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1、(10)申请公布号 CN 102001983 A (43)申请公布日 2011.04.06 CN 102001983 A *CN102001983A* (21)申请号 201010531975.9 (22)申请日 2010.11.04 C07C 323/62(2006.01) C07C 319/20(2006.01) C07C 319/14(2006.01) (71)申请人 河南省商业科学研究所有限责任公 司 地址 450002 河南省郑州市文化路 87 号 (72)发明人 张立攀 郭良起 王永 伍季 贾艳 翟凤英 马志成 (74)专利代理机构 郑州联科专利事务所 ( 普通 合伙 ) 4110。
2、4 代理人 刘建芳 (54) 发明名称 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸酯的制 备方法 (57) 摘要 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸酯的 制备方法，属于精细化工合成技术领域，步骤包 括 ：将 1 重量份的 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸 酯溶解到 710 重量份的有机溶剂中，然后向体 系滴加溴代试剂，溴代试剂与5-丙酰基-2-苯硫 基苯乙酸酯的摩尔比为 12:1，0.52h 内将溴代 试剂滴加完毕后继续反应 24h ；反应结束后分 出有机相，蒸除溶剂，即得产物。 本发明在现 有 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯的基础上合成 了 5-(2- 溴 -。
3、 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸酯，该 法收率高、可操作性强，生产成本低廉。 5- 丙 酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯经溴化后具有更高的反 应活性，可用于合成新型 - 芳基丙酸非甾体原 料药或其他医药中间体，进一步拓宽了 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸酯的产业化应用领域。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 6 页 CN 102001993 A1/1 页 2 1.5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸酯的制备方法， 步骤包括 ： 将 1 重量份的 5- 丙 酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯溶解到 710 重。
4、量份的有机溶剂中， 然后向体系滴加溴代试剂， 溴 代试剂与 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯的摩尔比为 12:1， 0.52h 内将溴代试剂滴加完毕 后继续反应 24h ； 反应结束后分出有机相， 蒸除溶剂， 即得产物。 2.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述溴代试剂选自溴素、 溴化铜或NBS。 3. 如权利要求 1 所述的制备方法， 其特征在于， 溴代反应中所加有机溶剂为二氯甲烷， 无水乙醇或氯仿。 4. 如权利要求 1-3 任一所述的制备方法， 其特征在于， 所述 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯 乙酸酯由以下步骤制得 ： 1) 邻氯苯乙酸甲酯与丙酰氯在无水三氯化铝的催化作。
5、用下进行 Friedel-Craft 反应， 制取 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯， 邻氯苯乙酸甲酯与三氯化铝、 丙酰 氯的重量比为 1 ： 2.02.5 ： 0.61.0 ； 2） 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯在碱金属氢氧化物 的水溶液中水解， 获得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸 ； 3） 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸与苯硫酚进 行 Ullmann 缩合反应， 合成 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸 ； 4） 使 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙 酸与醇进行酯化反应， 合成 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤1。
6、） 的操作为 ： 先将三氯化铝投入到 反应釜中， 然后依次滴加丙酰氯和邻氯苯乙酸甲酯， 滴加过程中控制体系温度在 5560 ； 滴加完毕后于 60下保温反应 58 小时。 6. 如权利要求 5 所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 1） 合成 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲 酯时， 在反应临近终点时加入溶剂稀释分散， 冷却至室温后倒入含浓盐酸的碎冰中， 分离得 产物 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯 ； 所加溶剂选自 1,2- 二氯乙烷、 二氯甲烷或氯仿。 7. 如权利要求 5 或 6 所述的制备方法， 其特征在于， 步骤 1） 中反应临近终点时所加溶 剂为 1,2- 二氯乙烷。 权 利 。
