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一种多取代2,6二羰基萘类化合物的制备方法.pdf

上传人：sha****007 文档编号：8887656 上传时间：2021-01-10 格式：PDF 页数：13 大小：553.94KB
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摘要
申请专利号：

CN201510799750.4

 申请日：

20151119
公开号：

CN105294430B

 公开日：

20170412
当前法律状态：

有效性：

有效
法律详情：

IPC分类号：

C07C65/34,C07C51/373,C07D333/24

 主分类号：

C07C65/34,C07C51/373,C07D333/24
申请人：

浙江大学
发明人：

凌飞,完彦军,王东旭,马成
地址：

310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号
优先权：

CN201510799750A
专利代理机构：

杭州天勤知识产权代理有限公司

 代理人：

胡红娟
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内容摘要

本发明公开一种多取代2,6‑二羰基萘类化合物的制备方法，将共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯溶于有机溶剂，在钯催化剂和铜盐作用下，通过分子间氧合二聚反应，得到多取代2,6‑二羰基萘类化合物。本发明的制备方法反应条件温和，原料易得，实验操作简单；反应具有高度的化学选择性和区域选择性，产物具有多取代基、多官能团等优点，实现分子间的交叉二聚，生成不对称取代的萘类化合物，有利于进行衍生化反应。

权利要求书

1.一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：将共轭烯二炔酸溶于有机溶剂，在钯催化剂和铜盐作用下，通过分子间氧合二聚反应，得到多取代2,6-二羰基萘类化合物；所述的铜盐为氯化亚铜、溴化铜或碘化亚铜；或者，将共轭烯二炔酯溶于有机溶剂，在钯催化剂和铜盐作用下，通过分子间氧合二聚反应，得到多取代2,6-二羰基萘类化合物；所述的铜盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜或溴化铜；或者，将共轭烯二炔酸和共轭烯二炔酯溶于有机溶剂，在钯催化剂和铜盐作用下，通过交叉氧合二聚反应，得到多取代2,6-二羰基萘类化合物；所述的铜盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜或碘化亚铜；所述的钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、氯化钯、二(三苯基膦)醋酸钯或二(三苯基膦)氯化钯；所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物如结构式(I)所示，所述的结构式(I)中，R为氢、甲基或乙基，R～R为烷基、芳基或杂芳基；所述的共轭烯二炔酸如结构式(II)所示，所述的共轭烯二炔酯如结构式(III)所示，所述的结构式(II)和结构式(III)中，R为甲基或乙基，R～R为烷基、芳基或杂芳基。 2.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的反应温度为0～100℃，反应时间为1～40h。 3.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，其特征在于，所述的共轭烯二炔酸与共轭烯二炔酯的摩尔比为1:1～5。 4.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。 5.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的气氛为氧气。 6.根据权利要求1或5所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应压力为1～1.5个标准大气压。

说明书

技术领域

本发明涉及萘类化合物合成领域，尤其涉及一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法。

背景技术

多取代萘是一类有机合成中非常有价值的化合物，是医药和材料化学中的重要骨架结构(Silva,O.；Gomes,E.T.J.Nat.Prod.2003,66,447；Dai,J.；Liu,Y.；Zhou,Y.D.；Nagle,D.G.J.Nat.Prod.2007,70,1824和Lowell,A.N.；Fennie,M.W.；Kozlowski,M.C.J.Org.Chem.2008,73,1911)。

因此，许多研究者专注于研究多取代萘化合物的合成，并且取得了重大的突破。到目前为止，合成该类化合物的方法按照反应类型的不同，可以分为以下几大类：1、Diels-Alder反应(例如，Segura,J.L.；Martin,N.Chem.Rev.1999,99,3199)；2、反应(例如，,K.H.；Tomuschat,P.Chem.Soc.Rev.1999,28,187)；分子内烯炔或烯二炔环化反应(例如，Mohamed,R.K.；Mondal,S.；Gold,B.；Evoniuk,C.J.；Banerjee,T.；Hanson,K.；Alabugin,I.V.J.Am.Chem.Soc.2015,137,6335)；3、复分解反应(例如，Evans,P.；Grigg,R.；Ramzan,M.I.；Sridharan,V.；York,M.Tetrahedron Lett.1999,40,3021)；4、炔烃的环化反应(例如，Tan,X.；Liu,B.X.；Li,X.Y.；Li.,B.；Xu,S.S.；Song,H.B.；Wang,B.Q.J.Am.Chem.Soc.2012,134,16163)；5、Lewis酸催化环化反应(例如，Youn,S.W.；Kim,B.S.；Jagdale,A.R.J.Am.Chem.Soc.2012,134,11308)；6、不稳定环的重排反应(例如，Hamura,T.；Suzuki,T.；Matsumoto,T.；Suzuki,K.Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45,6294)。

现有的合成方法，大都依赖于一个具有苯环结构的起始原料，通过构建一个与该苯环结构稠合的苯环来实现萘的合成；存在起始原料较为复杂，不利于多取代萘的区域选择性合成等缺点。因此，高选择性地合成含有多官能团的萘类化合物仍然是一个具有挑战性的任务。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为：提供一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，区域专一性的制备一系列具有对称结构或者不对称结构的多取代的2,6-二羰基萘类化合物。

本发明解决上述技术问题的技术方案为：一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法，制备方法为将共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯溶于有机溶剂，在钯催化剂和铜盐作用下，通过分子间氧合二聚反应，得到多取代2,6-二羰基萘类化合物；

多取代2,6-二羰基萘类化合物如结构式(I)所示，

结构式(I)中，R5为氢、甲基或乙基，R1～R4为烷基、芳基或杂芳基；

共轭烯二炔酸如结构式(II)所示，

共轭烯二炔酯如结构式(III)所示，

结构式(II)和结构式(III)中，R10为甲基或乙基，R6～R9为烷基、芳基或杂芳基。所述的R5包括R10和氢，所述的R1～R4包括R6～R9。

R1～R4取代基进一步优选：烷基选自甲基、乙基、丁基、异丙基、戊基、叔丁基、环丙基、环己烯基等；芳基为苯、取代苯、萘等芳基取代基；其中，芳基上的的取代基选自H、CH3O-、CH3-、F、Cl、Br、I、NO2-、CF3-等；所述的杂芳基为噻吩等。

