本发明涉及多肽领域中生产α，ω，δ-三苄氧羰基精氨酸的制备方 法。
目前生产α，ω，δ-三苄氧羰基精氨酸〔以下简称为“Z-Arg(Z)2〕 的方法是，先用Arg和Z-Cl生成Z-Arg-ONa再酸化生成Z-Arg；再用此 Z-Arg同Z-Cl反应获得含有Z-Arg(Z)2-ONa和Z-Arg(Z)-ONa的混 合物，然后再经繁杂的工艺去除Z-Arg(Z)-ONa得到Z-Arg(Z)2- ONa再将Z-Arg(Z)2-ONa进行复杂后处理才得产品Z-Arg(Z)2(见 《多肽合成》、P62、1985科学出版社出版)。它的缺点是工艺步骤长，付 产物Z-Arg(Z)-ONa去除过程十分困难，耗材多、成本高、且收率低。
本发明的目的旨在克服现有工艺的上述缺点，提供一种工艺步骤少、易 操作、成本α.ω.δ-三苄氧羰基精氨酸的制做工艺。
本发明的目的是通过以下步骤实现的：
(1)取摩尔比为1的Arg溶于摩尔比为5～6的NaOH溶液中充分搅 拌溶解，在-5～5℃温度条件下边搅拌同时加入摩尔比为4～5的Z-Cl和高pH值的摩尔比为2～3的NaOH，继续剧烈搅拌15～25分钟至完全反 应，获得一不溶物Z-Arg(Z)2-ONa沉淀出来；
(2)将该不溶物Z-Arg(Z)2-ONa过滤出，用乙醚洗；
(3)再将洗毕后的Z-Arg(Z)2-ONa悬浮于乙醚中，在快速搅拌下 用低浓度的H2SO4液进行酸化中和反应，生成一溶于乙醚层中的Z-Arg(Z)2与少量油状物的混合体；
(4)收集上述混合体中的乙醚层，用稀H2SO4液浸冲该乙醚层后再用 水洗至中性；
(5)将上步所得的中性乙醚层用无水中性干燥剂进行干燥处理后再将 其进行低压浓缩和结晶处理，最后将所得结晶体真空干燥即得产品。
本发明通过控制Z-Cl和NaOH的有效配比、严格控制Z-Cl和NaOH与 Arg反应的温度和时间使之生成Z-Arg(Z)2-NOa而沉淀出来，置于乙醚 层中严格酸化处理使之生成溶于乙醚层中的Z-Arg(Z)2，再经简单的后继 处理既可获得产品。
本发明的优点是工艺步骤较少，所用溶剂、试剂量少、易操作、成本 低，实践证明其收率可提高十个百分点。
下而是本发明的实施例。
在配有机械搅拌器，温度计和冰浴的三口瓶中，加入摩尔比为1的Arg溶 于摩尔比为5.5的NaOH溶液中，搅拌，待完全溶解后，在0℃左右同时加入 摩尔比为4.5的Z-Cl和摩尔比为2.5的NaOH溶液，再剧烈搅拌20分钟使之 充分反应得一不溶物Z-Arg(Z)2-NOa沉淀出，过滤出该沉淀物，用 乙醚洗，洗毕后将其悬浮于乙醚中，在快速搅拌下用2％低浓度的H2SO4液进 行酸化中和反应，生成Z-Arg(Z)2和少量油状物的混合体，Z-Arg (Z)2是溶于乙醚层中的，收集该乙醚层，用0.2％的稀H2SO4液浸冲， 再水洗至pH＝7，最后用无水NaSO2干燥，2小时后将其低压浓缩，放入制 冷设备中结晶，真空干燥所得结晶体既得产品Z-Arg(Z)2。在本实施例 中，取Arg174克、溶于550毫升1当量的NaOH溶液中，与4当量的Z-Cl反 应，得产品264克、收率达45.8％。
上述实施的NaOH也可换为KOH。无水中性干燥剂也可选用MgSO4。