抗HIV感染症剂及HIV感染症的治疗方法 【技术领域】
本发明是关于对HIV感染症的治疗、预防有用的医药及HIV感染症的治疗或者预防方法。更详细地说，本发明是关于含有以感光色素作为有效成分的抗HIV感染症剂。另外本发明是关于包括投给感光色素的HIV感染症的治疗或者预防方法。
背景技术
近年来，后天性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiencysyndrome，以下简称艾滋病)，在世界上正呈现爆发的流行。艾滋病是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，以下简称HIV)的感染引起地。因此，正确的不如称为HIV感染症。在感染HIV中，不发生艾滋病的无症状的期间有数月至数年。于是，无症状的期间一结束，就开始免疫系统被HIV急速破坏，出现淋巴结肿胀、食欲不振、腹泻、体重减少、发烧、倦怠感等症状。这些称为与艾滋病相关的综合症(AIDS-related complex，以下简称ARC)。进而，如果免疫力下降，通常无害的微生物(细菌、病毒、真菌、原虫等)开始对人体给予深刻的影响，会遭受机会传染症等。将出现这样的免疫降低的感染症称为艾滋病。所谓艾滋病是叫做至发生后天性免疫缺陷综合症免疫降低的HIV感染症的末期状态。包括艾滋病，将感染了HIV的病态全体称为HIV感染症。
本来，人具有认识病原体等异物而作为排除机构的免疫系统。而且，作为操纵该免疫系统的细胞，CD4阳性淋巴细胞是众所周知的。侵入体内的HIV与CD4阳性淋巴细胞的CD4蛋白结合，而潜入细胞内。该HIV具有逆转录酶，因而自身的RNA代替DNA，能够重组细胞的核内的DNA。因此，感染了HIV的CD4阳性淋巴细胞，一边制造病毒，一边慢慢地死亡。这样一来，操纵免疫系统的细胞减少，发生免疫系统的破坏。而且，在HIV感染症中，麻烦的是，活体越想要对应保持对病毒免疫系统，在感染细胞内，病毒的产生变得越旺盛，已成为叫做CD4阳性淋巴细胞的减少的反效果。
关于HIV感染症，以临床上有效的抗病毒剂或疫苗剂为目标，现在许多精力正在进行研究。而且，现在临床上使用的药或临床试验中的药有逆转录酶阻断剂、吸附阻断剂、脱壳阻断剂、Tat阻断剂、翻译阻断剂、蛋白酶阻断剂(病毒粒子合成阻断剂)、前病毒活化阻断剂、HIV蛋白分解酶阻断剂等。
这些之中，现在最多使用的药之一有叠氮胸苷(以下简称AZT)。如果投给AZT，就显著地降低死亡率，因而认为可作为抗HIV剂。但是，AZT有嗜中性白血球减少、贫血、失眠、恶心、头痛等副作用，并且仅是使艾滋病的发病暂时延迟。另外，也进入其他的治疗药的尝试，但现状是还没有成为根本的治疗药。
可是，在考虑免疫系统的情况下，巨噬细胞的活化是极重要的。例如，在细菌侵入时，巨噬细胞吞食细菌，一边活化，一边成为抗原呈递细胞。抗原的情报从巨噬细胞经过CD4阳性淋巴细胞传递至B淋巴细胞，B淋巴细胞产生抗体。另外，结合抗体的细菌即免疫复合体被巨噬细胞特异地快速吞食排除。此时活化巨噬细胞表示用于捕捉免疫复合体的Fc受体，或显示吞食活性的显著上升，或使用于分解取得的异物的活性氧的产生能上升，或增强抗原呈递机能，分泌各种细胞因子。另外，最终活化巨噬细胞和NK细胞等一起破坏癌细胞或病毒感染细胞。像这样，免疫力被活化巨噬细胞增强，是众所周知的。
发明的公开
如上所述，CD4阳性淋巴细胞调整人的免疫系统全体(与过敏性或细菌感染有关的体液性免疫、与癌或病毒疾病有关的细胞性免疫、进而巨噬细胞的活化等)。可以用艾滋病的发病，降低该命令的CD4阳性淋巴细胞减少来说明。但是，真正的原因大概是，没有发生巨噬细胞的活化，细胞性免疫不能工作。可是，不具有免疫系的低等动物，不依靠像巨噬细胞那样的吞食细胞进行异物排除。因此认为，即使CD4阳性淋巴细胞减少，如果能够使巨噬细胞活化，也改善细胞性免疫机能，病毒的排除也成为可能。
该巨噬细胞的活化，众所周知是由产生上述的CD4阳性淋巴细胞的活化因子(干扰素(γ)引起的。但是，由于CD4阳性淋巴细胞减少也引起的巨噬细胞活化因子的量减少，因此必须补充替代的活化因子。本发明从这样的观点，开展研究而完成的。