将共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯、钯催化剂和铜盐溶于有机溶剂中，气氛为空气，反应压力为1～1.5个标准大气压，在0～100℃温度下反应1～40小时。反应结束后，得到的产物多取代的2,6-二羰基萘类化合物可通过常规的方法获得，如硅胶柱色谱、结晶等分离纯化方法。

本发明采用的制备方法为，在空气或氧气的气氛下，钯催化剂和铜盐共催化下，共轭烯二炔的自身或者交叉氧合二聚，高度选择性地生成一系列具有多官能团萘衍生物，并且同时引入氧原子，该方法具有新颖的反应机理，涉及新的钯化学和自由基反应。所述的气氛进一步优选为氧气，使得共轭烯二炔的自身或者交叉氧合二聚反应更加完全。

本发明提供的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法可优选为，共轭烯二炔酸通过自身氧合二聚反应，合成多取代2,6-二羰基萘类化合物，如反应式1所示。

反应式1：

本发明提供的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法可优选为，共轭烯二炔酯通过自身氧合二聚反应，合成多取代2,6-二羰基萘类化合物，两个共轭烯二炔酯反应，产物只有一个酯基，另一个在反应过程中水解成羧酸，如反应式2所示。

反应式2：

本发明提供的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法也可优选为，共轭烯二炔酸和共轭烯二炔酯通过分子间交叉氧合二聚反应，合成多取代2,6-二羰基萘类化合物，所述的共轭烯二炔酸与共轭烯二炔酯的摩尔比为1:1～5，酯基R10来源于原料共轭烯二炔酯，如反应式3所示。

反应式3：

所述的钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、氯化钯、二(三苯基膦)醋酸钯或二(三苯基膦)氯化钯。所述的铜盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜或碘化亚铜。其中，钯催化剂的用量为共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯的1～20mol％(摩尔比)，优选为1～5mol％(摩尔比)；铜盐的用量为共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯的5～200mol％(摩尔比)，优选为10～100mol％(摩尔比)。

所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜。所述的有机溶剂进一步优选为N,N-二甲基甲酰胺。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1)反应条件温和，原料易得，实验操作简单，反应具有高度的化学选择性和区域选择性，产物具有多取代基、多官能团等优点，有利于进行衍生化反应。

2)反应底物普适性广，可以形成一系列萘衍生物，氧气或水和氧气作为氧源，生成两个羰基，反应可实现分子间的交叉二聚，生成不对称取代的萘类化合物。

具体实施方式

以下的实施例是对本发明的进一步说明，但不仅限于本发明所列出的具体实施例描述的实施方案。

实施例1

将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)、二氯化钯(0.01mmol)和溴化铜(0.12mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液在氧气(1atm)、温度60℃下搅拌4小时。反应结束后，用饱和氯化铵洗涤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，用石油醚/乙酸乙酯＝1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二苯基-2,6-萘二酸(Ia)，产率为82％。

Ia结构式为：

核磁及质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝13.39(s,2H),8.20(s,2H),7.51–7.47(m,6H),7.36–7.33(m,10H),7.22ppm(s,4H)；13C NMR(100MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝195.6,166.4,139.1,137.9,137.6,135.2,132.9,132.7,130.7,129.5,128.9,128.5,128.2,128.1,127.9ppm；HRMS calc for C38H24O6[M+H]+577.1646,found577.1649。

实施例2

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-癸酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)，反应时间为5小时，用石油醚/乙酸乙酯＝1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二戊基-2,6-萘二酸(Ib)，产率88％。

Ib结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝13.46(s,2H),8.74(s,2H),7.73–7.71(m,4H),7.66–7.62(m,2H),7.53–7.50(m,4H),3.06–2.76(m,4H),1.52(s,4H),1.31–1.16(m,8H),0.77ppm(t,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝196.8,166.6,138.6,137.7,137.2,133.2,132.6,129.1,128.8,128.5,125.9,31.3,30.4,29.4,21.4,13.6ppm；HRMS calc for C36H36O6[M+H]+565.2585,found 565.2587。

实施例3

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-(1-环己烯基)戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)，反应时间为7小时，用石油醚/乙酸乙酯＝1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二(1-环己烯基)-2,6-萘二酸(Ic)，产率65％。

Ic结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝8.49(s,2H),7.67(d,J＝7.2Hz,4H),7.61–7.58(m,2H),7.50–7.46(m,4H),5.45(s,2H),2.26–2.19(m,2H),2.14–2.02(m,2H),1.83–1.70(m,4H),1.55(s,4H),1.33–1.20ppm(m,4H)；13C NMR(100MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝196.3,166.6,141.2,138.2,137.2,137.1,133.4,132.6,131.9,129.6,128.7,128.3,127.6,30.5,24.9,21.9,21.1ppm；HRMS calc for C38H32O6[M+H]+585.2272,found 585.2269。

实施例4

按实施例1所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-(2-噻吩基)戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)，反应时间为7小时，用石油醚/乙酸乙酯＝1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二(2-噻吩基)-2,6-萘二酸(Id)，产率79％。

Id结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝13.55(s,2H),8.47(s,2H),7.67(d,J＝3.6Hz,2H),7.57–7.51(m,6H),7.40–7.33(m,4H),7.06(s,2H),6.98ppm(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝195.3,166.1,140.1,137.3,134.3,133.8,132.8,131.8,131.3,129.7,129.6,128.8,128.6,128.3,127.0ppm；HRMS calc for C34H20O6S2[M+H]+589.0774,found 589.0777。

实施例5

将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基-2-烯-4-炔戊酸乙酯(0.2mmol)、二氯化钯(0.01mmol)，氯化铜(0.04mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液在氧气(1atm)、温度60℃下搅拌6小时。反应结束后，用饱和氯化铵洗涤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，用石油醚/丙酮＝2/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二苯基-6-乙氧羰基-2-萘酸(Ie)，产率为83％。

