多羟基烷基吡嗪衍生物及其制 备方法和含有该化合物的药物本发明涉及含有作为活性成分的至少一种下式的化合物或其立体
异构物，或者其与无机酸或有机酸的盐的药物，涉及通式(I)的新化
合物及其制备方法。
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式中，
R1表示-CH(Ra)-CHOH-CHOH-CH2OH链，R2表示-CH2-CHOH-CHOH-CH2OH
链，
或者R1表示-CHOH-CHF-CHOH-CH2OH链，R2表示-CH2-CHF-CHOH-CH2OH
链，
或者R1表示-CHOH-CHOH-CHOH-Rb链，R2表示-CH2-CHOH-CHOH-Rb链，
或者R1表示-CH2-CHOH-CHOH-CH2OH链，R2表示-CH2-CHOH-CHOH-CH2OH
链，
或者R1和R2相同，各表示-(CHOH)n-CH2OH链，其中n等于1、2、3或4，
Ra表示烷氧基(1～6个碳的直链或分支链)或氟原子，
Rb表示羧基、-CO-NH2或-CH2-NH2。
通式(I)的化合物含有几个非对称碳，具有立体异构的形式。这
些不同的立体异构体构成本发明的一部分。
在《日本食品工业学会志》(Nippon Shokuhin Kogyo Gakkaishi)
37(2)，154(1990)、《农业生物化学》(Agric.Biol.Chem.)
44(5)，1189(1980)和《碳水化合物研究》(Carbohydr.Res.)
67(2)，549(1978)中叙述了如下通式的化合物：
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在《食品科学进展》(Dev.Food Sci.)13，85(1986)中叙述
了如下通式的化合物：
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对于这些化合物没有叙述任何药物活性。
其它的一些通式(I)化合物是新型的，而且构成本发明的一部分。
优选的是含有作为活性成分的至少一种下列化合物的药物：
4-[6-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4-甲氧基丁烷-1，2，3-三
醇，
4-[6-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氟丁烷-1，2，3-三醇，
1-[6-(2-氟-3，4-二羟基丁基)-吡嗪-2-基]-2-氟丁烷-1，3，4-三
醇，
1-[6-(2，3-二羟基-4-氨基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氨基丁烷-
1，2，3-三醇，
4-[6-(2，3二羟基-4-羧基丙基)-吡嗪-2-基]-2，3，4-三羟基丁
酸，
4-[6-(2，3-二羟基-4-氨基甲酰基丙基)-吡嗪-2-基]-2，3，4-三羟
基丁酰胺，
4-[6-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2，3-三醇，
1-[6-(1，2-二羟基乙基)-吡嗪-2-基]-乙烷-1，2-二醇，
1-[6-(1，2，3-三羟基丙基)-吡嗪-2-基]-丙烷-1，2，3-三醇，
1-[6-(1，2，3，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2，3，4-四醇，
1-[6-(1，2，3，4，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-1，2，3，4S，5-
戊醇，
它们的立体异构体和它们与可药用的无机酸或有机酸的盐。
特别优选的药物含有选自下列化合物的物质：
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4R-甲氧基丁烷-
1，2R，3S-三醇，
4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-甲氧基丁烷-
1，2R，3R-三醇，
