本发明涉及新的乙醇胺衍生物及其药物上可接受的盐。
具体而言，本发明涉及具有肠选择性拟交感神经作用的和抗尿频 活性的新的乙醇胺衍生物和药物上可接受的盐，及其制备方法，含有 该衍生物的药物组合物和利用该化合物治疗和/或预防人类或动物由 于平滑肌收缩引起的胃肠疾病的治疗方法，更具体地是涉及治疗和/ 或预防由于过敏性肠综合症，胃炎，胃溃疡，十二指肠溃疡，肠炎， 胆囊炎，胆管炎，尿石和其他类似疾病等引起的痉挛或蠕动亢进的方 法；和治疗和/或预防排尿困难如由于神经性尿频，神经发生性膀胱 功能障碍，夜尿症，膀胱不稳定症，膀胱痉挛，慢性膀胱炎，慢性前 列腺炎或其他类似疾病等引起的尿频，尿失禁或其他类似疾病等。此 外，目标化合物可望是肥胖症和青光眼的有用的治疗和/或预防试济。
本发明的目的之一是提供具有肠选择性拟交感神经作用的和抗尿 频活性的新的和有用的乙醇胺衍生物及其药物上可接受的盐。
本发明的另一目的是提供一种制备所说的乙醇胺衍生物及其盐的 方法。
本发明的另一个目的是提供一种含有所说的乙醇胺衍生物及其药 物上可接受的盐作为活性组分的药物组合物。
本发明还有一个目的是提供一种利用所说的乙醇胺衍生物及其药 物上可接受的盐治疗和/或预防人类或动物的上述疾病的治疗方法。
对平滑肌收缩具有解痉活性和松弛活性的一些乙醇胺衍生物已经 公知，例如，在欧洲专利EP0211721，EP0255415 和EP0383686中所描述的。
本发明的乙醇胺衍生物是新的，可以用下列通式〔Ⅰ〕表示：
其中R1是芳基或杂环基，它们分别可以被卤素，羟基，被保护的羟 基，芳氧基，低级烷氧基，卤代(低级)烷氧基，硝基，氰 基，氨基或酰氨基取代，
R2是氢，卤素，硝基，羟基，可被酰基任意取代的低级烷基， 可被酰基任意取代的低级链烯基，可被酰基任意取代的低级 烷氧基，或可被酰基(低级)烷基任意取代的氨基，
R3是氢，N-保护基，或可被低级烷硫基任意取代的低级烷基，
n是0至3之间的整数，和
一条粗实线表示一个单键或双键， 假设当n是1，则
1)R1是稠合芳香烃基团或杂环基，它们可以分别被卤素，羟基， 被保护的羟基，芳氧基，低级烷氧基，卤代(低级)烷氧基，硝 基，氰基，氨基或酰氨基取代。或
2)R2是卤素，硝基，可以被酰基任意取代的低级烷基，可以被酰 基任意取代的低级链烯基，或可以被酰基(低级)烷基任意取代 的氨基，或
3)R3是N一保护基或可被低级烷硫基任意取代的低级烷基，或
4)一条粗实线表示一个双键， 及其药物上可接受的盐。
本发明的目的化合物〔Ⅰ〕或其盐可以用下列方法制备。 其中R1，R2，R3，n和一条粗实线分别如上述定义，
R2a是被酯化羧基取代的低级烷基，被酯化羧基取代的低级链烯 基，被酯化羧基取代的低级烷氧基，或被酯化羧基(低级) 烷基取代的氨基，
R2b是被羧基取代的低级烷基，被羧基取代的低级链烯基，被 羧基取代的低级烷氧基，或被羧基(低级)烷基取代的氨基，
R3a是N-保护基或可被低级烷硫基任意取代的低级烷基，
R2c是可被酰基任意取代的低级烷氧基，
R4是可被酰基任意取代的低级烷基，
X是酸残留基，
R2d是低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基，它们中的每一个被 由低级烷基，低级烷氧基(低级)烷基，芳基磺酰基，低级 烷基磺酰基或杂环基任意取代的氨基甲酰基取代，或被氨基甲酰基 (低级)烷基取代的氨基，其中的氨基甲酰基可以被低级烷 基，低级烷氧(低级)烷基，芳基磺酰基，低级烷基磺酰基 或杂环基取代，
R3b是N-保护基。
本发明书的上述和随后的说明中，包括在本发明范围之内的各种 定义的适当的例子在下面具体被解释。
除非另有说明，术语“低级”意指含1至6个碳原子的基团。
适当的“卤素”和在术语“卤代(低级)烷氧基”中的卤素可以 是氟，氯，溴，和碘，其中优选的是氯或溴。
适当的“低级烷基”和术语“酰基(低级)烷基”和“低级烷硫 基”中的低级烷基部分可以是直链的或支链的，如甲基，乙基，丙基， 异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，异戊基，己基或其他类似物 等，其中优选的是甲基或乙基。
适当的“低级链烯基”可以是直链或支链的，如乙烯基，丙烯基， 戊烯基，异丙烯基，丁烯基，己烯基或其他类似物等，其中优选的是 乙烯基。
适当的“低级烷氧基”和术语“卤代(低级)烷氧基”中的低级 烷氧基可以是直链或支链的，如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基， 丁氧基，戊氧基或其他类似物等，其中优选的是甲氧基，乙氧基，丙 氧基或戊氧基。
适当的“被保护的羟基”可以是被取代的低级烷氧基如低级烷氧 基(低级)烷氧基〔例如甲氧基甲氧基，等等〕，低级烷氧基(低级) 烷氧基(低级)烷氧基〔例如甲氧基乙氧基甲氧基，等等〕，取代或 未取代的芳(低级)烷氧基〔例如苄氧基，硝基苄氧基，等〕，等等， 酰氧基如低级链烷酰氧基〔例如乙酰氧基，丙酰氧基，新戊酰氧基， 等〕，芳酰氧基〔例如苯甲酰氧基，芴羰氧基，等〕，低级烷氧羰氧 基〔例如甲氧羰氧基，乙氧羰氧基，丙氧羰氧基，异丙氧羰氧基，丁 氧羰氧基，异丁氧羰氧基，叔丁氧羰氧基，戊氧羰氧基，己氧羰氧基， 等〕，取代或未取代的芳(低级)烷氧羰氧基〔例如苄氧羰氧基，溴 苄氧羰氧基，等〕等等，三(低级)烷基甲硅烷氧基〔例如三甲基甲 硅烷氧基，等〕和其他类似物等。
适当的“芳基”和术语“芳氧基”和“芳磺酰基”中的芳基部分 可以是非稠合或稠合的芳香烃基团如苯基，萘基，被低级烷基取代 的苯基〔例如甲苯基，二甲苯基，_基，异丙苯基，二(叔丁基)苯 基，等〕，茚基，2，3-二氢化茚基或其他类似物等，其中优选的 是苯基，萘基或2，3-二氢化茚基。
适当的“杂环基”可以是含有至少一个选自氯，硫和氧原子的杂 原子的基团，以及可以包括饱和的或不饱和的，单环或多环杂环基团， 优选的杂环基团可以是含N杂环基团如含1至4个氮原子的不饱和3 至6元单杂环基团，例如，吡咯基，吡咯啉基，咪唑基，吡唑基，吡 啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三唑基〔例如4H-1，2，4- 三唑基，1H-1，2，3-三唑基，2H-1，2，3-三唑基， 等〕，四唑基〔例如1H-四唑基，2H-四唑基，等〕，等等；含 1至4个氮原子的饱和3至6元单杂环基〔例如吡咯烷基，咪唑烷基， 哌啶子基，哌嗪基，等〕；含1至5个氮原子的不饱和稠合杂环基， 例如，吲哚基，异吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉 基，吲唑基，苯并三唑基，四唑并哒嗪基〔例如四唑并〔1，5-b〕 哒嗪基，等〕，等等；含一个氧原子的不饱和的3至6元单杂环基， 例如，吡喃基，呋喃基，等；含1至2个硫原子的不饱和的3至6元 单杂环基，例如，噻吩基，等，含1至2个氧原子和1至3个氮原子 的不饱和的3至6元单杂环基，例如，噁唑基，异噁唑基，噁二唑 〔例如1，2，4-噁二唑，1，3，4-噁二唑，1，2，5-噁 二唑，等〕，等等；含1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至 6元单杂环基〔例如吗啉基，等〕；含1至2个氧原子和1至3个氮 原子的不饱和稠合杂环基〔例如苯并呋喃基，苯并噁唑基，苯并噁二 唑基，等〕；含1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和3至6元 单杂环基，例如，噻唑基，噻二唑基〔例如，1，2，4-噻二唑， 1，3，4-噻二唑，1，2，5-噻二唑，等〕，等等；含1至2 个硫原子和1至3个氮原子的饱和3至6元单杂环基〔例如，噻唑烷 基，等〕；含1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基 〔例如，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，等〕；含1至2个氧原子的不 饱和稠合杂环基〔例如苯并呋喃基，苯并间二氧杂环戊烯基，等〕和 其他类似物等。
所说的杂环基中优选的是吡啶基，苯并呋喃基或苯并间二氧杂环 戊烯基。
适当的“酰基”和术语“酰氨”和“酰基(低级)烷基”中的酰 基部分可以是羧基；酯化羧基，可被低级烷基，低级烷氧基(低级) 烷基，芳磺酰基，低级烷基磺酰基或-杂环基任意取代的氨基甲酰基； 低级烷酰基；芳酰基；杂环羰基和其他类似物等。
酯化羧基可以是取代或未取代的低级烷氧羰基〔例如甲氧羰基， 乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，己氧羰基，2-碘代乙氧羰基，2， 2，2-三氯代乙氧羰基，等〕，取代或未取代的芳氧羰基〔例如苯 氧羰基，4-硝基苯氧羰基，2-萘氧羰基，等〕，取代或未取代的 芳(低级)烷氧羰基〔例如苄氧羰基，苯乙氧羰基，二苯甲氧羰基， 4-硝基苄氧羰基，等〕和其他类似物等，其中优选的是低级烷氧羰 基。
被低级烷基取代的氨基甲酰基可以是甲基氨基甲酰基，乙基氨基 甲酰基，丙基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基， N-甲基-N-乙基氨基甲酰基和其他类似物等。
被低级烷氧(低级)烷基取代的氨基甲酰基可以是甲氧甲基氨基 甲酰基，甲氧乙基氨基甲酰基，乙氧甲基氨基甲酰基，乙氧乙基氨基 甲酰基和其他类似物等，其中优选的是甲氧乙基氨基甲酰基。
被芳磺酰基取代的氨基甲酰基可以是苯磺酰基氨基甲酰基，甲苯 磺酰基氨基甲酰基和其他类似物等。
被低级烷基磺酰基取代的氨基甲酰基可以是甲磺酰基氨基甲酰基， 乙磺酰基氨基甲酰基和其他类似物等。
被杂环基取代的氨基甲酰基可以是被上面提到的杂环基取代的氨 基甲酰基。
低级烷酰基可以是取代的或未取代的，如甲酰基，乙酰基，丙酰 基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，三 氟乙酰基或其他类似物等，其中优选的是乙酰基，丙酰基，丁酰基或 新戊酰基。
芳酰基可以是苯甲酰基，萘酰基，甲苯酰基，二(叔丁基)苯甲 酰基和其他类似物等。
术语“-杂环羰基”中的杂环部分可以是上面提到的作为杂环基 的部分。
适当的“N保护基”可以是取代或未取代的低级烷酰基〔例如甲 酰基，乙酰基，丙酰基，三氟乙酰基，等〕，邻苯二甲酰基，低级烷 氧羰基〔例如叔丁氧基羰基，叔戊氧羰基，等〕，取代或未取代的芳 烷氧羰基〔例如苄氧羰基，对硝基苄氧羰基，等〕，取代或未取代的 芳基磺酰基〔例如苯磺酰基，甲苯磺酰基，等〕，硝基苯亚磺酰基， 芳烷基〔例如三苯甲游基，苄基，等〕或其他类似物等，其中优选的 是苄基。
适当的“酸残留基”可以是卤素〔例如氟，氯，溴，碘〕，芳基 磺酰氧基〔例如苯磺酰氧基，甲苯磺酰氧基，等〕，烷基磺酰氧基 〔例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，等〕，和其他类似物，其中优选的 是卤素。
优选的化合物〔Ⅰ〕是R1为被卤素任意取代的苯基，R2为被 羧基或酯化羧基取代的低级烷氧基，R3为氢，n为0、2或3，以 及粗实线为单键的化合物。
更优选的化合物〔Ⅰ〕是R1为被卤素取代的苯基，R2为被酯 化羧基(更优选的是低级烷氧羰基)取代的甲氧基，R3为氢，n为 0、2或3，以及粗实线为单键的化合物。
最优选的化合物[1]是R1为被卤素取代的苯基、特别是被氯取代 的苯基，R2为被低级烷氧羰基取代的的甲氧基、特别是被乙氧羰基取 代的甲氧基，R3为氢，n为2，以及粗实线为单键的化合物。
本发明化合物〔Ⅰ〕的适当的药物上可接受的盐是常用的非毒性 盐如无机酸加成盐〔例如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐，等〕， 有机酸加成盐〔例如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，草酸盐，马来酸 盐，富马酸盐，酒石酸盐，甲基磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐，等〕， 碱金属盐〔例如钠盐，钾盐，等〕或其他类似物等。
下面具体解释本发明化合物〔Ⅰ〕的制备方法。 方法1
本发明的化合物〔Ⅰ〕或它的盐可以用化合物〔Ⅱ〕与化合物 〔Ⅲ〕或它的盐反应制备。
适当的化合物〔Ⅲ〕的盐可以与化合物〔Ⅰ〕所列举的盐相同。
反应优选的是在一种碱如碱金属碳酸盐〔例如碳酸钠，碳酸钾， 等〕一种碱土金属碳酸盐〔例如碳酸镁，碳酸钙，等〕，一种碱金属 碳酸氢盐〔例如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等〕，三(低级)烷基胺〔例 如三甲胺，三乙胺，等〕，甲基吡啶或其他类似物等存在下进行。
反应通常在常用溶液中进行，如醇〔例如甲醇，乙醇，丙醇，异 丙醇，等〕，乙醚，四氢呋喃，二氧杂环己烷，或其他任何对反应没 有不利影响的有机溶剂。
反应温度不是关键性的，反应可以在冷却至加热的条件下进行。 方法2
本发明的化合物〔Ⅰb〕或它的盐可以通过将化合物〔Ⅰa〕或 它的盐进行去酯化反应制备。
适当的化合物〔Ⅰa〕的盐可以是如化合物〔Ⅰ〕所列举的无机 或有机酸加成盐。
适当的化合物〔Ⅰb〕的盐可以是与化合物〔Ⅰ〕所列举的相同 的盐。
反应根据常用的方法如水解，还原或其他类似的方法进行。
水解反应优选的是在一种碱或一种酸包括Lewis酸存在下进 行。适当的碱可以包括无机碱和有机碱如碱金属〔例如锂，钠，钾， 等〕，碱土金属〔例如镁，钙，等〕，及其氢氧化物或碳酸盐或碳酸 氢盐，三烷基胺〔例如三甲胺，三乙胺，等〕，甲基吡啶，1，5- 二氮二环〔4.3.0〕-壬-5-烯，1，4-二氮二环〔2.2. 2〕辛烷，1，8-二氮二环〔5.4.0〕十一碳-7-烯，或其 他类似物等。适当的酸可以包括有机酸〔例如甲酸，乙酸，丙酸，三 氯乙酸，三氟乙酸，等〕，无机酸〔例如盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫 酸，等〕和Lewis酸〔例如三溴化硼，等〕。
反应通常在溶剂如水，醇〔例如甲醇，乙醇，等〕，二甲苯，二 甘醇单甲醚，二氯甲烷，四氢呋喃，它们的混合物或其它任何对反应 没有不利影响的溶剂中进行。液体碱或酸也可用作溶剂。反应温度不 是关键性的，反应通常在冷却至加热的条件下进行。
还原反应可以更好地适用于消除酯基部分如4-硝基苯甲基，2 -碘代乙基，2，2，2-三氯乙基，或其他类似物等。
适合于消除反应的还原方法可以包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的适当的还原剂是金属〔例如锡，锌，铁，等〕或 金属化合物〔例如氯化铬，醋酸铬，等〕和一种有机或无机酸〔例如 甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸，等〕的 结合物。
用于催化还原的适当的催化剂是常用的如铂催化剂〔例如铂板， 海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝，等〕，钯催化剂〔例如海绵 钯，钯黑，氧化钯，碳载钯，胶态钯，硫酸钡载钯，碳酸钡载钯， 等〕，镍催化剂〔例如还原镍，氧化镍，阮内镍，等〕，钴催化剂 〔例如还原钴，雷纳钴，等〕，铁催化剂〔例如还原铁，阮内铁， 等〕，铜催化剂〔例如还原铜，雷纳铜，Ullman铜，等〕或其他 类似物等。
还原反应通常在不影响反应的常用溶剂如水，醇〔例如甲醇，乙 醇，丙醇，等〕，N，N-二甲基甲酰胺，或它们的混合物中进行。 此外，假如上面提到的用于化学还原的酸是液体，它们也可以用作溶 剂。而且，用于催化还原的适当的溶剂可以是上面提到的溶剂，以及 其他常用溶剂如乙醚，二氧杂环己烷，四氢呋喃，等，或它们的混合 物。
该反应的反应温度不是关键性的，反应通常在冷却到加热的条件 下进行。
在该反应中，假如R3为N-保护基和/或粗实线为一双键的化 合物〔Ⅰa〕用作起始化合物，根据反应条件可以得到R3为氢和/ 或粗实线为单键的化合物〔Ⅰb〕。这种情况包括在本反应范围之内。 方法3
本发明的化合物〔Ⅰd〕或它的盐可以通过将化合物〔Ⅰc〕或 其盐与化合物〔Ⅳ〕反应制备。
适当的化合物〔Ⅰc〕和〔Ⅰd〕的盐可以与化合物〔Ⅰ〕所列 举的盐相同。
当X为卤素的化合物〔IV〕用于该反应时，反应更好地是在碱如 碱金属〔例如锂，钠，钾，等〕，及其氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐 〔例如氢氧化钠，碳酸钾，碳酸氢钾，等〕，碱土金属〔例如钙，镁， 等〕，碱金属氢化物〔例如氢化钠，等〕，碱土金属氢化物〔例如氢 化钙，等〕，碱金属烷氧化物〔例如甲氧基钠，乙氧基钠，叔丁醇钾， 等〕，碱土金属烷氧化物〔例如甲氧基镁，乙氧基镁，等〕或其他类 似物等，或碱金属碘化物〔例如碘化钠，碘化钾，等〕和前面所说的 碱存在下进行。
该反应通常在常用溶剂中进行，如四氢呋喃，二氧杂环己烷，N， N-二甲基甲酰胺，丙酮，及其混合物，或任何其它不影响该反应的 溶剂。此对，假如化合物〔IV〕是液体形式，它也可用作溶剂。
反应温度不是关键性的，反应通常在冷却到加热的条件下进行。 方法4
本发明的化合物〔Ⅰe〕或其盐可以通过将化合物〔Ⅰb〕或它的 在羧基上的反应活性衍生物或其盐与胺反应制备。
适当的化合物〔Ⅰe〕和〔Ⅰb〕和它的在羧基上的反应活性衍 生物的盐可以与化合物〔Ⅰ〕所列举的盐相同。
适当的胺可以是氨水，芳基磺酰胺，被杂环基取代的胺。
芳基磺酰胺可以是苯磺酰胺，甲基苯磺酰胺，乙基苯磺酰胺，萘 磺酰胺和其他类似物等，其中优选的是甲基苯磺酰胺。
被杂环基取代的胺可以是被上面提到的如氨基噻唑，氨基噻二唑， 氨基三唑，氨基四唑或其他类似物等杂环基取代的胺，其中优选的是 氨基四唑。
适当的化合物〔Ⅰb〕的在羧基上的反应衍生物可以包括酯，酰 卤，酸酐和其他类似物。反应活性衍生物的适当的例子可以是酰卤 〔例如酰氯，酰溴，等〕；对称酸酐；与1，1′-羰基二咪唑或一 种酸如脂肪羧酸〔例如乙酸，新戊酸，等〕，取代磷酸〔例如二烷基 磷酸，二苯基磷酸，等〕混合的酸酐；酯如低级烷基酯〔例如甲酯， 乙酯，丙酯，己酯，等〕，取代或未取代的芳(低级)烷基酯〔例如 苯甲基酯，二苯甲基酯，对氯苯甲基酯，等〕，取代或未取代的芳基 酯〔例如苯基酯，甲苯基酯，4-硝基苯基酯，2，4-二硝基苯基 酯，五氯代苯基酯，萘基酯，等〕，或一种与N，N-二甲基羟基胺， N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺或1-羟基-6-氯 -1H-苯并三唑的酯，或其他类似物等。
反应通常在常用溶剂中进行，如水，丙酮，二氧杂环己烷，氯仿， 二氯甲烷，二氯乙烷、四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺， 吡啶或任何其他不影响反应的有机溶剂。在这些溶剂中，亲水溶剂可 以与水混合使用。
当化合物〔Ⅰb〕在反应中以游离酸形式使用时，反应优选地在 一种常用缩合剂如N，N-二环己基碳二亚胺，N-环己基-N′- 吗啉乙基碳二亚胺，N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳二 亚胺，亚硫酰二氯，草酰氯，低级烷氧羰基卤化物〔例如氯代甲酸乙 酯，氯代甲酸异丁酯，等〕，1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯- 1H-苯并三唑，或其他类似物等存在下进行。反应还可以优选地在 常用碱如三乙胺，吡啶，氢氧化钠或其他类似物等存在下进行。
反应温度不是关键的，反应可以在从冷却到加热的条件下进行。 方法5
本发明的化合物〔Ⅰf〕或其盐可以通过将化合物〔Ⅴ〕或其盐 与化合物〔Ⅵ〕或其盐在一还原剂存在下反应制备。
化合物〔Ⅴ〕的适当的盐可以是如化合物〔Ⅰ〕所列举的无机或 有机酸加成盐。
化合物〔Ⅵ〕的适当的盐可以与化合物〔Ⅰ〕所列举的盐相同。
适当的还原剂可以是乙硼烷，甲硼烷-有机胺配合物〔例如甲硼 烷-吡啶配合物，等〕，碱金属氰基氢硼化物〔例如氰基氢硼化钠， 氰基氢硼化锂，等〕和其他类似物等。
反应通常在常用溶剂如醇〔例如甲醇，乙醇，等〕，二氧杂环己 烷，四氢呋喃或其他任何不影响反应的有机溶剂中进行。
反应也可以在酸性条件〔例如乙酸存在下，等〕下进行，反应温 度不是关键性的，反应通常在冷却到加热的条件下进行。 方法6
本发明的化合物〔Ⅰh〕或其盐可以通过将化合物〔Ⅰg〕或其 盐还原制备得到。
化合物〔Ⅰg〕和〔Ⅰh〕的适当的盐可以与化合物〔Ⅰ〕所列 举的盐相同。
本还原通过化学还原，催化还原，或其他类似方法等进行。
用于化学还原的适当的还原剂是金属〔例如锡，锌，铁，等〕或 金属化合物〔例如氯化铬，醋酸铬，等〕和有机或无机酸〔例如甲酸， 乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴盐，等〕的结合物。
用于催化还原的适当的催化剂是常用的如铂催化剂〔例如铂板， 海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝，等〕，钯催化剂〔例如海绵 钯，钯黑，氧化钯，碳载钯，胶态钯，硫酸钡载钯，碳酸钡载钯，等〕， 镍催化剂〔例如还原镍，氧化镍，阮内镍，等〕，钴催化剂〔例如还 原钴，阮内钴，等〕，铁催化剂〔例如还原铁，阮内铁，等〕，铜催 化剂〔例如还原铜，阮内铜，Ullman铜，等〕或其他类似物等。
还原通常在不影响反应的常用溶剂中进行如水，醇〔例如甲醇， 乙醇，丙醇，等〕，N，N-二甲基甲酰胺，或它们的混合物。此外， 假如上面提到的用于化学还原的酸是液态，它们也可以用作溶剂。而 且，用于催化还原的适当的溶剂可以是上面提到的溶剂和其它常用溶 剂如乙醚，二氯甲烷，二氧杂环己烷，乙酸乙酯，四氢呋喃，等，或 它们的混合物。
该还原反应的温度不是关键性的，反应通常在从冷却到加热的条 件下进行。
在该反应中，假如R3为N保护基和/或粗实线为双键的化合物 〔Ⅰg〕用作起始化合物，根据反应条件可以得到R3为氢和/或粗 实线为单键的化合物〔Ⅰh〕。这种情况包括在本反应的范围之内。 方法7
本发明的化合物〔Ⅰ〕或其盐可以通过将化合物〔Ⅶ〕与化合物 〔Ⅲ〕或其盐在还原剂存在下反应制备得到。
化合物〔Ⅰ〕和〔Ⅲ〕的适当的盐可以与化合物〔Ⅰ〕所列举的 盐相同。
适当的还原剂可以是硼氢化合物如碱金属硼氢化物〔例如硼氢化 钠，氰基硼氢化钠，氰基硼氢化锂，三乙基硼氢化锂，等〕，氰基硼氢 化四丁铵或其他类似物等，其中优选的是碱金属硼氢化物。