Ie结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝13.45(s,1H),8.22(s,1H),8.18(s,1H),7.55–7.47(m,6H),7.38–7.28(m,10H),7.28–7.17(m,4H),3.99–3.94(m,2H),0.82ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝195.6,195.5,166.3,164.9,139.3,139.2,138.1,137.6,137.4,137.3,135.1,133.0,132.9,132.9,132.7,130.7,129.7,128.9,128.7,128.5,128.3,128.3,128.3,128.1,127.9,127.9,61.5,13.1ppm；HRMS calc for C40H28O6[M+H]+604.1886,found 604.1883。

实施例6

按实施例5所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基-2-烯-4-炔戊酸甲酯(0.2mmol)，反应时间为8小时，用石油醚/乙酸乙酯＝1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二苯基-6-甲氧羰基-2-萘酸(If)，产率74％。

If结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝13.45(s,1H),8.22(s,1H),8.20(s,1H),7.54–7.47(m,6H),7.37–7.24(m,10H),7.23(s,4H),3.53ppm(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO,25℃,TMS)δ＝195.6,195.5,166.3,165.3,139.3,139.1,138.2,138.2,137.6,137.3,135.0,133.0,132.9,132.8,132.7,132.7,130.7,128.9,128.5,128.3,128.2,127.9,52.6ppm；HRMS calc for C39H26O6[M+H]+590.1729,found590.1723。

实施例7

按实施例5所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-对氯苯乙炔基-5-对氯苯基-2-烯-4-炔戊酸乙酯(0.2mmol)，反应时间为8小时，用石油醚/乙酸乙酯＝1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二对氯苯甲酰基-4,8-二对氯苯基-6-乙氧羰基-2-萘酸(Ig)，产率61％。

Ig结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝8.27(s,1H),8.23(s,1H),7.43(d,J＝8.8Hz,2H),7.34(d,J＝6.8Hz,2H),7.23–7.03(m,9H),6.93(s,3H),4.06–4.00(m,2H),0.93ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝195.1,169.1,165.2,138.8,138.2,136.1,136.0,134.9,134.8,133.9,133.3,133.1,133.0,132.1,132.1,130.2,130.0,129.8,129.5,128.7,128.7,128.5,62.2,13.6ppm；HRMS calc for C40H24Cl4O6[M+H]+740.0327,found 740.0326。

实施例8

将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)、(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)、二氯化钯(0.01mmol)，碘化铜(0.2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液在氧气(1atm)、温度60℃下搅拌0.75小时。反应结束后，用饱和氯化铵洗涤，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，用石油醚/丙酮＝4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-8-苯基-2-萘酸(Ih)，产率为92％。

Ih结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝8.84(s,1H),8.12(s,1H),7.61(d,J＝6.8Hz,2H),7.49–7.47(m,2H),7.44–7.41(m,1H),7.36–7.27(m,3H),7.21–7.17(m,5H),7.03(s,2H),4.15–4.10(m,2H),2.88(s,2H),1.55(s,2H),1.23–1.18(m,4H),1.02(t,J＝6.8Hz,3H),0.76ppm(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝196.8,169.8,165.7,140.7,139.1,138.0,137.9,137.8,135.2,133.5,132.8,130.8,129.8,129.0,129.0,128.6,128.2,128.1,128.0,127.7,127.2,62.0,32.1,31.2,30.1,22.1,13.9,13.6ppm；HRMS calc for C39H34O6[M+H]+598.2355,found 598.2654。

实施例9

按实施例8所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-对硝基苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)，反应时间为1小时，用石油醚/丙酮＝4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-8-对硝基苯基-2-萘酸(Ii)，产率78％。

Ii结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝8.91(s,1H),8.06(d,J＝8.0Hz,2H),7.96(s,1H),7.62(d,J＝6.0Hz,2H),7.49–7.38(m,4H),7.33–7.22(m,6H),4.16–4.11(m,2H),2.88(s,2H),1.54(s,2H),1.30–1.18(m,4H),1.03(t,J＝7.2Hz,3H),0.77ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝196.1,165.3,147.6,142.4,139.6,138.2,138.1,137.6,133.4,133.0,131.9,129.0,128.9,128.7,128.5,123.2,62.3,32.1,31.2,30.1,22.1,13.9,13.6ppm；HRMS calc for C39H33NO8[M+H]+643.2206,found 643.2201。

实施例10

按实施例8所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-萘基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)，反应时间为1小时，用石油醚/丙酮＝4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-8-萘基-2-萘酸(Ij)，产率88％。

Ij结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝8.91(s,1H),7.77(s,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,2H),7.55(d,J＝6.8Hz,2H),7.38–7.20(m,7H),7.17–7.12(m,2H),7.07–6.98(m,4H),4.14–4.08(m,2H),2.88(m,2H),1.58(s,2H),1.33–1.17(m,4H),0.98(t,J＝7.2Hz,3H),0.77ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝196.5,169.5,165.8,139.2,139.1,137.7,137.3,134.4,133.4,133.0,132.5,132.5,132.4,129.6,129.4,129.1,128.8,128.7,128.5,128.2,128.1,127.8,126.3,126.3,126.0,124.7,62.1,32.2,31.2,30.2,22.1,13.9,13.6ppm；HRMS calc for C43H36O6[M+H]+648.2512,found 648.2517。

实施例11

按实施例8所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-对溴苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)，反应时间为1小时，用石油醚/丙酮＝4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3-苯甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-7-对溴苯甲酰基-8-对溴苯基-2-萘酸(Ik)，产率81％。

Ik结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝8.86(s,1H),8.10(s,1H),7.49–7.48(m,6H),7.40–7.37(m,1H),7.32–7.31(m,2H),7.25–7.21(m,2H),6.92(s,2H),4.15–4.10(m,2H),2.98–2.75(m,2H),1.68–1.40(m,2H),1.34–1.12(m,4H),1.02(t,J＝7.2Hz,3H),0.78ppm(t,J＝6.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝195.5,164.4,138.3,137.2,136.7,135.6,133.0,132.4,132.0,131.3,130.9,130.3,129.2,128.0,127.9,127.3,126.9,121.8,61.1,31.0,30.1,29.1,21.0,12.9,12.6ppm；HRMS calc for C39H32Br2O6[M+H]+754.0566,found 754.0567。

实施例12

按实施例8所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-(1-己炔基)-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)，反应时间为1小时，用石油醚/丙酮＝4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到所需的3-庚酰基-4,8-二戊基-6-乙氧羰基-7-苯甲酰基-2-萘酸(Il)，产率58％。

