一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810890534.4 (22)申请日 2018.08.07 (71)申请人 华南理工大学 地址 510640 广东省广州市天河区五山路 381号 (72)发明人 伍婉卿陈扬江焕峰 (74)专利代理机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人 何淑珍江裕强 (51)Int.Cl. C07D 307/46(2006.01) C07D 409/12(2006.01) C07D 307/68(2006.01) (54)发明名称 一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方 。

2、法 (57)摘要 本发明公开了一种2-硫酚基甲基呋喃类化 合物的合成方法。 该合成方法为： 在反应器中， 将 6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物、 有机或者无机 碱溶于有机溶剂， 再加入硫酚或硫醇， 在3060 下搅拌反应， 反应液经分离纯化， 得到2-硫酚基 甲基呋喃类化合物。 本发明方法发展了硫酚/硫 醇活化炔烯酮类化合物发生分子内偶联环化反 应的构建具有独特性能的2-硫酚基甲基呋喃类 化合物的合成方法， 且其中的基础原料炔烯酮可 通 过 廉 价 的 二 羰 基 化 合 物 与 炔 醛 发 生 Knoevenagel缩合反应来合成， 具有原料简单易 得、 操作便宜、 条件温和、 原子经。

3、济性高以及底物 适用性广的特点。 权利要求书1页 说明书9页 附图19页 CN 108794436 A 2018.11.13 CN 108794436 A 1.一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 在反应器中， 将6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物、 碱溶于有机溶剂， 再加入硫酚或硫 醇， 在3060下搅拌反应， 反应液经分离纯化， 得到2-硫酚基甲基呋喃类化合物。 2.根据权利要求1所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 其特征在于， 合成过程 的化学反应方程式如下所示： 式中， R1为苯环上取代基， R1选自4-甲基、 4-叔丁基、 4-溴、 2。

4、-氯、 3-氯、 4-氯、 2-氟、 4-甲 氧基、 4-氨基中的一种以上； R2选自氢、 4-乙基或4-溴基； R3选自乙羰基正丁氧酯基、 叔丁氧酯基、 对甲基苯磺酰基、 亚磷酸甲酯或N,N-二甲基酰 胺基。 3.根据权利要求1或2所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 其特征在于， 所述 碱包括1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、 1,4-二氮杂二环2.2.2辛烷或者无机弱碱； 所述无 机弱碱包括碳酸铯或碳酸钾； 所述碱的加入量为0.2-3当量。 4.根据权利要求1或2所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 其特征在于， 所述 有机溶剂为乙腈、 二甲基亚砜、 N,N-二甲基甲酰胺、 。

5、三乙胺、 二氯甲烷、 丙酮、 1,4-二氧六环 其中的一种以上。 5.根据权利要求1或2所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 其特征在于， 所述 搅拌反应的时间为49小时。 6.根据权利要求1或2所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 其特征在于， 所述 分离纯化的操作为： 将反应液用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相， 使用无水硫酸镁干燥， 过 滤， 减压蒸除有机溶剂， 得粗产物， 经柱层析提纯， 得到所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物。 7.根据权利要求8所述2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 其特征在于， 所述柱层 析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯按体积比1530:1的混合溶剂。 权利。

6、要求书 1/1 页 2 CN 108794436 A 2 一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法 技术领域 0001 本发明属于有机合成技术领域， 具体涉及一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成 方法。 背景技术 0002 呋喃类化合物广泛存在于天然和非天然化合物中， 而硫原子的引入给予呋喃骨架 多种生物活性， 因此被广泛应用于新型功能分子和抗癌、 抗过敏药物的合成研究。 通过文献 调研， 目前主要是通过分子内串联环化反应或分子间的呋喃环硫代反应来得到2-硫酚基甲 基呋喃类产物(Peng L.,Zhang X.,Ma M.,and Wang J.,Angew.Chem.Int.Ed.2007,。

