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1、(10)申请公布号 CN 102227497 A (43)申请公布日 2011.10.26 CN 102227497 A *CN102227497A* (21)申请号 200980148163.1 (22)申请日 2009.10.27 12/271,610 2008.11.14 US C12M 1/24(2006.01) A61B 5/15(2006.01) G01N 33/49(2006.01) (71)申请人 加利福尼亚大学董事会 地址 美国加利福尼亚州 (72)发明人 J易莫森 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 赵蓉民 陆惠中 (54) 发明名称 。
2、采集管装置、 系统和方法 (57) 摘要 介绍了生产采集管的方法。该方法包括提供 隔离物质， 其能在短时间内迅速聚合至期望的硬 度 ； 和将隔离物质布置在管的腔内。隔离物质被 配制为具有在全血的血清部分和全血的含细胞部 分的平均密度之间的密度并可随全血流动。在含 有血液的管离心后， 隔离物质在全血部分之间形 成屏障。管和屏障将一种或多种分析物包括 钾和葡萄糖水平的稳定性保持在其离心前初 始值的 10以内至少四天。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2011.05.31 (86)PCT申请的申请数据 PCT/US2009/062169 2009.10.27 (87)PCT申请。
3、的公布数据 WO2010/056509 EN 2010.05.20 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 8 页 附图 2 页 CN 102227507 A1/1 页 2 1. 采血管， 包括 ： 具有腔的管 ； 隔离物质， 其布置在所述腔内， 并适于在离心后将血液样品分离成至少血清部分和含 细胞部分 ； 和 其中， 在离心后， 所述管保持所述血液的钾水平在初始钾水平的 10以内至少四天， 并 保持所述血液的葡萄糖水平在初始葡萄糖水平的 5以内。 2. 权利要求 1 所述的管， 其中所述物质基本上是透明的。 3. 权利要。
4、求 1 所述的管， 其中所述物质包含颜色。 4. 权利要求 3 所述的管， 其中所述颜色近似地相应于与所述管的盖相关的颜色。 5. 权利要求 1 所述的管， 其中在离心后， 所述物质就取样器而言是固体。 6.权利要求1所述的管， 其中， 当暴露于合适的能源时， 所述物质可固化为肖氏00硬度 标度上至少 1 的硬度。 7. 权利要求 1 所述的管， 其中在离心后， 所述管在冻融事件中将所述血液的钾水平保 持在 10以内， 并将所述血液的葡萄糖水平保持在 5以内。 8. 权利要求 1 所述的管， 其中在离心后， 所述物质缺少可见的捕获的细胞。 9. 权利要求 1 所述的管， 其中在离心后， 所述管。
5、将所述钾水平保持在 10以内并将所 述葡萄糖水平保持在 5以内至少五天。 10. 生产采血管的方法， 包括 ： 提供具有腔的管 ； 提供隔离物质， 其在离心后， 将血液样品的钾水平保持在初始钾水平的 10以内， 并将 所述血液样品的葡萄糖水平保持在初始葡萄糖水平的 5以内至少四天 ； 和 将一定量的所述隔离物质布置在所述管的腔内。 11. 权利要求 10 所述的方法， 进一步包括将所述管灭菌。 12. 权利要求 11 所述的方法， 其中灭菌步骤包括将所述管暴露于 射线。 13. 权利要求 11 所述的方法， 其中灭菌步骤包括将所述管加热至 250。 14.权利要求10所述的方法， 进一步包括将。