Il结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝8.74(s,1H),8.40(s,1H),7.71(d,J＝7.6Hz,2H),7.51–7.47(m,1H),7.38–7.34(m,2H),4.56–4.36(m,1H),4.18–4.08(m,2H),3.35–3.15(m,2H),2.78(s,2H),2.37–2.15(m,2H),1.77(m,1H),1.60–1.50(m,3H),1.45–1.38(m,3H),1.27–1.09(m,8H),1.04(t,J＝7.2Hz,3H),0.90(t,J＝7.2Hz,3H),0.78(t,J＝6.8Hz,3H),0.71ppm(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝196.5,167.2,164.5,139.1,137.2,136.7,135.9,133.8,132.3,128.0,127.6,127.5,127.3,125.9,125.8,120.2,107.9,60.9,38.0,31.4,31.1,30.4,30.2,29.6,27.4,24.7,21.4,21.3,21.1,13.0,12.8,12.8,12.6ppm；HRMS calc for C36H44O6[M+H]+572.3138,found 572.3136。

实施例13

按实施例8所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-5-环丙基-2-烯-4-炔戊酸乙酯(0.6mmol)，反应时间为1小时，用石油醚/丙酮＝4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到3-苯甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-7-对溴苯甲酰基-8-对溴苯基-2-萘酸(Im)，产率91％。

Im结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝9.36(s,1H),8.01(s,1H),7.70(d,J＝7.6Hz,2H),7.49–7.42(m,3H),7.36–7.29(m,3H),7.21–7.16(m,5H),7.08–6.97(m,2H),3.69(s,3H),1.97–1.90(m,1H),1.06–0.35ppm(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝197.0,166.4,140.3,139.8,138.3,138.2,137.8,135.2,135.1,133.7,133.0,132.7,130.8,130.1,128.9,128.6,128.5,128.2,128.2,128.0,52.7,12.9,9.1ppm；HRMS calc for C36H26O6[M+H]+554.1729,found554.1730。

实施例14

按实施例8所述的方法，不同的是所用底物为：(E)-2-对甲基苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-对甲氧基苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)，反应时间为1小时，用石油醚/丙酮＝3/1(v/v)混合溶剂作淋洗液，经硅胶柱层析，可分离得到3-(4-甲基苯甲酰基)-4-戊基-6-乙氧羰基-7-(4-甲氧基苯甲酰基)-8-苯基-2-萘酸(In)，产率76％。

In结构式为：

核磁质谱检测数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝8.83(s,1H),8.15(s,1H),7.55(d,J＝7.2Hz,2H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H),7.19–7.09(m,7H),6.69(d,J＝8.8Hz,2H),4.16–4.10(m,2H),3.73(s,3H),3.06–2.67(m,2H),2.30(s,3H),1.71–1.42(m,2H),1.33–1.16(m,4H),1.05(t,J＝7.2Hz,3H),0.77ppm(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3,25℃,TMS)δ＝195.4,165.7,163.1,140.5,138.8,137.9,135.5,135.5,133.2,131.3,131.3,129.3,129.0,129.0,128.7,128.1,128.0,128.0,127.9,127.9,127.7,61.9,55.4,32.1,31.1,30.1,22.1,21.7,13.9,13.7ppm；HRMS calc for C41H38O7[M+H]+642.2618,found 642.2623。

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510799750.4 (22)申请日 2015.11.19 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105294430 A (43)申请公布日 2016.02.03 (73)专利权人 浙江大学 地址 310027 浙江省杭州市西湖区浙大路 38号 (72)发明人 凌飞完彦军王东旭马成 (74)专利代理机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 代理人 胡红娟 (51)Int.Cl. C07C 65/34(2006.01) C07C 51/373(2006.0。

2、1) C07D 333/24(2006.01) 审查员 张鑫松 (54)发明名称 一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备 方法 (57)摘要 本发明公开一种多取代2,6-二羰基萘类化 合物的制备方法， 将共轭烯二炔酸和/或共轭烯 二炔酯溶于有机溶剂， 在钯催化剂和铜盐作用 下， 通过分子间氧合二聚反应， 得到多取代2,6- 二羰基萘类化合物。 本发明的制备方法反应条件 温和， 原料易得， 实验操作简单； 反应具有高度的 化学选择性和区域选择性， 产物具有多取代基、 多官能团等优点， 实现分子间的交叉二聚， 生成 不对称取代的萘类化合物， 有利于进行衍生化反 应。 权利要求书2页 说明书10页。

3、 CN 105294430 B 2017.04.12 CN 105294430 B 1.一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述的制备方法为： 将共轭烯二炔酸溶于有机溶剂， 在钯催化剂和铜盐作用下， 通过分子间氧合二聚反应， 得到多取代2,6-二羰基萘类化合物； 所述的铜盐为氯化亚铜、 溴化铜或碘化亚铜； 或者， 将共轭烯二炔酯溶于有机溶剂， 在钯催化剂和铜盐作用下， 通过分子间氧合二聚 反应， 得到多取代2,6-二羰基萘类化合物； 所述的铜盐为氯化亚铜、 氯化铜、 溴化亚铜或溴 化铜； 或者， 将共轭烯二炔酸和共轭烯二炔酯溶于有机溶剂， 在钯催化剂和铜盐作用下， 通。

4、过 交叉氧合二聚反应， 得到多取代2,6-二羰基萘类化合物； 所述的铜盐为氯化亚铜、 氯化铜、 溴化亚铜、 溴化铜或碘化亚铜； 所述的钯催化剂为醋酸钯、 三氟醋酸钯、 氯化钯、 二(三苯基膦)醋酸钯或二(三苯基膦) 氯化钯； 所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺； 所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物如结构式(I)所示， 所述的结构式(I)中， R5为氢、 甲基或乙基， R1R4为烷基、 芳基或杂芳基； 所述的共轭烯二炔酸如结构式(II)所示， 所述的共轭烯二炔酯如结构式(III)所示， 所述的结构式(II)和结构式(III)中， R10为甲基或乙基， R6R9为烷基、 。