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-甲氧基丁烷-
1，2R，3S-三醇，
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4R-氟丁烷-1，2R，3R-
三醇，
1-[6-(2S-氟-3R，4-二羟基丁基)-吡嗪-2-基]-2S-氟丁烷-
1R，3R，4-三醇，
4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-氟丁烷-1，2R，3R-
三醇，
1-[6-(2S，3R-二羟基-4-氨基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氨基丁烷-
1R，2R，3R-三醇，
1-[6-(2S，3S-二羟基-4-氨基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氨基丁烷-
1R，2R，3S-三醇，
4-[6-(2S，3S-二羟基-4-羧基丙基)-吡嗪-2-基]-2S，3S，4R-三羟
基丁酸，
4-[6-(2R，3S-二羟基-4-羧基丙基)-吡嗪-2-基]-2S，3R，4R-三羟
基丁酸，
4-[6-(2S，3S-二羟基-4-氨基甲酰基丙基)-吡嗪-2-基]-
2S，3S，4R-三羟基丁酰胺，
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2R，3S-三醇，
4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2R，3R-三醇，
1-[6-(1R，2-二羟基乙基)-吡嗪-2-基]-乙烷-1R，2-二醇，
1-[6-(1S，2-二羟基乙基)-吡嗪-2-基]-乙烷-1S，2-二醇，
1-[6-(1R，2S，3-三羟基丙基)-吡嗪-2-基]-丙烷-1R，2S，3-三醇，
1-[6-(1S，2R，3-三羟基丙基)-吡嗪-2-基]-丙烷-1S，2R，3-三醇，
1-[6-(1S，2S，3-三羟基丙基)-吡嗪-2-基]-丙烷-1S，2S，3-三醇，
1-[6-(1R，2R，3R，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2R，3R，4-
四醇，
1-[6-(1R，2R，3S，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2R，3S，4-
四醇，
1-[6-(1R，2S，3R，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-
四醇，
1-[6-(1R，2S，3S，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3S，4-
四醇，
1-[6-(1S，2R，3R，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1S，2R，3R，4-
四醇，
1-[6-(1S，2R，3S，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1S，2R，3S，4-
四醇，
1-[6-(1S，2S，3R，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1S，2S，3S，4-
四醇，
1-[6-(1S，2S，3S，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1S，2S，3S，4-
四醇，
1-[6-(1R，2R，3R，4S，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-
1R，2R，3R，4S，5-五醇，
1-[6-(1R，2S，3S，4R，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-
1R，2S，3S，4R，5-五醇，
1-[6-(1R，2S，3R，4S，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-
