喹啉基丙基哌啶衍生物及其作为抗菌剂的用途 本发明涉及下述通式的具有抗菌剂活性的喹啉基丙基哌啶衍生物：
本发明还涉及它们的制备方法以及含有它们的组合物。
在专利申请WO 99/37635中，曾描述下述通式所示抗菌的喹啉基丙基哌啶衍生物：
式中R1基团具体地是C1-6烷氧基，R2是氢，R3处在2或3位并且代表任选地被1-3个取代基取代的C1-6烷氧基，该取代基选自硫醇基、卤素、烷硫基、三氟甲基、烷氧基羰基、烷基羰基、链烯氧基羰基、链烯基羰基、任选地被烷基取代的羟基……，R4是-CH2-R5基团，其中R5选自烷基、羟基烷基、链烯基、链炔基、四氢呋喃基、任选地被取代的苯烷基、任选地被取代的苯基链烯基、任选地被取代的杂芳基烷基、任选地被取代的杂芳酰基……，n是0-2，m是1或2，A和B具体地是氧、硫、亚磺酰基、磺酰基、CR6R7，其中R6和R7代表H、硫醇基、烷硫基、卤素、三氟甲基、链烯基、链烯基羰基、羟基、氨基……。
在欧洲专利申请EP30044中曾描述对心血管疾病有效的喹啉衍生物，这些衍生物符合下述通式：
式中R1具体地是烷氧基，A-B是-CH2-CH2-、-CHOH-CH2-、-CH2-CHOH-、-CH2-CO-或-CO-CH2-，R1是H、OH或烷氧基，R2是乙基或乙烯基，R3特别地是烷基、羟基烷基、环烷基、羟基、链烯基、链炔基、四氢呋喃基、苯烷基、任选地被取代的联苯烷基、任选地被取代的苯基链烯基、任选地被取代的苯甲酰基或苯甲酰基烷基、任选地被取代的杂芳基或杂芳基烷基以及Z是H或烷基或与R3形成环烷基。
现已发现通式(I)所示并且构成本发明主题的化合物，其中：
R1是氢原子或卤素原子，或羟基，
R’1是氢原子，或当R1也是卤素原子时，它可以代表卤素，以及
R°是氢原子，或
R1和R°一起构成一个键和
R’1是氢原子，
R2代表羧基、羧甲基或2-羧基乙基，和
R3代表被1-3个选自羟基、卤素、氧代、羧基、烷氧基羰基、烷氧基、烷硫基或选自苯基、苯硫基或苯基烷硫基的取代基取代的(C1-6)烷基，该取代基本身可以带有1-4个[选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧羧基、羧基、烷氧基羰基、氰基、C1-4乙酰胺基或氨基]的取代基，或选自其环部分含有3-7个链节的环烷基或环烷硫基或选自含有1-4个选自氮、氧或硫杂原子的具有5-6个链节的芳族杂环基或杂环硫基，这些杂环基或杂环硫基本身任选地被[卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氧代、羧基、烷氧基羰基、氰基或氨基]取代，或R3代表被其本身带有1-4个[选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、烷氧基羰基、氰基或氨基]取代基的苯基取代的，或被含有3-7个链节地环烷基取代或被含有1-4个选自氮、氧或硫的杂原子的含有5-6个链节的杂环基取代的炔丙基，该杂环基本身任选地被[卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氧代、羧基、烷氧基羰基、氰基或氨基]取代，或R3代表肉桂基或4-苯基丁烯-3-基，或
R2代表羟甲基、(其烷基部分含有1-6个碳原子的)烷氧基羰基、烷氧基羰基甲基或烷氧基羰基-2-乙基和
R3代表(C1-6)烷基，它被其本身可以带1-4个取代基[选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、烷氧基羰基、氰基或氨基]的苯硫基取代，被其环部分含有3-7个链节的环烷硫基取代，或被含有1-4个选自氮、氧或硫的杂原子的具有5-6个链节的芳族杂环硫基取代，所述芳族杂环硫基本身任选地[被卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氧代、羧基、烷氧基羰基、氰基或氨基]取代，或R3代表被其本身可以带有1-4个[选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、烷氧基羰基、氰基或氨基]取代基的苯基取代，或被带有3-7个链节的环烷基取代，或被含有1-4个选自氨、氧或硫的杂原子的具有5-6个链节芳族杂环基取代的炔丙基并且芳族杂环基本身任选地被[卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氧代、羧基、烷氧基羰基、氰基或氨基]取代，
R4代表(含有1-6个碳原子的)烷基、链烯基-CH2-或链炔基-CH2-，其中链烯基或炔基部分含有2-6个碳原子，
条件是烷基和烷基部分是直链或支链，
呈非对映异构体形态的化合物或其混合物及其盐属于有效抗菌剂。
应当理解烷基和烷基部分是直链或支链的，并且含有(除非特别说明)1-4个碳原子，并且在R1或R’1代表卤素原子或R3带有卤素取代基的情况下，卤素可以选自氟、氯、溴或碘。优选地是氟。
在上述通式中，当R3带有芳族杂环取代基时，该取代基可以选自(非限制性地)噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基。还应当理解在R3定义中，被取代的烷基同时只带有唯一一个环基。
根据本发明，通式(I)化合物可以通过R3链与下述通式喹啉基丙基哌啶衍生物进行缩合得到：
式中R4如前面所定义，R1″和R1代表氢原子或一起形成氧代基，R2’代表被保护的羧基、羧甲基或2-羧基乙基，或烷氧基羰基、烷氧基羰基甲基或2-烷氧基羰基乙基，以便得到下述通式所示喹啉基丙基哌啶衍生物，
其中R″1、R″’1、 R’2和R4如上所定义，而R3如前面所定义，
如果必要的话，接着除去酸保护基，
然后，如果必要的话，接着将用R″1和R″’1代表的氧代基还原成其中R1代表羟基的醇，然后如果希望得到其中R1是卤素原子的喹啉基丙基哌啶衍生物，任选地进行卤化，以及任选地将相应的卤化衍生物进行脱卤化氢作用以便得到其中R1和R°一起构成键的喹啉基丙基哌啶衍生物，或者二卤化其中R″1和R″’1一起形成氧代基的通式(III)产物以得到其中R1和R’1是卤素原子的喹啉基丙基哌啶衍生物，
和/或如果必要的话，根据通常的方法，接着将在哌啶3位以R’2基团形式保护的酸还原成羟甲基并且任选地转化成羧甲基或2-羧基乙基，
然后任选地接着除去酸的保护基并且任选地将得到的产物转化成盐。
有利地，在20℃至溶剂的回流温度下，在诸如酰胺(例如二甲基甲酰胺)、酮(例如丙酮)或腈(例如乙腈)之类有机溶剂中，在如有机含氮碱(例如三乙胺)或无机碱(碱金属碳酸盐：例如碳酸钾)之类的碱存在下，在无水、优选地惰性介质(例如氮气或氩气)中操作，通过下述通式衍生物的作用，使R3链与哌啶进行缩合：
R3-X (IV)
式中R3如前面所定义，X代表卤素原子、甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基或对-甲苯磺酰基。
优选地，对其中X是溴或碘原子的衍生物进行作用。
当R3代表被苯基、环烷基或杂环基取代的炔丙基时，通常优选的作法是使炔丙基卤缩合，然后用苯基、环烷基或杂环基取代该链。
在这种可供选择替代的方案中，在例如像碘化钾或碘化钠的碱金属碘化物存在或不存在下，在上面就R3所述的条件下，采用炔丙基溴进行炔丙基链的加成反应。
当涉及采用苯基或杂环基进行取代反应时，在20℃至溶剂的回流温度下，在例如酰胺(例如二甲基甲酰胺)或腈(例如乙腈)的溶剂中，在无水介质中，在三乙胺存在下，与在例如像四(三苯基膦)钯的钯盐和碘化亚铜存在下，通过由待取代环基衍生的卤化物的作用进行该反应。
当涉及采用环烷基进行取代时，在-78℃至0℃的温度下，在例如像四氢呋喃的醚中，在无水介质中，通过如正-丁基锂或叔-丁基锂的有机锂化合物与前面得到的炔丙基衍生物相互作用，然后根据通常的方法通过环链烷酮的作用，接着通过去氧化作用进行该反应。
应当理解，当由R3代表的烷基带有羧基或氨基取代基时，这些取代基预先得到保护，然后在反应后被解除保护。根据不改变分子残余部分的常规方法，特别是根据T.W.Greene和P.G.M.Wuts，《有机合成中的保护基团》(Protective Groups in OrganicSynthesis)(第2版)，A.Wiley-Interscience Publication(1991)，或Mc.Omie《有机化学中的保护基团》，(Protective Groups inOrganic Chemistry)，Plenum Press(1973)描述的方法操作。
用R’2代表的被保护羧基可以选自易水解的酯。作为实例可以列举甲酯、苯甲酯、叔丁酯，或苯基丙酯或炔丙酯。任选地，与该反应同时进行羧基保护。在这种情况下，使用的通式(II)化合物带有R’2＝羧基。
根据不改变分子残留部分的通常方法，具体地在20℃至溶剂回流温度下，在如醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇)或醚(例如四氢呋喃)或含氯溶剂(例如二氯甲烷)的有机溶剂中，优选地在惰性气氛下操作，通过例如像氢化物(碱金属硼氢化物：例如硼氢化钠或硼氢化钾、三乙酸基-硼氢化钠、氰基硼氢化钠，氢化铝锂或氢化二异丁基铝)的还原剂的作用，就可将氧代基还原成醇。
在氨基三氟化硫(例如二乙基氨基三氟化硫、双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(Deoxofluor)，吗啉代基三氟化硫)存在下或作为可供选择替代的方式在四氟化硫存在下，使用如四烷基卤化铵、三烷基苯甲基卤化铵或三烷基苯基卤化铵或使用任选地被添加冠醚的碱金属卤化物，可以采用卤化作用，由其中R’1是羟基的衍生物获得其中R’1是卤素原子的喹啉基丙基喹啉衍生物。通过氟化剂，如氟化硫[例如吗啉代基三氟化硫、四氟化硫(《有机化学杂志》，40，3808(1975))，二乙基氨基三氟化硫(《四面体》(Tetrahedron)，44，2875(1988))，双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(Deoxofluor)]的作用，还可以采用氟化反应。作为可供选择替代的方式，还可以使用如六氟丙基二乙基胺(JP 2 039 546)或N-(2-氯-1，1，2-三氟乙基)二乙胺之类的氟化剂进行氟化反应。
使用四烷基卤化铵时，作为实例，它可选自四甲基卤化铵、四乙基卤化铵、四丙基卤化铵、四丁基卤化铵(例如四-正丁基卤化铵)、四戊基卤化铵、四环己基卤化铵、三乙基甲基卤化铵、三丁基甲基卤化铵或三甲基丙基卤化铵。
在如含氯溶剂(例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿)的有机溶剂中或在醚(例如四氢呋喃或二氧杂环乙烷)中，在温度-78℃至40℃(优选地0-30℃)下操作。有利的作法是在惰性介质(特别是氩气或氮气)中操作。
还可以在如含氯溶剂(例如二氯甲烷、氯仿)的有机溶剂中，在0℃至反应混合物回流的温度下，通过采用诸如亚硫酰氯或三氯化磷的卤化剂处理进行操作。
在与上述卤化反应类似的条件下，可以实施其中R″1和R″’1一起构成氧代基的通式(III)产物的二卤化作用，以得到其中R1和R’1是卤素原子的喹啉基丙基哌啶衍生物。
特别地在芳族有机溶剂(例如甲苯)中，在20℃至反应混合物回流温度下，通过用二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯处理，可以实施由其中R1为羟基的衍生物所得到的卤化衍生物的去卤化氢作用。
根据不改变该分子其余部分的通常方法，将哌啶3位呈R’2基团形式得到保护的酸还原成羟甲基，特别地在如醚(例如四氢呋喃)的溶剂中，在温度20-60℃下，通过氢化物(例如氢化铝锂或氢化二异丁基铝)的作用操作。
根据不改变该分子其余部分的通常方法，将处于哌啶3位的羟甲基转化成羧甲基，特别地通过例如像亚硫酰氯或三氯化磷或三溴化磷的卤化剂的作用，然后通过碱金属氰化物(例如氰化钾或氰化钠)的作用以制备相应的氰基甲基衍生物，接着水解腈就可以实施这种转化。
在含氯溶剂(例如二氯甲烷、氯仿)中，在0℃至溶剂回流温度下进行卤化作用。
在20℃至反应混合物回流温度下，在如二甲基亚砜、酰胺(例如二甲基甲酰胺)、酮(例如丙酮)、例如像四氢呋喃的醚或例如像甲醇或乙醇的醇之类溶剂中，可以实施碱金属氰化物的反应。
根据不改变该分子其余部分的通常方法进行腈的水解，具体地在温度20-70℃下，在甲醇介质中通过盐酸的作用，接着皂化所得到的酯(例如使用在二氧杂环己烷和水混合物中的氢氧化钠)，或在温度50-80℃下直接通过硫酸水溶液的作用进行腈的水解。
例如使用如上述制备的卤化衍生物，通过缩合丙二酸二乙酯的钠盐，接着在所得到产物的含水介质中酸解，可以将处在哌啶3位的羟甲基转化成2-羧基乙基。
如果必要的话，根据通常的方法，特别是通过R’2酯酸解或皂化，除去酸保护基，以便得到其中R2是羧基的喹啉基丙基哌啶衍生物。特别地，例如在如甲醇之类的醇或如二氧杂环己烷之类的醚中，在20℃至反应混合物回流温度下，在含水有机介质中使氢氧化钠反应。还可以在温度20-100℃下，在盐酸水溶液中进行水解。
根据下面实施例中描述的方法或类似方法，或根据欧洲专利申请EP30044或国际申请WO99/37635中描述的方法或类似方法，可以制备通式(II)的喹啉基丙基哌啶衍生物，或其中R’2代表羧基的相应的酸。采用与制备其中R4是烷氧基的中间产物类似的方法，通过相应的卤化衍生物与6位羟基化喹啉衍生物作用，可以得到其中R4代表链烯基-CH2O-或链炔基-CH2O-的喹啉基丙基哌啶衍生物的中间产物。
根据国际申请WO99/37635中描述的方法或类似方法，接着水解腈和酯化如此得到的酸可以得到通式(II)所示得到保护的2-羧基乙基衍生物，或可以根据下面实施例中描述的方法或类似方法制备上述衍生物。
应当理解，通式(I)、(II)、(III)衍生物或它们的起始中间产物按照哌啶3和4位的取代基以顺式或反式形式存在。根据国际申请WO99/37635中描述的方法或类似方法，由顺式构型衍生物可以得到反式构型衍生物。
如果必要的话，采用如结晶或色谱的物理方法，可以纯化通式(I)的喹啉基丙基哌啶衍生物。
另外，应当理解，当R’1是氢原子和R1是羟基或卤素时，存在着非对映异构体形式，非对映异构体形式及其混合物也属于本发明的范围。这些非对映异构体及其混合物可以采用硅胶柱色谱或液相高效色谱(CLHP)分离。
可以采用已知的方法，将通式(I)的喹啉基丙基哌啶衍生物转化成与酸的加成盐。应当理解这些盐也属于本发明的范围。
作为药学上可接受的酸加成盐实例，可以列举与无机酸生成的盐(盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐)或与有机酸生成的盐(琥珀酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、丙酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯基磺酸盐、对-甲苯磺酸盐、羟乙磺酸盐、萘基磺酸盐或樟脑磺酸盐，或与这些化合物的取代衍生物形成的盐)。
根据本身已知的方法，某些带有羧基的通式(I)喹啉基丙基哌啶衍生物可以转化成金属盐或与含氮碱的加成盐状态。这些盐也属于本发明的范围。通过在如醇、醚或水的适当溶剂中，金属碱(例如碱金属或碱土金属的碱)、氨或胺与本发明的产物作用，或通过与有机酸盐发生置换反应可以得到这类盐。生成的盐在任选地浓缩溶液后沉淀，再采用过滤、倾析或冻干法进行分离。作为药学上可接受的盐的实例，可以列举碱金属(钠、钾、锂)盐或碱土金属(镁、钙)盐、铵盐、含氮碱(乙醇胺、二乙醇胺、三甲胺、三乙胺、甲胺、丙胺、二异丙基胺、N，N-二甲基乙醇胺、苯甲基胺、二环己基胺、N-苯甲基-β-苯乙基胺、N，N’-二苯甲基乙二胺、联苯二胺、二苯甲基胺、奎宁、胆碱、精氨酸、赖氨酸、亮氨酸、二苯甲基胺)盐。
本发明的喹啉基丙基哌啶衍生物是特别有意义的抗菌剂。
在活体外，对于革兰氏阳性病菌，本发明的喹啉基丙基哌啶衍生物在浓度为0.015-4微克/毫升时对有甲氧苯青霉素抗性的金黄色葡萄球菌ASS5155呈现活性，以及它们中大多数在0.06-8微克/毫升浓度下对肺炎链球菌IP53146和在0.12-64微克/毫升浓度下对屎肠球菌ATCC19434或H983401都呈现活性，对于革兰氏阴性病菌，它们在浓度0.12-32微克/毫升时对粘膜炎莫拉氏菌IPA152呈现活性，在活体内，对于用金黄色葡萄球菌IP8203试验感染鼠，采用皮下方式(DC50)以10-150毫克/千克剂量给药时本发明的喹啉基丙基哌啶衍生物呈现活性，它们其中某些在20-150毫克/千克剂量口服给药呈现活性。
最后，本发明的化合物因其低毒性而是特别有意义的。采用在鼠的皮下用药方式(2次用药)，在剂量100毫克/千克时，无任何化合物表现出毒性。
在本发明的化合物中，更特别有意义的是通式(I)喹啉基丙基喹啉衍生物，其中：
R1是氢原子或卤素原子，或羟基，
R’1是氢原子，
R°是氢原子，或
R1和R°一起构成链以及
R’1是氢原子，
R2代表羧基或羧甲基，和
R3代表用1-3个取代基取代的(C1-6)烷基，所述取代基选自卤素、氧代、烷氧基、烷硫基，或选自其本身可以带有1-4个卤素原子的苯基或苯硫基或选自其环基部分含有3-7个链节的环烷基或环烷硫基，或选自含有1-4个杂原子的5-6个链节芳族杂环基或杂环硫基，所述杂原子选自氮、氧或硫并且任选地本身被卤素取代，或R3代表被其本身带有1-3个卤素取代基的苯基取代的炔丙基，或被含有1-4个选自氮、氧或硫的杂原子的5-6个链节芳族杂环基取代的炔丙基，或R3代表肉桂基，或
R2代表羟甲基、烷氧基羰基或烷氧基羰基甲基(其烷基部分含有1-6个碳原子)，和
R3代表用含有1-4个杂原子的5-6个链节芳族杂环硫基取代的烷基(1-6个碳原子)，所述杂原子选自氮、氧或硫，或R3代表被含有1-4个杂原子的5-6个链节芳族杂环基取代的炔丙基，所述杂原子选自氮、氧或硫，
以及R4代表烷基(含有1-6个碳原子)，
烷基或烷基部分呈直链或支链，以及非对映异构体或它们的混合物以及它们的盐。
在这些化合物中，更特别优选的是下述化合物：
·(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
·(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
·(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫烷基(sulfanyl))乙基]哌啶-3-乙酸，
·(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基-喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
·(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基-喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸。
在这些实例中列出的化合物是特别优选的；下面喹啉基丙基哌啶衍生物也是有意义的化合物：
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基苯基)戊基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基-丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1，3-噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基咪唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3 R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲基-苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-4-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-5-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-4-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基苯基)戊基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1，3-噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3 R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙烯-2-基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基苯基)戊基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基甲基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙硫基乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙硫基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1，3-噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基))硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基吡咯-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基吡咯-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1，3-噻唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙烯-2-基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基-丁烯-3-基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基-丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基苯基)戊基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基吡咯-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基吡咯-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基咪唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基咪唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基吡唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙烯-2-基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基苯基)戊基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双-三氟甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲基苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基吡咯-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基吡咯-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基咪唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基吡唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙烯-2-基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基苯基)戊基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯硫基-乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基-丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯-苯硫基)乙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3 R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-丙基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基甲基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-丙基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙硫基乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙硫基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基)硫代-乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代-丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代-乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代-丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代丙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟-苯基)丙-2-炔基}-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双-三氟-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4二氯-6-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙烯-2-基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基苯基)戊基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟甲基苯基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-[4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁基硫)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基)哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基]丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-[4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基)哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3.-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-基)-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-1-[3-(2-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基-4-)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基-4-)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]]哌啶-3-基)-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟-苯基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟-苯基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基-苯基)戊基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁基-硫代丙基)哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基)哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4(呋喃-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-1-[3-(噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻唑-2-基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基)-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4，6-三氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-5-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基-苯基)丙-2-炔基)-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基吡咯-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4苯基丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氟-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，6-二氟-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-氯-苯基)丁基]哌啶-3-基)-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-4-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2，3-二氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯-苯基)丙基)哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基}-1-[4-(2，6-二氯-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(2-甲基-苯基)戊基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3 R，4R)-3-{4-[3-(R，S)氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-甲氧基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲氧基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-甲氧基-苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-(4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-三氟-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-三氟-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟-甲基苯基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(4-三氟-甲基苯基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯硫基)丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基)-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[-1-2-(2-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3-二氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，6-二氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟-甲基苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟-甲基苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基)-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基-苯硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丙基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环丁基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环戊基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[环己基-甲基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丙硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丙硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R}-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环丁硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环丁基-硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环戊硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环己硫基)丙基}哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-甲基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-甲基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙基硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-乙基硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丙硫基)乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丙硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(正-丁硫基)乙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(正-丁硫基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-)4[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-氯-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(5-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-噻吩-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻吩-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4(呋喃-2-基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(呋喃-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-吡咯-3-基)丁基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噻唑-2-基)丁基]哌啶-3-基)-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙基]哌啶-3-基]-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(1-甲基-咪唑-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-咪唑-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(3-甲基-吡唑-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(噁唑-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4(吡啶-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡啶-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[5-(吡啶-4-基)戊基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(嘧啶-5-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-5-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-1-[3-(吡嗪-2-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(吡嗪-2-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-2-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-3-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(哒嗪-4-基)丁基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(3-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(4-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(3，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(2，4-二氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(3，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(2，3-二氯-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(2，4-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(2，4，6-三氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(3，5-二氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(4-氯-3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(2-氯-4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(3-氯-5-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-[3-(4-氯-2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-5-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-双-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，4-二氯-6-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基)-1-丙酸
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(5-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-吡咯-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(1-甲基-咪唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-咪唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-吡唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-4-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-5-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)丙-2-炔基]-哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙烯-2-基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙烯-2-基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基)哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙烯-2-基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-{4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-苯基丁烯-3-基]哌啶-3-基}-1-丙酸，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯基硫代乙基]哌啶
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基硫代丙基]哌啶
