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1、(10)申请公布号 CN 102212197 A (43)申请公布日 2011.10.12 CN 102212197 A *CN102212197A* (21)申请号 201110119540.8 (22)申请日 2011.05.10 C08G 81/02(2006.01) C08G 63/91(2006.01) C08G 63/685(2006.01) C08G 63/08(2006.01) C08F 120/34(2006.01) A61K 47/34(2006.01) C12N 15/63(2006.01) (71)申请人 天津大学 地址 300072 天津市南开区卫津路 92 号天 津。
2、大学 (72)发明人 侯晶晶 龙丽霞 何立刚 原续波 盛京 (74)专利代理机构 天津市北洋有限责任专利代 理事务所 12201 代理人 王丽 (54) 发明名称 超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基 乙酯两亲性嵌段共聚物及制备方法 (57) 摘要 本发明涉及超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯 酸二甲氨基乙酯两亲性嵌段共聚物及制备方法， 以先臂后核法合成表面含阳离子基团、 内核为疏 水结构的超支化星形两亲性聚合物， 以丁炔醇与 2- 溴异丁酰溴的酯化反应产物 2- 溴异丁酸丁炔 醇酯为引发剂， 溴化亚铜 1， 4， 7， 10， 10- 六甲基三 亚乙基四胺为催化体系通过原子转移自由基聚合。
3、 合成含端炔基官能团的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙 酯 ； 以叠氮化三溴新戊醇为引发剂， 辛酸亚锡为 催化剂， 通过丙交酯开环聚合法合成具有叠氮官 能团的聚乳酸， 所得产物与均苯三甲酰氯进行酯 化反应合成星形的叠氮化聚乳酸， 形成星形聚合 物内核 ； 将聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯臂与具有 叠氮官能团的聚乳酸偶联， 得到 A3(B3)3型星形聚 乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌段共 聚物。本发明制备的超支化星形聚合物生物相容 性好、 稳定性好， 在抗肿瘤药物载体方面有很好的 应用前景。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明。
4、书 7 页 附图 2 页 CN 102212204 A1/2 页 2 1. 超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌段共聚物， 其特征在于所 述共聚物的结构如下 ： 其中 ： 2. 超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌段共聚物的制备方法， 其 特征在于所述方法包括下列步骤 ： (1) 原子转移自由基聚合法合成端炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 ： 取 0.1 10ml 丁炔醇和 0.1 15ml 2- 溴异丁酰溴溶于 1 100ml 二氯乙烷中， 加入 0.1 5ml 三乙胺， 冰浴条件下反应 1 5h， 合成了端炔基小分子引发剂 ； 取 1 10g 的甲基丙烯酸。