1R，2S，3R，4S，5-五醇，
1-[6-(1R，2R，3R，4R，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-
1R，2R，3R，4R，5-五醇，
1-[6-(1R，2S，3R，4R，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-
1R，2S，3R，4R，5-五醇，
1-[6-(1S，2R，3R，4R，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-
1S，2R，3R，4R，5-五醇，
1-[6-(1S，2R，3S，4R，5-五羟基戊基)-吡嗪-2-基]-戊烷-
1S，2R，3S，4R，5-五醇，
及其与可药用的无机酸或有机酸的盐。
更特别优选的药物含有选自下列化合物的物质：
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4R-甲氧基丁烷-
1，2R，3S-三醇，
4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-甲氧基丁烷-
1，2R，3R-三醇，
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-甲氧基丁烷-
1，2R，3S-三醇，
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4R-氟丁烷-1，2R，3R-
三醇，
1-[6-(2S-氟-3R，4-二羟基丁基)-吡嗪-2-基]-2S-氟丁烷-
1R，3R，4-三醇，
4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4S-氟丁烷-1，2R，3R-
三醇，
1-[6-(2S，3R-二羟基-4-氨基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氨基丁烷-
1R，2R，3R-三醇，
1-[6-(2S，3S-二羟基-4-氨基丁基)-吡嗪-2-基]-4-氨基丁烷-
1R，2R，3S-三醇，
4-[6-(2S，3S-二羟基-4-羧基丙基)-吡嗪-2-基]-2S，3S，4R-三羟
基丁酸，
4-[6-(2R，3S-二羟基-4-羧基丙基)-吡嗪-2-基]-2S，3R，4R-三羟
基丁酸，
4-[6-(2S，3S-二羟基-4-氨基甲酰基丙基)-吡嗪-2-基]-
2S，3S，4R-三羟基丁酰胺，
4-[6-(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2R，3S-三醇，
4-[6-(2R，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，2R，3R-三醇，
及其与无机酸或有机酸的盐。
可以通过甲酸铵和一种或两种下式的化合物或其立体异构体之一
反应制备通式(I)的化合物：
OHC-CHOH-Rc (II)
其中，Rc表示-CH(Ra)-CHOH-CHOH-CH2OH链、-CHOH-CHF-CHOH-CH2OH
链、-CHOH-CHOH-CHOH-Rb链、-CH2-CHOH-CHOH-CH2OH链或
-(CHOH)n-CH2OH链，其中n等于1、2、3或4，Ra表示烷氧基(1～6个碳
的直链或分支链)或氟原子，Rb表示羧基、-CO-NH2或-CH2-NH2。
此反应一般在20～100℃的温度下，在水介质中进行。
通式(II)化合物或其立体异构体是商品，可以由下面的化合物
得到：
a)由商品醛糖：
—通过差向立体异构化作用，采用或适应《高级碳水化合物化学》
(Adv.Carbohydr.Chem.)13，63(1958)叙述的方法，具体是在
碱性介质中，借助于碳酸钠稀水溶液(0.03～0.05％)，在20～40℃下
进行，
—通过链延伸反应，采用或适应《碳水化合物》(The
Carbohydrate)，W.Pigman和D.Horton编辑，科学院出版社，纽约
版，卷1A，133(1972)叙述的方法，具体是形成原料醛糖的氰醇(比