7、46, 19051908； Fujisaki S .,Fujiwara I .,Norisue Y and Kajigaeshi S ., Bull.Chem.Soc.Jpn.1985,58:2429-2430.； Choi Y.,Yu C.,Kim J.S.,and Cho E.J., Org.Lett.2016,18,3246-3249)。 总的来说， 目前所报道的文献例子虽然在合成方法方面进 步很大， 但其中部分反应需要预先制备含有硫原子的反应前体或者活性较大的呋喃化合 物， 或者使用毒性较大的硫脲化合物作为原料， 反应操作较为繁琐。 考虑到2-硫酚基甲基呋 喃骨架在天然产物研究和医药生。

8、物应用领域的巨大作用， 发展更多便捷高效的合成方法是 十分必要的。 0003 含杂原子呋喃化合物的一步合成始终是有机合成化学和药物研究中的一大难题， 也一直是研究热点领域。 因此， 发展在温和条件下高效合成2-硫酚基甲基呋喃类化合物的 新方法具有非常重要的意义。 近年来不同研究小组利用烯炔酮类化合物具有多个反应位点 的优势， 通过过渡金属催化发展了许多含有杂原子呋喃化合物的合成方法， 但利用无金属 催化合成杂原子呋喃化合物的方法的报道较少， 且由于硫对过渡金属的毒化作用， 使得无 金属催化合成2-硫酚基甲基呋喃类化合物具有天然优势。 本反应过程中不需要过渡金属和 氧化剂的参与， 反应体系简单副。

9、产物少， 反应产率较高， 具备一定的工业开发前景。 发明内容 0004 本发明的目的在于针对现有技术的缺点和不足， 提供了一种2-硫酚基甲基呋喃类 化合物的合成方法。 该方法以简单易得的烯炔酮和硫酚/硫醇作为原料， 且不需要金属催化 剂， 构建了多取代2-硫酚基甲基呋喃化合物， 具有原子经济性高、 条件温和、 操作便宜安全 及底物适用性广等特点， 在实际生产和研究中具备良好的应用前景。 0005 本发明的目的通过如下技术方案实现。 0006 一种2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 包括如下步骤： 0007 在反应器中， 将6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物、 碱溶于有机溶剂， 再加入硫。

10、酚或 硫醇， 在3060下搅拌反应， 反应液经分离纯化， 得到2-硫酚基甲基呋喃类化合物。 0008 上述方法中， 合成过程的化学反应方程式如下所示： 说明书 1/9 页 3 CN 108794436 A 3 0009 0010 式中， R1为苯环上取代基， R1选自4-甲基、 4-叔丁基、 4-溴、 2-氯、 3-氯、 4-氯、 2-氟、 4-甲氧基、 4-氨基中的一种以上； 0011 R2选自氢、 4-乙基或4-溴基； 0012 R3选自乙羰基正丁氧酯基、 叔丁氧酯基、 对甲基苯磺酰基、 亚磷酸甲酯或N,N-二甲 基酰胺基。 0013 上述方法中， 所述碱包括1,8-二氮杂二环十一碳-7-。

11、烯、 1,4-二氮杂二环2.2.2 辛烷或者无机弱碱； 所述无机弱碱包括碳酸铯或碳酸钾， 所述碱的加入量为0.2-3当量。 0014 上述方法中， 所述有机溶剂为乙腈、 二甲基亚砜、 N,N-二甲基甲酰胺、 三乙胺、 二氯 甲烷、 丙酮、 1,4-二氧六环其中的一种以上。 0015 上述方法中， 所述搅拌反应的时间为49小时， 优选为69小时。 0016 上述方法中， 所述分离纯化的操作为： 将反应液用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相， 使用无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压蒸除有机溶剂， 得粗产物， 经柱层析提纯， 得到所述2-硫酚 基甲基呋喃类化合物。 0017 上述方法中， 所述柱层析的洗脱液。