5、二甲氨基 乙酯加入到容器中， 按 引发剂 /CuBr/ 配体 1 0.1 10 0.1 20 配比， 再 加入前面合成的含端炔基的引发剂、 催化剂溴化亚铜和 1， 4， 7， 10， 10- 六甲基三亚乙基四 胺 (HMTETA)， 在无水无氧的条件下， 聚合温度为 50 80， 反应 15 30 小时， 反应合成了 含端炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 ； (2) 开环聚合法合成叠氮化聚乳酸 ： 将 0.1 5.0g 三溴新戊醇与 0.1 10g 叠氮化钠 权 利 要 求 书 CN 102212197 A CN 102212204 A2/2 页 3 溶于 10 100mlN， N- 二甲基甲酰。
6、胺中， 通惰性气体， 在 50 80下反应 1 5d， 将三溴新 戊醇中的三个溴原子完全叠氮化 ； 然后将 1 10g 干燥过的 D， L- 丙交酯置于反应管中， 以 前面合成的叠氮化三溴新戊醇为引发剂， 辛酸亚锡为催化剂， 催化剂的用量与丙交酯单体 摩尔质量比为 100 2000 1， 在 100 150下， 反应 10 15h， 反应得到叠氮化的聚乳 酸 ； (3) 星形叠氮化聚乳酸的合成 ： 将 1.0 5.0g 聚乳酸加入到装有四氢呋喃的已干燥预 处理的三口烧瓶中， 加入 10 100l 三乙胺， 打开磁力搅拌， 室温下活化 1 10h 后放置 于冰浴中 ； 准确称取 10 50mg 。
7、的均苯三甲酰氯溶于 10 50ml 四氢呋喃中， 加入到恒压滴 液漏斗， 缓慢滴加到三口烧瓶中， 冰浴条件反应 1 5h 后， 置于室温下过夜后停止反应 ； 过 滤除去三乙胺盐， 在去离子水 / 氯仿体系中萃取三次后， 旋蒸浓缩， 在无水甲醇中沉淀， 干 燥后得到星形叠氮化聚乳酸 ； (4) 点击化学法合成超支化星形 SPLA-b-PDMAEMA 聚合物 ： 按星形聚乳酸 /CuBr/ 配体 的摩尔比为 1 3 10 5 20 的比例将星形聚乳酸、 溴化亚铜和配体加入到反应管 中， 再加入过量的含端炔基的 PDMAEMA， 5 20ml 四氢呋喃， 将反应管抽真空后置于油浴中 30 60反应 。
8、10 20h， 合成了 A3(B3)3型超支化星形两亲性聚乳酸 -b- 聚甲基丙烯酸二 甲氨基乙酯嵌段共聚物。 3. 根据权利要求 2 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (1) 中所述的丁炔醇可以用其它 含炔基的醇分子代替， 可以选自丙炔醇， 甲基戊炔醇， 二甲基己炔醇等。 4. 根据权利要求 2 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (1) 中所述的制备的含端炔基的 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的分子量为 2000 20000。 5. 根据权利要求 2 所述的制备方法， 其特征在于步骤 (2) 中所述的制备的叠氮化聚乳 酸的分子量为 2000 20000。 权 利 要 求 书 CN 10221219。
9、7 A CN 102212204 A1/7 页 4 超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌 段共聚物及制备方法 技术领域 0001 本发明属于高分子生物医药材料领域， 具体涉及一种可用于同时传递化疗药物与 基因的超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌段共聚物及制备方法。 背景技术 0002 聚乳酸是目前研究最多的可生物降解材料之一， 是一种无毒、 无刺激性的完全生 物降解材料， 其主链含有不稳定易被水解或酶解的化学键， 在体内降解为乳酸能参与人体 代谢， 易从体内排出而不积蓄， 具有低的免疫原性和良好的生物相容性， 可安全用于体内， 因此， 常被用作可生物降解的。