本发明的目的在于，提供HIV感染症的治疗、预防有用的新药物。
本发明的另外目的在于，明确HIV感染症的治疗、预防有用的药物的投给量。
本发明的再一个目的在于，提供HIV感染症治疗、或者预防方法。
本发明人为解决上述课题，进行了深入的研究，结果发现，在从作为感光色素的通式(I)(式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分别表示碳原子数1～4的烷基，X-是生理学上允许的一价阴离子，更好是卤素阴离子，最好是碘阴离子。)表示的化合物和以通式(II)(式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分别表示碳原子数5～10的烷基，最好表示碳原子数7的直链状烷基。X-是生理学上允许的一价阴离子，更好是卤素阴离子，最好是碘阴离子。)表示的化合物构组成中选择的至少一种投给HIV感染者时，会发生ARC症状的改善或者治愈、CD4阳性淋巴细胞的增加，对HIV感染症的治疗是有效的。
即，本发明的是关于以下方面。(1)含有选自以通式(I)(式中，R1、R2和R3可以相同，也可以不同，分别表示碳原子数1～4的烷基，X-是生理学上能允许的一价阴离子，更好是卤素阴离子，最好是碘阴离子。)表示的化合物(以下，也称为化合物(I))和以通式(II)(式中，R4、R5和R6可以相同，也可以不同，分别表示碳原子数5～10的烷基，最好表示碳原子数7的直链状烷基。X-是生理学上能允许的一价阴离子，更好是卤素阴离子，最好是碘阴离子。)表示的化合物(以下，也称为化合物(II))中的至少一种感光色素作为有效成分的抗HIV感染症剂。(2)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是2μg～100μg的上述(1)的抗HIV感染症剂。(3)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是5μg～40μg的上述(1)的抗HIV感染症剂。(4)是经口用剂的上述(1)～(3)的任一项记载的抗HIV感染症剂。(5)X-是卤素阴离子的上述(1)的抗HIV感染症剂。(6)X-是碘阴离子的上述(1)的抗HIV感染症剂。(7)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子数7的直链状烷基，X-是碘阴离子的上述(1)的抗HIV感染症剂。(8)包括投给选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的HIV感染症的治疗或者预防方法。(9)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是2μg～100μg的上述(8)的方法。(10)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是5μg～40μg的上述(8)的方法。(11)经口投给该感光色素的上述(8)～(10)任一项记载的方法。(12)X-是卤素阴离子的上述(8)的方法。(13)X-是碘阴离子的上述(8)的方法。(14)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子数7的直链状烷基，X-是碘阴离子的上述(8)的方法。(15)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素在制造抗HIV感染症剂中的使用。(16)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是2μg～100μg的上述(15)的使用。(17)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是5μg～40μg的上述(15)的使用。(18)抗HIV感染症剂是经口用剂的上述(15)～(17)的任一项记载的使用。(19)X-是卤素阴离子的上述(15)的使用。(20)X-是碘阴离子的上述(15)的使用。