合成多取代呋喃化合物的方法 【技术领域】
本发明涉及一种合成多取代呋喃的方法，即通过3位碘取代的烯丙醇与术端的炔丙醇发生Sonogashira偶联反应，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在氯化钯的催化下与烯丙基溴发生异构环化偶联反应生成一系列多取代呋喃的方法。
背景技术
呋喃是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价值。以往文献报道以联烯酮、炔酮、环丙基酮、官能团化的环氧等为底物构建呋喃骨架。最近才发展了以烯炔醇为原料在强碱或金、钯、铑等金属催化剂作用下异构环化构建呋喃环，但是一般只能合成2-烷基取代的呋喃，而且有些反应对条件要求比较苛刻。文献中(Marshall，J.A.；DuBay，W.J.J.Org.Chem.1993，58，3435.)报道了一个合成2-烯基呋喃的例子，然而强碱性的反应体系对很多对碱性敏感的基团不利，以甲氧基甲醚为离去基团，底物的兼容性较差。为了更广泛的合成多取代呋喃，能得到3，4，5-位官能团化的多取代呋喃将为选择性地对呋喃骨架引入更丰富的官能团提供更广地选择空间。
【发明内容】
本发明的目的就是提供一种用金属催化的异构环化反应有效的合成多取代呋喃的方法，反应可分别在呋喃的3，4，5-位引入两个不同的取代基，并把2-位上的取代基从以往的烷基扩展为1，4-二烯基。
本发明提供的合成多取代呋喃化合物的方法，通过3位碘取代的烯丙醇与末端的炔丙醇发生Sonogashira偶联反应，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在氯化钯的催化下与烯丙基溴发生异构环化偶联反应生成一系列多取代呋喃。反应式如下：
R1＝氢、烷基、芳基；R2＝烷基、芳基；R3＝氢、烷基、芳基；R4＝烷基、芳基；R5＝氢、烷基。其步骤是：
(1)3位碘取代的烯丙醇1与末端的炔丙醇2发生Sonogashira偶联反应生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇3：在室温下，氮气保护，将原料3碘2-丙烯-1-醇、炔丙醇、二氯二三苯基磷钯、碘化亚铜、三乙胺和N，N-二甲基亚枫加入到反应瓶中，加热到40-45℃，反应0.5～12小时；所述原料配比为：3碘2-丙烯-1-醇∶炔丙醇∶二氯二三苯基磷钯∶碘化亚铜∶三乙胺∶N，N-二甲基亚枫＝1毫摩尔∶0.5-6毫摩尔∶0.005-0.1毫摩尔∶0.01-0.1毫摩尔∶1～5毫升∶0.2-3毫升。
(2)步骤(2)反应完全后，加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得中间产物4-炔-2-己烯-1，6-二醇3。
(3)步骤(2)结束后，按4-炔-2-己烯-1，6-二醇∶烯丙基溴∶氯化钯∶二甲基乙酰胺＝1毫摩尔∶0.5-5毫摩尔∶0.01-0.1毫摩尔∶0.5-8毫升的配比，将4-炔-2-己烯-1，6-二醇3、烯丙基溴4、氯化钯、二甲基乙酰胺加入反应瓶，加热到50-60℃反应2-6小时。
(4)步骤(3)反应完全后，5mL氯化铵终止，用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得多取代呋喃化合物5。
本发明的有机溶剂为：乙醚，三乙胺，二甲基亚枫，二甲基乙酰胺。
本发明的二氯二三苯基磷钯与碘化亚铜的摩尔比为0.005-0.1∶0.01-0.1，最佳摩尔比为1∶1；中间体4-炔-2-己烯-1，6-二醇与烯丙基溴的摩尔比为1∶0.5-5，最佳摩尔比为1∶4。
本发明的3碘2-丙烯-1-醇的烯丙醇为伯醇、仲醇；炔丙醇为叔醇。
本发明涉及一种多取代呋喃及其合成方法，即3位碘取代的烯丙醇与末端的炔丙醇发生Sogashira偶联反应，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在氯化钯的催化下与烯丙基溴发生异构环化偶联反应生成一系列多取代呋喃，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成多种取代的多取代呋喃。
本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点：1)适用于多取代的碘代烯丙醇；2)反应条件温和、产率高；3)能同时引入多个取代基；4)产物易分离纯化。
本发明在不同位置引入多个取代基合成呋喃将是对以往反应的很大突破。
本发明创新点在于发展了一种金属催化的异构环化偶联反应合成多取代呋喃的方法学。
本方法所得的相应的多取代呋喃的产率为55-81％。
【具体实施方式】
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