10、药物载体。 0003 甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯 (DMAEMA) 是一种多功能的水溶性单体， 具有烯烃、 胺类化合物的特性， 可用作非水分散性抗静电剂、 含氯聚合物稳定剂、 乳化剂以及阳离子 沉淀剂等。以 DMAEMA 为单体可以合成大小和价态均一的聚合物分子， 由其制备的高聚物 PDMAEMA 在水溶液中显示出 pH 和温度响应性及良好的生物相容性。PDMAEMA 分子结构中同 时存在亲水性的叔胺基、 羰基和疏水性的烷基基团， 且两类基团在空间结构上互相匹配， 当 体系温度或 pH 改变时可造成氢键的形成与破坏， 从而产生了高分子相态的变化。 0004 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (PDMAE。
11、MA) 作为基因载体， 能很好地亲合 DNA， 在不同 细胞中起媒介传递作用， 而且它也是一种有效的转染体。 它可以保护质粒被核酸酶降解， 并 且细胞转染时与细胞膜的反应较小， 具有生物相容性、 抗凝血功能， 可以广泛地用在药物靶 向和缓释、 DNA 传送载体及生物相容性材料等方面， 因此它在生物医学材料上有着广阔的的 应用前景。 0005 两亲性嵌段共聚物在水中溶解后可自发形成由亲水性外壳和疏水性内核组成的 高分子胶束， 胶束直径在纳米级范围 ( 200nm)， 疏水嵌段组成的核可以用作微药库， 完成 对药物的增溶和包裹。由于大多数药物是疏水的， 它们可以通过化学键合或者物理包埋的 方式结合。
12、到胶束的核内， 形成纳米聚合物胶束载体系统。 发明内容 0006 本发明的目的是提供超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌 段共聚物及制备方法。 该制备方法结合开环聚合法、 原子转移自由基聚合法和点击化学法， 合成具有不同臂长的超支化星形两亲性聚乳酸 -b- 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯嵌段共聚 物， 它是一种表面含阳离子基团、 内核为疏水结构的超支化星形两亲性聚合物。 该共聚物核 可以包载疏水性化疗药物， 带阳离子基团的壳可以静电复合基因， 从而实现化疗药物与基 因的同载。 0007 所述共聚物的结构如下 ： 0008 说 明 书 CN 102212197 A CN 102212。
13、204 A2/7 页 5 0009 其中 ： 0010 0011 本发明的技术方案 ： 超支化星形聚乳酸 - 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯两亲性嵌段 共聚物的制备方法， 可以采用如下步骤 ： 0012 a) 端炔基 PDMAEMA 的合成 0013 取 0.1 10ml 丁炔醇和 0.1 15ml 2- 溴异丁酰溴溶于 1 100ml 二氯乙烷中， 加入 0.1 5ml 三乙胺， 冰浴条件下反应 1 5h， 合成了端炔基小分子引发剂 ； 取 1 10g 的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯加入到容器中， 按 引发剂 /CuBr/ 配体 1 0.1 10 0.1 20 配比， 再加入前面合成的含端炔基的引发剂、。
14、 催化剂溴化亚铜和 1， 4， 7， 10， 10- 六甲基三亚乙基四胺 (HMTETA)， 在无水无氧的条件下， 聚合温度为 50 80， 反应 15 30 小时， 反应合成了含端炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 ； 0014 以上反应的方程式如下 ： 0015 说 明 书 CN 102212197 A CN 102212204 A3/7 页 6 0016 b) 开环聚合法合成叠氮化聚乳酸 0017 先进行叠氮化三溴新戊醇的制备， 取 0.1 5.0g 三溴新戊醇与 0.1 10g 叠氮 化钠溶于 10 100mlN， N- 二甲基甲酰胺 (DMF) 中， 通惰性气体， 在 50 80下反应 。