(21)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子数7的直链状烷基，X-是碘阴离子的上述(15)的使用。(22)含有选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素、以及医药上允许的载体的抗HIV感染症药物组合物。(23)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是2μg～100μg的上述(22)的药物组合物。(24)选自化合物(I)和化合物(II)组成的组中的至少一种感光色素的每一天的投给量，每1kg体重是5μg～40μg的上述(22)的药物组合物。(25)是经口用剂的上述(22)～(24)的任一项记载的药物组合物。(26)X-是卤素阴离子的上述(22)的药物组合物。(27)X-是碘阴离子的上述(22)的药物组合物。(28)R1、R2和R3是乙基，R4、R5和R6是碳原子数7的直链状烷基，X-是碘阴离子的上述(22)的医药组合物。(29)包含上述(22)的医药组合物及记载在HIV感染症的治疗用途中能够使用该医药组合物，或者是必须使用该医药组合物的记载物的商业包装物。
以下说明本发明的实施方式。
R1、R2和R3中的碳原子数是1～4的烷基可以是直链状或者支链状，例如可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或者叔丁基。
R4、R5和R6中的碳原子数5～10的烷基可以是直链状或者支链状，例如可举出戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，最好是碳原子数7的直链状烷基。
作为X-中的生理学上能允许的一价阴离子，可举出卤素阴离子(例如碘阴离子、氯阴离子、溴阴离子、氟阴离子)，烷基硫酸离子(在此，烷基最好是碳原子数为1～4的烷基)、硝酸离子、高氯酸离子等无机阴离子，对甲苯磺酸离子、苯磺酸离子等有机磺酸阴离子，乙酸离子、丙酸离子、苯甲酸离子等有机羧酸阴离子，烟酸离子、乳清酸离子等其他有机酸阴离子，较好是卤素离子，最好是碘阴离子。
作为在本发明的抗HIV感染症剂中使用的有效成分的最佳例子，可举出在通式(I)中，R1、R2和R3是乙基，X-是碘阴离子的化合物，在通式(II)中，R4、R5和R6是-(CH2)6CH3、X-是碘阴离子的化合物。
是本发明的有效成分的感光色素可以单独使用，或者也可以组合2种以上使用。
在本发明中这样的感光色素是已众所周知的化合物，可以采用Kendall J.D.和Majer，J.R.，J.Chem.Soc.，690(1948)等中记载的方法或者类似与此的方法进行制造。另外，阴离子也可以使用已知的阴离子交换法导入。在通式(I)中，R1、R2和R3是乙基，X-是碘阴离子的化合物(以下，称为有效成分A)，在特开平3-90025号公报中已有记载，在通式(II)中，R4、R5和R6是-(CH2)6CH3、X-是碘阴离子的化合物(以下，称为有效成分B)，在特开昭58-90510号公报中已有记载。在本发明中使用的通式(I)的化合物和通式(II)的化合物，如在这些公报中所记载，毒性是极低的，副作用也极小，安全性是良好的。例如，有效成分B的腹腔内投给的LD50值是54mg/kg，经口投给的LD50值是1.5g/kg。关于有效成分A，即使4g/kg的高浓度的经口投给也没有看到任何中毒症状等副作用。在经口投给时，感光色素可以不一定进行高度精制，对包括人的哺乳类经口投给，如果是发挥所期望的抗HIV感染症作用，就可以不管其制法、性状、纯度。
在本发明的抗HIV感染症剂中使用的感光色素，例如像在①Cancer Immunology Immunotherapy，37，157-162(1993)和②J.Photochem.Photobiol.B：Biol.，295-306(1992)中所示那样具有巨噬细胞活化作用已经清楚。本发明人发现，含有选自以通式(I)表示的化合物和以通式(II)表示的化合物组成的组中的至少一种感光色素作为有效成分的抗HIV感染症剂，对难以去除病毒的难症的HIV感染症，发挥优良的临床效果。