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基-苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基-苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基-苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯硫基-乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基-丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基)哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基)哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-1-[3-(3-氟-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-苯硫基乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯硫基-丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯苯硫基)丙基]哌啶
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基苯硫基)丙基)哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-三氟甲基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(4-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基+[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(呋喃-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(呋喃-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻唑-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噁唑-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-4-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(嘧啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡嗪-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-3-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(哒嗪-4-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-苯基-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氟-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氯-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氯-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-氯-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻唑-5-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噁唑-5-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-3-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(嘧啶-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡嗪-2-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-3-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(哒嗪-4-基)-丙-2-炔基]-哌啶，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-氟-4-苯基丁基]哌啶-3-甲酸
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯硫基)丙基)哌啶-3-甲酸
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲氧基-苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3 R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基)-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R 4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R 4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R 4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-氟-4-苯基丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R 4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基)哌啶-3-甲酸，
(3R 4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-氟-4-苯基丁基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲氧基苯硫基)乙基)哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R 4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-氟-4-苯基丁基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R 4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯-苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯-苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯基-硫代)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯基-硫代)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代-乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代-丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R.4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代-乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代-丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-氟-4-苯基丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R.S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R 4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-氟-4-苯基丁基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4- [3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲氧基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R.4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟-甲氧基-苯基]-丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟-苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟-苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟-甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟-甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基-苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基-苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基]-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，5-二氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2，3，4，6-四氟苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，4，6-四氟苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟-5-氯苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟-5-氯苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-三氟甲氧基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-三氟甲氧基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氰基苯硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氰基苯硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶，
(3 R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟吡啶-2-基)硫代丙基)哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(环庚硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(叔丁硫基)丙基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，6-三氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氰基-3-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氰基-6-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-乙酰胺基-5-氟-苯基)-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-三氟甲氧基-苯基]-丙-2-炔基]哌啶，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(6-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(6-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(6-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R 4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(6-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(6-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(6-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-甲酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(6-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(6-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(6-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(6-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(6-氟吡啶-2-基)硫代乙基]哌啶-3-乙酸，
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(6-氟吡啶-2-基)硫代丙基]哌啶-3-乙酸。
下列非限制性实施例说明本发明。
实施例1
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸，
0.2克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基哌啶-3-羧酸3-苯基丙酯、3毫升二氧杂环己烷和1毫升标准碳酸钠水溶液的混合物在60℃搅拌升温16小时。反应混合物在冷却与用25毫升水稀释后，每次用20毫升醚提取3次。合并含醚相后，每次用10毫升水洗涤3次。在动物炭存在下含醚溶液用硫酸镁干燥后，然后用滤纸过滤，在减压(5千帕)与温度约25℃下进行混合。得到0.060克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸，呈无色漆状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.35-1.95(mt：9H)；2.30(宽t，J＝11Hz：1H)；2.38(宽d，J＝11Hz：1H)；2.45-2.65(mt：3H)；2.60(t，J＝7.5Hz：2H)；2.90(mf：1H)；2.95-3.15(mf：3H)；3.95(s：3H)；7.15-7.25(mt：3H)；7.25-7.35(mt：3H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；8.63(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-羧酸3-苯基丙酯，
往0.91克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸盐酸盐在20毫升无水二甲基甲酰胺中的溶液里，在约温度25℃与搅拌下加入1.75克碳酸钾，然后加入1.15毫升1-溴丙基丙烷。该悬浮液升温到约60℃达17小时。在冷却后，把混合物倒入200毫升水中，再每次用30毫升醚提取3次。合并含醚的提取物，每次用20毫升水洗涤2次。含醚的溶液先用20毫升标准盐酸水溶液提取，再每次用20毫升水提取2次。往合并的含水提取物加入固体碳酸氢钠使其变成碱性。在每次用20毫升醚提取3次与每次用20毫升水洗涤含醚提取物3次后，在0.1克动物炭存在下，用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤后，再在减压(5千帕)与温度约30℃下浓缩，得到0.84克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-羧酸3-苯基丙酯，呈浅褐色油状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸盐酸盐：
8.8克(3R，4R)-1-苯甲酰基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，在200毫升5N盐酸水溶液中在搅拌下在温度约100℃加热48小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下浓缩。残留物用100毫升丙酮溶解。该混合物在减压(5千帕)与温度约60℃下浓缩。这种操作再重复进行两次。最后残留物在100毫升丙酮中研磨，直到结晶。在过滤晶体后，在干燥器中在减压(10千帕)下干燥，得到7.2克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，在约270℃熔化(糊状熔体)。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-1-苯甲酰基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸：
25克(3R，4R)-1-苯甲酰基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶溶于250毫升四氯化碳和250毫升乙腈的混合物中。在充分搅拌下，在温度约20℃加入51.3克偏高碘酸钠在325毫升水中的溶液，然后加入0.27克三氯化钌水合物。该反应轻度放热，在加入反应物后，让该反应保持在约30℃达15分钟。该混合物在室温下搅拌2小时。得到的悬浮液经过滤后，不溶物每次用80毫升二氯甲烷洗涤5次。在搅拌滤液后，倾析有机相，含水相用氯化钠饱和，然后用两份补充的300毫升二氯甲烷提取。合并的有机提取物用水洗涤(3次，每次200毫升)，用硫酸镁干燥，用滤纸过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到23.2克油，再用硅胶柱(粒度20-45微米，直径6.5厘米；高度30厘米)在大气压下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计97/3)洗脱，回收400毫升馏分。第4-8个馏分合并，然后在减压(5千帕)下浓缩。得到11.8克褐色油。将该油溶于60毫升乙腈中，在0.5克动物炭存在下回流几分钟。过滤后，得到的溶液进行冷却。结晶的产物经脱水后，每次用10毫升乙腈洗涤2次。其固体在干燥器中在钾盐减压(10千帕)下干燥。得到8.8克(3R，4R)-1-苯甲酰基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸，呈浅灰褐色固体状，在160℃熔化。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-1-苯甲酰基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶：
往20.8克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶在270毫升氯仿中的被搅拌溶液中，加入18.4毫升三乙胺，然后在1小时内加入7.2毫升苯甲酰氯在50毫升氯仿中的溶液。在温度约20℃下搅拌混合物1小时30分钟后，往该反应混合物中加入100毫升蒸馏水。倾析氯仿相，每次用100毫升水洗涤2次，然后用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤后，氯仿溶液在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到25克(3R，4R)-1-苯甲酰基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶，呈棕色油状。
采用专利申请FR2354771中描述的方法可以得到(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶。
实施例2
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
在搅拌下，往0.185克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸在4毫升无水二甲基甲酰胺中的溶液，加入0.057毫升2-碘噻吩和1.42毫升三乙胺，然后加入0.038克四(三苯基膦)钯和0.019克碘化亚铜。该溶液在温度约20℃下搅拌20小时。往反应混合物中加入75毫升乙酸乙酯和75毫升水。在搅拌该混合物后，倾析水相，然后通过加入0.1N盐酸水溶液将其pH中和到6。含水相用50毫升乙酸乙酯提取；提取物每次用75毫升饱和氯化钠水溶液洗涤两次。有机溶液用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下混合。得到0.090克黄色油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径1厘米；高度30厘米)色谱纯化，同时在50千帕氮气压下用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计92/8)洗脱，并回收50毫升馏分。第12-15个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到的油用1毫升4N盐酸二氧杂环己烷溶解。在与前面所述同样条件下浓缩，残留物溶于10毫升乙醚中后，经过滤回收0.030克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈白色固体状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.15-2.10和3.00-3.65(mts：14H)；3.98(s：3H)；4.25-4.55(mf：2H)；7.16(dd，J＝5和3Hz：1H)；7.40-7.60(mt：4H)；7.75(宽d，J＝5Hz：1H)；7.96(mt：1H)；8.79(mt：1H)；10.50-10.70(展宽的mf：1H)；12.85-13.15(展宽的mf：1H)。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸：
在搅拌下，0.3克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸丙-2-炔酯在3毫升二氧杂环己烷和1.48毫升1N碳酸钠中的溶液在温度约70℃下加热17小时。该反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下浓缩。往得到的固体残留物中加入1.48毫升标准盐酸水溶液，然后加入10毫升水。得到的溶液用每次20毫升二氯甲烷提取五次。有机提取物合并后，在减压(5千帕)浓缩。得到0.189克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸，呈白色蛋糖霜状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸丙-2-炔酯：
往0.835克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-哌啶-3-甲酸盐酸盐在15毫升无水二甲基甲酰胺中的溶液，加入0.95克碳酸钾，然后加入0.36毫升炔丙基溴。该混合物在氮气氛下于温度约70℃搅拌18小时。往反应混合物加入100毫升乙酸乙酯和100毫升蒸馏水。倾析有机相，然后每次用40毫升水洗涤5次，再每次用50毫升饱和氯化钠溶液洗涤两次。有机溶液用硫酸镁干燥，过滤，然后在在减压(5千帕)与温度约40℃下混合，直到达到最大浓度。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2厘米；高度40厘米)色谱纯化，同时在50千帕氮气压下用乙酸乙酯洗脱，并回收50毫升馏分。第17-21个馏分合并，在减压(5千帕)与温度40℃下浓缩。得到0.300克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸丙-2-炔酯，呈黄色油状。
如实施例1中所描述，可以得到(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸盐酸盐。
实施例3
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
在搅拌下，0.54克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在4毫升甲醇和0.8毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物于60℃加热20小时。在减压(5千帕)与温度约40℃下混合溶剂后，得到的残留物溶于10毫升水中，然后用0.4毫升浓盐酸酸化。在同样的条件下混合该溶液，然后得到的残留物在二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。过滤不溶物，再用5毫升二氯甲烷洗涤。滤液用硫酸镁干燥，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。其残留物在10毫升异丙醚中研磨，然后在搅拌下添加1毫升5N盐酸异丙醚。过滤分离晶体，然后每次用5毫升异丙醚洗涤两次。在空气中干燥后，得到0.45克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，它呈淡黄色无定形固体，在近140℃熔化，同时变成膏状。
红外光谱(KBr)：3058和3012cm-1(ν芳族CH)；2935和2862cm-1(νCH2)；3000和2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1719cm-1(酸的νC＝O)；1618；1600；1578；1541和1496cm-1(芳族环的νC＝C)；1274cm-1(酸的νC-O)；1251和1216cm-1(醚的νasC-O)；1021cm-1(醚的νsC-O+n个醇的C-O)；847cm-1(γ4-6双取代喹啉CH)；781和729cm-1(1-3双取代苯基的γCH)。
质谱(IE-m/z)：＝482(M+)；438(M-CO2)+；341(M-C7H6SF)+碱的峰；297；341(M-CO2)+；186(C12H12NO+)；128(C6H5SF+)；36(HCl+)
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸甲酯：
如下述实施例4类似地进行操作，但是使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯盐酸盐和2-溴-1-(3-氟苯基)硫代乙烷为原料，得到0.55克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(3-氟苯硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色粘稠油状。
红外光谱(CCl4)：2949cm-1(ν脂族CH)；1737cm-1(νC＝O)；1227cm-1(醚的νC-O)；845cm-1(喹啉所γCH)。
在实施例6的条件下制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例4
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(苯基硫代乙基)]哌啶-3-甲酸
将0.7克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(苯硫基乙基)]哌啶-3-甲酸甲酯在5毫升甲醇加2.9毫升N碳酸钠水溶液中的悬浮液，在温度约80℃下搅拌2小时。得到的溶液用0.18毫升乙酸中和，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下混合。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3厘米；高度20厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-乙醇混合物(以体积计90/10)洗脱，并回收多个20毫升馏分。合并第21-52个馏分，在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到0.53克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(苯硫基乙基)]哌啶-3-甲酸，呈浅灰褐色油状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.35-1.95(mt：7H)；2.28(宽t，J＝10.5Hz：1H)；2.43(宽d，J＝10.5Hz：1H)；2.59(mt：1H)；2.64(t，J＝7Hz：2H)；2.77(mf：1H)；2.93(mf：1H)；3.03(mt：2H)；3.13(mt：2H)；3.95(s：3H)；7.21(tt，J＝7.5和2Hz：1H)；7.25-7.45(mt：7H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；8.63(d，J＝4.5Hz：1H)。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(苯硫基乙基)]哌啶-3-甲酸甲酯：
将1克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和1克碳酸钾在100毫升乙腈中在温度约20℃下搅拌20分钟。在加入0.61克预先溶于5毫升乙腈的2-溴-1-苯硫基乙烷后，该混合物在温度约60℃下加热5小时。在加入20毫升二甲基甲酰胺和0.61克补充的2-溴-1-苯硫基乙烷后，再保持加热8小时30分钟。在冷却后，过滤反应混合物；得到的溶液在减压(5千帕)与温度约70℃下浓缩。残留物溶于50毫升乙醇中，然后在与上述同样的条件下再浓缩。该残留物用30毫升水稀释，然后每次用20毫升二氯甲烷提取3次。合并的提取物用硫酸镁干燥，在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到的1克油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；高度20厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-乙醇混合物(以体积计90/10)洗脱，并回收多个25毫升馏分。第15-26个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到0.79克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(苯硫基乙基)]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色油状。
可以在实施例6的条件下制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯盐酸盐。
实施例5
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸二盐酸盐
由0.5克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯、0.8毫升5N碳酸钠溶液和5毫升甲醇组成的混合物在70℃搅拌3小时。得到的溶液在减压(5千帕)与温度约40℃下混合后，得到的固体残留物(0.67克)再用10毫升二氯甲烷溶解。该混合物冷却到温度约0℃，然后添加1毫升6.3N盐酸异丙醚。在搅拌下滴加10毫升乙醚。在静置15分钟后，过滤悬浮液，随后每次用5毫升二氯甲烷-乙醚混合物(以体积计，5/5)洗涤两次，再每次用5毫升醚洗涤两次。得到0.34克固体，它用硅胶柱(粒度20-45微米；直径1.5厘米；8.5克)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计80/20)洗脱，并回收多个3毫升馏分。第7-35个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到的残留物在10毫升乙醚中研磨两次，然后在上述同样的条件下在减压下浓缩。得到0.14克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈奶白色固体状，在约168℃熔化，同时变成膏状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，其中加入几滴CD3COOD d4，δ，以ppm计)：1.35-2.30和2.90-3.65(mts：12H)；3.99(s：3H)；4.20-4.50(mt：2H)；5.40-5.60(mt：1H)；7.25-7.70(mt：5H)；7.70-7.80(mt：1H)；7.99(mt：1H)；8.20(d，J＝9Hz：1H)；9.01(宽d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯
在搅拌下，往1.59克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯在25毫升甲醇中的溶液，在温度约20℃与惰性气氛下分小批量地加入0.15克硼氢化钠。然后，该混合物在温度约20℃下搅拌75分钟。然后，加入15毫升蒸馏水，同时保持同样的温度不变。乳状混合物在减压(5千帕)与温度约30℃下浓缩。得到的残留物溶于40毫升蒸馏水加80毫升二氯甲烷中，搅拌，然后倾析。滗出有机相，再用40毫升水洗涤一次，用硫酸镁干燥。在滤纸过滤后，在减压(5千帕)与温度约40℃下除去溶剂后，得到1.39克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯，呈蛋糖霜样的粘性橙色固体状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯：
4.51克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和2.3克碳酸钾在75毫升丙酮中的悬浮液在搅拌下于温度约58℃加热。在这个温度下，滴加2.5毫升1-溴-3-苯基丙烷在7.5毫升丙酮中的溶液。继续加热19小时。在冷却后，过滤反应物；滤饼每次用30毫升丙酮洗涤两次。滤液和洗涤水合并，在减压(5千帕)与温度约30℃下浓缩。得到7.12克油状产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径7厘米；质量712克)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-氢氧化铵混合物(以体积计12/2.25/0.38)洗脱，并回收多个65毫升馏分。第9-14个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约30℃下浓缩。得到6.7克油，该油第二次用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4.8厘米；质量336克)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯和甲醇混合物(以体积计9/1)洗脱，并回收多个20毫升馏分。第71-122个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约30℃下浓缩。得到1.66克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色油状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯：
将19.4克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔-丁氧基羰基)哌啶-3-甲酸(含量80％)在355毫升甲醇中的溶液冷却到温度约-30℃。在搅拌下加入7.7毫升亚硫酰氯，并将温度保持在-25℃至-30℃。在加完后，混合物在约-30℃下保持30分钟，然后让温度回升到约20℃。在室温下搅拌19小时后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约30℃下进行浓缩。得到的残留物用300毫升水加200毫升二氯甲烷溶解，然后搅拌。倾析有机相；水相再次用200毫升二氯甲烷提取。通过逐渐加入固体碳酸氢钠使水溶液的pH升到8。所得到的碱性溶液用每次200毫升二氯甲烷提取三次，合并的有机提取物每次用200毫升水洗涤两次，然后用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤后，有机溶液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到4.51克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色漆状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔-丁氧基羰基)哌啶-3-甲酸：
36克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶在54毫升丙酮中的溶液冷却到温度约0℃。在搅拌下于15分钟内加入150毫升3M硫酸，同时温度保持在0-5℃。将温度降低到约0℃，再往该混合物滴加32克高锰酸钠在200毫升蒸馏水中的溶液。反应混合物在温度10-15℃下再搅拌45分钟，然后接着将温度升高到约20℃。在这个温度下搅拌3小时后，反应物冷却到温度约0℃，然后在温度低于10℃下缓慢加入160毫升38％钾碱液。在温度约10℃下搅拌30分钟后，过滤该混合物。滤饼溶于300毫升水加15毫升38％钾碱液的溶液中，再搅拌20分钟。过滤后，再用200毫升蒸馏水洗涤滤饼两次，合并滤液，然后加入24克二碳酸二-叔丁酯。该溶液在温度约20℃下搅拌15小时。在加入一升乙酸乙酯并搅拌后，该混合物经倾析，分离水相，然后通过加入38毫升37％浓盐酸水溶液，将其pH调节到5。该混合物再每次用1升乙酸乙酯提取5次。合并提取物，然后每次用1升饱和氯化钠水溶液洗涤两次。有机溶液用硫酸镁干燥，用滤纸过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到21.2克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔-丁氧基羰基)哌啶-3-甲酸，呈褐色固体，在114℃熔化成膏状。
采用专利申请FR2354771中描述的方法，可以得到(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶。
实施例6
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸
往0.25克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在6毫升甲醇中的溶液，加入0.41毫升5N碳酸钠水溶液，然后在惰性气氛下于温度约57℃加热18小时30分钟。冷却该混合物，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。残留物用10毫升水溶解，再用2毫升N盐酸水溶液酸化，然后在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物在10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨，然后过滤。不溶物每次用10毫升二氯甲烷洗涤两次。合并的有机滤液在减压(2千帕)与温度约30℃下进行浓缩。得到0.22克残留物，该残留物在20毫升水和15毫升二氯甲烷的混合物中进行搅拌。水相经倾析后，每次用10毫升二氯甲烷提取3次。这个水相在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩至干。该残留物在10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。过滤不溶物，然后滤饼用5毫升同样的混合物洗涤。滤液用硫酸镁干燥，然后在减压下，在与前面所述同样的条件下浓缩，最后，在分压(13帕)与温度约40℃下干燥2小时。得到0.11克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸，呈淡黄色蛋糖霜固体状，在约166℃熔化成膏状。
红外光谱(KBr)：2931；2859cm-1(νCH2)；3000和2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1719cm-1(酸的νC＝O)；1618；1601；1542和1492cm-1(芳环的νC＝C)；1275cm-1(酸的νC-O)；1225cm-1(醚的νasC-O)；1022cm-1(醚的νsC-O)；846cm-1(4-6双取代喹啉的γCH)；761和693cm-1(单取代苯基的γCH)。
质谱(IE-m/z)442(M+)；398(M-CO2)+；327(M-C9H7)+；283；327(M-CO2)+；186(C12H12ON+)；115(C9H7+)；44(CO2+)；36(HCl+基峰)
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯
往0.7克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在12毫升乙腈中的溶液，在惰性气氛中，在搅拌下于温度约20℃加入0.138克四(三苯基膦)钯、0.041克三苯基膦和0.070克碘化亚铜。然后加入0.56克碘代苯，然后加入0.51毫升三乙胺。该混合物在温度约20℃搅拌22小时，然后过滤。该滤饼每次用10毫升乙腈洗涤3次。往合并的滤液中加入100毫升二氯甲烷和100毫升水，然后进行搅拌。有机相经倾析后，每次用50毫升饱和氯化钠溶液洗涤3次。用硫酸镁干燥，然后过滤，在减压(2千帕)与温度约40℃下蒸发有机溶液。得到1.1克油，该油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3厘米；65克)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个2.5毫升馏分。合并第52-210个馏分，在减压(2千帕)与温度约35℃下进行浓缩。得到0.64克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯，呈浅褐色油状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯：