12、为石油醚和乙酸乙酯按体积比1530:1的混合 溶剂， 优选石油醚和乙酸乙酯按体积比2030:1的混合溶剂。 0018 本发明合成方法的反应原理是以6-苯基-3-烯-5炔-2-酮类化合物和硫酚/硫醇为 原料， 在有机或者无机碱作用下， 通过硫酚/硫醇进攻炔烃启动反应并形成联烯中间体， 羰 基在碱的作用下发生烯醇异构， 进而发生5-exo环化， 最终得到2-硫酚基甲基呋喃化合物。 0019 与现有技术相比， 本发明具有如下优点及有益效果： 0020 (1)本发明发展了烯炔酮与硫酚/硫醇发生迈克尔加成偶联环化反应的构建具有 独特性能的2-硫酚基甲基呋喃类化合物的合成方法， 且2-硫酚基甲基呋喃类化合。

13、物的合成 方法， 且其中的基础原料炔烯酮可通过廉价的二羰基化合物与炔醛发生Knoevenagel缩合 反应来合成， 具有原料简单易得、 操作便宜、 条件温和、 原子经济性高以及底物适用性广的 特点。 0021 (2)本发明合成方法新颖高效， 对官能团的容忍性好， 因而有望应用于实际工业生 产和进一步的衍生化。 附图说明 0022 图1和图2分别是实施例1所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0023 图3和图4分别是实施例2所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0024 图5和图6分别是实施例3所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0025 图7和图8分别是实施例4所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0026 图9。

14、和图10分别是实施例5所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0027 图11和图12分别是实施例6所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 说明书 2/9 页 4 CN 108794436 A 4 0028 图13和图14分别是实施例7所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0029 图15和图16分别是实施例8所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0030 图17和图18分别是实施例9所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0031 图19和图20分别是实施例10所得目标产物的氢谱图和碳谱图； 0032 图21和图22分别是实施例11所得目标产物的氢谱图和碳谱图。 具体实施方式 0033 以下结合具体实施例及附图对本发明的技术方。

15、案作进一步详细的描述， 但本发明 的保护范围及实施方式不限于此。 0034 实施例1 0035 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速700rpm下搅 拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用0.5g无水硫酸 镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体积比20:1的石 油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率82。 0036 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示， 。

16、结构表征数据如下所示： 0037 1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.40-7.22(m,10H),6.39(s,1H),5.34(s,1H),2.54(s, 3H),2.32(s,3H)； 0038 13C NMR(100MHz,CDCl3) 194.0,167.0,158.4,151.4,138.3,134.5,132.3,128.8, 128.6,128.3,127.9,127.6,122.0,108.9,77.3,77.00,76.7,51.2,29.1,14.4.； 0039 IR(KBr) max 3062,2922,2852,1671,1500,1227,743,696。

17、cm-1； 0040 HRMS-ESI(m/z)calcd for C20H18SO2NaM+Na+345.0925,found 345.0918. 0041 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0042 0043 实施例2 0044 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔对甲基苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速 700rpm下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用 0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层。

18、析洗脱液为体 积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率96。 0045 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图3和图4所示， 结构表征数据如下所示： 0046 1H NMR(400MHz,DMSO) 7.36-7.24(m,7H)7.10-7.12(d,J8Hz,2H),7.08(m,2H), 6.58(s,1H),5.73(s,1H),2.31(s,3H),2.27(s,3H)； 0047 13C NMR(100MHz,DMSO) 193.9,157.8,151.7,138.9,137.6,132.2,130.8,130.1, 129.0,128.6,128.2,122.。

19、4,109.1,49.6,40.6,40.4,40.2,40.0,39.8,39.6,39.4,29.6, 说明书 3/9 页 5 CN 108794436 A 5 21.0,14.5； 0048 IR(KBr) max 2924,1672,1564,1430,1228,1020,948,743cm-1； 0049 HRMS-ESI(m/z)calcd for C21H21SO2M+H+337.1184,found 337.1173. 0050 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0051 0052 实施例3 0053 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0。