向一干燥的反应管内加入碘化亚铜(1.5mg，0.008mmol，3mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.8mg，0.005mmol，2mol％)，4-苯基-3-正戊基-4-碘-3-丁炔-2-醇(88.0mg，0.26mmol)，三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(44.8mg，0.53mmol，2.1equiv)，二甲基亚枫(1mL)，40℃反应3小时，加入5毫升饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚(3x15mL)萃取。有机相用5％盐酸，，饱和碳酸氢钠溶液，食盐水各洗一次，无水硫酸钠干燥、过滤、旋干、快速柱层析(淋洗剂∶石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，将得到的粗产品7甲基-4-苯基-3-正戊基-5-炔-3-辛烯-2，7-二醇，收集于一蛋形瓶中。再向其中加入烯丙基溴(122.0mmg，1.0mmol，4.0equiv)，2毫升乙酰胺，氯化钯(2.3mg，0.013mmol，5mol％)，60℃搅拌4小时，加入5毫升氯化铵淬灭，乙醚(3x 15mL)萃取，有机相用5％盐酸，饱和碳酸氢钠溶液，食盐水各洗一次，无水硫酸钠干燥、过滤、旋干、快速柱层析(淋洗剂∶石油醚)。得到产物2-甲基-5-(2-甲基-2，5-二己烯-3-基)-3-正戊基-4-苯基呋喃67.0mg，产率81％，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.34-7.26(m，2H)，7.25-7.17(m，3H)，5.82-5.67(m，1H)，5.02-4.88(m，2H)，3.00(d，J＝6.6Hz，2H)，2.33(t，J＝7.7Hz，2H)，2.25(s，3H)，1.69(s，3H)，1.37(s，3H)，1.35-1.10(m，6H)，0.79(t，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ148.4，145.8，136.2，135.2，134.5，129.0，128.1，126.1，123.8，122.5，119.1，114.7，36.6，31.5，29.9，23.5，22.7，22.3，20.2，14.0，11.9；IR(neat，cm-1)3077，3031，2956，2928，2858，1637，1605，1566，1492，1445，1378，1255，1225，1175，1128，1044，1026；MS(m/z)323(M++1，24.7)，322(M+，100)；HRMS calcd for C23H30O：322.2291，found：322.2302.
实施例2
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.0mg，0.005mmol，2mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.7mg，0.005mmol，2mol％)，2-丁基-3-己基-4-碘-2-丙烯-1-醇(80.1mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(42.5mg，0.51mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，45℃反应1小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(121.7mg，1.0mmol，4.0equiv)，氯化钯(1.7mg，0.01mmol，4mol％)，60℃搅拌2小时，得到产物48.7mg，65％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.07(s，1H)，5.80-5.65(m，1H)，5.03-4.88(m，2H)，3.04(d，J＝6.3Hz，2H)，2.35(td，J＝7.8and 1.2Hz，2H)，2.25-2.17(m，2H)，1.81(s，3H)，1.63(s，3H)，1.60-1.48(m，2H)，1.46-1.34(m，4H)，1.30-1.22(m，6H)，0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，0.88(t，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ150.7，136.8，136.1，135.2，125.7，123.1，120.5，114.5，36.8，311.7，31.3，29.6，29.5，24.2，23.9，22.72，22.69，22.6，22.0，14.1，14.0；IR(neat，cm-1)3076，2956，2927，2858，1637，1549，1458，1378，1278，1261，1218，1137，1100，1038；MS(m/z)303(M++1，19.8)，302(M+，83.1)，259(100)；HRMS calcd for C21H34O：302.2610，found：302.2609.