5、芳基或杂芳基。 2.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述 的制备方法的反应温度为0100， 反应时间为140h。 3.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述 的共轭烯二炔酸与共轭烯二炔酯的摩尔比为1:15。 4.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述 的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。 5.根据权利要求1所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述 权利要求书 1/2 页 2 CN 105294430 B 2 的制备方法的气氛为氧气。 6。

6、.根据权利要求1或5所述的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法， 其特征在于， 所述的反应压力为11.5个标准大气压。 权利要求书 2/2 页 3 CN 105294430 B 3 一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及萘类化合物合成领域， 尤其涉及一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的 制备方法。 背景技术 0002 多取代萘是一类有机合成中非常有价值的化合物， 是医药和材料化学中的重要骨 架结构(Silva,O.； Gomes,E.T.J.Nat.Prod.2003,66,447； Dai,J.； Liu,Y.； Zhou,Y.D.； Nagle,D。

7、.G.J.Nat.Prod .2007,70,1824和Lowell,A.N.； Fennie,M.W.； Kozlowski, M.C.J.Org.Chem.2008,73,1911)。 0003 因此， 许多研究者专注于研究多取代萘化合物的合成， 并且取得了重大的突破。 到 目前为止， 合成该类化合物的方法按照反应类型的不同， 可以分为以下几大类： 1、 Diels- Alder反应(例如， Segura,J.L.； Martin,N.Chem.Rev.1999,99,3199)； 2、反应(例如， ,K.H.； Tomuschat,P.Chem.Soc.Rev.1999,28,187)；。

8、 分子内烯炔或烯二炔环化反应 (例如， Mohamed,R.K.； Mondal,S.； Gold,B.； Evoniuk,C.J.； Banerjee,T.； Hanson,K.； Alabugin,I.V.J.Am.Chem.Soc.2015,137,6335)； 3、 复分解反应(例如， Evans,P.； Grigg, R.； Ramzan,M.I.； Sridharan,V.； York,M.Tetrahedron Lett.1999,40,3021)； 4、 炔烃的环 化反应(例如， Tan ,X .； Liu ,B .X .； Li ,X .Y .； Li .,B .； Xu ,。

9、S .S .； Song ,H .B .； Wang , B.Q.J.Am.Chem.Soc.2012,134,16163)； 5、 Lewis酸催化环化反应(例如， Youn,S.W.； Kim, B.S.； Jagdale,A.R.J.Am.Chem.Soc.2012,134,11308)； 6、 不稳定环的重排反应(例如， Hamura,T.； Suzuki,T.； Matsumoto,T.； Suzuki,K.Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45,6294)。 0004 现有的合成方法， 大都依赖于一个具有苯环结构的起始原料， 通过构建一个与该 苯环结构稠合的苯环来实现。

10、萘的合成； 存在起始原料较为复杂， 不利于多取代萘的区域选 择性合成等缺点。 因此， 高选择性地合成含有多官能团的萘类化合物仍然是一个具有挑战 性的任务。 发明内容 0005 本发明所要解决的技术问题为： 提供一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方 法， 区域专一性的制备一系列具有对称结构或者不对称结构的多取代的2,6-二羰基萘类化 合物。 0006 本发明解决上述技术问题的技术方案为： 一种多取代2,6-二羰基萘类化合物的制 备方法， 制备方法为将共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯溶于有机溶剂， 在钯催化剂和铜盐 作用下， 通过分子间氧合二聚反应， 得到多取代2,6-二羰基萘类化合物； 00。

11、07 多取代2,6-二羰基萘类化合物如结构式(I)所示， 说明书 1/10 页 4 CN 105294430 B 4 0008 0009 结构式(I)中， R5为氢、 甲基或乙基， R1R4为烷基、 芳基或杂芳基； 0010 共轭烯二炔酸如结构式(II)所示， 0011 0012 共轭烯二炔酯如结构式(III)所示， 0013 0014 结构式(II)和结构式(III)中， R10为甲基或乙基， R6R9为烷基、 芳基或杂芳基。 所 述的R5包括R10和氢， 所述的R1R4包括R6R9。 0015 R1R4取代基进一步优选： 烷基选自甲基、 乙基、 丁基、 异丙基、 戊基、 叔丁基、 环丙 基。

12、、 环己烯基等； 芳基为苯、 取代苯、 萘等芳基取代基； 其中， 芳基上的的取代基选自H、 CH3O-、 CH3-、 F、 Cl、 Br、 I、 NO2-、 CF3-等； 所述的杂芳基为噻吩等。 0016 将共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯、 钯催化剂和铜盐溶于有机溶剂中， 气氛为空 气， 反应压力为11.5个标准大气压， 在0100温度下反应140小时。 反应结束后， 得到 的产物多取代的2,6-二羰基萘类化合物可通过常规的方法获得， 如硅胶柱色谱、 结晶等分 离纯化方法。 0017 本发明采用的制备方法为， 在空气或氧气的气氛下， 钯催化剂和铜盐共催化下， 共 轭烯二炔的自身或者交叉氧合二聚。

13、， 高度选择性地生成一系列具有多官能团萘衍生物， 并 且同时引入氧原子， 该方法具有新颖的反应机理， 涉及新的钯化学和自由基反应。 所述的气 氛进一步优选为氧气， 使得共轭烯二炔的自身或者交叉氧合二聚反应更加完全。 0018 本发明提供的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法可优选为， 共轭烯二炔酸 通过自身氧合二聚反应， 合成多取代2,6-二羰基萘类化合物， 如反应式1所示。 0019 反应式1： 0020 0021 本发明提供的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法可优选为， 共轭烯二炔酯 通过自身氧合二聚反应， 合成多取代2,6-二羰基萘类化合物， 两个共轭烯二炔酯反应， 产物 说明。

14、书 2/10 页 5 CN 105294430 B 5 只有一个酯基， 另一个在反应过程中水解成羧酸， 如反应式2所示。 0022 反应式2： 0023 0024 本发明提供的多取代2,6-二羰基萘类化合物的制备方法也可优选为， 共轭烯二炔 酸和共轭烯二炔酯通过分子间交叉氧合二聚反应， 合成多取代2,6-二羰基萘类化合物， 所 述的共轭烯二炔酸与共轭烯二炔酯的摩尔比为1:15， 酯基R10来源于原料共轭烯二炔酯， 如反应式3所示。 0025 反应式3： 0026 0027 所述的钯催化剂为醋酸钯、 三氟醋酸钯、 氯化钯、 二(三苯基膦)醋酸钯或二(三苯 基膦)氯化钯。 所述的铜盐为氯化亚铜、 。