20、.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔对叔丁基苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速 700rpm下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用 0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体 积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率90。 0054 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图5和图6所示， 结构表征数据如下所示： 0055 1H NMR(400MHz,DMSO) 7.52-7.42(m,7H),7.34-7.29(m,2H),6.57(s,1H),5。

21、.78 (s,1H),2.48(s,3H),2.31(s,3H),1.23(s,9H)； 0056 13C NMR(100MHz,DMSO) 193.9,157.8,151.8,150.6,139.2,131.5,129.1,128.6, 128.2,126.3,122.3,109.1,49.4,40.6,40.4,40.2,40.0,39.8,39.6,39.4,34.7,31.4, 29.6,14.5； 0057 IR: 3059,2924,1672,1569,1428,1231,1021,951cm-1； 0058 HRMS-ESI(m/z)calcd for C24H26SO2NaM+。

22、Na+401.1551,found 401.1546. 0059 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0060 0061 实施例4 0062 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔对氯苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速700rpm 下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用0.5g无水 硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体积比20:1 的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率84。 0063 所。

23、得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图7和图8所示， 结构表征数据如下所示： 0064 1H NMR(400MHz,DMSO) 7.52(m,2H),7.50-7.44(m,3H),7.38-7.29(m,4H),6.62 (s,1H),6.00(s,1H),2.50(s,3H),2.31(s,3H)； 说明书 4/9 页 6 CN 108794436 A 6 0065 13C NMR(100MHz,DMSO) 193.8,157.9,151.2,138.3,137.1,133.8,134.0,130.2, 129.5,129.2,128.6,128.4,127.5,122.4,109.4,48.。

24、4,40.6,40.4,40.2,40.0,39.8,39.6, 39.4,29.6； 0066 IR(KBr) max 3059,2924,1672,1569,1428,1231,1021,951cm-1； 0067 HRMS-ESI(m/z)calcd for C20H17ClSO2NaM+Na+379.0535,found 379.0529. 0068 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0069 0070 实施例5 0071 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔对甲氧基苯硫酚和2毫升乙腈作。

25、为溶剂， 在50下转速 700rpm下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用 0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体 积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率44。 0072 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图9和图10所示， 结构表征数据如下所示： 0073 1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.34-7.21(m,7H),6.75-6.73(d,J8Hz,2H),6.36(s, 1H),5.18(s,1H),3.73(s,3H),2.54(s,3H),2.31。

26、； 0074 13C NMR(100MHz,CDCl3) 193.9,159.9,158.1,151.4,138.5,135.8,128.5,128.2, 127.7,124.4,121.9,114.3,108.7,77.3,77.0,76.7,55.1,52.4,29.0,14.3,14.1； 0075 IR(KBr) max 3446,2923,2846,1664,1561,1237,1033cm-1； 0076 HRMS-ESI(m/z)calcd for C24H26SO2NaM+Na+401.1551,found 401.1546. 0077 经以上数据推断目标产物的结构如下： 00。

27、78 0079 实施例6 0080 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔对氨基苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速 700rpm下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用 0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体 积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率63。 0081 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图11和图12所示， 结构表征数据如下所 示： 说明书 5/9 页 7 。

28、CN 108794436 A 7 0082 1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.34-7.28(m,5H),7.09(d,J8Hz,2H),6.52-6.50(d,J 32Hz,2H),5.12(s,1H),6.36(s,1H),3.53(s,1H),2.54(s,3H),2.33(s,3H)； 0083 13C NMR(100MHz,CDCl3) 194.2,158.3,151.75,146.9,138.8,136.3,128.5, 128.4,127.7,122.0,121.4,115.3,108.7,77.4,77.1,76.8,52.8,29.2,14.5； 0084 IR(。