7、要 求 书 CN 102001983 A CN 102001993 A1/6 页 3 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸酯的制备方法 技术领域 0001 本发明属于精细化工合成技术领域， 具体涉及 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙 酸酯的制备方法。 背景技术 0002 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯是一种重要的医药中间体， 可用于合成非甾体 抗炎扎托洛芬 (zaltoprofen， 化学名 ()-2-(10,11- 二氢 -10- 氧代二苯并 b,f 硫杂 卓 -2- 基 ) 丙酸 )。5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯的合成方法目前已有较多研究， 。
8、如 日本特开昭61-50061号和特开平62-28085号公报， 以邻氯苯乙酸甲酯为原料， 与丙酰氯在 无水三氯化铝的催化下进行 Friedel-crafts 反应得 2- 氯 -5- 丙酰基 - 苯乙酸甲酯， 碱水 解， 再与苯硫酚在水体系高温下压下进行 Ullmann 缩合， 所得产物经甲酯化后即得 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯。反应式如下 ： 。 0003 CN200510022578.8 号专利在此基础上进行了改进， 使 Friedel-crafts 反应在溶 剂中进行， 同时也改变了 Ullmann 缩合的反应条件， 使该反应在无水常压下进行。然而， 在 Friedel-。
9、Craft 酰化反应的开始阶段即引入较多的四氯化碳作为溶剂， 不仅反应速度慢， 反 应时间较长， 而且后处理还需要分层、 水洗、 脱溶等较为繁琐的过程。两者反应物与催化剂 的配比使得不仅丙酰氯本身消耗过多， 且最后剩余也多， 需要的催化剂三氯化铝也较多， 导 致在水解时放热剧烈， 产生较多的酸水和有害物质。 0004 此外， 行业内对 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯的应用研究还比较单一， 主要集 中合成非甾体抗炎扎托洛芬上。因此， 进一步拓宽 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯的应用 领域是非常必要的。 发明内容 0005 本发明的目的是为了提供一种 5-(2- 溴 - 丙酰基 )。
10、-2- 苯硫基苯乙酸酯的制备方 法。 0006 为实现这一目的， 本发明采用的技术方案为 ： 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙 说 明 书 CN 102001983 A CN 102001993 A2/6 页 4 酸酯的制备方法， 步骤包括 ： 将 1 重量份的 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯溶解到 710 重量 份的有机溶剂中， 然后向体系滴加溴代试剂， 溴代试剂与 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯的 摩尔比为 12:1， 0.52h 内将溴代试剂滴加完毕后继续反应 24h ； 反应结束后分出有机相， 蒸除溶剂， 即得产物。 0007 所述溴代试剂选自溴素、 溴化铜。
11、或 NBS。 0008 溴代反应中所加有机溶剂为二氯甲烷， 无水乙醇或氯仿。 0009 所述 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯由以下步骤制得 ： 1) 邻氯苯乙酸甲酯与丙酰 氯在无水三氯化铝的催化作用下进行 Friedel-Craft 反应， 制取 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲 酯， 邻氯苯乙酸甲酯与三氯化铝、 丙酰氯的重量比为1 ： 2.02.5 ： 0.61.0 ； 2） 使2-氯-5-丙 酰基苯乙酸甲酯在碱金属氢氧化物的水溶液中水解， 获得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸 ； 3） 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸与苯硫酚进行 Ullmann 缩合反应， 合成 5- 丙酰基 -。
12、2- 苯硫基苯乙 酸 ； 4） 使 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸与醇进行酯化反应， 合成 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙 酸酯。 0010 步骤 1） 的操作为 ： 先将三氯化铝投入到反应釜中， 然后依次滴加丙酰氯和邻氯苯 乙酸甲酯， 滴加过程中控制体系温度在 5560 ； 滴加完毕后于 60下保温反应 58 小时。 0011 步骤 1） 合成 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯时， 在反应临近终点时加入溶剂稀释分 散， 冷却至室温后倒入含浓盐酸的碎冰中， 分离得产物2-氯-5-丙酰基苯乙酸甲酯 ； 所加溶 剂选自 1,2- 二氯乙烷、 二氯甲烷或氯仿。 0012 步骤 1） 中反应临。