反应优选的是在碱存在下进行，如碱金属碳酸盐〔例如碳酸钠， 碳酸钾，等〕，碱土金属碳酸盐〔例如碳酸镁，碳酸钙，等〕，碱金 属碳酸氢盐〔例如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等〕，三(低级)烷基胺 〔例如三甲胺，三乙胺，等〕，甲基吡啶或其他类似物等。
反应通常在常用溶剂中进行，如水，醇〔例如甲醇，乙醇，丙醇， 异丙醇，等〕，二氧杂环己烷，或其他任何不影响反应的有机溶剂， 或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应可以在冷却到加热的条件下进行。 方法8
本发明的化合物〔Ⅰj〕或其盐可以通过将化合物〔Ⅰi〕或其 盐进行去N保护基反应制备得到。
化合物〔Ⅰi〕和〔Ⅰj〕的适当的盐可以与化合物〔Ⅰ〕所列 举的盐相同。
该反应根据常用方法如水解，还原或其他类似方法进行。
水解优选的是在碱或酸包括Lewis酸存在下进行。
适当的碱可包括无机碱和有机碱如碱金属〔例如钠，钾，等〕， 碱土金属〔例如镁，钙，等〕，它们的氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐， 肼，三烷基胺〔例如三甲胺，三乙胺，等〕，甲基吡啶，1，5-二 氮杂二环〔4.3.0〕壬-5-烯，1，4-二氮杂二环〔2.2. 2〕辛烷，1，8-二氮杂二环〔5.4.0〕十一-7-烯，或其 他类似物等。
适当的酸可包括有机酸〔例如甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三 氟乙酸，等〕，无机酸〔例如盐酸，氢溴酸，硫酸，氯化氢，溴化氢， 氟化氢，等〕和酸加成盐化合物〔例如吡啶氢氯化物，等〕。
使用三卤乙酸〔例如三氯乙酸，三氟乙酸，等〕或其他类似物的 消除反应优选的是在阳离子捕捉剂〔例如苯甲醚，苯酚，等〕存在下 进行。
反应通常在溶剂如水，醇〔例如甲醇，乙醇，等〕，二氯甲烷， 氯仿，四氯化碳，四氢呋喃，以及它们的混合物或其他任何不影响反 应的溶剂中进行。液体碱或酸也可以用作溶剂。反应温度不是关键性 的，反应通常在冷却到加热的条件下进行。
可用于消除反应的还原方法可包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的适当的还原剂是金属〔例如锡，锌，铁，等〕或 金属化合物〔例如氯化铬，醋酸铬，等〕和有机或无机酸〔例如甲酸， 乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸，等〕的结合物。
用于催化还原的适当的催化剂是常用的，如铂催化剂〔例如铂板， 海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝，等〕，钯催化剂〔例如海绵 钯，钯黑，氧化钯，碳载钯，胶态钯，硫酸钡载钯，碳酸钡载钯，等 等〕，镍催化剂〔例如还原镍，氧化镍，阮内镍，等〕，钴催化剂 〔例如还原钴，Raney钴，等〕，铁催化剂〔例如还原铁，阮内铁， 等〕，铜催化剂〔例如还原铜，阮内铜，阮内铜，等〕和其他 类似物等。
假如N保护基是苯甲基，还原反应优选的是在钯催化剂〔例如钯 黑，碳载钯，等〕和甲酸或其盐〔例如甲酸铵，等〕一起存在下进行。
还原通常在不影响反应的常用溶剂中进行，如水，甲醇，乙醇， 丙醇，N，N-二甲基甲酰胺，或它们的混合物。此外，假如上面提 到的用于化学还原的酸是液态，它们也可以用作溶剂。而且，用于催 化还原的适当的溶剂可以是上面提到的溶剂，以及其他常用溶剂如乙 醚，二氧杂环己烷，四氢呋喃，等，或它们的混合物。
该还原反应的温度不是关键性的，反应通常在冷却到加热的条件 下进行。
在该反应中，假如R2为分别被酯化羧基取代的低级烷基，低级 链烯基或低级烷氧基，被酯化羧基(低级)烷基取代的氨基，或硝基 和/或粗实线为一双键的化合物〔Ⅰi〕用作起始化合物，根据反应 条件可以得到R2为分别被羧基取代的低级烷基，低级链烯基或低级 烷氧基，被羧基(低级)烷基取代的氨基，或氨基和/或粗实线为一 单键的化合物〔Ⅰj〕。这种情况包括在本反应的范围之内。
起始化合物〔Ⅱ〕，〔Ⅲa〕，〔Ⅲb〕，〔Ⅲc〕，〔Ⅲd〕 和〔Ⅶ〕或它们的盐可以用下列方法制备。 方法F 方法J 其中R2，Rc2，R3，R3b，R4，X和粗实线分别如上述定义，
R5是低级烷基，
Rc3是氢或被低级烷硫基任意取代的低级烷基，
Y1是酸残留基，
Y2是低级烷基磺酰氧基，或芳基磺酰氧基，和
R3d是N保护基或被低级烷硫基任意取代的低级烷基。
下面详细介绍上述制备起始化合物的方法 方法A
化合物[Ⅸ]或其盐可以通过将是如将化合物[Ⅷ]或其盐去烷 基化反应制备。
化合物[Ⅷ]的适当的盐可以是如化合物[Ⅰ]所列举的无机有 机酸加成盐。
化合物[Ⅸ]适当的盐可以与化合物[Ⅰ]所列举的盐相同。
反应在酸包括Lewis酸[例如盐酸，氧溴酸，氢碘酸，三溴化硼 三氯化硼，等]或三(低级烷基)甲硅烷基碘[例如碘代三甲基甲硅 烷，等]。
反应通常在一溶剂中进行，如水，乙酸，二氯甲烷，四氢呋喃， 它们的混合物或其他任何不影响该反应的溶剂。此外，假如上面提到 的酸是液态，它们也可以用作溶剂。
反应温度不是关键性的，反应通常在冷却到加热的条件下进行。 方法B
化合物[Ⅲa]或其盐可以通过将化合物[Ⅸ]或其盐与化合物 [Ⅳ]反应制备。
化合物[Ⅲa]适当的盐可与化合物[Ⅰ]所列举的盐相同。
当该反应中使用X为卤素的化合物[Ⅳ]时，反应优选的是在碱 如碱金属[例如锂，钠，钾，等]，它们的氢氧化物或碳酸盐或碳酸 氢盐[例如氢氧化钠，碳酸钾，碳酸氢钾，等]，碱土金属[例如钙， 镁，等]，碱金属氢化物[例如氢化钠，等]，碱土金属氢化物[例 如氢化钙，等]，碱金属烷氧化物[例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾， 等]，碱土金属烷氧基化物[例如甲醇镁，乙醇镁，等]或其他类似 物，或碱金属碘化物[例如碘化钠，碘化钾，等]或其他类似物等存 在下进行。
此外，反应还可以优选地在相转移催化剂[例如溴化四正丁基铵， 等]存在下进行。
该反应通常在常用溶剂中进行，如四氢呋喃，二氧杂环己烷，芳 香烃[例如苯，甲苯，二甲苯，等]，N，N-二甲基甲酰胺，丙酮， 它们的混合物，或其他任何不影响反应的溶剂。此外，假如化合物 [Ⅵ]是液体，它也可用作溶剂。
反应温度不是关键性的，反应通常可以在冷却到加热的条件下进 行。 方法C
化合物[Ⅲc]或其盐可以通过将化合物[Ⅲb]或其盐进行消 除N保护基反应制备。
适当的化合物[Ⅲb]和[Ⅲc]的盐可以与化合物[Ⅰ]所列 举的盐相同。
该反应可以按实质上与方法8相同的方法进行，该反应的反应方 式和反应条件[例如溶剂，反应温度，等]可以参考在方法8中的说 明。 方法D
化合物[Ⅶ]可以通过将化合物[Ⅹ]氧化制备。
用于该氧化反应的适当的氧化剂可以是二氧化硒和其他类似物等。
反应通常在常用溶剂中进行，如水，二氧杂环己烷，乙酸酐或其 他任何不影响反应的有机溶剂，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应通常在冷却到加热的条件下进行。 方法E
化合物[Ⅱ]可以通过将化合物[Ⅺ]与一种碱反应制备。
适当的碱可以是碱金属[例如锂，钠，钾，等]，它们的氢氧化 物或碳酸盐或碳酸氢盐[例如氢氧化钠，碳酸钾，碳酸氢钾，等]， 碱土金属[例如钙，镁，等]，碱金属氢化物[例如氢化钠，等]， 碱土金属氢化物[例如氢化钙，等]，碱金属烷氧化物[例如甲醇钠， 乙醇钠，叔丁醇钾，等]，碱土金属烷氧化物[例如甲醇镁，乙醇镁， 等]和其他类似物。
反应通常在常用溶剂中进行，如水，醇[例如甲醇，乙醇，等]， 乙醚，四氢呋喃，二氧杂环己烷，二甲氧基乙烷或其他任何不影响反 应的有机溶剂，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应可以在冷却到加热的条件下进行。 方法F
化合物[ⅩⅢ]或其盐可以通过将化合物[Ⅻ]或其盐与低级烷 基磺酰卤或芳基磺酰卤反应制备。
化合物[Ⅻ]和[ⅩⅢ]的适当的盐可以是如化合物[Ⅰ]所列 举的无机酸加成盐。
适当的低级烷基磺酰卤可以是甲基磺酰氧，乙基磺酰溴和其他类 似物等。
适当的芳基磺酰卤可以是苯磺酰氯，甲苯磺酰氯和其他类似物等。
反应优选的是在如方法1中所说明的碱存在下进行。
反应通常在常用溶剂中进行，如水，醇[例如甲醇，乙醇，等]， 乙醚，四氧呋喃，二氧杂环己烷，吡啶或其他任何不影响反应的有机 溶剂，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应可以在冷却到加热的条件下进行。 方法G
化合物[Ⅲc]或其盐可以通过下列方法制备。即，1)将化合 物[ⅩⅢ]或其盐首先与叠氮化合物反应，然后2)将所生成的产物 进行催化还原。
化合物[Ⅲc]和[ⅩⅢ]适当的盐可以与化合物[Ⅰ]所列举 的盐相同。
在第一步中，适当的叠氮化合物可以是碱金属叠氮化物[例如叠 氮化钠，叠氮化钾，等]，碱土金属叠氮化物[例如叠氮化钙，等] 叠氮化氢和其他类似物等。反应通常在常用溶剂中进行，如四氢呋喃， 二氧杂环己烷，二甲亚砜，N，N-二甲基甲酰胺或其他任何不影响 反应的有机溶剂。反应温度不是关键性的，反应通常在冷却到加热的 条件下进行。
在第二步中，该反应可以按实质上与方法8中说明的催化还原相 同的方式进行，因此该反应的催化剂，反应方式和反应条件[例如溶 剂，反应温度，等]参考方法8中说明的催化还原反应。该还原还可 以在钯催化剂[例如钯黑，碳载钯，等]和甲酸或其盐[例如甲酸铵， 等]的结合物存在下进行。 方法H
化合物[Ⅲd]或其盐可以通过将化合物[Ⅲc]或其盐与一种 N保护基试剂或低级烷硫(低级)烷基卤代物反应制备。
化合物[Ⅲc]和[Ⅲd]的适当的盐可以与化合物[Ⅰ]所列 举的盐相同。
适当的N保护基试剂可以是前面提到的N保护基的卤素化合物如 乙酰氯，叔丁氧羰基氯，苄基氯，苄基溴或其他类似物等。
适当的低级烷硫基[低级]烷基卤化物可以是甲硫基甲基氯、甲 硫基乙基氧或其他类似物。
反应优选的是在如方法1中说明的碱存在下进行。
反应通常在常用溶剂中进行，如水，醇[例如甲醇、乙醇，等]， 四氢呋喃，二氧杂环己烷，吡啶或其他任何不影响反应的有机溶剂， 或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应可以在冷却到加热的条件下进行。 方法Ⅰ
化合物[ⅩⅣ]或基盐可以用化合物[ⅩⅢ]或其盐与邻苯二甲酰 亚胺在三苯膦和偶氮二羧酸二乙酯存在下反应制备。
化合物[ⅩⅡ]和[ⅩⅣ]适当的盐可以与化合物[Ⅰ]所列举的 盐相同。
反应通常在常用溶剂中进行，如乙醚，四氢呋喃，二氧杂环己烷 或其他任何不影响反应的有机溶剂。
反应温度不是关键性的，反应可以在室温或在冷却到加热条件下 进行。 方法J
化合物[Ⅲc]或其盐可以通过将化合物[ⅪⅤ]或其盐与肼反 应制备。
适当的化合物[Ⅲc]和[ⅩⅣ]的盐可以是如化合物[Ⅰ]所 列举的无机或有机酸加成盐。
反应通常在常用溶剂中进行，如水，醇[例如甲醇、乙醇等]或 其他任何不影响反应的有机溶剂，或它们的混合物。
反应温度不是关键性的，反应可以在室温或在冷却到加热的条件 下进行。
用上述方法得到的化合物可以用常用的方法分离和提纯，如研末， 重结晶，柱色谱，再沉淀，或其他类似方法等，以及如果需要的话， 用常用的方式转化成所需的盐。
值得注意的是化合物[Ⅰ]和其他化合物可以包括一种或多种由 于不对称碳原子引起的立体异构体，所有这种异构体及其混合物都包 括在本发明的范围之内。
本发明的化合物[Ⅰ]及其药物可接受的盐具有肠选择性拟交感神 经作用和抗尿频活性，可用于治疗和/或预防人类或动物平滑肌收缩 引起的，更具体地是提供治疗和/或预防由于过敏性肠综合症，胃炎， 胃溃疡，十二指肠溃疡，肠炎，胆囊炎，胆管炎，尿石和其他类似疾 病等引起的痉挛或蠕动亢进的方法，治疗和/或预防由于神经性尿频， 神经发生性膀胱功能障碍，夜尿症，膀胱不稳定症，膀胱痉挛，慢性膀胱炎，慢性 前列腺炎或其他类似疾病等引起的小便困难如尿频，尿失禁或其他类 似疾病等。此外，本发明的化合物可望用作肥胖症和青光眼的治疗和 /或预防试剂。
为了说明本发明化合物[Ⅰ]的用途，下面列出化合物[Ⅰ]的 药理数据。 试验1
对离体大鼠末端结肠的作用： (ⅰ)试验方法：
使用雄性SD大鼠(180-230g)。动物在实验前禁食 24小时。将动物杀死后马上将末端结肠取出，并在37℃下放入含 有25ml泰洛(Tyrode)溶液和充入95％O2，5％CO2的器官 浴缸中。以0.5g张力固定该肠带并等长地记录其自发的收缩。当 滑动具有相同的尺寸后，将试验化合物加入器官浴缸中并观察收缩 30分钟以后。通过比较加入试验化合物之前和之后的收缩计算试验 化合物的作用。 (ⅱ)试验结果： 试验化合物 (实施例序号) IC50(M) 1 6.8×10-10 2-3) 8.4×10-10 3-2) 6.6×10-10试验2
对离体非孕大鼠子宫的作用： (ⅰ)试验方法：
使用雌性SD大鼠(150-180g)。在使用前48和24 小时，将雌二醇(Ovahormon benzoat：Trademark，Teikoku Hormone Mfg.Co.，Ltd.)按40μg/鼠的剂量对大鼠皮下给 药以诱使其动情。将动物杀死并取出子宫颈。在37℃和1g张力下 将每条带放入含有25ml洛克(Locke)溶液并充有95％O2， 5％CO2的器官浴缸中。等长地记录收缩。当自发的收缩具有相同 的尺寸后，将试验化合物加入器官浴缸。观察滑动20分钟后。通过 比较加入试验化合物之前和之后的收缩计算试验化合物的作用。 (ⅱ)试验结果： 试验化合物 (实施例序号) IC50(M) 1 2.0×10-7 2-3) 4.4×10-7 3-2) 2.4×10-7
为了治疗目的，本发明的化合物[Ⅰ]及其药物上可接受的盐可 以作为活性组分用于含有所说化合物的药物制剂中，其中所说的化合 物与药物上可接受的盐适合于口服，非肠道或外用(皮肤表面)给药 的载体如有机或无机固体、半固体或液体赋形剂相混合。药物制剂可 是胶囊、片剂、糖衣剂、颗粒剂、栓剂、水剂、洗剂、吸入剂、滴眼 剂、悬浮剂、乳化剂、软膏剂、凝胶剂或其他类似剂型等。如果需要 的话，辅助物质，稳定剂，润湿剂或乳化剂，缓冲剂和其他常用添加 剂也可以包括在这些制剂中。
化合物[Ⅰ]的剂量根据病人的年龄和症状变化，约0.1mg、 1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000 mg的平均单剂量的化合物[Ⅰ]可以有效的治疗上述疾病。通常，每 天给药剂量可以在0.1mg/人和约1000mg/人之间。
下面给出制备例和实施例以便说明本发明。 制备例1
向水浴中的3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-酮(3.6g)，苯甲基胺(2.5ml)，和乙酸(27ml) 的混合物中分批加入氰基硼氧化钠(0.49g)，混合物在室温条 件下搅拌5小时。在混合物中再加入苯甲基胺(2.5ml)和氰基硼 氢化钠(0.10g)，再继续搅拌2小时。用10％氢氧化钠 (150ml)使反应混合物变碱性(pH＞8)，用乙酸乙酯提取一 次。提取物用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用真空浓缩。残余物用 硅胶柱色谱(梯度洗脱；正己烷-乙酸乙酯；3∶1至2∶1至1∶ 1)提纯得到油状的N-苯甲基-3-甲氧基-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-胺(4.8g)。 IR(Film)：3320cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.3-2.2(5H，m)，2.6-3.0(5H，m)， 3.78(3H，s)，3.79(1H，d，J=13Hz)，3.89(1H， d，J=13Hz)，6.63(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.73(1H， d，J=2Hz)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.4(5H，m) MASS(m/z)：281 制备例2
根据与制备例1相似的方法得到下列化合物。 1)N-苯甲基-2-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并
环庚烯-6-胺 IR(Film)：3320cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.2(5H，m)，2.5-3.0(5H，m)， 3.77(3H，s)，3.77 (1H，d，J=13Hz)，3.87(1H，d， J=13Hz)，6.6-6.7(2H，m)，7.0-7.1(1H，m)， 7.1-7.4(5H，m) MASS(m/z)：281 2)N-苯甲基-3-硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环
庚烯-6-胺 mp：64-68℃ IR(Nujol)：1520，1335cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.65(1H，m)，1.75-2.15(3H， m)，2.65-3.05(5H，m)，3.80(1H，d，J=13.1Hz)， 3.89(1H，d，J=13.1Hz)， 7.2-7.35(6H，m)， 7.93-8.03(2H，m) MASS(m/z)：296 3)N-甲硫基乙基-(7-硝基-1，2，3，4-四氢-2-萘
基)胺 IR(Neat)：3300，1510，1340cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.56-1.82(1H，m)，2.00-2.19(1H， m)，2.11(3H，s)，2.60-3.20(9H，m)，7.22(1H， d，J=9.1Hz)，7.89-8.02(2H，m) 制备例3
将N-苯甲基-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-胺(3.0g)和47％氢溴酸(106ml)的混合 物在130℃搅拌1.5小时。冷却后，在真空中将反应混合物浓缩。 残留物中加入28％的氢氧化铵，所有反应混合物用乙酸乙酯提取一 次，提取物用盐水洗涤两次。用无水硫酸钠干燥，在真空中液缩。残 留物用硅胶柱色谱(梯度洗脱；氯仿-甲醇；25∶1至15∶ 1)提纯得到油状的8-苯甲基氨基-6，7，8，9-四氧-5H -苯并环庚烯-2-醇(1.9g)，该油状物静置后固化。 mp：87-89℃ IR(Nujol)：3470cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.2(4H，m)，2.5-3.7(7H，m)， 3.80(2H，s)，6.4-6.6(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)， 7.1-7.4(5H，m) MASS(m/z)：267 制备例4
根据与制备例3相似的方法得到下列化合物。 1)6-苯甲基氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-
2-醇 mp：124-125℃ IR(Nujol)：3280cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.2(4H，m)，2.2-3.6(7H，m)， 3.78(1H，d，J=13Hz)，3.88(1H，d，J=13Hz)， 6.4-6.6(2H，m)，6.9-7.0(1H，m)，7.2-7.4(5H， m) MASS(m/z)：267 2)9-苯甲氨基-5，6，7，8，9，10-六氢苯并环辛烯-
2-醇 IR(Neat)：3280，2680，2580，1605cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.8(6H，m)，2.5-3.0(5H，m)， 3.87(2H，s)，6.54(1H，d，J=2.7Hz)，6.61(1H， dd，J=2.7Hz，8.1Hz)，6.96(1H，d，J=8.1Hz)， 7.15-7.5(5H，m) MASS(m/z)：281 制备例5
向8-苯甲氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 2-醇(1.7g)在甲苯(56ml)中的冰冷的溶液中分批加入氢 化钠(在矿物油中的60％的分散体； 0.31g)。加完后，混合 物在70℃搅拌1小时。冷却后，加入溴代乙酸乙酯(0.81ml) 和四正丁基溴化铵(0.10g)在甲苯(14ml)中的混合物，混 合物在70℃搅拌4小时。冷却后，将反应混合物倾倒入饱和氯化铵 水溶液中，用乙酸乙酯提取一次。提取物用水和盐水洗涤，用无水硫 酸钠干燥，在真空中浓缩。残留物用硅胶柱色谱提纯(梯度洗脱；氯 仿-乙醇；25∶1至5∶1)得到油状的N-苯甲基-3-乙氧基 羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺 (2.0g)。 IR(Film)：3600，3300，1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J=7Hz)， 1.3-2.2(5H，m)，2.6-3.0(5H，m)， 3.78(1H，d，J=13Hz)，3.88(1H，d，J=13Hz)， 4.26(2H，q，J=7Hz)，4.58(2H，s)， 6.61(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.76(1H，d，J=2Hz)， 6.98(1H，d，J=8Hz)，7.0-7.4(5H，m) MASS(m/z)：353 制备例6
根据与制备例5相似的方法得到下列化合物。 1)N-苯甲基-2-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-