29、KBr) max 2990,1757,1666,1562,1456,1383,1241,1053cm-1； 0085 HRMS-ESI(m/z)calcd for C21H20SO2NaM+Na+375.1031,found 375.1029. 0086 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0087 0088 实施例7 0089 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔苄硫醇和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速700rpm下搅 拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机。

30、相并使用0.5g无水硫酸 镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体积比20:1的石 油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率93。 0090 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图13和图14所示， 结构表征数据如下所 示： 0091 1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.35-7.25(m,10H),6.41(s,1H),4.86(s,1H),3.70-3.59 (dd,2H),2.52(s,3H),2.34(s,3H)； 0092 13C NMR(100MHz,CDCl3) 194.0,158.3,151.8,138.5,137.5,129.。

31、0,128.8,128.6, 128.4,127.9,127.2,122.1,108.5,77.5,77.2,76.8,46.2,36.6,29.2,14.6； 0093 IR(KBr) max 2935,2836,2046,1866,1670,1578,1477,1029cm-1； 0094 HRMS-ESI(m/z)calcd for C14H16NO2M+H+337.1184,found 337.1173. 0095 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0096 0097 实施例8 0098 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 。

32、氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔2-噻吩硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速700rpm 下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用0.5g无水 硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体积比20:1 说明书 6/9 页 8 CN 108794436 A 8 的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率55。 0099 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图15和图16所示， 结构表征数据如下所 示： 0100 1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.35-7.25(m,10H),6.41(s。

33、,1H),4.86(s,1H),3.70-3.59 (dd,2H),2.52(s,3H),2.34(s,3H)； 0101 13C NMR(100MHz,CDCl3) 194.0,158.3,151.8,138.5,137.5,129.0,128.8,128.6, 128.4,127.9,127.2,122.1,108.5,77.5,77.2,76.8,46.2,36.6,29.2,14.6； 0102 IR: 3057,2910,2851,1674,1563,1406,1227,739,7023062,2923,2852,1674, 1563,1226,747,630cm-1； 0103 H。

34、RMS-ESI(m/z)calcd for C26H22NaO2SM+Na+412.1238,found 412.1238. 0104 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0105 0106 实施例9 0107 在反应管中加入0.2毫摩尔5-乙羰基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩尔1,8-二 氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔2-萘硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下转速700rpm下 搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使用0.5g无水硫 酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为体积比20:1的。

35、 石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率55。 0108 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图17和图18所示， 结构表征数据如下所 示： 0109 1H NMR(400MHz,CDCl3) 7.39-7.31(m,6H),6.95-6.91(m,2H),6.39(s,1H),5.2155 (s,1H),2.57(s,3H),2.34(s,3H)； 0110 13C NMR(100MHz,CDCl3) 194.0,158.6,150.7,137.8,135.9,132.0,131.0,128.7, 128.4,128.1,127.4,122.1,109.3,77.6,77.0,76.。

36、7,54.3,29.1,14.5； 0111 IR(KBr) max 3036,2922,1671,1571,1412,1229,952,705cm-1； 0112 HRMS-ESI(m/z)calcd for C24H20NaO2SM+Na+395.1081,found 395.1082. 0113 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0114 0115 实施例10 0116 在反应管中加入0.2毫摩尔5-正丁基乙酰酯基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩 说明书 7/9 页 9 CN 108794436 A 9 尔1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔对甲基苯硫酚和2毫。

37、升乙腈作为溶剂， 在50下 转速700rpm下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使 用0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为 体积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率81。 0117 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图19和图20所示， 结构表征数据如下所 示： 0118 1H NMR(400MHz,DMSO) 7.34-7.05(m,9H),6.40(s,1H),5.76(s,1H),4.12(m,4H), 3.34(s,3H),2.24(s,3H),1.58(m,2H。

