缩合，随后如果必要除去保护基团来制备。
在此缩合反应中，使用的有机溶剂可以是任何惰性有机溶剂例如卤代烃类(例如四氯化碳、二氯甲烷、1，2-二氯代乙烷等)，醚类(例如乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等)以及N，N-二甲基甲酰胺等。
在该反应使用的缩合剂包括例如通常在肽键形成中所使用的缩合剂(例如二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIPC)、N-乙基-N’-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺(EDC＝WSCI)及其盐酸盐(WSCI.HCl)、苯并三唑-1-基-三(二甲基氨基)六氟磷酸鏻盐(BOP)、二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)等)，或羰基二咪唑(CDI)、2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯膦-四氯化碳、氰基磷酸二乙酯、c二苯基偶磷叠氮化物等。
为了加速所述缩合反应的速度或避免任何付反应，可以使用添加剂如N-羟基-琥珀酰亚胺(HONSu)、1-羟基苯并三唑(HOBt)、3，4-二氢-3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪(HOOBt)等。所述反应优选在室温到回流温度的温度下进行30分钟到24小时。
方法(h)：
在本发明的化合物中，其中R¹是式-X-R^1e-C(＝O)-NR^1aR^1b的基团的式(I)化合物也可以通过活化上式(XXVIII)化合物的羧基得到酰卤，将所述酰卤与式HNR^1aR^1b的化合物(其中R^1a和R^1b如上所定义)缩合，随后除去保护基来制备。
通过使式(XXVIII)化合物与三酰胺六甲基亚磷酸酯-四氯化碳、三苯基膦-四氯化碳、亚硫酰氯、磷酰氯、五氯化磷、草酰氯等在溶剂中反应将式(XXVIII)化合物转变为酰卤。所述反应通常在室温、搅拌下进行30分钟到2小时。本反应中所使用的溶剂包括例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、苯等。
在缩合反应中所使用的有机溶剂可以是任何惰性有机溶剂例如卤代烃类(例如四氯化碳、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)，醚类(例如乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等)，N，N-二甲基-甲酰胺等。所述反应可以在碱存在下进行。反应温度通常在大约-10℃到120℃范围内进行，优选在大约0℃到100℃范围内进行。所述反应通常进行1-48小时，优选进行1-24小时。所述碱可以是例如烷基胺类(例如三乙胺等)，环胺类(例如N-甲基吗啉、吡啶等)，芳族胺类(例如N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等)，碱金属碳酸盐类(例如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐类(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)。
方法(i)：
在本发明的化合物中，其中R¹和R³互相结合并形成式-X-R^1e-C(＝O)-的二价基团的式(I)化合物可以通过将式(XXIX)的化合物：

其中X、R^1e、A¹、A²、R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和Ar如上所定义，R²⁰是低级烷基，除了W由式ArCH(OA¹)CR⁴(R⁵)NA²CR⁶(R⁷)CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同，经分子内环化反应，随后如果必要除去保护基团来制备。
该反应优选在碱存在下进行，所述碱包括例如碱金属碳酸盐类(例如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐类(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属氢氧化物类(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，有机碱如三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉等。
反应温度根据所可使用的起始化合物的种类而变化，通常在大约50℃到大约200℃范围内。溶剂包括例如芳烃类(例如苯、甲苯等)，酮类(例如丙酮、甲·乙酮等)，醚类(例如四氢呋喃、二噁烷等)，醇类(例如乙醇、异丙醇等)，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，1，3-二甲基-2-咪唑啉酮等，这些溶剂可以单独使用或以两种或三种溶剂混合使用。
方法(j)：
在本发明的化合物中，其中R¹和R³互相结合并形成式-X-R^1e-C(＝O)-的二价基团的式(I)化合物可以通过使式(XXX)的化合物：

其中X、R^1e、A¹、A²、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和Ar如上所定义，除了W由式ArCH(OA¹)CR⁴(R⁵)NA²CR⁶(R⁷)-CH₂-的基团代替外，Q与式(I)化合物的定义相同，经分子内环化反应，随后如果必要除去保护基团制备。
在该缩合反应中，有机溶剂可以是有机惰性溶剂如卤代烃类(例如四氯化碳、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等)，醚类(例如乙醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷等)，N，N-二甲基-甲酰胺等。
在该反应中所使用的缩合剂包括例如通常在肽键形成中所使用的缩合剂(例如二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIPC)、N-乙基-N’-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺(EDC＝WSCI)以及其盐酸盐(WSCI.HCl)、苯并三唑-1-基-三(二甲基氨基)六氟磷酸鏻盐(BOP)、二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)等，或羰基二咪唑(CDI)、2-乙氧基-1-乙氧基-羰基-1，2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦-四氯化碳、氰基磷酸二乙基酯、二苯基偶磷叠氮化物等)。
为了加速所述缩合反应的反应速度或避免任何付反应，可以使用添加剂如N-羟基-琥珀酰亚胺(HONSu)、1-羟基苯并三唑(HOBt)、3，4-二氢-3-羟基-4-氧代-1，2，3-苯并三嗪(HOOBt)等。
所述反应优选在室温到回流的温度下进行30分钟到24小时。
通过常规方法可以将上式(I)的本发明化合物转变为其药学上可接受的盐。所述药学上可接受的盐包括例如与无机酸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等的酸加成盐，与有机酸如甲酸、乙酸、甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、丙酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸、丁酸、草酸、丙二酸、马来酸、乳酸、苹果酸、碳酸、谷氨酸、天冬氨酸等形成的酸加成盐，与无机碱形成的盐如钠盐、钾盐、钙盐等，与有机碱如三乙胺、哌啶、吗啉、吡啶、赖氨酸等形成的盐。
本发明的化合物包括与药学上可接受的溶剂如水或乙醇形成的溶剂合物。
通过上述方法得到的本发明的化合物可以通过常规的分离方法如重结晶，使用层析的常规纯化法，溶剂萃取法或再沉淀法分离或纯化。
由于反应条件的原因，通过以上任一方法得到的产物可以是其酸加成盐或游离碱的形式。经常规方法处理，所述产物可以转变为所需要的酸加成盐或游离碱。
当以上任一方法得到的本发明化合物或起始化合物是外消旋混合物或非对映体的混合物时的形式，通过常规方法例如在EP-A-455006中所公开的方法可以将每一个立体异构体分离。
除了在以上列举的方法中所说明的具体的保护基团外，当每一种起始化合物具有反应基团例如羧基、羟基或氨基时，可以提前通过由合适的保护基团保护这些基团，并在反应后除去这些保护基团得到所需的化合物。通过在文献Green，T.W.和Wuts，P.G.M.，PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS，JOHN WILEY &SONS，INC.(1999)中所公开的方法进行保护或脱保护，可以根据所除去的保护基的种类选择所使用的方法。
当用作药物时，本发明化合物可以通过肠胃外或口服给药。即本发明的化合物以常规给药形式如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊、糖浆和悬浮液给药，或以注射剂形式如溶液、乳剂、悬浮液等肠胃外给药。另外，本发明化合物也可以以栓剂形式直肠给药。可以例如以常规方法，通过将本发明化合物与常规的药学上可接受的载体、赋形剂、粘合剂、稳定剂或稀释剂混合配制以上提及的药用制剂。当本发明化合物以注射剂形式使用时，所述注射剂还可以含有例如药学上可接受的缓冲剂、增溶剂和等渗剂。给予本发明化合物的剂量和次数根据所治疗的疾病、病人的病情、年龄、体重以及给药方式等而变化，但是本发明化合物通常可以以成人每天0.1-2000mg的剂量给药，优选以成人每天1-200mg的剂量给药，一天一次或分成数个(例如2-4个)给药剂量单位。
实施例
将通过参考实施例、实施例和试验更加详细地说明本发明，但不应该认为是对本发明的限制。
参考实施例1
(R)-2-氯代-1-吡啶-3-基乙醇
在-25℃下，向(-)-B-氯代二异松蒎醇基(isopinocampheyl)硼烷[(-)-DIP-Cl](25g，77.9mmol)的四氢呋喃(90ml)溶液中搅拌着加入3-(2-氯代乙酰基)吡啶盐酸盐(Can.J.Chem.，第61卷，第334页(1983))(3.0g，15.6mmol)和三乙胺(2.39ml，17.2mmol)，将该反应物混合物在-25℃下搅拌3天。向该混合物中加入水(300ml)，将混合物加热至室温。向混合物中加入乙酸乙酯，分离有机层。用饱和碳酸氢钠水溶液中和含水层并用乙酸乙酯萃取6次。经硫酸钠干燥合并的有机层，在减压下浓缩，得到黄色油状物，经硅胶柱层析(甲醇/氯仿＝1/20)纯化，得到标题化合物(R)-2-氯代-1-吡啶-3-基乙醇(2.02g，产率：82％)为浅黄色油状物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.75(1H，d，J＝3.4Hz)，3.67(1H，dd，J＝8.5，11.3Hz)，3.78(1H，dd，J＝3.5，11.3Hz)，4.96-5.00(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.75-7.78(1H，m)，8.59(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz).
参考实施例2
(R)-(吡啶-3-基)环氧乙烷
向(R)-2-氯代-1-吡啶-3-基乙醇(2.0g，12.7mmol)的乙腈(100ml)溶液中加入碳酸钾(7.02g)。将该混合物回流2.5小时并冷却至室温。过滤混合物，在减压下蒸馏滤液。经硅胶柱层析(甲醇/氯仿＝1/100)纯化所得生成物，得到标题化合物(R)-(吡啶-3-基)环氧乙烷(1.46g，产率：94％)为浅黄色油状物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.83(1H，dd，J＝2.5，5.3Hz)，3.21(1H，dd，J＝4.1，5.3Hz)，3.90(1H，dd，J＝2.6，4.0Hz)，7.29(1H，dd，J＝5.1，8.3Hz)，7.53-7.56(1H，m)，8.57(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.60(1H，d，J＝2.0Hz).
参考实施例3
N，N-二乙基-2-(1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺
向7-羟基吲哚(2.65g，20mmol)的丙酮(20ml)溶液中加入碳酸钾(3.32g)、氯乙酸二乙基酰胺(3.29g，22mmol)和碘化钾(0.33g)，将该混合物回流4小时。用冰冷却后，经过滤除去不溶性物，在减压下浓缩滤液以除去溶剂。向残余物中加入氯仿(40ml)和水(20ml)并搅拌该混合物。分离氯仿层并经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将异丙醚(100ml)加入到残余物中。过滤收集沉淀的结晶，干燥得到标题化合物N，N-二乙基-2-(1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺(4.37g，产率：89％)为白色结晶体。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，3.36(2H，q，J＝7.2Hz)，3.45(2H，q，J＝7.1Hz)，4.81(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝2.2，3.0Hz)，6.68(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.22(1H，t，J＝2.7Hz)，7.32(1H，d，J＝7.9Hz)，9.59(1H，s).
参考实施例4
(R)-2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺
在室温及搅拌下，向N-(9-芴基甲氧基羰基)-D-丙氨酸(8.17g，26.3mmol)、二氯甲烷(88ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.14ml)的悬浮液中滴加入草酰氯(2.44ml，28mmol)，将该混合物再搅拌1小时。在减压下将该反应溶液浓缩至干得到含有9-芴基甲氧基羰基-D-Ala-Cl的油状物。将N，N-二乙基-2-(1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺(4.31g，17.5mmol)的二氯甲烷(44ml)溶液冷却到-20℃，然后滴加入3M甲基溴化镁的乙醚溶液(20.5ml，61.4mmol)。加入后，将混合物在-15℃下再搅拌1小时。将反应溶液冷却至-20℃到-15℃，然后向其中滴加入以上得到的N-(9-芴基甲氧基羰基)-D-丙氨酰氯的二氯甲烷(53ml)溶液，将混合物在-20℃下再搅拌5.5小时。将混合物加温到约-5℃，倒入2N盐酸中。收集有机层，用水(25ml)洗涤，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂得到含有(R)-[2-(7-二乙基氨基甲酰基甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-2-氧代乙基]-氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯的油状物(13.3g)。在室温下，搅拌着向溶于乙腈(70ml)和2-丙醇(4.0ml)的混合物中的以上得到的油的溶液中批量加入硼氢化钠(1.98g，52mmol)，将混合物回流5小时。将反应溶液冷却至室温，然后滴加入甲醇(120ml)。在减压下将反应混合物浓缩至干。向残余物中加入乙酸乙酯和水并搅拌混合物。分离有机层，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂，将残余物经硅胶柱层析(甲醇/饱和氨的氯仿溶液＝1/20)纯化，得到所需(R)-2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺(1.33g，产率：25％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.63(1H，dd，J＝8.2，14.2Hz)，2.86(1H，dd，J＝4.4，14.1Hz)，3.24-3.29(1H，m)，3.36(2H，q，J＝7.1Hz)，3.45(2H，q，J＝7.1Hz)，4.81(2H，s)，6.68(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.06(1H，d，J＝1.8Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，9.36(1H，s).
实施例1
N，N-二乙基-2-{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)-丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酰胺
将(R)-(吡啶-3-基)环氧乙烷(97mg，0.80mmol)和(R)-2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺(243mg，0.80mmol)的水(0.8mL)和乙醇(8mL)的溶液回流5小时。浓缩后，将得到的残余物经制备性TLC(SiO₂，20×20cm，0.5mm，ⁱPrOH/饱和氨的氯仿溶液＝1/10)纯化，得到所需的N，N-二乙基-2-{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)-丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酰胺(70mg，产率：21％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，d，J＝6.2Hz)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.67(1H，dd，J＝9.4，12.2Hz)，2.77-2.86(2H，m)，2.89(1H，dd，J＝3.5，12.2Hz)，3.02-3.08(1H，m)，3.35(2H，q，J＝7.1Hz)，3.44(2H，q，J＝7.1Hz)，4.57(1H，dd，J＝3.5，9.3Hz)，4.80(2H，s)，6.66(1H，d，J＝1.5Hz)，6.99(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(1H，d，J＝1.5Hz)，7.22-7.27(2H，m)，7.65-7.68(1H，m)，8.49(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝2.1Hz)，9.58(1H，brs).
实施例2
{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)-丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸.2三氟乙酸盐
将N，N-二乙基-2-{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)-丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酰胺(30mg，0.071mmol)和氢氧化钾(120mg，2.1mmol)的水(1mL)/乙醇(1mL)的溶液在60℃下搅拌6小时。冷却后，向混合物中加入乙酸(0.112mL)并将混合物浓缩。将残余物经制备性反相HPLC(十八烷基甲硅烷基，商品名：Combiprep，ODS-A(YMC)，内径：50×20mm，颗粒大小：5μm，孔径大小：120埃(在下文中，在制备性反相HPLC柱中使用该柱)，0.05％三氟乙酸/水-0.035％三氟乙酸/乙腈)纯化，得到所需的{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸.2三氟乙酸盐(24mg，产率：57％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝9.1，14.2Hz)，3.25-3.33(2H，m)，3.40(1H，dd，J＝3.2，12.8Hz)，3.65-3.70(1H，m)，4.80(2H，s)，5.22(1H，dd，J＝3.2，9.9Hz)，6.62(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97(1H，t，J＝7.9Hz)，7.20(1H，s)，7.24(1H，d，J＝7.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.50(1H，d，J＝8.1Hz)，8.79(1H，d，J＝5.1Hz)，8.86(1H，brs).
参考实施例5
(R)-2-溴代-1-[4-(苯基甲氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-乙醇
在氮气氛下，将2-溴代-1-[4-(苯基-甲氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]乙酮(J.Med.Chem.，第23卷，第7期，第738页(1980))(977mg，2.45mmol)和(R)-5，5-二苯基-2-甲基-3，4-propano-1，3，2-oxazaborolidine(170mg，0.61mmol)的四氢呋喃溶液搅拌30分钟。将该混合物冷却至-30℃，然后加入2M硼烷-二甲硫络合物的四氢呋喃溶液(1.84mL，3.68mmol)，将混合物在-25℃下搅拌2天。将反应溶液加温至室温，然后，向其中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，搅拌该混合物。收集有机层并经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂，将残余物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/氯仿＝1/50)纯化，得到所需的(R)-2-溴代-1-[4-(苯基甲氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]乙醇(881mg，产率：90％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.64(1H，d，J＝3.3Hz)，2.93(3H，s)，3.53(1H，dd，J＝8.7，10.4Hz)，3.62(1H，dd，J＝3.5，10.4Hz)，4.89(1H，ddt，J＝3.3，3.5，8.7Hz)，5.12(2H，s)，6.82(1H，brs)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.1，8.5Hz)，7.36-7.44(5H，m)，7.55(1H，d，J＝2.1Hz).
参考实施例6
(R)-2-碘代-1-[4-(苯基甲氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]-乙醇
将(R)-2-溴代-1-[4-(苯基甲氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]乙醇(880mg，2.2mmol)和NaI(3.66g，24.4mmol)的混合物在丙酮(35mL)中回流1小时。将该混合物过滤后，浓缩滤液并将残余物分配到入乙酸乙酯和水中。用25％(w/w)亚硫酸氢钠水溶液洗涤，以硫酸镁干燥，得到所需的(R)-2-碘代-1-[4-(苯基甲氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]乙醇(938mg，产率：95％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.46(1H，d，J＝3.7Hz)，2.94(3H，s)，3.39(1H，dd，J＝8.4，10.3Hz)，3.48(1H，dd，J＝3.8，10.3Hz)，4.78(1H，ddt，J＝3.7，3.8，8.4Hz)，5.11(2H，s)，6.82(1H，brs)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.36-7.44(5H，m)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz).
参考实施例7
(R)-N-[2-苄氧基-5-(2-碘代-1-三乙基甲硅烷氧基乙基)苯基]甲磺酰胺
向(R)-2-碘代-1-[4-(苯基甲氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基]乙醇(938mg，2.1mmol)、咪唑(393mg，5.77mmol)和4-二甲基氨基吡啶(22.5mg，0.184mmol)的二甲基甲酰胺(10mL)溶液中搅拌着加入三乙基甲硅烷基氯(0.38mL，2.2mmol)。1小时后，所述反应完成，用EtOAc(150mL)和庚烷(15mL)稀释反应溶液。用水、饱和硫酸铜水溶液和饱和盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥。在减压下浓缩滤液得到固体，将该固体溶于乙酸乙酯中，用庚烷稀释混合物，以过滤收集沉淀的结晶。用庚烷洗涤收集的固体并在真空中干燥，得到所需的(R)-N-[2-苄氧基-5-(2-碘代-1-三乙基甲硅烷氧基乙基)苯基]甲磺酰胺(926mg，产率：79％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.52-0.62(6H，m)，0.90(9H，t，J＝7.9Hz)，2.91(3H，s)，3.31(1H，dd，J＝5.3，10.1Hz)，3.34(1H，dd，J＝6.8，10.1Hz)，4.73(1H，dd，J＝5.3，6.8Hz)，5.10(2H，s)，6.80(1H，brs)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.36-7.44(5H，m)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz).
参考实施例8
2-(3-{(2R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基)-(2R)-2-羟乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)-N，N-二乙基乙酰胺
在高压釜中，将(R)-N-[2-苄氧基-5-(2-碘代-1-三乙基甲硅烷氧基乙基)苯基]甲磺酰胺(185mg，0.33mmol)、(R)-2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺(100mg，0.33mmol)和二异丙基乙胺(287μL，1.65mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液在110℃下搅拌18小时。冷却后，向该混合物加入乙酸乙酯，将混合物用饱和水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(2ml)中，然后加入三氟乙酸(0.5mL)，将混合物在室温下搅拌1小时。浓缩后，将得到的残余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(甲醇/饱和氨的氯仿溶液＝1/20)纯化，得到所需的2-(3-{(R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基-氨基苯基)-(2R)-2-羟乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)-N，N-二乙基乙酰胺(144mg，产率：70％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.65(1H，dd，J＝8.9，12.1Hz)，2.76-2.89(3H，m)，2.88(3H，s)，2.98-3.05(1H，m)，3.35(2H，q，J＝7.2Hz)，3.44(2H，q，J＝7.1Hz)，4.48(1H，dd，J＝3.9，9.1Hz)，4.80(2H，s)，5.09(2H，s)，6.67(1H，d，J＝7.6Hz)，6.91-7.02(3H，m)，7.11(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.24-7.28(1H，m)，7.35-7.44(6H，m)，9.39(1H，brs).
实施例3
N，N-二乙基-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺
向2-(3-{(2R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基-氨基苯基)-(2R)-2-羟乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)-N，N-二乙基乙酰胺(110mg，0.177mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入10％披钯碳(50％水分，30mg)，将该混合物在常压氢气氛下搅拌12小时。经硅藻土滤出催化剂并浓缩滤液。将得到的粗产物从二异丙基醚中结晶，得到所需的N，N-二乙基-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺(80mg，产率：85％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.58(1H，dd，J＝6.7，11.4Hz)，2.70-2.80(3H，m)，2.80(3H，s)，2.93-2.99(1H，m)，3.47(2H，q，J＝6.9Hz)，3.59(2H，q，J＝7.0Hz)，4.51(1H，t，J＝6.8Hz)，4.90(2H，s)，6.56-6.60(2H，m)，6.75(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，6.86-6.92(2H，m)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例4
(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酸.三氟乙酸盐
在室温、氩气氛下，将N，N-二乙基-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺(10mg，0.016mmol)和氢氧化钾(60mg，1.1mmol)的水(0.5mL)/乙醇(0.5mL)溶液搅拌1天。将该混合物用乙酸(0.10mL)制备性HPLC纯化，得到所需的(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酸.三氟乙酸盐(3mg，产率：32％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，2.92(3H，s)，2.99(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.16-3.18(2H，m)，3.22(1H，dd，J＝5.8，14.8Hz)，3.60-3.64(1H，m)，4.79(2H，s)，4.82-4.88(1H，m)，6.61(1H，d，J＝7.7Hz)，6.88(1H，d，J＝8.3Hz)，6.97(1H，t，J＝7.9Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz).
参考实施例9
2-[3-((2R)-2-{2-[4-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)苯基]-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺
将(R)-1-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-4-(2-碘代-1-三乙基甲硅烷氧基乙基)苯(J.Org.Chem.，第56卷，第442页(1991))(65mg，0.13mmol)和(R)-2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺(80mg，0.26mmol)和ⁱPr₂NEt(115μL)溶于四氢呋喃(2mL)中，将该混合物在110℃下搅拌10小时。冷却后，将混合物浓缩并将残余物经硅胶柱层析(氯仿→饱和氨的氯仿溶液)纯化，得到所需的2-[3-((2R)-2-{2-[4-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)苯基]-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺(42mg，产率：48％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.18(6H，s)，0.31(6H，q，J＝7.5Hz)，0.70(9H，t，J＝7.9Hz)，0.97(9H，s)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38(3H，d，J＝6.4Hz)，2.92-3.14(4H，m)，4.81(2H，s)，4.96-4.99(1H，m)，6.69(1H，d，J＝7.7Hz)，6.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，t，J＝7.9Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，s)，7.27-7.30(1H，m)，9.90(1H，brs).
实施例5
N，N-二乙基-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺
将2-[3-((2R)-2-{2-[4-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)苯基]-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺(40mg，0.060mmol)和TBAF(261mg，1mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液在室温下搅拌8小时。浓缩后，将残余物用制备性TLC(厚度：0.5mm，甲醇/(饱和氨的氯仿溶液)＝1/10)纯化，用饱和碳酸氢钠水溶液/氯仿萃取。有机层经硫酸钠干燥，浓缩得到所需的N，N-二乙基-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺(15mg，产率：55％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(3H，d，J＝6.1Hz)，1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.47(1H，dd，J＝8.1，10.4Hz)，2.55(1H，dd，J＝10.1，14.2Hz)，2.81(1H，dd，J＝3.8，14.2Hz)，2.86-2.91(1H，m)，3.10(1H，dd，J＝5.9，10.5Hz)，3.36(2H，q，J＝7.1Hz)，3.44-3.52(2H，m)，4.54(1H，dd，J＝6.1，7.7Hz)，4.81(1H，d，J＝14.7Hz)，4.85(1H，d，J＝14.7Hz)，4.96-4.99(1H，m)，6.44(1H，d，J＝7.6Hz)，6.45(2H，d，J＝8.5Hz)，6.66(1H，s)，6.78(2H，d，J＝8.5Hz)，6.93(1H，t，J＝7.9Hz)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，9.10(1H，brs)
实施例6
(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酸
将N，N-二乙基-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰胺(12mg，0.027mmol)和氢氧化钾(60mg，1.1mmol)的水(0.5mL)和乙醇(0.5mL)溶液在60℃下搅拌6小时。冷却后，将该混合物浓缩并经加入水(30mL)和乙酸使其酸化。将残余物经反相柱层析(COSMOSIL 75C18-OPN(Nacalai Tesque)(十八烷基硅胶，粒径：75μm，下文相同)，水→水/甲醇＝10/1)纯化，得到所需的(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酸(7mg，产率：68％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.27(3H，d，J＝6.5Hz)，2.95(1H，dd，J＝8.1，14.3Hz)，3.02(1H，dd，J＝3.9，12.4Hz)，3.08-3.13(2H，m)，3.48-3.53(1H，m)，4.48(2H，s)，4.76(1H，dd，J＝3.8，9.4Hz)，6.57(1H，d，J＝7.6Hz)，6.72(2H，d，J＝8.6Hz)，6.92(1H，t，J＝7.9Hz)，7.09(1H，s)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz).
参考实施例10
(R)-[2-(7-二乙基氨基甲酰基甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]氨基甲酸叔丁基酯
在室温下，将(R)-2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]-N，N-二乙基乙酰胺(0.30g，1mmol)和二碳酸二叔丁基酯(0.44g，2mmol)和碳酸钾(0.28g，2mmol)的水(40mL)和乙酸乙酯(40mL)溶液搅拌2小时。分离该混合物后，用饱和盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥，浓缩得到结晶。将得到的结晶过滤，用己烷洗涤并在减压下干燥，得到(R)-[2-(7-二乙基-氨基甲酰基甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]氨基甲酸叔丁基酯(0.35g，产率：87％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.10(3H，d，J＝6.6Hz)，1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23(3H，d，J＝7.1Hz)，1.44(9H，s)，2.84(1H，dd，J＝6.6，14.1Hz)，2.94(1H，dd，J＝6.0，14.3Hz)，3.35(2H，q，J＝7.1Hz)，3.45(2H，q，J＝7.1Hz)，4.00(1H，brs)，4.45(1H，brs)，4.80(2H，s)，6.66(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.03(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，9.58(1H，brs).
参考实施例11
(R)-[3-(2-(叔-丁氧基羰基氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]乙酸
将(R)-[2-(7-二乙基氨基甲酰基甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]氨基甲酸叔丁基酯(0.35g，0.87mmol)和氢氧化钾(0.39g，7mmol)的水(4mL)和乙醇(6mL)溶液在60℃下搅拌8小时。冷却后，浓缩该混合物并经加入水(30mL)和乙酸使其酸化。用氯仿萃取生成物，用水洗涤，经硫酸镁干燥，在减压下浓缩得到所需的(R)-[3-(2-(叔-丁氧基羰基氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]乙酸(0.30g，产率：100％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.10(3H，d，J＝6.3Hz)，1.43(9H，s)，2.78(1H，dd，J＝7.5，14.2Hz)，2.92(1H，dd，J＝4.6，13.6Hz)，3.84-3.93(1H，m)，4.79(2H，s)，6.59(1H，d，J＝7.6Hz)，6.93(1H，t，J＝7.8Hz)，7.06(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz).
参考实施例12
(R)-{2-[7-(2-甲磺酰基氨基-2-氧代乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-甲基乙基}氨基甲酸叔-丁基酯
将(R)-[3-(2-(叔-丁氧基羰基氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]乙酸(0.30g，0.86mmol)和羰基二咪唑(0.21g，1.3mmol)的二甲基甲酰胺(10mL)溶液在室温下搅拌3天。向该混合物中加入甲磺酰胺(0.16g，1.7mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.26mL，1.7mmol)，将混合物在50℃下搅拌4小时。冷却后，向混合物中加入水(0.1mL)，将混合物浓缩。将残余物经硅胶柱层析(甲醇/氯仿＝1/10→1/3)纯化，将生成物溶于乙酸乙酯中，用0.05N盐酸(x2)和饱和盐水洗涤，再经硫酸镁干燥并浓缩，得到所需的(R)-{2-[7-(2-甲磺酰基氨基-2-氧代乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-甲基乙基}氨基甲酸叔-丁基酯(0.14g，产率：38％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.07(3H，d，J＝6.3Hz)，1.40(9H，s)，2.75(1H，dd，J＝7.4，14.2Hz)，2.89(1H，dd，J＝3.8，13.3Hz)，3.17(3H，s)，3.83-3.88(1H，m)，4.64(2H，s)，6.56(1H，d，J＝7.7Hz)，6.89(1H，t，J＝7.9Hz)，7.03(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.9Hz).