13、近终点时所加溶剂为 1,2- 二氯乙烷。 0013 制备 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯时， 步骤 2） 中的碱金属氢氧化物可选择氢氧 化钠或氢氧化钾， 若选用氢氧化钠， 则氢氧化钠的用量是 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯重量 的0.20.3倍 ； 水解温度控制在8090 ， 时间46 h ； 水解后再用18%的盐酸酸化， 分离后 即得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸。 0014 步骤 3） 的 Ullmann 缩合反应在 15-20% 的碱溶液进行， 碱可选择氢氧化钠， 其用量 2-氯-5-丙酰基苯乙酸重量的0.30.4倍， 而苯硫酚用量是2-氯-5-丙酰基苯乙酸重量的 0.40.。
14、5 倍。Ullmann 缩合反应的温度为 120130 ， 时间 79 h。反应结束后用 18% 的盐 酸酸化， 分离， 得到化合物 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸。 0015 步骤4） 的酯化反应在浓硫酸的催化下进行， 其中浓硫酸用量是5-丙酰基-2-苯硫 基苯乙酸的 0.050.1 倍 ； 醇多选择甲醇， 其用量是 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸的 2.03.0 倍。该反应为回流反应， 70-80下反应时间 58 h， 蒸除水、 醇后分离纯化， 得到 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸酯。 0016 本发明在现有 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯的基础上合成了 5-(2- 溴。
15、 - 丙酰 基)-2-苯硫基苯乙酸酯， 该法收率高、 可操作性强， 生产成本低廉。 5-丙酰基-2-苯硫基苯 乙酸酯经溴化后具有更高的反应活性， 可用于合成新型 - 芳基丙酸非甾体原料药或其他 医药中间体， 进一步拓宽了 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯的产业化应用领域。 0017 同时， 本发明在选择溴代试剂时也进行了大量的实验 ： 用溴化铜作为溴化剂， 环保 且操作方便， 但反应中会产生较多的副产物， 且后期分离较为复杂， 成本也较高 ； 用 NBS 做 溴化试剂， 副反应也比较多， 收率也不高 ； 而用溴素作为溴化剂， 虽然实际操作上有所不便， 但是反应较快， 副反应少， 且后处理简。
16、单方便， 成本也比较低。可见， 溴素、 溴化铜和 NBS 虽 说 明 书 CN 102001983 A CN 102001993 A3/6 页 5 然都能够实现发明目的， 但对于本发明的方法而言， 溴素明显具有更高的综合效益， 更适于 工业化生产。 0018 除此之外， 本发明还对 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸酯的合成方法进行了改进 ： 对于 Friedel-Craft 反应， 本发明选择在反应后期加入少量溶剂， 以将体系稀释、 分散， 降 低了最终的出料难度。同时， 选择在这个时机加入溶剂， 冷却后水解可直接获得固体产物 （2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯） ， 其收率和纯度都比较高。
17、。 0019 具体实施方式 下面结合具体实施例， 对本发明作进一步的说明， 但不局限于此。 0020 实施例 1 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸甲酯的制备方法， 步骤包括 ： 1) 使邻氯苯乙酸甲酯与丙酰氯在无水三氯化铝的催化作用下进行 Friedel-Craft 反 应， 制取 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯 ： 先将 210g 三氯化铝投入到 1000 mL 反应釜中， 然后依次滴加丙酰氯 75g 和邻氯苯乙 酸甲酯 100g ； 滴加过程中控制体系温度在 58， 滴加完毕后升温至 60， 保温反应 6 小时 ； 在反应临近终点时加入 125g 1,2- 二氯乙烷稀。
18、释分散， 冷却至室温后倒入含浓盐酸的碎冰 中， 放置过夜后直接过滤得粗品， 乙醇重结晶后得到 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯黄色结晶 120g。 0021 2) 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯在碱金属氢氧化物的水溶液中水解， 获得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸 ： 在 1000 mL 反应釜中加入水 440g、 固体氢氧化钠 45g、 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯 160g， 升温至 85保温 6 小时， 保温完毕后冷却至室温， 加 18% 盐酸调节 pH 值至酸性， 甩水 得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸粗品， 过滤， 重结晶， 烘干， 得产品 140g。 0022 3。