往10克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯盐酸盐在100毫升无水二甲基甲酰胺中的悬浮液，在搅拌与惰性气氛下，于温度约20℃加入14.7毫升三乙胺，然后在45分钟后加入3毫升用10毫升无水二甲基甲酰胺稀释的炔丙基溴。在温度约20℃搅拌15分钟后，该混合物在温度约45℃加热4小时。在冷却后，把反应混合物倒入250毫升乙酸乙酯和250毫升蒸馏水的混合物中。该混合物被搅拌几分钟，然后倾析有机相。水相每次用250毫升乙酸乙酯提取两次。有机相合并，再每次用200毫升蒸馏水洗涤3次，用硫酸镁干燥。在过滤后，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩，得到7.8克油，该油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径7厘米；475克)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个8毫升馏分。第468-612个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到4.7克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色油状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯盐酸盐：
往搅拌的4.29克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-甲酸在50毫升甲醇中的悬浮液，该悬浮液用丙酮和干冰的冷冻浴冷却到温度约-30℃，滴加2毫升亚硫酰氯。得到的溶液再升到温度约20℃，反应混合物在这个温度下搅拌16小时。在减压(5千帕)与温度约40℃下混合该溶液后，得到的残留物在约30毫升异丙醚中研磨。得到的晶体经脱水后，再每次用10毫升异丙醚洗涤两次，然后在空气中干燥。得到4.20克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯盐酸盐，呈浅黄色固体状，在温度约140℃熔化软化。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-甲酸：
3克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶溶于3毫升丙酮中。该溶液用冰和丙酮的冷却浴冷却到温度约5℃，在搅拌下往该溶液加入14.5毫升预先冷却到这同一温度的3M硫酸中。在得到的溶液中，在30分钟内加入4.64克一水合高锰酸钠在25毫升水中的溶液，同时将温度保持在0-7℃。该反应混合物在温度10-17℃下搅拌4小时。过滤反应混合物；不溶物每次用10毫升水洗涤两次。一方面得到橙色溶液，另一方面得到黑色无机物。通过往橙色溶液加入4.6克碳酸钠，可将pH调节到10。过滤混合物：得到溶液(1)和无机不溶物(2)。在通过加入2毫升钾碱液将其pH调节到12后，黑色无机物在20毫升水中搅拌30分钟。在过滤混合物后，得到溶液(3)和无机不溶物(4)。不溶物(2)和(4)在15毫升水加3毫升钾碱液的溶液中搅拌15分钟。过滤悬浮液。得到溶液(5)。合并水溶液(1)、(3)和(5)，加入2.31克二碳酸二叔丁酯，再在温度约20℃下搅拌15小时。该混合物每次用10毫升乙酸乙酯提取6次。合并有机相，先用20毫升水洗涤，然后用20毫升饱和氯化钠水溶液洗涤。再用硫酸钠干燥、过滤，然后在减压(5千帕)与温度约35℃下浓缩后，得到2.86克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-甲酸，呈浅灰褐色固体状，在154℃变成膏状。
采用专利申请FR2354771中描述的方法可以得到(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶。
实施例7
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
往0.28克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在10毫升甲醇中的溶液中加入0.44毫升5N碳酸钠水溶液，然后在温度约57℃下加热20小时。冷却后，该溶液在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.41克残留物，它用20毫升水加3.5毫升1N盐酸的溶液溶解。水相在每次用15毫升二氯甲烷提取5次后，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物在10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。不溶物经过滤后，滤饼用10毫升同样的混合物洗涤。滤液用硫酸镁干燥，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩，最后，在减压(13帕)与温度约40℃下干燥2小时。得到0.15克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈淡黄色蛋糖霜固体状，在约154℃熔化成膏状。
红外光谱(KBr)：3057cm-1(ν芳族CH)；2933；2864cm-1(νCH2)；3000；2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1722cm-1(酸的νC＝O)；1618；1601；1542和1493cm-1(芳环的νC＝C)；1275cm-1(酸的νC-O)；1217cm-1(醚的νasC-O)；1022cm-1(醚的νsC-O)；847cm-1(4-6双取代喹啉的γCH)；765cm-1(邻双取代苯基的γCH)。
质谱：(DCI)m/z＝461MH+
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
往搅拌的0.7克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在14毫升乙腈中的溶液，在温度约20℃与惰性气氛下加入0.041克四(三苯基膦)钯和0.070克碘化亚铜。然后加入0.32毫升1-氟-2-碘苯和0.51毫升三乙胺。该混合物在温度约20℃下搅拌20小时。反应混合物过滤后，滤饼每次用10毫升乙腈洗涤3次。在搅拌下合并的滤液用100毫升二氯甲烷和100毫升水进行回收。有机相经倾析后，再每次用50毫升饱和氯化钠溶液洗涤3次，用硫酸镁干燥，过滤后在减压(2千帕)与温度约35℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径4厘米；高度14厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个2毫升馏分。合并第33-160个馏分，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.56克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈浅褐色油状。
在实施例6的条件下制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例8
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往0.66克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯溶液加入10.5毫升6N盐酸水溶液，然后在温度约100℃加热3小时，此后，加入3.5毫升补充的6N盐酸水溶液。在4小时后，反应混合物冷却到温度约40℃，然后在减压(2千帕)与温度约60℃下进行浓缩。得到的残留物溶于10毫升水和8毫升二氯甲烷中，然后倾析。水相每次用6毫升二氯甲烷提取2次。该水相在减压(1千帕)与温度约50℃下浓缩至干。得到的残留物溶于5毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中，用硫酸钠干燥，过滤后在减压(1千帕)与温度约40℃下蒸去溶剂。残留物用2-丙醇和异丙醚混合物回收，趁热溶解，然后用滤纸过滤。滤液冷却到温度约25℃，然后在减压(1千帕)与温度约45℃下进行混合。其残留物用10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)回收，再在同样的条件下浓缩，得到0.44克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈黄色蛋糖霜状，在约222℃熔化成膏状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-2.15(mf：6H)；2.35(mf：1H)；3.00-3.90(mt：7H)；4.02(s：3H)；4.40(宽s：2H)；7.25-7.55(mt：4H)；7.60(宽s：1H)；7.75(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.82(d，J＝5Hz：1H)；8.27(d，J＝9Hz：1H)；8.97(d，J＝5Hz：1)；11.15-11.45(展宽的mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
在惰性气氛与温度约20℃下，往1.2克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在25毫升乙腈中的溶液，加入0.07克三苯基膦、0.237克四(三苯基膦)钯和0.12克碘化亚铜。然后加入0.56毫升1-氟-3-碘苯和0.88毫升三乙胺。在温度约20℃下搅拌20小时后，用Célite过滤反应混合物，滤饼用乙腈洗涤。滤液在减压(2千帕)与温度约35℃下进行混合。得到的残留物用80毫升二氯甲烷和80毫升水的混合物回收。在倾析后，有机相每次用50毫升饱和氯化钠溶液洗涤三次。该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的1.91克油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3厘米；77克)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个5毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。得到1.08克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色油状。
在实施例6的条件下制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例9
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸
0.37克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在6毫升二氧杂环己烷加1.6毫升N碳酸钠水溶液中的溶液，在温度约60℃下搅拌20小时。在减压(5千帕)与温度约45℃下蒸去溶剂后，得到的残留物用20毫升水回收，然后，水相用20毫升乙醚洗涤。在倾析醚后，水相用1.6毫升N盐酸中和，然后每次用30毫升乙酸乙酯提取两次。合并的提取物用硫酸镁干燥。有机相经过滤后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩，得到0.21克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸，呈浅灰褐色蛋糖霜状，接近60℃熔化成膏状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.35-1.90(mt：9H)；2.29(宽t，J＝11Hz：1H)；2.39(宽d，J＝11Hz：1H)；2.45-2.55(mt：2H)；2.58(mt：1H)；2.83(t，J＝8Hz：2H)；2.85-3.15(mt：4H)；3.95(s：3H)；6.88(宽d，J＝3Hz：1H)；6.95(dd，J＝5Hz：1H)；7.30-7.45(mt：4H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；8.63(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯和3-溴-1-(噻吩-2-基)丙烷为原料，得到0.37克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈淡褐色胶状。
质谱(IE-m/z)：466(M+)；369(M-C5H5S)+；355(M-C6H7S)+基峰；294(M-C11H10NO)+；186(C12H12NO+)；97(C5H5S+)。
实施例10
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代乙基)]哌啶-3-甲酸三盐酸盐
0.3克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代乙基)]哌啶-3-甲酸甲酯和0.44毫升5N碳酸钠水溶液在2.5毫升甲醇中的混合物，在搅拌下，于温度约60℃加热20小时。在冷却后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合；其残留物用5毫升水回收，然后通过加入1毫升35％盐酸进行酸化。在与上述同样的条件下混合该混合物，然后得到的残留物在10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。在过滤不溶物后，滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.34克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代乙基)]哌啶-3-甲酸三盐酸盐，呈淡黄色蛋糖霜状。
红外光谱(KBr)：3097cm-1(噻唑的νCH)；3058和3012cm-1(ν芳族CH)；2929和28615cm-1(νCH2)；3000和2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1715cm-1(酸的νC＝O)；1617；1600；1543和1496cm-1(芳环的νC＝C)；1274cm-1(酸的νC-O)；1250和1219cm-1(醚的νasC-O)；1020cm-1(醚的νsC-O+醇的νCO)；846cm-1(4-6双取代喹啉的γCH)；740cm-1(噻唑γCH)。
质谱(IE-m/z)：471(M+)；355(M-C3H2NS2)+；341(M-C4H4NS2)+基峰；297；341(M-CO2)+；186(C12H12NO+)；117(C3H3NS2+)；44(CO2+)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代乙基)]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯和2-溴-1-[(1，3-噻唑-2-基)硫代]乙烷为原料，得到0.31克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代乙基)]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色漆状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.30-1.85(mt：7H)；2.20-2.35(mt：1H)；2.35(dd，J＝11和3Hz：1H)；2.50-2.85(mt：5H)；3.03(t，J＝7Hz：2H)；3.25-3.40(mt：2H)；3.53(s：3H)；3.94(s：3H)；7.31(d，J＝5Hz：1H)；7.35(d，J＝2.5Hz：1H)；7.40(dd，J＝9和2.5Hz：1H)；7.63(d，J＝3.5Hz：1H)；7.72(d，J＝3.5Hz：1H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；8.63(d，J＝5Hz：1H)。
实施例11
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸盐酸盐
0.12克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯、0.6毫升N碳酸钠水溶液在1.8毫升甲醇中的混合物，在温度约60℃下搅拌20小时。该反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到的残留物用5毫升水回收，再用1毫升2N盐酸水溶液酸化。该混合物再在与上述同样的条件下进行混合，然后，新残留物在5毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。在过滤和在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩滤液后，得到的残留物在3毫升异丙醚中研磨。不溶物经过滤后，每次用1毫升异丙醚洗涤两次，在空气中干燥。得到0.14克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]]哌啶-3-甲酸盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，接近148℃熔化软化。
红外光谱(KBr)：3058和3013cm-1(ν芳族CH)；2934和2862cm-1(νCH2)；3000和2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1719cm-1(酸的νC＝O)；1618；1600；1541和1497cm-1(芳环的νC＝C)；1276cm-1(酸的νC-O)；1251和1219cm-1(醚的νasC-O)；1022cm-1(醚的νsC-O+醇的n CO)；847cm-1(4-6双取代喹啉的γCH)；760cm-1(1-2双取代苯基γCH)。
质谱(IE-m/z)：438(M-CO2)+；355(M-C6H4SF)+；341(M-C7H6SF)+基峰；297；341(M-CO2)+；186(C12H12NO+)；128(C6H5SF+)；36(HCl+)。
质谱(DCI)；m/z＝483(M+H)+
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯和2-溴-1-(2-氟苯硫基)乙烷为原料，得到0.17克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-氟苯硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色漆状。
红外光谱(CH2Cl2)：2942cm-1脂族nCH；1727cm-1nC＝O；1227cm-1醚的nC-O；848cm-1喹啉的gCH。
实施例12
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往搅拌的0.34克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在3毫升甲醇中的溶液，加入0.5毫升5N碳酸钠水溶液，然后，该混合物在温度约60℃下加热20小时。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去溶剂后，得到的残留物用5毫升水回收，然后通过添加1毫升35％盐酸进行酸化。该混合物在减压下在与上述同样的条件下再次进行混合；得到的残留物用5毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)加以回收。不溶物经过滤后，再在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去溶剂，得到0.35克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，在约150℃熔化变软。
红外光谱(KBr)：3102cm-1(噻吩的νCH)；3058和3012cm-1(ν芳族CH)；2932和2865cm-1(νCH2)；3000和2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1717cm-1(酸的νC＝O)；1618；1600；1541和1496cm-1(芳环的νC＝C)；1276cm-1(酸的νC-O)；1250和1218cm-1(醚的νasC-O)；1020cm-1(醚的νsC-O+ν醇的C-O)；846cm-1(4-6双取代喹啉的γCH)；725cm-1(噻吩的γCH)。
质谱(IE-m/z)：355(M-C4H3S2)+；341(M-C5H5S2)+基峰；297；341(M-CO2)+/；186(C12H12NO+)；115(C4H3S2+)。
质谱(DCI)；m/z＝471(M+H)+
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯和2-溴-1-(噻吩-2-基硫代)乙烷为原料，得到0.34克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(噻吩-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈绿色漆状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.30-1.90(mt：7H)；2.15-2.30(mt：1H)；2.35-2.60(mt：4H)；2.65-2.80(mt：2H)；3.02(t，J＝7Hz：2H)；3.03(宽t：J＝7.5Hz：2H)；3.54(s：3H)；3.95(s：3H)；7.06(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.19(dd，J＝3.5和1.5Hz：1H)；7.32(d，J＝4.5Hz：1H)；7.36(d，J＝3Hz：1H)；7.42(dd，J＝9和3Hz：1H)；7.62(dd，J＝5.5和1.5Hz：1H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；8.64(d，J＝4.5Hz：1H)。
实施例13
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸二盐酸盐
对0.51克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升甲醇加0.86毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液进行搅拌，然后在温度约60℃下加热22小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约30℃下进行混合。得到的残留物用15毫升2-丙醇加6毫升二氯甲烷的溶液回收。往得到的溶液倒入2毫升6N盐酸2-丙醇。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去这些溶剂。得到的固体溶于15毫升2-丙醇中。在搅拌15分钟后，过滤不溶物；滤饼用每次10毫升2-丙醇洗涤两次。合并的滤液在减压(5千帕)与温度约30℃下进行浓缩，得到0.55克固体产物，该产物在10毫升乙醚中研磨。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去溶剂。得到0.54克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅褐色固体状，在116℃熔化变软。
1H NMR谱(600MHz，(CD3)2SO d6，在温度373K，δ，以ppm计)：1.40-2.30(mt：9H)；2.70(mt：2H)；2.80-3.70(mts：7H)；3.99(s：3H)；6.32(宽d，JHF＝48Hz：1H)；7.15-7.45(mt：6H)；7.50-7.60(mt：2H)；8.09(d，J＝9Hz：1H)；8.82(d，J＝5Hz：1H)；10.90-11.40(展宽的mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯
在搅拌与温度约20℃下，往0.9克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯在5毫升二氯甲烷中的溶液，加入0.31毫升二乙基氨基三氟化硫。在2小时后，将该反应混合物倒入15毫升饱和碳酸氢钠水溶液中。在先用10毫升二氯甲烷提取，然后每次用5毫升二氯甲烷提取两次后，有机提取物每次用15毫升水洗涤两次，再用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约30℃下进行浓缩。得到的0.88克油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.5厘米；44克)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯-甲醇混合物(以体积计9/1)洗脱，并回收多个20毫升馏分。第5-10个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约35℃下进行混合。得到0.57克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色油状。
在实施例5的条件下制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例14
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(2-吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸三盐酸盐
0.5克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在7.8毫升6N盐酸中的溶液，在搅拌下与温度约100℃下加热2小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约80℃下浓缩至干后，得到的残留物在10毫升异丙醚中研磨。不溶物经脱水，再在减压(13千帕)与温度约60℃下进行干燥。得到0.55克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(2-吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸三盐酸盐，呈乳白色固体状，在接近165℃熔化软化。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-2.40和3.00-3.60(mts：16H)；3.62(宽t，J＝7.5Hz：2H)；4.05(s：3H)；7.21(dd，J＝8和5Hz：1H)；7.43(d，J＝8Hz：1H)；7.67(宽s：1H)；7.73(分裂的t，J＝8和1.5Hz：1H)；7.84(dd，J＝9和2.5Hz：1H)；7.95(d，J＝5Hz：1H)；8.45(d，J＝9Hz：1H)；8.49(宽d，J＝5Hz：1H)；9.05(d，J＝5Hz：1H)；11.25(mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯和2-溴-1-(吡啶-2-基硫代)乙烷为原料，得到0.52克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2949cm-1脂族nCH；1737cm-1nC＝O；1227cm-1醚的nC-O；845cm-1喹啉的gCH。
实施例15
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
0.55克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在8.5毫升6N盐酸中的溶液，在搅拌下，于温度约100℃加热2小时。反应混合物冷却后，在减压(5千帕)与温度约80℃下浓缩至干。得到的残留物在15毫升异丙醚中研磨。过滤不溶物，滤饼用10毫升异丙醚洗涤。得到的固体在减压(13帕)与温度约60℃下干燥2小时。得到0.51克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，接近150℃熔化变软。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，加几滴CD3COOD d4，在温度373K，δ，以ppm计)：1.20-2.35和2.75-3.50(mts：29H)；4.03(s：3H)；7.57(mt：1H)；7.60-7.75(mt：2H)；8.24(d，J＝9Hz：1H)；8.85(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和2-溴-1-(环己基硫基)乙烷为原料，得到0.57克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己基硫基)-2-乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2934cm-1脂族νCH；1732cm-1νC＝O；1227cm-1ν醚的C-O；848cm-1γ喹啉的CH。
实施例16
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-噻吩基)丁-4-酮]哌啶-3-甲酸的双-三氟乙酸盐
往1.55克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基-4-喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸的双-三氟乙酸盐在40毫升无水丙酮中的溶液，在温度约20℃，在搅拌与惰性气氛下加入1.76毫升4-氯-2’-丁酰噻吩，然后加入3.86克碳酸钾。该混合物在温度约57℃下加热20小时。反应混合物冷却后，过滤不溶物，其滤饼用10毫升丙酮洗涤，然后滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；高度35厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱，并回收多个100毫升馏分。第43-122个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到的1.09克油再用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；高度35厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱，并回收多个100毫升馏分。第125-216个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.48克纯化的油，呈在10毫升二氯甲烷和5毫升甲醇混合物中由0.1毫升三氟乙酸制备的双-三氟乙酸盐形式。反应混合物混合(在分压5千帕与温度约40℃下)，然后用10毫升乙醚回收所得到的残留物并且过滤固体，得到0.35克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[4-(2-噻吩基)丁-4-酮]哌啶-3-甲酸的双-三氟乙酸盐，呈浅灰褐色固体状，纯度为90％。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，其中加入几滴CD3COOD d4，在温度383°K，δ，以ppm计)：1.50-2.25和2.95-3.55(mts：20H)；3.96(s：3H)；7.23(mt：1H)；7.36(d，J＝5Hz：1H)；7.40-7.50(mt：2H)；7.88(d，J＝4Hz：1H)；7.92(d，J＝5Hz：1H)；7.99(d，J＝9Hz：1H)；8.66(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸的双-三氟乙酸盐
往1.5克搅拌的(3R，4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-[3-(6-甲氧基-4-喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸在15毫升二氯甲烷中的悬浮液，在搅拌下，于温度约20℃加入1.75毫升纯三氟乙酸。得到的溶液在同样的温度下搅拌20小时，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到2.46克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸的双-三氟乙酸盐，呈褐色油状。
如实施例6制备(3R，4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸。
实施例17
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往0.46克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在16.5毫升甲醇中的溶液加入0.71毫升5N碳酸钠水溶液，然后在温度约60℃下加热20小时。在冷却到温度约25℃后，该溶液在减压(1千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.76克残留物，该残留物用35毫升水回收，然后用5.8毫升1N盐酸处理。水相在每次用10毫升二氯甲烷提取5次后，在减压(1千帕)与温度约40℃下浓缩至干。得到的残留物在10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。不溶物经过滤后，滤饼每次用5毫升同样的混合物洗涤两次。滤液在减压(1千帕)与温度约40℃下混合。其残留物用20毫升水溶解，水相每次用5毫升二氯甲烷提取4次。水相在减压(1千帕)与温度约50℃下浓缩至干。得到的残留物在5毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。不溶物经过滤后，滤饼每次用2毫升同样的混合物洗涤两次。滤液用硫酸钠干燥，再在减压(1千帕)与温度约40℃下浓缩至干，最后在分压(13帕)与温度约25℃下干燥2.5天。得到0.35克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈淡黄色蛋糖霜固体状，在约194℃熔化。
红外光谱(KBr)：3051和3016cm-1(ν芳族CH)；2935和2869cm-1(νCH2)；3000和2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1721cm-1(酸的νC＝O)；1618；1601；1542和1493cm-1(芳环的νC＝C)；1276cm-1(酸的νC-O)；1226cm-1(醚的νasC-O)；1021cm-1(醚的νsC-O)；847cm-1(4-6双取代喹啉的γCH)；764cm-1(邻二取代苯基的γCH)。
质谱(IE-m/z)：464(M+)；420(M-CO2)+；355(M-C7H6F)+；341(M-C8H8F)+基峰；297(m/z＝341-CO2)+；186(C12H12ON+)；109(C7H6F+)；44(CO2+)；36(HCl+)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和3-溴-1-(2-氟苯基)丙烷为原料，得到0.47克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈淡黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.30-1.85(mt：9H)；2.05-2.35(mt：4H)；2.40-2.85(mt：5H)；3.03(t，J＝7Hz：2H)；3.53(s：3H)；3.94(s：3H)；7.05-7.35(mt：4H)；7.32(d，J＝5Hz：1H)；7.35(d，J＝2.5Hz：1H)；7.40(dd，J＝9和2.5Hz，1H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；8.63(d，J＝5Hz：1H)。
实施例18
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸
往0.58克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在21毫升甲醇中的溶液加入0.9毫升5N碳酸钠水溶液，然后在温度约60℃下加热20小时，其后加入0.2毫升5N碳酸钠水溶液。继续加热3小时。在冷却到温度约25℃后，该溶液在减压(1千帕)与温度约40℃下进行混合。残留物用30毫升水回收，然后用7.8毫升1N盐酸处理。在水相每次用10毫升二氯甲烷提取5次后，水相在减压(1千帕)与温度约60℃下浓缩至干。得到的残留物在10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。不溶物经过滤后，滤饼每次用5毫升同样的混合物洗涤两次。滤液经过硫酸钠干燥后，在减压(1千帕)与温度约40℃下浓缩至干。得到0.46克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸，呈淡黄色蛋糖霜固体状，在约206℃熔化。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度403K，δ，以ppm计)：1.35-2.30和2.75-3.60(mts：18H)；2.75(t，J＝7.5Hz：2H)；3.99(s：3H)；7.00(mt：1H)；7.05-7.15(mt：2H)；7.30-7.40(mt：1H)；7.35(d，J＝5Hz：1H)；7.45(mt：2H)；8.01(d，J＝9Hz：1H)；8.67(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例4类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和3-溴-1-(3-氟苯基)丙烷为原料，得到0.58克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈深黄色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2949cm-1脂族νCH；1733cm-1νC＝O；1228cm-1ν醚的C-O；848cm-1γ喹啉的CH。
实施例19
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
往0.6克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在10毫升二氧杂环己烷中的溶液添加3.9毫升1N碳酸钠水溶液，然后在温度约65℃下加热16小时。反应混合物冷却后，每次采用50毫升乙酸乙酯萃取有机相3次。水相加3.9毫升1N盐酸进行酸化。该溶液用10毫升饱和碳酸氢钠水溶液回收，然后有机相每次用20毫升乙酸乙酯提取两次和每次用20毫升二氯甲烷提取两次，用硫酸钠干燥，过滤与在减压(2千帕)与温度约45℃下浓缩至干。得到0.32克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈白色蛋糖霜状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-1.90(mt：7H)；2.43(mt：1H)；2.50-3.00(mt：4H)；3.04(宽t，J＝7.5Hz：2H)；3.55(s：2H)；3.93(s：3H)；7.15(dd：J＝5和1.5Hz：1H)；7.32(d，J＝5Hz：1H)；7.35-7.50(mt：2H)；7.62(dd，J＝5和3Hz：1H)；7.75(dd，J＝3和1.5Hz：1H)；7.92(d，J＝9Hz：1H)；8.62(d，J＝5Hz：1H)；12.00-13.00(非常展宽的mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
如实施例9一样操作，使用1克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯、0.9克3-碘噻吩、0.2克四(三苯基膦)钯、0.1克碘化亚铜、0.060克三苯基膦和0.75毫升三乙胺，制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；柱高35厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时借助乙酸乙酯进行洗脱，并回收多个40毫升馏分。第18-49个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.6克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色油状。
根据N.A.PETASIS及其同事，SYNLETT.1999，141可以制备3-碘噻吩。
实施例20
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-2-烯基]-1-(3-苯基丙基)哌啶-3-甲酸盐酸盐
0.23克(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-2-烯基]-哌啶-3-甲酸甲酯、7毫升甲醇和0.4毫升5N碳酸钠水溶液的混合物在搅拌下于60℃加热20小时。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去溶剂后，得到的残留物用6毫升水回收，再用3毫升二氯甲烷洗涤，然后用2毫升1N盐酸酸化。该溶液在同样的条件下混合，然后得到的残留物在9毫升二氯甲烷和3毫升异丙醇的混合物中研磨。不溶物经过滤后，用20毫升二氯甲烷洗涤。滤液用硫酸钠干燥，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。在空气中干燥后，得到0.16克(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-2-烯基]哌啶-3-甲酸盐酸盐，呈栗色无定形固体。
红外光谱(KBr)：2936和2857cm-1(νCH2)；2838cm-1(νCHO-CH3)；3000和2750cm-1(酸的νOH)；2800和1900cm-1(νN+H(叔胺盐+喹啉盐))；1716cm-1(酸的νC＝O)；1621；1603；1589；1509和1473cm-1(芳环的νC＝C)；1229cm-1(醚的νasC-O)；1031cm-1(醚的νsC-O)；969cm-1(γ反式CH＝CH)；849cm-1(4-6双取代喹啉的γCH)。
质谱(DCI)：m/z＝445(MH+)
(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-2-烯基]-哌啶-3-甲酸甲酯
0.25克(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(R，S)-氯-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和1.52克1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯在5毫升甲苯中的溶液升温到110℃达4小时。该反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下进行浓缩。其残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；硅胶质量78.5克)进行色谱纯化，同时在50千帕氮气压下用乙酸乙酯-甲醇混合物(以体积计97/3)洗脱，并回收多个25毫升馏分。第71-120个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到0.08克(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-2-烯基]-哌啶-3-甲酸甲酯，呈淡黄色漆状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(R，S)-氯-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯：