15、1 5d， 得到叠氮化的三溴新戊醇。然后取 1 10g 干燥过的 D， L- 丙交酯置于反应管中， 以叠 氮化三溴新戊醇为引发剂， 辛酸亚锡为催化剂 ( 催化剂的用量与丙交酯单体摩尔质量比为 100 2000 1)， 反应管置于 100 150下， 在惰性气体气氛下反应 10 15h， 开环聚合 制备叠氮化的聚乳酸， 叠氮化的聚乳酸的 1H-NMR 谱图见附图 1 ； 0018 以上反应的方程式如下 ： 0019 0020 c) 星形叠氮化聚乳酸的合成 0021 将 1.0 5.0g 聚乳酸加入到装有四氢呋喃的已干燥预处理的三口烧瓶中， 按配 比加入 10 100l 三乙胺， 打开磁力搅拌， 。
16、室温下活化 1 10h 后放置于冰浴中 ； 准确称 取1050mg的均苯三甲酰氯溶于四氢呋喃中， 加入到恒压滴液漏斗， 缓慢滴加到三口烧瓶 说 明 书 CN 102212197 A CN 102212204 A4/7 页 7 中， 约一小时滴加完毕， 冰浴条件反应 1 5h 后， 置于室温下过夜后停止反应 ； 过滤除三乙 胺盐， 在去离子水 / 氯仿体系中萃取三次后， 旋蒸浓缩， 在无水甲醇中沉淀， 干燥后得到星 形叠氮化聚乳酸 ； 0022 d) 点击化学法合成超支化星形 SPLA-b-PDMAEMA 聚合物 0023 按星形聚乳酸 /CuBr/ 配体的摩尔比为 1 3 10 5 20 的比。
17、例将星形聚乳 酸、 溴化亚铜和配体加入到反应管中， 再加入过量的含端炔基的 PDMAEMA， 5 20ml 四氢呋 喃， 在抽真空下将反应管密封， 将其置于油浴中 30 60反应 10 20h， 合成了 A3(B3)3型 超支化星形两亲性聚乳酸 -b- 聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯嵌段共聚物， 各种臂长的共聚物 的 1H-NMR 谱图见附图 2。 0024 以上反应过程如下 ： 0025 0026 相对于现有技术中的方案， 本发明的优点是 ： 0027 本发明技术方案采用的原料来源广泛 ； 合成的星形共聚物同时具备两亲性、 生物 相容性、 可降解性质 ； 由于星形聚合物较低的流体力学体积， 可以利。
18、用这种星形共聚物制备 的微粒， 具有更好的稳定性， 有利于药物的包封和传递 ； 带阳离子基团的壳可以静电复合基 因， 达到传递基因的效果， 从而实现药物与基因同载。 附图说明 0028 图 1 为含三个叠氮端基的聚乳酸 1H-NMR 谱图 说 明 书 CN 102212197 A CN 102212204 A5/7 页 8 0029 图 2 为实施例中制备的不同臂长的 SPLA-b-PDMAEMA 的 1H-NMR 谱图 0030 图 3 为实施例 1 制备的 SPLA-b-PDMAEMA 纳米粒子 TEM 照片 具体实施方式 0031 以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解， 这些。
19、实施例是用于说明 本发明而不限于限制本发明的范围。 0032 实施例 1 臂分子量为 4000 的超支化星形聚合物的制备 0033 (1)ATRP 法合成端炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 ： 0034 (a)取1ml丁炔醇和10ml 2-溴异丁酰溴溶于15ml二氯乙烷中， 加入1.84ml三乙 胺， 冰浴条件下反应 3h， 合成了端炔基小分子引发剂， 提纯得到无色透明液体， 装入小瓶中 密封存至干燥器中备用。 0035 (b) 取 4.0g 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMAEMA) 加入反应管中， 按 引发剂 / CuBr/配体111.2配比， 再加入前面合成的含端炔基的引发剂、 催化剂溴化亚。