6、所述物质固化为肖氏00标度上的至少1的 硬度。 15. 权利要求 10 所述的方法， 进一步包括将真空引入所述管的所述腔内。 权 利 要 求 书 CN 102227497 A CN 102227507 A1/8 页 3 采集管装置、 系统和方法 0001 本申请是2007年11月1日提交的序列号为11/939,839的美国专利申请的部分继 续申请 ； 其是 2006 年 8 月 4 日提交的序列号为 11/499,436 的美国专利申请的部分继续申 请 ； 其要求 2005 年 8 月 10 日提交的序列号为 60/707,299 的美国临时专利申请的优先权 ； 并且本申请要求 2008 年 。
7、2 月 13 日提交的序列号为 61/028,426 的美国临时申请的优先权 权益。这些以及所有其它外来参考文献通过引用以其全部并入本文。当被并入的参考文献 中术语的定义或使用与本文所提供的该术语的定义不一致或矛盾时， 应用本文所提供的该 术语的定义， 而不应用参考文献中该术语的定义。 发明领域 0002 本发明的领域是分离技术。 0003 发明背景 0004 血液样品的分析常常要求将全血分离成血清部分和含细胞部分。 本领域众所周知 的是， 可以通过将全血布置于采血管 ( 血液收集管， blood collection tube) 中， 将管放置 于离心机中并旋转离心 (spin down) 。
8、血液， 通过离心进行全血分离。 0005 不幸地是， 一旦血液分离， 全血的部分可以再混合， 通过扩散、 搅动、 样品提取或其 它不期望的相互作用引起所述部分的污染。 理想地是， 该两部分应该保持隔离， 以保证在进 入期望的部分时不发生污染。此外， 血液的分析物应该于分离后在延长的时间期间保持稳 定， 以提供储存、 运输或后期分析。 0006 任何隔离全血的部分的系统必须在管内包括具有适当密度的隔离物质 (separator substance)。适当密度为大约 1.04g/cm3， 并在较重的含细胞相的密度和较轻 的含血清相的密度之间。 当全血被加到管中并且该管被离心时， 隔离物质移动到部分。
9、之间， 将两部分相互隔离。采集管使用凝胶作为隔离物质并且凝胶可随全血流动的例子可以在 Fiehler的US 4,946,601中找到。 也可以随全血流动的隔离物质的例子可以在Gates等的 US 6,248,844 和 US 6,361,700， 中找到。在这些专利中， 物质是可固化至期望粘度的聚酯。 0007 尽管提供可流动物质允许分离全血的部分， 但是可流动物质具有几个缺点。可流 动物质甚至在离心后依然可流动， 如果不采用恰当的照顾以使样本保持适当静止并不受搅 动， 这引起样本污染的风险。 例如， 在其中凝胶在离心后仍然能流动的采血管中使用触变胶 体是已知的。 另外， 已知的物质缺乏在延长。
10、的时间期间(例如， 至少3天)将分析物(例如， 钾和葡萄糖 ) 维持在可接受水平的能力。 0008 Saunders 的美国专利第 4,818,418 号讨论触变胶体在采血管中的使用。然而， 触 变胶体的问题是它们并不在全血的部分之间形成足够持久的隔离屏障。 当用移液管从管中 取出样品时， 由于物质的可流动性质， 如果移液管接触该物质， 所述物质能够污染或堵塞移 液管。如果物质被配制或形成为高粘度， 以提供足够坚固或持久的屏障， 克服前述缺点， 那 么所述物质不再随全血适当流动， 导致过多的离心时间。在急切需要血液分析结果的生死 攸关的情况 (life or death situation) 。
11、下， 短的离心时间是关键的。 0009 采集管制造采用的可选方法是提供可移动的固体屏障。 合适的固体物质的例子包 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A2/8 页 4 括在美国专利第 3,647,070 号中发现的中等密度的聚合物， 其中聚合物球面形成屏障层。 美国专利第 5,266,199 号描述了控制血清与含细胞相分离的管球 (tube-and-ball) 阀。 然而， 这样的物理屏障不在部分之间提供足够的密封并且常常是要么不完备并趋于渗漏， 要么由于其它各种原因而不能实行。 0010 全血分离的这些以及其它方案缺乏这样的必要特征， 其保证全血的分离部分被有。