如在10～30℃下，在碳酸钠存在下，在接近9的pH值下，借助氰化钠水
溶液)，然后应用或适应在《有机合成》卷I，436页和卷III，85页中
叙述的方法(比如借助于盐酸或浓硫酸水溶液，在20℃至反应介质回
流温度下)将如此形成的氰基官能团水解为相应的酸，然后应用或适
应在《美国化学会志》71，122(1949)中叙述的方法，将羧酸官能团
还原为相应的醛，具体是在20℃至反应介质沸点的温度下，借助于碱
金属硼氢化物(比如硼氢化钠)水溶液反应。
—应用或适应在《碳水化合物》，W.Pigman和D.Horton编辑，
科学院出版社，纽约版，卷IB，1980，929页或Chem.Ber.，83，559
(1950)中叙述的方法进行链缩短反应，具体是应用或适应在《有机
合成》卷II，314页中叙述的方法(比如在20～50℃的温度下，在碱如
碳酸钠存在下，借助于羟基胺盐酸盐水溶液)将醛糖的醛官能团转化
为相应的羟基胺，然后在50～80℃的温度下和在二氧化碳和碱如碳酸
氢钠水溶液和脂族醇(比如异丙醇)存在下与3，4-二硝基氟代苯反应，
b)由相应的烯丙醇，应用或适应在《科学》(Science)220，949
(1983)中叙述的方法，具体是在钛(IV)配合物如异丙酸钛(IV)
和光学纯的酒石酸二烷基酯(比如酒石酸二乙酯)存在下，借助于叔
丁基过氧化氢反应，然后在醋酸酐和二异丙基氢化铝中与苯硫酚钠和
对氯过苯甲酸相继反应。
也可以应用或适应在《美国化学会志》，113(21)，8137(1991)、
《药物化学通报》(Chem.Pharm.Bull.)，35(7)，2894(1987)、
《碳水化合物研究》(Carbohydr.Res.)，154，127(1986)、《纤
维学会志》(Sen’i Gakkaihi)，35(12)525(1979)Chem.Ber.，
101(7)，2294(1968)，《碳水化合物化学》3(2)219(1984)和
《四面体》(Tetrahedron)，40(12)2233(1984)以及专利WO-9310137
和WO89-US51089029中叙述的方法得到通式(II)的化合物。
由中间体(II)的相应立体异构体得到通式(I)化合物的不同立
体异构体。在这些立体异构体中，优选使用3-甲氧基-D-吡喃葡萄糖、
3-氟-3-脱氧-D-葡萄糖、4-氟-4-脱氧-D-葡萄糖、6-氨基-6-脱氧-D-
葡萄糖、D-葡糖醛酸、半乳糖醛酸、D-葡糖醛酰胺和3-脱氧-D-葡萄糖。
本领域专业人员都理解，为了实施前面叙述的本发明方法，可能
须要引入氨基、羟基和羧基保护基团以避免副反应。这些基团是能够
被除去而不涉及分子其余部分的基团。作为氨基保护基团的例子，可
以举出氨基甲酸叔丁酯或氨基甲酸甲酯，可以借助于三甲基碘硅烷将
它们再生。作为羟基保护基团的例子，可以举出三烷基甲硅烷基(比
如三乙基甲硅烷基)、苄基。作为羧基保护基团的例子，可以举出酯
(比如甲氧基甲基酯、四氢吡喃基酯、苄基酯)、噁唑和2-烷基-1，3-
噁唑啉。W.Greene及其同事在《有机合成中的保护基团》，第二版，
1991，Jonh Wiley & Sons中和P.J.Kocienski在《保护基团》，
编辑Thieme Verlag(1994)中也叙述了在这些方法中可以使用的其它
保护基团。
用传统的物理方法(比如蒸发、萃取、蒸馏、色谱、结晶)或化
学方法(比如成盐)对由上述不同方法得到的反应混合进行处理。
可以用无机酸或有机酸，通过在有机溶剂如醇、酮、醚或含氯溶
剂中与这样的酸反应，视具体情况而定将通式(I)的化合物转化为加
成盐。
这些盐也是本发明的一部分。
作为可药用盐的例子，可以举出与无机酸或有机酸的加成盐，比
如乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、草
酸盐、甲磺酸盐、羟乙磺酸盐、茶叶碱乙酸盐、水杨酸盐、亚甲基-
二-β-萘酚酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐和磷酸盐。
优选的通式(I)化合物是除了已知化合物以外的，在前面叙述的
作为优选药物的活性成分的化合物。
下面的实施例说明本发明：
实施例1