实施例3
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.5mg，0.008mmol，3mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.6mg，0.005mmol，2mol％)，2-正戊基-1-对甲基苯基-3-碘-2-丙烯-1-醇(86.0mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(42.1mg，0.50mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，42℃反应6小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(124.1mg，1.0mmol，4.1equiv)，氯化钯(2.0mg，0.011mmol，5mol％)，50℃搅拌6小时，得到产物57.8mg，72％产率，无色液体。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.50(d，J＝8.1Hz，2H)，7.19(d，J＝7.8Hz，2H)，6.18(s，1H)，5.93-5.77(m，1H)，5.12-4.93(m，2H)，3.20(d，J＝5.7Hz，2H)，2.63(t，J＝7.7Hz，2H)，2.35(s，3H)，2.07(s，3H)，1.87(s，3H)，1.70-1.56(m，2H)，1.44-1.26(m，4H)，1.00-0.90(m，3H)；13CNMR(CDCl3，75MHz)δ153.0，146.3，136.3，136.0，131.8，129.3，129.1，125.1，122.3，122.0，114.6，112.0，35.5，31.8，29.6，26.0，23.1，22.5，21.9，21.2，14.1；IR(neat，cm-1)2955，2927，2859，1637，1524，1501，1454，1377，1184，1109，1037；MS(m/z)323(M++1，24.2)，322(M+，100)；HRMS calcd for C23H30O：322.2297，found：322.2299.
实施例4
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.0mg，0.005mmol，2mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.5mg，0.005mmol，2mol％)，4-苯基-3-异丙基-4-碘-3-丁炔-2-醇(78.6mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(42.3mg，0.50mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，40℃反应8小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(123.1mg，1.0mmol，4.1equiv)，氯化钯(1.9mg，0.011mmol，4mol％)，50℃搅拌5小时，得到产物45.5mg，62％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.27(m，2H)，7.26-7.21(m，1H)，7.20-7.14(m，2H)，5.80-5.65(m，1H)，5.00-4.85(m，2H)，2.96(d，J＝6.6Hz，2H)，2.76(septet，J＝7.1Hz，1H)，2.33(s，3H)，1.66(s，3H)，1.37(s，3H)，1.15(d，J＝6.9Hz，6H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ148.0，144.6，136.2，135.2，134.6，129.9，127.9，126.2，124.6，123.9，122.4，114.6，36.6，24.0，22.8，22.7，20.2，13.4；IR(neat，cm-1)3077，3029，2961，2927，2872，1637，1604，1561，1491，1444，1363，1255，1214，1185，1163，1127，1109，1073，1037，1021；MS(m/z)295(M++1，21.6)，294(M+，100)；HRMS calcd for C21H26O：294.1984，found：294.1983.
实施例5
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(6.5mg，0.004mmol，10mol％)，二氯二三苯基磷钯(14mg，0.02mmol，8mol％)，4-己基-3-苯基-4-碘-3-丁烯-2-醇(90.1mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(43.4mg，0.52mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，45℃反应12个小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(126.1mg，1.0mmol，4.2equiv)，氯化钯(1.7mg，0.01mmol，4mol％)，60℃搅拌4小时，得到产物65.1mg，77％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.33(m，2H)，7.30-7.22(m，3H)，5.86-5.70(m，1H)，5.07-4.90(m，2H)，3.11(d，J＝6.3Hz，2H)，2.30-2.22(m，5H)，1.83(s，3H)，1.73(s，3H)，1.18-1.00(m，8H)，0.78(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ148.5，146.2，136.1，135.1，134.8，129.2，128.2，126.2，122.9，122.0，120.8，114.5，36.8，31.4，29.2，28.9，24.4，22.8，22.4，20.1，14.0，12.3；IR(neat，cm-1)3078，3057，3031，2954，2925，2857，1637，1602，1574，1495，1443，1377，1246，1112，1070，1018；MS(m/z)337(M++1，22.8)，336(M+，71.8)，293(100)；HRMS calcdfor C24H32O：336.2448，found：336.2443.
实施例6
按实施例1所述地方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.1mg，0.006mmol，2mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.7mg，0.005mmol，2mol％)，4-苯基-3-对甲氧基苯基-4-碘-3-丁炔-2-醇(95.8mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(41.7mg，0.50mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，40℃反应10小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(121.7mg，1.0mmol，4.0equiv)，氯化钯(1.7mg，0.01mmol，4mol％)，60℃搅拌4小时，得到产物57.7mg，64％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.21-7.10(m，3H)，7.04-6.97(m，4H)，6.84-6.78(m，2H)，5.88-5.74(m，1H)，5.06-4.93(m，2H)，3.79(s，3H)，3.05(d，J＝6.6Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.74(s，3H)，1.40(s，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ157.9，149.1，146.6，136.1，135.4，134.1，130.8，129.3，127.8，125.90，125.87，122.7，122.3，114.9，113.4，55.1，36.6，22.7，20.3，12.5；IR(neat，cm-1)3034，2919，2854，1636，1603，1574，1511，1444，1374，1329，1287，1245，1175，1107，1072，1042，1021，1006；MS(m/z)359(M++1，27.4)，358(M+，100)；HRMS calcd for C25H26O2：358.1933，found：358.1925.