参考实施例13
(R)-N-{2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]乙酰基}甲磺酰胺.三氟乙酸盐
将(R)-{2-[7-(2-甲磺酰基氨基-2-氧代乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-甲基乙基}氨基甲酸叔-丁基酯(0.14g，0.33mmol)和三氟乙酸(1mL)的二氯甲烷(4mL)溶液在室温下搅拌8小时。将该混合物浓缩得到所需的(R)-N-{2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]乙酰基}甲磺酰胺.三氟乙酸盐(0.13g，产率：90％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，2.98-3.06(2H，m)，3.31(3H，s)，3.55-3.60(1H，m)，4.80(2H，s)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.24(1H，d，J＝7.6Hz)
实施例7
N-[2-(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰基]甲磺酰胺.三氟乙酸盐
将(R)-N-{2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]乙酰基}甲磺酰胺.三氟乙酸盐(40mg，0.091mmol)、(R)-(+)-3-氯代苯乙烯氧化物(24μL，0.18mmol)和ⁱPr₂NEt(24μL，0.137mmol)的乙腈(1mL)中的混合物回流8小时。冷却后，将混合物浓缩并经制备性TLC(厚度：0.5mm，甲醇/(饱和氨的氯仿溶液)＝1/3)和制备性反相HPLC(三氟乙酸/水/乙腈)纯化，得到所需的N-[2-(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基氧基)乙酰基]甲磺酰胺.三氟乙酸盐(9mg，产率：21％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.01(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16(1H，dd，J＝10.1，12.7Hz)，3.21-3.28(2H，m)，3.31(3H，s)，3.62-3.67(1H，m)，4.79(2H，s)，4.93(1H，dd，J＝3.3，9.9Hz)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.9Hz)，7.21(1H，s)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.30-7.38(3H，m)，7.44(1H，s).
实施例8
N-(2-{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酰基)甲磺酰胺.2三氟乙酸盐
将(R)-N-{2-[3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-基氧基]乙酰基}甲磺酰胺.三氟乙酸盐(40mg，0.091mmol)、(R)-(吡啶-3-基)环氧乙烷(48mg，0.36mmol)和ⁱPr₂NEt(24μL，0.137mmol)在乙腈(1mL)中的混合物回流3小时。冷却后，将混合物浓缩并经制备性反相HPLC(三氟乙酸/水/乙腈)纯化，得到所需的N-(2-{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酰基)甲磺酰胺.2三氟乙酸盐(3mg，产率：3％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝9.1，14.2Hz)，3.26-3.33(5H，m)，3.38(1H，dd，J＝3.4，12.8Hz)，3.65-3.70(1H，m)，4.80(2H，s)，5.18(1H，dd，J＝3.2，9.9Hz)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，t，J＝7.9Hz)，7.22 (1H，s)，7.27 (1H，d，J＝8.0Hz)，7.90(1H，dd，J＝5.5，7.8Hz)，8.39(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(1H，d，J＝4.0Hz)，8.81(1H，s).
参考实施例14
1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
将1H-吲哚-7-甲酸(0.48g，3mmol)、二乙胺(0.93mL，9mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(1.74g，9mmol)、1-羟基苯并三唑(1.23g，9mmol)、三乙胺(1.26mL，12mmol)的二甲基甲酰胺(30mL)溶液在室温下搅拌4小时。将该混合物用乙酸乙酸稀释，用1N HCl、水、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩，得到所需的1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(0.64g，产率：99％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(6H，t，J＝7.1Hz)，3.56(4H，q，J＝7.1Hz)，6.56(1H，dd，J＝2.2，3.2Hz)，7.09(1H，t，J＝7.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝0.7，7.3Hz)，7.25-7.27(1H，m)，7.70(1H，d，J＝7.9Hz)，9.06(1H，brs).
参考实施例15
(R)-[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯
在室温下、搅拌着向N-(9-芴基甲氧基羰基)-D-丙氨酸(21.61g，69.4mmol)、二氯甲烷(230ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.37ml)的悬浮液中滴加入草酰氯(6.46ml，74.0mmol)并将该混合物再搅拌2小时。在减压下将反应溶液浓缩至干，得到含有N-(9-芴基甲氧基羰基)-D-丙氨酰氯的油状物。然后将1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(10.0g，46.3mmol)的二氯甲烷(120ml)溶液冷却至-20℃，然后向其中滴加入3M甲基溴化镁/乙醚(54ml，162mmol)的溶液。加入后，将混合物再在-20℃下搅拌2小时。将反应溶液冷却至-25到-15℃，然后向其中滴加入以上得到的N-(9-芴基甲氧基羰基)-D-丙氨酰氯的二氯甲烷(140ml)溶液，将混合物再在-20℃下搅拌2小时。将混合物加温到大约-5℃并倒入2N盐酸中。分离有机层，用水(25ml)洗涤并经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将残余物经硅胶柱层析(乙酸乙酸/己烷＝1/2→5/1)纯化，得到所需的(R)-[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(10.24g，产率：43％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.22-1.30(6H，m)，1.38(3H，d，J＝7.0Hz)，3.56(brs，4H)，4.22(1H，t，J＝7.2Hz)，4.36(2H，d，J＝7.2Hz)，4.96-4.99(1H，m)，6.01(1H，d，J＝6.2Hz)，7.27-7.33(4H，m)，7.39(2H，t，J＝7.5Hz)，7.59-7.62(3H，m)，7.75(2H，d，J＝7.5Hz)，8.42(1H，dd，J＝2.5，6.3Hz)，10.71(1H，brs).
参考实施例16
(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
在室温下、搅拌着向(R)-[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(10.24g，20.1mmol)在乙腈(134mL)和2-丙醇(7.7ml)的混合物中的溶液中批量加入硼氢化钠(3.80g，100mmol)，将该混合物回流4小时。将反应溶液冷却至室温，然后滴加入甲醇(200ml)。在减压下浓缩反应混合物至干。向残余物中加入乙酸乙酯和水并搅拌该混合物。分离有机层，用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂，残余物经硅胶柱层析(甲醇/(饱和氨的氯仿溶液)＝1/100)纯化，得到所需的(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(3.60g，产率：66％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.24(6H，t，J＝6.9Hz)，2.60-2.65(1H，dd，J＝8.1，14.1Hz)，2.82-2.87(1H，dd，J＝4.9，14.2Hz)，3.19-3.27(1H，m)，3.51-3.53(4H，m)，7.01(1H，s)，7.04-7.08(1H，m)，7.18(1H，d，J＝7.3Hz)，7.64(1H，d，J＝6.3Hz)，9.35(1H，brs)
实施例9
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
将(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(1.30g，4.76mmol)和(R)-(+)-3-氯代苯乙烯氧化物(1.21mL，9.52mmol)在乙腈(15mL)中的混合物回流10小时。冷却后，将该混合物浓缩并将残余物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液)纯化，得到所需的3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(0.79g，产率：39％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.10(3H，d，J＝6.2Hz)，1.25(6H，t，J＝7.0Hz)，2.63(1H，dd，J＝9.2，12.0Hz)，2.78-2.85(3H，m)，2.98-3.03(1H，m)，3.51-3.56(4H，m)，4.49(1H，dd，J＝3.4，9.0Hz)，7.01(1H，s)，7.07(1H，t，J＝7.7Hz)，7.14-7.25(4H，m)，7.32(1H，s)，7.62(1H，d，J＝7.9Hz)，9.17(1H，brs).
实施例10
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸
在封闭系统中，将3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(175mg，0.41mmol)的1，4-二噁烷(7ml)和6N盐酸(7mL)溶液在150℃下加热并搅拌7小时。冷却后，将该混合物在减压下蒸发以除去二噁烷，将生成物用Na₂CO₃水溶液中和。过滤沉淀物，经反相柱(十八烷基甲硅烷基、甲醇/水＝1/1→3/1)纯化，得到所需的3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸(45mg，产率：30％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.02(1H，dd，J＝8.1，14.3Hz)，3.11-3.21(3H，m)，3.53-3.59(1H，m)，7.07(1H，t)，J＝7.8Hz)，7.22-7.34(4H，m)，7.42(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7.9Hz)，7.78(1H，d，J＝7.4Hz).
实施例11
(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]-丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]-4-甲基戊酸甲酯.三氟乙酸盐
将3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸(22mg，0.059mmol)、L-Leu-OMe.HCl(107mg，0.59mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(113mg，0.59mmol)、1-羟基苯并三唑(80mg，0.59mmol)、三乙胺(164μL，1.18mmol)的二甲基甲酰胺(2mL)溶液在室温下搅拌18小时。将该混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液)和制备性反相HPLC(十八烷基甲硅烷基，三氟乙酸/乙腈/水)纯化，得到所需的(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]-4-甲基戊酸甲酯.三氟乙酸盐(23mg，产率：63％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.98(3H，d，J＝6.2Hz)，1.00(3H，d，J＝6.3Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.69-1.88(3H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.2，14.1Hz)，3.14-3.30(3H，m)，3.63-3.69(1H，m)，3.73(3H，s)，4.75(1H，dd，J＝4.4，10.0Hz)，4.95(1H，dd，J＝3.1，9.9Hz)，7.16(1H，t，J＝7.7Hz)，7.30-7.37(4H，m)，7.45(1H，s)，7.72(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，d，J＝7.9Hz).
实施例12-23
以与实施例11类似的方法得到以下实施例12-23的化合物。
实施例12
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二丁基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.61(3H，brs)，1.02(5H，brs)，1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.46(4H，brs)，1.73(2H，brs)，3.01(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.1，12.5Hz)，3.25-3.31(6H，m)，3.57(2H，brs)，3.66(1H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.11(2H，m)，7.26(1H，s)，7.34(3H，m)，7.47(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝1.7，7.2Hz).
实施例13
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸(3-甲基丁基)酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.55(2H，dt，J＝7.3，8.7Hz)，1.69(1H，qq，J＝6.7Hz)，3.04(2H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.27(2H，m)，3.45(1H，t，J＝14.9Hz)，3.66(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.3，8.0Hz)，7.13(1H，t，J＝7.7Hz)，7.34(4H，m)，7.45(1H，m)，7.60(1H，m)，7.79(1H，m).
实施例14
(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基)-哌啶-1-基甲酮.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.41-1.65(6H，m)，3.02(1H，dd，J＝9.2，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.1，12.5Hz)，3.27(2H，m)，3.30-3.50(2H，m)，3.66-3.88(2H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.15(2H，m)，7.27(1H，s)，7.34(3H，m)，7.47(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝2.1，6.9Hz).
实施例15
(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基)-吗啉-4-基甲酮.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝9.2，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.1，12.5Hz)，3.25-3.35(4H，m)，3.66-3.76(6H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.17(2H，m)，7.27(1H，s)，7.34(3H，m)，7.47(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝1.3，7.7Hz).
实施例16
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸((1S)-1-羟基甲基-3-甲基丁基)-酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(3H，d，J＝9.2Hz)，1.49(1H，m)，1.51(1H，m)，1.56(1H，m)，3.04(2H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.27(2H，m)，3.61(3H，d，J＝5.6Hz)，3.66(1H，m)，4.30(1H，tt，J＝4.7Hz)，4.93(1H，dd，J＝3.2，10.2Hz)，7.14(1H，t，J＝7.7Hz)，7.34(4H，m)，7.45(1H，m)，7.65(1H，m)，7.79(1H，m).
实施例17
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.17(2H，m)，3.25-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.13(1H，t，J＝7.6Hz)，7.45(4H，m)，7.67(1H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.3，7.7Hz).
实施例18
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸甲基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.96(3H，s)，3.04(2H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.27-3.35(3H，m)，3.65(3H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.2，10.2Hz)，7.13(1H，t，J＝7.7Hz)，7.34(4H，m)，7.45(1H，m)，7.57(1H，m)，7.79(1H，m).
实施例19
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二甲基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.95(3H，brs)，3.04(2H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.10-3.35(6H，m)，3.76(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.2，10.2Hz)，7.13(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(1H，m)，7.45(3H，m)，7.47(1H，m)，7.71(1H，m).
实施例20
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.46(2H，q，J＝7.2Hz)，3.76(1H，m)，4.93(1H，m)，7.13(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(3H，m)，7.45(1H，m)，7.60(1H，m)，7.79(1H，m).
实施例21
(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]丙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.52(3H，d，J＝7.3Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，4.66(1H，q，J＝7.3Hz)，4.93(1H，d，J＝3.7Hz，9.8Hz)，7.16(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(3H，m)，7.45(1H，m)，7.73(1H，m)，7.81(1H，m).
实施例22
3-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]丙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.68(3H，d，J＝6.9Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，3.69(2H，t，J＝6.9Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，4.93(1H，d，J＝3.3Hz，9.8Hz)，7.14(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(3H，m)，7.45(1H，m)，7.58(1H，m)，7.81(1H，m).
实施例23
[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]乙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.29(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，3.69(2H，t，J＝6.9Hz)，4.15(2H，s)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，4.93(1H，d，J＝3.3Hz，9.8Hz)，7.14(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(3H，m)，7.45(1H，m)，7.66(1H，m)，7.81(1H，m).
实施例24
(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]-4-甲基戊酸.三氟乙酸盐
将(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]-丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]-4-甲基戊酸甲酯.三氟乙酸盐(20mg，0.0326mmol)和氢氧化钾(60mg，1.1mmol)的水(0.5mL)和甲醇(2mL)溶液在室温下搅拌3小时。将该混合物用1N盐酸酸化，经制备性反相HPLC(十八烷基甲硅烷基，三氟乙酸/乙腈/水/)纯化，得到所需的(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]-4-甲基戊酸.三氟乙酸盐(18mg，产率：92％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.98-1.01(6H，m)，1.31(3H，d)，J＝6.5Hz)，1.72-1.89(3H，m)，3.05(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.14-3.31(3H，m)，3.64-3.67(1H，m)，4.74(1H，dd，J＝4.1，10.2Hz)，4.94(1H，dd，J＝3.3，9.9Hz)，7.16(1H，t，J＝7.7Hz)，7.29-7.40(4H，m)，7.45(1H，s)，7.72(1H，d，J＝7.4Hz)，7.82(1H，d，J＝7.9Hz).
实施例25-27
以与实施例24类似的方法得到以下实施例25-27的化合物。
实施例25
(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]丙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，4.67(1H，q，J＝7.4Hz)，4.93(1H，dd，J＝3.4，9.7Hz)，7.16(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(3H，m)，7.45(1H，m)，7.72(1H，m)，7.81(1H，m).
实施例26
3-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]丙酸.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，2.67(3H，d，J＝6.9Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，3.69(2H，t，J＝6.9Hz)，4.93(1H，dd，J＝3.3，9.8Hz)，7.14(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(3H，m)，7.45(1H，m)，7.58(1H，m)，7.8 1(1H，m).
实施例27
[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-羰基)氨基]乙酸.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，3.69(2H，t，J＝6.9Hz)，4.15(2H，s)，4.93(1H，dd，J＝3.3，9.8Hz)，7.14(1H，t，J＝7.7Hz)，7.27(3H，m)，7.45(1H，m)，7.66(1H，m)，7.81(1H，m).
实施例28
3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
以与实施例1类似的方法由(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺制备标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，d，J＝6.2Hz)，1.27(6H，t，J＝7.1Hz)，2.65(1H，dd，J＝9.4，12.2Hz)，2.83-2.90(3H，m)，3.02-3.07(1H，m)，3.55(4H，q，J＝7.0Hz)，4.55(1H，dd，J＝3.5，9.3Hz)，7.06-7.10(2H，m)，7.21-7.26(2H，m)，7.63-7.68(2H，m)，8.49(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝2.1Hz)，9.03(1H，brs).
参考实施例17
3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
向3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺.盐酸盐(47mg，0.1mmol)和三乙胺(139μL，1mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中加入三光气(12mg，0.04mmol)，将混合物在室温下搅拌4小时。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，将混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和盐洗涤有机层，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(甲醇/氯仿＝1/50)纯化，得到3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(45mg，产率：100％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25-1.30(9H，m)，2.90-3.01(2H，m)，3.26(1H，dd，J＝6.8，8.6Hz)，3.54(4H，q，J＝7.0Hz)，3.83(1H，t，J＝6.8Hz)，4.38-4.44(1H，m)，5.36(1H，dd，J＝6.8，8.9Hz)，6.93(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02(1H，d，J＝2.2Hz)，7.07(1H，t，J＝7.5Hz)，7.15(1H，m)，7.18-7.26(4H，m)，7.66(1H，d，J＝7.9Hz)，8.92(1H，brs).
实施例29
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1-甲基-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
将3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(10mg，0.022mmol)、甲基碘(21μL，0.33mmol)、碳酸钾(90mg，0.66mmol)的丙酮(2mL)溶液回流24小时。冷却后，经过滤除去不溶物质并在减压下浓缩滤液。将残余物经制备性TLC(硅胶，0.5mm，20×20cm，甲醇/氯仿＝1/30)纯化，得到3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代噁唑烷-3-基]丙基}-1-甲基-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(3mg)。将3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代噁唑烷-3-基]丙基}-1-甲基-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(3mg，0.0064mmol)和氢氧化钾(0.6g)的水(1mL)和乙醇(1mL)溶液在70℃下搅拌7小时。冷却后，经蒸馏除去乙醇，然后向其中加入水。用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(60.2g，饱和氨的氯仿溶液)纯化，得到3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1-甲基-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(2mg，产率：71％)。
¹H-NMR(CDCl₃，40℃)δ：1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.12(3H，d，J＝5.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.63(1H，m)，2.79-2.87(3H，m)，3.00(1H，m)，3.23(2H，q，J＝7.1Hz)，3.55(1H，m)，3.79(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝3.5，8.9Hz)，6.82(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝1.4，7.2Hz)，7.07(1H，t，J＝7.6Hz)，7.16-7.23(3H，m)，7.35(1H，s)，7.56(1H，dd，J＝1.4，7.6Hz).
参考实施例18
N-((7-苄氧基)-1H-吲哚-3-基)甲基)-N，N-二甲胺
在0℃、氮气氛下，向40％二甲胺水溶液(7.88g，69.9mmol)和37％甲醛水溶液(5.92g，72.9mmol)的乙酸(70mL)溶液中加入7-(苄氧基)-1H-吲哚(14.2g，63.6mmol)，将该混合物在室温下搅拌3.5小时。将水加入到反应溶液中并将混合物用乙醚洗涤。用3N氢氧化钠水溶液将含水层的pH值调至pH12，将混合物用氯仿萃取。用饱和盐水洗涤有机层，经无水碳酸钾干燥。蒸发溶剂并将得到的粗产物溶于乙酸乙酯(100mL)中，从正-己烷(100mL)中结晶，经过滤收集得到N-((7-苄氧基)-1H-吲哚-3-基)甲基)-N，N-二甲胺(14.3g，50.9mmol，产率：80％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.35(1H，brs)，7.47-7.49(2H，m)，7.35-7.43(3H，m)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz)，7.10(1H，d，J＝2.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，6.73(1H，d，J＝7.7Hz)，5.20(2H，s)，3.61(2H，s)，2.27(6H，s).
参考实施例19
(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙腈
在氮气氛下，向N-((7-苄氧基)-1H-吲哚-3-基)甲基)-N，N-二甲胺(14.2g，50.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(150mL)溶液中加入氰化钾(13.2g，202.7mmol)的水(25mL)溶液，冷却后向其中滴加入甲基碘(34.5g，243.1mmol)，将该混合物在室温下搅拌14小时。将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取混合物。连续用水和饱和盐水洗涤有机层，以无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙腈(12.0g，45.7mmol，产率：90％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.42(1H，brs)，7.46-7.48(2H，m)，7.34-7.43(3H，m)，7.19-7.21(2H，m)，7.08(1H，t，J＝7.9Hz)，7.68(1H，d，J＝7.7Hz)，5.21(2H，s)，3.83(2H，d，J＝0.84Hz).
参考实施例20
(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙酸
在氮气氛下，向(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙腈(13.2g，50.3mmol)的甲醇(400mL)悬浮液中加入10N氢氧化钠水溶液(130mL)，将该混合物回流5小时。将反应溶液冷却至室温，仅蒸馏除去甲醇。用浓盐酸将生成物的pH值调至pH1，同时用冰将混合物冷却。经过滤收集沉淀物并溶于氯仿中，经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，得到(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(12.2g，43.4mmol，产率：86％)。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：12.09(1H，brs)，11.04(1H，s)，7.55-7.57(2H，m)，7.39-7.42(2H，m)，7.31-7.35(1H，m)，7.14(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，d，J＝7.9Hz)，6.88 (1H，dd，J＝7.9，7.6Hz)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，5.26(2H，s)，3.61(2H，s).
参考实施例21
2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙醇
在氮气氛下，向(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(7.21g，27.4mmol)的四氢呋喃(150mL)溶液中加入1M硼烷.四氢呋喃络合物的四氢呋喃(55mL，55mmol)溶液并在室温下将该混合物搅拌17小时。向反应溶液中加入甲醇(100mL)，将混合物在室温下搅拌1小时。蒸发溶剂，将得到粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化，得到2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(6.37g，23.8mmol，产率：87％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.31(1H，s)，7.47-7.49(2H，m)，7.34-7.43(3H，m)，7.24(1H，d，J＝8.1Hz)，7.06(1H，d，J＝3.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.1，7.7Hz)，6.74(1H，d，J＝7.7Hz)，5.21(2H，s)，3.90(2H，td，J＝6.3，5.3Hz)，3.03(2H，t，J＝6.3Hz)，1.48(1H，t，J＝5.3Hz).
参考实施例22
3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-醇
向2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(6.31g，23.6mmol)的乙醇(130mL)溶液中加入甲酸铵(6.3g，99.9mmol)和10％披钯碳(50％水分，555mg)并将该混合物回流1小时。将反应溶液冷却到室温，通过硅藻土过滤。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-醇(3.19g，18.0mmol，产率：76％)。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：10.54(1H，s)，9.39(1H，s)，7.00(1H，d，J＝2.3Hz)，6.94(1H，d，J＝7.9Hz)，6.75(1H，t，J＝7.9Hz)，6.46(1H，d，J＝7.9Hz)，4.57(1H，t，J＝5.3Hz)，3.61(2H，td，J＝7.4，5.3Hz)，2.79(2H，t，J＝7.4Hz).
参考实施例23
(((3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯
在氮气氛下，向3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-醇(124mg，0.70mmol)的丙酮(5mL)溶液中加入碳酸钾(106mg，0.77mmol)、碘化钾(11mg，0.066mmol)和溴代乙酸乙酯(172μL，1.56mmol)并且在室温下搅拌该混合物13小时。经过滤除去不溶性物质，经蒸馏除去溶剂。将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→3∶1→1∶2)纯化，得到(((3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯(122mg，0.46mmol，产率：66％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.88(1H，brs)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，d，J＝2.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.0，7.8Hz)，6.60(1H，d，J＝7.8Hz)，4.75(2H，s)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，3.90(2H，td，J＝6.3，5.6Hz)，3.02(2H，t，J＝6.3Hz)，1.57(1H，t，J＝5.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.1Hz).
参考实施例24
(((3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯
在氮气氛下，向(((3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯(1.2g，4.56mmol)的二甲硫(56mL)溶液中加入三乙胺(1.9mL，13.7mmol)和三氧化硫.吡啶络合物(2.18g，13.7mmol)，将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取混合物。用1N盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，得到(((3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯(825mg，3.16mmol，产率：69％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：9.75(1H，t，J＝2.5Hz)，9.10(1H，brs)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，6.62(1H，d，J＝7.6Hz)，4.75(2H，s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，3.78(1H，dd，J＝2.5，0.7Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz).
实施例30
(((3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基)-氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯
在氮气氛下，向(((3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯(103mg，0.394mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入4-((2S)-2-氨基-(1R)-1-羟基丙基)苯酚(J.Med.Chem.，第20卷，第7期，第978页(1977))(72mg，0.431mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(126mg，0.595mmol)，将该混合物在室温下搅拌5小时。将反应溶液倒入水中，用氯仿萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝50∶1→30∶1→10∶1)纯化，得到(((3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基)-氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯(119mg，0.288mmol，产率：73％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.62(1H，brs)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，6.85(2H，d，J＝8.5Hz)，6.72(1H，d，J＝1.9Hz)，6.50(1H，d，J＝7.7Hz)，6.45(2H，d，J＝8.5Hz)，4.80(1H，d，J＝3.5Hz)，4.32-4.38(3H，m)，3.01-3.50(1H，m)，2.90-2.96(1H，m)，2.75-2.85(2H，m)，2.68(1H，dq，J＝7.0，6.3Hz)，1.36(1H，t，J＝7.1Hz)，1.09(3H，d，J＝6.3Hz).
实施例31
(((3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸
向(((3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸乙酯(115mg，0.279mmol)的四氢呋喃(5mL)和水(0.5mL)的溶液中加入氢氧化锂(10mg，0.418mmol)，将该混合物在室温下搅拌11小时。用1N盐酸水溶液将该混合物的pH值调节至pH7并蒸馏除去溶剂。将得到的粗产物经十八烷基甲硅烷基(ODS)柱层析(水→10％甲醇水溶液)纯化，得到(((3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)乙酸(108mg，0.279mmol，产率：100％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：7.15(1H，d，J＝7.9Hz)，7.08(1H，s)，7.03(2H，d，J＝8.5Hz)，6.93(1H，dd，J＝7.9，7.6Hz)，6.70(2H，d，J＝8.5Hz)，6.57(1H，d，J＝7.6Hz)，4.83(1H，d，J＝3.7Hz)，4.47(2H，s)，3.20-3.37(3H，m)，3.11(2H，t，J＝7.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz).
参考实施例25
3-((二甲基氨基)甲基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-7-甲酰胺
以与参考实施例18类似的方法由1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₂)δ：8.96(1H，brs)，7.77(1H，d，J＝7.9Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.3，0.9Hz)，7.17(1H，d，J＝2.3Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.9，7.3Hz)，3.63(2H，s)，3.55(4H，q，J＝7.1Hz)，2.27(6H，s)，1.27(6H，t，J＝7.1Hz).
参考实施例26
3-(氰基甲基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-7-甲酰胺
以与参考实施例19类似的方法由3-((二甲基氨基)甲基)-N，N-二乙基-1 H-吲哚-7-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：9.23(1H，brs)，7.65(1H，d，J＝7.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝7.3，0.8Hz)，7.21(1H，m)，7.16(1H，dd，J＝7.9，7.3Hz)，3.84(2H，d，J＝0.9Hz)，3.55(4H，q，J＝7.1Hz)，1.27(6H，t，J＝7.1Hz).
参考实施例27
(7-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸
以与参考实施例20类似的方法由3-(氰基甲基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-7-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：9.29(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝7.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.3，0.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.9，7.3Hz)，7.01(1H，d，J＝2.3Hz)，3.75(2H，d，J＝0.4Hz)，3.51(4H，q，J＝7.0Hz)，1.25(6H，t，J＝7.0Hz).
参考实施例28
(7-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯
在氮气氛下，向(7-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸(2.38g，8.68mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入10％氯化氢的甲醇溶液(30mL)，将混合物回流30分钟。将反应溶液冷却至室温并蒸馏除去溶剂。向残余物中加入氯仿并且用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤该混合物，经无水硫酸镁干燥。以蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯)纯化，得到(7-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(1.93g，产率：77％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.97(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝7.9Hz)，7.22-7.25(2H，m)，7.11(1H，dd，J＝7.9，7.5Hz)，3.79(2H，s)，3.70(3H，s)，3.55(4H，q，J＝7.0Hz)，1.26(6H，t，J＝7.0Hz).
参考实施例29
N，N-二乙基-3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺
在氮气氛下，向(7-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯(1.87g，6.48mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入硼氢化钠(1.35g，35.7mmol)和甲醇(5mL)，将该混合物在室温下搅拌24小时并回流4小时。将混合物冷却至室温并将甲醇加入到反应溶液中。蒸发溶剂并将残余物分配在水和氯仿之间。用饱和盐水洗涤有机层并经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1→乙酸乙酯→乙酸乙酯∶甲醇＝5∶1)纯化，得到N，N-二乙基-3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(1.56g，5.99mmol，产率：92％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.94(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝7.9Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.3，0.8Hz)，7.13(1H，d，J＝2.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.9，7.3Hz)，3.90(2H，td，J＝6.0，6.1Hz)，3.55(4H，q，J＝7.1Hz)，3.04(2H，t，J＝6.0Hz)，1.49(1H，t，J＝6.1Hz)，1.27(6H，t，J＝7.1Hz).
参考实施例30
N，N-二乙基-3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺
以与参考实施例24类似的方法由N，N-二乙基-3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：9.75(1H，t，J＝2.5Hz)，9.10(1H，brs)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.2，0.7Hz)，7.21(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝7.9，7.2Hz)，3.82(2H，dd，J＝2.5，0.7Hz)，3.56(4H，q，J＝7.1Hz)，1.27(6H，t，J＝7.1Hz).
实施例32
N，N-二乙基-3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基-乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺
以与实施例30类似的方法由N，N-二乙基-3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.28(1H，brs)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.3，0.9Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.9，7.3Hz)，6.69(2H，d，J＝8.5Hz)，6.66(1H，d，J＝2.2Hz)，6.30(2H，d，J＝8.5Hz)，4.15(1H，d，J＝8.3Hz)，3.54(4H，brs)，3.01-3.06(1H，m)，2.92-2.97(1H，m)，2.74-2.81(1H，m)，2.64-2.70(1H，m)，2.49-2.57(1H，m)，1.26(6H，brs)，1.24(3H，d，J＝6.1Hz).