12、 效地保护免于由于不期望的样品相互作用而产生的污染， 同时支持短的离心时间。 此外， 已 知的分离技术不能在延长的时间期间维持分析物， 尤其是钾和葡萄糖的稳定性。 因此， 对于 其中分离层能硬化并保持分析物的稳定性的液体分离技术仍然存在需要。 发明内容 0011 本发明提供装置、 系统和方法， 其中采集管包括在延长的时间期间将钾水平和葡 萄糖水平维持在可接受的阈值内的隔离物质。在本发明主题的一个方面， 钾水平稳定在离 心前初始水平的 10内， 而葡萄糖水平稳定在 5内。此外， 优选的采集管能够保持分析物 稳定至少四天， 或者甚至多达五天。 0012 本发明主题的的另一个方面包括生产采集管的方法。
13、。隔离物质被布置在管内， 其 中所述物质被配制， 有助于在延长的时间期间保持分析物稳定。也可以应用 射线或者将 管加热到至少 250将管灭菌。 0013 根据以下优选实施方式以及附图的详细描述， 本发明主题的各个目标、 特征、 方面 和优势将变得更加明显， 在所述附图中， 相同的数字代表相同的组件。 附图简介 0014 图 1A 是具有可硬化的可聚合隔离物质的采血管的侧面透视图。 0015 图 1B 是加入全血后， 图 1A 的管的血液收集的侧面透视图。 0016 图 1C 是离心后， 图 1B 的采血管的侧面透视图。 0017 发明详述 0018 采集管 0019 在图 1A 中， 采血管 。
14、100 通常包括管 110、 塞子 120 以及隔离物质 150， 其中管 110 具有腔 (lumen)115。管 110 优选地由适当刚性材料制造出来， 以支持腔 115 内的真空。实 例材料包括硬的塑料、 玻璃或其它相似的材料。腔 115 具有足够的体积， 以容纳期望的全血 或液体样品。典型的体积范围为几 ml 至 10ml 或更大。塞子 120 足够合适地安装到管 110 中， 以维持腔 115 中的真空。考虑塞子 120 被制造为提供隔离物质 150 布置在腔 115 内的 色标或其它指标。 能被用于生产采集管100的可接受的管的例子包括由Becton， Dickenson and 。
15、Company(Franklin Lakes， NJ USA 07417) 开发的 Vacutainer标本采集产品。 0020 术语 “管” 被委婉的使用， 以指代具有腔 (cavity) 的容器。尽管优选的实施方式包 括管 110， 但应该理解其它具有腔的容器也可以被使用， 同时仍然属于本发明主题的范围。 例如， 考虑采集管 100 可以被能包含液体或任选地支持真空的其它容器替代。容器的可选 例子包括烧瓶、 罐、 烧杯、 瓶子、 采血袋或小瓶。 当发明的主题被应用于血液收集之外的可选 市场时， 管之外的容器也有效用。 0021 在优选实施方式中， 通过将隔离物质 150 布置在腔 115 。
16、内来生产采集管 100， 并将 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A3/8 页 5 真空引入腔 115 中以准备出售。同样优选的是， 不超过约 1ml， 或约 2 克的隔离物质 150 被 布置在典型 10ml 采集管的腔 115 中。考虑其它的量多于或不超过 1ml也可以被 使用， 以适合特殊的使用情况。例如， 较小型式 (version) 的管 110 将需要较少的隔离物质 150， 而较大型式的可能需要较多， 以产生足够密封的屏障。 0022 在一些实施方式中， 管 100 在管 100 出售前被灭菌。例如， 在加入优选的光敏聚合 物之前， 可以应用 射。