5H-苯并环庚烯-6-胺 IR(Film)：3300，1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J=7Hz)， 1.3-2.2(5H，m)，2.5-3.0(5H，m)， 3.77(1H，d，J=13Hz)，3.87(1H，d，J=13Hz)， 4.26(2H，q，J=7Hz)，4.58(2H，s)， 6.62(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.69(1H，d，J=2Hz)， 7.06(1H，d，J=8Hz)，7.1-7.4(5H，m) MASS(m/z)：353 2)N-苯甲基-2-二(乙氧羰基)甲氧基-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-胺 IR(Film)：3220，1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(6H，t，J=7Hz)，1.38(1H，br s)，1.4-1.6(1H，m)，1.6-2.1(3H，m)，2.5-2.9 (5H，m)，3.7-3.9(2H，m)，4.30(4H，q，J=7Hz)， 5.15(1H，s)，6.66(1H，dd，J=2Hz，J=8Hz)，6.75 (1H，d，J=2Hz)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.1-7.4 (5H，m) MASS(m/z)：426(M+H)+3)N-苯甲基-3-乙氧羰基甲氧基-5，6，7，8，9，10
-六氧苯并环辛烯-6-胺 IR(Neat)：1750，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.1-2.0(6H，m)，1.29(3H，t， J=7.1Hz)，2.6-3.0(5H，m)，3.85(1H，d， J=13.4Hz)，3.93(1H，d，J=13.4Hz)，4.25(2H，q， J=7.1Hz)，4.57(2H，s)，6.6-6.8(2H，m)， 6.95-7.1(1H，m)，7.2-7.55(5H，m) MASS(m/z)：367 4)2-[8-(苯甲氨基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并
环庚烯-2-基氧]丙酸乙酯 IR(Film)：3320，1720，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.28(3H，t，J=7.0Hz)，1.35-2.10 (4H，m)，1.60(3H，d，J=6.8Hz)，2.6-2.95(5H， m)，3.77(1H，d，J=13Hz)，3.87(1H，d，J=13Hz)， 4.20(2H，q，J=7.0Hz)，4.70(1H，q，J=6.8Hz)， 6.56(1H，dd，J=2.7Hz，8.2Hz)，6.74(1H，d， J=2.7Hz)，6.96(1H，d，J=8.2Hz)，7.2-7.4(5H，m) 制备例7
将N-苯甲基-3-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-6-胺(1.8g)，甲酸铵(3.2g)， 10％碳载钯(50％Wet； 0.72g)，和乙醇(50ml)的混合 物回流0.5小时。冷却后，滤去催化剂，用乙醇清洗。在真空中除 去溶剂，残留物用硅胶柱色谱提纯(梯度洗脱；氧仿-乙醇；10∶ 1至5∶1)得到油状的3-乙氧羰基甲氧基-6，7，8，9-四氧 -5H-苯并环庚烯-6-胺(1.2g)。 IR(Film)：3360，1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J=7Hz)， 1.4-2.5(6H，m)，2.5-3.2(5H，m)， 4.26(2H，q，J=7Hz)，4.58(2H，s)， 6.62(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.75(1H，d，J=2Hz)， 6.98(1H，d，J=8Hz) MASS(m/z)：263 制备例8
将根据与制备例7相似的方法制备得到的化合物与氯化氢反应得 到下列化合物。
2-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-胺盐酸盐 mp：151-156℃ IR(Nujol)：3100-2000，1740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.5(1H，m)， 1.21(3H，t，J=7Hz)，1.6-2.3(3H，m)， 2.5-3.2(5H，m)，4.16(2H，q，J=7Hz)， 4.72(2H，s)，6.66(1H，dd，J=2Hz，8Hz)， 6.74(1H，d，J=2Hz)，7.04(1H，d，J=8Hz)， 8.0-8.5(3H，brs) MASS(m/z)：263(M+-HCl) 制备例9
将根据与制备例1相似的方法制备得到的化合物与氯化氧反应得 到下列化合物。
N-苯甲基-3-甲氧基-5，6，7，8，9，10-六氢苯 并环辛烯-6-胺盐酸盐 mp：178-180℃ IR(Nujol)：2640，2575，1600，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.1(1H，m)，1.3-1.55(1H， m)，1.8-1.9(4H，m)，2.55-2.8(2H，m)，2.95-3.3 (3H，m)，3.72(3H，s)，4.27(2H，m)，6.7-6.85 (2H，m)，7.0-7.1-(1H，m)，7.35-7.65(5H，m)， 9.2-9.5(1H，m)，9.6-9.9(1H，m) 制备例10
将根据与制备例5相似的方法制备得到的化合物与氯化氢反应得 到下列化合物。 1)N-苯甲基-3-戊氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并
环庚烯-6-胺盐酸盐 mp：188-193℃ IR(Nujol)：1605，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.9(3H，t，J=7.0Hz)，1.1-1.5 (5H，m)，1.6-2.1(4H，m)，2.25-2.45(1H，m)， 2.6-3.3(5H，m)，3.91(2H，t，J=6.4Hz)，4.1-4.3 (2H，m)，6.68(1H，dd，J=2.5Hz，8.2Hz)，6.84 (1H，d，J=2.5Hz)，7.01(1H，d，J=8.2Hz)，7.35-7.5 (3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.3-8.6(2H，m) 2)N-苯甲基-3-(2-氧代戊氧基)-6，7，8，9-四氢
-5H-苯并环庚烯-6-胺盐酸盐 mp：166-169℃ IR(Nujol)：2425，2375，1715，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(3H，t，J=7.4Hz)，1.05-1.4 (1H，m)，1.54(2H，sextet，J=7.4Hz)，1.8-2.1 (2H，m)，2.3-2.45(1H，m)，2.45-2.6(2H，m)， 2.6-3.3(5H，m)，4.26(2H，s)，4.75(2H，s)， 6.64(1H，dd，J=2.6Hz，8.3Hz)，6.84(1H，d， J=2.6Hz)，7.02(1H，d，J=8.3Hz)，7.35-7.5(3H， m)，7.6-7.7(2H，m)，9.35-9.75(2H，m) 3)N-苯甲基-3-[(RS)-2-氧代戊-3-基氧]-6，
7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺盐酸盐 mp：162-166℃ IR(Nujol)：2420，2350，1715，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.1(3H，m)，1.05-1.4(1H， m)，1.7-2.1(4H，m)，2.14(3H，s)，2.2-2.4(1H， m)，2.6-3.3(5H，m)，4.25(2H，s)，4.65(1H，m)， 6.5-6.7(1H，m)，6.8-6.9(1H，m)，7.0-7.05(1H， m)，7.4-7.65(5H，m)，8.8-9.2(2H，m) MASS(m/z)：351(M-HCl)+4)N-苯甲基-2-乙氧羰基甲氧基-6，7-二氢-5H-苯并
环庚烯-7-胺盐酸盐 mp：121.5-131℃ IR(Nujol)：2750-2300，1755，1600-1570，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(3H，t，J=7.1Hz)，2.16(1H， m)，2.39(1H，m)，2.7-2.95(2H，m)，4.02(1H， m)，4.1-4.25(4H，m)，4.76(2H，s)，6.11(1H， dd，J=11.8Hz，3.4Hz)，6.67(1H，d，J=11.8Hz)， 6.78(1H，dd，J=8.3Hz，2.6Hz)，6.89(1H，d， J=2.6Hz)，7.14(1H，d，J=8.3Hz)，7.4-7.45(3H， m)，7.55-7.65(2H，m)，9.7(2H，br) MASS(m/z)：351(M+)，244(base)，91 5)(S)-N-苯甲基-3-乙氧羰基甲氧基-6，7，8，9-
四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺盐酸盐
m.p.129-130℃ [α]21D=+28.9°(c=0.34，EtOH) IR(Nujol)：3500，3420，1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.4(1H，m)，1.21(3H，t， J=7Hz)，1.7-2.1(2H，m)，2.2-2.4(1H，m)， 2.6-2.8(2H，m)，2.8-3.3(3H，m)，4.17(2H，q， J=7Hz)，4.2-4.4(2H，m)，4.72(2H，s)，6.67(1H， dd，J=2Hz，8Hz)，6.86(1H，d，J=2Hz)，7.04(1H， d，J=8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.5-7.7(2H，m)， 9.2-9.6(2H，brm) MASS(m/z)：353 6)(R)-N-苯甲基-3-乙氧羰基甲氧基-6，7，8，9- 四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺盐酸盐 mp：129-131℃ [α]22D=-28.4℃(c=0.38，EtOH) IR(Nujol)：3550-3100，1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.4(1H，m)，1.21(3H，t， J=7Hz)，1.8-2.2(2H，m)，2.3-2.5(1H，m)， 2.6-2.8(2H，m)，2.8-3.3(3H，m)，4.17(2H，q， J=7Hz)，4.2-4.4(2H，m)，4.72(2H，s)，6.67(1H， dd，J=2Hz，8Hz)，6.86(1H，d，J=2Hz)，7.03(1H， d，J=8Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.6-7.8(2H，m)， 9.2-9.8(2H，brm) MASS(m/z)：353 制备例11
向8-苯甲氨基-6，7，8，9-四氧-5H-苯并环庚烯- 2-醇(970mg)和1，1，1-三氯-2-甲基-2-丙醇水合 物(1.28g)在丙酮(30ml)中的混合物中分批加入粉末 KOH(1.71g)，混合物在室温下搅拌20小时。在真空中蒸 出溶剂后，残留物倾到入1N氢氧化钠(30ml)，并用乙醚洗涤。 用3N盐酸将水层pH值调节到6.0。将沉淀过滤。在真空中浓缩 滤液，并在残留物中加入水。经过滤收集得到所生成的沉淀并干燥得 到2-[8-苯甲氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯 -2-基氧]-2-甲基丙酸(0.51g)。 mp：187-189℃ IR(Nujol)：3450，1600cm-1NMR(NaOD，δ)：1.2-1.45(1H，m)，1.48(6H，s)， 1.5-2.0(3H，m)，2.45-2.95(5H，m)，3.65-3.9 (2H，m)，6.6-6.8(2H，m)，6.95-7.05(1H，m)， 7.2-7.4(5H，m) MASS(m/z)：354(M+1)+制备例12
在-10℃和搅拌条件下将亚硫酰氯(0.2ml)逐滴加入乙醇 (5ml)中。搅拌10分钟后，向混合物中分批加入2-(8-苯甲 氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基氧)-2 -甲基丙酸(0.49g)。反应混合物在室温下搅拌1小时，然后 回流3小时。冷却后，将混合物倾入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯 提取。提取物用水洗涤，硫酸镁干燥，在真空中浓缩。残留物用氯仿 -甲醇(100∶1)作为洗脱剂的硅胶柱色谱提纯得到2-(8- 苯甲氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基氧) -2-甲基丙酸乙酯(0.43g)。 IR(Neat)：1725，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J=7.1Hz)，1.35-1.55 (1H，m)，1.57(6H，s)，1.65-2.1(3H，m)，2.6-2.9 (5H，m)，3.76(1H，d，J=13Hz)，3.87(1H，d， J=13Hz)，4.22(2H，q，J=7.1Hz)，6.55(1H，dd， J=2.6Hz，8.2Hz)，6.71(1H，d，J=2.6Hz)，6.92 (1H，d，J=8.2Hz)，7.2-7.35(5H，m) MASS(m/z)：381 制备例13
在冰浴中向溴化甲基三苯鏻(4.2g)在四氧呋喃(10ml) 中的悬浮液中分批加入叔丁醇钾(1.34g)。加完后，除去冰浴， 混合物在室温下搅拌2.5小时。向混合物中加入7-甲氧基-1- 四氢萘酮(1.78g)在四氢呋喃(7.8ml)中的溶液，并继续 搅拌30分钟。反应混合物倾入冰水中，然后再加入正己烷。沉淀经 过滤并用正己烷洗涤。分出有机层，并用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 在真空中浓缩。残留物用正己烷研磨，过滤混合物。在真空中浓缩滤 液得到油状的1-亚甲基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘 (1.69g)。 IR(Film)：3080，1620(shoulder)，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-1.9(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)， 2.71(2H，t-like，J=Ca.6Hz)，3.74(3H，s)，4.96 (1H，d，J=1Hz)，5.53(1H，d，J=1Hz)，6.78(1H， dd，J=2Hz，8Rz)，7.03(1H，d，J=8Hz)，7.16(1H， d，J=2Hz) MASS(m/z)：174 制备例14
向硝酸铊(2.4g)在甲醇(24ml)中的溶液中一次加入 1-亚甲基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.0g)在 甲醇(7ml)中的溶液。混合物搅拌1分钟，用氯仿(24ml)稀释。 将生成的沉淀滤除，滤液用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用无水硫 酸镁干燥，在真空中浓缩。残留物用硅胶柱色谱提纯(洗脱，8∶1， 正己烷-乙酸乙酯)得到3-甲氧基-1，2，3，4-四氢-5H -苯并环庚烯-6-酮(0.78g)。 mp：50-52℃ IR(Film)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.1(2H，m)，2.56(2H，t-like， J=ca.7Hz)，2.8-3.0(2H，m)，3.68(2H，s)，3.78 (3H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.1(1H，m) MASS(m/z)：190 制备例15
将(S)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-胺盐酸盐(35.5g)用冷的2N氢氧化钠(155ml) 中和，混合物用乙酸乙酯(310ml)提取一次。提取物用盐水 (155ml)洗涤-次，用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩得到(S) -3-甲氧基-6，7，8，9-四氧-5H-苯并环庚烯-6-胺 (30.1g)。将(S)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢- 5H-苯并环庚烯-6-胺(30.1g)，10％碳载钯(50％ wet；5.96g)，乙酸(0.89ml)，苯甲醛(31.6 ml)，和乙醇(300ml)的混合物在室温下搅拌3小时。然后，将 氢气通入混合物，再继续搅拌1.5小时。将催化剂过滤，并用乙醇 洗涤。在真空中除去溶剂得到残留物并溶于乙酸乙酯(423ml)中。 在冰浴中和机械搅拌下，向该混合物中加入在乙酸乙酯(77ml)中 的4N氧化氢。在室温下搅拌1.5小时后，将混合物过滤，滤饼用 乙酸乙酯(50ml)洗涤。产物在真空中干燥得到(S)-N-苯甲 基-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6- 胺盐酸盐(47.3g)，为白色固体。 mp：223-224℃ [α]21D=+39.2°(c=0.49，EtOH) IR(Nujol)：3050-2100，1600，1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.4(1H，m)，1.8-2.1(2H，m)， 2.3-2.5(1H，m)，2.6-2.8(2H，m)，2.8-3.0(1H， m)，3.0-3.3(2H，m)，3.72(3H，s)，4.26-(2H，br s)，6.69(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.84(1H，d， J=2Hz)，7.03(1H，d，J=8Hz)，7.3-7.5(3H，m)， 7.6-7.8(2H，m)，9.3-9.8(2H，brm) MASS(m/z)：281 制备例16
根据与制备例15相似的方法制备得到的下列化合物。
(R)-N-苯甲基-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-胺盐酸盐 mp：223-224℃ [α]20D=-42.7°(c=0.36，EtOH) IR(Nujol)：3100-2100，1610，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.0-1.4(2H，m)，1.8-2.1(2H，m)， 2.3-2.5(1H，m)，2.6-2.8(2H．m)，2.8-3.0(1H， m)，3.0-3.3(2H，m)，3.72(3H，s)，4.2-4.4(2H， m)，6.69(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.84(1H，d， J=2Hz)，7.03(1H，d，J=8Hz)，7.3-7.5(3H，m)， 7.6-7.8(2H，m)，9.4-9.8(2H，brm) MASS(m/z)：281 制备例17
1)在-10℃下向(S)-N-苯甲基-3-甲氧基-6，7， 8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺盐酸盐(46.8g)在 二氯甲烷(147ml)中的悬浮液中用50分钟滴加入在二氯甲烷 (294ml)中的1M三溴化硼，在此期间让温度升至10℃。加完 后，让混合物升至室温并搅拌3小时。在真空中将溶剂几乎除尽，残 留物在冰浴中用水(600ml)和乙酸乙酯(450ml)的混合物骤 冷。用碳酸氢钠(74g)固体调节混合物pH值至8.0，然后加 入1N氢氧化钠(60ml)。将两层液体分离，水层用乙酸乙酯 (200ml)提取一次。合并的有机层用盐水(300ml)洗涤一次， 用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩。 2)将残留物溶于乙酸乙酯 (377ml)并在冰浴中用在乙酸乙酯(73ml)中的4N氯化氢处 理。在室温下搅拌1小时后，将混合物过滤，滤饼用乙酸乙酯(45 ml)洗涤。产物在真空中干燥得到(S)-8-苯甲氨基-6，7， 8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-醇盐酸盐(43.3g)， 为白色固体。 mp：232-233℃ [α]22D=+36.6°(c=0.42，EtOH) IR(Nujol)：3220，2380cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.4(1H，m)，1.7-2.1(2H，m)， 2.2-2.4(1H，m)，2.5-2.7(2H，m)，2.8-3.2(3H， m)，4.24 (2H，brs)，6.52(1H，dd，J=2Hz，8Hz)， 6.67(1H，d，J=2Hz)，6.89(1H，d，J=8Hz)， 7.3-7.5(3H，m)，7.5-7.7(2H，m)，9.2-9.5(2H， brm)，9.24(1H，s) MASS(m/z)：267 制备例18
根据与制备例17-1)相似的方法制备得到下列化合物。
(R)-8-苯甲氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-2-醇
MASS(m/z)：267。 制备例19