参考实施例31
1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺
以与参考实施例14类似的方法由吲哚-6-甲酸得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.20(6H，brs)，3.3-3.5(4H，brs)，6.54(1H，s)，7.11(1H，d，J＝6.8Hz)，7.25(1H，m)，7.47(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，brs).
参考实施例32
(R)-[2-(6-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯
以与参考实施例15类似的方法由1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.08(3H，brs)，1.25(3H，brs)，1.42(3H，d，J＝6.9Hz)，3.25(2H，brs)，3.56(2H，brs)，4.21(1H，t，J＝7.1Hz)，4.36(2H，m)，4.96(1H，dq，J＝7.2，7.2Hz)，6.06(1H，d，J＝7.6Hz)，7.21(1H，m)，7.27(2H，m)，7.37(2H，dt，J＝3.1，7.4Hz)，7.59(2H，dd，J＝3.8，7.3Hz)，7.67(1H，d，J＝3.0Hz)，7.74(1H，d，J＝7.5Hz)，8.31(1H，d，J＝8.2Hz).
参考实施例33
(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺
以与参考实施例16类似的方法由(R)-[2-(6-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-2-氧代乙基]氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.20(6H，brs)，2.60(1H，d，J＝8.3，14.2Hz)，2.84(1H，dd，J＝4.7，14.2Hz)，3.22(1H，m)，3.3-3.5(4H，brs)，7.00(1H，s)，7.06(1H，dd，J＝1.3，8.1Hz)，7.39(1H，s)，7.54(1H，d，J＝8.1Hz).
实施例33
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺.三氟乙酸盐
以与实施例9类似的方法由(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.14(3H，brs)，1.26(3H，brs)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.03(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.16-3.35(5H，m)，3.56(2H，brs)，3.66(1H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.2Hz，10.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.3-7.4(4H，m)，7.43(1H，m)，7.47(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.2Hz)，10.9(1H，brs).
参考实施例34
3-{(2R)-2-[2-(4-苄基氧基-3-甲磺酰基氨基苯基苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
以与参考实施例8类似的方法由(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.88(1H，s)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.43(6H，m)，7.20(1H，d，J＝6.6Hz)，7.03-7.12(3H，m)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，5.07(2H，s)，4.51(1H，dd，J＝8.5，4.1Hz)，3.54(4H，q，J＝7.1Hz)，2.91-3.07(1H，m)，2.85(3H，s)，2.78-2.86(3H，m)，2.71(dd，J＝11.8，8.5Hz)，1.26(6H，t，J＝7.1Hz)，1.14(3H，d，J＝9.2Hz).
实施例34
3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺.三氟乙酸盐
向3-{(2R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(15.1mg，0.0255mmol)的甲醇(3mL)溶液加入10％披钯碳(50％水分，5mg)，将该混合物在室温、氢气氛下搅拌4小时。将反应溶液通过硅藻土过滤，在减压下蒸发滤液以除去溶剂。将残余物经制备性TLC(饱和氨的氯仿溶液∶饱和氨的甲醇溶液＝5∶1)以及制备性HPLC(三氟乙酸-乙腈水)纯化，得到3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺.三氟乙酸盐(10.0mg，0.0162mmol，产率：64％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：10.7(1H，s)，7.67-7.71(1H，m)，7.40(1H，d，J＝2.1Hz)，7.26(1H，s)，7.07-7.20(3H，m)，6.90(1H，d，J＝8.3Hz)，4.80-4.86(1H，m)，3.30-3.68(5H，m)，3.18-3.28(3H，m)，3.00-3.05(1H，m)，2.92(3H，s)，1.08-1.34(9H，m).
参考实施例35
[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基)-(2R)-2-羟乙基]-[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]氨基甲酸叔-丁基酯
在氮气氛下，向3-{(2R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基苯基)-(2R)-2-羟乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(72.3mg，0.122mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液中加入二碳酸二叔-丁基酯(40mg，0.183mmol)，将该混合物在室温下搅拌17小时。将反应溶液倒入水中，用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经制备性TLC(氯仿∶甲醇＝30∶1)纯化，得到所需的[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基)-(2R)-2-羟乙基]-[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(79mg，0.114mmol，产率：93％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.88(1H，s)，7.63(1H，d，J＝7.3Hz)，7.49(1H，brs)，7.35-7.43(6H，m)，7.20(1H，d，J＝7.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.8，7.7Hz)，6.95-7.00(2H，m)，6.82(1H，s)，5.10(2H，s)，4.71(1H，d，J＝8.3Hz)，4.28-4.34(1H，m)，3.50-3.62(5H，m)，3.11-3.15(1H，m)，2.90(3H，s)，2.79(2H，m)，1.22-1.26(18H，m).
参考实施例36
[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲磺酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯
向[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基)-(2R)-2-羟乙基]-[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(70.0mg，0.101mmol)的甲醇(3mL)溶液中加入10％披钯碳(50％水分，35mg)，将该混合物在室温、氢气氛下搅拌1小时。将反应溶液通过硅藻土过滤，蒸发以除去溶剂得到粗制的[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(54.8mg)。向粗制的[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(54.8mg)的N，N-二甲基甲酰(3mL)溶液中加入1，2-二溴乙烷(18μL，0.209mmol)和碳酸钾(27.9mg，0.202mmol)，将该混合物在80℃下搅拌2.5小时。将反应溶液冷却至室温，将混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，将混合物用乙酸乙酯萃取将用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经制备性TLC(乙酸乙酯)纯化，得到[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲磺酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(54.2mg，0.0862mmol，产率：85％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：8.85(1H，s)，7.62-7.66(2H，m)，7.21(1H，d，J＝7.0Hz)，7.06-7.16(2H，m)，6.89-6.95(2H，m)，4.70(1H，d，J＝8.3Hz)，4.23-4.35(3H，m)，3.81-3.95(2H，m)，3.48-3.65(5H，m)，3.11-3.15(1H，m)，2.96(3H，s)，2.80(3H，m)，1.22-1.27(18H，m).
实施例35
3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲磺酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺.三氟乙酸盐
在氮气氛下，向[2-(7-二乙基氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-甲基乙基]-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲磺酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(48.4mg，0.077mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入三氟乙酸(250μL)，将该混合物在室温搅拌18小时，并向混合物中加入三氟乙酸(1mL)。将混合物在室温搅拌3小时，然后向其中加入三氟乙酸(1mL)和苯硫基甲烷(50μL)。将混合物在室温搅拌1小时。用饱和碳酸氢钠水溶液将反应溶液的pH值调至pH8，蒸馏除去溶剂。将残余物溶于氯仿∶甲醇(2∶1，75mL)中，经过滤除去不溶性物。经蒸馏除去溶剂，将粗产物经制备性TLC(饱和氨的氯仿溶液)和制备性HPLC(三氟乙酸-乙腈-水)纯化，得到3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲磺酰基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺.三氟乙酸盐(6.6mg，0.0103mmol，产率：13％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：10.6(1H，s)，7.67(1H，d，J＝7.7Hz)，7.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08-7.16(3H，m)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，4.78(1H，dd，J＝6.7，4.1Hz)，4.25-4.32(2H，m)，3.63-3.92(5H，m)，3.32-3.59(4H，m)，3.39(1H，dd，J＝16.7，3Hz)，3.07(1H，dd，J＝16.7，11.4Hz)，2.92(3H，s)，1.51(3H，d，J＝6.6Hz)，0.97-1.30(6H，m).
参考实施例37
(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸甲酯
将(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(1.80g，6.59mmol)溶于6N盐酸(10mL)和1，4-二噁烷(10mL)的混合物中，将该混合物在150℃下、在密封容器中搅拌14小时。冷却后浓缩混合物，将残余物溶于10％HCl/甲醇中。将混合物回流12小时，冷却并浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤混合物，经硫酸钠干燥并浓缩，得到所需的(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(1.53g，产率：100％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.18(3H，d，J＝6.3Hz)，2.71(1H，dd，J＝8.1，14.4Hz)，2.90(1H，ddd，J＝0.7，5.2，14.3Hz)，3.99(3H，s)，7.15(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝1.2Hz)，7.84(1H，J＝7.8Hz)，7.89(1H，dd，J＝0.9，7.5Hz)，9.69(1H，brs).
参考实施例38
3-[(2R)-2-(2-吡啶-3-基-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯
在100℃下、在密封条件下，将(R)-(吡啶-3-基)环氧乙烷(1.17g，9.7mmol)和(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(1.50g，6.5mmol)的甲醇(10mL)溶液搅拌2小时，将该混合物冷却并浓缩。将残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中，然后向其中加入咪唑(1.70g，25mmol)和4-二甲基氨基吡啶(61mg，0.5mmol)以及三乙基甲硅烷基氯(3.25mL，19.4mmol)。将混合物在室温下搅拌3小时，然后向其中加入乙酸乙酯。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤混合物，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(甲醇/氯仿＝1/50)纯化，得到所需的3-[(2R)-2-(2-吡啶-3-基-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(0.74g，产率：24％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.43(6H，dq，J＝2.5，8.3Hz)，0.80(9H，t，J＝8.0Hz)，1.09(3H，d，J＝6.2Hz)，2.69-2.77(2H，m)，2.84(1H，dd，J＝6.7，14.4Hz)，2.91-2.99(2H，m)，3.99(3H，s)，4.76(1H，dd，J＝5.0，7.1Hz)，7.05(1H，d，J＝2.1Hz)，7.11-7.15(2H，m)，7.53-7.56(1H，m)，7.78(1H，d，J＝7.8Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.1，7.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.7，4.8Hz)，8.52(1H，d，J＝2.1Hz)，9.60(1H，brs).
实施例36
3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯
将3-[(2R)-2-(2-吡啶-3-基-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(0.72g，1.54mmol)溶于三氟乙酸(20mL)中，将该混合物在室温下搅拌1天。浓缩后，向残余物中加入乙酸乙酯，将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(甲醇/氯仿＝1/100→1/3)纯化，得到所需的3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(440mg，产率：81％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，d，J＝6.2Hz)，2.70(1H，dd，J＝9.3，12.2Hz)，2.88-2.95(3H，m)，3.06-3.11(1H，m)，3.99(3H，s)，4.61(1H，dd，J＝3.6，9.2)，7.14-7.18(2H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)，7.81(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90(1H，dd，J＝0.8，7.5Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.7，4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)，9.71(1H，brs).
实施例37
3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸.2三氟乙酸盐
将3-[(2R)-2-((2R)-2羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(440mg，1.24mmol)和氢氧化钾(1.14g，20mmol)的水(2mL)/甲醇(10mL)溶液在室温下搅拌19小时。浓缩后，将生成物经反相柱层析(十八烷基甲硅烷基，三氟乙酸/水/甲醇)纯化，得到所需的3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸.2三氟乙酸盐(560mg，产率：80％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，3.05(1H，dd，J＝9.5，14.2Hz)，3.30-3.41(3H，m)，3.65-3.73(1H，m)，5.13(1H，dd，J＝3.3，9.9Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.33(1H，s)，7.67(1H，dd，J＝5.2，8.0Hz)，7.88(1H，d，J＝7.4Hz)，7.89(1H，d，J＝7.8Hz)，8.13-8.17(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，8.72(1H，d，J＝1.8Hz)，10.67(1H，brs).
实施例38-41
以与实施例11类似的方法，由3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸.2三氟乙酸盐得到以下实施例的化合物。
实施例38
(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基)-哌啶-1-基甲酮.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，1.53-1.71(6H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.32-3.47(4H，m)，3.44(1H，dd，J＝3.2，12.8Hz)，3.67-3.97(3H，m)，5.26(1H，dd，J＝3.0，9.9Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.28(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝1.8，7.2Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.7，8.1Hz)，8.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝1.3Hz).
实施例39
(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基)-吗啉-4-基甲酮.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.85-3.12(2H，m)，3.32-3.48(2H，m)，3.68(9H，m)，5.17(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.10-7.21(2H，m)，7.30(1H，s)，7.73(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)，7.84(1H，dd，J＝5.2，7.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.1Hz)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz)，8.79(1H，s)，10.78(1H，brs).
实施例40
(3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二甲基酰胺.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.6Hz)，2.87-3.33(9H，m)，3.39(1H，dd，J＝3.3，12.9Hz)，3.68-3.72(1H，m)，5.16(1H，dd，J＝3.2，9.9Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.4，7.7Hz)，7.19(1H，dd，J＝0.9，7.2Hz)，7.29(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝1.1，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝5.4，8.1Hz)，8.32(1H，d，J＝8.1Hz)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)，8.77(1H，s)，10.72(1H，brs).
实施例41
3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙基酰胺.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33(3H，d，J＝6.6Hz)，2.85-3.12(2H，m)，3.31-3.49(2H，m)，3.46(2H，q，J＝7.3Hz)，3.68-3.72(1H，m)，5.21(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.32(1H，s)，7.60(1H，d，J＝7.0Hz)，7.80(1H，dd，J＝0.8，7.9Hz)，7.92(1H，dd，J＝5.4，8.0Hz)，8.45(1H，d，J＝8.1Hz)，8.75(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，s).
实施例42
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-[2-(7-二乙基氨基甲基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-(甲基)乙基氨基]乙醇
将3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺(30mg，0.07mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液冷却至0℃，然后向其中加入LiAlH₄(9mg，0.21mmol)，将该混合物在0℃下搅拌4小时。向混合物中加入水(10μL)、15％NaOH水溶液(10μL)和水(30μL)，经过滤除去不溶性物质，浓缩滤液。将残余物经制备性反相HPLC(三氟乙酸/水/乙腈)纯化，得到所需的(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-[2-(7-二乙基氨基甲基-1H-吲哚-3-基)-(1R)-1-(甲基)乙基氨基]乙醇(16mg，产率：36％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，1.33(3H，t，J＝7.3Hz)，3.03(1H，dd，J＝9.6，14.2Hz)，3.15-3.34(3H，m)，3.26(2H，q，J＝7.3Hz)，3.65-3.69(1H，m)，4.61(2H，s)，4.98(1H，dd，J＝3.1，10.1Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.5，7.7Hz)，7.30-7.39(5H，m)，7.47(1H，s)，7.76(1H，dd，J＝0.7，7.9).
实施例43
{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙酯
将{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸(4mg，0.011mmol)和碳酸钾(3mg，0.022mmol)加入到N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，在0℃下向该混合物中加入1-碘代乙基环己基碳酸酯(J.Antibiot.，第40卷，第1期，第81-90页(1987))(7.8mg，0.026mmol)。在0℃下将混合物搅拌2小时，然后向其中加入饱和盐水。将混合物用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(甲醇/氯仿＝1/20-1/1)纯化，得到所需的{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙酯(1mg，产率：17％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.23(3H，d，J＝6.2Hz)，1.28-1.53(6H，m)，1.56(1H，d，J＝5.4Hz)，1.73(2H，m)，1.91(2H，m)，2.77-2.82(1H，m)，2.89-3.01(3H，m)，3.19-3.26(1H，m)，4.60-4.66(1H，m)，4.77(2H，s)，4.81(1H，m)，6.58(1H，d，J＝7.6Hz)，6.87(1H，q，J＝5.3Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.8，7.9Hz)，7.09(1H，s)，7.22-7.24(2H，m)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，8.50(1H，d，J＝3.5Hz)，8.55(1H，s)，8.76(1H，s).
实施例44
{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸乙酯.2盐酸盐
将{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸(65mg，0.176mmol)溶于乙醇(5mL)中，然后向其中加入浓硫酸(0.1mL)和Molecular Sieves 4A粉末(商品名，0.3g)，将混合物回流20分钟。冷却后，经过滤除去不溶性物，将饱和碳酸氢钠水溶液加入到滤液中。在减压下蒸发混合物以除去乙醇，用乙酸乙酸萃取。用饱和盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(乙醇/氯仿＝1/5→1/1)纯化。将得到的纯化产物溶于乙醇(3mL)中，然后向其中加入1N HCl/乙醚(0.5mL)。在减压下浓缩混合物，得到所需的{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基氧基}乙酸乙酯.2盐酸盐(63mg，产率：76％)。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.17(3H，d，J＝6.5Hz)，1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，2.85(1H，dd，J＝10.2，13.9Hz)，3.25-3.39(3H，m)，3.50(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，4.91(2H，s)，5.11-5.16(1H，m)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.89(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.72(1H，brs)，8.17(1H，brs)，8.70(1H，d，J＝4.5Hz)，8.78(1H，s)，8.96(1H，brs)，11.15(1H，d，J＝2.2Hz).
实施例45
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺
向(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺(960mg，3.51mmol)的乙腈(10ml)溶液中加入(R)-(+)-3-氯代苯乙烯氧化物(1.09g，7.02mmol)，将该混合物回流5小时。在减压下浓缩反应溶液，将残余物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝20/1→(饱和氨的氯仿溶液)/甲醇＝20/1)纯化，得到3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺(950mg，2.22mmol，产率：63％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.20(6H，br)，2.64(1H，dd，J＝9.0，12.1Hz)，2.83(2H，d，J＝6.6Hz)，2.88(1H，dd，J＝3.7，12.1Hz)，3.04(1H，m)，3.30(4H，br)，4.50(1H，dd，J＝3.5，8.9Hz)，7.08(1H，d，J＝2.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，7.21(3H，m)，7.34(1H，s)，7.43(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.16(1H，br).
实施例46
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸
向3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺(800mg，1.87mmol)的1，4-二噁烷(10ml)溶液中加入6N-HCl(10ml)，将该混合物回流24小时。冷却后，在减压下浓缩反应溶液，将残余物经十八烷基甲硅烷基柱层析(三氟乙酸/甲醇/水)纯化，从甲醇水溶液(pH7)中进一步结晶，得到3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸(304mg，0.815mmol，产率：44％)，为白色结晶。
¹H-NMR (CD₃OD)δ：1.28(3H，d，J＝6.5Hz)，2.99(1H，dd，J＝8.7，14.2Hz)，3.18(3H，m)，3.56(1H，m)，4.92(1H，m)，7.31(4H，m)，7.43(1H，s)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝1.2，8.3Hz)，8.06(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例47
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸.三氟乙酸盐
将3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸(9.8mg，0.0263mmol)经制备性反相HPLC(十八烷基甲硅烷基，三氟乙酸/乙腈/水)纯化，得到3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸.三氟乙酸盐(3.9mg，0.0080mmol，产率：30％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.03(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.0，12.5Hz)，3.20(2H，m)，3.66(1H，m)，4.95(1H，dd，J＝9.2，10.0Hz)，7.31(3H，m)，7.40(1H，s)，7.45(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.13(1H，m).
实施例48-59
以与实施例11类似的方法，由3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸制备以下实施例的化合物。
实施例48
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二丁基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.74(3H，brs)，1.01(3H，brs)，1.10(2H，brs)，1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.42(2H，brs)，1.54(2H，brs)，1.68(2H，brs)，3.02(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.15-3.31(4H，m)，3.52(2H，brs)，3.66(1H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.06(1H，dd，J＝1.3，8.2Hz)，7.36(4H，m)，7.41(1H，m)，7.47(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例49
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸(3-甲基丁基)酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.29(3H，d，J＝6.5Hz)，1.53(2H，dt，J＝7.2，8.5Hz)，1.69(1H，m)，3.02(2H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.27(2H，m)，3.45(2H，t，J＝7.4Hz)，3.66(1H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，7.34(4H，m)，7.45(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.66(1H，d，J＝8.7Hz)，7.91(1H，m).
实施例50
(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-基)-哌啶-1-基甲酮.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.41-1.65(6H，m)，3.02(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.17(1H，m)，3.27(2H，m)，3.30-3.50(2H，m)，3.66-3.88(2H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，7.10(2H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.34(4H，m)，7.45(1H，m)，7.47(1H，m)，7.66(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例51
(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-基)-吗啉-4-基甲酮.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝9.4，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.1，12.5Hz)，3.25-3.76(6H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，7.13(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.27(4H，m)，7.47(1H，m)，7.50(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.3Hz).
实施例52
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸((1S)-1-羟基甲基-3-甲基丁基)酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.49-1.57(4H，m)，3.04(2H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.27(2H，m)，3.61(3H，d，J＝5.6Hz)，3.66(1H，m)，4.30(1H，tt，J＝4.7Hz)，4.93(1H，dd，J＝3.2，10.2Hz)，7.34(4H，m)，7.45(1H，s)，7.54(1H，m)，7.66(1H，m)，7.91(1H，d，J＝16.2Hz).
实施例53
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.17(2H，m)，3.25-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.2，9.9Hz)，7.35(4H，m)，7.45(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.98(1H，m).
实施例54
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸甲基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，2.94(3H，s)，3.03(2H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.27-3.35(3H，m)，3.65(3H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，7.34(4H，m)，7.46(1H，m)，7.53(1H，d，J＝1.5，8.3Hz)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，m).
实施例55
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二甲基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.10-3.35(6H，m)，3.04(4H，m)，3.66(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.2，10.2Hz)，7.13(1H，dd，J＝1.3，8.2Hz)，7.27(3H，m)，7.47(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8.2Hz).
实施例56
3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸乙基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.46(2H，q，J＝7.2Hz)，3.65(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，7.35(4H，m)，7.46(1H，m)，7.54(1H，dd，J＝1.5，8.3Hz)，7.65(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91(1H，m).
实施例57
[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羰基)氨基]乙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(6H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.0，12.5Hz)，3.30(2H，m)，3.66(1H，m)，4.12(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，4.95(1H，d，J＝3.1Hz，9.9Hz)，7.37(4H，m)，7.46(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，m).
实施例58
(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羰基)氨基]丙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.51(3H，d，J＝7.3Hz)，3.03(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝12.5Hz)，3.20-3.35(2H，m)，3.66(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.60(1H，q，J＝7.3Hz)，4.93(1H，d，J＝3.2Hz，10.0Hz)，7.37(4H，m)，7.46(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，m).
实施例59
3-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羰基)氨基]丙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，2.66(3H，d，J＝6.8Hz)，3.03(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，3.66(2H，t，J＝6.8Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，4.95(1H，d，J＝1.8Hz，9.9Hz)，7.27(4H，m)，7.45(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.65(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，m).
实施例60-62
以与实施例24类似的方法制备以下实施例的化合物。
实施例60
[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羰基)氨基]乙酸.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.0，12.6Hz)，3.20-3.35(2H，m)，3.66(1H，m)，4.11(2H，s)，4.95(1H，d，J＝3.1Hz，10.0Hz)，7.35(4H，m)，7.47(1H，m)，7.59(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，m).
实施例61
(2S)-2-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羰基)氨基]丙酸乙酯.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.52(3H，d，J＝7.3Hz)，3.03(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.0，12.6Hz)，3.20-3.35(2H，m)，3.66(1H，m)，4.62(2H，q，J＝7.3Hz)，4.95(1H，d，J＝3.2Hz，10.0Hz)，7.35(4H，m)，7.46(1H，m)，7.60(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，m).
实施例62
3-[(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羰基)氨基]丙酸.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，2.65(3H，d，J＝6.8Hz)，3.02(1H，dd，J＝9.3，14.1Hz)，3.16-3.35(3H，m)，3.66(1H，m)，3.69(2Ht，J＝6.8Hz)，4.94(1H，d，J＝3.1Hz，10.0Hz)，7.35(4H，m)，7.45(1H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，s)
参考实施例39
3-{(2R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基)-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺
向(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺(20.0mg，0.0742mmol)的乙腈(1.0ml)溶液中加入(R)-N-[2-苄氧基-5-(2-碘代-1-三乙基甲硅烷氧基乙基)苯基]-甲磺酰胺(41.1mg，0.0742mmol)，在密封容器中将该混合物在110℃下搅拌21小时。在减压下浓缩反应溶液，将残余物经制备性TLC(饱和氨的氯仿溶液/甲醇＝50/1)纯化，得到3-{(2R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基)-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺(19.2mg，0.0272mmol，产率：37％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.44(6H，m)，0.81(9H，t，J＝8.0Hz)，1.09(3H，d，J＝6.2Hz)，1.20(6H，br)，2.63(1H，dd，J＝5.6，11.3Hz)，2.76(2H，m)，2.85(3H，s)，2.94(2H，m)，3.30(4H，br)，4.66(1H，t，J＝6.1Hz)，5.07(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.4Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.1，8.4Hz)，6.97 (1H，d，J＝2.1Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.3，8.1Hz)，7.35(1H，s)，7.40(7H，m)，7.50(1H，d，J＝8.2Hz)，8.41(1H，br).
实施例63
3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺.三氟乙酸盐
向3-{(2R)-2-[2-(4-苄氧基-3-甲磺酰基氨基苯基)-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺(18.0mg，0.0254mmol)的二氯甲烷(1.0ml)溶液中加入三氟乙酸(100μl)，将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入5％碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取混合物。合并有机层并用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到残余物(19mg)。向残余物的甲醇(1.0ml)溶液中加入10％披钯碳(50％水分，5.0mg)，将混合物在氢气氛下搅拌4小时。经硅藻土过滤反应溶液并在减压下浓缩滤液。将得到的残余物经制备性反相HPLC(十八烷基甲硅烷基，三氟乙酸/乙腈/水)纯化，得到3-{(2R)-2-[(2R)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲磺酰基氨基苯基)乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺.三氟乙酸盐(950mg，2.22mmol，产率：63％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.14-1.27(6H，br)，1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，2.93(3H，s)，3.01(1H，dd，J＝9.2，14.2Hz)，3.18(2H，m)，3.27(1H，m)，3.04(1H，m)，3.30(2H，br)，3.56(2H，br)，3.66(1H，m)，4.85(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.2，8.5Hz)，7.31(1H，s)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43(1H，m)，7.66(1H，d，J＝8.2Hz).
参考实施例40
3-[(2R)-2-(2-吡啶-3-基-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺
以与参考实施例38类似的方法由(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.44(6H，m)，0.81(9H，t，J＝7.8Hz)，1.08(3H，d，J＝6.2Hz)，1.20(6H，br)，2.70(2H，m)，2.80(1H，dd，J＝6.8，14.2Hz)，2.96(2H，m)，3.30(4H，br)，4.76(1H，m)，6.99(1H，d，J＝1.3Hz)，7.07(1H，dd，J＝1.3，8.1Hz)，7.15(1H，dd，J＝4.9，8.1Hz)，7.41(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.1Hz)，7.56(1H，m)，8.44(1H，br)，8.46(1H，dd，J＝1.7，4.8Hz)，8.50(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例64
3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺
以与实施例36类似的方法由3-[(2R)-2-(2-吡啶-3-基-(2R)-2-(三乙基甲硅烷氧基)乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，d，J＝6.2Hz)，1.20(6H，br)，2.66(2H，dd，J＝9.2，12.2Hz)，2.80(2H，m)，2.87(2H，d，J＝3.7，12.2Hz)，3.05(1H，m)，3.40(4H，m)，4.54(1H，dd，J＝3.6，9.1Hz)，7.06(1H，d，J＝2.2Hz)，7.10(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.22(1H，m)，7.43(1H，s)，7.56(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，dt，7.9，1.8Hz)，8.47(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.51(1H，d，J＝2.1Hz)，8.68(1H，brs).
参考实施例41
3-((二甲基氨基)甲基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-6-甲酰胺
以与参考实施例18类似的方法由1H-吲哚-6-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.18(6H，brs)，2.27(6H，s)，3.34-3.57(4H，m)，3.60(2H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.1，1.4Hz)，7.15(1H，d，J＝1.4Hz)，7.42(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，brs).
参考实施例42
3-(氰基甲基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-6-甲酰胺
以与参考实施例19类似的方法由3-((二甲基氨基)甲基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-6-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14-1.25(6H，m)，3.32-3.58(4H，m)，3.83(1H，d，J＝0.9Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.1，1.3Hz)，7.23-7.24(1H，m)，7.47(1H，brs)，7.56(1H，d，J＝8.1Hz)，8.97 (1H，brs).
参考实施例43
(6-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸
以与参考实施例20类似的方法由3-(氰基甲基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-6-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.08-1.29(6H，m)，3.29-3.60(4H，m)，3.58(2H，s)，6.22(1H，d，J＝1.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.1，1.3Hz)，7.36(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，9.08(1H，s).
参考实施例44
(6-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯
以与参考实施例28类似的方法由(6-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.19(6H，brs)，3.35-3.54(4H，m)，3.71(3H，s)，3.78(2H，s)，7.13(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，7.22(1H，m)，7.44(1H，brs)，7.59(1H，d，J＝8.2Hz)， 8.67(1H，brs).
参考实施例45
N，N-二乙基-3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺
以与参考实施例29类似的方法由(6-((二乙基氨基)羰基)-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.19(6H，brs)，1.54(1H，t，J＝6.1Hz)，3.02(2H，t，J＝6.3Hz)，3.25-3.53(4H，m)，3.90(2H，td，J＝6.3，6.1Hz)，7.11-7.13(2H，m)，7.43(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，8.37(1H，brs).
