《一种3-溴苯肼草酸盐的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种3-溴苯肼草酸盐的制备方法.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410290569.6 (22)申请日 2014.06.25 C07C 241/02(2006.01) C07C 243/22(2006.01) C07C 55/07(2006.01) C07C 51/41(2006.01) (71)申请人 天津市化学试剂研究所有限公司 地址 300240 天津市东丽区金钟河大街徐庄 子 (72)发明人 何金 (74)专利代理机构 天津盛理知识产权代理有限 公司 12209 代理人 赵瑶瑶 (54) 发明名称 一种 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种 3- 溴苯肼草酸盐的制。
2、备方 法， 包括重氮化、 还原、 纯化、 成盐的步骤， 在重氮 化和还原的步骤中， 采用浓盐酸保持反应液呈强 酸性， 保证反应的顺利完全进行， 在还原步骤中， 采用锌粉 - 浓盐酸作为还原剂， 代替硫代硫酸钠、 亚硫酸氢钠、 氯化亚锡 - 盐酸等， 不但还原性能 好， 收率高， 缩短反应时间， 反应后生成的氢氧化 锌等杂质便于去除， 使产品杂质少， 纯度高。在 成盐步骤中用丙酮淋洗， 既提高产品的纯度， 又 保证了产品的外观。本制备方法工艺稳定可靠， 易于操作， 产品纯度高 ( 高效液相色谱测其含量 99.2 )， 收率 42， 完全满足市场对 3- 溴 苯肼草酸盐的需要。 (51)Int.C。
3、l. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 CN 105294484 A 2016.02.03 CN 105294484 A 1/1 页 2 1. 一种 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于 ： 其步骤如下 ： 重氮化 ： 将 3- 溴苯胺和浓盐酸混合后冷却至 0 5， 边搅拌边加入 35亚硝酸钠 水溶液， 保持温度在 0 5之间反应 1 1.5 小时 ； 还原 ： 在反应液中加入浓盐酸、 水和锌粉， 保持温度在 15 20之间反应至反应完 全， 反应液变为灰白色， 再加入 20 30氢氧化钠溶液至反应液 PH 为 10， 5保温 1 2。
4、 小时， 析出晶体， 过滤得 3- 溴苯肼粗品 ； 纯化 ： 将 3- 溴苯肼粗品溶于水中， 加热至 60使之完全溶解， 再加入适量活性炭脱 色 20 分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温 1 2 小时， 析出晶体， 过滤得 3- 溴苯肼纯品 ； 成盐 ： 将 3- 溴苯肼纯品溶解于 30wt草酸中， 在 60 70下搅拌至反应液析出结 晶， 冷却至 20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得 3- 溴苯肼草酸盐成品。 2. 根据权利要求 1 所述的 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤的 3- 溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为 1 ： 3， g ： ml ； 所述的 3- 溴。
5、苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚 硝酸钠的重量比为 11 ： 5。 3. 根据权利要求 1 所述的 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤的浓 盐酸与水的体积份数比为 1:1， 所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为 4 ： 15 16， g/ml。 4. 根据权利要求 1 所述的 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于 ： 所述的步骤的 3- 溴苯肼粗品与水的重量比为 1 ： 20。 5. 根据权利要求 1 所述的 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于 ： 所述步骤的 3- 溴苯肼纯品与草酸的重量体积比为 100 ： 160， g ： ml。 6. 根据权利要求 1 所述的 3。
6、- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 其特征在于 ： 所述浓盐酸的浓 度为 37wt。 权 利 要 求 书 CN 105294484 A 2 1/3 页 3 一种 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及有机化合物的制备技术领域， 尤其是一种 3- 溴苯肼草酸盐的制备方 法。 背景技术 0002 3- 溴苯肼草酸盐作为一种重要的有机合成中间体， 广泛应用于医药制造业， 市场 前景广阔。而现有的 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、 纯度低、 稳定 性差、 产量小， 不能满足市场的需要。 发明内容 0003 本发明的目的在于克服现有技术的不足， 提供一种纯度高、 产量。
7、大、 稳定性好的 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法。 0004 本发明为实现上述目的， 采用以下技术方案 ： 0005 一种 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 其步骤如下 ： 0006 重氮化 ： 将 3- 溴苯胺和 37浓盐酸混合后冷却至 0 5， 边搅拌边加入 35 亚硝酸钠水溶液， 保持温度在 0 5之间反应 1 1.5 小时。 0007 还原 ： 在反应液中加入 37浓盐酸、 水和锌粉， 保持温度在 15 20之间反应 至反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入 20 30氢氧化钠溶液至反应液 PH 为 10， 5保 温 1 2 小时， 析出晶体， 过滤得 3- 溴苯肼粗品。 0008 纯化 。