往1克(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升氯仿中的溶液，滴加0.46毫升亚硫酰氯，同时保持温度0℃。再在搅拌下将反应混合物温度回升到约20℃达2小时。然后，该反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下进行浓缩。其残留物溶于30毫升蒸馏水中，水相用15毫升二氯甲烷洗涤，然后用固体碳酸钾将其碱化到pH9，最后每次用20毫升二氯甲烷提取3次。有机相合并，再每次用20毫升蒸馏水洗涤两次，用硫酸镁干燥。过滤，在减压(5千帕)与温度约45℃下浓缩后，得到1.16克(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(R，S)-氯-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色油状。
如实施例5中所述制备(3R，4R)-1-(3-苯基丙基)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例21
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸二盐酸盐
0.8克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯在10毫升甲醇和1.25毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在搅拌下于温度约60℃加热4小时。该反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下进行浓缩，往得到的残留物中加入15毫升水，再加入2毫升5N盐酸水溶液。该反应混合物再浓缩至干。得到的残留物在二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。过滤氯化钠，然后滤液在减压(5千帕)与温度约30℃下进行浓缩。得到的蛋糖霜状产物用乙醚研磨。生成的固体经过滤后，得到0.75克浅灰褐色固体。这种固体溶于50毫升氯仿和50毫升乙腈的混合物中。过滤不溶物，然后滤液用20毫升1N盐酸醚酸化。该反应混合物在减压(5千帕)与温度约30℃下进行浓缩。得到的残留物在乙醚中研磨。过滤生成的固体，然后在真空下干燥。得到0.7克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色固体状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.25-1.90(mt：8H)；2.22(mt：2H)；2.65-2.90(mt：2H)；3.35-3.60(mt：4H)；3.91和3.93(2s：3H)；4.29(mf：1H)；5.28(mt：1H)；5.50和5.52(2d，J＝4.5Hz：1H)；7.07(mt：1H)；7.28(dd，J＝4和1Hz：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.50-7.60(mt：2H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；8.71(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯
往1.8克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-3-酮]-哌啶-3-甲酸甲酯在20毫升甲醇中的溶液，在搅拌下，在温度低于25℃加入0.16克硼氢化钠。反应混合物在室温下搅拌2小时。在减压(5千帕)下蒸去甲醇后，该混合物与50毫升二氯甲烷和50毫升饱和氯化铵溶液一起进行搅拌。有机相经倾析后用硫酸镁干燥。用滤纸过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩后，得到1.6克产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；60克)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计96/4)洗脱，并回收多个10毫升馏分。回收第30-45个馏分。这些馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到1.05克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色流动油状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-3-酮]-哌啶-3-甲酸甲酯：
6.44克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-3-酮]-哌啶-3-甲酸甲酯在100毫升乙腈中的溶液、3.43克1-氯-2-(3-氟苯硫基)乙烷、8.85克碳酸钾和1.24克碘化钾的混合物在温度约65℃下加热48小时。在冷却后，过滤不溶物。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。油状残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径6厘米；250克)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇混合物(以体积计50/50/3)洗脱，并回收多个50毫升馏分。回收第19-25个馏分。这些馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到2.1克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙-3-酮]-哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色流动油状。如实施例5所述制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)-3-氧代丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯。
可以按照下述方式制备1-氯-2-(3-氟苯硫基)乙烷
往10克3-氟苯硫酚、0.1毫升季铵氯化物336在125毫升1，2-二氯乙烷中的溶液，滴加3.75克碳酸钠片在50毫升蒸馏水中的溶液。该温度升到33℃。反应混合物在室温下搅拌5小时。倾析反应混合物。有机相用50毫升0.1N HCl，用50毫升蒸馏水洗涤，然后用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩后，得到15克残留物，该残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径6厘米；400克)在大气压下进行色谱纯化，同时用环己烷洗脱，并回收多个100毫升馏分。回收第15-40个馏分。这些馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到13.6克1-氯-2-(3-氟苯硫基)乙烷，呈无色流动油状。
实施例22
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸二盐酸盐
0.9克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯在12毫升甲醇和1.4毫升5N碳酸钠溶液中的溶液，在搅拌下于温度约60℃加热4小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下进行混合。往得到的残留物中加入15毫升水，然后加入2.1毫升5N盐酸水溶液。反应混合物再次浓缩至干。得到的残留物用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)回收。过滤氯化钠，然后滤液在减压(5千帕)与温度约30℃下进行浓缩。得到的蛋糖霜状产物与乙醚一起研磨。过滤生成的固体。得到0.9克浅灰褐色固体。这种固体溶于50毫升氯仿和50毫升乙腈的混合物中。过滤不溶物，然后滤液用20毫升1N盐酸醚酸化。反应混合物在减压(5千帕)与温度约30℃下进行混合。得到的残留物与乙醚一起研磨。生成的固体经过滤后，在真空下干燥。得到0.9克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色固体状。
1H NMR谱(600MHz，(CD3)2SO d6，添加几滴CD3COOD d4，在温度383K，δ，以ppm计)：1.40-2.25和2.65-3.65(mts：16H)；3.96(s：3H)；6.31(mt，JHF＝47Hz：1H)；7.03(mt：1H)；7.25(mt：2H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.53(mt：1H)；7.57(mt：1H)；8.09(d，J＝9Hz：1H)；8.82(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯
在氩气氛下，将1.7克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯溶于17毫升二氯甲烷中。在搅拌下于20℃滴加0.53毫升二乙基氨基三氟化硫。在室温下搅拌2小时后，反应混合物冷却到15℃，然后滴加20毫升饱和碳酸氢钠溶液。有机相经倾析后，水相每次用50毫升二氯甲烷提取两次。合并的有机提取物每次用50毫升蒸馏水洗涤两次，然后用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤后，该溶液在减压(5千帕)与温度约30℃下进行混合。得到的1.6克褐色油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；60克)在大气压下进行两次色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计98/2)洗脱，并回收多个10毫升馏分。第一次回收第15-25个馏分。第二次回收第18-30个馏分。这些馏分合并，然后在减压(5千帕)下浓缩。得到0.92克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色油状。
如实施例21所述可以得到(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例23
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
0.21克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯和0.33毫升5N碳酸钠水溶液在3毫升甲醇中的混合物，在搅拌下于温度约60℃加热18小时。冷却后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合；其残留物用6毫升水回收，然后用6毫升乙酸乙酯洗涤。水相在减压(5千帕)与温度约80℃下浓缩至干。得到的残留物在5毫升二氯甲烷中研磨，然后通过添加1毫升3.3N盐酸异丙醚进行酸化。不溶物经过滤后，每次用3毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗涤两次。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.19克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色无定形固体状，接近75℃熔化成膏状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，添加几滴CD3COOD d4，在温度373K，δ，以ppm计)：1.35-2.15和2.50-3.70(mt：16H)；3.94(s：3H)；5.28(mt：1H)；7.40-7.75(mt：5H)；7.99(d，J＝9Hz：1H)；8.72(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例5类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯和硼氢化钠为原料，得到0.17克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色粘稠油状。
红外光谱(CCl4)：3550-3150cm-1醇的νOH 2949cm-1ν脂族CH；1736cm-1νC＝O；1228cm-1醚的νC-O；1031cm-1醇的νC-O；854cm-1喹啉的γCH。
与实施例4类似操作，使用(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和2(2-氯-乙硫基)-噻唑为原料，可以制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯。
可以按照下述方式制备2-(2-氯-乙硫基)-噻唑：
在1.47克2-巯基噻唑和1.95克碳酸钾在12.5毫升二甲基甲酰胺里的溶液中，在搅拌下于温度约20℃倒入1.2毫升1-溴-2-氯乙烷。该混合物然后于温度约20℃搅拌2小时。不溶物经过滤后，每次用5毫升二甲基甲酰胺洗涤两次。将滤液倒入50克碎冰和50毫升蒸馏水的混合物中，然后添加50毫升乙醚，该混合物经搅拌后倾析。倾析水相，然后每次用25毫升乙醚提取两次。合并的含醚相每次用25毫升水洗涤两次，然后用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤后，该有机溶液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到2.11克2-(2-氯-乙硫基)-噻唑，呈黄色流动油状。
实施例24
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
0.45克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯、3.5毫升甲醇和0.54毫升5N碳酸钠水溶液的混合物，在搅拌下于温度约60℃加热20小时。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去溶剂后，得到的残留物溶于3毫升6N盐酸水溶液中。在同样的条件下混合该溶液，然后得到的残留物在二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨。不溶物经过滤后，每次用1毫升这种混合物洗涤两次。滤液用硫酸镁干燥，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。在空气中干燥后，得到0.16克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，接近148℃熔化变软。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，添加几滴CD3COOD d4，δ，以ppm计)：1.35-2.30和2.80-3.75(mts：16H)；3.98和4.00(2s：3H)；5.40-5.63(mt：1H)；7.05-7.15(mt：1H)；7.25-7.40(mt：1H)；7.50-7.80(mt：3H)；8.00(mt：1H)；8.24(宽d，J＝9Hz：1H)；9.05(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
与实施例5类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯和硼氢化钠为原料，得到0.95克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：3600-3150cm-1醇的νOH；2951cm-1脂族的νCH；1732cm-1νC＝O；1228cm-1醚的νC-O；1031cm-1醇的νC-O；847cm-1喹啉的γCH。
与实施例4类似，使用(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和2-(2-氯-乙硫基)噻吩为原料，可以制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯。
可以按照下述方式制备2-(2-氯-乙硫基)噻吩：
在8.25毫升20％碳酸钠水溶液和14.6毫升1-溴-2-氯-乙烷的溶液中，在搅拌下于温度20℃倒入4.72毫升噻吩-2-硫醇。然后该混合物于温度约20℃搅拌6小时。然后添加40毫升乙醚，有机相用水洗涤，然后用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤后，有机溶液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4.5厘米；硅胶重量250克)在减压(50千帕氮气)下进行色谱纯化，同时用环己烷-乙酸乙酯混合物(以体积计95/5)洗脱。得到7.27克2-(2-氯-乙硫基)噻吩，呈黄色流动油状。
实施例25
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往1.3克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升二氧杂环己烷中的溶液，添加2.1毫升5N碳酸钠水溶液，然后在温度约60℃加热16小时。在冷却后，得到的溶液在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物用Amicon硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；高度24厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用氯仿、甲醇和氨水混合物(以体积计24/12/1)洗脱，并回收多个30毫升馏分。第41-58个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。得到1.0克蛋糖霜状产物，该产物在8毫升丙酮中制成溶液。把这种溶液加到5毫升1N盐酸醚溶液中。在搅拌5分钟后，得到的固体经过滤后，在减压(2千帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到820毫克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈吸湿性白色固体状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，添加几滴CD3COOD d4，δ，以ppm计)：1.35-2.30和2.90-3.65(mts：12H)；3.99(s：3H)；4.20-4.50(mt：2H)；5.40-5.60(mt：1H)；7.25-7.70(mt：5H)；7.70-7.80(mt：1H)；7.99(mt：1H)；8.20(d，J＝9Hz：1H)；9.01(宽d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
往2克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在30毫升甲醇中的溶液，在搅拌下，于温度约20℃与惰性气氛下，分两份加入0.193克硼氢化钠。然后，该混合物在温度约20℃搅拌3小时。然后，加入10毫升蒸馏水，同时保持同样的温度。该混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物溶于25毫升蒸馏水中。该混合物使用总量150毫升的二氯甲烷提取。有机相合并后，用30毫升水分三次洗涤，然后用硫酸镁干燥。在用滤纸过滤后，在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去溶剂，得到1.8克蛋糖霜状产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；高度30厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收50毫升馏分。第17-28个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。于是得到1.4克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈浅黄色蛋糖霜状。
可以按照下述方式制备(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯：
往1.97克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在40毫升乙腈中的溶液，在搅拌下，在惰性气氛与温度约20℃下加入0.404克四(三苯基膦)钯、0.118克三苯基膦和0.191碘化亚铜。然后添加0.90毫升3-氟碘苯，再加入1.40毫升三乙胺。该混合物在温度约20℃搅拌15小时，然后用硅藻土过滤。滤饼每次用10毫升乙腈洗涤三次。合并的滤液在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到4.3克油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；高度60厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个50毫升馏分。第21-42个馏分合并，在减压(2千帕)与温度约35℃下进行混合。得到2克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色油状。
可以按照下述方式得到(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯：
往15克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯二盐酸盐在150毫升无水二甲基甲酰胺中的悬浮液，在搅拌下，在惰性气氛与温度约20℃下，添加19.6毫升三乙胺，然后在45分钟后，加入3.95毫升稀释在5毫升无水二甲基甲酰胺中的炔丙基溴。在温度约20℃下搅拌15分钟后，该混合物在温度约45℃加热4小时。在冷却后，把反应混合物倒入150毫升乙酸乙酯和150毫升蒸馏水的混合物中。该混合物搅拌几分钟，然后倾析有机相。水相用150毫升乙酸乙酯提取两次。有机相合并后，每次用200毫升蒸馏水洗涤三次，用硫酸钠干燥。在过滤后，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下蒸溶剂。得到13.8克油，该油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径5厘米；高度34厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯-环己烷混合物(以体积计9/1)洗脱直到第40个馏分为止，然后用乙酸乙酯洗脱，并回收多个50毫升馏分。第23-70个馏分合并，在减压(2千帕)与温度约45℃下进行混合。得到8.2克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色油状。
如实施例5所述，可以得到(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯二盐酸盐。
实施例26
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往1.3克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在13毫升二氧杂环己烷中的溶液，加入2毫升5N碳酸钠水溶液，然后在温度约60℃加热3小时。在冷却后，得到的溶液在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物溶于75毫升蒸馏水。水相用总量75毫升二氯甲烷洗涤。水相浓缩直到体积约为10毫升为止，冷却到温度约5℃，然后通过添加5N盐酸酸化到pH约1。在温度约20℃搅拌12小时后，水相在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物用50毫升丙酮回收。得到的溶液在减压(5千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；高度30厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用氯仿、甲醇和氨水混合物(以体积计24/12/1)洗脱，并回收多个15毫升馏分。第19-53个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.8克蛋糖霜状产物，该产物在7毫升二氯甲烷中制成溶液。将这种溶液添加到9毫升1N盐酸醚溶液。在温度约20℃下搅拌5分钟后，过滤得到的固体，用总量50毫升乙醚洗涤，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到0.92克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈带有杂色的白色晶体状。
1H NMR谱(400MHz，CD3OD d4，δ，以ppm计)：1.50-2.30(mt：7H)；3.06和3.11(2mts：1H)；3.15-3.95(mt：4H)；4.03和4.04(2s：3H)；4.15-4.45(mt：2H)；5.55和5.66(2mts：1H)；7.04(mt：1H)；7.37(mt：1H)；7.51(d，J＝5Hz：1H)；7.62和7.69(2宽s：1H)；7.77(dd，J＝9和2Hz：1H)；8.10-8.20(mt：2H)；8.92和8.94(mt：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
往1. 6克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升甲醇中的溶液，在搅拌下，在温度约20℃与惰性气氛下，一次性加入0.15克硼氢化钠。然后，该混合物在温度约25℃下搅拌2.5小时。然后，在约10分钟内滴加15毫升蒸馏水，同时保持在温度约15℃。该混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用20毫升蒸馏水回收。该混合物用总量100毫升二氯甲烷提取。有机相合并，用硫酸钠干燥，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到的固体用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；高度35厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯和环己烷混合物(以体积计8/2)洗脱，并回收多个15毫升馏分。第38-59个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。于是得到1.3克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-甲酸甲酯，呈蛋糖霜状。
可以按照下述方式得到(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯：
往1.97克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在40毫升乙腈中的溶液，在搅拌下，在温度约20℃与惰性气氛下，加入0.404克四(三苯基膦)钯、0.118克三苯基膦和0.191克碘化亚铜。然后添加0.84毫升2-碘噻吩，然后加入1.40毫升三乙胺。该混合物在温度约20℃下搅拌48小时，然后用硅藻土过滤。滤饼用乙腈洗涤。合并的滤液在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到4.2克油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；高度30厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯和环己烷混合物(以体积计8/2)洗脱，并回收多个15毫升馏分。第16-32个馏分合并，在减压(2千帕)与温度约35℃下进行混合。得到1.6克(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯。呈橙色油状。
如实施例25所述可以得到(3R，4R)-4-[3-氧代-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例27
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸一盐酸盐
往1.6克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在16毫升二氧杂环己烷中的溶液，加入2.5毫升5N碳酸钠水溶液，然后在温度约60℃加热50小时。在冷却后，得到的溶液在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物用50毫升丙酮回收，然后在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3.5厘米；高度34厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用氯仿、甲醇和氨水混合物(以体积计24/12/1)洗脱，并回收多个15毫升馏分。第16-28个馏分合并，在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。将所述固体溶于丙酮，随后在减压(2千帕)与温度约45℃进行浓缩。得到0.72克蛋糖霜状产物，该产物在8毫升二氯甲烷中制成溶液。往这种溶液添加8毫升1N盐酸醚溶液。在温度约20℃下搅拌15分钟后，过滤得到的固体，在减压(2千帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到0.74克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸一盐酸盐，呈带有杂色的白色晶体状，在166℃熔化。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度383K，δ，以ppm计)：1.68(mt：2H)；1.87(mt：1H)；1.89(mt：1H)；2.05-2.25(mt：3H)；3.05-3.45(mt：5H)；3.98(s：3H)；4.25(限制AB：2H)；6.31(mt，JHF＝16Hz：1H)；7.12(dd，J＝5和3.5Hz：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.45-7.55(mt：2H)；7.64(d，J＝5Hz：1H)；8.05(d，J＝9Hz：1H)；8.80(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
往3.4克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在50毫升二氯甲烷中的溶液，在惰性气氛下，在约15分钟内滴加1.14毫升二乙基氨基三氟化硫在10毫升二氯甲烷中的溶液。在温度约20℃下搅拌9小时后，反应混合物冷却到温度约10℃，再在约15分钟内加入60毫升饱和碳酸氢钠溶液。有机相倾析后，用总量300毫升蒸馏水洗涤。有机相用硫酸钠干燥，过滤与在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；高度31厘米)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯和环己烷混合物(以体积计1/1)洗脱，并回收多个15毫升馏分。第34-65个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。其固体用丙酮回收，然后在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到1.8克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色油状。
如实施例26所描述的，可以制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例28
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
1.48克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升二氧杂环己烷和2.4毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在温度约60℃加热17小时。冷却后，得到的溶液在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物用50毫升丙酮回收，然后在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.8厘米；150毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷、甲醇和氨水混合物(以体积计120/20/3)洗脱，并回收多个20毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。其固体溶于25毫升丙酮中，然后加入5毫升1N盐酸醚溶液和20毫升乙醚。在温度约20℃下搅拌2小时后，过滤得到的固体，在减压(2千帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到0.6克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈固体状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度373K，δ，以ppm计)：1.55-1.95(mt：3H)；2.00-2.30(mts：4H)；3.15-3.50(mt：5H)；3.99(s：3H)；4.31(限制AB：2H)；6.38(mt，JHF＝47Hz：1H)；7.25-7.55(mt：5H)；7.55(dd，J＝9和2.5Hz：1H)；7.60(d，J＝5Hz：1H)；8.12(d，J＝9Hz：1H)；8.84(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
在惰性气氛下，往4.2克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在75毫升二氯甲烷中的被冷却到温度约15℃的溶液，在约15分钟内滴加1.4毫升二乙基氨基三氟化硫在5毫升二氯甲烷中的溶液。在温度约25℃下搅拌9小时后，加入100毫升饱和碳酸氢钠溶液，在此期间控制温度不超出25℃。有机相倾析后，使用总量100毫升蒸馏水洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；高度42厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个70毫升馏分。第19-35个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约40℃下进行混合。其固体溶于丙酮，然后在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到3.1克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色油状。
如实施例25所述可以制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3-氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例29
(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶
在搅拌下，往0.5克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在10毫升甲苯中的被冷却到-20℃的混合物加入4.2毫升20％二异丁基氢化铝在甲苯中的溶液。在这个温度保持搅拌3小时，然后加入15毫升饱和氯化铵溶液，保持搅拌15分钟，让该温度再升到接近20℃。水相经倾析后，用无水硫酸镁干燥，过滤与在减压(2千帕)浓缩至干。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2厘米；高度20厘米)进行色谱纯化，同时在氮气压(50千帕)下先用二氯甲烷随后用二氯甲烷与甲醇的混合物(95/5体积)洗脱，并回收多个30毫升馏分。第14-16个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到的残留物用5毫升二氯甲烷回收，过滤。滤液在减压(2千帕)下浓缩至干。得到0.17克(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶，呈胶状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.25-1.90(mt：8H)；2.22(mt：2H)；2.65-2.90(mt：2H)；3.35-3.60(mt：4H)；3.91和3.93(2s：3H)；4.29(mf：1H)；5.28(mt：1H)；5.50和5.52(2d，J＝4.5Hz：1H)；7.07(mt：1H)；7.28(dd，J＝4和1Hz：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.50-7.60(mt：2H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；8.71(d，J＝5Hz：1H)。
如实施例26所述，可以得到(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例30
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-羟甲基-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]-3-哌啶
与实施例5类似操作，但使用(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和硼氢化钠为原料，得到0.33克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-羟甲基-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]-3-哌啶，呈油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.10-2.20、2.55-2.90和3.30-3.60(mts：16H)；2.60(t，J＝6.5Hz：2H)；3.93和3.94(2s：3H)；4.26(mf：1H)；5.27(mt：1H)；5.50-5.60(mt：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.56(mt：1H)；7.63(d，J＝3Hz：1H)；7.71(d，J＝3Hz：1H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；8.72(d，J＝5Hz：1H)。
采用与实施例4类似方法，使用(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯和2-溴-1-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙烷为原料，制备得到(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(1，3-噻唑-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯。
如实施例5所述，制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例31
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙酸
在温度约20℃将0.25克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙酸甲酯和0.42毫升5N碳酸钠水溶液在5毫升二氧杂环己烷中的混合物搅拌9天。反应混合物在减压(5千帕)与温度约20℃下进行浓缩。得到0.48克油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径1.9厘米；28克)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计12/3/0.5)洗脱，并回收多个10毫升馏分。第5-8个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.18克纯化产物，呈盐酸盐形式：该产物溶于5毫升乙醚和1毫升丙酮的混合物中；往该溶液加入0.4毫升1N盐酸醚。沉淀经过滤后，在减压(13帕)与温度约40℃下干燥1小时。得到0.14克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙酸，呈乳白色非常易吸温的固体。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，加入几滴CD3COOD d4，δ，以ppm计)：1.30-2.50和2.75-3.85(mts：20H)；2.63(t，J＝7.5Hz：2H)；3.93(s：3H)；7.20-7.30(mt：3H)；7.30(t，J＝8Hz：2H)；7.38(mt：2H)；7.44(dd，J＝9和2.5Hz：1H)；7.96(d，J＝9Hz：1H)；8.66(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙酸甲酯
在0.3克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙腈在10毫升甲醇中的溶液里，该溶液在温度约20℃下搅拌，鼓泡通入无水气态盐酸达5小时。然后混合物用20毫升水稀释，然后倒入15毫升饱和碳酸氢钠溶液。在每次用20毫升二氯甲烷提取两次后，合并的提取物用25毫升水洗涤，然后，用硫酸镁干燥，过滤，最后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.27克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色油状。
可以按照下述方式得到(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙腈：