在3.4mL蒸馏水中溶解2g3-甲氧基-D-吡喃葡萄糖的溶液中加入
3.2g甲酸铵。在搅拌下，在大约100℃下将反应混合物回流加热2小时。
在冷却到大约25℃的温度以后，用25mL乙酸乙酯稀释该混合物并倾
析。用25mL乙酸乙酯洗涤水相，然后在接近70℃的温度下减压
(2.7kPa)浓缩。将残渣溶于100mL无水乙醇中再搅拌24小时。在烧结
玻璃上过滤出如此得到的沉淀，用无水乙醇洗涤多次，在接近45℃的
温度下减压(2.7kPa)浓缩滤液(重复操作一次)。在160g二氧化硅
(0.02～0.05mm)柱子上用水/乙醇混合物(1∶199体积)在大气压下
对残留油状物进行色谱提纯，回收馏分10mL。合并含有所需化合物的
馏分并在接近55℃的温度下减压(2.7kPa)浓缩。如此得到4-[6-
(2S，3R，4-三羟基丁基)-吡嗪-2-基]-4R-甲氧基丁烷-1，2R，3S-三
醇。[核磁共振波谱：1H(400MHz(CD3)2SO d6，δppm)：2.73和3.09
(2dd，分别J＝14和9.5Hz和J＝14和3Hz，1H每个；CH26α)；3.34(s，
3H：OCH3在2α位)；由3.30至3.55和由3.55至3.70(2mts：7H相当于：
CH2β-CH2γ-CH2O2δ-CH6γ和CH2O6δ)；3.79(mt，1H：CH6β)由4.00
至5.00(多个显示mfs：0H)；4.61(宽s，1H：CH2α)；8.39(s，1H：＝CH
在5位)；8.42(s，1H：＝CH在3位)。
实施例2
在10gL-古罗糖溶解于28mL蒸馏水的溶液中加入21g甲酸铵。在大
约100℃的温度和搅拌下回流加热反应混合物30分钟。在冷却至大约25
℃的温度以后，减压(2.7kPa)浓缩至接近50℃的温度。将残渣在乙
醇中处理5次以后，在同样的条件下再次浓缩并最后溶解在乙醇中，搅
拌3小时。将如此得到的沉淀在烧结玻璃上过滤，用乙醚洗涤并干燥。
在接近50℃的温度下减压(2.7kPa)浓缩滤液。在大气压下，在800g
二氧化硅(0.02～0.05mm)柱子上用水/乙醇1∶19体积的混合物洗脱将
残渣进行色谱提纯，回收馏分30mL。合并含有所需产物的级分，在接
近40℃的温度下减压(2.7kPa)浓缩。在水/乙醇混合物中重结晶得到
的产物，然后在接近25℃的温度下减压(2.7kPa)干燥。如此分离1-
[6-(1R，2S，3S，4-四羟基丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3S，4-四
醇。该通式(I)化合物具有有意义的药理学性能。这是一种降血糖剂。
按照如下操作方法根据血糖正常的小白鼠对口服葡萄糖的高血糖
响应测定了通式(I)化合物的降血糖活性：
让体重22～26g的瑞士小白鼠空腹2小时。在此测量血糖，随后立
即口服一剂(2g/kg)葡萄糖。30分钟以后，再次测量血糖。选择出高
血糖响应高于170mg/dL的小白鼠，用来检测本发明化合物的降血糖活
性。
将这样选择的小白鼠分成至少10只一组。不同组每天一次通过胃
管接受3～50mg/kg处在载体如水或甲基纤维素/吐温和水的混合物中
的测试产品或载体。治疗时间为4天。在第四天，在最后一次治疗之后，
动物接受一剂葡萄糖(2g/kg)，过20～40分钟后测量血糖。相对于服
用载体的组测量的响应，计算出对服用葡萄糖产生高血糖响应的抑制
百分比。
在此测试中，本发明化合物表现出对血糖抑制的百分比高于或等
于10％。
本发明的通式(I)化合物具有很低的毒性。其对小白鼠通过口服
的LD50大于2000mg/kg。
在人体治疗过程中，这些产品被用于预防和治疗糖尿病，特别是
II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)、肥胖型糖尿病、五十岁型糖
尿病、异常多血糖尿病、老年糖尿病和轻型糖尿病。对于胰岛素依赖
型糖尿病、不稳定的糖尿病、胰岛素耐受型糖尿病，它们可以作为胰
岛素治疗的补充，对胰岛素依赖型糖尿病它们可以逐步降低胰岛素的
剂量，当确定磺胺降糖剂不能充分降低血糖时，它们可用作磺胺降糖
剂的补充。这些产物还可以用于糖尿病并发症，比如高血脂、脂代谢