实施例7
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.1mg，0.005mmol，2mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.6mg，0.005mmol，2mol％)，3-丁基-4-己基-4-碘-3-丁烯-2-醇(84.3mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(42.1mg，0.50mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，45℃反应7小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(246.4mg，2.2mmol，8.4equiv)，氯化钯(2.3mg，0.01mmol，5mol％)，60℃搅拌4小时，得到产物60.1mg，76％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.80-5.65(m，1H)，5.03-4.87(m，2H)，3.04(d，J＝6.6Hz，2H)，2.28(t，J＝7.7Hz，2H)，2.20-2.12(m，5H)，1.80(s，3H)，1.65(s，3H)，1.49-1.20(m，12H)，0.96-0.84(m，6H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ147.7，145.2，136.3，134.4，1234，121.2，119.3，114.3，36.9，32.7，31.7，29.8，29.6，24.5，23.7，22.8，22.6，20.0，14.1，14.0，11.8；IR(neat，cm-1)2956，2928，2858，2729，1637，1575，1456，1378，1246，1211，1115；MS(m/z)317(M++1，19.9)，316(M+，85.7)，273(100)；HRMS calcd for C22H36O：316.2761，found：316.2767.
实施例8
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.4mg，0.007mmol，3mol％)，二氯二三苯基磷钯(4.0mg，0.006mmol，2mol％)，3-正戊基-4-碘-3-丁烯-2-醇(67.7mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(45.3mg，0.54mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，45℃反应1个小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(127.4mg，1.1 mmol，4.2equiv)，氯化钯(2.4mg，0.014mmol，5mol％)，50℃搅拌5小时，得到产物42.5mg，68％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.98(s，1H)，5.88-5.73(m，1H)，5.06-4.90(m，2H)，3.13(d，J＝6.0Hz，2H)，2.28(t，J＝7.7Hz，2H)，2.19(s，3H)，1.96(s，3H)，1.82(s，3H)，1.56-1.40(m，2H)，1.39-1.20(m，4H)，0.89(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ152.1，144.9，136.4，130.7，122.3，120.1，114.3，110.1，35.5，31.5，30.1，24.8，22.9，22.5，21.6，14.1，11.5；IR(neat，cm-1)2957，2927，2857，1637，1456，1377，1215，1128，1034；MS(m/z)247(M++1，19.1)，246(M+，100)；HRMS calcd for C17H26O ：246.1978，found：246.1981.
实施例9
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.4mg，0.007mmol，3mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.6mg，0.005mmol，2mol％)，3-正戊基-4-碘-3-丁烯-2-醇(68.2mg，0.25mmol)/Et3N(1mL)，3-丁基-1-己炔-3-醇(208.4mg，1.5mmol，6equiv)/二甲基亚砜(1mL)，45℃反应3个小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(126.4mg，1.0mmol，4.2equiv)，氯化钯(2.1mg，0.012mmol，5mol％)，60℃搅拌5小时，得到产物47.2mg，61％产率，无色液体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.99(s，1H)，5.87-5.76(m，1H)，5.03(dq，J＝16.8and 1.7Hz，1H)，4.95(dq，J＝10.0and 1.6Hz，1H)，3.12(d，J＝5.6Hz，2H)，2.33-2.25(m，4H)，2.21(s，3H)，2.14-2.09(m，2H)，1.56-1.42(m，6H)，1.39-1.26(m，4H)，0.96(t，J＝7.2Hz，6H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)δ152.1，145.0，140.1，137.1，122.4，120.0，114.4，109.6，35.9，35.25，35.19，31.5，30.1，24.8，22.5，22.4，22.0，14.5，14.4，14.1，11.5；IR(neat，cm-1)3077，2958，2928，2870，1637，1466，1377，1210，1132，1078；MS(m/z)303(M++1，21.3)，302(M+，92.9)，273(100)；HRMS calcd for C21H34O：302.2604，found：302.2604.