往1.3克(3R，4R)-3-氯甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶在50毫升二甲亚砜中的溶液，在搅拌下添加0.565克氰化钠，然后该混合物在温度约60℃加热20小时。冷却后，把反应混合物倒入500毫升水中，然后每次用200毫升乙醚提取两次。合并的提取物用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2厘米；32克)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个15毫升馏分。第12-19个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到0.34克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶-3-乙腈，呈黄色油状。
可以按照下述方式得到(3R，4R)-3-氯甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶：
往2.9克(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶在20毫升氯仿中的溶液，在搅拌下，在温度约20℃滴加3.6毫升亚硫酰氯。该混合物在温度约60℃加热2小时，冷却后，将该混合物倒入50毫升水加250毫升冰中。在氯仿相倾析后，该混合物用100毫升二氯甲烷提取。往水相加入5克碳酸氢钠，然后每次用200毫升二氯甲烷提取两次。有机提取物用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行混合。得到1.3克(3R，4R)-3-氯甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶，呈褐色油状。
可以按照下述方式得到(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶草酸盐：
在温度约60℃与氮气气氛下，将0.25克(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶、0.14毫升1-溴-3-苯基丙烷、0.197克碳酸钾在10毫升无水二甲基甲酰胺中的混合物搅拌4小时。往反应混合物添加200毫升乙酸乙酯，然后加入200毫升水。有机相倾析然后，每次用100毫升水洗涤4次和用100毫升饱和氯化钠溶液洗涤一次后，用硫酸镁干燥。在过滤，然后在减压(5千帕)与温度约45℃下进行浓缩后，得到0.31克无色的油，该油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径2厘米；高度20厘米)进行色谱纯化，同时在50千帕氮气压力下，用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱，并回收多个10毫升馏分。第8-12个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行进行浓缩。得到0.243克6-甲氧基-4-[3-(3-羟甲基-1-苯基丙基-4-哌啶基)丙基]-喹啉，呈无色油状。该产物以在乙酸乙酯中制备的草酸盐形式进行纯化。得到0.243克(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(苯基丙基)]哌啶草酸盐，呈白色固体状，在55℃熔化变软。
如专利申请WO99/37635所述可以得到(3R，4R)-3-羟甲基-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶。
实施例32
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
在搅拌下，0.73克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯、7.6毫升二氧杂环己烷和1.22毫升5N碳酸钠水溶液的溶液在温度约60℃下加热3小时30分钟。在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径5厘米；硅胶体积120毫升)在氩气压(55千帕)下进行色谱纯化，同时首先用1120毫升二氯甲烷-甲醇-乙腈混合物(以体积计92/8/7)洗脱。然后用224毫升同样混合物(但组成为以体积计92/12/7)洗脱，然后，用224毫升同样混合物(但组成为以体积计92/16/7)洗脱，再用400毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计50/50)洗脱，最后用400毫升纯甲醇洗脱。回收112毫升馏分，然后回收多个7毫升馏分。第173-468个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约35℃下进行蒸发。得到蛋糖霜状产物，它在减压(30帕)与温度约30℃下蒸发4-5小时。得到0.33克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈蛋糖霜样固体状，浅灰褐色，在113-115℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.40-1.95和2.30-2.95(mts：12H)；3.53和3.55(2s：全部2H)；3.90和3.92(2s：全部3H)；5.24(mt：1H)；5.35-5.65(展宽的mf：1H)；7.14(d，J＝5Hz：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.53和7.55(2d，J＝5Hz：全部1H)；7.60(dd，J＝5和3Hz：1H)；7.74(mt：1H)；7.94(d，J＝9.5Hz：1H)；8.70(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
如制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯一样操作，使用1.2克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在20毫升乙腈中的溶液、0.067克三苯基膦、0.227克四(三苯基膦)钯、0.115克碘化亚铜和10毫升乙腈，然后使用0.84毫升三乙胺、0.95克3-碘噻吩和5毫升乙腈为原料。反应混合物经过滤后，滤饼用30毫升乙腈洗涤。滤液在减压(2千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用100毫升二氯甲烷回收。得到的有机溶液每次用50毫升饱和氯化钠溶液洗涤3次，用硫酸钠干燥，过滤，再在与上述同样的条件下进行减压浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径4厘米；硅胶体积220毫升)在氩气压(55千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱。回收一个180毫升馏分，然后回收多个10毫升馏分。第73-300个馏分合并，然后在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到0.96克产物，该产物再在27毫升乙腈中，在温度约20℃下与0.76克3-碘噻吩、0.092克碘化亚铜、0.054克三苯基膦、0.67毫升三乙胺和0.181克四(三苯基膦)钯反应16小时。过滤反应混合物；滤饼用30毫升乙腈洗涤。滤液在减压(2千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物溶于50毫升二氯甲烷中；该溶液每次用25毫升饱和氯化钠溶液洗涤三次，倾析，然后用硫酸钠干燥，再过滤与在减压(2千帕)和温度约35℃下进行浓缩。得到1.15克残留物，它再用硅胶柱(粒度40-63微米；直径4厘米；硅胶体积120毫升)在氩气压(55千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱。首先回收一个110毫升馏分，然后回收多个8毫升馏分。第68-260个馏分合并，在减压(2千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到0.73克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-3-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈黄色蛋糖霜状。
红外光谱(CCl4)：3600-3200cm-1νOH；2950cm-1脂族的νCH；1739cm-1νC＝O；1241cm-1醚的νC-O；626cm-1噻吩的γCH。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯
2.45克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯、2.1克碳酸钾、0.95克碘化钾、0.6毫升炔丙基溴在50毫升乙腈中的悬浮液，在温度约20℃，在惰性气氛下搅拌40小时。在过滤反应物后，滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.5厘米；质量50克)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个60毫升馏分。第6-12个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到1.35克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯，呈胶状。
红外光谱(CCl4)：3600-3200cm-1νOH；3311cm-1乙酰基的νCH；2950cm-1脂族的νCH；1740cm-1νC＝O；1242cm-1醚的νC-O。
根据N.A.PETASIS及其同事，SYNLETT.，141，(1988)，可以制备3-碘噻吩。
实施例33
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B
溶于100毫升二氯甲烷中的1.36克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，用装有700克DMSO硅胶(粒度5-15微米)的长为35厘米和直径为6厘米的柱进行色谱分离。使用含有0.05％三乙胺的二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计92/8)洗脱。流量是每分钟90毫升，在280nm处进行紫外检测。这种操作得到两种非对映异构体。相应与第一种非对映异构体的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩至干，然后得到的残留物在烘箱中在减压(13帕)与温度约40℃下干燥。得到0.28克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A。(αD20＝-73.8°±1.4，在0.5％二氯甲烷中)，呈黄色蛋糖霜状。相应与第二种非对映异构体的馏分如前面一样处理。得到0.46克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B。(αD20＝+71.2°±1.2，在0.5％二氯甲烷中)，呈黄色蛋糖霜状。
非对映异构体A：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO，δ，以ppm计)：1.35-1.75和1.94(mts：7H)；2.22(mt：1H)；2.36(宽d，J＝10.5Hz：1H)；2.50-2.65(mt：1H)；2.61(t，J＝7Hz：2H)；2.76(mt：1H)；2.85-3.05(mt：1H)；2.98(mt：2H)；3.95(s：3H)；5.25(mt：1H)；5.51(宽d，J＝4.5Hz：1H)；7.07(dd，J＝5和4Hz：1H)；7.22(宽d，J＝4Hz：1H)；7.36(mt：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.64(宽d，J＝5Hz：1H)；7.95(d，J＝9.5Hz：1H)；8.72(d，J＝5Hz：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO，δ，以ppm计)：1.20-1.95(mts：7H)；2.22(mt：1H)；2.39(宽d，J＝10.5Hz：1H)；2.50-2.95(mt：3H)；2.60(t，J＝7Hz：2H)；2.97(mt：2H)；3.92(s：3H)；5.25(mt：1H)；5.51(mf：1H)；7.06(dd，J＝5和3.5Hz：1H)；7.20(dd，J＝3.5和1.5Hz：1H)；7.40(mt：2H)；7.53(d，J＝5Hz：1H)；7.63(dd，J＝5和1.5Hz：1H)；7.93(d，J＝10Hz：1H)；8.70(d，J＝5Hz：1H)。
实施例34
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往0.26克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在5毫升甲醇中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，加入1毫升5N碳酸钠水溶液。将该溶液加热到温度约60℃，然后再冷却到室温，反应物在减压(2.8千帕)与温度约60℃下进行蒸发。得到的残留物用5毫升蒸馏水回收，然后加入5毫升浓盐酸(d＝1.18)。该混合物在减压(2.8千帕)与温度约60℃下进行蒸发。得到的残留物用4毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)回收。得到的白色沉淀经过滤后，每次用2毫升同样混合物洗涤两次。滤液在减压(2.8千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的产物在减压(16帕)与温度约60℃下进行干燥。得到0.29克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，在接近169℃熔化变软。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，在温度383K，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.34和1.36(2s：全部9H)；1.40-2.35和2.90-3.70(mts：12H)；3.00(宽t，J＝8Hz：2H)；3.26(t，J＝8Hz：2H)；4.01(s：3H)；5.40(mt：1H)；7.55-7.70(mt：2H)；7.82(mt：1H)；8.22(d，J＝9Hz：1H)；8.88(d，J＝5Hz：1H)；10.90-11.45(展宽的mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
在0.33克碳酸钾和0.4克碘化钾存在下，0.717克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升乙腈和15毫升甲醇中的溶液与0.43克2-氯乙基叔丁基硫，在搅拌与惰性气氛下，在接近回流温度加热16小时。在反应混合物冷却到温度约20℃后，过滤不溶物。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；高度35厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计97/3)洗脱，并回收多个35毫升馏分。第54-70个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.265克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(叔丁硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色漆状。
红外光谱(CCl4)：3550-3100cm-1ν醇的OH；2959cm-1脂族的νCH；1736cm-1νC＝O；1242；1228cm-1醚的νC-O；1034cm-1醇的νC-O；853cm-1喹啉的γCH。
采用专利EP136878中描述的方法可以制备2-氯乙基叔丁基硫。
实施例35
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往0.48克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在10毫升甲醇中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，加入2毫升5N碳酸钠水溶液。混合物在温度约60℃加热16小时后，反应物在减压(2.9千帕)与温度约60℃下进行蒸发。得到的残留物用4.3毫升蒸馏水加4.3毫升28％盐酸的溶液回收。残余的不溶物经过滤后，滤液在与上述同样的条件下进行蒸发。得到的残留物在二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中搅拌。生成的沉淀经过滤后，每次用2.5毫升同样混合物洗涤3次。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.48克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈绿色蛋糖霜状，在温度约156℃熔化变软。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，在温度373K，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.45-2.30和2.90-3.60(mts：20H)；2.98(宽t，J＝7.5Hz：2H)；3.22(mt：1H)；3.30(t，J＝7.5Hz：2H)；4.00(s：3H)；5.37(mt：1H)；7.50-7.65(mt：2H)；7.77(mt：1H)；8.17(d，J＝9Hz：1H)；8.85(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
在0.332克碳酸钾和0.4克碘化钾存在下，0.717克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升乙腈和15毫升甲醇中的溶液，与0.439克90％2-氯乙基戊基硫，在搅拌与惰性气氛下，在接近回流温度加热3小时30分钟。反应混合物冷却到温度约20℃后，过滤不溶物，然后用乙腈洗涤。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；高度45厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收多个35毫升馏分。第25-45个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.48克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈深绿色漆状。
红外光谱(CCl4)：3550-3100cm-1醇的νOH；2951cm-1脂族的νCH；1736cm-1νC＝O；1242；1228cm-1醚的νC-O；1034cm-1醇的νC-O；853cm-1喹啉的γCH。
采用专利申请FR2395260中描述的方法可以制备2-氯乙基环戊基硫。
实施例36
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐
0.48克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯在10毫升二氧杂环己烷加0.78毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在温度约60℃搅拌20小时。在冷却到温度约20℃后，反应物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发，然后用10毫升水稀释。通过加入足够量柠檬酸水溶液，将其pH调节到4。该混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发，然后得到的残留物用70毫升水和20毫升乙醇溶解。该混合物调节到pH9，然后在减压(5千帕)与温度约50℃下进行蒸发。在得到的残留物用50毫升氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计，12/3/0.5)回收后，过滤掉无机盐。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到1.2克产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2厘米；高度25厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计，12/3/0.5)洗脱，首先回收一个100毫升馏分，然后回收多个约15毫升馏分。第8-18个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到0.31克淡黄色蛋糖霜状产物，在温度约20℃，它与13毫升0.1N盐酸水溶液一起搅拌2小时。在添加5毫升二氧杂环己烷和于温度约20℃下再补充搅拌2小时后，在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去二氧杂环己烷。得到的溶液进行冷冻，再进行冻干。得到0.35克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐，呈白色冻干物状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，在温度383K，δ，以ppm计)：1.45-1.95(mt：8H)；2.33(dd，J＝16和5.5Hz：1H)；2.45-2.60(mt：1H)；2.90-3.55(mt：10H)；4.00(s：3H)；7.06(宽t，J＝8Hz：1H)；7.28(d，J＝8Hz：2H)；7.41(mt：1H)；7.46(d，J＝5Hz：1H)；7.48(d，J＝2.5Hz：1H)；7.51(dd，J＝9.5和2.5Hz：1H)；8.07(d，J＝9.5Hz：1H)；8.72(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯
0.76克(3 R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯和0.42克1-氯-2-(3-氟苯硫基)乙烷在15毫升乙腈加1.4克碳酸钾和0.15克碘化钾中的混合物，在搅拌与惰性气氛下，于温度约70℃加热20小时。在添加0.15克碘化钾和补充加热5小时后，反应混合物冷却到温度约20℃，再用15毫升水稀释，然后每次用20毫升乙酸乙酯提取两次。合并的提取物用30毫升N盐酸水溶液洗涤。分离酸溶液，然后用足够量的饱和碳酸氢钠水溶液使其变成碱性(pH8-9)。该混合物每次用30毫升乙酸乙酯提取两次。合并的提取物用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.71克油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.5厘米；硅胶体积120毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计99/1)洗脱。首先回收一个500毫升馏分，然后回收多个约15毫升馏分。第10-20个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.48克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2934，2861cm-1ν脂族的CH；2807，2767cm-1N(CH2)3的νCH2；1730cm-1酯的νC＝O；1242，1227cm-1醚的νC-O；848cm-1喹啉的γCH。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯
2.8克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙酸在100毫升无水甲醇加1毫升95％硫酸中的混合物，在搅拌下在接近沸腾的温度下加热2小时。在冷却到温度约20℃后，反应物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发，然后往得到的残留物中添加20毫升饱和碳酸氢钠水溶液。该混合物每次用20毫升二氯甲烷提取4次。合并的提取物用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到2.25克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈褐色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2954，2865cm-1脂族的νCH；2788cm-1N(CH2)2的νCH2；1736cm-1酯的νC＝O；1242，1227cm-1醚的νC-O；848cm-1喹啉的γCH。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙酸
往2克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙醛在100毫升丙酮中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，于温度约20℃添加1.48克预先溶于45毫升蒸馏水中的高锰酸钾，然后加入220毫升丙酮。得到的混合物在温度约20℃下搅拌2小时，然后在冷却到温度0-5℃后，加入5克亚硫酸钠在150毫升水中的溶液。用硅藻土过滤二氧化锰粗沉淀，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去丙酮。往反应混合物添加足够量的柠檬酸，以便达到pH4-5。该混合物每次用100毫升乙酸乙酯提取两次。合并的提取物用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到2.8克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙酸，呈白色蛋糖霜状。
红外光谱(KBr)：2977，2932，2868cm-1ν脂族的CH；3000-2200cm-1酸的νOH；1734cm-1酸的νC＝O；1689cm-1氨基甲酸酯的νC＝O；1391，1365cm-1δasCH3；1246cm-1醚的νC-O；1170cm-1氨基甲酸酯的νC-O；848cm-1喹啉的γCH。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙醛
往3.5毫升草酰氯在80毫升二氯甲烷中冷却到温度约-60℃的溶液，在搅拌与氮气氛下，相继地加入5.6毫升二甲亚砜溶于80毫升二氯甲烷中的溶液、13.5克(3R，4R)-3-(2-羟乙基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶溶于80毫升二氯甲烷中的溶液以及26.5毫升三乙胺溶于80毫升二氯甲烷中的溶液。得到的溶液在接近温度-60℃保持1小时，然后在温度约20℃保持3小时30分钟。在用150毫升二氯甲烷稀释后，反应混合物每次用300毫升水洗涤两次。倾析的有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到12.7克褐色油，该油用400毫升乙醚溶解。得到的溶液每次用300毫升水洗涤两次，然后每次用300毫升5％柠檬酸水溶液洗涤1次，最后每次用300毫升水洗涤两次。有机溶液用硫酸镁干燥，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到7.73克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙醛，呈黄色粘胶状。
红外光谱(CCl4)：2978，2932，2864cm-1ν脂族的CH；2717cm-1醛的νCH；1729cm-1醛的νC＝O；1694cm-1氨基甲酸酯的νC＝O；1391，1366cm-1δasCH3；1242cm-1醚的νC-O；1158cm-1氨基甲酸酯的νC-O；844cm-1喹啉的γCH。
(3R，4R)-3-(2-羟乙基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶
2克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙烯基哌啶和0.72毫升三乙胺硼烷在10毫升甲苯中的溶液，在惰性气氛下于温度约110℃搅拌10小时。反应物在减压(5千帕)与温度约60℃下浓缩至干。得到2.1克橙色蛋糖霜状产物，该产物溶于9毫升丙酮中，往其中加入1.9毫升5％盐酸水溶液。在混合物于温度约20℃搅拌20分钟后，反应物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用7.5毫升四氢呋喃、6.2毫升30％碳酸钠水溶液和7.5毫升30％过氧化氢水溶液回收。该混合物在接近回流温度下加热3小时。在冷却后，反应混合物与30毫升氯仿一起在温度约20℃下进行搅拌。倾析水相；有机相每次用30毫升水洗涤3次，然后用20毫升饱和氯化钠溶液洗涤一次。在用硫酸镁干燥后，有机溶液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到1.7克黄褐色油，该油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；质量60克)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收多个20毫升馏分。第4-5个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.95克(3R，4R)-3-(2-羟乙基)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶，呈黄-橙色蛋糖霜状。
红外光谱(KBr)：3550-3100cm-1醇的νOH；2972，2931，2865cm-1脂族的νCH；1690cm-1氨基甲酸酯的νC＝O；1391，1365cm-1δasCH3；1244，1228cm-1醚的νC-O；1158cm-1氨基甲酸酯的νC-O；1031cm-1醇的νC-O；845cm-1喹啉的γCH。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙烯基哌啶
往5克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶盐酸盐在50毫升二氯甲烷中的悬浮液，在搅拌下于温度约20℃加入4毫升三乙胺，然后加入3.15克二碳酸二-叔丁酯。在45分钟后，得到的溶液每次用30毫升水洗涤两次，用硫酸镁干燥，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到6克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙烯基哌啶，呈褐色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2972，2933，2860cm-1脂族的νCH；1680cm-1氨基甲酸酯的νC＝O；1391，1365cm-1δasCH3；1244，1228cm-1醚的νC-O；1165cm-1氨基甲酸酯的νC-O；845cm-1喹啉的γCH。
采用专利申请FR2 354 771中描述的方法，可以得到(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶盐酸盐。
实施例37
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐
在0.5毫升5N碳酸钠水溶液存在下，0.3克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯在8毫升二氧杂环己烷中的混合物，在搅拌下于温度约60℃加热20小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到黄色蛋糖霜状产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径1.6厘米；硅胶体积40毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计12/3/0.5)洗脱，首先回收一个125毫升馏分，然后回收多个约10毫升馏分。第3-7个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.27克漆状产物，该产物用5毫升二氧杂环己烷、11毫升0.1N盐酸水溶液和14毫升蒸馏水回收。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去二氧杂环己烷，然后残留溶液进行冻干。得到0.29克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐，呈白色冻干产物。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，在温度383K，δ，以ppm计)：1.25-2.05(mt：18H)；2.33(dd，J＝16和5.5Hz：1H)；2.50-2.60(mt：1H)；2.83(mt：1H)；2.95-3.30(mt：10H)；4.00(s：3H)；7.45(d，J＝5Hz：1H)；7.48(d，J＝2Hz：1H)；7.51(dd，J＝9.5和2Hz：1H)；8.08(d，J＝9.5Hz：1H)；8.72(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯
1.2克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯、0.65克2-氯乙基环己基硫在25毫升乙腈加2.3克碳酸钾和0.55克碘化钾中的混合物，在搅拌与惰性气氛下，于温度约80℃加热4小时。在冷却到温度约20℃后，往反应混合物中添加30毫升水，然后用200毫升乙酸乙酯提取两次。合并的有机提取物用每次40毫升N盐酸水溶液洗涤2次。在倾析后，合并的酸提取物用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，然后用每次100毫升乙酸乙酯提取两次。合并有机提取物，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.80克褐色油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.5厘米；硅胶体积120毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时首先用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计99/1)洗脱，并首先回收一个250毫升馏分，然后用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/1)洗脱，并回收一个200毫升馏分。再用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计99/1)洗脱，并回收多个约10毫升馏分。第10-33个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到0.30克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈无色油状。
红外光谱(CCl4)：2932，2855cm-1脂族的νCH；2800，2763cm-1N(CH2)3的νCH2；1737cm-1酯的νC＝O；1241；1227cm-1醚的νC-O；844cm-1喹啉的γCH。
如实施例36所述可以制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例38
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
0.2克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在3毫升6N盐酸水溶液中的溶液，在搅拌下于温度约100℃加热7小时，然后在减压(5千帕)与温度约50℃下进行蒸发。得到的残留物在10毫升异丙醚中进行搅拌。从中生成的晶体经过滤后，用每次5毫升异丙醚洗涤两次，再在减压(13帕)与温度约60℃下进行干燥。得到0.22克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，在温度约140℃熔化变软。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，加几滴CD3COOD d4，在温度373K，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.55-2.30和3.10-3.50(mts：15H)；3.10(宽s：1H)；3.98(s：3H)；6.31(mt，JHF＝48Hz：1H)；7.10(mt：1H)；7.29(宽d，J＝4Hz：1H)；7.35-7.45(mt：1H)；7.45-7.60(mt：2H)；7.64(宽d，J＝5.5Hz：1H)；8.06(d，J＝9Hz：1H)；8.82(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
往0.5克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在8毫升二氯甲烷中的被冷却到温度约10℃的溶液中在惰性气氛下边搅拌边加入0.16毫升溶于2毫升二氯甲烷中的二乙基氨基三氟化硫。在该温度下搅拌10分钟后，将温度再升到温度约20℃，并继续搅拌18小时。在加入8毫升饱和碳酸氢钠水溶液与搅拌15分钟后，倾析有机相。水相用5毫升二氯甲烷提取一次，然后有机提取物合并后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.5克红色油，该油用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；硅胶高度35厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计97.5/2.5)洗脱，并回收多个30毫升馏分。第25-29个馏分合并，并在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.2克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色油状。
红外光谱(CCl4)：2950cm-1ν脂族的CH；2804，2767cm-1νN(CH2)3的CH2；1737cm-1酯的νC＝O；1243，1229cm-1醚的νC-O；852cm-1喹啉的γCH。
实施例39
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐
往0.43克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯在10毫升二氧杂环己烷中的溶液，在搅拌与惰性气氛下加入0.8毫升5N碳酸钠水溶液。该混合物在温度约60℃加热20小时，然后在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约45℃下进行蒸发。得到0.8克产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；硅胶高度30厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计12/3/0.5)洗脱，并回收多个25毫升馏分。第14-29个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.350克白色固体，采用下述方式可将其制成盐酸盐：得到的固体溶于5毫升二氯甲烷中，然后在搅拌与惰性气氛下，把得到的溶液加到10毫升1N盐酸醚中。该混合物用100毫升无水醚稀释。得到白色悬浮液，该悬浮液在温度约20℃下搅拌3小时。晶体经过滤后，每次用10毫升乙醚洗涤5次，再在分压(10帕)与温度约20℃下进行干燥。得到0.430克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐，呈白色固体状，在约180℃熔化成膏状，并且分解。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，δ，以ppm计)：1.35-3.80(mts：16H)；4.00(s：3H)；4.38和4.43(mfs：全部2H)；7.16(mt：1H)；7.46(d，J＝3.5Hz：1H)；7.53(mt：1H)；7.64(mt：2H)；7.74(d，J＝5Hz：1H)；8.12(d，J＝9.5Hz：1H)；8.86(mf：1H)；9.95和10.45(展宽的2mfs：全部1H)；12.20-12.55(展宽的mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯
往0.44克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯在15毫升无水乙腈中的溶液，在搅拌与温度约20℃下，边搅拌边加入0.027克三苯基膦、0.091克四(三苯基膦)钯，然后加入0.044克碘化亚铜。在得到的溶液搅拌15分钟后，加入0.2毫升2-碘噻吩和0.32毫升三乙胺。在温度约20℃下搅拌12小时后，反应混合物用硅藻土过滤，然后滤饼每次用10毫升乙腈洗涤5次。合并的有机提取物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到1.1克油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；硅胶高度28厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个30毫升馏分。第14-27个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.430克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色粘稠油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2936，2862cm-1脂族的νCH；2806，2763cm-1N(CH2)3的νCH2；1731cm-1酯的νC＝O；1242，1227cm-1醚的νC-O；848cm-1喹啉的γCH。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯
往0.8克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯在15毫升无水二甲基甲酰胺中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，于温度约20℃加入1.28毫升三乙胺，然后加入0.26毫升97％丙炔基溴。该混合物升温到约45℃达6小时，然后冷却到约20℃。在用150毫升水稀释后，该混合物每次用50毫升乙酸乙酯提取5次。合并的提取物每次用50毫升水洗涤3次，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到1克油状残留物，它再用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；硅胶高度27厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱。回收多个50毫升馏分。第7-10个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.45克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯，呈无色粘稠油状。
红外光谱(CH2Cl2)：3302cm-1乙酰基的νCH；2936，2863cm-1脂族的νCH；2808，2764cm-1N(CH2)3的νCH2；1731cm-1酯的νC＝O；1242，1227cm-1醚的νC-O；848cm-1喹啉的γCH。
根据实施例36中描述的操作方式，可以制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例40
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，非对映异构体A和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，非对映异构体B
1.8克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在36毫升二氧杂环己烷与2.8毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在温度约60℃加热24小时。在反应混合物冷却到温度约20℃后，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩，得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；质量180克)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇-28％氨水混合物(以体积计40/5/0.5)洗脱，并回收多个50毫升馏分。得到在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发的3部分：部分A(0.48克)，相应于非对映异构体A，部分B(0.6克)，相应于非对映异构体B，部分C(0.5克)，相应于两种非对映异构体的混合物。部分A采用下述方式纯化：在溶于15毫升二氯甲烷与加到10毫升N盐酸乙醚中后，得到的胶状混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。在用40毫升乙腈和2毫升0.5N盐酸溶解残留物后，得到的溶液在上述同样条件下蒸发。得到白色固体，该固体在减压(磷真空，5千帕)下干燥16小时。在100毫升乙醚中搅拌，再过滤后，得到0.514克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，非对映异构体A。(αD20＝58.3°±1.00，在0.5％甲醇中)，呈白色固体状。部分B和C采用同样方式处理。得到部分B为0.650克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，非对映异构体B。(αD20＝+120.4°+/-1.7，在0.5％甲醇中)，呈白色固体状。
非对映异构体A：1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.40-2.35和2.70-3.85(mts：29H)；4.01(s：3H)；5.50(mt：1H)；5.60-6.40(展宽的mf：1H)；7.55(mt：1H)；7.75(宽d，J＝9Hz：1H)；7.99(d，J＝5Hz：1H)；8.30(d，J＝9Hz：1H)；9.04(d，J＝5Hz：1H)；10.80(mf：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.35-2.25和2.70-3.80(mts：29H)；4.00(s：3H)；5.49和5.55(2mts：全部1H)；5.75-6.20(展宽的mf：1H)；7.56和7.62(宽的2s：全部1H)；7.71(宽d，J＝9Hz：1H)；7.92(mt：1H)8.24(d，J＝9Hz：1H)；9.00(d，J＝4Hz：1H)；10.56(mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
往2.5克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在20毫升甲醇中的混合物，在搅拌与惰性气氛下，于温度约20℃分小批量加入0.221克硼氢化钠。在添加完毕，该混合物在温度约20℃搅拌2小时。反应混合物在减压(5千帕)下蒸发，然后得到的残留物用50毫升二氯甲烷和30毫升饱和氯化铵水溶液溶解。倾析的有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到2.5克产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；质量150克)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收50毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到1.95克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈粘稠油状。
红外光谱(CCl4)：3500-3100cm-1醇的νOH；2930cm-1脂族的νCH；2805，2772cm-1νN(CH2)3的CH2；1736cm-1酯的νC＝O；1242，1228cm-1醚的νC-O；1034cm-1醇的νC-O；854cm-1喹啉的γCH。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
由在75毫升乙腈中的3.06克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯、1.79克2-氯乙基环庚基硫、5.39克碳酸钾、1.29克碘化钾组成的混合物，在搅拌与惰性气氛下，于温度约72℃加热24小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物用硅藻土过滤，然后滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；质量150克)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收多个50毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到2.6克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环庚硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈粘稠油状。
红外光谱(CCl4)：2930cm-1脂族的νCH；2805，2767cm-1νN(CH2)3的CH2；1740cm-1酯的νC＝O；1693cm-1酮的νC＝O；1241，1228cm-1醚的νC-O；850cm-1喹啉的γCH。
2-氯乙基环庚基硫
往1.74克2-羟基乙基环庚基硫在30毫升氯仿中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，于温度约20℃滴加5.11毫升亚硫酰氯。添加完毕，反应混合物首先在这一同样温度下被搅拌15分钟，然后在温度约60℃搅拌1小时。该混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩至干，然后得到的残留物用50毫升水溶解两次，然后用50毫升饱和碳酸氢钠溶液溶解一次。倾析的含醚溶液用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到1.89克2-氯乙基环庚基硫，呈油状。
红外光谱(CCl4)：2930，2855cm-1νCH2；1459，1445cm-1δCH2；1210cm-1ωC-Cl；702cm-1νC-Cl。
2-羟基乙基环庚基硫
往0.91克60％氢化钠在10毫升无水二甲基甲酰胺中的悬浮液，在惰性气氛与温度约20℃下缓慢加入2.32克预先溶于10毫升二甲基甲酰胺中的2-巯基乙醇。在搅拌20分钟后，加入3.5克溶于10毫升二甲基甲酰胺中的溴环庚烷。通过在温度约20℃下搅拌1小时30分钟可完成该反应。把反应混合物倒入150毫升水加100毫升乙醚的混合物中。含醚的相经倾析后，水相用50毫升乙醚提取一次。有机相合并后，用每次100毫升水洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到3.2克2-羟基乙基环庚基硫，呈黄色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：3608，3457cm-1νOH(游离与结合的)；2927，2855cm-1脂族的νCH；1057cm-1νCO。
实施例41
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐
0.598克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯在13毫升二氧杂环己烷与1毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在搅拌与惰性气氛下，在60℃加热20小时。在减压(5千帕)与温度约50℃下蒸发反应混合物后，得到1克黄色蛋糖霜状产物，该产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；硅胶高度21厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计12/3/0.5)洗脱，并回收多个50毫升馏分。第4-7个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.495克产物，该产物溶于5毫升二氯甲烷中。在添加10毫升1N盐酸醚后，得到膏状沉淀，用100毫升乙醚稀释这种沉淀。该混合物在温度约20℃下搅拌。得到的白色悬浮液经过滤后，每次用30毫升乙醚洗涤3次。得到的白色固体在减压(10帕)与温度约40℃下进行干燥，直至达到恒重为止。于是得到0.55克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐，呈白色固体状，在约200℃熔化变软。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO，d6，在温度383K，δ，以ppm计)：1.40-1.95(mt：8H)；2.30(dd，J＝16和5.5Hz：1H)；2.45-2.60(mt：1H)；3.00-3.35(mt：10H)；4.00(s：3H)；7.08(dd，J＝5和3.5Hz：1H)；7.28(宽d，J＝3.5Hz：1H)；7.45-7.55(mt：2H)；7.56(dd，J＝9.5和3Hz：1H)；7.62(宽d，J＝5Hz：1H)；8.15(d，J＝9.5Hz：1H)；8.75(d，J＝5Hz：1H)。
实施例41A
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯
往2.1克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯和1.15克2-(2-氯乙硫基)噻吩在50毫升乙腈中的溶液，在搅拌与惰性气氛下加入4.06克碳酸钾，然后加入1克碘化钾。该混合物在70℃加热20小时。在冷却到温度约20℃后，该反应混合物用100毫升乙酸乙酯和100毫升水进行稀释。搅拌混合物与倾析有机相后，水相每次用50毫升乙酸乙酯提取两次。有机相合并后，再用每次50毫升N盐酸水溶液提取3次。酸性溶液合并，再用足够量的碳酸氢钠将其pH调节到8。得到的盐析油每次用100毫升乙酸乙酯提取3次。合并的提取物用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到1.5克橙色油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；硅胶高度55厘米)在大气压下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱，并回收多个50毫升馏分。第12-30个馏分合并，然后在与上述同样的条件下蒸发。得到0.60克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈无色粘稠油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2933，2861cm-1脂族的νCH；2803，2766cm-1N(CH2)3的νCH2；1731cm-1酯的νC＝O；1242，1227cm-1醚的νC-O；847cm-1喹啉的γCH。
根据实施例36所述的操作方式，可以制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例42
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙-2-亚基)哌啶-3-甲酸盐酸盐
按照与实施例32描述的类似方法操作，制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(3-苯基丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸盐酸盐，呈带杂色的白色固体状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-2.40和2.90-3.90(mts：14H)；3.95(mt：2H)；4.03(s：3H)；6.46(dt，J＝16和7.5Hz：1H)；6.84(d，J＝16Hz：1H)；7.30-7.50(mt：3H)；7.53(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.63(mt：1H)；7.75(dd，J＝9.5和2Hz：1H)；7.84(d，J＝5.5Hz：1H)；8.31(d，J＝9.5Hz：1H)；8.99(d，J＝5.5Hz：1H)；10.93(mf：1H)。
实施例43
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B
5克溶于100毫升二氯甲烷-乙醇-四氢呋喃混合物(以体积计65/15/20)中的(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，用35厘米长、8厘米直径、装有1.200千克KROMASIL硅胶(粒度10微米)的柱进行色谱分离。使用与上述同样的混合物进行洗脱。前30分钟流量是每分钟150毫升，以后每分钟200毫升。在280nm处进行紫外检测。这种操作得到了两种非对映异构体。相应于第一种的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩至干。得到固体残留物，将这种残留物溶于乙醚中，过滤，在温度约20℃空气中干燥。得到1.5克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A。(αD20＝-47.1°+/-0.9，在0.5％二氯甲烷中)，呈浅灰褐色固体状。相应于第二种非对映异构体的馏分如前面同样处理。得到1.7克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B。(αD20＝+98.7°+/-1.6，在0.5％二氯甲烷中)，呈浅灰褐色固体状。
非对映异构体A：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.10-2.05(mts：17H)；2.33(非常宽t，J＝10Hz：1H)；2.45(宽d，J＝10Hz：1H)；2.59(mf：1H)；2.60-2.80(mt：5H)；2.90(宽d，J＝10Hz：1H)；3.06(宽d，J＝10Hz：1H)；3.96(s：3H)；5.22(非常宽d，J＝7Hz：1H)；5.40-5.70(展宽的mf：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.57(d，J＝4.5Hz：1H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；8.72(d，J＝4.5Hz：1H)；12.50-13.40(非常展宽mf：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.10-2.00(mts：17H)；2.33(mt：1H)；2.40-2.55(mt：1H)；2.57(宽s：1H)；2.60-2.80(mt：5H)；2.82(mt：1H)；2.99(mt：1H)；3.92(s：3H)；5.25(mt：1H)；5.40-5.70(展宽的mf：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.53(d，J＝4.5Hz：1H)；7.94(d，J＝10Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)；12.40-13.50(非常展宽mf：1H)。
根据下述方法使用(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸盐酸盐可以制备其相应的酸。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
在惰性气氛下，0.4克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在3毫升甲醇加0.48毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物加热16小时。反应物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩后，得到的残留物溶于5毫升6N盐酸中，然后溶于2.5毫升甲醇中。得到的褐色溶液在与上述同样的条件下进行蒸发。得到的残留物溶于5毫升异丙醚中，过滤，每次用3毫升同样溶剂洗涤两次。得到的固体在减压(13帕)与温度约60℃下进行干燥。得到0.37克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈褐色固体状，在约170℃熔化变软。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度383K，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体混合物：
1.20-2.25和2.80-3.40(mts：25H)；3.28(t，J＝8Hz：2H)；4.00(s：3H)；5.36(mt：1H)；7.50-7.65(mt：2H)；7.70(mt：1H)；8.13(宽d，J＝9Hz：1H)；8.81(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
0.54克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯、0.295克2-氯乙基环己基硫、0.23克碳酸钾、0.27克碘化钾在9毫升乙腈和1毫升甲醇中的混合物，在惰性气氛下升温到接近沸腾温度达20小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；高度35厘米)在氩气压(80千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收多个35毫升馏分。第23-40个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到0.4克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环己硫基)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色漆状。
红外光谱(CCl4)：3600-3200cm-1νOH；2932，2854cm-1脂族的νCH；1736cm-1νC＝O；1242cm-1醚的νC-O。
实施例44
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B
3克溶于100毫升二氯甲烷-甲醇-乙腈混合物(以体积计85/8/7)中的(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，用35厘米长、8厘米直径的装有1.200千克KROMASIL硅胶(粒度10微米)的柱进行色谱分离。使用与上述同样的混合物进行洗脱。在280nm处进行紫外检测。这种操作得到了两种非对映异构体。相应于第一种的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩至干。得到固体残留物，这种残留物在减压(23帕)与温度约20℃下干燥。得到0.612克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A。(αD20＝-67.5°+/-1.3，在0.5％二氯甲烷中)，呈白色蛋糖霜状。相应于第二种非对映异构体的馏分如前面同样处理。得到0.596克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B。(αD20＝+106.0°+/-1.6，在0.5％二氯甲烷中)，呈白色蛋糖霜状。
非对映异构体A：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.40-1.95(mt：7H)；2.40(mt：1H)；2.50-2.60(mt：1H)；2.60-280(mt：2H)；2.90(mf：1H)；3.63(s：2H)；3.94(s：3H)；5.24(mt：1H)；5.52(mt：1H)；7.08(dd，J＝5和4Hz：1H)；7.31(dd，J＝4和1Hz：1H)；7.35(d，J＝3Hz：1H)；7.40(dd，J＝9和3Hz：1H)；7.56(d，J＝4.5Hz：1H)；7.59(dd，J＝5和1Hz：1H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-1.95(mt：7H)；2.38(mt：1H)；2.50-2.75(mt：3H)；2.71(mf：1H)；3.58(s：2H)；3.90(s：3H)；5.25(mt：1H)；5.52(mt：1H)；7.07(dd，J＝5和3.5Hz：1H)；7.29(宽d，J＝3.5：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.53(d，J＝4.5Hz：1H)；7.58(宽d，J＝5Hz：1H)；7.94(d，J＝10Hz：1H)；8.70(d，J＝4.5Hz：1H)。
实施例45
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯噻吩-2-基)]哌啶-3-甲酸
0.460克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯噻吩-2-基)]哌啶-3-甲酸甲酯在5毫升二氧杂环己烷加0.51毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在温度约60℃搅拌48小时。在补加1毫升5N碳酸钠水溶液后，该混合物在温度约70℃加热72小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约45℃下进行蒸发，然后得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3厘米；硅胶高度27厘米)在氮气压(40千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇-28％氨水混合物(以体积计14/4/0.6)洗脱，并回收多个15毫升馏分。第7-16个馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.30克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯噻吩-2-基)]哌啶-3-甲酸，呈白色蛋糖霜状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体混合物：1.40-3.10(mts：16H)；3.92和3.95(2s：全部3H)；5.23(mt：1H)；5.50(mt：1H)；7.05-7.15(mt：2H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.52和7.54(2d，J＝5Hz：全部1H)；7.94(mt：1H)；8.70(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯噻吩-2-基)]哌啶-3-甲酸甲酯
1克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-甲酸甲酯在40毫升乙腈和10毫升甲醇中的溶液在温度约20℃下搅拌，然后加入1.16克碳酸钾和0.5克碘化钾。往得到的悬浮液添加1克2-氯-5-(2-氯乙硫基)噻吩和10毫升乙腈。该混合物在温度约80℃搅拌72小时。把反应物倒入75毫升乙酸乙酯，然后每次用70毫升水洗涤3次。有机相用硫酸钠干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约45℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-40微米；直径3.5厘米；硅胶高度31厘米)在氮气压(40千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个30毫升馏分。第24-52个馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到0.48克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(5-氯噻吩-2-基)]哌啶-3-甲酸甲酯，呈褐色油状。
质谱：(IC)m/z：535MH+
2-氯-5-(2-氯乙硫基)噻吩
往17.9克2-氯-5-噻吩硫醇在30毫升1-氯-2-溴乙烷中的被冷却到温度约5℃的溶液中，在搅拌下加入28毫升5N碳酸钠水溶液，然后将温度升到约20℃，与此同时继续搅拌16小时。反应混合物用300毫升乙酸乙酯稀释，再每次用150毫升水洗涤3次。有机溶液用硫酸钠干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约45℃下进行蒸发。得到20.6克2-氯-5-(2-氯乙硫基)噻吩，呈褐色油状。
质谱：DCI m/z＝535MH+
根据E.JONES和M.MOODIE，四面体(Tetrahedron)，1965，第21卷，第1333-1336页，可以制备2-氯-5-噻吩硫醇。
实施例46
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸
0.4克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(R，S)-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸甲酯和0.18克氢氧化锂一水合物在2毫升水和10毫升丙酮中的混合物，在温度约20℃下搅拌3天，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；50克)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，首先回收一个910毫升馏分。然后用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱，回收多个13毫升馏分。第47-69个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。蒸发的残留物用二氯甲烷回收，过滤，在与上述同样条件下浓缩。得到的产物在10毫升异丙醚中搅拌10分钟。晶体经过滤后，用5毫升异丙醚洗涤一次，再每次用5毫升戊烷洗涤3次。得到0.102克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸，呈灰色固体状，在60℃熔化，并且相应于其中一种非对映异构体。
αD20＝+37.5°+/-0.9，在0.5％甲醇中。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.45-3.10(mts：16H)；3.02(宽t，J＝7Hz：2H)；4.04(s：3H)；5.59(mt，JHF＝48Hz：1H)；7.32(d，J＝4.5Hz：1H)；7.35-7.50(mt：7H)；7.42(d，J＝9Hz：1H)；8.62(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(R，S)-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸甲酯
向1.18克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(R，S)-羟基-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在17.7毫升二氯甲烷中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，于温度约20℃加入0.425毫升二乙基氨基三氟化硫。在搅拌3小时后，将该混合物倒入32毫升饱和碳酸氢钠水溶液中。加入15毫升二氯甲烷，然后搅拌该混合物约10分钟。在倾析后，分离有机相，而水相每次用10毫升二氯甲烷提取3次。有机提取物合并后，每次用20毫升水洗涤3次，再用硫酸钠干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到1.11克残留物，它再用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.8厘米；45克硅胶)在氩气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯-甲醇混合物(以体积计98/2)洗脱，并回收多个15毫升馏分。第10-20个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.6克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(R，S)-氟-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈浅黄色稠油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2951；1732；1621；1509；1473；1227；1167；1031和848cm-1。
采用与实施例1描述的类似方法，可以制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(R，S)-羟基-3-苯基丙基]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例47
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸三盐酸盐
往0.33克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在6.66毫升甲醇中的被保持在温度约20℃的溶液中在搅拌与惰性气氛下，加入1.33毫升5N碳酸钠水溶液。得到的溶液在约60℃加热16小时。反应物在减压(5千帕)与温度约60℃蒸发至干。得到的残留物溶于3.4毫升蒸馏水中，然后添加3.43毫升36％浓盐酸水溶液。得到黄色溶液，该溶液在与前面所述同样条件下蒸发。蒸发的残留物溶于10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计，80/20)中。得到的不溶物经过滤后，每次用2.5毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计，90/10)洗涤两次。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.40克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸三盐酸盐，呈浅灰褐色固体状，在155℃熔化。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度383K，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体混合物：1.50-2.30和3.15-3.65(mts：16H)；4.00(s：3H)；5.38(mt：1H)；7.18(宽dd，J＝8和5Hz：1H)；7.38(d，J＝8Hz：1H)；7.55-7.65(mt：2H)；7.69(t，J＝8和2Hz：1H)；7.80(mt：1H)；8.20(宽d，J＝10Hz：1H)；8.48(dmt，J＝5Hz：1H)；8.35(宽d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
0.77克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升甲醇中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，冷却到温度约0℃。加入0.063克硼氢化钠，然后在15分钟后，将温度再升到约20℃达16小时。在加入5毫升饱和氯化铵水溶液后，该混合物搅拌10分钟，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物溶于10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)中，然后过滤。不溶物每次用5毫升同样混合物洗涤两次。滤液在与前面所述的同样条件下进行蒸发。得到蛋糖霜状产物，该产物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；硅胶高度35厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时首先用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计96/4)洗脱，回收多个35毫升馏分。在前50个馏分后，用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱。第61-90个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.33克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈浅灰褐色漆状。
红外光谱(CH2Cl2)：2596；2951；1622；1579；1508；1455；1415；1242；1228；1125；1031；856和831cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯
1.35克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(2-氯乙基)哌啶-3-甲酸甲酯在20毫升乙腈中的混合物在惰性气氛下于温度约20℃进行搅拌。加入1.37克碳酸钾和0.456克碘化钾，然后加入0.367克2-巯基吡啶和1毫升甲醇。得到红色悬浮液，该悬浮液在温度约80℃加热1小时30分钟。在反应物冷却到温度约20℃后，过滤不溶物，用乙腈洗涤。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。其蒸发的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；硅胶高度35厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收多个35毫升馏分。第19-40个馏分合并，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.77克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈红色粘稠油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2952；2809；1733；1692；1620；1580；1455；1415；1243；1125；1029和853cm-1。
采用与实施例5类似的方法制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(吡啶-2-基硫代)乙基]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例48
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐，非对映异构体A与(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B
1.2克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，用35厘米长、6厘米直径的装有700克KROMASIL-CN硅胶(粒度10微米)的柱进行色谱分离。使用二氯甲烷-乙醇-三乙胺混合物(以体积计98/2/0.1)洗脱。流量是每分钟70毫升。在265nm处进行紫外检测。在多次制备性注入后，回收相应于非对映异构体A的馏分。这些馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到0.34克产物，这种产物采用下述方式盐化：0.3克这种产物溶于30毫升乙醚中，过滤，然后溶于25毫升丙酮中。得到的溶液倒入5毫升5N盐酸醚中。混合物在与前面所述同样条件下减压浓缩后，得到的残留物用20毫升水回收，该溶液进行冻干。得到0.190克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸二盐酸盐，非对映异构体A。呈橙色冻干产物状。在两种非对映异构体制备分离过程中，多馏分-混合物如前面所述进行浓缩以便再处理。分离条件如下：35厘米长、6厘米直径的柱，柱中装有700克KROMASIL硅胶(粒度10微米)。使用二氯甲烷-乙腈-甲醇-三乙胺混合物(以体积计60/40/4/0.1)洗脱。流量是每分钟80毫升。在3次制备注入后，回收相应于非对映异构体B的馏分。这种馏分在与前面同样的条件下进行浓缩。得到0.34克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B，呈黄色蛋糖霜状。(αD20＝+55.4°+/-1.1，在0.5％二氯甲烷中)。
非对映异构体A：1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，加几滴CD3COODd4，在温度373K，δ，以ppm计)：1.40-1.90和2.20-2.55(mts：10H)；2.95-3.35(mt：8H)；3.99(s：3H)；5.40(mt：1H)；7.07(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.27(宽d，J＝3.5Hz：1H)；7.55-7.65(mt：3H)；7.85(d，J＝4.5Hz：1H)；8.17(d，J＝9Hz：1H)；8.88(d，J＝4.5Hz：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(250MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-2.80(mts：16H)；2.88(宽t，J＝7Hz：2H)；3.92(s：3H)；5.27(mt：1H)；7.04(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.17(dd，J＝3.5和1.5Hz：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.54(d，J＝4.5Hz：1H)；7.60(dd，J＝5.5和1.5Hz：1H)；7.94(d，J＝9.5Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸
0.22克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐在5毫升二氧杂环己烷加0.683毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在温度约60℃下搅拌20小时。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸发后，得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径1厘米；硅胶体积20毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-氨水混合物(以体积计12/3/1)洗脱。第1-3个馏分合并，在与前面所述条件下浓缩。得到的产物在烘箱中在减压(10帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到0.179克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，呈白色蛋糖霜状，它是两种非对映异构体的混合物。
1H NMR谱(30MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.15-2.80(mts：16H)；2.88(宽t：J＝7Hz：2H)；3.91和3.92(2s：全部3H)；5.26(mf：1H)；5.53(mt：1H)；7.04(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.16(dd，J＝3.5和1Hz：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.54(mt：1H)；7.60(宽d，J＝5.5Hz：1H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；8.70(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐
往0.84克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯在12毫升甲醇中的溶液，该溶液保持在温度约20℃，在搅拌下加入1滴5N碳酸钠水溶液，然后分小批量加入0.17克硼氢化钠。该混合物在温度约20℃搅拌3小时。在加10毫升水后，在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去甲醇。得到的残留物每次用20毫升二氯甲烷提取两次，然后合并的提取物每次用30毫升水洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.5厘米；硅胶体积150毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计99/1)洗脱。第56-115个馏分合并，然后如上述那样浓缩。得到的油采用下述方式制成盐酸盐：将油溶于20毫升乙醚中，然后倒入2毫升1N盐酸醚中。生成的沉淀脱水，在烘箱中在减压(10帕)与温度约40℃下进行干燥。得到0.3克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐，呈白色固体状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度383K，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.40-2.00和2.25-2.70(mts：全部10H)；2.90-3.40(mf：4H)；3.27(mt：4H)；3.61和3.63(2s：全部3H)；4.00(s：3H)；5.38(mt：1H)；7.10(dd，J＝5和3.5Hz：1H)；7.29(宽d，J＝3.5Hz：1H)；7.55-7.60(mt：2H)；7.65(d，J＝5Hz：1H)；7.76(mt：1H)；8.16(d，J＝9.5Hz：1H)；8.85(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯
往2.8克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯在60毫升乙腈中的溶液，在搅拌下于温度约20℃加入1.5克2-(2-氯乙硫基)噻吩，然后加入5.2克碳酸钾和2.5克碘化钾。该混合物在接近回流温度下加热20小时，然后冷却到温度约20℃。往反应混合物添加130毫升水和50毫升乙酸乙酯。在混合物倾析后，有机相用150毫升水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.5厘米；硅胶体积100毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱。首先回收一个30毫升馏分，然后回收多个约10毫升馏分。第1-4个馏分合并，如前面一样蒸发。得到2.3克棕色油，该油第二次通过硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.5厘米；硅胶体积300毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计99/1)洗脱。回收多个约10毫升馏分。第21-30个馏分合并，然后在上述条件下进行浓缩。得到0.84克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈淡黄色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2937；2806；2765；1731；1693；1620；1505；1243和849cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯
10.8克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙酸在460毫升无水甲醇加4.3毫升浓硫酸(d＝1.83)中的溶液，在搅拌下于温度约65℃加热2小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发，然后得到的残留物用200毫升水回收，通过添加碳酸氢钠使其变成碱性，直至达到pH约8-9为止。该混合物每次用200毫升乙酸乙酯提取4次。通过添加足够量碳酸钠碱化水相，直至pH约11为上。该混合物每次用200毫升乙酸乙酯提取2次。有机提取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸发。达到6.84克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯，呈褐色油状。
红外光谱(CCl4)：2935；2812；1738；1692；1620；1504；1242；1032和851cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙酸
往1.2克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙醛在60毫升丙酮中的溶液，在搅拌与温度约25℃下，在约1小时内加入0.85克高锰酸钾在25毫升水和120毫升丙酮中的溶液。该混合物在同样温度下搅拌3小时，然后冷却到温度约10℃。往反应混合物添加5克亚硫酸钠在200毫升水中的溶液，然后得到的混合物用硅藻土过滤。在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸去滤液中的丙酮，然后蒸发的残留物用200毫升水回收，用200毫升乙醚洗涤。水相经倾析后，用固体柠檬酸酸化到pH约3-4，再用200毫升乙醚提取。倾析的含醚溶液用硫酸镁干燥，过滤，再在上述条件下蒸发。得到0.74克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙酸，呈黄色固体状。
红外光谱(KBr)：2932；2588；1730；1690；1620；1431；1246；1165和857cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙醛
往8.3毫升草酰氯在65毫升二氯甲烷中的被冷却到温度约-60℃的溶液中在搅拌与惰性气氛下缓慢加入13.7克二甲亚砜在65毫升二氯甲烷中的混合物。在混合物搅拌15分钟后，缓慢加入10克溶于65毫升二氯甲烷中的(3R，4R)-3-(2-羟乙基)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶。在混合物搅拌30分钟后，最后滴加61.7毫升溶于65毫升二氯甲烷中的三乙胺。然后，该混合物在温度约-60℃搅拌3小时，再倒入400毫升冰水中。混合物倾析后，有机相用400毫升10质量％柠檬酸水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到9.95克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-3-乙醛，呈褐色油状。
红外光谱(CCl4)：2932；2720；1729；1694；1430；1244；1164和850cm-1。
(3R，4R)-3-(2-羟乙基)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶
往52.6克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙烯基哌啶在500毫升甲苯中的溶液，在搅拌与温度约20℃下添加33.4毫升三乙胺硼烷配合物，然后该混合物在温度约110℃加热18小时。在反应混合物于减压(5千帕)与温度约45℃下浓缩后，得到的残留物用500毫升四氢呋喃回收。在20分钟内往得到的溶液中添加约63毫升水，然后在约1小时内分小批量加47.5克过硼酸钠。该混合物在温度约20℃搅拌4小时，然后加入300毫升饱和氯化铵溶液。有机溶液经倾析后，用硫酸镁干燥，在与上述同样条件下浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径9厘米；硅胶体积2500毫升)进行色谱纯化，同时首先用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计97.5/2.5)洗脱，并回收多个1升馏分。分出第1-17个馏分，然后用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，回收多个1升馏分。第30-35个馏分合并，再最后用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱，回收多个1升馏分。第36-41个馏分合并，而第30-41个馏分全部在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到20克(3R，4R)-3-(2-羟乙基)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)哌啶，呈油状。
红外光谱(CH2Cl2)：3612；2480；2937；1680；1432；1243；1163和859cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙烯基哌啶
往126克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶在1700毫升二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃，在约20分钟内加入162毫升三乙胺，然后在2小时内加入85克溶于300毫升二氯甲烷中的二碳酸二-叔丁酯。该混合物在温度约20℃搅拌16小时，然后往其中添加400毫升水。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的油状残留物用1000毫升乙酸乙酯回收，用每次200毫升水洗涤两次，再用250毫升饱和柠檬酸水溶液洗涤一次，再用每次200毫升水洗涤2次。有机溶液用硫酸镁干燥，过滤，再在上述条件下进行蒸发。得到148克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-3-乙烯基哌啶，呈褐色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：3979；1683；1431；1246；1164和853cm-1。
采用专利申请FR2 354 771中描述的方法，可以得到(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-3-乙烯基哌啶。
实施例49
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体A和(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体B
0.7克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，用35厘米长、6厘米直径的装有700克KROMASIL硅胶(粒度10微米)的柱进行色谱分离。使用二氯甲烷-乙腈-甲醇-三乙胺混合物(以体积计56/40/4/0.5)进行洗脱。流量是每分钟70毫升。在265nm处进行紫外检测。多次制备注入导致两种非对映异构体分离。相应于第一种非对映异构体A的馏分，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的结晶物在烘箱中在减压(10帕)与温度约20℃下进行干燥。得到0.185克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体A，呈带有杂色的白色固体状。(αD20＝-55.9°+/-1.2，在0.5％甲醇中)。混合物馏分在与上述同样的条件下浓缩，以便再处理。进行新的注入以便得到第二种非对映异构体。三次制备注入能够得到相应于非对映异构体B的馏分。这些馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的结晶物在烘箱中在减压(10帕)与温度约20℃下进行干燥。得到0.200克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体B，呈带有杂色的白色固体状。(αD20＝+41.0°+/-1.0，在0.5％甲醇中)。
非对映异构体A：1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.15-1.85和1.95-2.20(2组mts：全部11H)；2.40-2.60(mt：3H)；2.65-2.80(mt：2H)；3.08(t，J＝7Hz：2H)；3.92(s：3H)；5.27(mt：1H)；5.52(mf：1H)；6.98(分裂的t，J＝8.5和2.5Hz：1H)；7.10-7.20(mt：2H)；7.25-7.45(mt：3H)；7.55(d，J＝4.5Hz：1H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.30-1.90和1.95-2.15(2组mts：全部10H)；2.40-2.60(mt：3H)；2.75(mt：1H)；2.95-3.15(mf：2H)；3.10(t，J＝7Hz：2H)；3.93(s：3H)；5.28(mt：1H)；5.53(d，J＝5Hz：1H)；7.00(分裂的t，J＝8.5和2.5Hz：1H)；7.10-7.20(mt：2H)；7.35(mt：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.55(d，J＝4.5Hz：1H)；7.95(d，J＝9.5Hz：1H)；8.72(d，J＝4.5Hz：1H)；11.00-12.5(非常展宽mf：1H)。
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸
往1.3克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯在20毫升二氧杂环己烷加2毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在搅拌下于温度约60℃加热20小时。该反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸发，然后得到的残留物用30毫升水和5毫升甲醇回收，用柠檬酸酸化。在与上述同样条件下蒸去溶剂，然后得到的残留物用70毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计80/20)回收。过滤柠檬酸晶体；滤液如上述一样蒸发，蒸发的残留物用30毫升乙醚回收，过滤，在空气中干燥。得到1.1克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸，呈乳白色固体状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.15-1.90-2.00-2.25和2.35-2.90(mts：全部16H)；3.13(宽t，J＝7Hz：2H)；3.92(s：3H)；5.27(mt：1H)；5.54(mt：1H)；7.00(分裂t，J＝8.5Hz：1H)；7.10-7.25(mt：2H)；7.30-7.50(mt：3H)；7.55(mt：1H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)；11.50-13.50(非常展宽mf：1H)。
实施例49A
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐
往3.2克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯在50毫升甲醇加2滴5N碳酸钠水溶液中的被保持在温度约20℃的溶液中在搅拌下分小批量加入0.28克硼氢化钠。该混合物在温度约20℃搅拌4小时。在加入30毫升水后，该混合物每次用30毫升二氯甲烷提取两次。合并的有机相用60毫升水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。残留的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；硅胶体积520毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计99/1)洗脱，并回收多个约60毫升馏分。第40-72个馏分合并，然后在上述条件下进行蒸发。得到1.7克油，该油以下述方式制成盐酸盐：把0.30克油在5毫升乙醚中的溶液倒入5毫升5N盐酸醚中。得到的凝胶用10毫升醚稀释，在温度约20℃搅拌15分钟，然后在减压(5千帕)与温度约30℃下进行蒸发。得到的残留物溶于30毫升水中，然后冻干。得到0.26克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐，呈乳白色冻干产物状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，加几滴CD3COOD d4，在温度373K，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.45-2.00和2.25-2.60(mts：全部10H)；3.05-3.45(mts：8H)；3.60和3.63(2s：全部3H)；3.97和3.98(2s：全部3H)；5.39(mt：1H)；7.03(mt：1H)；7.23(mt：2H)；7.37(mt：1H)；7.50-7.65(mt：2H)；7.80(mt：1H)；8.12(d，J＝9.5Hz：1H)；8.84(d，J＝5Hz：1H)。
(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯
往4克1-[(2-氯乙基)硫基]-3-氟苯在50毫升乙腈中的溶液，在搅拌与温度约20℃下，滴加2.26克预先溶于50毫升乙腈中的(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯，然后加入6.91克碳酸钾和2克碘化钾。该混合物在温度约70℃加热18小时。在补加0.3克碘化钾和在温度约70℃补充加热4小时后，反应物冷却到温度约20℃，添加200毫升水，每次用150毫升乙酸乙酯提取两次。合并的提取物用300毫升水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径5.2厘米；硅胶体积950毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计99/1)洗脱，并回收多个约60毫升馏分。第24-36个馏分合并，在上述条件下浓缩。得到3.3克(3R，4R)-1-[2-(3-氟苯硫基)乙基]-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2936；2806；1731；1692；1620；1505；1474；1243；881和853cm-1。
根据实施例48可得到(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例50
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
0.89克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在9毫升二氧杂环己烷加1.41毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在温度约60℃搅拌18小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3.3厘米；质量56克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱。首先回收一个100毫升馏分，然后回收多个16毫升馏分。分离第1-36个馏分。然后用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计75/25)洗脱。得到第一个馏分200毫升，第二个馏分150毫升，和第三个馏分100毫升。后两个馏分合并，如上述一样浓缩。得到的残留物溶于二氯甲烷中，过滤。滤液如上述蒸发，然后得到的新残留物在25毫升异丙醚-戊烷混合物(以体积计50/50)中研磨。结晶出的产物经过滤后，每次用10毫升同样混合物洗涤两次，然后用10毫升戊烷洗涤3次。得到0.53克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈乳白色固体状，在106℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.40-1.95(mt：7H)；2.30-3.00(mt：5H)；3.57和3.59(2s：全部2H)；3.90和3.93(2s：全部3H)；5.25(mt：1H)；5.55(mf：1H)；7.22(mt：2H)；7.25-7.45(mt：3H)；7.56(mt：1H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；8.70(d，J＝4.5Hz：1H)；12.10-12.80(展宽mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
往0.95克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在9.5毫升三乙胺中的混合物，在温度约20℃与惰性气氛下搅拌该混合物，添加0.138克四(三苯基膦)钯、0.046克碘化亚铜和0.42毫升1-溴-3，5-二氟苯。该混合物在温度约80℃加热3小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物用30毫升乙酸乙酯和30毫升水回收，搅拌5分钟。倾析有机相，而含水层每次用30毫升乙酸乙酯提取两次。有机提取物合并，每次用30毫升水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2.3厘米；40克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱。首先回收两个100毫升馏分，然后回收多个20毫升馏分。第8-40个馏分合并，在上述条件下蒸发。得到0.967克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色蛋糖霜状。
红外光谱(KBr)：3424；2948；1734；1618；1586；1432；1242；1122；1028；990；856和373cm-1。
如实施例32中描述的可以制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例51
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
0.874克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在8.8毫升二氧杂环己烷加1.37毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在温度约60℃下搅拌17小时。在冷却到温度约20℃后，该反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；25克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计85/15)洗脱，并首先回收一个100毫升馏分，然后回收多个50毫升馏分。第3-4个馏分合并，如前面一样浓缩。蒸发的残留物用二氯甲烷回收，过滤。滤液在上述条件下浓缩，然后，得到的产物在搅拌与温度约20℃下用40毫升戊烷-异丙醚混合物(以体积计50/50)处理16小时。得到的晶体经脱水后，每次用10毫升与前述同样的混合物洗涤两次，然后用20毫升戊烷洗涤3次。得到0.392克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈淡黄色固体，于109℃熔化，为两种非对映异构体混合物。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)。观察到两种非对映异构体的混合物：
1.40-2.00(mts：7H)；2.30-3.00(mt：5H)；3.64和3.65(2s：全部2H)；3.90和3.92(2s：全部3H)；5.26(mf：1H)；5.56(mf：1H)；7.25-7.50(mt：5H)；7.56(mt：1H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)；12.40-12.70(mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
1.1克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯、11毫升三乙胺、0.16毫升四(三苯基膦)钯、0.053碘化亚铜和0.47毫升1-溴-2，5-二氟苯的混合物，在惰性气氛与温度约80℃下搅拌3小时15分钟。在冷却到温度约20℃后，在搅拌下往反应混合物添加30毫升乙酸乙酯和30毫升水。分离有机相，而水相每次用30毫升乙酸乙酯提取两次。有机提取物合并，再每次用25毫升水洗涤3次，用硫酸钠干燥，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的产物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3.3厘米；50克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，首先回收一个300毫升馏分，然后回收多个32毫升馏分。第7-22个馏分合并，再在上述条件下浓缩。得到0.91克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈带有杂色的白色蛋糖霜状。
红外光谱(CCl4)：3614；2950；1738；1622；1497；1249；1163；1033和873cm-1。
根据实施例43制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例52
(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体A和(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体B
1.3克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，用35厘米长、8厘米直径的装有700克KROMASIL硅胶(粒度10微米)的柱进行色谱分离。使用二氯甲烷-乙腈-甲醇-三乙胺混合物(以体积计56/40/4/0.5)进行洗脱。流量是每分钟70毫升。在265nm处进行紫外检测。两次制备注入导致两种非对映异构体分离。相应于第一种非对映异构体A的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到的蒸发残留物在烘箱中在减压(10帕)与温度约20℃下干燥。得到0.310克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体A，呈浅灰褐色蛋糖霜状。(αD20＝-43.6°+/-1.0，在0.5％二氯甲烷中)。相应于第二种非对映异构体B的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到的蒸发残留物在烘箱中在减压(10帕)与温度约20℃下干燥。得到0.260克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，非对映异构体B，呈浅灰褐色蛋糖霜状。(αD20＝+55.4°+/-1.1，在0.5％二氯甲烷中)
非对映异构体A：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.10-2.20和2.30-2.80(2组mts：全部29H)；3.93(s：3H)；5.28(宽dd，J＝7.5和3Hz：1H)；5.30-5.70(展宽mf：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.56(d，J＝4.5Hz：1H)；7.94(d，J＝9.5Hz：1H)；8.72(d，J＝4.5Hz：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.10-2.10和2.30-2.80(2组mts：全部29H)；3.92(s：3H)；5.27(宽dd，J＝7.5和3Hz：1H)；5.30-5.75(展宽mf：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.54(d，J＝4.5Hz：1H)；7.94(d，J＝9.5Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸
往1.9克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯在35毫升二氧杂环己烷中的溶液，在搅拌与温度约20℃下，加入2.96毫升5N碳酸钠水溶液。该溶液在温度约60℃加热16小时。该反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下进行浓缩，然后得到的残留物用50毫升丙酮回收，如上述再次蒸发。在得到的残留物用50毫升乙醚回收与在上述条件下浓缩后，往得到的黄色固体被添加20毫升水，使用足够量的柠檬酸进行酸化，以便达到pH约4-5。该混合物用50毫升二氯甲烷提取。有机提取物在减压(5千帕)与温度约50℃下进行浓缩。蒸发的残留物每次用100毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)溶解两次，每次溶解后过滤掉不溶物。合并的滤液如上述那样浓缩，然后得到的残留物用50毫升乙醚溶解，在上述条件下蒸发。得到的晶体溶于50毫升乙醚中，过滤，每次用50毫升醚洗涤两次。最后，该产物首先在5千帕减压下干燥，然后在温度约60℃烘箱中在10帕减压下干燥。得到1.9克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸，呈黄色固体状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物：1.00-2.95(mts：29H)；3.92(s：3H)；5.27(mt：1H)；5.54(mf：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.55(mt：1H)；7.95(d，J＝9.5Hz：1H)；8.72(d，J＝4.5Hz：1H)；10.80-11.90(非常展宽mf：1H)。
实施例52A
(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐
往3.5克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯在50毫升甲醇加1滴5N碳酸钠中的被冷却到温度约15℃的溶液中在搅拌与惰性气氛下，在约1小时内分小份加入0.42克硼氢化钠，在此温度下搅拌2小时，然后冷却到约10℃。这时滴加10毫升水。该混合物在减压(5千帕)与温度约45℃下进行浓缩。在往得到的残留物加100毫升水后，该混合物用每次100毫升乙酸乙酯提取两次。合并的提取物用硫酸钠干燥，过滤，再如上述那样浓缩。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；高度35厘米)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个30毫升馏分。第19-42个馏分合并，如在前面的条件下进行浓缩。得到2.44克产物，按照下述方式将这种产物制成盐酸盐：将0.5克产物溶于10毫升乙醚中，然后将这种溶液倒入5毫升1N盐酸醚中。添加10毫升醚，然后在温度约20℃下继续搅拌混合物1小时。混合物经过滤后，滤饼每次用10毫升乙醚洗涤两次，在减压(5千帕)与温度约20℃下进行干燥，然后在烘箱中于温度约60℃与减压(10帕)下干燥。得到0.46克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐，呈淡玫瑰色固体状，在80℃熔化软化。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度383K，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物：1.20-2.05和2.30-2.65(mts：全部20H)；2.82(mt：1H)；2.85-3.50(展宽mf：4H)2.96(mt：2H)；3.19(mt：2H)；3.62和3.63(2s：全部3H)；4.00(s：3H)；5.37(mt：1H)；7.50-7.65(mt：2H)；7.73(mf：1H)；8.15(宽d，J＝9Hz：1H)；8.83(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯
往3.9克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯在50毫升乙腈中的溶液，在搅拌和惰性气氛中与温度约20℃下，加入2.06克2-氯乙基环己基硫、50毫升乙腈，然后加入1.78克碘化钾和7.25克碳酸钾。该混合物在温度约80℃加热18小时。在冷却到温度约20℃后，往混合物加入100毫升水和100毫升乙酸乙酯。倾析有机相，而水相用200毫升乙酸乙酯提取。有机提取物合并后，用硫酸钠干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约45℃下进行浓缩。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3.5厘米；高度46厘米)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收50毫升馏分。第18-37个馏分合并，如上述浓缩。得到的产物第二次用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；高度40厘米)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯-环己烷混合物(以体积计7/3)洗脱，并回收多个100毫升馏分。第24-54个馏分合并，在与上述同样的条件下浓缩。得到3.7克(3R，4R)-1-[2-(环己硫基)乙基]-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯，呈褐色油状。
红外光谱(CH2Cl2)：2933；2855；1732；1693；1620；105；1244；1029和853cm-1。
按照实施例48可得到(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例53
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体A和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B
1.2克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，用35厘米长、6厘米直径的装有700克KROMASIL硅胶(粒度10微米)的柱进行色谱分离。使用二氯甲烷-乙腈-甲醇-三乙胺混合物(以体积计70/15/15/0.05)进行洗脱。流量是每分钟90毫升。在265nm处进行紫外检测。两次制备注入可导致两种非对映异构体分离。相应于第一种，非对映异构体A的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到的结晶物在烘箱中在减压(10帕)与温度约20℃下干燥。得到0.408克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体A，呈黄色固体状。(αD20＝-62.9°+/-1.3，在0.5％甲醇中)。相应于第二种非对映异构体B的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到的结晶物在烘箱中在减压(10帕)与温度约20℃下干燥。得到0.376克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B，呈黄色固体状。(αD20＝+46.9°+/-1.1，在0.5％甲醇中)
非对映异构体A：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，加几滴CD3COODd4，δ，以ppm计)：1.20-2.00和2.05-2.50(2组mts：全部12H)；2.60-2.85(mt：2H)；3.55(限制AB，J＝17Hz：2H)；3.90(s：3H)；5.27(dd，J＝8和3Hz：1H)；7.04(mt：1H)；7.26(宽d，J＝4Hz：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.52(d，J＝5.5Hz：1H)；7.56(d，J＝4.5Hz：1H)；7.93(d，J＝10Hz：1H)；8.70(d，J＝4.5Hz：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，加几滴CD3COODd4，δ，以ppm计)：1.20-1.90和2.00-2.45(2组mts：全部12H)；2.60-2.85(mt：2H)；3.50(AB，J＝17Hz：2H)；3.91(s：3H)；5.27(dd，J＝8和3.5Hz：1H)；7.05(dd，J＝5.5和4Hz：1H)；7.26(宽d，J＝4Hz：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.50-7.60(mt：2H)；7.95(d，J＝10Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸
3克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯在50毫升二氧杂环己烷和5毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，在温度约60℃加热17小时。冷却到温度约20℃后，混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩，然后用100毫升二氯甲烷和5毫升水回收。该混合物用足够量的柠檬酸进行酸化，以便达到pH约4-5，然后用硫酸镁干燥，过滤，再如上述那样进行浓缩。残留水在氯仿中通过共沸被带走。如上述经过浓缩后，得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3.5厘米；硅胶体积200毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计12/3/0.5)洗脱，并回收多个约60毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用40毫升乙醚回收，脱水，每次用5毫升醚洗涤两次，再在减压(5千帕)与温度约20℃下干燥，然后在减压(10帕)与温度约40℃下干燥。得到1.9克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，呈白色固体状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物：1.20-2.45(mts：12H)；2.60-2.85(mt：2H)；3.48(mt：2H)；3.92(s：3H)；5.28(mt：1H)；7.06(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.27(dd，J＝3.5和1Hz：1H)；7.30-7.45(mt：2H)；7.50-7.60(mt：2H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；8.70(d，J＝4.5Hz：1H)。
实施例53A
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯
往4.0克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯在65毫升甲醇加一滴5N碳酸钠水溶液中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，于温度低于30℃在约40分钟内加入0.317克硼氢化钠。在温度约20℃下搅拌3小时后，往该混合物加入100毫升水，然后每次用50毫升二氯甲烷提取4次。提取物每次用50毫升水洗涤3次，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3.2厘米；硅胶体积300毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用乙酸乙酯洗脱，并回收多个约100毫升馏分。合并相应于期望产物的馏分。这些馏分如上述进行浓缩。得到3.5克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色油状。
红外光谱(CCl4)：2939；1739；1622；1509；1434；1241；850和696cm-1。
采用下述方式制备盐酸盐：将0.5克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯在20毫升二氯甲烷中的溶液，在搅拌下加入30毫升乙醚加4毫升1N盐酸醚的溶液中。在2小时后，生成的白色固体经过滤后，用每次5毫升乙醚洗涤两次，再在分压(5千帕)下干燥，然后在烘箱中在减压(10帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到0.35克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐，呈白色固体状。
红外光谱(KBr)：3278；2932；2524；1730；1619；1601；1427；1248；1021；849和714cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯
往4.3克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯在100毫升乙腈中的溶液，在温度约20℃与惰性气氛下，在搅拌下加入0.263克三苯基膦，然后加入0.85克四(三苯基膦)钯、0.4克碘化亚铜、1.75毫升2-碘噻吩。该混合物搅拌10分钟，然后加入2.95毫升三乙胺。在温度约20℃下搅拌48小时后，该混合物用硅藻土过滤，不溶物用每次50毫升每次5毫升。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。蒸发的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4.5厘米；硅胶体积500毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱，并回收多个约60毫升馏分。对应于期望产物的馏分合并。这些馏分在上述条件下浓缩。得到4克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(噻吩-2-基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色油状。
红外光谱(CCl4)：2935；1740；1692；1620；1431；1242；1032；849和698cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯
往5克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯在60毫升二甲基甲酰胺中的溶液，在温度约20℃与惰性气氛下，在搅拌下加入4.8毫升三乙胺。在这个温度搅拌15分钟后，在约15分钟内加入1.5毫升炔丙基溴，然后在约15分钟后，该混合物在温度约45℃加热4小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物倒入约700毫升水中，再用每次80毫升乙醚提取混合物4次。合并的提取物用每次80毫升水洗涤3次，然后干燥、过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。蒸发后得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；硅胶体积500毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱，并回收多个60毫升馏分。第9-20个馏分合并，然后在上述条件下进行浓缩。得到4.3克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色油状。
红外光谱(CCl4)：3311；2936；1739；1692；1620；1431；1242；1032；849；654和627cm-1。
按照实施例48制备(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例54
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体A和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B
如实施例52中描述的那样操作，分离(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸的两种非对映异构体。于是分离出(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B，呈白色固体状，它再制成二盐酸盐。(αD20＝-89.6°+/-1.6，在0.5％甲醇中)，和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体A，呈黄色稠油状。(αD20＝+57.4°+/-0.9，在0.5％甲醇中)。
非对映异构体A：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.15-2.10和2.25-2.60(mts：全部24H)；2.70(mt：2H)；3.11(mt：1H)；3.92(s：3H)；5.26(dd，J＝8和4Hz：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.54(d，J＝4.5Hz：1H)；7.94(d，J＝10Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
非对映异构体B：1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.30-2.10和2.15-2.40和2.65-3.50(mts：全部27H)；4.00和4.01(2s：全部3H)；5.50(mt：1H)；7.54和7.58(2d，J＝2.5Hz：全部1H)；7.71(非常宽d，J＝9Hz：1H)；7.96(mt：1H)；8.23(非常宽d，J＝9Hz：1H)；9.00(非常宽d，J＝4.5Hz：1H)；9.70-9.85和10.15-10.35(2mfs：全部1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸
1.6克(3 R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐在30毫升二氧杂环己烷加2.6毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在温度约65℃下搅拌6小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩后，得到的残留物用每次30毫升氯仿回收两次，并且在上述条件下进行浓缩。该残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；硅胶体积100毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-28％氨水混合物(以体积计12/3/0.5)洗脱，并回收多个30毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，再如上那样浓缩。得到1.5克无色漆状物，该产物再用20毫升乙醚溶解，脱水，然后每次用10毫升乙醚洗涤两次。其产物在分压(5千帕)下干燥，然后在烘箱中于减压(10帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到1.35克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，呈白色固体状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物：1.00-2.20和2.25-2.80(mts：全部25H)；3.10(mt：2H)；3.92(宽s：3H)；5.26(mf：1H)；7.20-7.60(mt：3H)；7.93(宽d，J＝9Hz：1H)；8.71(mt：1H)。
实施例54A
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐
往2.5克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯在40毫升甲醇加一滴5N碳酸钠水溶液中的混合物，在搅拌与惰性气氛下，在温度低于30℃于约30分钟内分小批量加入0.227克硼氢化钠。反应混合物在温度约20℃下搅拌3小时后，加入100毫升水，然后用每次50毫升乙酸乙酯提取4次。合并的提取物每次用50毫升水洗涤3次，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3.2厘米；硅胶体积100毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱，并回收多个25毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，然后如前面一样浓缩。得到2.1克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈淡黄色油状。采用下述方式制备盐酸盐：0.5克前面得到的油溶于15毫升二氯甲烷中的溶液，在搅拌下倒入4毫升1N盐酸乙醚中。产物沉淀后，通过添加25毫升乙醚进行结晶。固体经过滤后，每次用10毫升醚洗涤两次，在potassique真空(5千帕)下干燥，然后在烘箱中在减压(10帕)与温度约40℃下干燥至恒重。得到0.35克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯二盐酸盐，呈带有杂色的白色固体状。
红外光谱(KBr)：3355；2950；2560；2051；1982；1731；1619；1601；1428；1248；1206；1020；849和714cm-1。
(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯
4.9克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯、2.9克(2-氯乙基)环戊基硫、9克碳酸钾和2.7克碘化钾在130毫升乙腈中的混合物，在温度约65℃搅拌17小时。在冷却到温度约20℃，往反应混合物加入150毫升水，用乙酸乙酯提取3次，每次60毫升。有机提取物合并，每次用50毫升洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；硅胶体积300毫升)在大气压下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱，并回收多个约70毫升馏分。含有期望产物的馏分合并，然后在上述条件下浓缩。得到2.6克(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(环戊硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈黄色油状。
红外光谱(CCl4)：2952；2802；1738；1692；1620；1504；1242；1165；1032和850cm-1。
按照实施例48可得到(3R，4R)-4-[3-氧代-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-哌啶-3-乙酸甲酯。
采用专利申请FR 2 395 260中描述的方法可以制备2-氯乙基环戊基硫。
实施例55
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
0.531克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在5.3毫升二氧杂环己烷加0.84毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在温度约60℃下搅拌15小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；20克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱，首先回收一个100毫升馏分，然后回收多个25毫升馏分。第1-12个馏分合并，然后如前面一样浓缩。得到的蛋糖霜状产物在搅拌下在15毫升异丙醚中处理15分钟。在加入15毫升戊烷和再搅拌10分钟后，生成的结晶产物经过滤后，用每次10毫升异丙醚-戊烷混合物(以体积计50/50)洗涤两次，然后用每次20毫升戊烷洗涤3次，再在空气中干燥。得到0.293克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈乳白色固体状，在107℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物：1.40-1.95和2.30-3.00(mts：全部12H)；3.67和3.68(2s：全部2H)；3.88和3.92(2s：全部3H)；5.24(mt：1H)；5.55(mf：1H)；7.22(mt：2H)；7.30-7.60(mt：4H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；8.70(mt：1H)，12.20-12.80(展宽mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
1.07克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在10毫升三乙胺中的混合物，在温度约20℃与惰性气氛下搅拌5分钟。加入0.156克四(三苯基膦)钯、0.051克碘化亚铜和0.78克1-溴-2，6-二氟苯。该混合物在温度约80℃下搅拌3小时30分钟。在冷却到温度约20℃后，往反应混合物添加30毫升乙酸乙酯和30毫升水。在搅拌10分钟后，倾析混合物。分离有机相后，含水层用每次30毫升乙酸乙酯提取两次。有机提取物合并后，用每次30毫升水洗涤3次，再用硫酸钠干燥，过滤，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；50克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱，首先回收一个300毫升馏分，然后回收多个38毫升馏分。第6-16个馏分合并，如上述一样浓缩。得到0.55克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，6-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈淡黄色蛋糖霜状。
红外光谱(CCl4)：3615；2950；1738；1622；1470；1241；1007；854和719cm-1。
如实施例32中描述的可以制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例56
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸
0.525克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯在5毫升二氧杂环己烷中的溶液，在温度约20℃搅拌下，加入0.83毫升5N碳酸钠水溶液，然后该混合物在温度约60℃下加热3小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物搅拌3天，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用15毫升水溶解，然后该溶液用5毫升乙酸乙酯提取。含水相通过添加4.1毫升1N盐酸水溶液被调至pH约5～6，然后先用30毫升二氯甲烷提取，然后用10毫升同样的溶剂提取。有机提取物合并，每次5毫升用水洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物溶于乙醚中，然后在与前面同样的条件下浓缩，直至达到恒重。得到0.45克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸，呈浅灰褐色固体状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-1.80(mt：7H)；2.10-2.35(mt：4H)；2.43(dd，J＝16.5和10.5Hz：1H)；2.75(mt：2H)；3.05(mt：2H)；3.47(s：2H)；3.93(s：3H)；7.18(mt：2H)；7.25-7.35(mt：1H)；7.33(d，J＝4Hz：1H)；7.35-7.45(mt：2H)；7.92(d，J＝9Hz：1H)；8.62(d，J＝4Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯
往0.77克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯在7.7毫升三乙胺中的混合物，在温度约20℃与惰性气氛下，边搅拌边加入0.35毫升1-溴-3，5-二氟苯，然后加入0.112克四(三苯基膦)钯和0.037克碘化亚铜。得到的悬浮液在温度约80℃下加热3小时，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用50毫升乙酸乙酯和20毫升水溶解。在搅拌混合物15分钟后，用clarcel过滤其不溶物，然后倾析滤液：分离有机相，然后用每次3毫升水洗涤3次，饱和氯化钠水溶液，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的油状残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3厘米；45克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计97/3)洗脱。回收多个含有期望产物的馏分。这些馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到0.345克(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(3，5-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈淡黄色油状。
质谱(EI)m/z＝506M+
根据实施例39中描述的操作方式制备(3R，4R)-4-[3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例57
(3R，4R)-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐
往0.42克(3R，4R)-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在5.5毫升甲醇中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，在温度约20℃加入1.6毫升5N碳酸钠水溶液。该混合物在温度约60℃加热16小时。得到的溶液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发，然后往得到的残留物加入5毫升蒸馏水和2.66毫升6N盐酸水溶液。这时，该混合物在温度约60℃加热直至达到均匀的溶液，该溶液再在上述条件下蒸发。得到的残留物在10毫升二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)中研磨，然后得到的不溶物经过滤后，每次用2.5毫升这种同样混合物洗涤两次。滤液在与前面同样的条件下浓缩。得到0.465克(3R，4R)-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸二盐酸盐，呈黄色蛋糖霜状，在160℃熔化变软。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物：
1.35-2.35和2.60-4.00(mts：全部16H)；4.01和4.02(2s：全部3H)；5.45-5.65(mt：1H)；7.10(mt：1H)；7.21(mt：2H)；7.50-7.70(mt：1H)；7.76(mt：1H)；8.00(mt：1H)；8.33(mt：1H)；9.04(d，J＝5.5Hz：1H)；11.10-11.55(2mfs：全部1H)。
(3R，4R)-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯
往0.717克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯在15毫升乙腈和1毫升甲醇中的溶液，在搅拌与惰性气氛下，在温度约20℃加入0.332克碳酸钾，然后加入0.4克碘化钾，最后加入0.675克预先溶于5毫升乙腈中的1-[(2-溴乙基)硫基]-3，5-二氟苯。该混合物在温度约80℃加热3小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物经过滤后，滤饼每次用5毫升乙腈洗涤两次。滤液在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径3.5厘米；高度35厘米)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，并回收多个35毫升馏分。第18-21个馏分合并，然后如上述那样进行蒸发。得到0.47克(3R，4R)-1-[2-(3，5-二氟苯硫基)乙基]-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙黄色粘稠油状。
红外光谱(CH2Cl2)：3597；2951；2814；1733；1611；1586；1242；1119；985；877；840和667cm-1。
1-[(2-溴乙基)硫基]-3，5-二氟苯
往7.5克3，5-二氟硫代酚在9.01毫升1，2-二溴乙烷中的被保持在温度约23℃的混合物在搅拌与惰性气氛下，加入2.59克粒状碳酸钠在27毫升蒸馏水中的溶液，然后加入0.27毫升季铵氯化物336(三辛酰基甲基氯化铵)。在温度约20℃搅拌15分钟后，往混合物加入50毫升二氯甲烷，然后在几分钟后，有机相经倾析后，用25毫升水、25毫升10％饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。蒸发的残留物用硅胶柱(粒度40-63微米；直径5厘米；高度30厘米)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用环己烷洗脱，首先回收一个500毫升馏分，然后回收多个50毫升馏分。第9-26个馏分合并，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到5.9克1-[(2-溴乙基)硫基]-3，5-二氟苯，呈无色液体状。
红外光谱(CCl4)：3094；1607；1587；1429；1192；1122；988；876；841和667cm-1。
根据DAE-KEE KIM；JONGSIK GAM及其同事，J.Med.Chem.，1997，第2371页，可以制备3，5-二氟苯硫酚。
实施例58
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
0.810克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在8毫升二氧杂环己烷加1.3毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在温度约60℃搅拌17小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下进行蒸发。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；质量45克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计92/8)洗脱。首先回收一个275毫升馏分，然后回收多个20毫升馏分。回收12-46个馏分。这些馏分合并，在减压(5千帕)与温度约35℃下进行浓缩。得到的残留物溶于二氯甲烷中，过滤。滤液如前面一样蒸发，然后得到的新残留物在10毫升异丙醚中研磨。该混合物在温度约20℃下搅拌1小时，然后放置16小时。固体沉淀经过滤分离后，每次用10毫升同样溶剂洗涤两次，然后用10毫升戊烷洗涤两次。得到0.47克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈白色固体状，在92℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物：
1.40-1.95和2.30-3.00(2组mts：全部12H)；3.64和3.65(2s：全部2H)；3.90和3.92(2s：全部3H)；5.25(mt：1H)；5.52(mf：1H)；7.15-7.30(mt：1H)；7.30-7.60(mt：5H)；7.93(d，J＝10Hz：1H)；8.70(d，J＝4.5Hz：1H)；11.90-12.80(非常展宽mf：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
1.1克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯在11毫升三乙胺中的混合物在温度约20℃与惰性气氛下被搅拌，加入0.16克四(三苯基膦)钯、0.053克碘化亚铜和0.47毫升1-溴-2，3-二氟苯。该混合物在温度约80℃加热3小时30分钟。在冷却到温度约20℃后，反应混合物用30毫升乙酸乙酯和30毫升水溶解，搅拌15分钟。倾析有机相，而水相用每次30毫升乙酸乙酯提取3次。有机提取物合并，每次用30毫升水洗涤3次，用硫酸钠干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；50克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱。首先回收1个300毫升馏分，然后回收多个30毫升馏分。第10-30个馏分合并，在上述条件下蒸发。得到0.94克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3-二氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈橙色蛋糖霜状。
红外光谱(CH2Cl2)：3598；2951；1733；1622；1489；1475；1243；1227；1031；856和831cm-1。
如在实施例32中描述的，可以制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例59
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸
1.7克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯在17毫升二氧杂环己烷加2.58毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在温度约60℃下搅拌15小时。在冷却到温度约20℃后，反应混合物在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；50克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计90/10)洗脱，首先回收一个200毫升馏分，然后回收多个23毫升馏分。第3-21个馏分合并，然后如前面那样浓缩。得到的蛋糖霜状产物第二次用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；70克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用二氯甲烷-甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，首先回收一个250毫升馏分，然后回收一个100毫升馏分，再回收多个20毫升馏分。第1-17个馏分合并，然后如前面那样浓缩。得到的蛋糖霜状产物先用二氯甲烷，后用20毫升异丙醚与戊烷混合物(以体积计50/50)处理。生成的结晶产物经过滤后，每次用10毫升异丙醚与戊烷混合物(以体积计50/50)洗涤两次，然后每次用10毫升戊烷洗涤两次，再在空气中干燥。得到0.524克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，呈乳白色固体状，接近97℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物，其比例为50/50：
1.40-2.00(mt：7H)；2.35-3.00(mt：5H)；3.65和3.66(2s：全部2H)；3.90和3.92(2s：全部3H)；5.24(mt：1H)；5.54(mf：1H)；7.25-7.45(mt：3H)；7.50-7.70(mt：2H)；7.94(d，J＝9.5Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯
1.95克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)]哌啶-3-甲酸甲酯在20毫升三乙胺中的混合物在温度约20℃与惰性气氛下搅拌5分钟。加入0.284克四(三苯基膦)钯、0.094克碘化亚铜和1.56克1-溴-2，3，5-三氟苯。该混合物在温度约80℃被搅拌2小时30分钟。在冷却到温度约20℃后，往反应混合物加入60毫升乙酸乙酯和60毫升水。搅拌30分钟后，倾析混合物。分离有机相后，含水层用每次30毫升乙酸乙酯提取3次。有机提取物合并，每次用30毫升水洗涤3次，用硫酸钠干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行浓缩。得到的残留物用硅胶柱(粒度20-45微米；直径4厘米；80克)在氮气压(50千帕)下进行色谱纯化，同时用纯乙酸乙酯洗脱，首先回收一个100毫升馏分，然后回收多个20毫升馏分。第23-27个馏分合并，如上述那样蒸发。得到1.3克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸甲酯，呈蛋糖霜状。
在CCl4中红外光谱：2950；1740；1624；1496；1231；1133；861和845cm-1。
如在实施例32中所述制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-(丙-2-炔基)]哌啶-3-甲酸甲酯。
实施例60
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸
1.28克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯在25毫升二氧杂环己烷加2毫升5N碳酸钠水溶液中的混合物，在温度约60℃下搅拌18小时。反应混合物在减压(5千帕)与温度约50℃下蒸发后，残留物用50毫升丙酮溶解。在减压(5千帕)与温度约50℃下蒸去丙酮。残留物用75毫升水和100毫升二氯甲烷溶解。分离有机相。水相每次用100毫升二氯甲烷提取两次，然后有机提取物合并，用硫酸钠干燥，过滤，在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到的固体用50毫升乙醚溶解，得到的悬浮液则在温度约20℃下搅拌48小时。固体经过滤后，用总量75毫升乙醚漂洗，然后在减压(5千帕)与温度约40℃下干燥。得到1克固体用硅胶柱(粒度60-200微米；直径2厘米；硅胶高度15厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-氨水混合物(以体积计24/6/1)洗脱，并回收多个20毫升馏分。含有产物的馏分合并，再在减压(5千帕)与温度约40℃下蒸发。得到0.97克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，呈白色蛋糖霜状，它是两种非对映异构体的混合物。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，添加几滴CD3COOD d4，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物，其比例为50/50：1.15-1.65(mt：5H)；1.90-2.60(mt：7H)；2.61(mt：2H)；2.78(mt：2H)；2.93(宽t，J＝7Hz：2H)；3.92和3.93(2s：全部3H)；6.36(mt，JHF＝48Hz：1H)；7.04(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.18(dd，J＝3.5和1Hz：1H)；7.29(mt：1H)；7.44(mt：1H)；7.49(宽d，J＝4.5Hz：1H)；7.59(dd，J＝5.5和1Hz：1H)；7.98(宽d，J＝9Hz：1H)；8.77(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯
往1.96克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯在15毫升二氯甲烷中的溶液，在温度约20℃与惰性气氛下，在搅拌下约15分钟内加入0.62毫升二乙基氨基三氟化硫。保持搅拌18小时。在加入30毫升饱和碳酸氢钠水溶液后，倾析有机相。水相用每次50毫升二氯甲烷提取两次，然后合并有机相，每次用50毫升蒸馏水洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到1.95克黄色油，该油用硅胶柱(粒度20-45微米；直径3厘米；硅胶高度40厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时用环己烷-乙酸乙酯混合物(以体积计3/2)洗脱，并回收多个80毫升馏分。第32-64个馏分合并，再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到1.28克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，呈无色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：观察到两种非对映异构体的混合物，其比例为60/40：1.10-1.60(mt：5H)；1.85-2.15(mt：6H)；2.20-2.80(mt：5H)；2.88(宽t，J＝7Hz：2H)；3.53和3.55(2s：全部3H)；3.93和3.94(2s：全部3H)；6.40(mt，JHF＝48Hz：1H)；7.03(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.15(宽d，J＝3.5Hz：1H)；7.30(宽d，J＝1.5Hz：1H)；7.46(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.49(宽d，J＝4.5Hz：1H)；7.60(dd，J＝5.5和1Hz：1H)；7.99(宽d，J＝9Hz：1H)；8.79(d，J＝4.5Hz：1H)。
如实施例48所述制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例61
(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体A
0.5克(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，非对映异构体A(αD20＝-48±3，在甲醇中)在10毫升二氧杂环己烷加0.77毫升5N碳酸钠水溶液中的溶液，在温度约60℃下搅拌18小时。在减压(5千帕)与温度约50℃下蒸发后，得到的0.6克固体用硅胶柱(粒度20-45微米；直径2厘米；硅胶高度30厘米)在氮气压(100千帕)下进行色谱纯化，同时用氯仿-甲醇-氨水混合物(以体积计24/6/1)洗脱，并回收多个20毫升馏分。含有产物的馏分合并。再在减压(5千帕)与温度约40℃下进行蒸发。得到0.27克(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体A，呈白色蛋糖霜状。(αD20＝-66±1.2，在甲醇中)
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-1.55(mt：5H)；1.85-2.20和2.35-2.60(2组mts：全部9H)；2.68(mt：2H)；2.89(宽t，J＝7Hz：2H)；3.94(s：3H)；6.38(mt，JHF＝48Hz：1H)；7.05(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.17(dd，J＝3.5和1Hz：1H)；7.32(d，J＝2.5Hz：1H)；7.45(dd，J＝9和2.5Hz：1H)；7.51(d，J＝4.5Hz：1H)；7.60(dd，J＝5.5和1Hz：1H)；7.99(d，J＝9Hz：1H)；8.78(d，J＝4.5Hz：1H)。
(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，非对映异构体A
(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，非对映异构体B
3.2克(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，用30厘米长、8厘米直径的装有1200克Chiralcel OD硅胶(粒度20微米)的柱进行色谱分离。使用庚烷-异丙醇混合物(以体积计90/10)进行洗脱。流量是每分钟140毫升。在265nm处进行紫外检测。在多次制备注入后，回收相应于非对映异构体A和B的馏分。含有非对映异构体A的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩。得到1.6克(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，非对映异构体A，呈稠油状。(αD20＝48±3，在0.1％甲醇中)。含有非对映异构体B的馏分在与前面同样条件下浓缩。得到1.17克(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，非对映异构体B，呈稠油状。(αD20＝+82+/-3，在0.1％甲醇中)。
非对映异构体A：
红外光谱(KBr)：2936；2861；2805；2768；1731；1623；1594；1508；1475；1435；1359；1229；1217；1167；1108；1084；1030；855；847和830cm-1。
非对映异构体B：
红外光谱(KBr)：2932；2861；2805；2768；1731；1623；1594；1509；1475；1435；1359；1229；1217；1168；1108；1083；1030；855；847和830cm-1。
如前面实施例60所述制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯。
实施例62
(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B
如实施例60所述操作，但使用0.5克(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，非对映异构体B(αD20＝+82)为原料，得到0.29克(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸，非对映异构体B，呈白色蛋糖霜状(αD20＝+66.3±1.1)
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.20-1.60(mt：5H)；1.90-2.15和2.30-2.60(2组mts：全部9H)；2.68(mt：2H)；2.89(宽t，J＝7Hz：2H)；3.95(s：3H)；6.38(mt，JHF＝48Hz：1H)；7.05(dd，J＝5.5和3.5Hz：1H)；7.18(dd，J＝3.5和1Hz：1H)；7.32(d，J＝2.5Hz：1H)；7.46(dd，J＝9和2.5Hz：1H)；7.51(d，J＝4.5Hz：1H)；7.61(dd，J＝5.5和1Hz：1H)；7.99(d，J＝9Hz：1H)；8.78(d，J＝4.5Hz：1H)。
如前面实施例61所述制备(3R，4R)-4-[3-氟-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸甲酯，非对映异构体B。
实施例63
(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A和(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B
1.50克溶于200毫升二氯甲烷中的(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，用30厘米长、6厘米直径的装有700克KROMASIL硅胶(粒度10微米)的柱进行色谱分离。使用二氯甲烷-乙腈-甲醇混合物(以体积计90/5/5)进行洗脱。流量是每分钟130毫升，在265nm处进行紫外检测。这种操作在四次制备注入后得到两种非对映异构体。相应于第一种的馏分在减压(5千帕)与温度约40℃下浓缩至干，然后得到的残留物在烘箱中在减压(13帕)与温度约40℃下干燥。得到1.9克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体A。(αD20＝-50.9°±1.4，在0.5％甲醇中)，呈蛋糖霜状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.40-2.00(mt：7H)；2.35-3.00(mt：5H)；3.66(s：2H)；3.92(s：全部3H)；5.24(mt：1H)；5.54(mf：1H)；7.25-7.45(mt：3H)；7.50-7.70(mt：2H)；7.94(d，J＝9.5Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
相应于第二种非对映异构体的馏分如前面一样处理。得到2.17克(3R，4R)-4-[3-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸，非对映异构体B。(αD20＝+67.8°±1.2，在0.5％甲醇中)，呈蛋糖霜状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1.40-2.00(mt：7H)；2.35-3.00(mt：5H)；3.65(s：2H)；3.90(s：全部3H)；5.24(mt：1H)；5.54(mf：1H)；7.25-7.45(mt：3H)；7.50-7.70(mt：2H)；7.94(d，J＝9.5Hz：1H)；8.71(d，J＝4.5Hz：1H)。
如实施例59所述可以制备(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[3-(2，3，5-三氟苯基)丙-2-炔基]哌啶-3-甲酸。
本发明还涉及含有至少一种本发明喹啉基丙基哌啶衍生物的药物组合物，必要的情况下，这些衍生物可呈盐形式、纯状态或与一种或多种相容的和药学上可接受的稀释剂或添加剂配合形式。
本发明的组合物可以通过口服、肠胃外、局部、直肠方式用药或以气雾剂方式用药。
作为口服的固体组合物，可以使用片剂、丸剂、胶囊、粉剂或颗粒剂。在这些组合物中，本发明的活性化合物可与一种或多种惰性稀释剂或添加剂例如蔗糖、乳糖或淀粉混合。这些组合物可以含有除稀释之外的物质，例如润滑剂如硬脂酸镁或用于控制释放的包衣。
作为口服的液体组合物，可以使用药学上可接受的溶液，悬混液、乳液、糖浆和酏剂，它们含有如水或石蜡油之类惰性稀释剂。这些组合物还可以含有除稀释剂之外的物质，例如润湿剂、甜味剂或芳香剂。
肠胃外用药的组合物可以是灭菌的溶液或乳液。作为溶剂或载体，可以使用水、丙二醇、聚乙二醇、植物油，特别是橄榄油，可注射用有机酯，例如油酸乙酯。这些组合物还可以含有添加剂，特别是润湿剂、等渗剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。
灭菌可以按照很多方式进行例如使用细菌学过滤器、辐照或加热。这些组合物还可以制成灭菌固体组合物，这些组合物在使用时溶于灭菌水中或任何其他可注射灭菌介质中。
局部用药组合物例如可以是乳油、软膏、洗剂或气雾剂。
直肠用药组合物是栓剂或直肠胶囊，它们还含有活性组分，赋形剂例如椰子油、半合成甘油或聚乙二醇。
这些组合物还可以是气雾剂。为了以液体气雾剂形式使用，这些组合物可以是稳定的灭菌溶液，或使用时溶于不致热灭菌水、血清或任何其它药学可接受载体中的固体组合物。为了以用于被直接吸入的干燥气雾剂形式使用，活性组分应磨细，并且与粒度为30-80微米的水溶性固体稀释剂或载体例如右旋糖苷、甘露糖醇或乳糖配合。
在进行人体治疗时，本发明的新喹啉基丙基哌啶衍生物在治疗细菌源感染中是特别有效的。其剂量取决于所寻求的效果和治疗时间。医生根据治疗过程待治疗者的年龄、体重、感染程度和其他固有因素而估计出最合适的剂量。一般地，剂量是成人每天2或3次口服活性物质750毫克至3克，或通过静脉注射用药400毫克至1.2克。
下述实施例说明本发明的组合物：
实施例1
根据常规技术制备用于肠胃外用药的液体组合物，该组合物含有：
·(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-
甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-
噻吩硫基)乙基]哌啶-3-甲酸 125毫克·葡萄糖 适量至2.5％·氢氧化钠适量至 pH＝4-4.5·水ppi 适量至20毫升实施例2根据常规技术制备用于肠胃外用药的液体组合物，该组合物含有：·(3R，4R)-4-[3-(R，S)-羟基-3-(6-甲氧基喹啉-4-基)丙基]-1-[2-(2-噻吩硫基)乙基]哌啶-3-乙酸 125毫克·葡萄糖 适量至2.5％·氢氧化钠适量至 pH＝4-4.5·水ppi 适量至20毫升