20、 铜和1， 4， 7， 10， 10-六甲基三亚乙基四胺(HMTETA)， 在真空条件下， 60反应20h， 合成了端 炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯， 加入大量四氢呋喃稀释终止反应， 将溶液过用中性三 氧化二铝颗粒 (100 200 目 ) 填充的柱子， 除去产物聚合物中的铜盐以及一些络合物， 旋 蒸后在冰的正己烷中沉淀， 真空干燥 48h 得白色固体产物。 0036 (2) 开环聚合法合成叠氮化聚乳酸 ： 0037 (a)叠氮化三溴新戊醇的制备 ： 取5g三溴新戊醇和6g叠氮化钠溶于30ml N， N-二 甲基甲酰胺 (DMF) 中， 通氮气， 在 70下反应 3d， 将三溴新戊醇中的三个。
21、溴原子完全叠氮 化 ； 反应停止后， 得到产物先过滤除去过量未反应的叠氮化钠， 再减压蒸馏除去 N， N- 二甲 基甲酰胺， 然后溶解到精制的二氯甲烷中， 在去离子水中萃取三次除去反应生成的溴化钠 以及残留的溶剂 N， N- 二甲基甲酰胺 ； 将适量的无水氯化钙颗粒加入到上述二氯甲烷溶液 中， 50加热回流 12h 后停止加热， 冷却至室温， 过滤除去氯化钙， 所得液体清澈透明， 旋蒸 除去氯仿， 得到产物存入真空烘箱中干燥。 0038 (b) 取 6g 干燥过的 D， L- 丙交酯置于反应管中， 对反应管依次抽真空、 充氩气， 以 叠氮化三溴新戊醇为引发剂， 辛酸亚锡为催化剂， 催化剂的用量。
22、与丙交酯单体摩尔质量比 为 500 1 ； 在无水无氧条件下， 130下， 反应 12h， 开环聚合制备叠氮化的聚乳酸。反应完 毕后打开反应管， 加入氯仿稀释到合适的浓度， 在大量的无水甲醇中进行沉淀， 重复操作三 次后置于于真空干燥箱中干燥 48h， 得到略带黄色固体。 0039 (3) 星形叠氮化聚乳酸的合成 ： 将 2.0g 聚乳酸加入到装有四氢呋喃的已干燥预处 理的三口烧瓶中， 按配比加入48.2l三乙胺(三乙胺与聚乳酸的摩尔比大于1)， 打开磁力 搅拌， 室温下活化一小时后放置于冰浴中 ； 准确称取27.2mg的均苯三甲酰氯溶于10ml四氢 呋喃， 加入到恒压滴液漏斗， 缓慢滴加到三。
23、口烧瓶中， 约一小时滴加完毕， 冰浴条件反应 3h 后， 置于室温下过夜后停止反应 ； 过滤除三乙胺盐， 在去离子水 / 氯仿体系中萃取三次后， 旋蒸浓缩， 在无水甲醇中沉淀， 真空烘箱中干燥 48h， 得到略带黄色固体。 0040 (4) 点击化学法合成超支化星形 SPLA-b-PDMAEMA 聚合物 ： 按星形聚乳酸 /CuBr/ 配体的摩尔比为13.39.9的比例将0.26g星形聚乳酸、 溴化亚铜和配体加入到反应管 中， 再加入过量的含端炔基的 PDMAEMA， 在氩气保护下加入 8ml 四氢呋喃， 在抽真空下将反 说 明 书 CN 102212197 A CN 102212204 A6。
24、/7 页 9 应管密封， 将其置于油浴中35反应12h， 合成了A3(B3)3型超支化星形两亲性聚乳酸-b-聚 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯嵌段共聚物。 0041 制备得到的聚合物在药物缓释系统、 组织过程和包装等领域具有广泛的应用价 值。将该制备得到的聚合物通过自组装获得纳米尺寸的微粒， TEM 图片见附图 3， 其可用于 药物与基因的传递。 0042 实施例 2 臂分子量为 6000 的超支化星形聚合物的制备 0043 (1)ATRP 法合成端炔基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 ： 0044 (a) 取 0.1ml 丁炔醇和 0.1ml 2- 溴异丁酰溴溶于 1ml 二氯乙烷中， 加入 1ml 三乙。