17、线将管 100 灭菌。灭菌的另一个例子包括在加入优选的光敏聚合物 之后， 将管 100 加热到至少 250。同样考虑的是， 其它的灭菌方法也可以被使用而不背离 本发明的主题。基于热和辐射的灭菌之外的其它形式的灭菌可以包括化学灭菌。 0023 通过使用合适的泵简单地使腔 115 的体积减压， 可以引入任选的真空。在本文的 上下文中， 术语 “真空” 意为具有比管 110 外部压力低的压力的部分真空。 0024 同样考虑的是， 与具有预先布置在管内的隔离物质相反， 用户在购买之后可以向 采集管加入一种或更多种隔离物质。 0025 图 1B 表示引入血液 140 之后以及离心之前的采血管的示例性实施。
18、方式。尽管血 液 140 被显示在隔离物质 150 的上方， 但两者可能具有其中它们可以自由流动或混合的特 征。 0026 图 1C 表示离心之后采血管的示例性实施方式。在离心过程中， 血液 140 分离成血 清部分 160 和含细胞部分 170。当隔离物质 150 具有介于血清部分 160 和含细胞部分 170 的密度之间的密度时， 隔离物质在离心过程中移动到该两部分之间， 从而将部分 160 和 170 相互隔离。当被合适的能源引发时， 隔离物质 150 因而通过聚合而可以迅速被硬化。 0027 隔离物质 0028 优选地， 在最终聚的合过程中， 隔离物质 150 迅速硬化至这样的硬度， 。
19、其抵抗通过 移液管的穿透、 抵抗倾注、 或者甚至抵抗冷冻。优选的物质就取样器， 可能是移液管而言是 固体。 0029 可以使用包括肖氏硬度标度 (shore hardness scale) 之一的任何合适的硬度标 度测量硬度。 肖氏00硬度标度被用于测量包括凝胶或泡沫的软物质的硬度。 肖氏A硬度标 度被用于测量包括橡胶的具有中等硬度的物质的硬度。肖氏 D 硬度标度被用于测量包括塑 料的较硬物质的硬度。尽管前述肖氏硬度标度被针对不同的各种物质被使用， 但标度均在 其范围的低端重叠。因此， 在肖氏 D 标度上的 10 的值较在肖氏 A 标度上的 10 的值硬， 其依 次又较肖氏 00 标度上的 1。
20、0 的值硬。隔离物质 150 优选地被配制， 以硬化为肖氏 00 硬度标 度上的至少 1。隔离物质 150 的更优选的实施方式进一步硬化为肖氏 A 硬度标度上的至少 10。而在其它实施方式中， 隔离物质 150 甚至进一步硬化为肖氏 D 硬度标度上的至少 10。 0030 在本文的上下文中， 术语 “迅速硬化” 意为在至少 10 分钟内硬化为肖氏 00 硬度标 度上的至少1。 本发明主题的一个方面是理解 ： 较短的硬化时间相对于较长的时间(timer) 可以是有利的。 例如， 具有在几分钟内硬化的隔离物质， 对于医院在危急生死关头分析样本 是重要的。在优选的实施方式中， 硬化时间不多于 5 分。
21、钟， 更优选地不多于 1 分钟， 而最优 选为不多于 10 秒。 0031 优选隔离物质的硬化屏障粘附到腔 115 的壁上， 充分密封含细胞部分并保护所述 部分免于由于扩散、 搅动、 样品提取或其它不期望的相互作用而引起的污染。 在优选的实施 方式中， 屏障的最终厚度不多于 5mm。 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A4/8 页 6 0032 隔离物质150优选为生物相容性有机聚合物。 此外， 生物相容性意为隔离物质150 不干扰或改变被检验的物质的特征。例如， 在血液的情况下， 隔离物质 150 不应该干扰 pH、 酶活性， 或干扰色素、 蛋白质、 气体或。
22、其它分析物的浓度。 0033 仍在其它实施方式中， 考虑物质可以包括企图与被分离的样品反应的组分。 例如， 隔离物质可以包括凝结剂、 血液稀释剂或与全血相互作用的其它物质。 0034 在血液分离管中， 隔离物质 150 的密度应该在约 1.01-1.09g/cm3之间， 并且最优 选为约 1.04g/cm3。除非上下文另有所指， 本文的所有范围将被解释为包含其端点。 0035 可接受的隔离物质可以包括与美国专利第6,361,700号和第6,248,844号中描述 的那些聚酯主链相似的聚酯主链， 所述两项专利通过引用并入本文。优选地进行聚合， 以 达到在约 1.04-1.06g/cm3之间的期望。