本发明人首先调查了有效成分A和有效成分B对HIV的抗病毒作用。其结果已经清楚，在这些化合物中没有抑制HIV的复制的抗病毒作用。但是令人惊奇的是，对于本发明中使用的感光色素来说，观察到HIV感染症患者的CD4阳性淋巴细胞的增加效果和HIV感染症患者的ARC的改善患者治愈的临床效果。对于本发明的抗HIV感染症剂来说，能够期待艾滋病发病的抑制或者艾滋病发病后的延长生命的效果。在投给本发明的抗HIV感染症剂的同时，如果进行输血，就更增大治疗效果。如Cancer Research，57，295-297(1997)中所示，认为这与在巨噬细胞的活化中，血清中的GC-球蛋白是必要的有关。是本发明的抗HIV感染症剂的特征的巨噬细胞的活化，是通过淋巴细胞(T淋巴细胞、B淋巴细胞)，以及GC-球蛋白的存在而表达的，本发明的抗HIV感染症剂和为了通常的艾滋病的治疗而进行的输血，是能够期待相乘的效果的。
本发明的抗HIV感染症剂可以投给包括人、猿猴、牛和猫的哺乳类。
本发明的抗HIV感染症剂可以使用经口投给或者注射投给、直肠内投给、滴鼻投给、经皮投给、经粘膜投给、舌下投给等非经口投给都可以使用。本发明的有效成分，可以与适合经口投给、直肠内投给、注射投给、滴鼻投给、经皮投给、经粘膜投给、舌下投给等投给方法的固体或者液体的医药上允许的无毒性的载体混合，以惯用的医药制剂的形态进行投给。在经口投给时，利用价值特别高，根据症状，可以1日1次～数次，投给适量(通常每1kg体重是2μg～12μg左右)的有效成分的片剂或者散剂等。有效成分的每1日的投给量(适合经口投给时的每1日的投给量)通常每1kg体重是2μg～100μg，最好每1kg体重是5μg～40μg。在经口投给时，在空腹时将本发明的抗HIV感染症剂含在口内，溶化而服用的形式为最好。对于该有效成分的投给量，因人而异，但本发明的抗HIV感染症剂，毒性极低，副作用极小，安全性良好，因此以服用的患者的“活力感、食欲、睡眠、利尿、生物钟、便秘的消除、其他表达的有用的自觉反应”为标准，可以增减投给量。本发明的抗HIV感染症剂具有调整生物钟、“根据本人的自觉症状自己可以判断合适的服用量”的优点。
作为本发明的抗HIV感染症剂的剂型，可举出经口用剂(例如，片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、锭剂、糖浆剂等)、注射剂、栓剂、滴鼻剂、经皮投给用制剂(例如，软膏剂、霜剂、贴剂等)、经粘膜投给用制剂、舌下剂、喷雾剂、吸入剂等。
作为医药上允许的载体，可举出乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、麦芽糖、海藻糖、结晶纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、碳酸氢钠、糊精等赋形剂，甲基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、茁酶多糖、蔗糖脂肪酸酯等结合剂，羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素等增稠剂，硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、轻质无水硅酸等润滑剂，聚乙二醇、可可脂等栓剂基质，蒸馏水、注射用蒸馏水、灭菌精制水、生理食盐水、植物油(橄榄油、芝麻油、大豆油、玉米油、花生油)、甘油、乙醇、丙二醇等无机或者有机溶剂等。进而在本发明的医药制剂中，还可以添加苯甲酸钠、氯苄烷铵、氯苄甲乙氧铵、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、山梨酸、山梨酸钾等防腐剂，单硬脂酸甘油酯等乳化剂，包含盐酸、柠檬酸、乙酸、酒石酸、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钠等缓冲剂的pH调节剂等添加剂。