参考实施例46
N，N-二乙基-3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺
以与参考实施例24类似的方法，由N，N-二乙基-3-(2-羟基-乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11-1.25(6H，m)，3.31-3.59(4H，m)，3.76(2H，dd，J＝2.4，0.5Hz)，7.07-7.10(2H，m)，7.42(1H，m)，7.47(1H，d，J＝8.2Hz)，9.66(1H，brs)，9.70(1H，t，J＝2.4Hz).
实施例65
N，N-二乙基-3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基-乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺
以与实施例30类似的方法由N，N-二乙基-3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-6-甲酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15-1.32(6H，m)，1.23(3H，d，J＝6.1Hz)，2.50-2.65(2H，m)，2.80-2.87(1H，m)，2.91-2.96(1H，m)，3.0-3.09(1H，m)，3.38-3.64(4H，m)，4.03(1H，d，J＝8.5Hz)，6.21(2H，d，J＝8.5Hz)，6.65(2H，d，J＝8.5Hz)，6.91(1H，d，J＝2.1Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.35(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.1Hz)，8.30(1H，brs).
实施例66
(R)-N，N-二乙基-3-{2-[2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酰胺
以与实施例30类似的方法由N，N-二乙基-3-(2-氧代乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺和(R)-2-氨基-1-(3-氯代苯基)乙醇得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.26(6H，t，J＝7.1Hz)，2.65(1H，dd，J＝12.3，9.2Hz)，2.90(1H，dd，J＝12.3，3.6Hz)，2.92-3.06(4H，m)，3.54(4H，q，J＝7.1Hz)，4.65(1H，dd，J＝9.2，3.6Hz)，7.03(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.7，7.5Hz)，7.17-7.23(4H，m)，7.35(1H，s)，7.64(1H，d，J＝7.7Hz)，9.02(1H，s).
实施例67
(3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-基)-吡咯烷-1-基甲酮.三氟乙酸盐
以与实施例11类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.85-2.03(4H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.2，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.2，12.6Hz)，3.24-3.47(3H，m)，3.68(4H，m)，4.93(1H，dd，J＝6.7，10.0Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.27-7.39(5H，m)，7.47(1H，s)，7.72(1H，d，J＝7.9Hz).
实施例68
3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙酯
在氮气氛下，向N，N-二乙基-3-(2-(((1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(215.5mg，0.526mmol)的乙腈(18mL)溶液中加入磷酸氢二钠(112mg，0.789mmol)，然后再向其中加入1N三乙基氧鎓四氟硼酸盐的二氯甲烷(1.58mL，1.58mmol)溶液，将该混合物在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(18mL)和碳酸氢钠(200mg)，将混合物再搅拌2小时。将混合物分配于水和氯仿中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层并经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝50∶1→5∶1)纯化，得到3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙酯(128.4mg，0.336mmol，产率：64％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.89(3H，d，J＝6.4Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，2.80-2.86(1H，m)，2.89-2.97(3H，m)，3.04-3.08(1H，m)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，4.57(1H，d，J＝4.9Hz)，6.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.02(1H，d，J＝2.1Hz)，7.06 (2H，d，J＝8.6Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.8，7.5Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90(1H，d，J＝7.5Hz)，9.60(1H，brs).
实施例69
3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸
向3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙酯(115mg，0.301mmol)的四氢呋喃(10mL)和水(5mL)溶液中加入氢氧化锂(36mg，1.51mmol)，将该混合物在室温下搅拌15小时。用1N盐酸水溶液将反应溶液的pH调至pH7并蒸馏出溶剂。将残余物经反相柱(十八烷基甲硅烷基，水→水-甲醇＝10∶1→9∶1→6∶1)分离，得到3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(69.3mg，0.195mmol，65％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.08(3H，d，J＝6.7Hz)，3.20-3.26(2H，m)，3.33-3.43(3H，m)，5.01(1H，d，J＝3.1Hz)，6.75(2H，d，J＝8.6Hz)，7.03-7.15(3H，m)，7.30(1H，s)，7.74(1H，d，J＝7.8Hz)，7.79(1H，d，J＝7.3Hz).
实施例70
3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙基酰胺
向3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸(29.1mg，0.0821mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入乙胺盐酸盐(67mg，0.822mmol)、三乙胺(171μL，1.23mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(WSCI)盐酸盐(78.7mg，0.411mmol)和1-羟基苯并三唑(HOBt，55.5mg，0.411mmol)，将该混合物在室温下搅拌17小时。将反应溶液倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，将混合物分配到氯仿中。用饱和盐水洗涤有机层并经无水硫酸钠干燥。经蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经制备性TLC(饱和氨的氯仿溶液∶甲醇＝20∶1)纯化，得到3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙基酰胺(7.5mg，0.0197mmol，产率：24％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.02(3H，d，J＝6.3Hz)，1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，2.68(1H，qd，J＝6.3，6.3Hz)，2.76-2.90(2H，m)，2.97(1H，dt，J＝14.3，5.3Hz)，3.02-3.08(1H，m)，3.57(2H，qd，J＝7.3，5.1Hz)，4.39(1H，d，J＝6.3Hz)，6.38(1H，brt，J＝5.1Hz)，6.56(2H，d，J＝8.5Hz)，6.85(1H，d，J＝2.1Hz)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.8，7.2Hz)，7.36(1H，d，J＝7.2Hz)，7.72(1H，d，J＝7.8Hz)，9.70(1H，s).
实施例71-74
以与实施例11类似的方法，由3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸得到以下实施例的化合物。
实施例71
(3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-基)-哌啶-1-基甲酮.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(2H，brs)，1.70(4H，m)，3.22(2H，m)，3.41(3H，m)，3.75(4H，brs)，4.99(1H，d，J＝3.1Hz)，6.76(2H，m)，7.14(4H，m)，7.27(1H，s)，7.70(1H，dd，J＝2.4，6.9Hz).
实施例72
(3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-基)吗啉-4-基甲酮.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，3.22(2H，m)，3.41(3H，m)，3.70(8H，brs)，4.99(1H，d，J＝3.1Hz)，6.76(2H，m)，7.15(2H，m)，7.18(2H，m)，7.29(1H，s)，7.73(1H，dd，J＝1.3，7.7Hz).
实施例73
(3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-基)-(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，2.93(3H，s)，3.29(4H，m)，3.39(3H，m)，3.50(4H，brs)，4.43(2H，brs)，5.00(1H，d，J＝3.1Hz)，6.76(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，t，J＝7.8Hz)，7.28(1H，d，J＝6.9Hz)，7.31(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例74
3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸二甲基酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，2.98(3H，brs)，3.16(3H，brs)，3.22(2H，m)，3.39(3H，m)，5.00(1H，d，J＝3.0Hz)，6.76(2H，m)，7.16(4H，m)，7.28(1H，s)，7.88(1H，dd，J＝1.3，7.7Hz).
实施例75-76
以与实施例11类似的方法，由3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸.2三氟乙酸盐得到以下实施例的化合物。
实施例75
{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基}-吡咯烷-1-基甲酮.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.90(2H，m)，2.01(2H，m)，3.30(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.34(2H，m)，3.43(3H，m)，3.69(3H，m)，5.25(1H，dd，J＝3.0，9.9Hz)，7.13(1H，t，J＝7.8Hz)，7.30 (2H，m)，7.71(1H，m)，8.03(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.58(1H，m)，8.80(1H，d，J＝5.5Hz)，8.89(1H，s).
实施例76
氮杂环庚烷(azepan)-1-基-{3-[(2R)-2-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基氨基)丙基]-1H-吲哚-7-基}甲酮.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.57(4H，m)，1.68(2H，m)，1.90(2H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.3，14.2Hz)，3.34(2H，m)，3.43(3H，m)，3.69(3H，m)，3.76(2H，m)，5.27(1H，dd，J＝3.0，9.9Hz)，7.13(2H，m)，7.28(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝2.3，6.7Hz)，8.05(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.58(1H，m)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，8.89(1H，s).
实施例77-89
以与实施例11类似的方法得到以下实施例77-89的化合物。
实施例77
N-苄基-3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}-丙基)-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.05(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.16-3.31(3H，m)，3.64-3.69(1H，m)，4.63(2H，s)，4.93(1H，dd，J＝3.3，9.9Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.21-7.39(9H，m)，7.67(1H，d，J＝7.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝0.8，7.9Hz).
实施例78
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N-苯基-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.07(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.15-3.33(3H，m)，3.65-3.71(1H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.6，10.1Hz)，7.12-7.17(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.31-7.39(6H，m)，7.45-7.46(1H，m)，7.72-7.75(2H，m)，7.85(2H，dd，J＝7.6，9.1Hz).
实施例79
(1R)-2-[((1R)-2-{7-[(4-苄基哌嗪-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-1-甲基乙基)氨基]-1-(3-氯代苯基)乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.29(3H，d，J＝6.6Hz)，3.03(1H，dd，J＝9.5，14.2Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.2，12.6Hz)，3.25-3.35(6H，m)，3.65-3.69(1H，m)，3.90(4H，m)，4.37(2H，s)，4.96(1H，dd，J＝3.1，10.1Hz)，7.17(1H，t，J＝7.4Hz)，7.27(1H，dd，J＝0.8，7.2Hz)，7.3 1-7.39(5H，m)，7.46-7.53(6H，m)，7.78(1H，dd，J＝0.9，7.9Hz).
实施例80
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-[((1R)-1-甲基-2-{7-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基]乙醇.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，3.04(1H，dd，J＝9.2，14.3Hz)，3.15-3.32(7H，m)，3.65-3.70(1H，m)，3.80(4H，m)，4.94(1H，dd，J＝2.8，9.7Hz)，6.88-6.92(1H，m)，7.01(2H，dd，J＝0.9，8.7Hz)，7.15(1H，t，J＝7.3Hz)，7.21-7.42(8H，m)，7.48(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝1.0，7.9Hz).
实施例81
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N-环戊基-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.61-1.68(4H，m)，1.78-1.80(2H，m)，2.02-2.07(2H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.4Hz)，3.14-3.29(3H，m)，3.63-3.69(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.1，9.8Hz)，7.13(1H，t，J＝7.7Hz)，7.31-7.38(4H，m)，7.44(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝0.6，7.5Hz)，7.79 (1H，dd，J＝0.7，7.9Hz).
实施例82
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N-环己基-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.24-1.45 (6H，m)，1.31(3H，d，J＝6.6Hz)，1.81-1.85(2H，m)，1.97-2.02(2H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.14-3.27(3H，m)，3.65-3.67(1H，m)，3.93(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.4，9.9Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.31-7.38(4H，m)，7.44(1H，s)，7.63(1H，d，J＝7.1Hz)，7.78(1H，d，J＝7.9Hz).
实施例83
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-[((1R)-1-甲基-2-{7-[(4-甲基哌啶-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基]乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.97(3H，d，J＝6.4Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.03-1.93(5H，m)，2.81-3.20(4H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.1，12.6Hz)，3.24-3.28(2H，m)，3.64-3.69(1H，m)，4.94(1H，d，J＝3.2，10.1Hz)，7.12-7.18(2H，m)，7.27(1H，m)，7.31-7.39(3H，m)，7.47(1H，m)，7.68-7.73(1H，m).
实施例84
(1R)-2-({(1R)-2-[7-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]-1-甲基乙基}氨基)-1-(3-氯代苯基)乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.57-1.69(6H，m)，1.90(2H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.2，14.3Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.2，12.6Hz)，3.25-3.28(2H，m)，3.42(2H，m)，3.63-3.69(1H，m)，3.74-3.77(2H，m)，4.94(1H，dd，J＝2.8，9.7Hz)，7.12-7.16(2H，m)，7.27(1H，s)，7.31-7.42(3H，m)，7.47(1H，s)，7.67-7.72(1H，m).
实施例85
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.67-1.77(2H，m)，1.91-1.95(2H，m)，3.04(01H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.17-3.28(3H，m)，3.51-3.57(2H，m)，3.65(1H，m)，3.98-4.02(2H，m)，4.16-4.21(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.1，9.9Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.31-7.36(4H，m)，7.44(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.80(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz).
实施例86
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N-环己基-N-甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.87-1.15(2H，m)，1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.46-1.93(8H，m)，2.90(3H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.2，14.2Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.2，12.6Hz)，3.25-3.28(2H，m)，3.47(1H，m)，3.64-3.69(1H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.1，10.1Hz)，7.12-7.16(2H，m)，7.26(1H，s)，7.32-7.40(3H，m)，7.48(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.9Hz).
实施例87
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30 (3H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.23(4H，m)，2.85(3H，s)，2.96(3H，s)，3.03(1H，dd，J＝9.4，14.2Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.2，12.6Hz)，3.25-3.31(2H，m)，3.31-3.68(3H，m)，4.96(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.18-7.20(1H，m)，7.29(1H，s)，7.32-7.38(3H，m)，7.48(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝1.4，7.5Hz).
实施例88
(1R)-2-[((1R)-2-{7-[(4-苄基哌啶-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-1-甲基乙基)氨基]-1-(3-氯代苯基)乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.15-1.89(5H，m)，2.57(2H，d，J＝6.9Hz)，3.00(2H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.2，12.5Hz)，3.24-3.29(2H，m)，3.64-3.69(3H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.1，10.0Hz)，7.13-7.16(5H，m)，7.22-7.26(3H，m)，7.31-7.37(3H，m)，7.47(1H，s)，7.70(1H，dd，J＝2.1，6.7Hz).
实施例89
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-[((1R)-2-{7-[(3，5-二甲基哌啶-1-基)-羰基]-1H-吲哚-3-基}-1-甲基乙基)氨基]乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.73-0.99(8H，m)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.51-1.89(2H，m)，2.36-2.60(2H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.2，14.3Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.3，12.6Hz)，3.25-3.28(2H，m)，3.53-3.97(2H，m)，3.64-3.70(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.0，9.9Hz)，7.12-7.18(2H，m)，7.27(1H，s)，7.32-7.40(3H，m)，7.48(1H，s)，7.70-7.74(1H，m).
实施例90
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-甲酸乙酯
将3-{(2R)-2-[2-(3-氯代苯基)-(2R)-2-羟基乙基氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸(50mg，0.134mmol)溶于乙醇(5mL)中，然后向其中加入浓硫酸(0.05mL)和Molecular Sieves 4A粉末(商品名，0.3g)并将该混合物在150℃下加热16小时。冷却后，经过滤除去不溶性物质，将饱和碳酸氢钠水溶液加入到滤液中。在减压下蒸发混合物以除去乙醇，用乙酸乙酯萃取生成物。用饱和盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(氯仿/乙醇＝4/1)纯化，得到标题化合物(50mg，产率：93％)
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，d，J＝6.2Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，3.04(1H，dd，J＝6.4，12.7Hz)，2.85-2.89(3H，m)，3.02-3.06(1H，m)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，4.53(1H，dd，J＝3.7，8.9Hz)，7.12-7.17(3H，m)，7.20-7.22(2H，m)，7.32(1H，s)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.91(1H，d，J＝7.4Hz)，9.70(1H，brs).
参考实施例47
3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙酯
以与参考实施例17类似的方法，由3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-甲酸乙酯得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.96-2.98(2H，m)，3.22(1H，dd，J＝6.5，8.5Hz)，3.83(1H，dd，J＝8.7，8.8Hz)，4.42-4.49(3H，m)，5.34(1H，dd，J＝6.6，8.9Hz)，6.86(1H，d，J＝7.7Hz)，7.06-7.14(4H，m)，7.20-7.23(1H，m)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.89(1H，dd，J＝0.8，7.5Hz)，9.65(1H，brs).
参考实施例48
3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸
将3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸乙酯(55mg，0.129mmol)和氢氧化钾(70mg，1.3mmol)的水(1mL)和乙醇(2mL)溶液在室温下搅拌3天。将反应混合物用1N盐酸中和，经过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(44mg，产率：86％)
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.34(3H，d，J＝6.8Hz)，2.98-3.00(2H，m)，3.24-3.28(1H，m)，3.95 (1H，dd，J＝9.1，9.1Hz)，4.37-4.46(1H，m)，5.42(1H，dd，J＝6.2，9.1Hz)，6.77(1H，d，J＝7.8Hz)，7.02-7.13(4H，m)，7.20-7.23(1H，m)，7.79-7.82(2H，m).
实施例91
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-[((1R)-2-{7-[(2，6-二甲基哌啶-1-基)-羰基]-1H-吲哚-3-基}-1-甲基乙基)氨基]乙醇.三氟乙酸盐
向3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸(30mg，0.075mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入亚硫酰氯(0.011mL，0.15mmol)，将该混合物在室温下搅拌4小时。浓缩反应溶液，然后向其中加入四氢呋喃(3mL)和2，6-二甲基哌啶(85mg，0.75mmol)。将混合物在室温下搅拌1天。浓缩反应溶液，然后向其中加入乙醇(1mL)/水(1mL)和氢氧化钾(0.60g)。将混合物在70℃下搅拌6.5小时。用盐酸使反应溶液酸化并经制备性HPLC(三氟乙酸-乙腈-水)纯化，得到标题化合物(8mg，产率：18％)
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(9H，m)，1.46-1.61(3H，m)，1.78(2H，m)，1.88-1.98(1H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.2，14.3Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.2，12.5Hz)，3.25-3.27(2H，m)，3.34(2H，m)，3.64-3.69(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.1，10.1Hz)，7.09-7.16(2H，m)，7.26(1H，m)，7.3 1-7.39(3H，m)，7.47(1H，m)，7.68(1H，m).
实施例92-95
以与实施例91类似的方法得到实施例92-95的化合物。
实施例92
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-{[(1R)-2-(7-{[(2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基]羰基}-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]氨基}乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(9H，m)，1.46-1.61(3H，m)，1.78(2H，m)，1.88-1.98(1H，m)，3.03(1H，dd，J＝9.2，14.3Hz)，3.18(1H，dd，J＝10.3，12.6Hz)，3.25-3.27(2H，m)，3.34(2H，m)，3.64-3.69(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.1，10.1Hz)，7.09-7.18(2H，m)，7.26(1H，s)，7.31-7.39(3H，m)，7.47(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝1.1，7.7Hz).
实施例93
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N，N-二异丙基-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.40(9H，m)，2.62(1H，dd，J＝9.2，12.1Hz)，2.83(2H，m)，2.87(1H，dd，J＝3.6，12.1Hz)，3.00-3.06(1H，m)，3.97(2H，m)，4.50(1H，dd，J＝3.5，9.1Hz)，7.05-7.24(6H，m)，7.35(1H，s)，7.61(1H，d，J＝7.7Hz)，8.78(1H，brs).
实施例94
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-{[(1R)-2-(7-{[(2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基]羰基}-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]氨基}乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.68(3H，d，J＝6.2Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.36(3H，d，J＝6.2Hz)，1.57-1.69(2H，m)，2.17-2.39(2H，m)，3.04(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.2，12.6Hz)，3.24-3.34(2H，m)，3.64-3.69(1H，m)，4.24-4.28(1H，m)，4.49-4.52(1H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.2，10.1Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.8，8.4Hz)，7.24-7.27(2H，m)，7.31-7.40(3H，m)，7.46-7.47(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝0.8，7.9Hz).
实施例95
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-[((1R)-2-{7-[(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}-1-甲基乙基)氨基]乙醇.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.21(6H，m)，1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，1.73(2H，m)，2.11(2H，m)，3.02(1H，dd，J＝9.2，14.3Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.2，12.6Hz)，3.25-3.34(2H，m)，3.63-3.68(1H，m)，4.10(2H，m)，4.95(1H，dd，J＝3.1，10.1Hz)，7.13(1H，dd，J＝7.3，7.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝1.2，7.2Hz)，7.26(1H，s)，7.31-7.39(3H，m)，7.47-7.48(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝1.2，7.7Hz).
参考实施例49
3-((2R)-2-((5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)丙基)-1H-吲哚-7-基氨基甲酸叔-丁基酯
在氮气氛下，向3-{(2R)-2-[(5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸(504mg，1.26mmol)的甲苯(25mL)和叔-丁基醇(12.5mL)溶液中加入二苯基磷酰基叠氮化物(379μL，1.76mmol)和三乙胺(245μL，1.76mmol)，将该混合物在室温下搅拌30分钟，在100℃下再搅拌5小时。将反应溶液倒入饱和氯化铵水溶液中，将混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化，得到标题化合物(427mg，72％)
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.30(3H，d，J＝6.8Hz)，1.56(9H，s)，2.96(2H，d，J＝7.0Hz)，3.22(1H，dd，J＝8.6，6.8Hz)，3.80(1H，t，J＝8.8Hz)，4.37-4.36(1H，m)，5.33(1H，dd，J＝8.9，6.8Hz)，6.68(1H，brd，J＝6.8Hz)，6.74(1H，brs)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.6Hz)，7.02(1H，d，J＝2.3Hz)，7.10-7.17(2H，m)，7.22-7.24(1H，m)，7.35(1H，d，J＝7.9Hz)，9.78(1H，brs).
参考实施例50
(5R)-3-((1R)-2-(7-氨基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)-5-(3-氯代苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮
在氮气氛下，向3-((2R)-2-((5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)丙基)-1H-吲哚-7-基氨基甲酸叔-丁基酯(419.2mg，0.894mmol)的甲醇(2mL)溶液中加入10％盐酸的甲醇(10mL)溶液，将该混合物在室温下搅拌21小时。蒸发溶剂，将残余物分配在饱和氨的氯仿溶液和水中，用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液-甲醇＝1∶0→20∶1)纯化，得到标题化合物(299mg，90％)
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，2.93(2H，d，J＝7.6Hz)，3.24(1H，dd，J＝8.6，6.8Hz)，3.81(1H，t，J＝8.8Hz)，4.42-4.51(1H，m)，5.31(1H，dd，J＝9.0，6.8Hz)，6.55(1H，dd，J＝7.3，0.6Hz)，6.71(1H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，t，J＝7.9，7.5Hz)，7.00(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02-7.06(2H，m)，7.16-7.19(1H，m)，8.32(1H，s).
参考实施例51
N-(3-((2R)-2-((5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)丙基)-1H-吲哚-7-基)丙酰胺
在氮气氛下，向(5R)-3-((1R)-2-(7-氨基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)-5-(3-氯代苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮(28.4mg，0.0768mmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入三乙胺(13.5μL，0.0969mmol)和丙酰氯(8μL，0.0921mmol)，将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液倒入水中，将混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经制备性薄层层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到标题化合物(34.3mg，产率：100％)
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.21(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，2.40(2H，q，J＝7.5Hz)，2.86(2H，d，J＝7.4Hz)，3.19(1H，dd，J＝8.5，7.0Hz)，3.74(1H，t，J＝8.8Hz)，4.29-4.38(1H，m)，5.26(1H，dd，J＝8.8，7.0Hz)，6.78-6.82(2H，m)，6.86-6.93(2H，m)，7.01-7.02(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.14-7.17(1H，m)，7.31(1H，d，J＝7.7Hz)，7.72(1H，s)，9.74(1H，s).
实施例96
N-(3-((2R)-2-(((2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)丙酰胺
向N-(3-((2R)-2-((5R)-5-(3-氯代苯基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)丙基)-1H-吲哚-7-基)丙酰胺(28.4mg，0.0666mmol)的乙醇(1mL)溶液中加入5N氢氧化钠水溶液(0.2mL)，将该混合物在室温下搅拌15小时，然后再在60℃下搅拌11小时。蒸发乙醇，将得到的残余物分配到饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿中。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经制备性HPLC(水-乙腈-三氟乙酸)和制备性薄层层析(第一，饱和氨的氯仿溶液-甲醇＝10∶1，第二，氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化，得到标题化合物(3.3mg，12.5％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.09(3H，d，J＝6.2Hz)，1.24(3H，t，J＝7.6Hz)，2.45(2H，q，J＝7.6Hz)，2.58(1H，dd，J＝12.2，9.3Hz)，2.79-2.83(3H，m)，2.98-3.04(1H，m)，4.48(1H，dd，J＝9.3，3.4Hz)，6.70(1H，d，J＝7.4Hz)，6.94 (1H，t，J＝7.7Hz)，6.99(1H，d，J＝2.1Hz)，7.07-7.16(3H，m)，7.24(1H，s)，7.35(1H，d，J＝7.8Hz)，7.48(1H，brs)，9.78(1H，brs).
参考实施例52
四氢-4H-吡喃-4，4-二甲酸
将四氢-2H-吡喃-4，4-二甲酸乙酯(4.04g，20mmol)悬浮在30％氢氧化钠水溶液(10mL)中，将该混合物在室温下搅拌28小时。用浓盐酸将反应溶液的pH值调至pH1，将混合物分配到水和乙酸乙酯中。经无水硫酸钠干燥有机层并蒸发溶剂。将乙酸乙酯(30mL)加入到得到的粗产物中，经再调浆洗涤混合物，经过滤收集得到的固体，干燥得到四氢-4H-吡喃-4，4-二甲酸(3.19g，18.3mmol，92％)。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.90(4H，t，J＝5.3Hz)，3.55(4H，t，J＝5.3Hz)，12.93(2H，s).
参考实施例53
四氢-2H-吡喃-4-甲酸
将四氢-4H-吡喃-4，4-二羧酸(1.01g，5.80mmol)在185℃下搅拌1小时。将得到的残余物从甲苯(5mL)中重结晶，得到四氢-2H-吡喃-4-甲酸(480.6mg，3.69mmol，64％)。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.48-1.58(2H，m)，1.70-1.74(2H，m)，2.42-2.48(1H，m)，3.29-3.36(2H，m)，3.78-3.83(2H，m)，12.22(1H，s).
实施例97
N-(3-((2R)-2-(((2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)环己烷甲酰胺.三氟乙酸盐
将(5R)-3-((1R)-2-(7-氨基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-乙基)-5-(3-氯代苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮(30mg，0.08mmol)、环己烷羧酸(15mg，0.12mmol)、双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(31mg，0.12mmol)和三乙胺(0.033mL，0.24mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液在室温下搅拌2.5小时。将反应溶液倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取混合物。经无水硫酸钠干燥有机层并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化。将纯化的残余物和氢氧化钾(0.5g)的乙醇(2mL)/水(1mL)的溶液在80℃下搅拌3.5小时。用盐酸使反应溶液酸化，经制备性HPLC(三氟乙酸-乙腈-水)纯化，得到标题化合物(29mg，产率：65％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.28-1.43(3H，m)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.57-1.61(2H，m)，1.73-1.76(1H，m)，1.85-1.89(2H，m)，1.96-2.02(2H，m)，2.47-2.51(1H，m)，3.02(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.16(1H，dd，J＝10.1，12.6Hz)，3.12-3.27(2H，m)，3.62-3.68(1H，m)，4.92(1H，dd，J＝3.2，9.9Hz)，7.04(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.15(1H，dd，J＝0.6，7.5Hz)，7.21(1H，s)，7.30-7.38(3H，m)，7.44-7.46(2H，m).
实施例98
N-(3-((2R)-2-(((2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺.三氟乙酸盐
以与实施例97类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.85-1.98(4H，m)，2.74-2.80(1H，m)，3.02(1H，dd，J＝8.9，14.3Hz)，3.16-3.28(3H，m)，3.49-3.55(2H，m)，3.63-3.68(1H，m)，4.01-4.06(2H，m)，4.93(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.14(1H，d，J＝0.8，7.5Hz)，7.30-7.38(3H，m)，7.45(1H，m)，7.47(1H，dd，J＝0.8，7.9Hz).
实施例99
N-(3-((2R)-2-(((2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)-1-甲基哌嗪-4-甲酰胺.三氟乙酸盐
将(5R)-3-((1R)-2-(7-氨基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-乙基)-5-(3-氯代苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮(30mg，0.08mmol)、N-甲基哌啶-4-甲酸(34mg，0.24mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(46mg，0.24mmol)、1-羟基苯并三唑(32mg，0.24mmol)和三乙胺(67μL，0.48mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液在室温下搅拌16小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液∶甲醇＝100∶1→20∶1)纯化。将纯化的残余物和氢氧化钾(0.5g)的乙醇(2mL)/水(1mL)的溶液在80℃下搅拌3.5小时。用盐酸使反应溶液酸化，经制备性HPLC(三氟乙酸-乙腈-水)和制备性薄层层析(硅胶，饱和氨的氯仿溶液∶甲醇＝10∶1)纯化，得到标题化合物(5mg，产率：13％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.90-2.07(6H，m)，2.32(3H，s)，2.36(1H，m)，2.61(1H，dd，J＝9.2，12.1Hz)，2.81-2.88(3H，m)，2.96-3.05(3H，m)，4.49(1H，dd，J＝3.6，9.2Hz)，6.75(1H，d，J＝7.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.05(1H，d，J＝2.1Hz)，7.15-7.18(1H，m)，7.19-7.23(2H，m)，7.33(1H，s)，7.42(1H，d，J＝7.9Hz)，7.57(1H，s)，9.88(1H，brs).