向(R)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-胺盐酸盐(54％ee用手性HPLC分析；13.8g)， N-苯甲氧羰基-D-亮氨酸(20.9g)，N-羟基苯并三唑 (10.6g)和N，N-二甲基甲酰胺(276ml)的混合物中加 入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(12.2g)。
在室温下搅拌3小时后，将混合物在真空中浓缩。残留物用二氯甲烷 稀释，用水，3N盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和盐水连续洗涤，用无水 硫酸钠干燥，在真空中浓缩。残留物从乙酸乙酯中重结晶得到粗产物， 用乙醇重结晶进一步提纯得到(6R)-和(6S)-N-(N-苯 甲氧羰基-D-亮氨酰)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-胺的非对映异构体混合物(15.0g)。 mp：158-159℃ IR(Nujol)：3300，1680，1640cm-1NMR(CDCl3，δ)：0.87(12H，d，J=6Hz)，1.3-1.8(12H， m)，1.8-2.0(4H，m)，2.6-3.1(8H，m)，3.74(3H， s)，3.75(3H，s)，3.9-4.3(4H，m)，4.9-5.2(4H， m)，5.5-5.7(1H，m)，5.7-5.9(1H，m)，6.6-6.75 (4H，m)，6.9-7.1(2H，m)，7.2-7.5(10H，m) MASS(m/z)：438 制备例20
根据与制备例19相似的方法得到下列化合物。
(6R)-和(6S)-N-(N-苯甲氧羰基-L-亮氨酰) -3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺 m.p.168-173℃ IR(Nujol)：3280，1685，1635 cm-1NMR(CDCl3，δ)：0.87(12H，d，J=6Hz)，1.3-1.8(12H， m)，1.8-2.0(4H，m)，2.6-3.1(8H，m)，3.74(3H， m)，3.75(3H，m)，3.9-4.3(4H，m)，4.9-5.25(5H， m)，5.6-5.9(1H，m)，6.55-6.75(4H，m)，6.9-7.1 (2H，m)，7.2-7.4(10H，m) 制备例21
将(6R)-和(6S)-N-(N-苯甲氧羰基-D-亮氨酰) -3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺 (6R∶6S=77∶23；20g)，甲酸铵(11.5g)，10 ％碳载钯(50％wet；4.0g)，和乙醇(450ml)的混合 物回流0.5小时。冷却后，滤去催化剂并用乙醇洗涤。将滤液和洗 涤液合并，在真空中浓缩。残留物用乙酸乙酯稀释，和用饱和碳酸氢 钠溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩得到(6R) -和(6S)-N-D-亮氨酰-3-甲氧基-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-胺的非对映异构体混合物(13.5g)。 通过从二异丙基醚重结晶进行非对映异构体的光学析离得到(6R) -异构体(7.0g； 92.8％de经HPLC分析)。从母液中 除去溶剂，然后用二异丙醚重结晶得到第二批产物(1.8g， 91.6％de)。第二母液经硅胶柱色谱提纯(230-400筛 目，梯度洗脱；50∶1至25∶1氯仿-异丙醇，然后异丙醇)然 后用二异丙基醚重结晶再得到产物(0.61g；92.3％de)。 然后，合并上面的(6R)-异构体粗品(9.4g)，用二异丙基 醚重结晶进一步提纯得到(6R)-N-D-亮氨酰-3-甲氧基- 6，7，8，9-四氧-5H-苯并环庚烯-6-胺(7.9g； 95.2％de)。 mp：117-118℃ [α]27D=+5.6°(c=0.60，EtOH) IR(Nujol)：3380，3320，1610cm-1NMR(CDCl3，δ)：0.8-1.0(6H，m)，1.2-1.4(1H，m)， 1.47(2H，brs)，1.5-1.8(4H，m )，1.8-2.1(2H， m)，2.7-2.8(2H，m)，2.8-3.1(2H，m)，3.2-3.4 (1H，m)，3.76(3H，s)，4.0-4.2(1H，m)，6.6-6.7 (2H，m)，6.9-7.1(2H，m) MASS(m/z)：304 制备例22
根据与制备例21相似的方法制备得到下面的化合物。
(6S)-N-L-亮氨酰-3-甲氧基-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-胺 mp：117-118℃ [α]27D=-5.4°(c=0.66，EtOH) IR(Nujol)：3380，3320，1610cm-1NMR(CDCl3，δ)：0.8-1.0(6H，m)，1.2-1.4(1H，m)， 1.33(2H，brs)，1.5-1.8(4H，m)，1.8-2.1(2H， m)，2.7-2.8(2H，m)，2.8-3.1(2H，m)，3.2-3.4 (1H，m)，3.76(3H，s)，4.0-4.2(1H，m)，6.6-6.7 (2H，m)，6.9-7.1(2H，m) MASS(m/z)：304 制备例23
将(6R)-N-D-亮氨酰-3-甲氧基-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-胺(8.0g)和47％氢溴酸(262ml) 的混合物在150℃搅拌15.5小时。冷至室温后，将反应混合物 置于冷藏箱内过夜。收集生成的沉淀，用二异丙醚洗涤，干燥后得到 所需产物的氢溴酸盐(2.9g)。将该盐与28％氢氧化铵中和， 混合物在真空中浓缩。残留物用饱和碳酸氢钠溶液稀释，浆液用正丁 醇提取三次。合并的有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，在真空中 浓缩得到(R)-8-氨基-6，7，8，9-四氢-5H-环庚烯 -2-醇。该物质经NMR和IR分析含溴化铵杂质，但可以直接用 于下一次反应。经上述相似的方法处理，从母液中进一步得到也含有 溴化铵杂质的产物(3.46g)。物理数据显示的是产物的氢溴酸 盐。 mp：298-299℃ [α]27D=-24.6°(c=0.55，EtOH) IR(Nujol)：3400，1610，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-2.2(4H，m)，2.5-3.2(5H，m)， 6.4-6.6(2H，m)，6.85-6.95(1H，m)，7.85(3H，br s)，9.20(1H，s) MASS(m/z)：177 制备例24
根据与制备例23相类似的方法得到下列化合物。
(S)-8-氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯 -2-醇氢溴酸盐 mp：297-299℃ [α]21D=+24.6°(c=0.65，EtOH) IR(Nujol)：3400，1610，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-2.2(4H，m)，2.5-3.2(5H，m)， 6.4-6.6(2H，m)，6.85-6.95(1H，m)，7.85(3H，br s)，9.20(1H，s) MASS(m/z)：177 制备例25
将(R)-8-氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚 烯-2-醇(5.8g；含溴化铵杂质)，苯甲醛(5.3ml)，乙 酸(0.15ml)，10％碳载钯(50％wet；1.1g)和乙 醇(260ml)的混合物在氧气条件下搅拌1小时，然后再加入另一 部分的苯甲醛(5.3ml)。经0.5小时后，将氢气通入反应混合 物并继续再搅拌3小时。向反应混合物中再加入一部分乙酸(0.15 ml)，将混合物在1个大气压氢气条件下再搅拌1小时。滤除催化剂， 用乙醇洗涤。在真空中除去溶剂得到残留物，用乙酸乙酯稀释，用饱 和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩。残留 物用硅胶柱色谱提纯(梯度洗脱；氯仿，然后100∶1至50∶1 至10∶1氯仿-甲醇)得到(R)-8-苯甲氨基-6，7，8， 9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-醇(6.6g)。物理数据显示 的是产物的盐酸盐，它经过用3∶1二异丙基醚-乙醇重结晶。 mp：234-235℃ [α]27D=-34.5°(c=0.51，EtOH) IR(Nujol)：3250，2400cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.4(1H，m)，1.7-2.1(2H，m)， 2.2-2.4(1H，m)，2.5-2.7(2H，m)，2.8-3.2(3H， m)，4.24(2H，brs)，6.52(1H，dd，J=2Hz， J=8Hz)，6.67(1H，d，J=2Hz)，6.89(1H，d， J=8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.5-7.7(2H，m)， 9.2-9.5(2H，brm)，9.24(1H，s) MASS(m/z)：267 制备例26
根据与制备例25相似的方法得到下面的化合物。
(S)-8-苯甲氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-2-醇盐酸盐
m.p.233-235℃。 制备例27
将N-苯甲基-3-硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并 环庚烯-6-胺(2.8g)，甲酸(8ml)和乙酸酐(16ml)的 混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倾入碳酸氢钠水溶液中， 用乙酸乙酯提取两次。提取物用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩得到 N-苯甲基-N-甲酰基-3-硝基-6，7，8，9-四氢-5H -苯并环庚烯-6-胺(2.71g)。 mp：126-128℃ IR(Nujol)：1650，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.20-1.50(1H，m)，1.85-2.40(3H， m)，2.60-2.95(3H，m)，3.15-3.70(2H，m)，4.36 (0.5H，d，J=15.5Hz)，4.49(0.5H，d，J=15Hz)， 4.52(0.5H，d，J=15.5Hz)，4.76(0.5H，d， J=15Hz)，7.10-7.47(6H，m)，7.65-7.78(1H，m)， 7.90-8.15(1H，m)，8.31(0.5H，s)，8.42(0.5H， s) MASS(m/z)：324 制备例28
将N-苯甲基-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-胺盐酸盐(6.0g)用7％氢氧化铵中和，混合物 用乙酸乙酯提取两次。提取物用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥并在真空 中浓缩得到油状物(5.29g)。将该油状物溶于1-丙醇(10 ml)中并将溶液加入溶于1-丙醇(50ml)中的D-(-)-酒石 酸(3.1g)的热溶液中。冷却后，将沉淀出的结晶过滤。结晶用 1-丙醇经加入D-(-)-酒石酸(第-次0.7g，第二次68 mg)重结晶二次得到(S)-N-苯甲基-3-甲氧基-6，7，8， 9-四氧-5H-苯并环庚烯-6-胺(D)-酒石酸盐(1∶1) (1.7g)。用两个手性柱(CHIRALCEL，OD)测定对 映体过量率(100％)。HPLC条件如下，洗脱剂∶己烷-2- 丙醇(9∶1)；流动速率0.6ml/分，柱温25℃，检测波长 220nm。保留时间是24.6分钟。 mp：152-153℃ [α]24D=+18.6°(c=0.79，DMSO) IR(Nujol)：3520，3300，1730，1620 cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.4(1H，m)，1.65-2.05(2H， m)，2.1-2.3(1H，m)，2.55-3.15(5H，m)，3.71 (3H，s)，3.99(2H，s)，4.07(1H，d，J=13.5Hz)， 4.17(1H，d，J=13.5Hz)，6.66(1H，dd，J=2.7Hz， 8.2Hz)，6.80(1H，d，J=2.7Hz)，7.00(1H，d， J=8.2Hz)，7.3-7.6(5H，m) 制备例29
将N-苯甲基-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-胺(68.7g)，甲酸铵(68.15g)，和10 ％碳载钯(50％wet；6.8g)在乙醇(1.21)中的混合物 回流1小时。冷却后，滤除催化剂，在真空中除去溶剂。向残留物中 加水和28％氢氧化铵，混合物用乙酸乙酯提取。提取物用水和盐水 洗涤，无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩得到油状的3-甲氧基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺(35.8g)。 NMR(CDCl3，δ)：1.38-2.10(4H，m)，1.45(2H，brs)， 2.6-3.06(5H，m)，3.77(3H，s)，6.64(1H，dd， J=2.7Hz，8.1Hz)，6.71(1H，d，J=2.7Hz)，6.98 (1H，d，J=8.1Hz) MASS(m/z)：191 制备例30
将根据与制备例29相似的方法制备的化合物与氯化氢反应得到 下列化合物。
3-乙氧羰基甲氧基-5，6，7，8，9，10-六氢苯并环 辛烯-6-胺盐酸盐。 IR(CDCl3)：1760，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-1.9(6H，m)，1.21(3H，t， J=7.1Hz)，2.5-3.6(5H，m)，4.17(2H，q， J=7.1Hz)，4.73(2H，s)，6.7-6.9(2H，m)，7.0-7.1 (1H，m)，8.20(3H，brs) MASS(m/z)：277(M-HCl)+制备例31
根据与制备例29相似的方法得到下列化合物。
2-乙氧羰基甲氧基-6，7，8，9-四氧-5H-苯并环庚 烯-7-胺 IR(Film)：3610，3360，3300，3180，1755，1610， 1580，1205，1180cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.15-1.3(2H，m)，1.30(3H，t， J=7.1Hz)，1.41(2H，brs)，2.0-2.15(2H，m)， 2.65-2.75(4H，m)，2.9-3.05(1H，m)，4.27(2H， quartet，J=7.1Hz)，4.59(2H，s)，6.62(1H，dd， J=8.2Hz，2.6Hz)，6.72(1H，d，J=2.6Hz)，7.01 (1H，d，J=8.2Hz) MASS(m/z)：263(M+)，248，246，161(base) 制备例32
向D-扁桃酸(25.65g)在乙酸乙酯(300ml)中的热 溶液中加入3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯 -6-胺(35.8g)在乙酸乙酯(150ml)中的溶液。冷却后，过 滤沉淀出的结晶，结晶用乙酸乙酯和乙醇(2∶1)的混合物重结晶 得到(R)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚 烯-6-胺(D)-扁桃酸盐(23.4g)。用手性柱(ULTRONES -OVM)测定异构体过量率(54％)。 HPLC条件如下，洗脱 剂：0.02M磷酸缓冲剂(pH6.5)-乙腈(9∶1)，流动 速率(1.0ml/分)，柱温25℃，检测波长220nm。保留时 间是11.8分。将两份滤液合并，在真空中蒸发。将残留物用通常 的方法转化为它的(L)-扁桃酸盐。结晶用乙酸乙酯和乙醇(2∶ 1)的混合物重结晶得到(S)-3-甲氧基-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-胺(L)-扁桃酸盐(17.98g)。 用相同的柱子和条件测定异构体过量率(70％)。保留时间是 7.9分。 制备例33
将苯甲胺(8.18g)在苯(100ml)中的溶液在室温下用 20分钟逐滴加入到8，9-二氢-3-硝基-5H-苯并环庚烯- 5-酮(15.51g)在乙醇(155ml)中的悬浮液中，将所生 成的混合物在相同温度下搅拌3小时30分钟，在相同温度下放置过 夜，过滤。滤液在真空中蒸发得到黑褐色油状物7-苯甲氨基-3- 硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-酮 (25.41g)。 IR(Film)：3330，1680，1515，1350cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.75-1.95(2H，m)，2.1-2.3(1H，m)， 2.9-3.15(3H，m)，3.2-3.4(2H，m)，3.81(1H，d， J=13.2Hz)，3.91(1H，d，J=13.2Hz)，7.25-7.45 (6H，m)，8.23(1H，dd，J=8.2Hz，2.4Hz)，8.60 (1H，d，J=2.4Hz) 制备例34
将硼氢化钠(18.29g)和水溶液(92ml)在室温下用 20分钟逐滴加入到搅拌着的7-苯甲氨基-3-硝基-6，7，8， 9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-酮(25.01g)的溶液中。 ，所得混合物在相同的温度下搅拌4小时后放置过滤并在真空中蒸发。 残留物用水稀释，二氯甲烷提取两次。合并的提取物用盐水洗涤，用 硫酸钠干燥，用在乙酸乙酯中的4N氯化氢处理，在真空中蒸发。将 残留物悬浮于甲醇中并过滤。滤液在真空中蒸发，用氨水溶液稀释， 用二氯甲烷提取两次。合并的提取物用盐水洗涤，硫酸钠干燥，使用 二氯甲烷-甲醇经硅胶色谱法分离。在真空中蒸出洗脱剂，残留物用 乙醚洗涤得到7-苯甲氨基-3-硝基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-5-醇(7.33g)，为黑黄色粉末(非对映异 构体混合物)。 mp：109-120℃ IR(Nujol)：3310，3150，1515，1350cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.75-2.05(8H，m)，2.3(2H，m)， 2.6-2.85(2H，m)，3.15-3.65(4H，m)，3.85(2H， d，J=12.8Hz)，4.02(2H，d，J=12.8Hz)，4.98(1H， d，J=8.2Hz)，5.32(1H，m)，7.2-7.4(14H，m)， 8.01(2H，dd，J=8.2Hz，2.2Hz)，8.14(1H，d， J=2.2Hz)，8.29(1H，d，J=2.2Hz) MASS(m/z)：312(M+)，221，91(base) 制备例35
在210℃下将7-苄氨基-3-硝基-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-5-醇(6.51g)和硫酸氢钾(13.0g) 的混合物加热20分钟后将其悬浮在二氯甲烷(150ml)、水 (100ml)和28％氨水溶液的混合物中，过滤悬浮液。分离出二 氯甲烷层并用硫酸镁干燥，在真空中蒸发，和用硅胶色谱分离，其中 使用二氯甲烷-甲醇为洗脱液。从第一洗脱物中得到暗褐色固体状的 N-苄基-6，7-二氢-2-硝基-5H-苯并环庚烯-7-胺 (3.11g)。 mp：62.5-69℃ IR(Nujol)：3310，1660，1580，1520，1340cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.0(1H，br)，2.0-2.15(2H，m)， 2.8-2.95(2H，m)，3.45-3.55(1H，m)，3.89(2H， s)，6.11(1H，dd，J=12.2Hz，4.2Hz)，6.50(1H， dd，J=12.2Hz，1.6Hz)，7.2-7.4(6H，m)，7.97(1H， dd，J=8.2Hz，2.4Hz)，8.04(1H，d，J=2.4Hz) MASS(m/z)：294(M+)，203，91(base)
从第二洗脱物中得到油状的6，7-二氢-2-硝基-5H-苯 并环庚烯-7-胺(95mg)。 IR(Film)：3350，3280，3170，1610，1580，1510， 1340cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.58(2H，brs)，1.85-2.1(2H，m)， 2.85-2.95(2H，m)，3.71(1H，m)，6.01(1H，dd， J=12.2Hz，4.0Hz)，6.42(1H，dd，J=12.2Hz， 1.6Hz)，7.28(1H，d，J=8.2Hz)，7.97(1H，dd， J=8.2Hz，2.4Hz)，8.04(1H，d，J=2.4Hz) MASS(m/z)：204(M+，base) 制备例36