另外，本发明的抗HIV感染症剂也可以和其他的药剂组合而使用。作为这样的其他药剂，可举出抗病毒剂、抗生素、解热镇痛剂、粘膜保护剂、免疫增强剂、维生素剂、皮肤保护剂等。
能够和本发明的抗HIV感染症剂组合使用的抗病毒剂，如果是在HIV感染症的治疗中使用的抗HIV剂，就没有特别的限制。作为合适的抗病毒剂的例子，可举出AZT、双去氧肌苷(ddI)、双去氧胞嘧啶核苷(ddC)、拉米夫定(3TC)、スタブジン(d4T)等核苷衍生物，インジナビル(IDV)、サキナビル、リトナビル(RTV)、ネルフイスナビル等蛋白酶阻断剂，干扰素α、干扰素β、干扰素γ等干扰素。这些抗病毒剂的1种或者2种以上可以和本发明的抗HIV感染症剂组合使用。
作为能够和本发明的抗HIV感染症剂组合使用的抗生素，可举出抗菌剂、抗真菌剂(包括对念珠菌病、卡氏肺炎等的抗真菌剂)等。
在本发明中，所谓“HIV感染症”是指，包括艾滋病、病症性或者无病症性的HIV感染症(包括ARC)的感染HIV的病态。
在本发明中，所谓“抗HIV感染症剂”是指，HIV感染症的预防和/或治疗用的药剂。所谓“治疗”包括以症状的改善、缓和或者治愈为目的的处置。所谓“HIV感染症的治疗”包括以由HIV感染引起的症状的改善、缓和或者治愈、艾滋病发病的预防或者延迟为目的的处置。具体地说，包括以抑制CD4阳性淋巴细胞数的增加或者减少，抑制NK细胞活性的增加或者降低，ARC的预防、改善、缓和或者治愈，艾滋病发病的预防或者延迟，机会感染症的预防、改善、缓和或者治愈，艾滋病的症状改善、缓和或者治愈为目的的处置。在ARC症状中，包括淋巴结肿胀、食欲不振、腹泻、体重减少、发热、倦怠感、发疹子、支气管哮喘等。
由本发明的抗HIV感染症剂产生的治疗效果，可以通过HIV感染症患者中的ARC症状的改善或者治愈，特别通过抑制体重的增加或者减少，或者抑制HIV感染症患者的CD4阳性淋巴细胞数的增加或者减少，或者测定细胞性免疫活性(NK细胞活性、T/B比)的增减来确认。
实施例
以下，示出本发明的制剂例、实验例、临床试验例，更详细地说明本发明。制剂例配方1(片剂)
[成分] (mg/片)
感光色素 0.1
碳酸氢钠 67.0
阿拉伯胶 0.8
滑石粉 2.1
合计 70
在上述处方中，作为感光色素使用有效成分A或者有效成分B，按照常规方法调制成2种片剂。配方2(锭剂)
[成分] (mg/锭)
有效成分B 0.1
乳糖 79.9
玉米淀粉 62.5
蔗糖脂肪酸酯 7.5
合计 150
按照常规方法调制成上述处方的锭剂。配方3(注射用粉末)
[成分] (mg/安瓿)
感光色素 0.2
葡萄糖 49.8
合计 50
在上述方中，作为感光色素使用有效成分A或者有效成分B，按照常规方法调制成2种注射用粉末。配方4(锭剂)
[成分] (mg/锭)
有效成分A 0.1
乳糖 79.9
碳酸氢钠 62.5
蔗糖脂肪酸酯 7.5
合计 150
按照常规方法调制成上述处方的锭剂。实验例1
为了调查对HIV感染细胞的效果，按照Pauels等的方法(Pauels，R.等，J.Virol.Methods，16，171-185(1987))，在进行了抗HIV测定的MT-4细胞(培养开始细胞数1×104/穴)中形成HIV，进行HTLV-IIIB(200CCID50/穴)感染，在37℃培养4天，然后测定HIV复制的抑制效果。作为对照，使用苏拉明。结果示于表1。
表1[化合物] [浓度((M)] [HIV的复制抑制率(％)]有效成分B 500 2
100 1
20 2有效成分A 500 1
100 2
20 1苏拉明 100 100
20 100
4 10
0.8 2
正如该结果所清楚地表明，有效成分A和有效成分B，在进行试验的浓度中，没有抑制HIV的复制。
接着，说明使用本发明的抗HIV感染症剂的临床试验例。以下所述的临床试验，对患者没有说明是有效成分的感光色素的化合物名、化学结构等，是在泰国内实施的。临床试验例1
对ARC的患者(男性，39岁)进行本发明的抗HIV感染症剂的投给。已查明该患者在5年前感染HIV，从1年2个月前，开始投给AZT/ddI/RTV。投给本发明的抗HIV感染症剂前的CD4阳性淋巴细胞(以下简称CD4)数是121/mm3，体重是55.6kg。