参考实施例54
3-[(2R)-2-({(2R)-2-{4-(苄氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-[(三乙基甲硅烷基)氧基]乙基}氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯
在密封容器中，将(R)-N-[2-苄氧基-5-(2-碘代-1-三乙基甲硅烷氧基乙基)苯基]甲磺酰胺(2.09g，3.72mmol)、(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(1.00g，3.72mmol)、二异丙基乙胺(1.9ml，11.2mmol)的四氢呋喃(30mL)-乙腈(20mL)溶液在110℃下搅拌18小时。冷却后，向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水，将混合物用乙酸乙酯萃取。经无水硫酸钠干燥有机层，在减压下浓缩。将残余物经硅胶柱层析(氯仿/∶甲醇＝100/1→100/4)纯化，得到标题化合物(1.05g，产率：42％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.42(6H，m)，0.73(12H，m)，2.83(3H，s)，3.00(5H，m)，3.93(3H，s)，5.05(2H，s)，5.06(1H，m)，6.7-7.5(11H，m)，7.77(1H，d，J＝7.7Hz)，7.86(1H，d，J＝7.4Hz)，9.62(1H，br).
参考实施例55
3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(苄氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-羟基乙基)氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸
向3-[(2R)-2-({(2R)-2-{4-(苄氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-[(三乙基甲硅烷基)氧基]乙基}氨基)丙基]-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(400mg，0.601mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入氢氧化钾(336mg，6.01mmol)的水(2.0mL)溶液，将该混合物在40℃下搅拌9小时。在0℃下将反应溶液用1N盐酸中和，然后向其中加入pH标准溶液(pH6.8，5.0ml)。将生成物经反相柱(十八烷基甲硅烷基，水/甲醇＝95/5→40/60)纯化，得到标题化合物(296mg，产率：92％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.51(2H，br)，1.71(4H，brs)，3.03(1H，dd，J＝9.1，14.2Hz)，3.17(1H，dd，J＝10.1，12.5Hz)，3.25(2H，m)，3.65(1H，m)，3.70(2H，br)，4.95(1H，dd，J＝3.2，10.1Hz)，7.15(2H，m)，7.27(1H，s)，7.34 (3H，m)，7.48(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝2.2，6.9Hz).
实施例100
N-{2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-({(1R)-1-甲基-2-[7-(吡咯烷-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]乙基}氨基)乙基]苯基}甲磺酰胺.三氟乙酸盐
向3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(苄氧基)-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-羟基乙基)氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酸(40.0mg，0.0744mmol)的二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中加入三乙胺(124μL，1.22mmol)、吡咯烷(62.1μL，0.744mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(143mg，0.744mmol)和1-羟基苯并三唑(101mg，0.744mmol)，将该混合物在室温下搅拌16小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水，用氯仿萃取混合物。合并有机层，经无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。将得到的残余物经制备性薄层层析(15％甲醇的氯仿溶液)纯化。将得到的化合物溶于甲醇(2.0mL)中，然后向其中加入10％披钯碳(50％水分，20mg)，将混合物在氢气氛下搅拌30分钟。将混合物通过硅藻土过滤，在减压下浓缩滤液。向残余物的乙腈溶液中加入三氟乙酸(15mL)，将混合物经制备性反相HPLC(三氟乙酸/水/乙腈)纯化，得到标题化合物(25.0mg，产率：55％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.29(3H，d，J＝6.6Hz)，1.88(2H，m)，2.01(2H，m)，2.93(3H，s)，3.02(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.20(2H，m)，3.27(1H，m)，3.43(2H，m)，3.64(3H，m)，4.83(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.25(2H，m)，7.39(1H，d，J＝2.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝0.9，7.9Hz).
实施例101-104
以与实施例100类似的方法，得到实施例101到127的化合物。
实施例101
N-{2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-({(1R)-1-甲基-2-[7-(哌啶-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]乙基}氨基)乙基]苯基}甲磺酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，1.5-1.7(6H，m)，2.92(3H，s)，3.02(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.20(2H，m)，3.27(1H，m)，3.40(2H，brs)，3.65(1H，m)，3.70(2H，brs)，4.83(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.26(1H，s)，7.39(1H，d，J＝2.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝2.2，6.8Hz).
实施例102
N-{2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-({(1R)-1-甲基-2-[7-(吗啉-4-基羰基)-1H-吲哚-3-基]乙基}氨基)乙基]苯基}甲磺酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，2.93(3H，s)，3.02(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.20(2H，m)，3.27(1H，m)，3.65(9H，m)，4.83(1H，m)，6.89(1H，d，J＝6.9Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.28(1H，s)，7.39(1H，d，J＝2.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝1.2，7.7Hz).
实施例103
N-(2-羟基-5-{(1R)-1-羟基-2-[((1R)-1-甲基-2-{7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基]乙基}苯基)甲磺酰胺.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，2.93(3H，s)，2.93(3H，s)，3.02(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.20(2H，m)，3.27(1H，m)，3.45(4H，m)，3.65(2H，m)，4.83(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.18(1H，t，J＝7.8Hz)，7.27(1H，m)，7.31(1H，s)，7.37(1H，d，J＝2.1Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.0，8.8Hz).
实施例104
3-{(2R)-2-[((2R)-2-羟基-2-{4-羟基-3-[(甲磺酰基)氨基]苯基}乙基)氨基]丙基}-N，N-二甲基-1H-吲哚-7-甲酰胺.三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，2.92(3H，s)，3.02(4H，m)，3.20(5H，m)，3.25(1H，m)，3.40(2H，brs)，3.65(1H，m)，4.84(1H，dd，J＝4.8，8.3Hz)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.27(1H，s)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz).
参考实施例56
N-(3-{(1R)-2-碘代-1-[(三乙基甲硅烷基)氧基]乙基}苯基)甲磺酰胺
以与参考实施例5、参考实施例6和参考实施例7类似的方法，由N-[3-(2-溴乙酰基)-苯基]甲磺酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.54-0.61(6H，m)，0.91(9H，t，J＝7.7Hz)，3.01(3H，s)，3.33(2H，d，J＝6.1Hz)，4.75(1H，t，J＝5.8Hz)，7.15-7.18(2H，m)，7.22-7.23(1H，m)，7.33(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz).
实施例105
N，N-二乙基-3-{(2R)-2-[((2R)-2-羟基-2-{3-[(甲磺酰基)氨基]苯基}乙基)氨基]丙基}-1H-吲哚-7-甲酰胺
以与参考实施例8类似的方法，由N-(3-{(1R)-2-碘代-1-[(三乙基甲硅烷基)氧基]乙基}苯基)甲磺酰胺和(R)-3-(2-氨基-丙基)-1H-吲哚-7-甲酸二乙基酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H，d，J＝6.1Hz)，1.26(6H，t，J＝7.0Hz)，2.59(1H，dd，J＝5.0，11.8Hz)，2.69-2.76(2H，m)，2.82-2.87(1H，m)，2.86(3H，s)，2.95-3.03(1H，m)，3.53(4H，m)，4.45(1H，dd，J＝5.0，7.9Hz)，6.85(1H，m)，6.99(1H，m)，7.03-7.07(3H，m)，7.14-7.19(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝0.6，7.9Hz)，9.00(1H，brs).
实施例106
4-[(1R，2S)-1-羟基-2-({2-[7-(吡咯烷-1-基羰基)-1H-吲哚-3-基]乙基}氨基)丙基]苯酚.三氟乙酸盐
以与实施例11类似的方法，由3-{2-[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-(甲基)乙基氨基]乙基}-1H-吲哚-7-甲酸得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，1.88(2H，m)，2.01(2H，m)，3.22(2H，m)，3.41(3H，m)，3.68(2H，t，J＝6.9Hz)，4.99(1H，d，J＝3.1Hz)，6.76(2H，m)，7.14(3H，m)，7.30(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝0.9，7.9Hz).
实施例107
3-((2R)-2-{[(2R)-2-(4-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-N，N-二乙基-1H-吲哚-7-甲酰胺
以与实施例9类似的方法，由(R)-4-氯代苯乙烯氧化物得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.27(6H，t，J＝7.1Hz)，2.61(1H，dd，J＝9.2，12.1Hz)，2.83-2.87(m，3H)，3.00-3.05(1H，m)，3.55(4H，q，J＝6.Hz)，4.51(1H，dd，J＝3.6，9.1Hz)，7.04-7.10(2H，m)，7.21-7.31(5H，m)，7.63(1H，d，J＝7.9Hz)，8.91(1H，brs).
参考实施例57
N，N-二乙基-2-(2-硝基苯基)乙酰胺
以与参考实施例14类似的方法，由2-硝基苯基乙酸得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，3.38-3.46(4H，m)，4.05(2H，s)，7.34(1H，dd，J＝1.1，7.6Hz)，7.42-7.46(1H，m)，7.55-7.59(1H，m)，8.09(1H，dd，J＝1.3，8.2Hz).
参考实施例58
N，N-二乙基-2-(1H-吲哚-7-基)乙酰胺
将N，N-二乙基-2-(2-硝苯基)乙酰胺(87.2g，0.369mol)溶于四氢呋喃(1.5L)中，将该混合物冷冻至-70℃。向混合物中滴加入1M的溴化乙烯基镁的四氢呋喃溶液(1.11L，1.11mol)。加入后，将混合物在-50℃下搅拌5小时。将反应溶液倒入氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥并浓缩。将得到的残余物经硅胶柱层析(氯仿，己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化，得到标题化合物(4.02g，产率：5％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，3.33(2H，q，J＝7.1Hz)，3.42(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(2H，s)，6.52-6.53(1H，m)，6.96(1H，d，J＝7.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝7.4，7.6Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，10.05(1H，brs).
参考实施例59
2-{3-[(2R)-2-氨基丙基]-1H-吲哚-7-基}-N，N-二乙基乙酰胺
以与参考实施例4类似的方法由N，N-二乙基-2-(1H-吲哚-7-基)乙酰胺得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，2.64(1H，dd，J＝8.2，14.0Hz)，2.87(1H，dd，J＝4.4，14.2Hz)，3.24-3.29(1H，m)，3.34(2H，q，J＝7.1Hz)，3.43(2H，q，J＝7.1Hz)，3.92(2H，s)，6.97(1H，d，J＝7.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝7.1，7.8Hz)，7.07(1H，d，J＝2.3Hz)，7.53(1H，d，J＝7.9Hz)，9.88(1Hbrs).
实施例108
2-[3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基]-N，N-二乙基乙酰胺
向2-{3-[(2R)-2-氨基丙基]-1H-吲哚-7-基}-N，N-二乙基乙酰胺(1.0g，3.48mmol)的二甲亚砜(5mL)溶液中加入N-三甲基甲硅烷基乙酰胺(0.50g，3.83mmol)，将该混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入(R)-(+)-3-氯代苯乙烯氧化物(0.89mL，6.96mmol)，将混合物在110℃下搅拌2小时。冷却后，向混合物中加入2N盐酸(5mL)，将混合物在室温下搅拌0.5小时。向混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水，将混合物用氯仿萃取。将有机层经无水硫酸钠干燥并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿水溶液)纯化，得到标题化合物(0.90g，产率：59％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.12(3H，d，J＝6.2Hz)，1.14(3H，t，J＝7.2Hz)，2.62(1H，dd，J＝9.2，12.1Hz)，2.82-2.90(3H，m)，3.01-3.06(1H，m)，3.34(2H，q，J＝7.1Hz)，3.43(2H，q，J＝7.2Hz)，3.92(2H，s)，4.50(1H，dd，J＝3.6，9.1Hz)，6.97(1H，d，J＝7.0Hz)，7.03-7.07(2H，m)，7.16-7.25(3H，m)，7.33-7.34(1H，m)，7.51(1H，d，J＝7.9Hz)，9.90(1H，brs).
参考实施例60
(1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙胺
以与参考实施例4类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，2.64(1H，dd，J＝14.1，8.2Hz)，2.86(1H，d，J＝14.1，4.9Hz)，3.24-3.32(1H，m)，6.73(1H，d，J＝7.7Hz)，7.01-7.04(2H，m)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，7.34-7.43(3H，m)，7.47-7.49(2H，m)，8.30(1H，s).
参考实施例61
(2R)-N-((1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙酰胺
在冰冷却下，向(1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙胺(5.0g，17.8mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中搅拌着依次加入(R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙酸.硫酸盐(4.68g，11.6mmol)、三乙胺(3.22mL，23.1mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺.盐酸盐(4.78g，24.9mmol)和1-羟基苯并三唑(3.36g，24.9mmol)，将该混合物在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液和水混合物(1∶1，100mL)稀释，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取。合并有机层并用饱和盐水和水混合物(1∶1，100mL)洗涤，经硫酸镁干燥并经过滤分离。在减压下浓缩滤液，将得到的浅棕色固体分散到氯仿(80mL)中。经过滤收集不溶性白色固体，用氯仿(40mL)洗涤并在减压下干燥，得到标题化合物(6.38g，产率：86％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.20(3H，d，J＝6.6Hz)，2.85(1H，dd，J＝14.6，5.5Hz)，2.91(1H，dd，J＝14.6，6.1Hz)，4.32-4.39(1H，m)，4.96(1H，s)，5.20(2H，s)，5.97(1H，d，J＝8.2Hz)，6.72(1H，d，7.8Hz)，6.73(1H，s)，7.00(1H，dd，J＝8.0，7.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，J＝7.9，4.8Hz)，7.38-7.44(3H，m)，7.48-7.50(2H，m)，7.59(1H，ddd，J＝7.9，2.2，1.6Hz)，8.34(1H，brs)，8.53(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.57(1H，d，J＝2.2Hz).
参考实施例62
(1R)-2-(((1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
向(2R)-N-((1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙酰胺(283mg，0.681mmol)的四氢呋喃(15mL)溶液中加入2M硼烷二甲硫络合物的四氢呋喃(2.04mL，4.09mmol)溶液，将该混合物回流3小时。向反应溶液中加入10％盐酸的甲醇溶液(30mL)，将混合物搅拌30分钟。蒸发溶剂，将残余物分配到饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿之间。用饱和盐水洗涤有机层并经硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液-甲醇＝100∶1)纯化，得到标题化合物(184.8mg，产率：68％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，d，J＝6.2Hz)，2.65(1H，dd，J＝12.1，9.2Hz)，2.77-2.88(3H，m)，3.01-3.08(1H，m)，4.54(1H，dd，J＝9.2，3.6Hz)，5.19(2H，s)，6.72(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97(1H，d，J＝2.1Hz)，7.02(1H，t，J＝7.8Hz)，7.20-7.22(2H，m)，7.33-7.41(3H，m)，7.46-7.48(2H，m)，7.63-7.66(1H，m)，8.45-8.50(3H，m).
参考实施例63
(1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基-((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
向(1R)-2-(((1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇(182mg，0.453mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(148mg，0.677mmol)，将该混合物在室温下搅拌1天。没有浓缩，将反应溶液经硅胶柱层析(正-己烷→正-己烷∶乙酸乙酯＝→2∶1→1∶1→1∶2)纯化，得到标题化合物(205.4mg，产率：91％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27(3H，d，J＝6.9Hz)，1.29(9H，s)，2.79-2.85(2H，m)，3.10(1H，m)，3.59-3.65(1H，m)，4.26-4.31(1H，m)，4.69(1H，m)，5.20(2H，s)，5.55(1H，s)，6.72(1H，d，J＝7.6Hz)，6.88(1H，brs)，7.02(1H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，7.20(1H，d，J＝7.5Hz)，7.26-7.32(1H，m)，7.32-7.41(3H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.74(1H，m)，8.27(1H，s)，8.51-8.53(3H，m).
参考实施例64
(1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
在氮气氛下，向(1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(8.05g，16.1mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(60mL)溶液中加入咪唑(4.37g，64.2mmol)和三乙基甲硅烷基氯(5.44mL，32.1mmol)，将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液倒入水中，将混合物用乙酸乙酯萃取。用水和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→3∶1)纯化，得到标题化合物(7.94g，产率：80％)。
IR(ATR/FT-IR，cm^-1)：1682，1578，1500，1454，1404，1365，1330，1257，1238，1164，1083，1025，1003.
参考实施例65
(1R)-2-(7-羟基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
在氢气氛下，向(1R)-2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(2.5g，4.06mmol)的甲醇(50mL)溶液中加入磷酸盐标准缓冲液(pH6.86，2.5mL)和10％披钯碳(50％水分，2.5g)，将该混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应溶液经硅藻土过滤，在减压下蒸发滤液以除去溶剂。向残余物中加入水和乙酸乙酯，用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→3∶2)纯化，得到标题化合物(1.84g，产率：87％)。
IR(ATR/FT-IR，cm^-1)：3336，1681，1577，1454，1430，1407，1365，1331，1238，1164，1083，1003.
实施例109
2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸
向(1R)-2-(7-羟基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(100mg，0.190mmol)的丙酮(10mL)溶液中加入α-溴丙酸乙酯(51.6mg，0.285mmol)、碳酸钾(31.5mg，0.228mmol)和碘化钾(5mg)，将该混合物回流16小时。
将反应溶液冷却、过滤并浓缩。将残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝10/1→1/1)纯化，得到2-((3-((2R)-((叔-丁氧基羰基)-((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基)氧基)乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸乙酯(81.3mg，产率：68％)。
接着，向2-((3-((2R)-2-((叔-丁氧基羰基)-((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基)氧基)乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸乙酯(81.3mg，0.130mmol)的乙醇(1.0mL)溶液中加入4N盐酸的二噁烷溶液(1.0mL)，将该混合物在室温下搅拌4小时。向混合物中加入水(1.0mL)，再将混合物搅拌1小时。在减压下浓缩混合物，将残余物溶于乙醇(1.25mL)和水(0.25mL)的混合液中，然后加入KOH(72.8mg，1.30mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，用1N盐酸和pH缓冲液(pH6.8)中和。在减压下蒸发混合物以除去乙醇，向其中加入0.1％三氟乙酸水溶液(2.0mL)。将混合物经反相柱(商品名，COSMOSIL 75C18-OPN(NacalaiTesque)，0.1％三氟乙酸水溶液/甲醇＝100/0→50/50)纯化，得到标题化合物(80.1mg，产率：100％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31 and 1.32(total 3H，d，J＝6.5Hz)，1.66(3H，d，J＝6.6Hz)，3.03(1H，m)，3.31(2H，m)，3.40(1H，m)，3.65(1H，m)，3.70(2H，br)，4.96(1H，m)，5.26(1H，m)，6.56(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.78(1H，d，J＝5.2H)，8.88(1H，m).
实施例110
N，N-二乙基-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酰胺.2三氟乙酸盐
向2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸(18.8mg，0.0490mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中加入三乙胺(170μL，1.22mmol)、三乙胺(50.7μL，0.490mmol)、N，N-双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(125mg，0.490mmol)，将该混合物在0℃下搅拌2小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水，将混合物用氯仿萃取。合并有机层，经无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。将得到的残余物溶于乙腈(2.0mL)中。向混合物中加入三氟乙酸(30μL)，将混合物经制备性反相HPLC(十八烷基甲硅烷基，三氟乙酸/水/乙腈)纯化，得到标题化合物(10.2mg，产率：31％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.17(3H，m)，1.32(3H，m)，1.60(3H，m)，3.03(1H，m)，3.29(2H，m)，3.36(2H，m)，3.39(1H，m)，3.53(2H，q，J＝6.4Hz)，3.67(1H，m)，5.19(1H，m)，5.30(1H，m)，6.59(1H，dd，J＝2.6，7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝1.4，7.9Hz)，7.91(1H，dd，J＝5.6，8.0Hz)，8.41(1H，d，J＝8.1Hz)，8.74(1H，d，J＝5.1Hz)，8.78(1H，m).
实施例111
 2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-N，N-二甲基丙酰胺.2三氟乙酸盐
以与实施例110类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，m)，1.60(3H，m)，2.97(3H，s)，3.03(1H，m)，3.19(3H，s)，3.27(2H，m)，3.35(1H，m)，3.69(1H，m)，3.52(1H，m)，5.38(1H，m)，6.53(1H，dd，J＝2.5，7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.18(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝2.5，8.0Hz)，7.98(1H，m)，8.48(1H，m)，8.78(2H，m).
实施例112
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(1-甲基-2-氧代-2-哌啶-1-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例11类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31 and 1.32(total 3H，d，J＝6.5Hz)，1.50(4H，m)，1.60(3H，d，J＝6.6Hz)，1.65(2H，m)，3.03(1H，m)，3.31(2H，m)，3.38(1H，m)，3.56(2H，t，J＝5.3Hz)，3.65(2H，m)，3.70(1H，m)，5.23(1H，m)，5.36(1H，m)，6.57(1H，dd，J＝2.6，7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.8Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.53(1H，d，J＝8.2Hz)，8.80(2H，m).
实施例113
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例11类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31 and 1.32(total 3H，d，J＝6.5Hz)，1.62(3H，d，J＝6.6Hz)，3.03(1H，m)，3.31(1H，m)，3.40(2H，m)，3.58(6H，m)，3.70(3H，m)，5.25(1H，m)，5.34(1H，m)，6.60(1H，dd，J＝1.7，7.7Hz)，6.96(1H，t，J＝7.9Hz)，7.19(1H，s)，7.23(1H，dd，J＝0.9，7.9Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.55(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝5.3Hz)，8.86(1H，m).
实施例114
2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-2-甲基丙酸
以与实施例109类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.63(6H，s)，3.00(1H，dd，J＝9.1，14.2Hz)，3.31(2H，m)，3.41(1H，dd，J＝4.3，12.8Hz)，3.65(1H，m)，5.25(1H，dd，J＝3.0，9.7Hz)，6.63(1H，d，J＝7.7Hz)，6.92(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.9Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.7，8.1Hz)，8.53(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝5.4Hz)，8.89(1H，brs).
实施例115
2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-N，N，2-三甲基丙酰胺.2三氟乙酸盐
以与实施例110类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.68(6H，s)，2.95(3H，s)，2.99(1H，dd，J＝9.4，14.2Hz)，3.21(3H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.38(1H，dd，J＝3.4，12.8Hz)，3.65-3.69(1H，m)，5.15(1H，dd，J＝3.2，10.0Hz)，6.43(1H，d，J＝7.6Hz)，6.89(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.23(1H，d，J＝7.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝5.3，8.1Hz)，8.28(1H，d，J＝8.0Hz)，8.68(1H，dd，J＝1.3，5.3Hz)，8.77(1H，d，J＝1.8Hz).
实施例116
N，N-二乙基-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-2-甲基丙酰胺.2三氟乙酸盐
以与实施例110类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.88(3H，t，J＝7.1Hz)，1.11-1.15(6H，m)，1.71(6H，s)，2.65(1H，dd，J＝9.3，12.2Hz)，2.80-2.83(2H，m)，2.92(1H，dd，J＝3.6，12.2Hz)，3.04-3.09(1H，m)，3.39(2H，q，J＝7.0Hz)，3.69(2H，d，J＝7.1Hz)，4.54(1H，dd，J＝3.6，9.2Hz)，6.59(1H，d，J＝7.7Hz)，6.92(1H，t，J＝7.9Hz)，7.01(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.24(1H，m)，7.65-7.68(1H，m)，8.24(1H，brs)，8.50(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例117
(1R)-2-(((1R)-2-(7-(1，1-二甲基-2-氧代-2-哌啶-1-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例11类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.10(2H，brs)，1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.47(4H，brs)，1.69(6H，s)，2.97(1H，dd，J＝9.6，14.1Hz)，3.31(2H，m)，3.45(1H，dd，J＝3.1，12.7Hz)，3.56(2H，brs)，3.65(1H，m)，3.84(2H，brs)，5.26(1H，d，J＝3.0，9.9Hz)，6.50(1H，d，J＝7.7Hz)，6.88(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.24(1H，d，J＝14.3Hz)，8.01(1H，m)，8.56(1H，d，J＝12.9Hz)，8.80(2H，d，J＝5.3Hz)，8.91(1H，s).
实施例118
(1R)-2-(((1R)-2-(7-(1，1-二甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例11类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.71(6H，s)，3.00(1H，dd，J＝6.7，16.4Hz)，3.31(2H，m)，3.45(1H，dd，J＝4.6，12.8Hz)，3.50(2H，brs)，3.60(2H，brs)，3.67(1H，m)，3.89(2H，brs)，5.26(1H，dd，J＝3.0，10.0Hz)，6.53(1H，d，J＝7.7Hz)，6.92(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，8.00(1H，dd，J＝5.6，8.1Hz)，8.56(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝5.3Hz)，8.91(1H，s).
实施例119
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
向(1R)-2-(7-羟基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(300mg，0.570mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0mL)溶液中加入碳酸钾(98.5mg，0.714mmol)、(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯(JP-A-2000-273085)(196mg，0.627mmol)，将该混合物在50℃下搅拌1小时。向反应溶液中加入碳酸钾(45mg)、(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯(120mg)，将混合物在60℃下搅拌10小时。冷却后，向反应溶液中加入乙酸乙酯(50mL)，将混合物过滤，用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。将得到的残余物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝100/1→20/1)纯化，得到(1R)-1-甲基-2-(7-(((1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(209mg，产率：55％)。
接着，向(1R)-1-甲基-2-(7-(((1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(190mg，0.285mmol)的乙醇(2.0mL)溶液中加入4N盐酸/二噁烷(2.0mL，8.0mmol)，将该混合物在室温下搅拌14小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水，将混合物用氯仿萃取，经无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。将得到的生成物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液/甲醇＝100/1→100/4)纯化，得到标题化合物(107mg，产率：83％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，d，J＝6.2Hz)，1.65(3H，d，J＝6.6Hz)，2.66(1H，dd，J＝9.3，12.2Hz)，2.83(2H，m)，2.89(1H，dd，J＝3.6，12.3Hz)，3.05(1H，m)，3.50(2H，m)，3.60(6H，m)，4.54(1H，dd，J＝3.4，9.3Hz)，5.14(1H，q，J＝6.7Hz)，6.62(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.9Hz)，7.02(1H，m)，7.24(1H，m)，7.25(1H，m)，7.66(1H，dt，J＝1.7，7.9Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.52(1H，d，J＝2.2Hz)，8.70(1H，brs).
实施例120
(2R)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸.2三氟乙酸盐
向(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-((1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇(96.3mg，0.213mmol)的甲醇(850μL)溶液中加入四氢呋喃(850μL)和2N氢氧化锂(850μL)，将该混合物在50℃下搅拌1小时。在0℃下将混合物用1N盐酸中和，然后向其中加入pH标准溶液(pH6.8，2.0mL)。将混合物在减压下浓缩，经十八烷基甲硅烷基(ODS)柱层析(Cosmosil，0.1％三氟乙酸水溶液/甲醇＝100/1→70/30)纯化，得到标题化合物(99.7mg，产率：77％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，1.67(3H，d，J＝6.6Hz)，3.01(1H，dd，J＝8.8，14.3Hz)，3.30(2H，m)，3.40(1H，dd，J＝3.3，12.8Hz)，3.70(1H，m)，4.99(1H，m)，5.23(1H，dd，J＝3.1，9.6Hz)，6.57(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.7Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.51(1H，m)，8.78(1H，d，J＝5.2Hz)，8.87(1H，m).
实施例121
(2R)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-N，N-二甲基丙酰胺.2三氟乙酸盐
以与实施例110类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，1.60(3H，d，J＝6.6Hz)，2.97(3H，s)，3.02(1H，dd，J＝8.7，14.3Hz)，3.19(3H，s)，3.30(2H，m)，3.35(1H，dd，J＝3.4，12.8Hz)，3.68(1H，m)，5.16(1H，dd，J＝3.2，9.7Hz)，5.36(1H，q，J＝6.6Hz)，6.53(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.7Hz)，7.91(1H，m)，8.51(1H，m)，8.75(2H，brs).
实施例122
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1R)-1-甲基-2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例110类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.5-1.7(6H，m)，1.61(3H，d，J＝6.6Hz)，3.00(1H，dd，J＝8.9，14.3Hz)，3.30(2H，m)，3.39(1H，dd，J＝3.3，12.8Hz)，3.56(2H，t，J＝5.5Hz)，3.66(3H，m)，5.23(1H，dd，J＝3.0，9.6Hz)，5.35(1H，q，J＝6.6Hz)，6.56 (1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.8Hz)，8.04(1H，dd，J＝5.7，8.1Hz)，8.57(1H，m)，8.81(2H，m).
参考实施例66
(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯
在氮气氛、冰冷却下，搅拌着向D-(+)-乳酸甲酯(20.8g，200mmol)和吗啉(19.1mL，220mmol)中批量加入60％氢化钠(800mg，20.0mmol)，将该混合物在50℃下搅拌着加热3小时。将混合物冷却至室温，用甲苯共沸蒸馏处理以除去多余的吗啉。减压干燥生成物，得到乳酸吗啉酰胺(32.1g)。
接着，在氮气氛、冰冷却下，搅拌着向60％氢化钠(8.41g，210mmol)的四氢呋喃(120mL)悬浮液中滴加入以上的乳酸吗啉酰胺(32.1g)的四氢呋喃溶液(150mL)，将该混合物搅拌着在50℃下加热30分钟。用冰冷却后，向混合物中滴加入对-甲苯磺酰氯(45.8g，234mmol)的四氢呋喃(180mL)溶液，将混合物在室温下搅拌4小时。向混合物中加入1N盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥，在减压下蒸发溶剂。向得到的油性残余物中加入乙醚，经过滤收集沉淀的结晶，用乙醚洗涤，在减压下干燥，得到标题化合物(36.1g，产率：58％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.81(2H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，5.27(1H，q，J＝6.8Hz)，3.64-3.46(8H，m)，2.46(3H，s)，1.47(3H，d，J＝6.8Hz).