15、氯化铜、 溴化亚铜、 溴化铜或碘化亚铜。 其中， 钯催化 剂的用量为共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯的120mol(摩尔比)， 优选为15mol (摩尔比)； 铜盐的用量为共轭烯二炔酸和/或共轭烯二炔酯的5200mol(摩尔比)， 优选 为10100mol(摩尔比)。 0028 所述的有机溶剂为四氢呋喃、 乙腈、 N,N-二甲基甲酰胺、 N,N-二甲基乙酰胺或二甲 亚砜。 所述的有机溶剂进一步优选为N,N-二甲基甲酰胺。 0029 与现有技术相比， 本发明具有如下优点： 0030 1)反应条件温和， 原料易得， 实验操作简单， 反应具有高度的化学选择性和区域选 择性， 产物具有多取代基、 多官能。

16、团等优点， 有利于进行衍生化反应。 0031 2)反应底物普适性广， 可以形成一系列萘衍生物， 氧气或水和氧气作为氧源， 生成 两个羰基， 反应可实现分子间的交叉二聚， 生成不对称取代的萘类化合物。 具体实施方式 0032 以下的实施例是对本发明的进一步说明， 但不仅限于本发明所列出的具体实施例 描述的实施方案。 0033 实施例1 0034 将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)、 二氯化钯(0.01mmol)和溴 化铜(0.12mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液在氧气(1atm)、 温度60下搅拌4小时。 反应结束后， 用饱和氯化铵洗涤， 乙。

17、酸乙酯萃取， 无水硫酸钠干燥， 浓缩有机相， 用石油醚/ 乙酸乙酯1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7-二苯甲酰 基-4,8-二苯基-2,6-萘二酸(Ia)， 产率为82。 0035 Ia结构式为： 说明书 3/10 页 6 CN 105294430 B 6 0036 0037 核磁及质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,DMSO,25,TMS) 13.39(s,2H) , 8.20(s,2H),7.517.47(m,6H),7.367.33(m,10H),7.22ppm(s,4H)； 13C NMR(100MHz,DMSO, 25,TMS) 1。

18、95.6,166.4,139.1,137.9,137.6,135.2,132.9,132.7,130.7,129.5, 128.9,128.5,128.2,128.1 ,127.9ppm； HRMS calc for C38H24O6M+H +577.1646, found577.1649。 0038 实施例2 0039 按实施例1所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-苯乙炔基-癸酸-2-烯-4-炔 (0.2mmol)， 反应时间为5小时， 用石油醚/乙酸乙酯1/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶 柱层析， 可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二戊基-2,6-萘二酸(Ib。

19、)， 产率88。 0040 Ib结构式为： 0041 0042 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,DMSO,25,TMS) 13.46(s,2H),8.74 (s,2H),7.737.71(m,4H),7.667.62(m,2H),7.537.50(m,4H),3.062.76(m,4H),1.52 (s,4H),1.311.16(m,8H),0.77ppm(t,J6.8Hz,6H)； 13C NMR(100MHz,DMSO,25,TMS) 196.8,166.6,138.6,137.7,137.2,133.2,132.6,129.1,128.8,128.5,125.9,31。

20、.3,30.4, 29.4,21.4,13.6ppm； HRMS calc for C36H36O6M+H+565.2585,found 565.2587。 0043 实施例3 0044 按实施例1所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-苯乙炔基-5-(1-环己烯基) 戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)， 反应时间为7小时， 用石油醚/乙酸乙酯1/1(v/v)混合溶剂作 淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二(1-环己烯基)-2,6-萘 二酸(Ic)， 产率65。 0045 Ic结构式为： 0046 0047 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(。

21、400MHz,DMSO,25,TMS) 8.49(s,2H),7.67 (d,J7.2Hz,4H),7.617.58(m,2H),7.507.46(m,4H),5.45(s,2H),2.262.19(m,2H), 说明书 4/10 页 7 CN 105294430 B 7 2.142.02(m,2H),1.831.70(m,4H),1.55(s,4H),1.331.20ppm(m,4H)； 13C NMR(100MHz, DMSO,25,TMS) 196.3,166.6,141.2,138.2,137.2,137.1,133.4,132.6,131.9,129.6, 128.7,128.3,1。

22、27.6,30.5,24.9,21.9,21.1ppm； HRMS calc for C38H32O6M+H+585.2272, found 585.2269。 0048 实施例4 0049 按实施例1所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-苯乙炔基-5-(2-噻吩基)戊 酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)， 反应时间为7小时， 用石油醚/乙酸乙酯1/1(v/v)混合溶剂作淋 洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二(2-噻吩基)-2,6-萘二酸 (Id)， 产率79。 0050 Id结构式为： 0051 0052 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(。

23、400MHz,DMSO,25,TMS) 13.55(s,2H),8.47 (s,2H),7.67(d,J3.6Hz,2H),7.577.51(m,6H),7.407.33(m,4H),7.06(s,2H),6.98ppm (m,2H)； 13C NMR(100MHz,DMSO,25,TMS) 195.3,166.1,140.1,137.3,134.3,133.8, 132.8,131.8,131.3,129.7,129.6,128.8,128.6,128.3,127.0ppm； HRMS calc for C34H20O6S2M+H+589.0774,found 589.0777。 0053 。

24、实施例5 0054 将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基-2-烯-4-炔戊酸乙酯(0 .2mmol)、 二氯化钯 (0.01mmol)， 氯化铜(0.04mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(2.0mL)溶液在氧气(1atm)、 温度60 下搅拌6小时。 反应结束后， 用饱和氯化铵洗涤， 乙酸乙酯萃取， 无水硫酸钠干燥， 浓缩有机 相， 用石油醚/丙酮2/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7- 二苯甲酰基-4,8-二苯基-6-乙氧羰基-2-萘酸(Ie)， 产率为83。 0055 Ie结构式为： 0056 0057 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,D。