19、) 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸与苯硫酚进行 Ullmann 缩合反应， 合成 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸 ： 说 明 书 CN 102001983 A CN 102001993 A4/6 页 6 在 1000 mL 反应釜中加入水 250g 和固体氢氧化钠 55g， 充分搅拌， 滴加苯硫酚 75g， 控 制温度在 50以下， 投入 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸 150g， 升温至 100， 回流 5 小时后， 缓慢 蒸馏去水， 反应釜温度升至 125， 回流保温 8 小时， 待原料苯硫酚基本反应完毕后降温， 加 500g 水， 用 18% 盐酸进行酸化， 经过滤、 洗涤、 。
20、甩干、 重结晶得 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸 120g。 0023 4) 使 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸与甲醇进行酯化反应， 合成 5- 丙酰基 -2- 苯硫 基苯乙酸甲酯 ： 在 1000 mL 反应釜中加入 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸 150g、 甲醇 400g， 滴入 98% 浓硫 酸 9.8 g， 75下保温回流反应 6 h ； 反应结束后蒸除水、 醇， 重结晶， 干燥后称重得 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯 135g。 0024 5) 溴化制备 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸甲酯 ： 取 100g 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙。
21、酸甲酯投入到 2000 mL 反应釜中， 然后加 750g 二氯 甲烷将之溶解， 然后在室温下缓慢向体系滴加60g溴素 （溶解在250g二氯甲烷中） ， 1.5 h后 滴加完毕， 滴加过程中有气体放出。 滴毕继续反应2 h 使原料5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸 甲酯反应完全。 0025 反应结束后向体系中加入 200g 水， 搅拌 1 h， 分出有机相， 有机相经水洗、 活性炭 脱色、 干燥、 过滤后蒸除溶剂， 得产物 106g， 经 H NMR 确认为 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基 说 明 书 CN 102001983 A CN 102001993 A5/6 页 7 苯乙酸酯，。
22、 含量 95.0%（HPLC） 。 0026 实施例 2 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸乙酯的制备方法， 步骤包括 ： 1) 使邻氯苯乙酸甲酯与丙酰氯在无水三氯化铝的催化作用下进行 Friedel-Craft 反 应， 制取 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯 ： 先将 400g 三氯化铝投入到 2000 mL 反应釜中， 然后依次滴加丙酰氯 120g 和邻氯苯乙 酸甲酯 200g ； 滴加过程中控制体系温度在 60， 滴加完毕后于 60下保温反应 8 小时 ； 在 反应临近终点时加入 240g 1,2- 二氯乙烷稀释分散， 冷却至室温后倒入含浓盐酸的碎冰 中， 放置过夜后。
23、直接过滤得粗品， 乙醇重结晶后得到 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯黄色结晶 236g。 0027 2) 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯在碱金属氢氧化物的水溶液中水解， 获得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸 ： 在2000 mL反应釜中加入水880g、 固体氢氧化钠90g、 2-氯-5-丙酰基苯乙酸甲酯 320g， 升温至 80保温 6 小时， 保温完毕后冷却至室温， 加 18% 盐酸调节 pH 值至酸性， 甩水 得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸粗品， 过滤， 重结晶， 烘干， 得产品 272g。 0028 3）使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸与苯硫酚进行 Ullmann 缩合反。
24、应， 合成 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸 ： 在 2000 mL 反应釜中加入水 500g 和固体氢氧化钠 110g， 充分搅拌， 滴加苯硫酚 150g， 控制温度在 50以下， 投入 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸 300g， 升温至 100， 回流 5 小时后， 缓 慢蒸馏去水， 反应釜温度升至 125， 回流保温 9 小时， 待原料苯硫酚基本反应完毕后降温， 加 1000g 水， 用 18% 盐酸进行酸化， 经过滤、 洗涤、 甩干、 重结晶得 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙 酸 232g。 0029 4） 使 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸与乙醇进行酯化反应， 合成 5- 。