在回流条件下，在20分钟内将N-苄基-6，7-二氢-2- 硝基-5H-苯并环庚烯-7-胺(3.03g)在乙醇(19ml) 和二噁烷(19ml)中的溶液逐滴加入到铁粉(3.03g)和氯化 铵(0.36g)在乙醇(15ml)，二噁烷(15ml)和水(15 ml)中的搅拌过的混合物中。将所得的混合物在回流条件下搅拌20 分钟并过滤热的反应混合物。滤液在真空中蒸发，残留物在乙酸乙酯 和碳酸氢钠之间进行分配。有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，在真 空中蒸发，使用二氯甲烷和甲醇进行硅胶色谱分离得到褐色油状的 N7-苄基-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯-2，7-二胺 (2.52g)。 IR(Film)：3440，3350，3220，1620cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.57(1H，br)，1.95-2.1(2H，m)， 2.6-2.8(2H，m)，3.4-3.6(3H，m)，3.85(2H，s)， 5.92(1H，dd，J=12.0Hz，4.0Hz)，6.32(1H，dd， J=12.0Hz，1．8Hz)，6.4-6.55(2H，m)，6.92(1H，d， J=7.8Hz)，7.2-7.4(5H，m) MASS(m/z)：264(M+)，157(base)，91 制备例37
在冰冷却的条件下在15分钟内将亚硝酸钠(609mg)水溶液 (6ml)逐滴加入到N7-苄基-6，7-二氢-5H-苯并环庚烯 -2，7-二胺(2.22g)在6N硫酸(22ml)中的搅拌过的 悬浮液中。将所得的溶液在同样的温度下搅拌30分钟。在75℃在 15分钟内将该溶液逐滴加入到硫酸(3ml)在水(15ml)中的搅 拌过的溶液中。将所得的混合物在同样的温度下搅拌30分钟，用冰 水浴冷却，用28％的氨水溶液(15ml)碱化并用二氯甲烷萃取6 次。合并的萃取液在真空中蒸发，用使用了二氯甲烷和甲醇的硅胶柱 进行色谱分离得到浅褐色油状的7-苄氨基-6，7-二氢-5H- 苯并环庚烯-2-醇(1.72g)。 IR(Film)：3270，2650，2550，1600，1570cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.95-2.15(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)， 3.30(1H，br)，3.45-3.55(1H，m)，3.83(1H，d， J=13.2Hz)，3.90(1H，d，J=13.2Hz)，5.92(1H，dd， J=12.2Hz，4.0Hz)，6.31(1H，dd，J=12.2Hz， 1.8Hz)，6.5-6.65(2H，m)，6.96(1H，d，J=7.8Hz)， 7.2-7.35(6H，m) MASS(m/z)：265(M+)，158(base)，91 制备例38
在0℃和氮气氛下将甲基镁化溴在乙醚(3M，5.65ml)中 的溶液加入到6-氧-2-吡啶甲醛(2.0g)在乙醚(20ml) 中的溶液中并搅拌1.5小时。将饱和的氯化铵溶液(30ml)加入 到该溶液中并分离出有机层。用乙醚萃取含水层。用盐水洗涤合并的 有机层，用无水硫酸钠干燥并在真空中蒸发，残留物用减压蒸馏进行 纯化得到1-(6-氯-2-吡啶基)乙醇(2.13g)。 bp：140-145℃/5 mmHg IR(Neat)：3375，1585，1560，1435，1410cm-1NMR(CDCl3-D2O，δ)：1.52(3H，d，J=6.6Hz)，4.87 (1H，q，J=6.6Hz)，7.20-7.34(2H，m)，7.66(1H， t，J=7.8Hz) MASS(m/z)：156(M+)，142，114，78 制备例39
将1-(6-氯-2-吡啶基)乙醇(2.13g)二氧化锰 (8.4g)在氯仿(21ml)中的混合物回流8小时。冷却后，混 合物通过硅藻土层进行过滤，滤液在真空中蒸发。残留物用减压蒸馏 进行纯化得到2-乙酰基-6-氯代吡啶(1.84g)。 bp：105-110℃/5 mmHg IR(Neat)：1700，1570，1560cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.71(3H，s)，7.52(1H，dd， J=1.0Hz，7.9Hz)，7.81(1H，pseudot，J=7.8Hz)， 7.97(1H，dd，J=1.0Hz，7.6Hz) MASS(m/z)：156(M+) 制备例40
将2-乙酰基-6-氯代吡啶(7.48g)在1，4-二噁烷 (112ml)中的溶液加入到在1，4-二噁烷(12.6ml)中的 4N氯化氢中，30℃下将磺酰氯(13.51ml)逐滴加入到上述 溶液中。在搅拌0.5小时后将冰水(150ml)加入到该溶液中并 分离出有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，在真空中蒸发。残 留物用具有正己烷和甲苯(1∶1)作为洗脱液的硅胶柱色谱进行提 纯得到粉末状的6-氯-2-吡啶酮(7.05g)。 mp：61-62℃ IR(Nujol)：1720cm-1NMR(CDCl3，δ)：5.07(2H，s)，7.57(1H，dd， J=1.0Hz，7.9Hz)，7.86(1H，pseudo t，J=7.7Hz)， 8.03(1H，dd，J=1.0Hz，7.6Hz). 制备例41
在-5℃，氮气氛下，在0.5小时内将氯甲基6-氯-2-吡 啶酮(8.126g)在四氢呋喃(32ml)中的溶液和甲硼烷在四 氢呋喃中(1.0M，25.7ml)中的溶液同时加入到(R)-四 氢-3，3-二苯基-1H，3H-吡咯并[1，2-c][1，3， 2]-Oxazaborole在四氢呋喃(计算值，0.335M，8.9ml) 中的溶液和甲硼烷在四氢呋喃(1.0M，4.3ml)中的溶液的混 合物中并将其搅拌3.5小时。在0℃下将甲醇(10.4ml)逐滴加入 到上述混合物中并在室温下搅拌过夜。混合物在真空中蒸发，残留物 在乙酸乙酯和1N盐酸之间进行分配。分离出有机层，含水层用乙酸 乙酯萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥和在真空中蒸发。 残留物用使用了氯仿作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯得到油状的(-) -2-氯-1-(6-氯-2-吡啶基)乙醇(7.98g)。
[α]32D=-16.3°(C=0.81，CH2Cl2) 制备例42
下列化合物按照类似于制备例41的方法制备获得。
(-)-2-氯-1-(2-萘基)乙醇 mp：93-94℃ [α]D=-40.09°(C=1.07，CH2Cl2) IR(Nujol)：3210cm-1NMR(CDCl3，δ)：2．80(1H，br)，3.5-3.9(2H，m)， 5.05(1H，dd，J=3.6Hz，8.5Hz)，7.4-7.5(3H，m)， 7.8(4H，m) 制备例43
在室温下，将(-)-2-氯-1-(6-氯-2-吡啶基)乙 醇(1.028g)，乙酸异丙酯(1.8ml)和在干的异丙醚 (31ml)中的脂酶Ps Amano(2.06g)的混合物搅拌2.5天。 滤去不溶物质，滤液在真空中蒸发。残留物用使用了氯仿作为洗脱液 的硅胶柱色谱提纯得到(-)-2-氯-1-(6-氯-2-吡啶基) 乙醇(0.40g)。 [α]28.8D=-30.0°(c=0.935，CH2Cl2) IR(Neat)：3375，1580，1560cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.54(1H，d，J=6.3Hz)，3.80(1H， dd，J=6.1Hz，11.1Hz)，3.91(1H，dd，J=4.8Hz， 11.1Hz)，4.90-5.04(1H，m)，7.29(1H，d， J=7.9Hz)，7.40(1H，d，J=7.6Hz)，7.71(1H， pseudo t，J=7.7Hz) 制备例44
在室温下，将(-)-2-氯-1-(6-氯-2-吡啶基)乙 醇(390mg)，2M氢氧化钠溶液(3.9ml)和乙醚(0.2ml) 的混合物搅拌3小时。向该混合物中加入盐水和乙酸乙酯。分离出有 机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并在真空中蒸发。残留物用使 用了氯仿作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯得到油状的(-)-1-(6 -氯-2-吡啶基)乙烷-1，2-环氧化物(259mg)。 [α]30.8D=-34.4°(c=0.57，CH2Cl2) IR(Neat)：1590，1560，1540，1420cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.88(1H，dd，J=2.5Hz，5.8Hz)，3.18 (1H，dd，J=4.1Hz，5.8Hz)，3.99(1H，dd，J=2.5Hz， 4.1Hz)，7.16(1H，dd，J=0.7Hz，7.6Hz)，7.27(1H， dd，J=0.7Hz，7.9Hz)，7.65(1H，pseudo t， J=7.7Hz) MASS(m/z)：156(M+) 制备例45
下面的化合物按照类似于制备例44的方法制备获得。
(+)-2-萘基环氧乙烷 mp：75-76℃ [α]D=+34.17°(c=1.03，toluene) IR(Nujol：1265，1240，820，740cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.89(1H，dd，J=2.6Hz，5.5Hz)，3.20 (1H，dd，J=4.1Hz，5.5Hz)，4.01(1H，dd，J=2.6Hz， 4.1Hz)，7.31(1H，dd，J=1.7Hz，8.5Hz)，7.4-7.5 (2H，m)，7.8(4H，m) MASS(m/z)：170(M+)and 141 制备例46
在21-30℃下向3-硝基-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并环庚烯-5-酮(7.0g)在甲醇(70ml)中的悬浮液中分 批添加氢硼化钠(1.29g)并将其搅拌1小时。将生成的溶液倒 入冰水(210ml)中并通过过滤收集生成的沉淀，用水洗涤并干燥 得到3-硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-醇 (6.81g)。 mp：116-118℃ IR(Nujol)：3260，3160，1520，1340cm-1NMR(NMR(CDCl3，δ)：1.25-2.18(7H，m)，2.66-3.10 (2H，m)，4.89-5.06(1H，m)，7.23(1H，d， J=8.2Hz)，7.99(1H，dd，J=2.5Hz，8.2Hz)，8.38 (1H，d，J=2.5Hz) 制备例47
将3-硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5- 醇(70.67g)和硫酸氢钾(53.00g)的混合物在160℃ 下加热1小时。在冷却后，向该混合物中加入水(400ml)和乙酸 乙酯(400ml)的混合物。分离出有机层，含水层用乙酸乙酯 (200ml)萃取。合并的有机层用盐水(150ml)洗涤，用无水 硫酸钠干燥，在真空中蒸发。残留物用使用了正己烷和氯仿(1∶1) 的混合物作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯得到2-硝基-6，7，-二 氢-5H-苯并环庚烯(48.1g)。 mp：43℃ IR(Nujol)：1520，1340，1280，1085，930，900，835， 760，740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.88-2.10(2H，m)，2.40-2.59(2H， m)，2.83-3.03(2H，m)，6.06(1H，dt，J=12.2Hz， 4.5Hz，4.5Hz)，6.45(1H，dt，J=12.2Hz，2.0Hz， 2.0Hz)，7.22(1H，d，J=8.2Hz)，7.93(1H，dd， J=2.4Hz，8.2Hz)，8.00(1H，d，J=2.4Hz) 制备例48
将2-硝基-6，7，-二氢-5H-苯并环庚烯(48.10 g)和在氯仿(962ml)中的间氯过苯甲酸(80％，65.75 g)的混合物回流4小时。在冷却后，将1N氢氧化钠溶液(350 ml)加入到该混合物中。分离出有机层，含水层用氯仿萃取。合并的 有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并将硅胶(100g)加入到混合 物中，滤去不溶的物质并在真空中蒸发滤液得到3-硝基-6，7， 8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5，6-环氧化物(53.90 g)。 mp：62-64℃ IR(Nujol)：1610，1580，1520，1340cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.43-2.32(4H，m)，2.82-3.08(2H， m)，3.35-3.54(1H，m)，4.06(1H，d，J=4.2Hz)， 7.26(1H，d，J=8.3Hz)，8.08(1H，dd，J=2.4Hz， 8.3Hz)，8.37(1H，d，J=2.4Hz) 制备例49
在室温下，在氮气氛下将3-硝基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-5，6-环氧化物(53.9g)在苯(540ml) 中的溶液加入到碘化锌(41.9g)中并将其搅拌1天。向该混合 物中加入硅胶(50g)并滤去不溶物质。滤液在真空中蒸发。残留 物用使用了氯仿作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯得到3-硝基-6，7， 8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-酮(33.83g)。 mp：84-86℃ IR(Nujol)：1700，1550，1505，1340cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.95-2.17(2H，m)，2.55-2.71(2H， m)，3.00-3.16(2H，m)，3.83(2H，s)，7.34(1H， d，J=8.0Hz)，8.01-8.17(2H，m) 制备例50
将3-硝基-6，7，8，9-四氧-5H-苯并环庚烯-6- 酮(0.20g)，铁粉(218mg)，氯化铵(52mg)，水 (1.2ml)和乙醇(4ml)的混合物回流2小时。在冷却后，滤去 不溶的物质，滤液在真空中蒸发，向得到的残留物中添加乙酸乙酯和 水。分离出有机层，含水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用盐水洗 涤，用无水硫酸钠干燥并在真空中蒸发。残留物用使用了氯仿作为洗 脱液的硅胶柱色谱提纯得到3-氨基-6，7，8，9-四氢-5H -苯并环庚烯-6-酮(153mg)。 IR(CHCl3)：3375，1690，1610cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.90-2.06(2H，m)，2.48-2.66(2H， m)，2.77-2.94(2H，m)，3.62(2H，s)，6.45-6.60 (2H，m)，6.93(1H，d，J=8.6Hz) 制备例51
下列化合物按照类似于制备例50的方法制备获得。
N-苄基-N-甲酰基-(3-氨基-6，7，8，9-四氢- 5H-苯并环庚烯-6-基)胺。 IR(Neat)：3680，3450，3390，1660cm-1构象体A：NMR(CDCl3-D2O，δ)：1.14-1.46(1H， m)，1.78-2.20(3H，m)，2.39-2.73(3H，m)， 3.04-3.88(2H，m)，4.36-4.78(2H，m)，6.26-6.90 (3H，m)，7.20-7.44(5H，m)，8.27(1H，s) 构象体B：NMR(CDCl3-D2O，δ)：1.14-1.46(1H， m)，1.78-2.20(3H，m)，2.39-2.73(3H，m)， 3.04-3.88(2H，m)，4.36-4.78(2H，m)，6.26-6.90 (3H，m)，7.20-7.44(5H，m)，8.39(1H，s) 构象体A∶构象体B=1∶2.3 MASS(m/z)：294(M+)，159、144、 131、91 制备例52
在用冰盐浴冷却的条件下，向3-氨基-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-6-酮(9.42g)在乙酸(1.85ml)， 浓硫酸(9.24ml)和水(24.56ml)的混合物中的溶液中分 批加入硝酸钠(4.08g)在水(6.00ml)中的溶液并将其搅 拌1小时。在75℃下将该溶液加入到溴化亚铜(10.02g)和 溴化钠(9.40g)在47％氢溴酸(27.72ml)和水 (61.52ml)的混合物中的溶液中并将其搅拌0.5小时。在冷 却后，将冰水(100ml)和氯仿(200ml)加入到该混合物中。 滤去不溶的物质。分离出有机层和用氯仿萃取含水层。合并的有机层 用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用活性碳(0.65g)处理。溶 液在真空中蒸发，残留物用使用了甲苯作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯 得到3-溴-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-酮 (6.34g)。 mp：51-59℃ IR(Nujol)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.89-2.08(2H，m)，2.47-2.65(2H， m)，2.83-3.00(2H，m)，3.68(2H，s)，7.03(1H， d，J=7.7Hz)，7.31(1H，d，J=2.0Hz)，7.33(1H， dd，J=7.7Hz，2.0Hz) 制备例53
在100℃下，在氮气氛下将3-溴-6，7，8，9-四氢- 5H-苯并环庚烯-6-酮(2.00g)，丙烯酸乙酯(1.26g) 乙酸钯(94mg)，三(2-甲基苯基)膦(764mg)，在N，N -二乙基甲酰胺(20ml)中的三乙胺(1.69g)的混合物搅拌 20小时。在冷却后将冰水(20ml)加入到该混合物中。通过过滤 收集生成的沉淀并将该粉状物溶解在乙酸乙酯(20ml)中，所得溶 液用水(20ml)洗涤3次，用无水硫酸钠干燥并在真空中蒸发。残 留物用使用了氯仿作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯得到(E)-3-(8 -氧代-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基)丙烯 酸乙酯(1.34g)。 mp：87-88℃ IR(Nujol)：1705，1690cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.34(3H，t，J=7.1Hz)，1.91-2.12 (2H，m)，2.52-2.67(2H，m)，2.89-3.07(2H，m)， 3.74(2H，s)，4.26(2H，q，J=7.1Hz)，6.40(1H， d，J=16.0Hz)，7.18(1H，d，J=7.7Hz)，7.32(1H， d，J=1.0Hz)，7.36(1H，dd，J=7.7Hz，1.0Hz)，7.64 (1H，d，J=16.0Hz) 制备例54
将(E)-3-(8-氧代-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-2-基)丙烯酸乙酯(400mg)在乙醇(8ml)中的溶液用10％碳 载钯(24mg)进行氢化。在除去催化剂之后，溶液在真空中蒸发， 残留物用以正己烷和乙酸乙酯(10∶1)的混合物作为洗脱液的硅 胶柱色谱提纯得到3-(8-氧代-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并环庚烯-2-基)丙酸乙酯(311mg)。 mp：66-68℃ IR(Nujol)：1720，1695cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.23(3H，t，J=7.1Hz)，1.91-2.08 (2H，m)，2.48-2.70(4H，m)，2.80-3.02(4H，m)， 3.70(2H，s)，4.13(2H，q，J=7.1HZ)，6.96-7.06 (3H，m) 制备例55
将N-苄基-N-甲酰基-(3-氨基-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-6-基)胺(0.80g)在甲酸(16ml) 中的溶液回流2小时。在冷却后，使溶液在真空中蒸发。残留物溶解 在乙酸乙酯中并依次用1N氢氧化钠溶液，1N盐酸，盐水洗涤得到 的溶液，用硫酸镁干燥和在真空中蒸发。残留物用有氯仿和甲醇的混 合物(20∶1)作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯得到N-苄基-N- 甲酰基-(3-甲酰基氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-基)胺(0.84g)。 IR(CHCl3)：3660，3425，3400，1690，1660cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.16-1.49(1H，m)，1.80-2.30(3H， m)，2.42-2.82(3H，m)，3.07-3.90(3H，m)， 4.28-4.86(2H，m)，6.50-7.20(3H，m)，7.20-7.46 (5H，m)，7.66-7.93(1H，m)，8.25-8.66(2H，m) MASS(m/z)：322(M+)，187、172、 159 制备例56