8、： 将 3- 溴苯肼粗品溶于水中， 加热至 60使之完全溶解， 再加入适量活性 炭脱色 20 分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温 1 2 小时， 析出晶体， 过滤得 3- 溴苯肼纯品。 0009 成盐 ： 将 3- 溴苯肼纯品溶解于 30草酸中， 在 60 70下搅拌至反应液析出 结晶， 冷却至 20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得 3- 溴苯肼草酸盐成品。 0010 其中， 步骤所述的 3- 溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为 1 ： 3， g/ml ； 所述 3- 溴苯 胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为 11 ： 5。 0011 而且， 步骤所述的浓盐酸与水的体积份数比为 1:1。
9、， 所述锌粉与浓盐酸的重量体 积比为 4 ： 15 16， g/ml。 0012 而且， 步骤所述的 3- 溴苯肼粗品与水的重量比为 1 ： 20。 0013 而且， 步骤所述的 3- 溴苯肼纯品与草酸的重量体积比为 100 ： 160， g/ml。 0014 而且， 所述浓盐酸的浓度为 37wt 0015 本发明的优点及有益效果为 ： 0016 1、 本制备方法在重氮化和还原过程中， 采用浓盐酸保持反应液呈强酸性， 保证反 应的顺利完全进行。 0017 2、 本制备方法在还原过程中， 采用锌粉 - 浓盐酸作为还原剂， 代替硫代硫酸钠、 亚 硫酸氢钠、 氯化亚锡 - 盐酸等。不但还原性能好， 。
10、收率高， 缩短反应时间， 反应后生成的氢氧 化锌等杂质便于去除， 使产品杂质少， 纯度高。 说 明 书 CN 105294484 A 3 2/3 页 4 0018 3、 本制备方法在成盐过程中用丙酮淋洗， 既提高产品的纯度， 又保证了产品的外 观。 0019 4、 本制备方法工艺稳定可靠， 易于操作， 产品纯度高 ( 高效液相色谱测其含量 99.2 )， 收率 42， 完全满足市场对 3- 溴苯肼草酸盐的需要。 具体实施方式 0020 以下结合实施例做进一步详述， 以下实施例只是描述性的， 不是限定性的， 不能以 此限定本发明的保护范围。 0021 实施例 1 0022 一种 3- 溴苯肼草酸。
11、盐的制备方法， 包括以下步骤 : 0023 重氮化 0024 在 1L 的三口瓶中加入 50g3- 溴苯胺和 150ml37浓盐酸， 用冰盐冷却至 2， 边搅 拌边加入 35亚硝酸钠水溶液 65g， 保持温度在 2反应 1 小时。 0025 还原 0026 在反应液中加入 37浓盐酸 450ml， 450ml 水和 120g 锌粉， 保持温度在 18反应 至反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入 20氢氧化钠溶液至反应液 PH 值为 10， 5保温 1 小时， 析出晶体， 过滤得 25.7g3- 溴苯肼粗品。 0027 纯化 0028 将 25.7g3- 溴苯肼粗品溶于 516g 水中， 加热。
12、至 60使之完全溶解， 再加入适量活 性炭脱色 20 分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温 1 小时， 析出晶体， 过滤得 23.4g3- 溴苯肼纯 品。 0029 成盐 0030 将 23.4g3- 溴苯肼纯品溶解于 37.5ml30草酸中， 在 65下搅拌至反应液析出 结晶， 冷却至 20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得 3- 溴苯肼草酸盐成品 33.4g， 含量 99.2， 收率 42.2。 0031 实施例 2 0032 一种 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 包括以下步骤 : 0033 重氮化 0034 在 5L 的三口瓶中加入 200g3- 溴苯胺和 600ml37浓盐酸， 用。
13、冰盐冷却至 2， 边 搅拌边加入 35亚硝酸钠水溶液 270g， 保持温度在 2间反应 1.5 小时。 0035 还原 0036 在反应液中加入 37浓盐酸 730ml， 730ml 水和 195g 锌粉， 保持温度在 18间反 应至反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入25氢氧化钠溶液至反应液PH值为10， 5保温 1.5 小时， 析出晶体， 过滤得 121g3- 溴苯肼粗品。 0037 纯化 0038 将 121g3- 溴苯肼粗品溶于 2400g 水中， 加热至 60使之完全溶解， 再加入适量活 性炭脱色 20 分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温 1.5 小时， 析出晶体， 过滤得 96g。
14、3- 溴苯肼纯 品。 0039 成盐 说 明 书 CN 105294484 A 4 3/3 页 5 0040 将96g3-溴苯肼纯品溶解于154ml30草酸中， 在65下搅拌至反应液析出结晶， 冷却至 20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得 3- 溴苯肼草酸盐成品 138g， 含量 99.3， 收率 42.5。 0041 实施例 3 0042 一种 3- 溴苯肼草酸盐的制备方法， 包括以下步骤 : 0043 重氮化 0044 在 10L 的三口瓶中加入 500g3- 溴苯胺和 1500ml37浓盐酸， 用冰盐冷却至 2， 边搅拌边加入 35亚硝酸钠水溶液 650g， 保持温度在 2间反应。
15、 1.5 小时。 0045 还原 0046 在反应液中加入 37浓盐酸 730ml， 730ml 水和 480g 锌粉， 保持温度在 18间反 应至反应完全， 反应液变为灰白色， 再加入30氢氧化钠溶液至反应液PH值为10， 5保温 2 小时， 析出晶体， 过滤得 271g3- 溴苯肼粗品。 0047 纯化 0048 将 271g3- 溴苯肼粗品溶于 5400g 水中， 加热至 60使之完全溶解， 再加入适量活 性炭脱色 20 分钟， 热过滤得无色滤液， 5保温 2 小时， 析出晶体， 过滤得 241g3- 溴苯肼纯 品。 0049 成盐 0050 将 241g3- 溴苯肼纯品溶解于 387ml30草酸中， 在 65下搅拌至反应液析出 结晶， 冷却至 20， 过滤， 用丙酮淋洗滤饼， 干燥后即得 3- 溴苯肼草酸盐成品 342g， 含量 99.2， 收率 43.1。 说 明 书 CN 105294484 A 5 。