实施例123
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H，d，J＝6.2Hz)，1.66(3H，d，J＝6.7Hz)，2.67(1H，dd，J＝9.4，12.2Hz)，2.83(2H，m)，2.91(1H，dd，J＝3.6，12.2Hz)，3.07(1H，m)，3.50(2H，m)，3.61(6H，m)，4.59(1H，dd，J＝3.5，9.3Hz)，5.13(1H，q，J＝6.7Hz)，6.63(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，t，J＝7.8Hz)，7.03(1H，m)，7.23(1H，m)，7.25(1H，m)，7.66(1H，dt，J＝1.7，7.9Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.7，4.8Hz)，8.53(1H，d，J＝2.1Hz)，8.60(1H，brs).
实施例124
(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.67(3H，d，J＝6.8Hz)，3.00(1H，dd，J＝9.0，14.2Hz)，3.30(2H，m)，3.40(1H，dd，J＝3.2，12.6Hz)，3.67(1H，m)，4.97(1H，q，J＝6.8Hz)，5.23(1H，dd，J＝3.0，10.5Hz)，6.57(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.7Hz)，7.98(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.47(1H，m)，8.78(1H，d，J＝5.2Hz)，8.86(1H，m).
实施例125
(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸乙酯
向(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸(6.72g，17.53mmol)的乙醇(135mL)悬浮液中加入4N盐酸的二噁烷(55mL)溶液，将该混合物在室温下搅拌2小时。蒸发反应溶液以除去溶剂，将残余物分配到饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿之中。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸钠干燥。蒸发混合物以除去溶剂，向得到的粗产物中加入乙酸乙酯(50mL)和二异丙基醚(50mL)。将产物结晶并经过滤收集。将滤片上的产物用二异丙基醚洗涤并干燥，得到标题化合物(6.26g，产率：87％)。
实施例126
(2S)-6-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-2-甲基[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-3(2H)-酮
向(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸乙酯.2盐酸盐(205mg，0.423mmol)的乙腈(8.7mL)溶液中加入碳酸钾(294mg，2.13mmol)，将该混合物在60℃下搅拌4小时。反应完成后，将混合物冷却至室温并过滤。在减压下发滤液以除去溶剂，将得到的残余物经制备性薄层层析(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到标题化合物(131mg，产率：85％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，1.74(3H，d，J＝6.9Hz)，2.74(1H，dd，J＝12，9.3Hz)，2.77(1H，dd，J＝14.3，6.5Hz)，2.88(1H，dd，J＝14.3，6.6Hz)，2.96(1H，dd，J＝12，3.5Hz)，3.10-3.15(1H，m)，4.65(1H，dd，J＝9.3，3.5Hz)，5.10(1H，q，J＝6.9Hz)，6.83(1H，dd，J＝6.6，1.7Hz)，7.13-7.18(2H，m)，7.25-7.28(1H，m)，7.41(1H，s)，7.70(1H，d，J＝7.9Hz)，8.50(1H，dd，J＝4.8，1.4Hz)，8.55(1H，d，J＝1.7Hz).
实施例127
(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-N，N-二甲基丙酰胺.2三氟乙酸盐
以与实施例110类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.60(3H，d，J＝6.6Hz)，2.97(3H，s)，3.02(1H，m)，3.19(3H，s)，3.30(2H，m)，3.39(1H，dd，J＝3.2，12.8Hz)，3.68(1H，m)，5.22(1H，dd，J＝3.0，9.7Hz)，5.36(1H，q，J＝6.6Hz)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.7Hz)，8.00(1H，dd，J＝5.9，8.0Hz)，8.51(1H，m)，8.80(2H，m).
实施例128
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1S)-1-甲基-2-氧代-2-哌啶-1-基乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例110类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.5-1.7(6H，m)，1.61(3H，d，J＝6.6Hz)，3.00(1H，dd，J＝9.1，14.2Hz)，3.30(2H，m)，3.42(1H，dd，J＝3.2，12.8Hz)，3.56(2H，t，J＝5.5Hz)，3.66(3H，m)，5.25(1H，dd，J＝3.0，9.7Hz)，5.34(1H，q，J＝6.6Hz)，6.57(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.9Hz)，8.03(1H，dd，J＝5.7，8.1Hz)，8.56(1H，m)，8.81(2H，m).
参考实施例67
4-(2-溴丁酰基)吗啉
向2-溴丁酸(0.3mL，2.81mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(14mL)溶液中加入吗啉(0.3mL，3.44mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(650mg，3.39mmol)和7-羟基苯并三唑(456mg，3.38mmol)，将该混合物在室温下搅拌4.5小时。反应完成后，向混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯萃取。用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到标题化合物(323mg，产率：49％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.96-2.16(2H，m)，3.46-3.54(2H，m)，3.62-3.74(5H，m)，3.79-3.84(1H，m)，4.28(1H，dd，J＝7.8，6.2Hz).
实施例129
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(1-(吗啉-4-基羰基)丙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.14 and 1.15(total 3H，J，t＝7.3Hz)，1.33and 1.34(total 3H，d，J＝6.5Hz)，2.00-2.08(2H，m)，3.02-3.05(1H，m)，3.27-3.42(3H，m)，3.52-3.82(9H，m)，5.10-5.15(1H，m)，5.21-5.25(1H，m)，6.57 and 6.58(total 1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，t，J＝7.8Hz)，7.20(s，1H)，7.24 and 7.25(total 1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，m)，8.52(1H，d，J＝8.2Hz)，8.80(1H，d，J＝4.2Hz)，8.84(s，1H).
实施例130
2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.14(3H，t，J＝7.4Hz)，1.35 and 1.34(total3H，d，J＝6.5Hz)，1.99-2.14(2H，m)，3.03-3.06(1H，m)，3.25-3.36(3H，m)，3.66-3.70(1H，m)，4.81-4.88(1H，m)，5.11-5.17(m，1H)，6.57(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.19(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8.1Hz)，7.81(dd，1H，J＝7.8，5.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.2Hz)，8.69(1H，s)，8.76(1H，brs).
实施例131
2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)戊酸.2三氟乙酸盐
6-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-2-丙基-[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-3(2H)-酮.2三氟乙酸盐
向(1R)-2-(7-羟基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(49.7mg，0.0945mmol)的乙腈(2mL)溶液中加入碳酸钾(20.1mg，0.176mmol)、2-溴代-正-戊酸乙酯(0.03mL，0.176mmol)和催化量的碘化钾，将混合物在70℃下搅拌2天。反应完成后，将混合物冷却至室温，过滤，减压蒸发溶剂。将得到的残余物经制备性薄层层析(正-己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到2-((3-((2R)-2-((叔-丁氧基羰基)((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)戊酸乙酯(3.6mg，产率：5.7％)和(1R)-1-甲基-2-(3-氧代-2-丙基-2，3-二氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-6-基)乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-(三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(9.5mg，产率：16％)。
向2-((3-((2R)-2-((叔-丁氧基羰基)((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)戊酸乙酯的乙醇(0.2ml)溶液中加入4N盐酸的二噁烷(0.2ml)溶液，将该混合物在室温下搅拌19小时。反应完成后，向混合物中加入水(0.2ml)，在减压下蒸发溶剂。向得到残余物的乙醇(0.35ml)溶液中加入5N氢氧化钾水溶液(0.09ml)，将混合物在室温下搅拌4小时。反应完成后，将混合物用1N盐酸中和，在减压下蒸发溶剂。将残余物经制备性高效液相层析(0.035％三氟乙酸/乙腈-0.05％三氟乙酸/水)纯化，得到2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)戊酸.2三氟乙酸盐(13.2mg)。
接着，向(1R)-1-甲基-2-(3-氧代-2-丙基-2，3-二氢[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-6-基)乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-(三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(9.5mg，0.0156mmol)的乙醇(0.12ml)溶液中加入4N盐酸的二噁烷(0.12ml)溶液，将该混合物在室温下搅拌15小时。反应完成后，向混合物中加入水(0.12ml)，在减压下蒸发溶剂。将得到的残余物经制备性高效液相层析(0.035％三氟乙酸/乙腈-0.05％三氟乙酸/水)纯化，得到6-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-2-丙基[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-3(2H)-酮.2三氟乙酸盐(3.7mg)。
2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)戊酸.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34(3H，t，J＝5.5Hz)，1.55-1.68(2H，m)，1.96-2.09(2H，m)，3.01(1H，dt，J＝14，8.3Hz)，3.24-3.41(m，2H)，3.64-3.67(1H，m)，4.84-4.99(2H，m)，5.20(1H，t，J＝9.4Hz)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝7.7Hz)，7.18(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.92(1H，s)，8.40(1H，s)，8.75(1H，s)，8.82(1H，s).
6-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-2-丙基-[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-3(2H)-酮.2三氟乙酸盐
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.35(3H，d，J＝6.5Hz)，1.54-1.64(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，3.04(1H，dd，J＝14，9.7Hz)，3.30-3.48(3H，m)，3.76-3.81(1H，m)，5.09(1H，dd，J＝6.9，5.1Hz)，5.20(1H，dd，J＝9.7，3.0Hz)，6.86(1H，d，J＝7.7Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.26(1H，d，J＝7.9Hz)，7.65(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝7.4，5.6Hz)，8.31(1H，d，J＝8.0Hz)，8.70(1H，brs)，8.81(1H，brs).
实施例132
6-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-2-异丙基-[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-3(2H)-酮.2三氟乙酸盐
以与实施例131类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.97(3H，d，J＝6.8Hz)，1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，1.35，1.36(total 3H，d，J＝6.5Hz)，2.49-2.56(1H，m)，3.04(1H，dd，J＝14，10Hz)，3.30-3.40(2H，m)，3.50(1H，dt，J＝12，3.1Hz)，3.37-3.83(2H，m)，4.94(1H，dd，J＝3.6，0.9Hz)，5.30(1H，dd，J＝9.8，1.8Hz)，6.86(2H，t，J＝7.6Hz)，7.19(1H，t，J＝7.8Hz)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.67(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝7.8，5.7Hz)，8.58(1H，d，J＝8.1Hz)，8.80(1H，d，J＝5.2Hz)，8.92(1H，s).
参考实施例68
3-甲基-1-吗啉-4-基-1-氧代丁-2-醇
向2-羟基-异-戊酸(501mg，4.24mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(976mg，5.09mmol)、7-羟基苯并三唑(691mg，5.11mmol)和吗啉(0.44mL，5.05mmol)，将该混合物在室温下搅拌9小时。反应完成后，在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝2/1→1/1)纯化，得到标题化合物(448mg，产率：56％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，1.08(3H，d，J＝6.9Hz)，1.77-1.88(1H，m)，3.38-3.48(2H，m)，3.59-3.75(6H，m)，4.23(1H，d，J＝2.8Hz).
参考实施例69
2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙基4-甲基苯磺酸酯
在冰冻下，向60％氢化钠(136mg，3.41mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中滴加入3-甲基-1-吗啉-4-基-1-氧代丁-2-醇(426mg，2.27mmol)的四氢呋喃(15mL)溶液，将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入对-甲苯磺酰氯(651mg，3.42mmol)，将混合物在室温下搅拌2小时。反应完成后，向混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。经蒸馏除去溶剂，并得到的残余物经硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到标题化合物(701mg，产率：90％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.92(3H，d，J＝6.8Hz)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，2.07-2.16(1H，m)，2.45(3H，s)，3.41-3.65(8H，m)，4.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例133
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇.2三氟乙酸盐
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.13 and 1.10(total 3H，d，J＝6.4Hz)，1.24and 1.22(total 3H，d，J＝5.6Hz)，2.30-2.35(1H，m)，2.73-2.92(4H，m)，3.04-3.07(1H，m)，3.24-3.63(8H，m)，3.76-3.77(1H，m)，3.85-3.88(1H，m)，4.69-4.74(1H，m)，4.77-4.80(1H，m)，6.55 and 6.54(total 1H，d，J＝7.6Hz)，6.89(1H，t，J＝7.8Hz)，7.02(d，1H，J＝5.3Hz)，7.16(1H，d，J＝7.9Hz)，7.25-7.31(1H，m)，7.67 and 7.65 (total 1H，Jd，＝8.4Hz)，8.37and 8.36(total 1H，d，J＝5.2Hz)，8.45(1H，brs).
实施例134
2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-3-甲基丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.19，1.15(total 3H，d，J＝6.8Hz)，1.33 and1.34(total 3H，d，J＝6.5Hz)，2.33-2.41(1H，m)，2.98-3.06(1H，m)，3.24-3.35(2H，m)，3.37-3.44(1H，m)，3.65-3.70(1H，m)，4.61-4.62(1H，m)，5.20-5.26(1H，m)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝7.9Hz)，7.19(1H，s)，7.21(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97-8.00(1H，m)，8.48(1H，d，J＝7.9Hz)，8.78(1H，d，J＝4.8Hz)，8.86(1H，brs).
参考实施例70
(2S)-3-甲基-1-吗啉-4-基-1-氧代丁-2-醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，1.07(3H，d，J＝6.9Hz)，1.78-1.86(1H，m)，3.42-3.44(2H，m)，3.56(1H，d，J＝7.4Hz)，3.61-3.75(6H，m)，4.23(1H，dd，J＝7.4，2.8Hz).
参考实施例71
(1S)-2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.92(3H，d，J＝6.8Hz)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.15(1H，m)，2.45(3H，s)，3.43-3.65(8H，m)，4.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例135
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1R)-2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙基)氧基)1-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，d，J＝6.4Hz)，1.20(3H，d，J＝6.7Hz)，2.24-2.32(1H，m)，2.71-2.78(1H，m)，2.89-2.97(4H，m)，3.14-3.19(1H，m)，3.36(2H，t，J＝4.4Hz)，3.48-3.67(m，6H)，4.65(1H，d，J＝7.6Hz)，4.70(1H，dd，J＝9.3，3.0Hz)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，t，J＝7.9Hz)，7.03(1H，d，J＝1.7Hz)，7.22-7.25(1H，m)，7.67(dt，J＝7.9，1.8Hz)，8.53(1H，d，1H，J＝1.9Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，8.81(1H，brs).
实施例136
(2R)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-3-甲基丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.15(3H，d，J＝6.9Hz)，1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，1.35(3H，d，J＝6.5Hz)，2.33-2.41(1H，m)，3.03(1H，dd，J＝14，8.8Hz)，3.27-3.37(3H，m)，3.66-3.74(1H，m)，4.62(1H，d，J＝5.1Hz)，5.15(1H，dd，J＝9.7，2.9Hz)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝7.9Hz)，7.19(1H，s)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)，7.85(1H，dd，J＝7.4，5.8Hz)，8.30(1H，d，J＝8.0Hz)，8.72(1H，m)，8.78(1H，brs).
参考实施例72
(2R)-3-甲基-1-吗啉-4-基-1-氧代丁-2-醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，1.08(3H，d，J＝6.9Hz)，1.78-1.86(1H，m)，3.42-3.44(2H，m)，3.55(1H，d，J＝7.4Hz)，3.62-3.75(m，6H)，4.23(1H，dd，J＝7.4，2.8Hz).
参考实施例73
(1R)-2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.92(3H，d，J＝6.8Hz)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.18(1H，m)，2.45(3H，s)，3.43-3.69(8H，m)，4.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例137
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1S)-2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119`类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.16(3H，d，J＝6.2Hz)，1.20(3H，d，J＝6.6Hz)，2.25-2.31(1H，m)，2.70(1H，dd，J＝12，9.5Hz)，2.85(2H，m)，2.91(1H，dd，J＝12，3.4Hz)，3.08-3.13(1H，m)，3.34(2H，m)，3.49-3.62(6H，m)，4.61-4.64(2H，m)，6.67(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.03(1H，s)，7.22-7.26(1H，m)，8.49(1H，d，J＝4.1Hz)，8.53(1H，d，J＝1.2Hz)，8.74(1H，brs).
实施例138
(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-3-甲基丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H，d，J＝6.9Hz)，1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，2.33-2.41(1H，m)，3.01(1H，dd，J＝14，9.0Hz)，3.26-3.35(2H，m)，3.42(1H，dd，J＝14，3.2Hz)，3.65-3.70(1H，m)，4.61(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.8，7.7Hz)，7.19(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，7.99(1H，dd，J＝7.9，5.7Hz)，8.48(1H，d，J＝7.9Hz)，8.79(1H，d，J＝5.7Hz)，8.87(1H，brs).
实施例139
(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-3-甲基丁酸乙酯.2盐酸盐
以与实施例125类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，d，J＝6.9Hz)，1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34 (3H，d，J＝6.1Hz)，2.31-2.40 (1H，m)，3.02(1H，dd，J＝13.8，9.2Hz)，3.31-3.37(2H，m)，3.47-3.50(1H，m)，3.70(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，4.63(1H，d，J＝5.4Hz)，5.38(1H，m)，6.49(1H，d，J＝7.7Hz)，6.93 (1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.22(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.9Hz)，8.11(1H，dd，J＝7.7，5.0Hz)，8.68(1H，d，J＝7.7Hz)，8.84(1H，d，J＝5.0Hz)，8.99(1H，brs).
实施例140
1-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)环丁烷羧酸.2三氟乙酸盐
以与实施例109类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，1.97-2.14(2H，m)，2.51-2.59(2H，m)，2.77-2.86(2H，m)，3.01(1H，dd，J＝14，8.9Hz)，3.24-3.35(3H，m)，3.38(1H，dd，J＝13，2.9Hz)，3.63-3.71(1H，m)，5.20(1H，dd，J＝9.6，2.4Hz)，6.21(1H，d，J＝7.7Hz)，6.86(1H，t，J＝7.8Hz)，7.17(1H，s)，7.18(1H，d，J＝7.4Hz)，7.93(1H，m)，8.39(1H，d，J＝7.2Hz)，8.75(1H，brs)，8.82(1H，brs).
参考实施例74
(2R)-1-吗啉-4-基-1-氧代-3-苯丙-2-醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.90(3H，dd，J＝14，6.2Hz)，2.96(3H，dd，J＝14，6.8Hz)，3.26-3.32(2H，m)，3.51-3.74(6H，m)，4.59(1H，dt，J＝8.4，6.4Hz)，7.21-7.33(5H，m).
参考实施例75
(1R)-1-苄基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.43(3H，s)，3.00-3.56(10H，m)，5.26(1H，dd，J＝8.1，6.8Hz)，7.11-7.15(2H，m)，7.23-7.29(5H，m)，7.68(2H，dt，J＝8.3，1.7Hz).
实施例141
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1S)-1-苄基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，d，J＝6.2Hz)，2.69(1H，dd，J＝12，9.5Hz)，2.84(2H，d，J＝6.5Hz)，2.91(1H，dd，J＝12，3.5Hz)，3.06-3.11(2H，m)，3.27-3.62(9H，m)，4.63(1H，dd，J＝9.2，3.1Hz)，5.16(1H，t，J＝6.8Hz)，6.55(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，6.98(1H，d，J＝1.4Hz)，7.21-7.26(2H，m)，7.28-7.37(5H，m)，7.66(1H，d，J＝7.8Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.7，1.2Hz)，8.53(1H，d，J＝1.6Hz)，8.63(1H，brs).
实施例142
(2S)-2-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-3-苯基丙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(d，3H，J＝6.5Hz)，3.01(1H，dd，J＝14，8.9Hz)，3.20-3.42(5H，m)，3.64-3.69(1H，m)，5.06(1H，dd，J＝7.5，4.6Hz)，5.22(1H，dd，J＝9.8，2.9Hz)，6.55(1H，d，J＝7.7Hz)，6.93(1H，t，J＝7.9Hz)，7.12-7.28(4H，m)，7.35(2H，d，J＝7.2Hz)，7.97(1H，dd，J＝7.9，5.7Hz)，8.47(1H，d，J＝8.1Hz)，8.77(1H，d，J＝5.3Hz)，8.86(1H，brs).
参考实施例76
(1R)-2-吗啉-4-基-2-氧代-1-苯乙醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.05-3.10(1H，m)，3.14-3.19(1H，m)，3.28-3.32(1H，m)，3.45-3.50(1H，m)，3.55-3.82(4H，m)，4.71(1H，brs)，5.19(1H，s)，7.29-7.41(5H，m).
参考实施例77
(1R)-2-吗啉-4-基-2-氧代-1-苯基乙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.43(3H，s)，3.35-3.61(8H，m)，6.11(1H，s)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34(5H，s)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz).
实施例143
(1R)-2-(((1R)-1-甲基-2-(7-(((1S)-2-吗啉-4-基-2-氧代-1-苯基-乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，d，J＝6.2Hz)，2.71(1H，dd，J＝12.2，9.4Hz)，2.86(2H，m)，2.91(1H，dd，J＝12.2，3.4Hz)，3.07-3.15(1H，m)，3.19-3.22(1H，m)，3.34-3.36(1H，m)，3.50-3.63(6H，m)，4.64(1H，dd，J＝9.4，3.4Hz)，6.03(1H，s)，6.74(1H，d，J＝7.8Hz)，6.98(1H，t，J＝7.8Hz)，7.03(1H，s)，7.21-7.26(2H，m)，7.36-7.45(3H，m)，7.56-7.58(2H，m)，7.66(1H，dt，J＝6.2，1.7Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.7，1.3Hz)，8.53(1H，d，J＝1.7Hz)，8.90(1H，brs).
实施例144
(2S)-((3-((2R)-2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)丙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)(苯基)乙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.02(1H，dd，J＝14.3，8.8Hz)，3.23-3.37(3H，m)，3.62-3.69(1H，m)，5.13(1H，dd，J＝9.9，3.1Hz)，5.93(1H，s)，6.59(1H，d，J＝7.7Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.20(1H，d，J＝，8.0Hz)，7.21(1H，s)，7.33-7.43(3H，m)，7.64-7.66(2H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.0，4.3Hz)，8.24(1H，d，J＝8.0Hz)，8.68(1H，d，J＝4.3Hz)，8.75(1H，s).
参考实施例78
3-(2-叠氮乙基)-7-(苄氧基)-1H-吲哚
在氮气氛下，向2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙醇(1.65g，6.17mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入三乙胺(1.72ml，12.3mmol)和甲磺酰氯(0.6mL，7.78mmol)，将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应溶液倒入水中，用氯仿萃取混合物。连续用1N盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物溶于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中，然后向其中加入叠氮化钠(1.00g，15.4mmol)，将混合物在60℃下搅拌3小时。将反应溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取混合物。连续用1N盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。经蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝10∶1→3∶1→1∶1)纯化，得到标题化合物(1.52g，产率：84％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.05(2H，t，J＝7.2Hz)，3.56(2H，t，J＝7.2Hz)，5.20(2H，s)，6.74(1H，d，J＝7.7Hz)，7.02-7.06(2H，m)，7.21(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34-7.43(3H，m)，7.47-7.49(2H，m)，8.42(1H，brs).
参考实施例79
2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙胺
在氮气氛下，向3-(2-叠氮乙基)-7-(苄氧基)-1H-吲哚(5.10g，17.4mmol)的吡啶(100mL)-水(100mL)溶液中加入三苯膦(5.02g，19.1mmol)，将该混合物在室温下搅拌18小时。将反应溶液倒入水中，用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液→饱和氨的氯仿溶液-甲醇＝50∶1→10∶1)纯化，得到标题化合物(4.38g，产率：95％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.89(2H，t，J＝6.8Hz)，3.02(2H，t，J＝6.8Hz)，5.21(2H，s)，6.73(1H，d，J＝7.7Hz)，7.01(1H，d，J＝2.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，7.34-7.43(3H，m)，7.47-7.49(2H，m)，8.29 (1H，brs).
参考实施例80
(2R)-N-(2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙酰胺
以与参考实施例61类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.82-2.97(2H，m)，3.54-3.65(2H，m)，4.99(1H，s)，5.20(2H，s)，6.37(1H，t，J＝5.3Hz)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.80(1H，d，J＝2.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.9，4.8Hz)，7.33-7.42(3H，m)，7.47-7.49(2H，m)，7.65(1H，dt，J＝7.9，1.8Hz)，8.44(1H，brs)，8.47(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.52(1H，d，J＝2.1Hz).
参考实施例81
2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
以与参考实施例62和参考实施例63类似的方法得到标题化合物。
IR(ATR(总的反射吸收方法)/FT-IR，cm^-1)：3320，
1670，1577，1411，1365，1257，1226，1161，1045，1026.
参考实施例82
2-(7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
以与参考实施例64类似的方法得到标题化合物。
IR(ATR(总的反射吸收方法)/FT-IR，cm^-1)：1685，
1577，1454，1408，1365，1230，1164，1087.
参考实施例83
2-(7-羟基-1H-吲哚-3-基)乙基((2R)-2-吡啶-3-基-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
以与参考实施例65类似的方法得到标题化合物。
IR(ATR(总的反射吸收方法)/FT-IR，cm^-1)：3340，
1670，1577，1473，1457，1411，1365，1238，1161，1088.
实施例145
(1R)-2-((2-(7-(((1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.65(3H，d，J＝6.6Hz)，2.69(1H，dd，J＝12.2，9.3Hz)，2.93(1H，dd，J＝12.2，3.4Hz)，2.94-3.08(4H，m)，3.41-3.61(8H，m)，4.70(1H，dd，J＝9.3，3.4Hz)，5.15(1H，q，J＝6.6Hz)，6.63(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.69(1H，d，J＝7.9Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.3Hz)，8.55(1H，d，J＝1.8Hz)，8.83(1H，brs).
实施例146
(2S)-2-((3-(2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)丙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.55(3H，d，J＝6.6Hz)，2.60-2.90(5H，m)，3.02(1H，dd，J＝12.3，3.3Hz)，4.60(1H，q，J＝6.6Hz)，4.93(1H，dd，J＝9.9，3.3Hz)，6.50(1H，d，J＝7.7Hz)，6.70(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，6.78(1H，d，J＝1.8Hz)，6.91(1H，d，J＝7.9Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，4.7Hz)，7.79(1H，ddd，J＝7.7，1.8，1.5Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.7，1.5Hz)，8.59(1H，d，J＝1.8Hz)，10.87(1H，d，J＝1.6Hz).
实施例147
(1R)-2-((2-(7-(((1S)-2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙基)氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，d，J＝6.6Hz)，2.23-2.32(1H，m)，2.70(1H，dd，J＝12.3，9.5Hz)，2.95(1H，dd，J＝12.3，3.5Hz)，2.96-3.07(3H，m)，3.36-3.37(2H，m)，3.48-3.67(6H，m)，3.76-3.79(1H，m)，4.62(1H，d，J＝7.8Hz)，4.73(1H，dd，J＝9.5，3.5Hz)，6.67(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.03(1H，d，J＝1.9Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.9，4.8Hz)，7.25(1H，d，J＝8.0Hz)，7.68(1H，ddd，J＝7.9，2.0，1.6Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，brs).
实施例148
(2S)-2-((3-(2-(((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)氨基)乙基)-1H-吲哚-7-基)氧基)-3-甲基丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.19(3H，d，J＝6.9Hz)，1.24(3H，d，J＝6.9Hz)，2.35-2.45(1H，m)，3.23-3.31(3H，m)，3.41-3.47(3H，m)，4.66(1H，d，J＝5.1Hz)，5.28(1H，dd，J＝9.9，3.0Hz)，6.58(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.22(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.9Hz)，8.04(1H，brt，J＝6Hz)，8.50(1H，d，J＝8.1Hz)，8.84-8.90(2H，m).
参考实施例84
2-(7-{[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙醇
向3-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-7-醇(1.05g，5.93mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯(2.79g，8.90mmol)和碳酸钾(1.3g，9.41mmol)，将该混合物在60℃下搅拌5小时。将反应溶液冷却至室温，将混合物倒入水中。用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层并经无水硫酸钠干燥。经蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(氯仿→氯仿∶甲醇＝50∶1→30∶1)纯化，得到标题化合物(1.29g，产率：68％)。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.63(1H，t，J＝6.1Hz)，1.66(3H，d，J＝6.7Hz)，3.02(2H，td，J＝6.3，0.4Hz)，3.43-3.74(8H，m)，3.90(1H，td，J＝6.3，6.1Hz)，5.15(1H，q，J＝6.7Hz)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.07(1H，d，J＝2.3Hz)，7.29(1H，d，J＝7.9Hz)，8.73(1H，brs).
参考实施例85
(7-{[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙醛
以与参考实施例24类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.65(3H，d，J＝6.7Hz)，3.42-3.62(8H，m)，3.78(2H，dd，J＝2.5，0.7Hz)，5.15(1H，q，J＝6.7Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.12(1H，d，J＝2.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，9.00(1H，brs)，9.74(1H，t，J＝2.5Hz).