25、 胺， 冰浴条件下反应 5h， 合成了端炔基小分子引发剂， 提纯得到无色透明液体， 装入小瓶中 密封存至干燥器中备用。 0045 (b) 取 6.0g 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMAEMA) 于反应管中， 按 引发剂 / CuBr/ 配体 1 0.1 0.1 配比， 加入合成的含端炔基的引发剂、 催化剂溴化亚铜、 1， 4， 7， 10， 10- 六甲基三亚乙基四胺 (HMTETA)， 在真空条件下， 50反应 30h， 合成了端炔基 的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯， 加入大量四氢呋喃稀释终止反应， 将溶液过用中性三氧化 二铝颗粒 (100 200 目 ) 填充的柱子， 除去产物聚合物中的铜盐以。
26、及一些络合物， 旋蒸后 在冰的正己烷中沉淀， 真空干燥 48h 得白色固体产物。 0046 (2) 开环聚合法合成叠氮化聚乳酸 ： 0047 (a) 先进行叠氮化三溴新戊醇的制备， 取 0.1g 三溴新戊醇和 0.1g 叠氮化钠溶于 10mlN， N- 二甲基甲酰胺 (DMF) 中， 通氮气， 在 50下反应 5d， 将三溴新戊醇中的三个溴原 子完全叠氮化 ； 反应停止后， 得到产物先过滤除去过量未反应的叠氮化钠， 再减压蒸馏除去 N， N- 二甲基甲酰胺， 然后溶解到精制的二氯甲烷中， 在去离子水中萃取三次除反应生成的 溴化钠以及残留的溶剂 N， N- 二甲基甲酰胺 ； 将适量的无水氯化钙颗。
27、粒加入到上述二氯甲 烷溶液中， 50加热回流 12h 后停止加热， 冷却至室温， 过滤除去氯化钙， 所得液体清澈透 明， 旋蒸除去氯仿， 得到产物存入真空烘箱中干燥。 0048 (b) 取 1g 干燥过的 D， L- 丙交酯置于反应管中， 对反应管依次抽真空、 充氩气， 以 叠氮化三溴新戊醇为引发剂， 辛酸亚锡为催化剂， 催化剂的用量与丙交酯单体摩尔质量比 为 100 1 ； 在无水无氧条件下， 100下， 反应 15h， 开环聚合制备叠氮化的聚乳酸。反应完 毕后打开反应管， 加入氯仿稀释到合适的浓度， 在大量的无水甲醇中进行沉淀， 重复操作三 次后置于于真空干燥箱中干燥 48h， 得到略带黄。
28、色固体。 0049 (3) 星形叠氮化聚乳酸的合成 ： 将 1.0g 聚乳酸加入到装有四氢呋喃的已干燥预处 理的三口烧瓶中， 按配比加入 10l 三乙胺 ( 三乙胺与聚乳酸的摩尔比大于 1)， 打开磁力 搅拌， 室温下活化一小时后放置于冰浴中 ； 准确称取 10mg 的均苯三甲酰氯溶于 20ml 四氢 呋喃， 加入到恒压滴液漏斗， 缓慢滴加到三口烧瓶中， 约一小时滴加完毕， 冰浴条件反应 3h 后， 置于室温下过夜后停止反应 ； 过滤除三乙胺盐， 在去离子水 / 氯仿体系中萃取三次后， 旋蒸浓缩， 在无水甲醇中沉淀， 真空烘箱中干燥 48h， 得到略带黄色固体。 0050 (4) 点击化学法合。
29、成超支化星形 SPLA-b-PDMAEMA 聚合物 ： 按星形聚乳酸 /CuBr/ 配体的摩尔比为 1 3 5 的比例将星形聚乳酸、 溴化亚铜和配体加入到反应管中， 再加入 过量的含端炔基的 PDMAEMA， 在氩气保护下加入 5ml 四氢呋喃， 在抽真空下将反应管密封， 将其置于油浴中 30反应 20h， 合成了 A3(B3)3型超支化星形两亲性聚乳酸 -b- 聚甲基丙烯 说 明 书 CN 102212197 A CN 102212204 A7/7 页 10 酸二甲氨基乙酯嵌段共聚物。 0051 实施例 3 臂分子量为 8000 的超支化星形聚合物的制备 0052 (1)ATRP 法合成端炔。