实施例10
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(3.1mg，0.015mmol，9mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.7mg，0.005mmol，2mol％)，3-正戊基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66.8mg，0.25mmo1)/三乙胺(1mL)，1-乙炔-1-环己醇(61.3mg，0.49mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，40℃反应12个小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(122.1mg，1.0mmol，4.0equiv)，氯化钯(1.9mg，0.01mmol，4mol％)，60℃搅拌2小时，得到产物50.8mg，71％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.94(s，1H)，5.87-5.72(m，1H)，5.01(dq，J＝16.8and 1.8Hz，1H)，4.93(dq，J＝10.2and 1.7Hz，1H)，3.11(d，J＝6.0Hz，2H)，2.50-2.41(m，2H)，2.32-2.20(m，4H)，2.19(s，3H)，1.62-1.43(m，8H)，1.38-1.22(m，4H)，0.89(t，J＝6.9Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ151.9，145.0，140.1，136.8，119.9，119.4，114.3，110.0，35.3，32.2，31.5，31.3，30.1，28.3，28.2，26.8，24.8，22.5，14.1，11.6；IR(neat，cm-1)2926，2854，1637，1552，1448，1377，1216；MS(m/z)287(M++1，21.4)，286(M+，100)；HRMS calcd for C20H30O：286.2291，found：286.2294.
实施例11
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.3mg，0.006mmol，3mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.7mg，0.005mmol，2mol％)，3-正戊基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66.3mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，1，1-二苯基-2-丙炔-1-醇(103.6mg，0.50mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，45℃反应1小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，烯丙基溴(122.1mg，1.0mmol，4.0equiv)，氯化钯(1.8mg，0.01mmol，4mol％)，55℃搅拌4小时，得到产物50.3mg，55％产率，无色液体。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.33-7.16(m，8H)，7.13-7.08(m，2H)，6.00-5.84(m，1H)，5.52(s，1H)，5.08-4.97(m，2H)，3.23(d，J＝6.0Hz，2H)，2.14(t，J＝7.2Hz，2H)，2.02(s，3H)，1.38-1.08(m，6H)，0.86(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ151.0，145.7，144.0，142.9，138.7，137.3，129.6，129.4，127.94，127.91，126.9，126.7，126.4，120.7，115.3，112.6，36.4，31.2，29.8，24.5，22.5，14.1，11.4；IR(neat，cm-1)3077，3057，3019，2956，2927，2856，1637，1598，1530，1490，1442，1377，1270，1204，1139，1074，1030；MS(m/z)371(M++1，22.2)，370(M+，75.5)，329((M+-C3H5)，100)；HRMS calcd for C27H30O：370.2291，found 370.2283.
实施例12
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为：碘化亚铜(1.0mg，0.005mmol，2mol％)，二氯二三苯基磷钯(3.6mg，0.005mmol，2mol％)，4-苯基-3-正戊基-4-碘-3-丁炔-2-醇(86.5mg，0.25mmol)/三乙胺(1mL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(42.0mg，0.50mmol，2equiv)/二甲基亚砜(1mL)，40℃反应4小时。第二步：二甲基乙酰胺两毫升，2-甲基烯丙基溴(132.0mg，1.0mmol，3.9equiv)，氯化钯(1.7mg，0.01mmol，4mol％)，60℃搅拌4小时，得到产物53.3mg，63％产率，无色液体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.26(m，2H)，7.25-7.16(m，3H)，4.66(s，1H)，4.60(s，1H)，2.89(s，2H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)，2.25(s，3H)，1.70(s，3H)，1.62(s，3H)，1.45(s，3H)，1.38-1.08(m，6H)，0.78(t，J＝6.8Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，100z)δ148.6，145.5，143.8，135.3，135.1，129.1，128.0，126.1，123.6，122.8，119.2，110.8，40.0，31.4，29.8，23.5，22.8，22.6，22.3，20.6，14.0，11.9；IR(neat，cm-1)3075，3030，2956，2928，2858，1651，1606，1564，1491，1445，1373，1253，1225，1170，1089，1070，1051，1028；MS(m/z)337(M++1，26.1)，336(M+，100)；HRMS calcd forC24H32O：336.2453，found：336.2456.