紊乱、脂血障碍、肥胖等。它们也可以用于预防和治疗动脉粥样硬化
损害及其并发症(冠区疼痛、心肌梗塞、心肌病、此三种并发症发展
为左心室功能退化、各种动脉病、伴有跛行并向溃疡和坏疽演变的下
肢动脉炎、脑血管功能退化及其并发症、血管源性无能)、糖尿病性
视网膜病及其各种表现(毛细管渗透率增大、毛细管扩张和血栓形成、
微动脉瘤、动静脉短路、静脉曲张、斑点状出血、渗出、肌水肿、增
生性肾病的表现：新脉管形成、增生性肾斑痕、玻璃体出血、肾脱离
等)、糖尿病性白内障、各种不同形式的糖尿病性神经疾病(外周多
神经病及其表现，比如感觉异常、感觉过敏和疼痛、单神经病、神经
根病、自主神经病、糖尿病性肌萎缩等)、糖尿病在足上的表现(下
肢和足部溃疡)、各种扩散性和结节性形式的糖尿病性肾病、动脉粥
样硬化病(有助于由动脉粥样斑块除去胆固醇的HDL脂蛋白升高、LDL
脂蛋白降低、LDL/HDL比降低、抑制LDL氧化、血小板粘结性降低等)、
高血脂症和血脂障碍症(胆固醇过多、三甘油酯过多、脂肪酸比率正
常化、尿酸血正常化、脱辅基蛋白正常化)、白内障、动脉高血压及
其后果。
本发明的药物包括呈纯态或组合物状态的本发明化合物或几种这
些化合物的组合形式，在组合物中它和各种其它的药物相容化合物一
起使用，这些药物相容化合物可以是惰性的或者是有药物活性的。本
发明的药物可以口服、肠道外给药、直肠给药或局部给药。
作为可以口服的固体组合物，可以使用片剂、丸剂、粉末(明胶
胶囊、扁囊剂)或粒剂。在这些组合物中，本发明的活性成分与一种
或多种惰性稀释剂混合，比如淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或在氩气流
中的二氧化硅。这些组合物也可以含有除了稀释剂以外的其它物质，
比如一种或几种润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉、着色剂、包装物(糖衣)
或表面光亮剂。
作为可以口服的液体组合物，可以使用药用溶液、悬浮液、乳液、
糖浆和酏剂，它们含有惰性稀释剂如水、乙醇、甘油、植物油或石蜡
油。这些组合物可以含有除了稀释剂以外的其它物质，比如润湿剂、
甜味剂、增稠剂、芳香剂或稳定剂。
用于肠道外给药的灭菌组合物优选可以是水溶液或非水溶液、悬
浮液或乳液。作为溶剂或载体，可以使用水、丙二醇、聚乙二醇、植
物油，特别是橄榄油、可注射的有机酯，比如油酸乙酯或其它适用有
机溶剂。这些组合物还可以含有助剂，特别是润湿剂、等渗剂、乳化
剂、分散剂和稳定剂。可以以许多种方式进行灭菌，比如通过在组合
物中加入灭菌剂进行无菌过滤、辐射或加热。它们还可以制备成灭菌
固体组合物的形式，在使用时将其溶解于灭菌水或其它可注射的灭菌
介质中。
用于直肠给药的组合物是除了活性成分以外还含有赋形剂比如可
可脂、半合成甘油酯或聚乙二醇的锭剂或直肠胶囊。
局部给药的组合物可以是比如乳油、洗剂、眼药、漱口剂、滴鼻
剂或气溶胶。
剂量依目的效果、治疗时间和给药途径而定，一般为成人口服每
天150～600mg，单剂含有50～200mg活性物质。
一般说来，医生将根据患者的年龄、体重和其它特定因素来确定
适当的剂量。
下面的实施例说明本发明的组合物：
实施例A
按照常规的技术制备具有如下组成的含有50mg活性物质的胶囊：
—活性物质 50mg
—纤维素 18mg
—乳糖 55mg
—胶体二氧化硅 1mg
—羧甲基淀粉钠 10mg
—滑石粉 10mg
—硬脂酸镁 1mg
实施例B
按照通常的技术制备具有如下组成的含有50mg活性成分的片剂：
—活性成分 50mg
—乳糖 104mg
—纤维素 40mg
—聚乙烯基吡咯烷酮 10mg
—羧甲基淀粉钠 22mg
—滑石粉 10mg
—硬脂酸镁 2mg
—胶体二氧化硅 2mg
—羟甲基纤维素、甘油和二氧化钛的混合物适量最终成
为245mg的包膜片剂
实施例C
制备具有如下组成的含有50mg活性成分的可注射溶液：
—活性成分 50mg
—苯甲酸 80mg
—苯甲醇 0.06mL
—苯甲酸钠 80mg
—95％的乙醇 0.4mL
—氢氧化钠 24mg
—丙二醇 1.6mL
—水适量至 4mL
本发明还涉及通式(I)化合物在制备用于治疗和预防糖尿病和糖
尿病并发症的药物组合物方面的应用。