23、密度。然而， 与 700 和 844 专利中提供的方法和 组合物相比， 聚合并不进行到完成， 而是使用有效阻止进一步聚合的最小量的聚合终止剂 ( 例如， 使用自由基淬灭剂 (radical quencher)、 催化剂络合剂等 ) 被终止。 0036 随着样品与不完全固化的聚合物(隔离物质150)接触， 预期聚合终止剂被稀释至 允许重新引发聚合的浓度。在重新引发之前， 血液 140 通过离心在容器中被分离， 这会使含 细胞部分170留在管110的底部而血清部分160在管110的上部， 其中两部分被不完全固化 的聚合物 ( 隔离物质 150) 分离。可以通过以紫外光或其它合适的能源照射聚合物， 。
24、辅助重 新引发聚合。因此， 应该理解， 聚合物 (polymeric) 在分离完成后另外被固化， 并且， 如此分 离的血清随后可以被进入而不发生移液管、 倾注或者甚至冷冻的污染。此外， 应该认识到， 最终固化的屏障层实质上是持久的 ( 即， 在几天或者甚至数周内是稳定的 )。 0037 虽然一般可接受的是， 采集管 100 包括聚酯聚合物作为隔离物质 150， 但是应该注 意， 聚合材料的确切性质并不限于本发明的主题， 并且， 众多可选的聚合物也是适合的。实 际上， 适于全血分离的所有已知聚合物被认为适于在本文使用， 所述已知聚合物包括硅油、 聚酰胺、 烯烃聚合物、 聚丙烯酸酯聚酯及其共聚物、。
25、 聚硅烷和聚异戊二烯。为了达到期望的 引发密度(通常在约1.03和1.05之间)， 考虑可以借助于分子组成以及通过包含适当的填 充材料 ( 例如， 硅石、 胶乳或其它惰性材料 )， 调节密度。例如， 合适的聚合材料描述于美国 专利第3,647,070号、 第3,920,557号或第3,780,935号中， 或者描述于EP 0 928 301或0 705 882 中， 其通过引用被并入本文。此外， 考虑血清隔离物可以包括另外的材料和 / 或试 剂， 以达到期望的生物活性目的。例如， 本文介绍的隔离物可以包括 EDTA、 肝素、 柠檬酸盐、 葡萄糖等。应该注意， 本文使用的术语 “血清” 也包括血。
26、浆以及其它来源于全血的基本上不 含细胞的流体。 0038 取决于具体的材料， 预期隔离聚合物聚合的模式和 / 或机制可能变化相当大， 并 且， 所有已知的聚合方式被认为适于在本文使用。例如， 预期的聚合包括各种自由基或阳 离子聚合 ( 例如， 使用对光不稳化合物、 自由基启动器等 )、 缩聚反应、 酯化、 酰胺形成等。 因此， 反应基将特别包括酸基 ( 并且最优选为单 - 和二羧基 )、 共轭二烯基、 芳香族乙烯 基和 ( 甲基 ) 丙烯酸烷基酯。这样的示例性反应基和反应条件描述于， 例如美国专利第 6,989,226中， 其通过引用被并入本文。 应该进一步理解， 反应基可以与聚合物的端点偶联。
27、， 作为如 WO 99/64931 中所描述的端基， WO 99/64931 通过引用被并入本文 ； 或者反应基可以 作为侧基 ( 例如， 如美国专利第 5,336,736 号中所描述的， 其通过引用被并入本文 ) 被提 供。 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A5/8 页 7 0039 一般优选的是， 聚合由预聚物上的反应基充分支持， 但另外的试剂也可以是 合适的， 其包括自由基启动器包括美国专利第 5,582,954 号、 第 4,894,315 号和第 4,460,675 号中所描述的， 以上专利通过引用被并入本文。另外， 预期的隔离物质也包括这 样的物。