实施例149
4-((1R，2S)-1-羟基-2-{[2-(7-{[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}丙基)苯酚
以与实施例30类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.18(3H，d，J＝6.3Hz)，1.68(3H，d，J＝6.7Hz)，2.59-2.65(2H，m)，2.74-2.81(1H，m)，2.86-2.92(1H，m)，3.00-3.05(1H，m)，3.61-3.83(8H，m)，4.19(1H，d，J＝7.8Hz)，5.19(1H，q，J＝6.7Hz)，6.30(2H，d，J＝8.5Hz)，6.32(1H，d，J＝7.5Hz)，6.64(1H，d，J＝2.2Hz)，6.75(2H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，8.59(1H，brs).
实施例150
(2S)-2-{[3-(2-{[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，1.54(3H，d，J＝6.8Hz)，2.49-2.53(1H，m)，2.62-2.75(1H，m)，2.94-3.04(2H，m)，3.16(1H，brs)，4.58(1H，q，J＝6.8Hz)，4.99(1H，brs)，6.51(1H，d，J＝7.6Hz)，6.67(2H，d，J＝8.3Hz)，6.73(1H，s)，6.75(1H，dd，J＝7.9，7.6Hz)，6.90(1H，d，J＝7.9Hz)，7.08(2H，d，J＝8.3Hz)，9.49(1H，brs)，10.82(1H，s).
参考实施例86
2-(7-{[(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙醇
以与参考实施例84类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.63(1H，t，J＝6.1Hz)，1.65(3H，d，J＝6.7Hz)，3.02(2H，t，J＝6.2Hz)，3.43-3.63(m，8H)，3.90(2H，td，J＝6.2，6.1Hz)，5.14(1H，q，J＝6.7Hz)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，t，J＝7.8Hz)，7.06(1H，d，J＝2.2Hz)，7.27(1H，d，J＝7.4Hz)，8.70(brs，1H).
参考实施例87
(7-{[(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙醛
以与参考实施例24类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.66(3H，d，J＝6.7Hz)，3.43-3.63(8H，m)，3.79(2H，dd，J＝2.4，0.65Hz)，5.15(1H，q，J＝6.7Hz)，6.67(1H，d，J＝7.7Hz)，7.03(1H，t，J＝7.8Hz)，7.16(1H，d，J＝2.4Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，9.76(t，1H，J＝2.5Hz).
实施例151
4-((1R，2S)-1-羟基-2-{[2-(7-{[(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}丙基)苯酚
以与实施例30类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.24(3H，d，J＝6.1Hz)，1.69(3H，d，J＝6.7Hz)，2.47-2.54(1H，m)，2.61-2.73(2H，m)，2.61-2.73(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.65-3.91(8H，m)，4.12(1H，d，J＝8.5Hz)，5.22(1H，q，J＝6.7Hz)，6.25(1H，d，J＝7.6Hz)，6.27-6.31(2H，m)，6.60(1H，d，J＝7.6Hz)，6.66-6.70(2H，m)，6.91(1H，t，J＝7.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(brs，1H).
实施例152
(2R)-2-{[3-(2-{[(1S，2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.07(3H，d，J＝6.7Hz)，1.68(3H，d，J＝6.8Hz)，3.17-3.20(2H，m)，3.35-3.42(3H，m)，4.91-5.00(2H，m)，6.59(1H，d，J＝7.7Hz)，6.76(2H，d，J＝8.6Hz)，6.96(1H，t，J＝7.9Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(1H，s)，7.23(1H，d，J＝7.9Hz).
参考实施例88
(1R)-2-[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-甲基乙基氨基甲酸叔-丁基酯
在氮气氛下，向(1R)-2-[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-甲基-乙胺(3.09g，11.0mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(3.80mL，16.5mmol)，将该混合物在室温下搅拌60小时。将反应溶液倒入饱和盐水和水(1∶1)混合物中，将该混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，得到标题化合物(3.70g，产率：88％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.4Hz)，1.43(9H，s)，2.84(1H，dd，J＝14.8，7.2Hz)，2.95(1H，dd，J＝14.8，5.2Hz)，4.01(1H，brs)，4.45(1H，brs)，5.20(2H，s)，6.72(1H，d，J＝7.2Hz)，6.99(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝7.6，7.2Hz)，7.34-7.43(3H，m)，7.46-7.49(2H，m)，8.28(1H，brs).
参考实施例89
(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸叔-丁基酯
向(1R)-2-[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-甲基乙基氨基甲酸叔-丁基酯(1.0g，2.63mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入10％披钯碳(50％水分，1.0g)，将该混合物在氢气氛下搅拌1小时。将反应溶液经硅藻土过滤，在减压下蒸发滤液以除去溶剂。将生成的残余物溶于N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，然后向其中加入碳酸钾(581mg，4.21mmol)和(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯(1.24g，3.95mmol)并将混合物在55℃下搅拌。将反应溶液冷却至室温，将混合物倒入饱和盐水和水(1∶1)的混合物中，用乙酸乙酯提取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，经无水碳酸钾干燥。蒸馏除去溶剂，将得到的粗产物经硅胶柱层析(氯仿→氯仿∶甲醇＝100∶1)纯化，得到标题化合物(1.03g，产率：63％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.4Hz)，1.43(9H，s)，1.66(3H，d，J＝6.8Hz)，2.83(1H，dd，J＝14，6.8Hz)，2.94(1H，dd，J＝5.2Hz)，3.39-3.51(2H，m)，3.55-3.65(6H，m)，4.00(1H，brs)，4.45(1H，brs)，5.13(1H，q，J＝6.8Hz)，6.63(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.01(1H，s)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，8.55(1H，brs).
参考实施例90
(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙胺
向(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸叔-丁基酯(1.03g，2.39mmol)的乙腈(10mL)溶液中加入草酸(860mg，9.55mmol)，将该混合物回流5小时。在减压下蒸发反应溶液以除去溶剂，向残余物中加入10％碳酸钾水溶液和氯仿∶甲醇(10∶1)的混合物。以便分离。经无水碳酸钾干燥有机层并经蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(626mg，产率：79％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，d，J＝6.4Hz)，1.66(3H，d，J＝6.8Hz)，2.63(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，2.86(1H，ddd，J＝0.8，4.8，14.4Hz)，3.25-3.30(1H，m)，3.40-3.52(2H，m)，3.58-3.62(6H，m)，5.13(1H，q，J＝6.8Hz)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55(1H，brs).
实施例153
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-{[(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}乙醇.盐酸盐
以与实施例108类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.63(3H，d，J＝6.6Hz)，3.00(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.16-3.27(3H，m)，3.40-3.43(1H，m)，3.57-3.72(8H，m)，4.93(1H，dd，J＝3.3，9.9Hz)，5.35(1H，q，J＝6.6Hz)，6.62(1H，d，J＝8.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.29-7.40(3H，m)，7.45(1H，s).
实施例154
(2S)-2-{[3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.16(3H，d，J＝6.4Hz)，1.60(3H，d，J＝6.7Hz)，2.78-2.98(4H，m)，3.21-3.26(1H，m)，4.70-4.76(2H，m)，6.57(1H，d，J＝7.7Hz)，6.86(1H，dd，J＝7.8，7.9Hz)，7.00(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.7Hz)，7.14-7.16(1H，m)，7.22-7.25(2H，m)，7.34(1H，s).
参考实施例91
(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸叔-丁基酯
以与参考实施例89类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，1.66(3H，d，J＝6.7Hz)，2.83(1H，dd，J＝14，6.9Hz)，2.94(1H，dd，J＝14，5.2Hz)，3.48-3.57(8H，m)，4.40(1H，m)，4.38-4.48(1H，m)，5.14(1H，q，J＝6.7Hz)，6.63(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.9Hz)，7.01(1H，d，J＝2.1Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.57(1H，brs).
参考实施例92
(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙胺
以与参考实施例90类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，1.66(3H，d，J＝6.7Hz)，2.64(1H，dd，J＝14，8.2Hz)，2.85(1H，dd，J＝14，5.0Hz)，3.23-3.31(1H，m)，3.41-3.62(8H，m)，5.14(1H，q，J＝6.7Hz)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，t，J＝7.8Hz)，7.04(1H，d，J＝2.1Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，8.55(1H，s).
实施例155
(1R)-1-(3-氯代苯基)-2-{[(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}乙醇
以与实施例108类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，d，J＝6.2Hz)，1.63(3H，d，J＝6.6Hz)，2.66(1H，dd，J＝12，9.1Hz)，2.75-2.84(2H，m)，2.85(1H，dd，J＝12，3.6Hz)，3.00-3.05(1H，m)，3.39-3.59(8H，m)，4.51(1H，dd，J＝9.0，3.4Hz)，5.14(1H，q，J＝6.7Hz)，6.60(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97(1H，s)，6.98(1H，t，J＝7.9Hz)，7.14-7.24(4H，m)，7.32(1H，s)，8.92(brs，1H).
实施例156
(2R)-2-{[3-((2R)-2-{[(2R)-2-(3-氯代苯基)-2-羟基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：0.91(3H，d，J＝6.2Hz)，1.55(3H，d，J＝6.7Hz)，2.50-2.55(1H，m)，2.77-2.85(2H，m)，2.94-2.97(1H，m)，3.04(2H，m)，4.65-4.70(1H，m)，4.79-4.82(1H，m)，6.76(1H，t，J＝7.8Hz)，6.91(1H，s)，7.00(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.38(3H，m)，7.43(1H，s)，7.48(1H，d，J＝7.7Hz)，10.9(s，1H).
参考实施例93
(1S)-2-吗啉-4-基-2-氧代-1-苯基乙醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.05-3.10(1H，m)，3.14-3.19(1H，m)，3.28-3.33(1H，m)，3.45-3.50(1H，m)，3.54-3.83(4H，m)，4.70(1H，brs)，5.19(1H，s)，7.30-7.41(5H，m).
参考实施例94
(1S)-2-吗啉-4-基-2-氧代-1-苯基乙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.43(3H，s)，3.35-3.61(8H，m)，6.12(1H，s)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(5H，s)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例157
(2R)-{[3-((2R)-2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}(苯基)乙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例119和实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.20(1H，dd，J＝14，9.0Hz)，3.25-3.31(2H，m)，3.39(1H，ddd，J＝13，4.1，3.4Hz)，3.62-3.70(1H，m)，5.21(1H，dd，J＝9.8，2.9Hz)，5.93(1H，s)，6.59(1H，d，J＝7.9Hz)，6.87(1H，t，J＝7.9Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.21(1H，s)，7.33-7.45(3H，m)，7.64-7.66(2H，m)，7.93(1H，dd，J＝7.4，6.0Hz)，8.43(1H，d，J＝7.9Hz)，8.76(1H，d，J＝4.2Hz)，8.84(1H，s).
参考实施例95
(2S)-1-吗啉-4-基-1-氧代-3-苯基丙-2-醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.90(1H，dd，J＝14，6.7Hz)，2.96(1H，dd，J＝14，6.7Hz)，3.27-3.30(2H，m)，3.51-3.68(6H，m)，4.59(1H，dd，J＝14，6.7Hz)，7.21-7.33(5H，m).
参考实施例96
(1S)-1-苄基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.43(3H，s)，2.97-3.02(1H，m)，3.07-3.13(2H，m)，3.16-3.27(2H，m)，3.30-3.43(3H，m)，3.48-3.59(2H，m)，5.26(1H，dd，J＝8.1，6.9Hz)，7.12-7.14(2H，m)，7.24-7.29(5H，m)，7.68(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例158
(1R)-2-{[(1R)-2-(7-{[(1R)-1-苄基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.14(3H，d，J＝6.2Hz)，2.75-2.92(5H，m)，3.02-3.12(1H，m)，3.24-3.56(9H，m)，4.71(1H，dd，J＝8.1，4.7Hz)，5.43(1H，t，J＝7.0Hz)，6.53(1H，d，J＝7.7Hz)，6.88(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.02(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.36-7.38(2H，m)，7.64(1H，d，J＝7.9Hz)，7.88(1H，s)，8.33(1H，d，J＝4.8Hz)，8.44(1H，d，J＝1.8Hz).
参考实施例97
(1R)-1-环己基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14-1.22(5H，m)，1.41-1.44(3H，m)，1.64-1.67(1H，m)，1.78-1.81(2H，m)，3.43-3.44(2H，m)，3.63-3.74(6H，m)，4.19(1H，brs).
参考实施例98
(1R)-1-环己基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90-1.27(5H，m)，1.49-1.91(6H，m)，2.45(3H，s)，3.43-3.70(8H，m)，4.79(1H，d，J＝8.7Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.80(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例159
(1R)-2-{[(1R)-2-(7-{[(1S)-1-环己基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)-1-甲基乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(3H，d，J＝6.1Hz)，1.10-1.31(6H，m)，1.71-1.74(2H，m)，1.81-1.84(2H，m)，1.97-2.05(1H，m)，2.14-2.21(1H，m)，2.70-2.75(1H，m)，2.87(1H，d，J＝6.2Hz)，2.93(1H，dd，J＝12，2.9Hz)，3.11-3.14(1H，m)，3.35(2H，m)，3.51-3.70(6H，m)，4.63(1H，d，J＝6.9Hz)，4.68(1H，d，J＝8.0Hz)，6.66(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，t，J＝7.8Hz)，7.03(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23(1H，d，J＝7.4Hz)，7.66(1H，d，J＝7.7Hz)，8.49(1H，d，J＝3.9Hz)，8.52(1H，s)，8.63(1H，brs).
实施例160
(2S)-环己基{[3-((2R)-2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}-丙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}乙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，1.29-1.49(6H，m)，1.71-1.74(1H，m)，1.83(3H，m)，1.95-2.05(2H，m)，3.01(1H，dd，J＝14，9.0Hz)，3.25-3.32(1H，m)，3.37(1H，dd，J＝13，3.3Hz)，3.66-3.68(1H，m)，4.60(1H，d，J＝5.4Hz)，5.16(1H，dd，J＝9.9，3.1Hz)，6.53(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝7.9，5.5Hz)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz)，8.71(1H，d，J＝4.4Hz)，8.78(1H，brs).
参考实施例99
(2R)-1-吗啉-4-基-1-氧代丁-2-醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.56(1H，m)，1.65-1.73(1H，m)，3.41-3.43(2H，m)，3.63-3.74(6H，m)，4.28-4.32(1H，m).
参考实施例100
(1R)-1-(吗啉-4-基羰基)丙基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.81-1.88(2H，m)，2.45(3H，s)，3.43-3.64(8H，m)，5.00(1H，t，J＝6.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例161
(1R)-2-{[(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1S)-1-(吗啉-4-基羰基)丙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14-1.18(6H，m)，2.02-2.07(2H，m)，2.65(1H，dd，J＝9.4，12.2Hz)，2.81-2.92(2H，m)，3.04-3.07(1H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.57-3.63(6H，m)，4.55(1H，dd，J＝3.5，9.3Hz)，4.88(1H，dd，J＝5.8，7.6Hz)，6.65(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.8，7.9Hz)，7.03(1H，d，J＝2.0Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.66-7.68(1H，m)，8.50(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，brs).
实施例162
(2S)-2-{[3-((2R)-2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.13(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，2.01-2.13(2H，m)，3.00(1H，dd，J＝9.1，14.3Hz)，3.25-3.32(2H，m)，3.63-3.68(1H，m)，4.80(1H，dd，J＝5.2，6.7Hz)，5.26(1H，dd，J＝3.0，9.7Hz)，6.55(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.18(1H，s)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.51(1H，d，J＝8.2Hz)，8.78(1H，d，J＝4.9Hz)，8.88(1H，brs).
参考实施例101
(2R)-1-吗啉-4-基-1-氧代戊-2-醇
以与参考实施例68类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47-1.58(4H，m)，3.40-3.42(2H，m)，3.61-3.74(6H，m)，4.31-4.36(1H，m).
参考实施例102
(1R)-1-(吗啉-4-基羰基)丁基4-甲基苯磺酸酯
以与参考实施例69类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.87(3H，t，J＝7.4Hz)，1.24-1.33(1H，m)，1.39-1.48(1H，m)，1.69-1.87(2H，m)，2.45(3H，s)，3.41-3.64(8H，m)，5.06(1H，dd，J＝5.3，8.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz).
实施例163
(1R)-2-{[(1R)-1-甲基-2-(7-{[(1S)-1-(吗啉-4-基羰基)丁基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.14(3H，d，J＝6.2Hz)，1.58-1.72(2H，m)，1.89-2.05(2H，m)，2.65(1H，dd，J＝9.3，12.2Hz)，2.79-2.92(3H，m)，3.03-3.08(1H，m)，3.38-3.47(2H，m)，3.58-3.62(6H，m)，4.55(1H，dd，J＝3.5，9.2Hz)，4.95(1H，dd，J＝4.8，8.6Hz)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.8，7.9Hz)，7.02(1H，d，J＝1.9Hz)，7.23-7.26(2H，m)，7.65-7.67(1H，m)，8.50(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.54(2H，m).
实施例164
(2S)-2-{[3-((2R)-2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}丙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}戊酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.57-1.67(2H，m)，1.98-2.05(2H，m)，3.99(1H，dd，J＝9.0，14.3Hz)，3.25-3.32(2H，m)，3.42(1H，dd，J＝3.2，12.7Hz)，3.63-3.69(1H，m)，4.84(1H，dd，J＝5.3，7.0Hz)，5.25(1H，dd，J＝3.0，9.7Hz)，6.54(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，8.50(1H，d，J＝8.2Hz)，8.78(1H，d，J＝5.2Hz)，8.87(1H，brs).
实施例165
(1R)-2-{[2-(7-{[(1R)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.64(3H，d，J＝6.7Hz)，2.67-2.72(1H，m)，2.89-3.04(5H，m)，3.42-3.66(8H，m)，4.70(1H，m)，5.13(1H，q，J＝6.7Hz)，6.62(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97-7.01(2H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，8.48(1H，d，J＝4.6Hz)，8.55(1H，s)，8.91(1H，brs).
实施例166
(2R)-2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.67(3H，d，J＝6.8Hz)，3.18-3.28(3H，m)，3.35-3.41(3H，m)，4.93-5.00(1H，m)，5.23(1H，dd，J＝9.7，2.7Hz)，6.58(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.17(1H，s)，7.72(1H，d，J＝7.9Hz)，7.96(1H，brs)，8.45(1H，d，J＝8.1Hz)，8.77(1H，brs)，8.85(1H，brs).
实施例167
(1R)-2-{[2-(7-{[(1R)-2-甲基-1-(吗啉-4-基羰基)丙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.10(3H，d，J＝6.8Hz)，1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，2.23-2.32(1H，m)，2.68(1H，dd，J＝12.3，9.3Hz)，2.88-3.06(5H，m)，3.33-3.36(2H，m)，3.47-3.68(6H，m)，4.62(1H，d，J＝7.8Hz)，4.69(1H，dd，J＝9.3，3.5Hz)，6.66(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97-7.00(2H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.68(1H，ddd，J＝7.9，2.0，1.6Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，brs).
实施例168
(2R)-2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}-3-甲基丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.14(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，2.32-2.40(1H，m)，3.18-3.27(3H，m)，3.32-3.40(3H，m)，4.60(1H，d，J＝5.1Hz)，5.21-5.23(1H，m)，6.53(1H，d，J＝7.7Hz)，6.93(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.18(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.9Hz)，7.96(1H，brs)，8.44(1H，brs)，8.77(1H，brs)，8.85(1H，brs).
实施例169
(1R)-2-{[2-(7-{[(1S)-1-苄基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.68(1H，dd，J＝12.2，9.3Hz)，2.89-3.09(6H，m)，3.28-3.36(5H，m)，3.51-3.60(4H，m)，4.70(1H，dd，J＝9.3，3.4Hz)，5.15(1H，t，J＝6.9Hz)，6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，6.93-6.97(2H，m)，7.22-7.36(6H，m)，7.68(1H，ddd，J＝7.9，2.1，1.6Hz)，8.49(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝2.1Hz)，8.60(1H，brs).
实施例170
(2S)-2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}-3-苯基丙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：3.17-3.48(8H，m)，5.06(1H，dd，J＝7.5，4.6Hz)，5.24(1H，dd，J＝9.8，2.9Hz)，6.55(1H，d，J＝7.9Hz)，6.92(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17-7.27(5H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.50(1H，d，J＝7.8Hz)，8.79(1H，brs，8.87(1H，brs).
实施例171
(1R)-2-{[2-(7-{[(1S)-2-吗啉-4-基-2-氧代-1-苯基乙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.68(1H，dd，J＝12.3，9.3Hz)，2.88-3.05(5H，m)，3.19-3.22(1H，m)，3.33-3.36(1H，m)，3.49-3.63(6H，m)，4.70(1H，dd，J＝9.3，3.5Hz)，6.02(1H，s)，6.74(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz)，6.98(1H，dd，J＝7.8，7.7Hz)，6.99(1H，d，J＝1.6Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.9，4.8Hz)，7.26(1H，d，J＝7.8Hz)，7.36-7.45(3H，m)，7.55-7.57(2H，m)，7.68(1H，ddd，J＝7.9，1.9，1.6Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝1.9Hz)，8.94(1H，brs).
实施例172
(2S)-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}(苯基)乙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：3.17-3.27(3H，m)，3.37-3.40(3H，m)，5.23(1H，d，J＝9.7Hz)，5.92(1H，s)，6.58(1H，d，J＝7.8Hz)，6.88(1H，t，J＝7.8Hz)，7.18-7.20(2H，m)，7.31-7.40(3H，m)，7.63-7.64(2H，m)，7.98(1H，brs)，8.47-8.50(1H，m)，8.78(1H，brs)，8.86(1H，brs).
实施例173
(1R)-2-{[2-(7-{[(1S)-1-(吗啉-4-基羰基)丙基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.14(3H，t，J＝7.4Hz)，2.00-2.08(2H，m)，2.83(2H，d，J＝6.5Hz)，2.94-3.03(4H，m)，3.31-3.35(1H，m)，3.47-3.61(5H，m)，3.68-3.74(1H，m)，3.77-3.83(1H，m)，4.81(1H，t，J＝6.5Hz)，5.07(1H，t，J＝6.1Hz)，6.55(1H，d，J＝7.7Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.06(1H，s)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.76(1H，ddd，J＝7.8，2.1，1.6Hz)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz)，8.51(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例174
(1R)-2-{[2-(7-{[(1S)-1-(吗啉-4-基羰基)丁基]氧基}-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.58(1H，m)，1.65-1.70(1H，m)，1.87-1.94(1H，m)，1.98-2.08(1H，m)，2.68(1H，dd，J＝12.3，9.4Hz)，2.92-3.06(5H，m)，3.37-3.49(2H，m)，3.58-3.62(6H，m)，4.70(1H，dd，J＝9.4，3.5Hz)，4.94(1H，dd，J＝8.6，4.8Hz)，6.64(1H，d，J＝7.4Hz)，6.97-7.02(2H，m)，7.23-7.27(2H，m)，7.69(1H，ddd，J＝7.9，2.1，1.6Hz)，8.51(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.56(1H，d，J＝2.1Hz)，8.56(1H，brs).
实施例175
6-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-2，2-二甲基-[1，4]噁嗪并[2，3，4-hi]吲哚-3(2H)-酮.2盐酸盐
以与实施例131类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.65(6H，s)，3.23-3.36(3H，m)，3.47-3.53(3H，m)，6.38(1H，dd，J＝9.9，2.8Hz)，6.84(1H，d，J＝7.8Hz)，7.20(1H，t，J＝7.8Hz)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.63(1H，s)，8.14(1H，dd，J＝8.1，5.8Hz)，8.75(1H，d，J＝8.1Hz)，8.86(1H，d，J＝5.8Hz)，9.01(1H，s).
实施例176
(2S)-2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丁酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.13(3H，t，J＝7.4Hz)，2.02-2.11(2H，m)，3.18-3.24(3H，m)，3.30-3.35(1H，m)，3.38-3.42(2H，m)，4.81(1H，dd，J＝6.7，5.2Hz)，5.11(1H，dd，J＝10，3.1Hz)，6.56(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.9Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.7，5.3Hz)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.64(1H，d，J＝4.7Hz)，8.70(1H，brs).
实施例177
(2S)-2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}戊酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59-1.65(2H，m)，1.99-2.05(2H，m)，3.18-3.25(3H，m)，3.32-3.42(3H，m)，4.83-4.89(1H，m)，5.14(1H，dd，J＝10，3.1Hz)，6.55(1H，d，J＝7.9Hz)，6.95(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.21(1H，d，J＝8.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.7，5.5Hz)，8.21(1H，d，J＝8.1Hz)，8.67(1H，d，J＝5.1Hz)，8.73(1H，brs).
实施例178
2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}-2-甲基丙酸.2三氟乙酸盐
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.62(6H，s)，3.17-3.25(3H，m)，3.32-3.41(3H，m)，5.09(1H，dd，J＝10，3.0Hz)，6.65(1H，d，J＝7.7Hz)，6.92(1H，t，J＝7.9Hz)，7.14(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.9Hz)，7.65-7.68(1H，m)，8.10(1H，d，J＝7.3Hz)，8.61(1H，d，J＝4.1Hz)，8.68(1H，brs).
实施例179
(1R)-2-[(2-{7-[(1S)-1-环己基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基]-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17-1.34(5H，m)，1.71-1.74(2H，m)，1.81-1.84(2H，m)，1.97-1.99(1H，m)，2.14-2.17(1H，m)，2.66(1H，dd，J＝9.4，12.3Hz)，2.92-3.05(5H，m)，3.34(2H，m)，3.49-3.67(6H，m)，4.65-4.69(2H，m)，6.68(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.8，7.9Hz)，7.01(2H，d，J＝1.9Hz)，7.24-7.27(2H，m)，7.68-7.71(1H，m)，8.48(1H，brs)，8.51(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.57(1H，d，J＝2.1Hz).
实施例180
(2S)-环己基{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}乙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.23-1.41(5H，m)，1.69-1.71(1H，m)，1.81(3H，m)，1.95-1.98(1H，m)，2.07-2.09(1H，m)，2.93-3.14(6H，m)，4.35(1H，d，J＝6.3Hz)，4.99(1H，dd，J＝3.2，10.3Hz)，6.58(1H，d，J＝7.7Hz)，6.79(1H，dd，J＝7.8，7.9Hz)，6.98(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.7Hz)，7.45(1H，dd，J＝4.8，7.9Hz)，7.84-7.87(1H，m)，8.49(1H，dd，J＝1.5，4.9Hz)，8.56(1H，d，J＝2.0Hz).
实施例181
1-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}环丁基甲酸乙酯
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.13(3H，t，J＝7.1Hz)，1.99-2.07(2H，m)，2.51-2.59(2H，m)，2.75-2.82(2H，m)，3.17-3.26(3H，m)，3.31-3.48(3H，m)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，5.13(1H，dd，J＝10，3.1Hz)，6.15(1H，d，J＝7.7Hz)，6.86(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.19(1H，d，J＝7.9Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.9，5.3Hz)，8.20(1H，d，J＝7.9Hz)，8.66(1H，d，J＝4.7Hz)，8.74(1H，brs).
实施例182
1-{[3-(2-{((2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}环丁基甲酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.97-2.13(2H，m)，2.50-2.58(2H，m)，2.76-2.83(2H，m)，3.17-3.25(3H，m)，3.31-3.41(3H，m)，5.14(1H，dd，J＝10，3.1Hz)，6.21(1H，d，J＝7.7Hz)，6.87(1H，t，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.9，5.4Hz)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)，8.67(1H，d，J＝4.8Hz)，8.74(1H，brs).
参考实施例103
1-[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-2-甲基丙-2-胺
以与参考实施例4类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(6H，s)，2.80(2H，s)，5.21(2H，s)，6.72(1H，d，J＝7.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.2，7.6Hz)，7.02(1H，d，J＝2.7Hz)，7.25(1H，d，J＝8.2Hz)，7.34-7.43(3H，m)，7.48-7.50(2H，m)，8.37(1H，brs).
参考实施例104
{2-[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-1，1-二甲基乙基}氨基甲酸叔-丁基酯
以与参考实施例88类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.32(6H，s)，1.46(9H，s)，3.09(2H，s)，4.43(1H，s)，5.20(2H，s)，6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97(1H，d，J＝2.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.1，7.6Hz)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34(3H，m)，7.47-7.49(2H，m)，8.32(1H，brs).
参考实施例105
(1，1-二甲基-2-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
以与参考实施例89类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.31(3H，s)，1.32(3H，s)，1.47(9H，s)，1.66(3H，d，J＝6.7Hz)，3.09(2H，s)，3.40-3.66(8H，m)，4.41(1H，s)，5.13(1H，q，J＝6.7Hz)，6.62(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，6.99(1H，d，J＝2.5Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，8.50(1H，brs).