38、),1.36(m,2H),0.89(m,3H)； 0119 13C NMR(100MHz,DMSO) 163.4,158.9,152.1,138.8,137.6,132.1,130.9,130.1, 129.1,128.6,128.2,114.0,109.0,64.0,49.4,40.6,40.4,40.2,40.0,39.8,39.6,39.4, 30.7,21.1,19.2,14.0； 0120 IR(KBr) max 2951,1712,1649,1427,1234,1073,1009,806cm-1； 0121 HRMS-ESI(m/z)calcd for C24H26NaO3SM+N。

39、a+417.1500,found 417.1500. 0122 经以上数据推断目标产物的结构如下： 0123 0124 实施例11 0125 在反应管中加入0.2毫摩尔5-叔丁基乙酰酯基-1-苯基-1炔-3-烯-5-酮， 0.2毫摩 尔1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、 0.2毫摩尔对甲基苯硫酚和2毫升乙腈作为溶剂， 在50下 转速700rpm下搅拌反应6小时； 停止搅拌， 加入5mL水， 用乙酸乙酯萃取3次， 合并有机相并使 用0.5g无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 再通过柱层析分离纯化， 所用的柱层析洗脱液为 体积比20:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂， 得到目标产物， 产率85。 0。

40、126 所得目标产物的氢谱图和碳谱图分别如图21和图22所示， 结构表征数据如下所 示： 0127 1H NMR(400MHz,DMSO) 7.46-7.44(m,2H),7.38-7.33(m,5H),7.26-7.07(m,2H), 6.35(s,1H),5.75(s,1H),3.36(s,2H),2.45(s,3H),2.27(s,3H),1.46(s,9H)； 0128 13C NMR(100MHz,DMSO) 162.7,158.3,151.8,138.9,137.5,131.9,134.0,130.1, 129.6,129.0,128.6,128.2,115.4,109.2,96.。

41、4,80.7,49.4,40.7,40.4,40.2,40.0,39.8, 39.6,39.4,28.3,21.1,14.0； 0129 IR(KBr) max 2973,1707,1591,1402,1243,1164,1080,804cm-1； 0130 HRMS-ESI(m/z)calcd for C24H26NaO3SM+Na+417.1500,found 417.1500. 0131 经以上数据推断目标产物的结构如下： 说明书 8/9 页 10 CN 108794436 A 10 0132 0133 上述实施例为本发明较佳的实施方式， 但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制， 其。

42、它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、 修饰、 替代、 组合、 简化， 均应为等效的置换方式， 都包含在本发明的保护范围之内。 说明书 9/9 页 11 CN 108794436 A 11 图1 说明书附图 1/19 页 12 CN 108794436 A 12 图2 说明书附图 2/19 页 13 CN 108794436 A 13 图3 图4 说明书附图 3/19 页 14 CN 108794436 A 14 图5 图6 说明书附图 4/19 页 15 CN 108794436 A 15 图7 说明书附图 5/19 页 16 CN 108794436 A 16 图8 说明书附图。

43、 6/19 页 17 CN 108794436 A 17 图9 说明书附图 7/19 页 18 CN 108794436 A 18 图10 说明书附图 8/19 页 19 CN 108794436 A 19 图11 说明书附图 9/19 页 20 CN 108794436 A 20 图12 说明书附图 10/19 页 21 CN 108794436 A 21 图13 说明书附图 11/19 页 22 CN 108794436 A 22 图14 说明书附图 12/19 页 23 CN 108794436 A 23 图15 说明书附图 13/19 页 24 CN 108794436 A 24 图16 说明书附图 14/19 页 25 CN 108794436 A 25 图17 图18 说明书附图 15/19 页 26 CN 108794436 A 26 图19 说明书附图 16/19 页 27 CN 108794436 A 27 图20 说明书附图 17/19 页 28 CN 108794436 A 28 图21 说明书附图 18/19 页 29 CN 108794436 A 29 图22 说明书附图 19/19 页 30 CN 108794436 A 30 。