将氢化钠(60％分散在油中，100mg)用石油醚进行洗涤并 在用冰浴冷却的条件下向其中加入N-苄基-N-甲酰基-(3-甲 酰基氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)胺 (675mg)在四氢呋喃(10ml)中的溶液。在搅拌20分钟后， 将溴代乙酸乙酯(0.28ml)在四氢呋喃(1ml)中的溶液加入到 该混合物中并搅拌1小时。再向上述混合物中加入含水的饱和氯化铵 溶液。分离出有机层并用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥和在真空中蒸 发。残留物用有氯仿和甲醇混合物(50∶1)作为洗脱液的硅胶柱 色谱提纯得到N-[(8-N-苄基甲酰基氨基)-6，7，8，9 -四氢-5 H-苯并环庚烯-2-基]甲酰基氨基乙酸乙酯(752 mg)。 IR(CHCl3)：2940，1745，1665cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.28(3H，t，J=7.1Hz)，1.22-1.50 (1H，m)，1.83-2.84(6H，m)，3.09-3.76(2H，m)， 4.20(2H，q，J=7.1Hz)，4.28-4.86(4H，m)， 6.64-7.15(3H，m)，7.21-7.46(5H，m)，8.24-8.46 (2H，m) MASS(m/z)：408(M+)，307，273，245，172 制备例57
将N-[(8-N-苄基甲酰基氨基)-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-2-基]甲酰基氨基乙酸乙酯(501mg)， 在乙醇(10ml)中的6N盐酸(6.1ml)的混合物回流1天。在 冷却后，将溶液倒入冰水(20ml)中并用氢氧化钠溶液将溶液的 pH值调节至12.溶液用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用无 水硫酸钠干燥和在真空中蒸发。残留物用有氯仿和乙醇的混合物 (20∶1)作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯得到[(8-苄基氨基) -6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基]氨基乙酸乙 酯(217mg)。 IR(Neat)：3400，1735，1610，1585，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.34-2.09 (5H，m)，2.52-2.95(5H，m)，3.82(1H，s)，3.85 (1H，s)，3.88(2H，d，J=5.3Hz)，4.15(1H，t， J=5.3Hz)，4.24(2H，q，J=7.1Hz)，6.35(1H，dd， J=2.5Hz，8.0Hz)，6.47(1H，d，J=2.5Hz)，6.90 (1H，d，J=8.0Hz)，7.17-7.36(5H，m) MASS(m/z)：352(M+)，219，207，146 制备例58
在保持温度为30℃的同时，在0.5小时内将(Z)-1- (3-甲氧基苯基)-2-硝基乙烯(33.85g)在1，4-二 噁烷(315ml)中的溶液逐滴加入到充分搅拌后的硼氢化钠 (15.77g)在1，4-二噁烷(315ml)和乙醇(98ml) 的混合物中的悬浮液中。在搅拌2小时后，生成的浆液用冰水 (393ml)稀释，用50％含水乙酸(47.4ml)使过量的硼氢 化钠分解。向上述生成的溶液中加入氯化钠(68g)和乙酸乙酯。 分离出有机层，含水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用盐水洗涤， 用硫酸镁干燥并在真空中蒸发。残留物经减压蒸馏提纯得到1-甲氧 基-3-(2-硝基乙基)苯(23.62g)。 bp：104-107℃/1 mmHg. IR(Neat)：1540，1375cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.29(2H，t，J=7.4Hz)，3.80(3H， s)，4.60(2H，t，J=7.4Hz)，6.70-6.87(3H，m)， 7.19-7.33(1H，m) 制备例59
在冰浴中，向1-甲氧基-3-(2-硝基乙基)苯(22.59g) 和丙烯酸叔丁酯(15.98g)在二氯甲烷(180ml)中的溶液中 加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一-7-烯(1.90g) 在二氯甲烷(45ml)中的溶液。在室温下搅拌18.5小时后。向 溶液中加入冰水(70ml)。分离出有机层，依次用1N盐酸和盐水 洗涤。用硅胶(70g)处理上述溶液并在真空中蒸发得到5-(3 -甲氧基苯基)-4-硝基戊酸叔丁酯(29.39g)。 IR(Neat)：1720，1600，1545cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.37(9H，s)，1.98-2.34(4H，m)， 2.94(1H，dd，J=5.9Hz，14.1Hz)，3.18(1H，dd， J=8.5Hz，14.1Hz)，3.71(3H，s)，4.64-4.83(1H， m)，6.61-6.75(3H，m)，7.09-7.21(1H，m) MASS(m/z)：308(M+-1) 制备例60
在冰浴中向5-(3-甲氧基苯基)-4-硝基戊酸叔丁酯 (10.00g)在1，4-二噁烷(10ml)中的溶液中加入在 1，4-二噁烷(17.8ml)中的4N氯化氢。在室温下搅拌3天 后，向该溶液中加入冰水(60ml)和氧化钠(6g)。用含水的饱 和碳酸氢钠将溶液的pH值调节至9.5并用乙酸乙酯洗涤该溶液。在用 6N盐酸将溶液的pH值调节至1之后，用乙酸乙酯萃取该溶液。萃取 液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用硅胶(20g)处理，和在真 空中蒸发得到5-(3-甲氧基苯基)-4-硝基戊酸(8.00 g)。 IR(Neat)：2950-2300，1700，1540cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.03-2.57(4H，m)，3.03(1H，dd， J=6.1Hz，14.1Hz)，3.28(1H，dd，J=8.2Hz， 14.1Hz)，3.79(3H，s)，4.72-4.91(1H，m)， 6.68-6.90(3H，m)，7.17-7.31(1H，m) MASS(m/z)：252(M+-1) 制备例61
将5-(3-甲氧基苯基)-4-硝基戊酸(1.00g)和在 1，2-二氯乙烷(2ml)中的亚硫酰氯(0.34ml)的混合物回 流1小时。冷却后，在-12℃下向溶液中加入氯化铝(0.53g) 并将其搅拌0.5小时。将所得的溶液倒入冰水(15ml)中。分离 出有机层，含水层用二氯甲烷萃取。合并的有机层用饱和碳酸氢钠水 溶液，和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，在真空中蒸发得到2-甲氧 基-8-硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-酮 (772mg)。 mp：120-122℃ IR(Nujol)：1665，1590，1545cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.21-2.55(2H，m)，2.65-2.84(1H， m)，2.93-3.14(1H，m)，3.37(1H，dd，J=5.6Hz， 14.6Hz)，3.62(1H，dd，J=7.8Hz，14.6Hz)，3.87 (3H，s)，4.85-5.03(1H，m)，6.76(1H，d， J=2.5Hz)，6.91(1H，dd，J=2.5Hz，8.7Hz)，7.82 (1H，d，J=8.7Hz) 制备例62
在0℃下，向(S)-(-)-4-乙酰基氨基-5-(3-甲 氧基苯基)戊酸(706mg)在1，2-二氯乙烷(2.1ml)中的 溶液中加入亚硫酰氯(0.25ml)，并将所得的混合物搅拌3小时。 在-10℃下，向上述混合物中加入二氯甲烷(2.1ml)，然后分 批加入氯化铝(0.72g)。搅拌2小时后，将上述溶液倒入冰水 中并用稀盐酸酸化。溶液用二氯甲烷进行萃取。萃取液用饱和的碳酸 氢钠溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，和真空中蒸发。残留物从 正己烷和乙酸乙酯的混合物中重结晶得到(S)-(-)-8-乙酰 氨基-2-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5 -酮的粉状物(329mg)。 mp：132℃ [α]21.1D=-97.2。(c=0.51，MeOH) IR(Nujol)：3310，1650，1595cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.38-1.60(1H，m)，1.98(3H，s)， 2.10-2.32(1H，m)，2.50-2.84(2H，m)，2.90(1H， dd，J=14.4Hz，5.0Hz)，3.19(1H，dd，J=14.4Hz， 5.2Hz)，3.86(3H，s)，4.37-4.58(1H，m)，5.53 (1H，d，J=7.5Hz)，6.67(1H，d，J=2.5Hz)，6.87 (1H，dd，J=2.5Hz，8.6Hz)，7.79(1H，d，J=8.6Hz) 制备例63
在4大气压的氢气压力下用10％碳载钯(0.20g)将2- 甲氧基-8-硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5 -酮(0.20g)在乙酸(2ml)中的溶液进行氢化反应。除去催 化剂后，用氢氧化钠溶液将所得溶液的pH调节至12和用乙酸乙酯 萃取该溶液。萃取液用盐水洗涤，用碳酸钾干燥，在真空中蒸发得到 3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺 (153mg)。 NMR(CDCl3，δ)：1.38-2.10(4H，m)，1.41(2H，brs)， 2.60-3.06(5H，m)，3.77(3H，s)，6.64(1H，dd， J=8.1Hz，2.7Hz)，6.71(1H，d，J=2.7Hz)，6.98 (1H，d，J=8.1Hz) 制备例64
将5-(3-甲氧基苯基)-4-硝基戊酸叔丁酯(0.31g)， 10％碳载钯(0.31g)和在甲醇(3.1ml)中的甲酸铵(0.63g)的混 合物在室温下搅拌0.5小时。在过滤除去不溶的物质之后，使滤液 在真空中蒸发。向残留物中加入乙酸乙酯和水，分离出有机层，含水 层用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥和 在真空中蒸发得到4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸叔丁酯 (245mg)。 IR(Neat)：3455，1620，1600，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.44(9H，s)，1.51-1.95(2H，m)， 2.05(2H，brs)，2.21-2.47(2H，m)，2.50(1H， dd，J=8.6Hz，13.3Hz)，2.80(1H，dd，J=4.8Hz， 13.3Hz)，3.80(3H，s)，6.65-6.86(3H，m)， 7.15-7.30(1H，m) MASS(m/z)：280(M+)，224
向4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸叔丁酯(0.22g) 在1，4-二噁烷(0.2ml)中的溶液中加入乙酸酐(0.08ml) 并将所得的溶液搅拌80分钟。向上述溶液中加入乙醇并将其搅拌 15分钟。用氢氧化钠溶液将上述溶液的pH调节至12并用乙酸乙 酯萃取该溶液。萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，和在真空中 蒸发得到4-乙酰氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸叔丁酯 (246mg)。 IR(Neat)：3275，3060 1720，1640，1540，1365cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.43(9H，s)，1.52-1.90(2H，m)， 1.83(3H，s)，2.15-2.42(2H，m)，2.70(1H，dd， J=7.2Hz，13.5Hz)，2.85(1H，dd，J=5.6Hz， 13.5Hz)，3.79(3H，s)，4.01-4.24(1H，m)，5.56 (1H，brd，J=8.5Hz)，6.67-6.84(3H，m)， 7.15-7.28(1H，m) MASS(m/z)：322(M+)，266，206 制备例65
向4-乙酰基氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸叔丁酯 (508mg)在1，4-二噁烷(2ml)中的溶液中加入在1，4- 二噁烷(4ml)中的4N氯化氢，并将所得的溶液搅拌1小时。将溶 液倒入冰水(6ml)中并用氢氧化钠溶液将溶液的pH值调节至12。 溶液依次用异丙醚和乙酸乙酯洗涤，用6N盐酸将溶液的pH调节至 1。用乙酸乙酯萃取该溶液，萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥 和在真空中蒸发得到4-乙酰基氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸 (362mg)。 IR(Neat)：.3300，2950-2300，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.55-1.98(2H，m)，1.93(3H，s)， 2.30-2.47(2H，m)，2.65-2.92(2H，m)，3.78(3H， s)，4.09-4.33(1H，m)，5.88(1H，brd，J=8.9Hz)， 6.67-6.87(3H，m)，7.13-7.26(1H，m)，9.42(1H， brs) MASS(m/z)：266(M++1) 制备例66
将4-乙酰基氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸(151mg) 和在1，4-二噁烷(2.6ml)中的(+)-辛可宁(110mg) 的混合物回流并使生成的混合物冷却。通过过滤收集生成的沉淀并干 燥得到(S)-4-乙酰基氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸和 (+)-辛可宁(117mg)的盐。将该化合物从1，4-二噁烷中 重结晶得到纯盐(61mg)。 mp：122-126℃ [α)23.2D=+123.3。(c=1，EtOH) IR(Nujol)：3250，3180，2725，1660，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.29-2.00(7H，m)，1.75(3H，s)， 2.02-2.39(3H，m)，2.41-2.84(5H，m)，2.90-3.15 (2H，m)，3.20-4.90(1H，brm)，3.72(3H，s)， 3.78-4.04(1H，m)，4.99-5.20(2H，m)，5.28-5.45 (1H，m)，5.98-6.21(1H，m)，6.68-6.85(3H，m)， 7.10-7.26 (1H，m)，7.49-7.82(3H，m)，7.54(1H， d，J=4.4Hz)，8.00(1H，d，J=8.4Hz)，8.25(1H，d， J=8.4Hz)，8.83(1H，d，J=4.4Hz) 制备例67
将(S)-4-乙酰基氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸和 (+)-辛可宁(55.7g)生成的盐悬浮在乙酸乙酯中，并用稀 盐酸将悬浮液的pH调节至1。分离出有机层，含水层用乙酸乙酯萃 取。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，和在真空中蒸发得到 (S)-(-)-4-乙酰基氨基-5-(3-甲氧基苯基)戊酸 (26.40g)。 mp：66-70℃ [α]23.2D=-4．3°(c=1.06，MeOH) IR(Nujol)：3270，1730，1610cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.55-1.98(2H，m)，1.92(3H，s)， 2.30-2.46(2H，m)，2.64-2.92(2H，m)，3.76(3H， s)，4.08-4.30(1H，m)，6.19(1H，brd，J=8.8Hz)， 6.67-6.85(3H，m)，7.13-7.26(1H，m)，9.82(1H， brs) 制备例68
在室温下，向(S)-(-)-8-乙酰基氨基-2-甲氧基- 6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-酮(1.20g) 在三氟化硼醚配合物(约，47％，23.9ml)中的溶液中加入三乙基硅烷 (3.42ml)并将其搅拌3天。将得到的溶液倒入冰水中并用氢氧化钠溶 液将其pH调节至9。所得的混合物用氯仿萃取，萃取液用盐水洗涤， 用硫酸镁干燥，和在真空中蒸发。残留物从正己烷中重结晶得到 (S)-(-)-N-乙酰基-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-6-胺(1.09g)。 mp：185℃ [α]21.2D=-45.0°(c=0.51，MeOH). IR(Nujol)：3290，1635cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.43-1.80(2H，m)，1.85-2.00(2H， m)，1.89(3H，s)，2.64-2.82(2H，m)，2.84(1H， dd，J=13.8Hz，7.8Hz)，3.02(1H，dd，J=13.8Hz， 1.7Hz)，3.78(3H，s)，4.13-4.31(1H，m)，5.26 (1H，d，J=7.7Hz)，6.64-6.75(2H，m)，7.02(1H， d，J=8.9Hz) 制备例69
将(S)-(-)-N-乙酰基-3-甲氧基-6，7，8，9 -四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺(0.75g)和氢氧化钾 (15.84g)在水(11.2ml)和甲醇(45ml)混合物中的 中的混合物回流3天。冷却后，使混合物在真空中蒸发。向残留物中 加入水和乙酸乙酯。分离有机层，含水层用乙酸乙酯萃取。合并的有 机层用盐水洗涤，用碳酸钾干燥，和在真空中蒸发。将残留物溶解在 乙酸乙酯中并向溶液中加入在乙酸乙酯(0.71ml)中的4N氯化 氢。通过过滤收集生成的沉淀并干燥得到无色粉状的(S)-(+) -3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺 氢氯化物(606mg)。
[α]18.0D=+30.3°(C=1.49，甲醇) 制备例70
在24℃-28℃下，向7-甲氧基-1-四氢萘酮(50g) 和碘化三甲基锍(69.48g)在三甲基亚砜(330ml)中的溶 液中逐滴加入叔丁醇钾(38.21g)在二甲基亚砜(165ml) 中的溶液。在室温下将得到的混合物搅拌1小时。将反应混合物倒入 冷却的水(500ml)中并用乙酸乙酯(500ml)萃取。分离有机 层，用水洗涤(500ml，三次)，用硫酸镁干燥，和在真空中蒸发 得到浅黄色油状的螺[3，4-二氢-7-甲氧基萘-1(2H)， 2′-环氧乙烷](48.15g)粗品。 IR(Film)：1610，800，720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.75-1.95(1H，m)，1.95-2.20(3H， m)，2.80-2.95(2H，m)，2.96(2H，s)，3.76(3H， s)，6.61(1H，d，J=2.7Hz)，6.76(1H，dd， J=8.4Hz，2.7Hz)，7.02(1H，d，J=8.4Hz) MASS(m/z)：189(M-1) 制备例71
在和缓的回流条件下，向苄胺(22.53g)在1-丙醇 (120ml)中的溶液中逐滴加入螺[3，4-二氢-7-甲氧基萘 -1(2H)，2′-环氧乙烷](40.0g)在1-丙醇(40 ml)中的溶液。将反应混合物温和地回流4小时。除去溶剂并向残留 物中加入乙酸乙酯(200ml)。乙酸乙酯萃取液用水(200ml， 四次)洗涤，用硫酸钠干燥和在真空中蒸发，残留物用在乙酸乙酯中 的4N氯化氢处理得到白色粉状的1-苄基氨甲基-7-甲氧基- 1，2，3，4-四氢-1-萘醇氢氯化物。 mp：188-189℃ IR(Nujol)：3340，1610，1600，740，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.40-1.90(3H，m)， 2.15-2.35(1H，m)，2.55-2.70(2H，m)， 2.97(2H，brs)，3.69(3H，s)，4.19(2H，brs)， 5.93(1H，brs)，6.75-6.80(1H，m)， 6.95-7.05(2H，m)，7.35-7.55(3H，m)， 7.60-7.70(2H，m)，8.94(1H，brs)， 9.57(1H，brs) MASS(m/z)：298(M+1)+制备例72
将1-苄基氨基甲基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1 -萘醇氢氯化物(45.00g)，甲酸铵(25.50g)和在甲醇 中的10％碳载钯(50％wet，4.5g)的悬浮液回流40分 钟。冷却后用过滤除去催化剂，滤液在真空中蒸发。将水(45ml)， 1N盐酸(90ml)和乙醚(120ml)加入到残留物中，分离出含 水层并用5N含水氢氧化钠(45ml)使含水层呈碱性，用乙酸乙酯 (600ml×6次)萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，和在真空中 蒸发得到1-氨基甲基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1- 萘醇的浅黄色粉状物(27.89g)。 mp：79-81℃ IR(Nujol)：3360，3300，1610，810，730，700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.60-2.20(7H，m)，2.60-2.80(2H， m)，2.80-3.00(2H，m)，3.79(3H，s)，6.75(1H， dd，J=8.4Hz，2.7Hz)，6.99(1H，d，J=8.4Hz)， 7.06(1H，d，J=2.7Hz) MASS(m/z)：207(M+)，178，121 制备例73