28、质 ： 其向聚合物提供交联基， 使得聚合物具有与双功能交联剂 ( 例如， 烯不饱和化合 物 ) 起反应的反应基， 从而形成交联聚合物。再另外预期的隔离物质也包括具有加速聚合 的促进剂的那些。 0040 可接受的隔离物质 150 的例子包括被称为 “M1L1A1”的物质， 其由马里兰大学 (University of Maryland) 和加州大学欧文分校 (University of California Irvine) 共同开发。M1L1A1 是聚合的隔离物质， 其包括以下 ： (M1) 单体丙氧基化三羟甲基丙烷三丙 烯酸酯 (trimethylolpropane propoxylate t。
29、riacrylate)， 其来自 Sigma-Aldrich Cat. No.407577 ； (L1)CYTEC 脂肪族聚氨酯丙烯酸酯 (Aliphatic Urethane Acrylate)EBECRYL 230， 其来自 Cytec Industries， Inc. ； 以及 (A1) 添加物系列 BDK2， 2- 二甲氧基 -1， 2- 二苯基 - 乙烯酮， 其也来自 Cytec Industries， Inc。另外， M1L1A1 具有与全血一起使用 的期望特性， 包括 ： 通过加入气相二氧化硅 (fumed silica) 的可调节的密度、 在离心时其 在全血中可流动、 触变性、。
30、 聚合后在肖氏A硬度标度上大于10的硬度、 在暴露于紫外光下在 不超过 10 秒内硬化、 与全血生物相容、 和形成全血的含细胞部分不能透过并且抵抗移液管 穿过的硬化封条。M1L1A1 在紫外光源下硬化， 所述光源在 10nm 至 450nm 波长内辐射光。优 选的紫外光源在 250nm 至 400nm 范围内辐射。考虑所有合适的能源触发聚合。考虑具有紫 外光源的现有离心机可被用于聚合隔离物质， 或者离心机可以合并能够触发聚合的合适能 源。 0041 优选地， 在聚合过程中， 采集管内含物的温度改变不超过 10， 更优选为不超过 5。 短的暴露时间确保样本会维持适当的色素水平、 气体水平、 温度。
31、、 蛋白质水平或其它与 全血有关的特征。 0042 包括光敏聚合物如 M1L1A1 的优选隔离物质具有上面讨论的那些特性之外的另外 的期望特性。例如， 期望的物质本质上是透明的。在离心之后， 隔离屏障的透明性允许分析 员或技术员视觉确定分离的完全性。如果红细胞或其它材料 (matter) 陷入所述物质内， 技 术员能容易地观察到。 另外， 考虑物质可以被配制为具有期望的颜色(即， 可以包括染料)， 以帮助识别管或明确地指示血液的两个或更多个部分之间的隔离屏障的位置。 尤其考虑地 是， 隔离物质可以具有与采集管的编码盖对应的颜色 ( 例如， 绿色、 金色、 黄色等 )。 0043 分析物的稳定性。
32、 0044 优选的隔离物质在延长的时间期间保持血清的一种或多种分析物或者血液样品 的含细胞部分的稳定性。 维持分析物的稳定性允许样品的长期储存、 运输或者延迟分析。 例 如， 血液样品可以在遥远的地点被收集， 然后被发送到位于数天、 可能数周远的实验室。 0045 在优选实施方式中， 相对于离心前的值， 在离心后延长的时间期间内， 分析物的值 改变小于 10。在更优选的实施方式中， 分析物改变小于 5， 而更优选地， 改变小于 3， 并且甚至更优选地改变小于 1。 0046 如本文所使用的，“延长的时间期间” 被认为是至少三天， 并且更优选为至少四天。 在更优选的实施方式中， 隔离物质保持分析。
33、物的稳定性达五天或更多天。除非根据上下文 相反的意图是明显的， 本文所述的所有范围均包括其端点， 并且， 开放式范围应该被解释为 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A6/8 页 8 仅包括商业上可实践的值。 0047 采用所考虑的隔离物质的优选实施方式也在极端环境条件下保持分析物的稳定 性。例如， 在优选的实施方式中， 分析物稳定性在冻融事件中被保持。 0048 尤其感兴趣的分析物包括钾或葡萄糖。 优选的管在离心后保持钾水平在10以内 至少四天。另外， 物质在离心后优选地保持葡萄糖水平在 5以内至少四天。 0049 本申请人进行了几项研究， 以比较并对比商业可。