对该患者，投给使用有效成分A的本发明处方1的抗HIV感染症剂(有效成分A的投给量是1日500μg)，投给8周时，CD4数增加至181/mm3，体重增加至56.9kg。伴随此，出现食欲增加，胸肌增加。
继续对该患者投给使用有效成分A的本发明配方1的抗HIV感染症剂(有效成分A的投给量是1日1000μg)16周。CD4数增加至192/mm3，体重增加至57.1kg。并且治愈作为ARC症状的支气管哮喘。
临床试验例2
对7名ARC或者艾滋病发病患者，投给使用有效成分A的本发明处方1的抗HIV感染症剂。各个患者的治疗前的经历如下。
患者No.1(男性，35岁)，已查明在2年4个月前感染HIV，从7个月前开始投给AZT/3TC/IDV。在投给本发明的抗HIV感染症剂前的CD4数是165/mm3，体重是76.3kg。
患者No.2(男性，42岁)，已查明在3年5个月前感染HIV，此后立即开始投给AZT/3TC/IDV。在投给本发明的抗HIV感染症剂前的CD4数是92/mm3，体重是76.2kg。
患者No.3(男性，32岁)，已查明在1年9个月前感染HIV，艾滋病已发病。过去接受21周的AZT/3TC的投给，在投给本发明的抗HIV感染症剂前的CD4数是180/mm3，体重是53.8kg。
患者No.4(男性，54岁)，已查明在7年2个月前感染HIV。从2年10个月前开始投给AZT/ddI，从1年11个月前追加RTV。在本发明的抗HIV剂投给开始前CD4缓慢增加后减少，在投给本发明的抗HIV感染症剂前的CD4数是222/mm3，体重是76kg。
患者No.5(男性，32岁)，7年前感染HIV。在投给本发明的抗HIV感染症剂前的CD4数为317/mm3。
患者No.6(女性，33岁)，4年2个月前感染HIV，1年8个月前开始投给ZAT/ddI。本发明的抗HIV感染症剂投给前的CD4数是353/mm3，体重45.6kg。
患者No.7(男性，32岁)，3年4个月前感染HIV，开始投给AZT/ddI。9个月前变更为IDV/d4T/3TC。投给本发明抗HIV感染症剂前的CD4数是254/mm3，体重58.2kg。
对患者分别投给使用有效成分A的本发明配方1的抗HIV感染症剂(有效成分A的投给量是1日500μg)，在投给8周时，在大部分的患者中，CD4增加，体重也增加。伴随此，出现食欲增加，是ARC的症状之一的发疹子减少，痔疮治愈，失眠也得到改善。结果示于表2。
表2 患者No. 性别 有效成分A投给8周(500μg/日) 体重变化 CD4变化 改善点 (ARC症状等) 副作用 1 男 76.3kg→79.4kg 165→206痔治愈 无 2 男 76.2kg→76kg 92→102发疹减少 无 3 男 53.8kg→53.3kg 180→143 无 4 男 76kg→73.4kg 222→270食欲增加 无 5 男 57.1kg#→57.6kg 317→353食欲增加 无 6 女 45.6kg→46.4kg 353→358失眠改善 无 7 男 58.2kg→59.1kg 254→330食欲增加 无
#有效成分A投给第4周的体重
正如该结果所清楚地表明，本发明的抗HIV感染症剂的效果是显著的。即使在配方2～4中，也看到同样的效果。
产业上的应用可能性
HIV感染者，每年其中6％正成为艾滋病患者。艾滋病发病患者，细胞性免疫极度地降低，合并卡氏肺炎等机会感染症、卡波济氏肉瘤、脑障碍(痴呆状态)等，直至死亡。在这样的艾滋病发病患者或发病前的HIV感染者患者的治疗中，本发明的抗HIV感染症剂能够提供若干种效果。其中之一是增加CD4阳性淋巴细胞的效果。另外，是治愈与艾滋病相关的综合症(ARC)的效果。进而，还可举出食欲增加、体重增加的效果。通过这些效果，可预防或延迟艾滋病发病，延长HIV感染者的生命。当然，HIV感染症的治疗是长期的，本发明的抗HIV感染症剂毒性极低，副作用极小，安全性十分优异，是治疗HIV感染症很有用的药物。
本发明的抗HIV感染症剂，考虑使巨噬细胞活化，其结果，提高生机的异物排除功能，增加CD4阳性淋巴球，治愈ARC。