在8℃-9℃下，向1-氨基甲基-7-甲氧基-l，2，3， 4-四氢-1-萘醇(27.50g)在10％含水乙酸溶液(250ml) 中的溶液中逐滴加入亚硝酸钠(10.07g)在水(61ml)中的 溶液。在同样的温度下将反应混合物搅拌2小时。用过滤收集生成的 沉淀，将沉淀溶解在乙酸乙酯中。用硫酸镁干燥生成的溶液并在真空 中蒸发。残留物用柱色谱(硅胶，正己烷∶乙酸乙酯∶氯仿=5∶1 ∶3)提纯得到白色粉状的3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-酮(19.39g)。
该化合物的光谱数据与真实样品的数据相一致。 制备例74
在6℃-30℃下，向3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-酮(220g)在甲醇(1300ml)中的溶 液中分批加入硼氢化钠(22.0g)，然后将反应混合物搅拌40 分钟并在真空中蒸发。残留物在乙酸乙酯(11)和水(11)之间 进行分配。有机层用1N-盐酸(500ml)含水的碳酸氢钠 (500ml)和盐水(200ml)进行洗涤，用硫酸镁干燥，在真空 中蒸除溶剂得到白色粉末状的3-甲氧基-6，7，8，9-四氢- 5H-苯并环庚烯-6-醇。
mp：57-59℃ IR(Film)：3350，1610，760，740，700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.65(2H，m)，1.70-1.95(2H， m)，1.95-2.20(1H，m)，2.65-2.75(2H，m)， 2.90-3.10(2H，m)，3.78(3H，s)，3.65-3.90(1H， m)，6.66(1H，dd，J=8.1Hz，2.7Hz)，6.73(1H，d， J=2.7Hz)，6.98(1H，d，J=8.1Hz) MASS(m/z)：192(M+)，135 制备例75
在室温下，将(R S)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢- 5H-苯并环庚烯-6-醇(221g)，乙酸异丙酯(380ml) 和异丙醚(4.8l)中的脂酶PS(Amano)(221g)的混合物 搅拌4天。过滤反应混合物(使用硅藻土)并在减压下蒸发。残留物 用快速色谱(硅胶，依次使用二氯甲烷和二氯甲烷-甲醇(20∶1) 作为洗脱液)。从第一洗脱物中得到浅黄色油状的(R)-3-甲氧 基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基乙酸酯 (138.2g)，从第二洗脱物中得到无色粉状的(S)-3-甲 氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-醇(104.4g)。 (R)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 6-基乙酸酯。 [α]21D=+16.01°(c=1.18，CH2Cl2) IR(Film)：1715，1610，810cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.65(1H，m)，1.65-2.00(2H， m)，2.01(3H，s)，2.00-2.20(1H，m)，2.65-2.30 (2H，m)，2.87(1H，brd，J=13.6Hz)，3.10(1H， dd，J=13.6Hz，9.8Hz)，3.77(3H，s)，4.70-4.90 (1H，m)，6.60-6.75(2H，m)，6.99(1H，d，J=7.9Hz MASS(m/z)：234(M+)，174
(S)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚 烯-6-醇。 mp：75-78℃ [α]21D=+16.11°(c=0.72，CH2Cl2) IR(Nujol)：3350，3270，1610，810，700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.30-1.65(2H，m)，1.65-1.95(2H， m)，1.95-2.15(1H，m)，2.60-2.75(2H，m)， 2.90-3.10(2H，m)，3.70-3.90(1H，m)，3.78(3H， s)，6.66(1H，dd，J=8.1Hz，2.7Hz)，6.74(1H，d， J=2.7Hz)，7.00(1H，d，J=8.1Hz) MASS(m/z)：192(M+)，135 制备例76
在室温下，向(R)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-基乙酸酯(136g)在甲醇(1.361)中的溶液 中逐滴加入氢氧化钠(46.4g)在水(232ml)中的溶液。将 反应混合物搅拌1小时并在真空中蒸发。残留物在乙酸乙酯(1.11) 和盐水(550ml)之间进行分配。有机层用1N盐酸溶液(550ml)， 1N氢氧化钠水溶液(550ml)和盐水(550ml)洗涤，用硫酸 镁干燥，和在真空中蒸发得到白色粉状的(R)-3-甲氧基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-醇(108.96g)。 mp；76-78℃ [α]19D=-15.16°(c=1.2，CH2Cl2) IR(Nujol)：3300，1610，810，760，700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.40-1.65(2H，m)，1.70-1.95(2H， m)，1.95-2.20(1H，m)，2.65-2.75(2H，m)， 2.90-3.10(2H，m)，3.78(3H，s)，3.65-3.90(1H， m)，6.66(1H，dd，J=8.1Hz，2.7Hz)，6.73(1H，d， J=2.7Hz)，6.98(1H，d，J=8.1Hz) MASS(m/z)：192(M+)，135 制备例77
在10℃-13℃下，向(R)-3-甲氧基-6，7，8，9 -四氢-5H-苯并环庚烯-6-醇(108.96g)在吡啶 (550ml)中的溶液中分批加入对甲苯磺酰氯(129.66g)。 在室温下将混合物搅拌1天。在真空中使溶剂蒸发并使残留物在乙酸 乙酯(1600ml)和水(1080ml)之间进行分配。有机层依次 用1N盐酸溶液(1080ml)，含水的碳酸氧钠(10.80ml)和 盐水(500ml)洗涤，用硫酸镁干燥，和在真空中蒸发得到无色粉 状物。该无色粉状物用正己烷二次洗涤得到4-甲基苯磺酸(R)- 3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-酯 (182.23g)。 mp：88-89℃ [α]20D=+26.40°(c=2.5，CH2Cl2) IR(Nujol)：1610，1590，1350，1180，760cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.20-1.50(1H，m)，1.75-2.25(3H， m)，2.46(3H，s)，2.55-2.70(2H，m)，2.84(1H， dt，J=13.8Hz，1.7Hz)，3.08(1H，dd，J=13.8Hz， 10.1Hz)，3.75(3H，s)，4.40-4.55(1H，m)，6.44 (1H，d，J=2.7Hz)，6.65(1H，dd，J=8.2Hz，2.7Hz)， 6.95(1H，d，J=8.2Hz)，7.30-7.40(2H，m)， 7.75-7.85(2H，m) MASS(m/z)：346(M+)，174 制备例78
下面的化合物按照类似于制备例77的方法制备获得。
1)4-甲基苯磺酸(S)-3-甲氧基-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-酯 mp：92-95℃ [α]28D=-30.99°(c=1.01，CH2Cl2) IR(Nujol)：1610，1600，1580，1350，1180，760， 720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.10-1.50(1H，m)，1.75-2.20(3H， m)，2.46(3H，m)，2.55-2.75(2H，m)，2.75-2.95 (1H，m)，2.95-3.15(1H，m)，3.75(3H，s)， 4.35-4.55(1H，m)，6.45(1H，d，J=2.6Hz)，6.65 (1H，dd，J=8.2Hz，2.6Hz)，6.95(1H，d，J=8.2Hz)， 7.34(2H，d，J=8.1Hz)，7.79(2H，d，J=8.1Hz) MASS(m/z)：346(M+)，174
2)4-甲基苯磺酸 3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-酯 mp：76-78℃ IR(Nujol)：1600，1350，1170，820，750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.15-1.50(1H，m)，1.75-2.20(3H， m)，2.46(3H，s)，2.60-2.70(2H，m)，2.80-2.90 (1H，m)，3.00-3.15(1H，m)，3.76(3H，s)， 4.35-4.55(1H，m)，6.45(1H，d，J=2.7Hz)，6.65 (1H，dd，J=8.2Hz，2.7Hz)，6.95(1H，d，J=8.2Hz)， 7.34(2H，d，J=8.1Hz)，7.79(2H，d，J=8.1Hz) MASS(m/z)：346(M+)，174
3)甲磺酸3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-酯 mp：96-97℃ IR(Nujol)：1610，1340，1200，770，740，720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.35-1.70(1H，m)，1.75-2.15(2H， m)，2.15-2.40(1H，m)，2.70-2.75(2H，m)，3.00 (3H，s)，3.10-3.30(2H，m)，3.78(3H，s)， 4.65-4.85(1H，m)，6.65-6.80(2H，m)，7.00(1H， d，J=8.1Hz) MASS(m/z)：270(M+)，159 制备例79
在室温下，向4-甲基苯磺酸(R)-3-甲氧基-6，7，8， 9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-酯(181.0g)在二甲基亚砜 (2170ml)中的溶液中分批加入叠氮化钠(67.93g)。在 40℃下将反应混合物搅拌2天。将反应混合物倒入乙酸乙酯 (2.21)和冰水(2.21)中。分离有机层，依次用含水碳酸氢 钠(1.11)，水(1.11，三次)，和盐水(550ml)洗涤， 用硫酸镁干燥，用活性碳处理和在真空中蒸发。残留物(117g) 用柱色谱(硅胶350g，正己烷∶乙酸乙酯=10∶1)提纯得到 粗叠氮形式(azido-form)(IR(薄膜)，2100cm-1(-N3))。将该叠氮形式(111.2g)，甲酸胺(96.82g)，和 10％碳载钯(50％Wet，7.78g)在甲醇中的混合物回流1小 时。冷却后，滤去催化剂，滤液在真空中蒸发。残留物在乙酸乙酯 (11)和2N含水的氢氧化钠溶液(1.51)之间进行分配。分 离有机层并用水(11)和盐水(500ml)洗涤，用碳酸钾干燥， 和在真空中蒸发。在冰浴冷却的条件下用在乙酸乙酯中的4N氯化氢 处理残留物得到无色粉状的(S)-3-甲氧基-6，7，8，9- 四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺氧氯化物(86.8g)。 mp：258-261℃ [α]20D=+30．59°(c=1．50 MeOH) IR(Nujol)：2610，2500，1610，830，760，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.15-1.25(1H，m)，1.65-2.05(2H， m)，2.05-2.25(1H，m)，2.60-2.75(2H，m)， 2.85-3.10(3H，m)，3.72(3H，s)，6.60-6.75(2H， m)，7.00-7.10(1H，m)，8.15(3H，brs) MASS(m/z)：191(M+)，148 制备例80
下面化合物按照类似于制备例79的方法制备获得。
1)(R)-3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并 环庚烯-6-胺氢氯化物 mp：264-265℃ [α]22D=-29.59°(c=1.22，MeOH) IR(Nujol)：2610，2500，1610，830，760，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.15-1.25(1H，m)，1.65-2.05(2H， m)，2.05-2.25(1H，m)，2.60-2.75(2H，m)， 2.75-3.10(3H，m)，3.72(3H，s)，6.60-6.75(2H， m)，7.00-7.10(1H，m)，8.20(3H，brs) MASS(m/z)：191(M+)，148
2)3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 6-胺氢氯化物 mp：230-233℃(dec.) IR(Nujol)：2600，2520，1610，760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.15-1.45(1H，m)，1.60-2.05(2H， m)，2.05-2.30(1H，m)，2.55-2.80(2H，m)， 2.80-3.15(3H，m)，3.72(3H，s)，6.60-6.85(2H， m)，6.95-7.10(1H，m)，8.19(3H，brs) MASS(m/z)：191(M+)，148 制备例81
在26℃-33℃下，向(S)-3-甲氧基-6，7，8，9 -四氢-5H-苯并环庚烯-6-醇(1.00g)，苯邻二甲酰亚 胺(0.77g)，和在干燥的四氢呋喃中的三苯基膦(1.36g) 的混合物中逐滴加入在干燥的四氢呋喃(3ml)中的偶氮二羧酸二乙 酯(0.91g)的溶液。在室温下将混合物搅拌2天。在真空中使 溶剂蒸发。将乙醚(30ml)加入到残留物中并搅拌混合物，用过滤除 去生成的沉淀(三苯基氧化膦)。滤液在真空中蒸发。残留物用柱色 谱(硅胶，正己烷∶乙酸乙酯=5∶1)提纯得到白色粉状的(R) -N-(3-甲氧基-6.7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 6-苯邻二甲酰亚胺(0.43g) mp：132-133℃ [α]25D=-40.76°(c=0.91，CH2Cl2) IR(Nujol)：1770，1700，1610，800，720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.15-1.70(1H，m)，1.90-2.20(2H， m)，2.40-3.00(4H，m)，3.77(3H，s)，3.90-4.10 (1H，m)，4.10-4.30(1H，m)，6.60-6.70(2H，m)， 7.00-7.10 (1H，m)，7.60-7.75(2H，m)，7.80-7.90 (2H，m) MASS(m/z)：321(M+)，227，174 制备例82
将(R)-N-(3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并环庚烯-6-基)苯邻二甲酰亚胺(0.50g)和单水合肼 (0.2ml)在乙醇(8.0ml)中的混合物回流1小时。用过滤除 去生成的沉淀并使滤液在真空中蒸发。残留物在乙酸乙酯和1N含水 氢氧化钠溶液之间分配。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥和在 真空中蒸发。残留物用在乙酸乙酯中的4N氯化氢处理得到(R)- 3-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-胺氢 氯化物(0.29g)。
mp：264-265℃ 制备例83
将2-溴乙酰基萘(7.00g)和溴化四正丁基铵(0.905g) 在1，2-二氯乙烷(226ml)中的溶液回流3.5小时，在真空 中蒸发并用二氯甲烷萃取。萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，和在 真空中蒸发。残留物用正己烷洗涤得到黄色粉状的2-氯乙酰基萘 (5.43g). IR(Nujol)：1680cm-1NMR(CDCl3，δ)：4.81(2H，s)，7.5-7.6(2H，m)， 7.8-8.0(4H，m)，8.43(1H，s) MASS(m/z)：206 and 204(M+)，155，127 制备例84
在回流条件下将2-乙酰萘(3.40g)和二氧化硒(4.88g) 在二噁烷(200ml)和水(1ml)的混合物搅拌6小时并过滤。滤 液在真空中浓缩和用乙醚萃取。萃取液用盐水洗涤二次，用硫酸镁干 燥，和在真空中浓缩得到2，2″-氧代双[2-羟基-2＇-乙酰 萘]的浅褐色粉(3.21g) mp：112-122℃ IR(Nujol)：3320，1690cm-1NMR(CDCl3，δ)：5.06(2H，brs)，6.58(2H，s)， 7.2-8.3(12H，m)，8.75(2H，s) MASS(m/z)：184，155，127 制备例85
下列化合物按照类似于制备例84的方法制备获得。
1)2，2″-氧代双[2-羟基-1′-乙酰萘] mp：89-91℃ IR(Nujol)：3410，3270，1665cm-1NMR(CDCl3，δ)：5.16(2H，brs)，6.50(2H，s)， 7.4-7.7(6H，m)，7.85(2H，d，J=8.6Hz)，8.06 (2H，d，J=8.2Hz)，8.40(2H，dd，J=1.1Hz，7.4Hz)， 8.99(2H，dd，J=0.8Hz，8.4Hz) MASS(m/z)：184，155
2)2，2"-氧代双[2-羟基-1-(5′-2，3-二氢化 茚基)乙酮] mp：111-122℃ IR(Nujol)：3380，1670，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.06(2H，t，J=7.4Hz)，2.14(2H，t， J=7.4Hz)，2.94(8H，t，J=7.4Hz)，5.06(2H，d， J=10.0Hz)，6.33(2H，d，J=10.0Hz)，7.29(2H，d， J=11.9Hz)，7.92(2H，d，J=11.9Hz)，7.95(2H，s)
3)2，2″-氧代双[1-(5′-苯并呋咱基)-2-羟基 乙酮] NMR(CDCl3，δ)：4.46(2H，d，J=10Hz)，5.72(2H，d， J=10Hz)，7.9-8.2(4H，m)，8.6-8.7(2H，m) 制备例86
向冰冷却后的叔丁醇钾(0.82g)在四氢呋喃(6.6ml) 中的悬浮液中加入在二甲基亚砜(6.6ml)中的碘化三甲硫鎓 (98％纯度；1.5g)。加完成后，在保持内部温度低于5℃的 同时向混合物中逐滴加入在四氢呋喃(3.3ml)中的胡椒醛 (1.0g)。室温下搅拌1小时后将混合物倒入水中并用乙酸乙酯 萃取一次。萃取液用水洗涤二次用盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥， 在真空中浓缩得到3，4-亚甲二氧基苯环氧乙烷(1.0g)该化 合物无需进一步提纯即可用于下一步的反应。 NMR(CDCl3，δ)：2.74(1H，dd，J=2Hz，5Hz)， 3.09(1H，dd，J=4Hz，5Hz)，3.78(1H，dd，J=2Hz， 4Hz)，5.94(2H，s)，6.6-6.9(3H，m) MASS(m/z)：164 制备例87
向冷却后的L-酪氨酸苄酯的对甲苯磺酸盐(41.0g)，吡 啶(16.4ml)和二氯甲烷(92ml)的混合物中加入氯代甲酸甲 酯(7.8ml)。将混合物在冰浴中搅拌1小时，用水稀释，用二氯 甲烷萃取一次。萃取液在真空中浓缩，残留物溶解在乙酸乙酯中并用 水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，和在真空中浓缩。粗产物用硅胶 柱色谱(梯度洗脱；10∶1至5∶1氯仿-乙酸乙酯)提纯得到 N-甲氧基羰基-L-酪氨酸苄酯(22.0g)。 mp：100-101℃ IR(NujoL)：3360，1720，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.01(2H，d，J=6Hz)，3.65(3H，s)， 4.5-4.8(1H，m)，4.8-4.6(4H，m)，6.6-6.8(2H， m)，6.8-7.0(2H，m)，7.2-7.6(5H，m) MASS(m/z)：329 制备例88
在室温下，将N-甲氧基羰基-L-酪氨酸苄酯(22.0g)， 碘代甲烷(10.8ml)，碳酸钾(24.0g)和N，N-二甲基 甲酰胺(8.7ml)的混合物搅拌5小时。用二氯甲烷(87ml)稀释 混合物并过滤。滤液在真空中浓缩，残留物溶解在乙酸乙酯中，用 水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，和在真空中浓缩。粗产物用石油 醚研末的方法提纯得到N-甲氧基羰基-O-甲基-L-酪氨酸苄酯 (16.0g)。 mp：83-84℃ IR(Nujol)：3430，1730cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.03(2H，d，J=6Hz)，3.66(3H，s)， 3.76(3H，s)，4.5-4.8(1H，m)，5.0-5.3(3H，m)， 6.7-6.8(2H，m)，6.8-7.0(2H，m)，7.2-7.5(5H， m) MASS(m/z)：268(M-H2NCO2Me)+制备例89