25、丙酰基 -2- 苯硫 基苯乙酸乙酯 ： 在 2000 mL 反应釜中加入 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸 300g、 乙醇 865g， 滴入 98% 浓硫 酸 15 g， 70下保温回流反应 8 h ； 反应结束后蒸除水、 醇， 重结晶， 干燥后称重得 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸乙酯 280g。 0030 5） 溴化制备 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸乙酯 ： 取 100g 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸乙酯投入到 3000 mL 反应釜中， 然后加 700g 无 水乙醇将之溶解， 然后在室温下缓慢向体系中加入 145g 溴化铜 （溶解在 800g 无水乙。
26、醇中） ， 1.5 h 后滴加完毕， 滴毕继续反应 3h ， 反应过程中使原料 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸乙酯 反应完全。 反应结束后对反应体系抽滤， 除去溴化亚铜， 液相经活性炭脱色、 干燥、 过滤后蒸 除溶剂， 得产物 95g， 结构经 H NMR 确认为 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸酯， 含量 90.0%（HPLC） 。 0031 实施例 3 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸甲酯的制备方法， 步骤包括 ： 1) 使邻氯苯乙酸甲酯与丙酰氯在无水三氯化铝的催化作用下进行 Friedel-Craft 反 应， 制取 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸。
27、甲酯 ： 先将125g三氯化铝投入到500 mL反应釜中， 然后依次滴加丙酰氯50g和邻氯苯乙酸甲 说 明 书 CN 102001983 A CN 102001993 A6/6 页 8 酯 50g ； 滴加过程中控制体系温度在 55， 滴加完毕后升温至 60， 保温反应 6 小时 ； 在反 应临近终点时加入 65g 1,2- 二氯乙烷稀释分散， 冷却至室温后倒入含浓盐酸的碎冰中， 放 置过夜后直接过滤得粗品， 乙醇重结晶后得到2-氯-5-丙酰基-苯乙酸甲酯黄色结晶58g。 0032 2) 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸甲酯在碱金属氢氧化物的水溶液中水解， 获得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙。
28、酸 ： 在 500 mL 反应釜中加入水 220g、 固体氢氧化钠 24g、 2- 氯 -5- 丙酰基 - 苯乙酸甲酯 80g， 升温至90保温4小时， 保温完毕后冷却至室温， 加18%盐酸调节pH值至酸性， 甩水得 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸粗品， 过滤， 重结晶， 烘干， 得产品 68g。 0033 3) 使 2- 氯 -5- 丙酰基苯乙酸与苯硫酚进行 Ullmann 缩合反应， 合成 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸 ： 在 500 mL 反应釜中加入水 125g 和固体氢氧化钠 30g， 充分搅拌， 滴加苯硫酚 37g， 控制 温度在50以下， 投入2-氯-5-丙酰基苯乙酸75。
29、g， 升温至100， 回流5小时后， 缓慢蒸馏 去水， 反应釜温度升至125， 回流保温7小时， 待原料苯硫酚基本反应完毕后降温， 加500g 水， 用 18% 盐酸进行酸化， 经过滤、 洗涤、 甩干、 重结晶得 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸 59g。 0034 4) 使 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸与甲醇进行酯化反应， 合成 5- 丙酰基 -2- 苯硫 基苯乙酸甲酯 ： 在 500 mL 反应釜中加入 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸 75g、 甲醇 225g， 滴入 98% 浓硫 酸 7.5g， 80下保温回流反应 5 h ； 反应结束后蒸除水、 醇， 重结晶， 干燥后称重得。
30、 5- 丙酰 基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯 65g。 0035 5) 溴化制备 5-(2- 溴 - 丙酰基 )-2- 苯硫基苯乙酸甲酯 ： 在 2000 mL 反应釜中加入 5- 丙酰基 -2- 苯硫基苯乙酸甲酯 100g， 用 750 g 氯仿溶解， 室温下2h内分批加入57g NBS， 继续反应4 h， 待原料5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯反应 完毕时停止。 反应结束后对反应体系抽滤， 除去不溶物后依次对有机相进行水洗、 活性炭脱 色、 干燥及过滤操作， 然后蒸除溶剂， 得产物94g， 经H NMR确认为5-(2-溴-丙酰基)-2-苯 硫基苯乙酸酯， 含量 92.0%（HPLC） 。 说 明 书 CN 102001983 A 。