25、MSO,25,TMS) 13.45(s,1H),8.22 (s,1H),8.18(s,1H),7.557.47(m,6H),7.387.28(m,10H),7.287.17(m,4H),3.993.94 (m,2H) ,0.82ppm(t,J7.2Hz,3H)； 13CNMR(100MHz,DMSO,25,TMS) 195.6,195.5, 166.3,164.9,139.3,139.2,138.1,137.6,137.4,137.3,135.1,133.0,132.9,132.9, 132.7,130.7,129.7,128.9,128.7,128.5,128.3,128.3,128.3,1。

26、28.1,127.9,127.9,61.5, 13.1ppm； HRMS calc for C40H28O6M+H+604.1886,found 604.1883。 说明书 5/10 页 8 CN 105294430 B 8 0058 实施例6 0059 按实施例5所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-苯乙炔基-5-苯基-2-烯-4- 炔戊酸甲酯(0.2mmol)， 反应时间为8小时， 用石油醚/乙酸乙酯1/1(v/v)混合溶剂作淋洗 液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4,8-二苯基-6-甲氧羰基-2-萘酸 (If)， 产率74。 0060 If结构式为： 0。

27、061 0062 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,DMSO,25,TMS) 13.45(s,1H),8.22 (s,1H),8.20(s,1H),7.547.47(m,6H),7.377.24(m,10H),7.23(s,4H),3.53ppm(s,3H)； 13C NMR(100MHz,DMSO,25,TMS) 195.6,195.5,166.3,165.3,139.3,139.1,138.2, 138.2,137.6,137.3,135.0,133.0,132.9,132.8,132.7,132.7,130.7,128.9,128.5, 128.3,128.2,127.。

28、9,52.6ppm； HRMS calc for C39H26O6M+H+590.1729,found590.1723。 0063 实施例7 0064 按实施例5所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-对氯苯乙炔基-5-对氯苯基- 2-烯-4-炔戊酸乙酯(0.2mmol)， 反应时间为8小时， 用石油醚/乙酸乙酯1/1(v/v)混合溶 剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7-二对氯苯甲酰基-4,8-二对氯苯基-6- 乙氧羰基-2-萘酸(Ig)， 产率61。 0065 Ig结构式为： 0066 0067 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,。

29、TMS) 8.27(s,1H),8.23 (s,1H),7.43(d,J8.8Hz,2H),7.34(d,J6.8Hz,2H),7.237.03(m,9H),6.93(s,3H), 4.064.00(m,2H),0.93ppm(t,J7.2Hz,3H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3,25,TMS) 195.1, 169.1,165.2,138.8,138.2,136.1,136.0,134.9,134.8,133.9,133.3,133.1,133.0, 132.1,132.1,130.2,130.0,129.8,129.5,128.7,128.7,128.5,62.2,13.6。

30、ppm； HRMS calc for C40H24Cl4O6M+H+740.0327,found 740.0326。 0068 实施例8 0069 将(E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)、 (E)-2-苯乙炔基-2-烯-4- 炔癸酸乙酯(0.6mmol)、 二氯化钯(0.01mmol)， 碘化铜(0.2mmol)的N， N-二甲基甲酰胺 说明书 6/10 页 9 CN 105294430 B 9 (2.0mL)溶液在氧气(1atm)、 温度60下搅拌0.75小时。 反应结束后， 用饱和氯化铵洗涤， 乙 酸乙酯萃取， 无水硫酸钠干燥， 浓缩有机相， 用石油醚/丙酮。

31、4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7-二苯甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-8-苯基-2-萘酸 (Ih)， 产率为92。 0070 Ih结构式为： 0071 0072 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,TMS) 8.84(s,1H),8.12 (s,1H),7.61(d,J6.8Hz,2H),7.497.47(m,2H),7.447.41(m,1H),7.367.27(m,3H), 7.217.17(m,5H),7.03(s,2H),4.154.10(m,2H),2.88(s,2H),1.55(s,2H),1.231.18。

32、(m, 4H),1.02(t,J6.8Hz,3H),0.76ppm(t,J6.8Hz,3H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3,25,TMS) 196.8,169.8,165.7,140.7,139.1,138.0,137.9,137.8,135.2,133.5,132.8,130.8, 129.8,129.0,129.0,128.6,128.2,128.1,128.0,127.7,127.2,62.0,32.1,31.2,30.1, 22.1,13.9,13.6ppm； HRMS calc for C39H34O6M+H+598.2355,found 598.2654。 0073 。

33、实施例9 0074 按实施例8所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-苯乙炔基-5-对硝基苯基戊 酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)， 反应时间为1 小时， 用石油醚/丙酮4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3, 7-二苯甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-8-对硝基苯基-2-萘酸(Ii)， 产率78。 0075 Ii结构式为： 0076 0077 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,TMS) 8.91(s,1H),8.06 (d,J8.0Hz,2H),7.9。

34、6(s,1H),7.62(d,J6.0Hz,2H),7.497.38(m,4H),7.337.22(m, 6H),4.164.11(m,2H),2.88(s,2H),1.54(s,2H),1.301.18(m,4H),1.03(t,J7.2Hz, 3H),0.77ppm(t,J7.2Hz,3H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3,25,TMS) 196.1,165.3,147.6, 142.4,139.6,138.2,138.1,137.6,133.4,133.0,131.9,129.0,128.9,128.7,128.5, 123.2,62.3,32.1,31.2,30.1,22.。

35、1,13.9,13.6ppm； HRMS calc for C39H33NO8M+H+ 643.2206,found 643.2201。 0078 实施例10 0079 按实施例8所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-苯乙炔基-5-萘基戊酸-2- 说明书 7/10 页 10 CN 105294430 B 10 烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)， 反应时间为1小时， 用石油醚/丙酮4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3,7-二苯 甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-8-萘基-2-萘酸(Ij)， 产率。

36、88。 0080 Ij结构式为： 0081 0082 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,TMS) 8.91(s,1H),7.77 (s,1H),7.67(d,J8.0Hz,2H),7.55(d,J6.8Hz,2H),7.387.20(m,7H),7.177.12(m, 2H),7.076.98(m,4H),4.144.08(m,2H),2.88(m,2H),1.58(s,2H),1.331.17(m,4H), 0.98(t,J7.2Hz,3H),0.77ppm(t,J7.2Hz,3H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3,25,TMS) 196.5,。