30、基的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 ： 0053 (a) 取 10ml 丁炔醇和 15ml 2- 溴异丁酰溴溶于 100ml 二氯乙烷中， 加入 5ml 三乙 胺， 冰浴条件下反应 1h， 合成了端炔基小分子引发剂， 提纯得到无色透明液体， 装入小瓶中 密封存至干燥器中备用。 0054 (b) 取 8.0g 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMAEMA) 于反应管中， 按 引发剂 / CuBr/配体11020配比， 加入一定量的合成的含端炔基的引发剂、 催化剂溴化 亚铜、 1， 4， 7， 10， 10- 六甲基三亚乙基四胺 (HMTETA)， 在真空条件下， 80反应 15h， 合成了 端炔基的聚甲基丙。
31、烯酸二甲氨基乙酯， 加入大量四氢呋喃稀释终止反应， 将溶液过用中性 三氧化二铝颗粒 (100 200 目 ) 填充的柱子， 除去产物聚合物中的铜盐以及一些络合物， 旋蒸后在冰的正己烷中沉淀， 真空干燥 48h 得白色固体产物。 0055 (2) 开环聚合法合成叠氮化聚乳酸 ： 0056 (a) 先进行叠氮化三溴新戊醇的制备， 取 5.0g 三溴新戊醇和 10.0g 叠氮化钠溶于 30ml N， N- 二甲基甲酰胺 (DMF) 中， 通氮气， 在 80下反应 1d， 将三溴新戊醇中的三个溴原 子完全叠氮化 ； 反应停止后， 得到产物先过滤除去过量未反应的叠氮化钠， 再减压蒸馏除去 N， N- 二。
32、甲基甲酰胺， 然后溶解到精制的二氯甲烷中， 在去离子水中萃取三次除反应生成的 溴化钠以及残留的溶剂 N， N- 二甲基甲酰胺 ； 将适量的无水氯化钙颗粒加入到上述二氯甲 烷溶液中， 50加热回流 12h 后停止加热， 冷却至室温， 过滤除去氯化钙， 所得液体清澈透 明， 旋蒸除去氯仿， 得到产物存入真空烘箱中干燥。 0057 (b) 取 10.0g 干燥过的 D， L- 丙交酯置于反应管中， 对反应管依次抽真空、 充氩气， 以叠氮化三溴新戊醇为引发剂， 辛酸亚锡为催化剂， 催化剂的用量与丙交酯单体摩尔质量 比为 2000 1 ； 在无水无氧条件下， 150下反应 10h， 开环聚合制备叠氮化的。
33、聚乳酸。反应 完毕后打开反应管， 加入氯仿稀释到合适的浓度， 在大量的无水甲醇中进行沉淀， 重复操作 三次后置于于真空干燥箱中干燥 48h， 得到略带黄色固体。 0058 (3) 星形叠氮化聚乳酸的合成 ： 将 5.0g 聚乳酸加入到装有四氢呋喃的已干燥预处 理的三口烧瓶中， 按配比加入 100l 的三乙胺 ( 三乙胺与聚乳酸的摩尔比大于 1)， 打开磁 力搅拌， 室温下活化一小时后放置于冰浴中 ； 准确称取50mg的均苯三甲酰氯溶于50ml四氢 呋喃， 加入到恒压滴液漏斗， 缓慢滴加到三口烧瓶中， 约一小时滴加完毕， 冰浴条件反应 5h 后， 置于室温下过夜后停止反应 ； 过滤除三乙胺盐， 。
34、在去离子水 / 氯仿体系中萃取三次后， 旋蒸浓缩， 在无水甲醇中沉淀， 真空烘箱中干燥 48h， 得到略带黄色固体。 0059 (4) 点击化学法合成超支化星形 SPLA-b-PDMAEMA 聚合物 ： 按星形聚乳酸 /CuBr/ 配体的摩尔比为 1 10 20 的比例将星形聚乳酸、 溴化亚铜和配体加入到反应管中， 再加 入过量的含端炔基的 PDMAEMA， 在氩气保护下加入 20ml 四氢呋喃， 在抽真空下将反应管密 封， 将其置于油浴中 60反应 10h， 合成了 A3(B3)3型超支化星形两亲性聚乳酸 -b- 聚甲基 丙烯酸二甲氨基乙酯嵌段共聚物。 说 明 书 CN 102212197 A CN 102212204 A1/2 页 11 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 102212197 A CN 102212204 A2/2 页 12 图 3 说 明 书 附 图 CN 102212197 A 。