34、得的采集管 ( 即， 具有 PSTTM凝胶 和肝素锂的 BD 采血管 (Vacutainer) 与具有作为隔离物质加入的 M1L1A1 的相似的采集 管。本申请人进行的一项研究的结果示于以下表 1 中。该研究包括在离心后立即进行分析 物的初始水平的测量 ( 参见 “初始 (Init)” 栏 )， 并且比较在储存后进行的测量结果 ( 参见 “第一天” 和 “第五天” 栏 )。另外， 在冻融事件之后获得测量结果 ( 参见 “冻融” 栏 )。应该 注意， 如本文所使用的， 分析物的 “初始水平” 应该被认为是如在合理的时间框架内测量的 刚离心后的分析物的水平， 以进行分析。 0050 比较并对比采集。
35、管的优选的研究包括从至少 10 个采集管中收集统计数据、 定期 测量分析物水平、 以及平均每种分析物周期的结果。这样的研究采用标称条件 ( 额定条件， nominal condition)， 包括室温 ( 例如， 约 20 )、 缺少外部搅动或其它外部影响。 0051 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A7/8 页 9 0052 表 1 0053 如在表 1 中可以看到， 采用优选的隔离物质 ( 例如， M1L1A1) 的采集管在延长的时 间期间以及在极端条件中将分析物保持在稳定的水平。 例如， 在离心后， 钾水平被保持在初 始水平的 3以内至少 5 天。另外。
36、， 在离心后， 葡萄糖水平被保持在初始水平的 2以内至 少 5 天。同样应该注意， 分析物的水平也在冻融事件中被保持。商业可得的管缺少关于钾 和葡萄糖的这样的特征。同样应该注意， 商业可得的管不能在冻融事件中保持 AST 的水平， 而具有优选物质的管能够保持 AST 水平。 0054 可选实施方式 0055 尽管本发明主题的优选实施方式主要集中于采血管， 但是应该认识到， 本文所介 绍的系统、 装置和方法可以被应用于采血管之外的可选市场。与本文所公开的那些相似的 技术也可以被用以分离具有多于一种组分相的几乎任何流体。 例如， 隔离物质可以被提供， 以分离包括尿、 水样品、 油、 酒的流体或其它。
37、多相流体。对于具有多于两相的流体， 考虑的 是， 采集管可以包含多于一种隔离物质， 其被用于隔离至少三个流体相。 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A8/8 页 10 0056 在不背离本文的发明概念的情况下， 除已经描述的那些以外的许多更多的修饰 是可能的， 这对于本领域的技术人员来说应该是显而易见的。因此， 除了在所附权利要求 书的精神内， 本发明的主题并不被限制。此外， 为了解释说明书和权利要求书， 所有术语应 该以与上下文一致的最宽的可能方式被解释。尤其地， 术语 “包括 (comprise)” 和 “包括 (comprising)” 应该被解释为指代。
38、处于非排他性方式的元件、 组分或步骤， 表明所涉及的元 件、 组分或步骤可以存在或被采用， 或者与没有明确涉及的其它元件、 组分或步骤组合。在 说明书、 权利要求书涉及至少一种选自A、 B、 C.和N的某物的情况下， 正文应该被解释为 仅需要所述集合的一种元件， 而不是 A 加 N 或 B 加 N 等。 说 明 书 CN 102227497 A CN 102227507 A1/2 页 11 图 1A ： 使用隔离物质的血液收集图 1B ： 具有血液并且 在离心之前的图 1A 中使用隔离物质的血液收集 说 明 书 附 图 CN 102227497 A CN 102227507 A2/2 页 12 图 1C ： 离心之后的图 1B 的采血管 说 明 书 附 图 CN 102227497 A 。