技术领域
本发明涉及有机化学领域，具体是一种单烯的合成方法。
背景技术
单烯，商品别名：单烯醇酮醋酸酯、醋酸烯醇甾酮，是合成地塞米松、倍它米松、性激素、泼尼松龙、氢化可的松、蛋白同化激素等甾体药物的起始原料，而合成单烯的起始原料剑麻皂素更是我国西南一带特有的植物资源。在现有的合成工艺中，采用对剑麻皂素加压裂解、氧化和消除反应得到。其中，在氧化过程中，多数采用三氧化铬、吡啶重铬酸盐、高锰酸钾或过氧化氢等氧化剂，反应条件苛刻，副反应和有害的副产物多，造成了对环境的污染。
中国专利CN1884297中公开了用剑麻皂素制备单烯的新方法。该方法对剑麻皂素催化裂解后的中间体在光敏化剂存在下，与氧反应，产物不纯化，直接经酸解消除反应得到单烯，避免了上述氧化剂的使用，但是该方法对设备要求较高，反应不易控制，不适合大规模工业化生产。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是简化反应条件，减少副反应和环境污染，以适合大规模工业化生产。
本发明的合成方法，其合成步骤是：
a）取重量份为1:0.5~1.5:1.5~2.5的剑麻皂素、冰醋酸和醋酐投入压力釜中，封釜，抽真空，开电加热，将温度升至195~205℃，保温计时反应1~2小时，反应结束，通冷却水降温，出料；
b）用2~4重量份的二氯甲烷稀释上步骤料液，然后加入0.1~0.2重量份的冠醚，快速搅拌下，慢慢加入0.2~1重量份卤代二酰亚胺类氧化剂，升温至95~105℃，计时反应3~5小时，反应结束，冷却到室温，加入4~6重量份的水，搅拌1~2小时，静止分层，分出有机层，水洗，减压浓缩回收溶剂，出料；
c）向b）步骤料液中加入2~4重量份的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得产品单烯。步骤b）中，优选的快速搅拌是指搅拌速度为500转每分钟；优选的干燥，为在60℃减压烘干。
作为优选，步骤b）中所述的卤代二酰亚胺类氧化剂选自NBS、NCS、二溴二甲海因、二氯二甲海因、三氯代异氰尿酸、三溴代异氰尿酸、N-氯代-邻苯二甲酰亚胺中的一种。
本发明的有益效果：本发明的方法由于采用卤代二酰亚胺类物质作为氧化剂，反应条件温和，副反应和有害的副产物少，能有效降低对环境的污染；以冠醚作为相转移催化，能够进一步合理化反应工艺，提高了反应效率，降低成本，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明，但本发明并不限于该实施例。
实施例1
步骤a)取剑麻皂素130g、冰醋酸130g和醋酐260g投入压力釜中，封釜，抽真空，开电加热，将温度升至195℃开始计时，保温反应1小时，反应结束，通冷却水降温，出料。
步骤b)加入390g二氯甲烷稀释，然后加入13g的冠醚，在速度为500转每分钟的快速搅拌下，慢慢加入33g二氯二甲海因，升温至100℃计时反应4小时，反应结束，冷却到室温，加入520g水，搅拌1小时，静止分层，分出有机层，水洗，减压浓缩回收溶剂，出料。
步骤c)向残留物中加入300g的乙醇，充分加热溶解，冷却，析料，过滤，干燥，得65g产品单烯。HPLC检测含量99.3%。本实施例中，合成收率为55%。
MS-EI（M+）:358
1H-NMR（CDCl3,400MHz）δ：6.72(1H,q,C16),3.91(1H,m,C3),2.37~2.12(2H,
m,C15),2.30(3H,s,C21),2.01(3H,s,CH3COO),1.26(3H,s,C18),1.16(3H,s,C19),1.24~1.80(18H,m)
实施例2
本实施例的工艺过程与实施例1基本相同，唯一的区别在于，本实施例用100g NBS 代替了实施例1中的33g二氯二甲海因。本实施例的收率为52%。
实施例3
本实施例的工艺过程与实施例1基本相同，唯一的区别在于，本实施例用44g 二溴二甲海因代替了实施例1中的33g二氯二甲海因。本实施例的收率为55.5%。
实施例4
本实施例的工艺工程与实施例1基本相同，唯一的区别在于，本实施例用85g NCS 代替了实施例1中的33g二氯二甲海因。本实施例的收率为53.5%。
实施例5
本实施例的工艺过程与实施例1基本相同，唯一的区别在于，本实施例用27g 三氯异氰尿酸代替了实施例1中的33g二氯二甲海因。本实施例的收率为50.2%。
实施例6
本实施例的工艺过程与实施例1基本相同，唯一的区别在于，本实施例用39g 三溴异氰尿酸代替了实施例1中的33g二氯二甲海因。本实施例的收率为52%。
实施例7
本实施例的工艺过程与实施例1基本相同，唯一的区别在于，本实施例用110g N-氯代邻苯二甲酰亚胺代替了实施例1中的33g二氯二甲海因。本实施例的收率为55.2%。