37、169.5,165.8,139.2,139.1,137.7,137.3,134.4,133.4,133.0,132.5,132.5, 132.4,129.6,129.4,129.1,128.8,128.7,128.5,128.2,128.1,127.8,126.3,126.3, 126.0,124.7,62.1,32.2,31.2,30.2,22.1,13.9,13.6ppm； HRMS calc for C43H36O6M+H+ 648.2512,found 648.2517。 0083 实施例11 0084 按实施例8所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-对溴苯乙炔基-5-苯基戊。

38、酸- 2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)， 反应时间为1小 时， 用石油醚/丙酮4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3-苯 甲酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-7-对溴苯甲酰基-8-对溴苯基-2-萘酸(Ik)， 产率81。 0085 Ik结构式为： 0086 0087 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,TMS) 8.86(s,1H),8.10 (s,1H),7.497.48(m,6H),7.407.37(m,1H),7.327.31(m,2H),7.257.21(m,2。

39、H),6.92 (s,2H),4.154.10(m,2H),2.982.75(m,2H),1.681.40(m,2H),1.341.12(m,4H),1.02 (t,J7.2Hz,3H),0.78ppm(t,J6.4Hz,3H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3,25,TMS) 195.5, 164.4,138.3,137.2,136.7,135.6,133.0,132.4,132.0,131.3,130.9,130.3,129.2, 128.0,127.9,127.3,126.9,121.8,61.1,31.0,30.1,29.1,21.0,12.9,12.6ppm； HRMS c。

40、alc for C39H32Br2O6M+H+754.0566,found 754.0567。 说明书 8/10 页 11 CN 105294430 B 11 0088 实施例12 0089 按实施例8所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-(1-己炔基)-2-烯-4-炔癸酸 乙酯(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)， 反应时间为1小时， 用石 油醚/丙酮4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到所需的3-庚酰基-4, 8-二戊基-6-乙氧羰基-7-苯甲酰基-2-萘酸(Il)， 产率58。 0090 Il结构式为： 00。

41、91 0092 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,TMS) 8.74(s,1H),8.40 (s,1H),7.71(d,J7.6Hz,2H),7.517.47(m,1H),7.387.34(m,2H),4.564.36(m,1H), 4.184.08(m,2H),3.353.15(m,2H),2.78(s,2H),2.372.15(m,2H),1.77(m,1H),1.60 1.50(m,3H) ,1.451.38(m,3H) ,1.271.09(m,8H) ,1.04(t,J7.2Hz,3H) ,0.90(t,J 7.2Hz,3H),0.78(t,J6.8。

42、Hz,3H),0.71ppm(t,J7.2Hz,3H)； 13C NMR(100MHz,CDCl3,25 ,TMS) 196.5,167.2,164.5,139.1,137.2,136.7,135.9,133.8,132.3,128.0,127.6, 127.5,127.3,125.9,125.8,120.2,107.9,60.9,38.0,31.4,31.1,30.4,30.2,29.6,27.4, 24.7,21.4,21.3,21.1,13.0,12.8,12.8,12.6ppm； HRMS calc for C36H44O6M+H + 572.3138,found 572.3136。 。

43、0093 实施例13 0094 按实施例8所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-苯乙炔基-5-苯基戊酸-2- 烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-苯乙炔基-5-环丙基-2-烯-4-炔戊酸乙酯(0.6mmol)， 反应时间 为1小时， 用石油醚/丙酮4/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到3-苯甲 酰基-4-戊基-6-乙氧羰基-7-对溴苯甲酰基-8-对溴苯基-2-萘酸(Im)， 产率91。 0095 Im结构式为： 0096 0097 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,TMS) 9.36(s,1H),8.01 (s,1H)。

44、,7.70(d,J7.6Hz,2H),7.497.42(m,3H),7.367.29(m,3H),7.217.16(m,5H), 7.086.97(m,2H),3.69(s,3H),1.971.90(m,1H),1.060.35ppm(m,4H)； 13C NMR(100MHz, CDCl3,25,TMS) 197.0,166.4,140.3,139.8,138.3,138.2,137.8,135.2,135.1, 133.7,133.0,132.7,130.8,130.1,128.9,128.6,128.5,128.2,128.2,128.0,52.7,12.9, 9.1ppm； HRMS 。

45、calc for C36H26O6M+H+554.1729,found554.1730。 0098 实施例14 0099 按实施例8所述的方法， 不同的是所用底物为： (E)-2-对甲基苯乙炔基-5-苯基戊 说明书 9/10 页 12 CN 105294430 B 12 酸-2-烯-4-炔(0.2mmol)和(E)-2-对甲氧基苯乙炔基-2-烯-4-炔癸酸乙酯(0.6mmol)， 反应 时间为1小时， 用石油醚/丙酮3/1(v/v)混合溶剂作淋洗液， 经硅胶柱层析， 可分离得到3- (4-甲基苯甲酰基)-4-戊基-6-乙氧羰基-7-(4-甲氧基苯甲酰基)-8-苯基-2-萘酸(In)， 产 率7。

46、6。 0100 In结构式为： 0101 0102 核磁质谱检测数据如下： 1H NMR(400MHz,CDCl3,25,TMS) 8.83(s,1H),8.15 (s,1H) ,7.55(d,J7.2Hz,2H) ,7.48(d,J8.4Hz,2H) ,7.197.09(m,7H) ,6.69(d,J 8.8Hz,2H),4.164.10(m,2H),3.73(s,3H),3.062.67(m,2H),2.30(s,3H),1.711.42(m, 2H),1.331.16(m,4H),1.05(t,J7.2Hz,3H),0.77ppm(t,J6.8Hz,3H)； 13C NMR(100MHz, CDCl3,25,TMS) 195.4,165.7,163.1,140.5,138.8,137.9,135.5,135.5,133.2, 131.3,131.3,129.3,129.0,129.0,128.7,128.1,128.0,128.0,127.9,127.9,127.7,61.9, 55.4,32.1,31.1,30.1,22.1,21.7,13.9,13.7ppm； HRMS calc for C41H38O7M+H + 642.2618,found 642.2623。 说明书 10/10 页 13 CN 105294430 B 13 。

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