参考实施例106
2-甲基-1-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-3-基}丙-2-胺
向(1，1-二甲基-2-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基甲酸叔-丁基酯(166mg，0.373mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入4N盐酸的二噁烷(0.5mL)溶液，将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应溶液倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用氯仿萃取混合物。经无水硫酸镁干燥有机层并蒸发溶剂。将得到的粗产物经硅胶柱层析(饱和氨的氯仿溶液→饱和氨的氯仿溶液-甲醇＝50∶1)纯化，得到标题化合物(68.4mg，产率：53％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(6H，s)，1.67(3H，d，J＝6.7Hz)，2.76(2H，s)，3.40-3.70(8H，m)，5.14(1H，q，J＝6.7Hz)，6.62(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝8.1，7.7Hz)，7.04(1H，d，J＝2.1Hz)，7.27(1H，d，J＝8.1Hz)，8.61(1H，brs).
实施例183
(2S)-2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}-2-甲基-丙基)-1H-吲哚-7-基]氧基}丙酸.2三氟乙酸盐
向2-甲基-1-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-3-基}丙-2-胺(68.4mg，0.198mmol)的乙醇(4mL)-水(0.4mL)溶液中加入(R)-(吡啶-3-基)环氧乙烷(36.0mg，0.297mmol)，将该混合物回流8小时。向反应溶液中分4份加入(R)-(吡啶-3-基)环氧乙烷(144.0mg，1.19mmol)，在密封管中搅拌着、在100至110℃下加热18小时。反应完成后，在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(氯仿/甲醇＝20/1→10/1→氯仿/饱和氨的甲醇溶液＝10/1)纯化，得到(1R)-2-[(1，1-二甲基-2-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基]-1-吡啶-3-基乙醇(23.1mg)。
向(1R)-2-[(1，1-二甲基-2-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-3-基}乙基)氨基]-1-吡啶-3-基乙醇(23.1mg，0.0495mmol)的甲醇(0.3mL)-四氢呋喃(0.3mL)溶液中加入2M氢氧化锂水溶液(0.3mL)，将该混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后，用1N盐酸溶液中和混合物，在减压下蒸发溶剂。将得到的残余物经制备性高效液相层析(0.035％三氟乙酸/乙腈-0.05％三氟乙酸/水)纯化，得到标题化合物(12.6mg，产率：10％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.40(s，3H)，1.41(s，3H)，1.68(s，3H)，3.13-3.17(m，2H)，3.21-3.31(m，1H)，3.45(dd，1H，J＝13，2.7Hz)，4.98-5.01(m，1H)，5.21(dd，1H，J＝10，2.5Hz)，6.58(d，1H，J＝7.8Hz)，6.97(dd，1H，J＝8.0，7.8Hz)，7.22(s，1H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz)，8.03(dd，1H，J＝6.9，6.4Hz)，8.50(d，1H，J＝8.1Hz)，8.81(m，1H)，8.88(brs，1H).
参考实施例107
4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚
向4-羟基吲哚(5.65g，42.4mmol)的氯仿(200mL)中的悬浮液中加入咪唑(4.33g，63.6mmol)和叔-丁基氯代二甲基硅烷(7.03g，46.6mmol)，将该混合物在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物用和盐水和水(1∶1，100mL)的混合物洗涤，经无水碳酸钾干燥有机层并过滤，在减压下浓缩滤液至大约50mL。生成物经硅胶柱(300g，乙酸乙酯∶己烷＝1∶5→1∶1)纯化，得到标题化合物，为白色固体(3.90g，产率：37％)以及起始化合物(2.62g，回收率：46％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.24(6H，s)，1.06(9H，s)，6.52(1H，dd，J＝6.0，2.0Hz)，6.58-6.59(1H，m)，7.00-7.03(2H，m)，7.09(1H，dd，J＝3.2，2.4Hz)，8.10(1H，brs).
参考实施例108
(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙腈
在氮气氛、冰冷却下，搅拌着向氢化钠(60％分散在矿物油中，750mg，18.8mmol)的二甲基甲酰胺(30mL)悬浮液中滴加入4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚(2.32g，9.38mmol)的二甲基甲酰胺(10mL)溶液，将该混合物在相同温度下搅拌15分钟。向混合物中滴加入溴乙腈(1.96mL，28.1mmol)，将混合物在室温下搅拌15小时。用饱和盐水和水(1∶1，400mL)混合物稀释反应混合物，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取混合物。用饱和盐水和水(1∶1，100mL)洗涤合并的有机层，经无水碳酸钾干燥并过滤。在减压下浓缩滤液，将得到的残余物经硅胶柱(乙酸乙酯∶己烷＝10∶1→5∶1)纯化，得到标题化合物，为浅棕色固体(803mg，产率：39％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.23(6H，s)，1.06(9H，s)，4.98(2H，s)，6.60(1H，dd，J＝8，0.8Hz)，6.64(1H，dd，J＝3.2，0.8Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.00(1H，d，J＝3.2Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.4，8.0Hz).
参考实施例109
2-(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙胺
向(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙腈(259mg，0.904mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入2.0M盐酸的乙醇溶液(1mL)和活性阮内镍(购买自Kawaken Fine Chemicals Co.，Ltd，大约1mL)，将混合物在氢气氛压力(0.5Pa)、室温下剧烈搅拌1小时。再向混合物中加入活性阮内镍(大约1.5mL)，在相同条件下剧烈搅拌4小时。通过硅藻土过滤以除去催化剂，在减压下浓缩滤液。将得到的残余物经硅胶柱(氨-氯仿∶甲醇＝100∶1→50∶1→30∶1)纯化，得到标题化合物，为浅棕色固体(207mg，产率：79％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.24(6H，s)，1.06(9H，s)，3.12(2H，t，J＝6.0Hz)，4.17(2H，t，J＝6.0Hz)，6.51(1H，d，J＝7.2Hz)，6.54(1H，d，J＝3.2Hz)，6.96-7.07(3H，m).
参考实施例110
(2R)-N-[2-(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙基]-2-羟基-2-吡啶-3-基乙酰胺
以与参考实施例61类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.24(6H，s)，1.06(9H，s)，3.59-3.73(3H，m)，4.22-4.25(2H，m)，6.40(1H，t，J＝6Hz)，6.50-6.53(2H，m)，6.80(1H，d，J＝3.6Hz)，6.91(1H，d，J＝8.0Hz)，7.04(1H，t，J＝8.0Hz)，7.25(1H，ddd，J＝0.8，4.8，8.0Hz)，7.60(1H，dt，J＝7.6，2.0Hz)，8.51-8.52(2H，m).
参考实施例111
[2-(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙基][(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基甲酸叔-丁基酯
向(2R)-N-[2-(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙基]-2-羟基-2-吡啶-3-基乙酰胺(498mg，1.17mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入2.0M的硼烷二甲硫络合物的四氢呋喃(1.76mL，3.51mmol)溶液，将混合物回流3.5小时。向反应溶液中加入哌啶(1.0mL)，将混合物再回流2小时。将反应混合物分配到饱和盐水和水(1∶1，30mL)和氯仿(30mL)混合物中。用乙酸乙酯(2×30mL)萃取含水层，用饱和盐水和水(1∶1，30mL)混合物洗涤合并的有机层，经无水碳酸钾干燥并过滤。在减压下浓缩滤液，将得到的残余物与甲苯共沸蒸馏以除去哌啶。向由此得到的黄色残余物的四氢呋喃(5.0mL)溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(296μL，1.29mmol)，将混合物在室温下搅拌3.5小时。在减压下浓缩反应混合物，将得到的橙色残余物经硅胶柱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化，得到标题化合物为油状物(316mg，产率：53％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.18(6H，s)，1.02(9H，s)，1.40(9H，s)，2.55-2.64(1H，m)，3.06-3.16(1H，m)，3.32-3.52(2H，m)，4.09-4.34(2H，m)，4.72(1H，m)，6.85-7.00(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.21-7.24(1H，m)，7.42-7.55(1H，m)，8.35-8.42(1H，m)，8.46-8.47(1H，m).
参考实施例112
[2-(4-羟基-1H-吲哚-1-基)乙基][(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基甲酸叔-丁基酯
向[2-(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙基][(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(316mg，0.618mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入1.0M氟化四丁基铵的四氢呋喃(927μL，1.5当量)溶液，将该混合物在室温下搅拌3小时。再向混合物中加入1.0M氟化四丁基铵的四氢呋喃(927μL，1.5当量)溶液，将混合物搅拌15小时。在减压下浓缩反应混合物，将得到的棕色残余物经硅胶柱(氨-氯仿∶甲醇＝100∶1→50∶1→20∶1)纯化，得到标题化合物，为油状物(239mg，产率：97％)。
LC/MS M+1：398，保留时间：2.89min。
分析条件：
Body：API 150EX(Applied Biosystems)
电离方法：ESI
柱体：CombiScreen Hydrosphere C18 S-5μm(4.6×50mm)(YMC)
流动相：溶液A：0.05％三氟乙酸水溶液
溶液B：0.035％三氟乙酸的乙腈溶液
流速：3.5mL/min。
HPLC条件：0.0min→0.5min：90％溶液A常数
          0.5min→4.2min：90％溶液A→1％
          4.2min→4.4min：1％溶液A常数
实施例184
(1R)-2-[(2-{4-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲哚-1-基}乙基)氨基]-1-吡啶-3-基乙醇
以与实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.71(3H，d，J＝6.8Hz)，2.64(1H，dd，J＝12，9.2Hz)，2.88(1H，dd，J＝12，3.6Hz)，3.04-3.17(2H，m)，3.49-3.68(8H，m)，4.26(2H，t，J＝6.0Hz)，4.63(1H，dd，J＝9.2，3.6Hz)，5.14(1H，q，J＝6.8Hz)，6.55(1H，d，J＝8.0Hz)，6.59(1H，d，J＝3.2Hz)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.04(1H，d，J＝3.2Hz)，7.11(1H，t，J＝8.0Hz)，7.23-7.26(1H，m)，7.64(1H，ddd，J＝7.6，2.0，1.6Hz)，8.51(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，8.53(1H，d，J＝2.4Hz).
实施例185
(2S)-2-{[1-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲哚-4-基]氧基}丙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.57(3H，d，J＝6.8Hz)，3.04-3.35(4H，m)，4.57(2H，t，J＝6.8Hz)，4.89(1H，q，J＝6.8Hz)，5.04(1H，d，J＝9.6Hz)，6.41(1H，d，J＝8.0Hz)，6.41(1H，brs)，6.51(1H，dd，J＝3.2，0.8Hz)，7.07(1H，t，J＝8.0Hz)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.0，4.8Hz)，7.80(1H，ddd，J＝8.0，2.0，1.6Hz)，8.55(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.60(1H，d，J＝2.0Hz)，9.14(1H，brs)，9.44(1H，brs).
参考实施例113
N-(2-甲氧基-6-甲基苯基)乙酰胺
向3-甲基-2-硝基茴香醚(10.00g，59.8mmol)的乙醇(60mL)-四氢呋喃(60mL)溶液中加入10％披钯碳(50％水分，2.00g)，将该混合物氢化并在室温下搅拌1.5小时。反应完成后，将反应溶液通过硅藻土过滤，在减压下蒸发溶剂。向残余物的乙酸乙酯(110ml)溶液中加入乙酐(9.0mL，95.2mmol)，将混合物回流5小时。用冰冷却反应溶液，以过滤收集沉淀的固体并用己烷洗涤，得到标题化合物(9.28g，产率：87％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.81(3H，s)，6.75(1H，d，J＝8.0Hz)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz).
参考实施例114
7-甲氧基-1H-吲唑
向N-(2-甲氧基-6-甲基苯基)乙酰胺(9.28g，51.8mmol)的乙酸乙酯(100ml)溶液中加入乙酐(14.7mL，156mmol)、溴化四丁基铵(0.84g，2.61mmol)、乙酸钾(10.16g，104mmol)和亚硝酸异戊酯(9.1mL，67.7mmol)，将该混合物回流9小时。反应完成后，在减压下蒸发溶剂，向得到的残余物中加入6N氢氧化钠水溶液(100mL)。在室温下将混合物搅拌1小时。反应完成后，用3N盐酸将混合物的pH值调节至pH7-8，用氯仿萃取混合物。经无水硫酸镁干燥有机层，在减压下蒸发溶剂。将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝3/1→1/1)纯化，得到标题化合物(3.95g，产率：51％)。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.94(3H，s)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝1.5Hz)，13.27(brs，1H).
参考实施例115
3-碘代-7-甲氧基-1H-吲唑
向7-甲氧基-1H-吲唑(2.60g，17.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中加入碘(6.68g，26.3mmol)和氢氧化钾(2.79g，49.7mmol)，将该混合物在室温下搅拌0.5小时。将反应溶液倒入10％硫酸氢钠水溶液(200mL)中，用乙醚萃取混合物。用水和饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到标题化合物(3.97g，产率：83％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.99(3H，s)，6.80(1H，d，J＝7.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.1Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.1，7.4Hz)，10.24(1H，brs).
参考实施例116
3-碘代-7-甲氧基-1H-吲唑-1-甲酸叔-丁基酯
向3-碘代-7-甲氧基-1H-吲唑(1.33g，4.86mmol)的乙腈(20ml)溶液中加入二碳酸二叔丁基酯(1.34mL，5.83mmol)、三乙胺(0.81mL，5.81mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(60.0mg，0.491mmol)，将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到标题化合物(1.79g，产率：98％)。
¹H-NMR (CDCl₃)δ：1.68(9H，s)，3.99(3H，s)，7.01(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.0，0.7Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.0，7.8Hz).
参考实施例117
7-甲氧基-3-[(1E)-3-甲氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基]-1H-吲唑-1-甲酸叔-丁基酯
向3-碘代-7-甲氧基-1H-吲唑-1-甲酸叔-丁基酯(484mg，1.29mmol)的N，N-二甲基甲酰胺∶水(11∶1，76mL)溶液中加入三乙胺(1.76mL，12.6mmol)、丙烯酸甲酯(1.17mL，13.0mmol)、二氯代[1，1’-二(二苯基膦)二茂铁]-钯(190mg，0.259mmol)和碘化四-正-丁基铵(954mg，2.58mmol)，将该混合物在50℃下回流4小时。反应完成后，经在减压下蒸馏除去多余的丙烯酸甲酯并向残余物中加入水(100mL)。经过滤收集沉淀物，溶于乙酸乙酯中并通过硅藻土过滤。在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到标题化合物(145mg，产率：38％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.69(9H，s)，3.84(3H，s)，3.99(3H，s)，6.99(1H，d，J＝16.3Hz)，6.98(1H，d，J＝7.7Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.0，7.7Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.0，0.6Hz)，7.96(1H，d，J＝16.3Hz).
参考实施例118
(2E)-3-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)丙烯酸甲酯
向7-甲氧基-3-[(1E)-3-甲氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基]-1H-吲唑-1-甲酸叔-丁基酯(147mg，0.442mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入甲醇钠的甲醇溶液(0.2mL)，将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水并用乙醚萃取。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到标题化合物(98.5mg，产率：96％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.85(3H，s)，4.01(3H，s)，6.79(1H，d，J＝16.3Hz)，6.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.1，7.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.1Hz)，8.02(1H，d，J＝16.3Hz)，10.46(1H，brs).
参考实施例119
3-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)丙酸甲酯
在冰冷却下，用0.5小时向(2E)-3-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)丙烯酸甲酯(143mg，0.614mmol)的甲醇(10mL)溶液中加入氯化镍.6水合物(73.0mg，0.307mmol)，然后再加入硼氢化钠(93mg，2.46mmol)。将该混合物在室温下搅拌4.5小时。反应完成后，在减压下蒸发溶剂。向残余物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到标题化合物(122mg，产率：85％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.89(2H，dd，J＝8.0，7.4Hz)，3.30(2H，dd，J＝8.0，7.4Hz)，3.70(3H，s)，3.97(3H，s)，6.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.1，0.3Hz)，10.06(1H，brs)
参考实施例120
3-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)丙酸
向3-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)丙酸甲酯(140mg，0.596mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入6N氢氧化钠水溶液(2mL)，将该混合物在室温下搅拌过夜。用乙醚洗涤反应溶液，用6N盐酸使含水层酸化并用乙醚萃取混合物。经无水硫酸镁干燥有机层，在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(123mg，产率：94％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.89(dd，2H，J＝8.0，7.4Hz)，3.30(dd，2H，J＝8.0，7.4Hz)，3.70(s，3H)，3.97(s，3H)，6.73(d，1H，J＝7.5Hz)，7.06(dd，1H，J＝8.1，7.5Hz)，7.28(dd，1H，J＝8.1，0.3Hz)，10.06(brs，1H).
参考实施例121
[2-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯
在氮气氛下，向3-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)丙酸(86.4mg，0.392mmol)的甲苯(5mL)-叔-丁醇(2.5mL)溶液中加入三乙胺(80.0μL，0.574mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(110μL，0.510mmol)将该混合物在室温下搅拌2小时。将混合物在60℃下搅拌1小时，再在100℃下搅拌5小时。将混合物冷却至室温，然后向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液并用乙酸乙酯萃取混合物。经无水硫酸镁干燥有机层，在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到标题化合物(94.3mg，产率：82％)。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.43(s，9H)，3.17(dd，1H，J＝12，6.6Hz)，3.62(dd，1H，J＝12，5.9Hz)，3.98(s，3H)，5.08(brs，1H)，6.74(d，1H，J＝7.5Hz)，7.04(dd，1H，J＝8.1，7.5Hz)，7.27(d，1H，J＝8.1Hz)，10.19(brs，1H).
参考实施例122
[2-(7-羟基-1H-吲唑-3-基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯
在氮气氛下，向[2-(7-甲氧基-1H-吲唑-3-基)乙基]氨基甲酸叔-丁基酯(91.8mg，0.315mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入三溴化硼(1.0M二氯甲烷溶液，0.95mL，0.95mmol)，将该混合物回流2.5小时。用冰冷却反应溶液，向其中滴加入甲醇(3mL)并将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩溶剂，得到粗制苯酚产物。
在氮气氛下，向所述粗制苯酚产物(3.5mL)溶液中加入三乙胺(100μL，0.717mmol)和二碳酸二叔丁基酯(72.4μL，0.315mmol)，将该混合物在室温下搅拌0.5小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机并经无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂，将得到的残余物经硅胶柱层析(正-己烷/乙酸乙酯＝2/1)纯化，得到标题化合物(46.0mg，产率：54％(2步骤))。
¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.37(s，9H)，2.96(dd，2H，J＝8.1，7.1Hz)，3.24-3.30(m，2H)，6.63(d，1H，J＝7.2Hz)，6.85(dd，1H，J＝8.0，7.2Hz)，6.88(t，1H，5.7Hz)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，9.98(brs，1H)，12.65(brs，1H).
参考实施例123
(2-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲唑-3-基}乙基)氨基甲酸叔-丁基酯
以与参考实施例84类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.41(s，9H)，1.68(d，3H，J＝6.7Hz)，3.17(t，2H，J＝6.4Hz)，3.43-3.47(m，1H)，3.56-3.64(m，9H)，5.28(q，1H，J＝6.7Hz)，5.22(m，1H)，6.72(d，1H，J＝7.6Hz)，7.01(dd，1H，J＝8.1，7.6Hz)，7.33(d，1H，J＝8.1Hz).
参考实施例124
(2-{7-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-吲唑-3-基}乙基)胺
以与参考实施例106类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.69(d，3H，J＝6.7Hz)，3.10-3.18(m，4H)，3.42-3.46(m，1H)，3.56-3.64(m，7H)，5.15(q，1H，J＝6.7Hz)，6.72(d，1H，J＝7.6Hz)，7.02(dd，1H，J＝8.1，7.6Hz)，7.33(d，1H，J＝8.1Hz).
实施例186
(2S)-2-{[3-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-吲唑-7-基]氧基}丙酸
以与实施例183类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.71(d，3H，J＝6.8Hz)，3.33-3.36(m，1H)，3.39-3.43(m，2H)，3.49(dd，1H，J＝12.8，3.1Hz)，3.53-3.63(m，2H)，5.02(q，1H，J＝6.8Hz)，5.25(dd，1H，J＝9.8，3.1Hz)，6.75(d，1H，J＝7.6Hz)，7.05(dd，1H，J＝8.1，7.6Hz)，7.33(d，1H，J＝8.1Hz)，7.90(dd，1H，J＝7.3，6.1Hz)，8.43(d，1H，J＝8.0Hz)，8.74(d，1H，J＝5.3Hz)，8.85(s，1H).
参考实施例125
2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-6-硝基苯胺
以与参考实施例107类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：0.28(s，6H)，1.04(s，9H)，6.29(brs，2H)，6.53(dd，1H，J＝8.8，7.5Hz)，6.89(dd，1H，J＝7.5，1.3Hz)，7.75(dd，1H，J＝8.8，1.4Hz).
参考实施例126
3-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯-1，2-二胺
向2-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-6-硝基苯胺(8.5g，31.7mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中加入10％披钯碳(50％水分，8.2g)，在氢气氛、室温下，将该混合物剧烈搅拌1小时。经过滤除去催化剂并在减压下浓缩滤液。将得到的残余物经硅胶柱层析(乙酸乙酯/正-己烷＝1/5，1/3和1/1)纯化，得到标题化合物，为棕色油状物(6.95g，产率：92％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：6.56(t，1H，J＝8.0Hz)，6.37(dd，1H，J＝8.0，1.3Hz)，6.34(dd，1H，J＝8.0，1.3Hz)，3.15(brs，4H)，1.02(s，9H)，0.24(s，6H).
参考实施例127
7-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}1H-苯并咪唑
向3-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}苯-1，2-二胺(4.27g，17.9mmol)中加入乙酸二乙氧基甲基酯(8.7g，53.6mmol)，将该混合物在室温下搅拌5小时。经过滤收集沉淀的白色固体，将滤液再在室温下搅拌12小时。经过滤收集沉淀的白色固体，用少量己烷洗涤。在减压下浓缩滤液，将得到的残余物经硅胶柱层析(氨的氯仿溶液)纯化，得到标题化合物，为白色固体(1.89g，产率：43％)。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：9.16(brs，1H)，7.98(s，1H)，7.44(brs，1H)，7.13(t，1H，J＝8.1Hz)，6.73(d，1H，J＝8.6Hz)，1.05(s，9H)，0.29(s，6H).
参考实施例128
(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-苯并咪唑-1-基)乙腈
以与参考实施例108类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：7.85(s，1H)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz)，7.06(dd，1H，J＝8.0，0.8Hz)，6.80(dd，1H，J＝8.0，0.8Hz)，5.05(s，2H)，1.06(s，9H)，0.29(s，6H).
参考实施例129
[2-(4-{[叔-丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-苯并咪唑-1-基)乙基]胺
除了使用10％披钯碳(50％水分)代替活性阮内镍外，以与参考实施例109类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：7.87(s，1H)，7.14(t，1H，J＝8.0Hz)，7.01(dd，1H，J＝8.0，0.7Hz)，6.72(dd，1H，J＝8.0，0.7Hz)，4.21(t，2H，J＝5.9Hz)，3.15(t，2H，J＝5.9Hz)，1.06(s，9H)，0.30(s，6H).
实施例187
(1R)-2-[(2-{4-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙氧基]-1H-苯并咪唑-1-基}乙基)氨基]-1-吡啶-3-基乙醇
以与参考实施例61、111和112以及实施例119类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.67(d，1H，J＝6.4Hz)，3.40-3.45(m，1H)，3.58-3.98(m，11H)，5.04-5.06(m，2H)，5.46(d，1H，J＝8.3Hz)，5.63(q，1H，J＝6.4Hz)，7.11(d，1H，J＝7.9Hz)，7.62(t，1H，J＝8.0Hz)，7.71(d，1H，J＝8.3Hz)，8.16(dd，1H，J＝7.4，6.1Hz)，8.80(d，1H，J＝7.9Hz)，8.87(d，1H，J＝5.4Hz)，9.04(s，1H)，9.66(s，1H).
实施例188
(2S)-2-{[1-(2-{[(2R)-2-羟基-2-吡啶-3-基乙基]氨基}乙基)-1H-苯并咪唑-4-基]氧基}丙酸
以与实施例120类似的方法得到标题化合物。
¹H-NMR(CD₃OD)δ：1.74(d，3H，J＝6.8Hz)，3.30-3.37(m，3H)，3.52(dd，1H，J＝12.6，3.2Hz)，3.72-3.83(m，2H)，5.18(q，1H，J＝6.8Hz)，5.29(dd，1H，J＝9.7，3.0Hz)，7.07(dd，1H，J＝6.4，2.3Hz)，7.53-7.58(m，2H)，7.97(dd，1H，J＝7.9，5.7Hz)，8.52(d，1H，J＝8.1Hz)，8.77(d，1H，J＝5.3Hz)，8.87(s，1H)，9.39(s，1H).
实验1
人β3、β2和β1-受体刺激试验
利用SK-N-MC细胞系即永久表达人β3-和人β1-受体的细胞(SK-N-MC细胞，购自Dainippon PharmaceuticaI Co.，Ltd.)研究人β3-受体-刺激活性，并利用THP-1细胞系即表达人β2-和β1-两类受体的细胞(THP-1细胞，购自Dainippon Pharmaceutical Co.，Ltd.)研究人β2-和β1-受体-刺激活性。
利用在作为β1-受体抑制剂((±)-2-羟基-5-(2-((2-羟基-3-(4-(1-甲基-4-(三氟代甲基)-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙基)氨基)乙氧基)苯甲酰胺甲磺酰盐、CGP-20712A(Sigma-Aldrich)，10^-6M)的存在下，使用产生几乎融合的SK-N-MC细胞活性的指示环腺苷酸(下文中以cAMP表示)研究试验化合物(10^-9-10^-5M)的β3-受体-刺激活性，将其中所述SK-N-MC细胞以2×10⁴个细胞/孔的细胞密度接种到96-孔平板中并温育3天。通过在β1-受体抑制剂(以上所述CGP-20712A，10^-6M)存在下，用试验化合物刺激漂浮的THP-1细胞(2.5×10⁵细胞)，研究试验化合物的β2-受体-刺激活性，通过在β2-受体抑制剂((R^*，S^*)-(±)-1-((2，3-二氢-7-甲基-1H-茚-4-基)氧基)-3-((1-甲基乙基)氨基)-2-丁醇盐酸盐，ICI-118551(Sigma-Aldrich)，10^-8M)存在下，用试验化合物刺激漂浮的THP-1细胞(2.5×10⁴个细胞)，研究β1-受体的刺激活性，使用其产生活性的作为指示性的cAMP评估两者的活性。通过ELISA方法测定细胞中产生的cAMP。
通过由此得到的剂量-响应曲线计算的EC₅₀值(-log₁₀EC₅₀＝pD₂)和固有活性(％)评估每一种化合物的活力，其中对于10^-6M异丙基肾上腺素、10^-5M沙美特罗和10^-5M异丙基肾上腺素的响应分别作为对于β3-受体-刺激活性、β2-受体-刺激活性和β1-受体-刺激活性的100％来计算，并与它们对比。已证实所述试验化合物显示对人β3-受体的选择性刺激活性。
例如，实施例2化合物的β3-刺激活性的EC₅₀值是48nM，同时没有测定到其β1-和β2-刺激活性高达10μM的最大浓度。
实验2
离体右心房标本基于β1-肾上腺素受体-刺激活性自主搏动的药物效应(对于正向变时作用的研究)
将Hartley豚鼠的心脏离体，从其上分离出右心房标本并根据Magnus方法在其上进行实验。使所述标本在34℃下、在吹入混合有95％氧气和5％二氧化碳气体的Krebs-Henseleit溶液中悬浮并充填使最大静止张力变为大约0.5g。通过压力传感器检测右心房的自主搏动，将张力和搏动连续记录在线型记录仪上。每一次搏动变为平稳时渐增地加入药物。以异丙基肾上腺素引起的搏动最大增加作为100％，计算由药物引起的搏动最大增加数与由丙基肾上腺素引起的搏动的比值，以EC₅₀值评估药物的效价，其为由所述药物引起搏动的最大增加量增加50％的搏动所需的药物的浓度。
为了在实验结果中显示β3-刺激活性/β1-刺激活性之间的趋异性，将在实施例2中得到的试验化合物的正向变时作用(positivechronotropic action)的EC₅₀值除以在实施例1中得到的所述化合物(其是实验1中的主要活性)的人β3-刺激活性的EC₅₀值。结果由计算参考化合物(AJ9677)的值作为1而计算的相对值来表示。
如下所示，如上文所定义的特征[1]的化合物，特别是特征[2]的化合物，既使是在使用组织的评估系统中比参考化合物(AJ9677)(其在JP-A-11-255743中公开)显示出在β3-刺激活性和β1-刺激活性之间高的趋异性。
实施例化合物的正向变时作用的EC₅₀值(当参考化合物(AJ9677)的值计算为1时的相对值)
实施例14的化合物：68
实施例73的化合物：77
实施例76的化合物：300
实施例114的化合物：230
实施例121的化合物：78
实施例150的化合物：470
实施例154的化合物：90
参考化合物(AJ9677)：1
工业应用
式(I)的吲哚、吲唑和氮茚衍生物和或其药学上可接受的盐显示出良好的β3-肾上腺素受体-刺激活性，可以作为药物用于治疗肥胖、高血糖症、由肠动力增加引起的疾病、尿频、尿失禁、抑郁症、胆石症或由胆道动力增加引起的疾病。