在室温和氢气氛下将N-甲氧基羰基-O-甲基-L-酪氨酸苄 酯(14.5g)，10％碳载钯(0.73g)和四氢呋喃(145 ml)-水(14.5ml)的混合物摇动2小时。向混合物中再加入 10％碳载钯(0.73g)并再摇动2小时。滤出催化剂并用四氢 呋喃洗涤。将滤液和洗涤液结合并在真空中蒸发得到N-甲氧基羰基 -O-甲基-L-酪氨酸(10.5g)。 mp：85-86℃ IR(Nujol)：3260，3140，1730，1660cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.9-3.2(2H，m)，3.67(3H，s)，3.79 (3H，s)，4.5-4.8(1H，m)，5.0-5.2(1H，m)， 6.7-6.9(2H，m)，7.0-7.2(2H，m) MASS(m/z)：221(M-CH3OH)+制备例90
向N-甲氧基羰基-O-甲基-L-酪氨酸(0.5g)在二氯 甲烷(2ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.29ml)。室温下搅拌 1小时后，使反应混合物在真空中浓缩，残留物溶解在二氯甲烷(5 ml)中并在冰浴中用在二氯甲烷(4.4ml)中的0.9M二氯化 乙基铝处理。将混合物加热至室温并搅拌过夜。将混合物倒入含有碎 冰的浓盐酸中并用二氯甲烷萃取一次。萃取液用水和盐水洗涤，用无 水硫酸镁干燥并在真空中浓缩。残留物用硅胶柱色谱(洗脱液； 10∶1二氯甲烷-乙酸乙酯)提纯得到6-甲氧基-2-(甲氧基 羰基氨基)茚满-1-酮(0.12g)。 mp：174-177℃ IR(Nujol)：3330，1720，1680cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.87(1H，dd，J=5Hz，16Hz)，3.38 (1H，dd，J=8Hz，16Hz)，3.54(3H，s)，3.80(3H， s)，4.26(1H，ddd，J=5Hz，8Hz，8Hz)，7.11(1H， d，J=2Hz)，7.28(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，7.45(1H， d，J=8Hz)，7.69(1H，d，J=8Hz) MASS(m/z)：235 制备例91
在室温下，将6-甲氧基-2-(甲氧基羰基氨基)茚满-1- 酮(0.30g)，醚合三氟化硼(0.90ml)和乙二硫醇(0.90ml) 的混合物搅拌2小时。将混合物倒入饱和的含水碳酸氢钠中并用乙酸 乙酯萃取二次。合并的萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，和在 真空中浓缩。残留物用硅胶柱色谱(梯度洗脱；5∶1至2∶1正己 烷-乙酸乙酯)提纯得到油状的6-甲氧基-2-(甲氧基羰基氨基) 茚满-1-酮乙二硫缩醛(0.48g)。 IR(Film)：3330，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.63(1H，dd，J=8Hz，15Hz)，3.0-3.6 (5H，m)，3.72(3H，s)，3.81(3H，s)，4.5-4.8 (1H，m)，5.3-5.6(1H，m)，6.78(1H，dd，J=2Hz， 8Hz)，6.9-7.1(2H，m) MASS(m/z)：311 制备例92
将6-甲氧基-2-(甲氧基羰基氨基)茚满-1-酮乙二硫缩 醛(0.12g)，雷纳(Raney)镍(在水中的悬浮液；5ml)，和 乙醇(12ml)的混合物回流0.5小时。过滤该混合物并用热乙醇 洗涤催化剂。合并滤液和洗涤液，并使其在真空中蒸发。残留物用硅 胶柱色谱(洗脱液；氯仿)提纯得到5-甲氧基-N-甲氧基羰基茚 满-2-胺(0.08g)。 mp：120-121℃ IR(Nujol)：3290，1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.5-2.9(2H，m)，2.9-3.2(2H，m)， 3.52(3H，s)，3.69(3H，s)，4.1-4.3(1H，m)， 6.68(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.77(1H，d，J=2Hz)， 7.07(1H，d，J=8Hz)，7.3-7.5(1H，m) MASS(m/z)：221 制备例93
将5-甲氧基-N-甲氧基羰基茚满-2-胺(0.25g)和 47％氢溴酸(20ml)回流4小时。冷却后，使混合物在真空中浓 缩。向残留物中加入甲苯并在真空中浓缩至干得到5-羟基茚满-2 -胺氢溴化物(0.26g)。 mp：＞235℃(dec.) IR(Nujol)：3370cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.7-3.0(2H，m)，3.0-3.3(2H，m)， 3.8-4.1(1H，m)，6.5-6.8(2H，m)，7.04(1H，d， J=8Hz)，8.03(3R，br s)，9.24(1H，br s) MASS(m/z)：149 制备例94
在室温下将5-羟基茚满-2-胺氢溴化物(0.66g)，三 乙胺(0.95ml)，碳酸氢二叔丁酯(0.75g)和N，N-二 甲基甲酰胺(6.6ml)的混合物搅拌4小时。用乙酸乙酯稀释混合 物并滤去沉淀。滤液在真空中浓缩得到粗产物，用硅胶柱色谱(洗脱 液；5∶1正己烷-乙酸乙酯)提纯粗产物得到N-叔丁氧基羰基- 5-羟基茚满-2-胺(0.44g)。 IR(Film)：3330，1670cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.45(9H，s)，2.6-2.8(2H，m)， 3.1-3.4(2H，m)，4.3-4.6(1H，br m)，4.6-4.9 (1H，br m)，5.32(1H，br s)，6.64(1H，dd， J=2Hz，8Hz)，6.70(1H，br s)，7.04(1H，d， J=8Hz) MASS(m/z)：249 制备例95
在室温下，将N-叔丁氧基羰基-5-羟基茚满-2-胺(0.42g)， 碳酸钾(0.34g)，溴代乙酸乙酯(0.24ml)，和N，N- 二甲基甲酰胺(4.2ml)的混合物搅拌20小时。向混合物中再加 入另一部分的溴代乙酸乙酯(0.12ml)和碳酸钾(0.17g) 并继续搅拌12小时。用乙酸乙酯稀释混合物并滤去沉淀。滤液在真 空中浓缩，残物溶解在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠 干燥，和在真空中浓缩。残留物用硅胶柱色谱(洗脱液；5∶1正己 烷-乙酸乙酯)提纯得到N-叔丁氧基羰基-5-乙氧基羰基甲氧基 茚满-2-胺(0.44g)。 mp：73-75℃ IR(Nujol)：3400，1750，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.30(3H，t，J=7Hz)，1.44(9H，s)， 2.6-2.9(2H，m)，3.1-3.4(2H，m)，4.27(2H，q， J=7Hz)，4.3-4.5(1H，brm)，4.58(2H，s)， 4.6-4.9(1H，br m)，6.72(1H，dd，J=2Hz，8Hz)， 6.76(1H，br s)，7.10(1H，d，J=8Hz) MASS(m/z)：335 制备例96
将N-叔丁氧基羰基-5-乙氧基羰基-甲氧基茚满-2-胺 (0.39g)和在1，4-二噁烷(11.6ml)中的4N氯化氢 的混合物置于室温下静放2小时。将混合物在真空中浓缩得到固体， 用异丙醚洗涤并在真空中干燥得到5-(乙氧基羰基甲氧基)茚满- 2-胺氢氯化物(0.247g)。 mp：155-160℃ IR(Nujol)：2600，1750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(3H，t，J=7Hz)，2.8-3.0(2H， m)，3.0-3.4(2H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.15(2H， q，J=7Hz)，4.73(2H，s)，6.75(1H，dd，J=2Hz， 8Hz)，6.85(lH，d，J=2Hz)，7.16(1H，d，J=8Hz)， 8.23(3H，br s) MASS(m/z)：235 实施例1
1)将6-氨基-3-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四 氧-5H-苯并环庚烯(1.0g)，(R)-3-氯代氧化苯乙烯 (0.58g)，和正丙醇(7.6ml)的混合物回流3小时。冷却 后，使反应混合物在真空中浓缩。粗产物用硅胶柱色谱(梯度洗脱； 3∶1正己烷-乙酸乙酯至乙酸乙酯至乙酸乙酯-乙醇；25∶1至 10∶1)提纯得到约0.8g的粗产物。再用快速硅胶柱色谱(梯 度洗脱；1∶3正己烷-乙酸乙酯/25∶1乙酸乙酯-乙醇)提纯 得到(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(3-乙氧基 羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基) 氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇的混合物(0.60g)。
2)将上述所得的混合物(0.60g)溶解在乙酸乙酯 (2.5ml)中，在冷却的同时用在乙酸乙酯(3.5ml)中的4N 氯化氢处理。搅拌5分钟后，使混合物在真空中浓缩。残留物溶解在 乙醇(5ml)中并加入正己烷(40ml)使其发生沉淀。真空中除去 溶剂，收集所得的固体，用正己烷洗涤并干燥得到(1R，6′R) -和(1R，6′S)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧基-6，7， 8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯 苯基)乙醇氢氯化物的混合物(0.54g)。 mp：114-119℃ IR(Nujol)：3400，3170，1740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J=7Hz)，1.20(3H，t， J=7Hz)，1.1-1.5(2H，m)，1.7-2.1(4H，m)， 2.2-2.5(2H，m)，2.5-2.9(4H，m)，2.9-3.4(12H， m)，4.14(2H，q，J=7Hz)，4.16(2H，q，J=7Hz)， 4.70(2H，s)，4.71(2H，s)，4.9-5.1(2H，m)， 6.3-6.4(2H，m)，6.6-6.8(2H，m)，6.8-6.9(2H， m)，7.0-7.1(2H，m)，7.3-7.6(8H，m)，8.8-9.6 (2H，m) FAB-MASS(m/z)：420(M++3-HCl)，418(M++1-HCl) 实施例2
下列化合物按照类似于实施例1的方法制备获得。
1)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(2-乙 氧基羰基)甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6 -基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 IR(Film)：3300，1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(6H，t，J=7Hz)，1.3-2.3(8H， m)，2.3-2.6(2H，m)，2.6-2.9(4H，m)，2.9-3.5 (10H，m)，4.26(4H，q，J=7Hz)，4.56(4H，s)， 5.2-5.8(2H，m)，6.4-6.8(4H，m)，6.9-7.6(10H， m)，8.2-8.8(2H，m)，9.6-10.4(2H，m) FAB-MASS(m/z)：420(M++3-HCl)，418(M++1-HCl)
2)(1R，6＇R)-和(1R，6′S)-2-[(3-乙 氧基羰基甲氧基-5，6，7，8，9，10-六氢苯并环辛烯-6 -基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：62-66℃ IR(Nujol)：3275，1750，1605，1575，1500，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.80-1.0(2H，m)，1.20(6H，t， J=7.1Hz)，1.30-1.90(10H，m)，2.57-2.89(4H，m)， 3.0-3.45(10H，m)，4.16(4H，q，J=7.1Hz)，4.72 (4H，m)，4.95-5.13(2H，m)，6.3-6.4(2H，m)， 6.7-6.8(2H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.0-7.1(2H， m)，7.35-7.6(8H，m)，8.5-9.4(4H，m) FAB-MASS(m/z)：434(M++3-HCl)，432(M++1-HCl)
3)(1R，6′S)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3 -氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：91-98℃ [α]28D=+12.45°(c=0.53，EtOH) IR(Nujol)：3360，1750，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.19(3H，t，J=7Hz)，1.2-1.4(1H，m)， 1.7-2.1(2H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.6-2.8(2H，m)， 2.9-3.3(5H，m)，4.15(2H，d，J=7Hz)，4.70(2H，s)， 4.9-5.1(1H，m)，6.33(1H，d，J=4Hz)，6.66(1H，dd， J=2Hz，8Hz)，6.87(1H，d，J=2Hz)，7.03(1H，d， J=8Hz)，7.3-7.6(4H，m)，8.6-9.3(2H，m) FAB-MASS(m/z)：420(M++3-HCl)，418(M++1-HCl) 分析计算值：C23H28ClNO4·HCl·H2O C 58.47，H 6.61，N 2.96；
实测值：C 58.63，H 6.79，N 2.98。
4)(1R，6＇R)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3 -氯苯基)乙醇氢氯化物。 IR(Nujol)：3500-2000，1740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(3H，t，J=7Hz)，1.1-1.4(1H， m)，1.6-2.1(2H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.6-2.8 (2H，m)，2.9-3.4(5H，m)，4.16(2H，q，J=7Hz)， 4.71(2H，s)，4.9-5.1(1H，m)，6.34(1H，d， J=3Hz)，6.67(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.81(1H，d， J=2Hz)，7.04(1H，d，J=8Hz)，7.4-7.6(4H，m)， 8.6-8.9(1H，m)，9.1-9.4(1H，m) FAB-MASS(m/z)：420(M++3-HCl)，418(M++1-HCl)
5)(1R，2′R)-和(1S，2′S)-2-[(7-乙 氧基羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]-1- (3，4-亚甲二氧基苯基)乙醇氢氯化物 mp：175-180℃ IR(Nujol)：3320，2500，2400，1750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(6H，t，J=7Hz)，1.6-2.0(2H， m)，2.2-2.5(2H，m)，2.6-3.6(14H，m)，4.15(4H， q，J=7Hz)，4.71(4H，s)，4.9-5.1(2H，m)，6.02 (4H，s)，6.1-6.2(2H，m)，6.6-6.8(4H，m)， 6.8-7.1(8H，m)，8.7-9.1(2H，br m)，9.2-9.6 (2H，br m) MASS(m/z)：414(M+1)+
6)(1R，2′S)-和(1S，2′S)-2-[(7-乙 氧基羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]-1- (5-苯并呋咱基)乙醇氢氯化物 mp：205-220℃ IR(Nujol)：3300，1750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(6H，t，J=7Hz)，1.6-2.0(2H， m)，2.2-2.5(2H，m)，2.6-3.7(14H，m)，4.15(4H， q，J=7Hz)，4.72(2H，s)，5.25(2H，m)，6.5-6.9 (6H，m)，7.02(2H，d，J=8Hz)，7.71(2H，d， J=9Hz)，8.05(2H，s)，8.12(2H，d，J=9Hz)， 8.9-9.3(2H，br m)，9.4-9.8(2H，br m) MASS(m/z)：412(M+1)+
7)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基 -[3-(2-乙氧基羰基丙-2-基氧基)-6，7，8，9-四 氢-5H-苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 氢氯化物 mp：95-106℃ IR(Nujol)：3170，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.3(8H，m)，1.4-1.6(12H， m)，1.8-2.2(4H，m)，2.4-2.8(6H，m)，2.9-3.7 (10H，m)，4.05-4.3(4H，m)，4.6-5.6(6H，m)， 6.3-8.0(26H，m)，10.2-11.2(2H，m) MASS(m/z)：536(M++1-HCl)
8)(-)-(2′S)-1-(6-氯-2-吡啶基)-2- [(7-乙氧基羰基甲氧基1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基] 乙醇 mp：107-109℃ [α]28.4D=-93.4°(c=0.20，ethanol) IR(Nujol)：3260，1730cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.30(3H，t，J=7.1Hz)，1.46-1.73 (1H，m)，1.96-2.15(1H，m)，2.44-3.30(7H，m)， 1.70-3.10(2H，br m)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)， 4.66-4.81(1H，m)，6.59(1H，d，J=2.5Hz)，6.69 (1H，dd，J=2.7Hz，8.4Hz)，6.98(1H，d，J=8.4Hz)， 7.23(1H，d，J=7.8Hz)，7.44(1H，d，J=7.6Hz)， 7.67(1H，pseudo t，J=7.7Hz)
9)(1R，2′R)-和(1R，2′S)-1-(3-氯苯 基)-2-(N-甲硫基乙基-7-硝基-1，2，3，4-四氢- 2-萘基)氨基乙醇 IR(Neat)：3400，1510，1340cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.46-1.95(2H，m)，1.99-2.24(2H， m)，2.16(3H，s)，2.17(3H，s)，2.40-3.24(22H， m)，4.26(2H，br s)，4.57-4.75(2H，m)，7.26 (10H，s)，7.40(2H，s)，7.90-8.09(4H，m)
10)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄 -(3-乙氧基羰基甲氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇二氢氯化物
mp：132-134℃
IR(Nujol)：3225、1740cm-1。 实施例3
下列化合物按照类似于实施例1-1的方法制备获得。
1)(1R，2′R)-和(1R，2′S)-2-[(5-乙 氧基羰基甲氧基-2-茚瞒基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 mp：104-105℃ IR(Nujol)：1760cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(6H，t，J=7Hz)，2.6-3.3(12H， m)，3.6-3.8(2H，m)，4.26(4H，q，J=7Hz)，4.58 (4H，s)，4.65(2H，dd，J=3Hz，8Hz))，6.6-6.8 (4H，m)，7.09(2H，d，J=8Hz)，7.1-7.5(8H，m) FAB-MASS(m/z)：392(M++3)，390(M++1)
2)(1R，6＇R)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3 -氯苯基)乙醇 mp：98-100℃ [α]29D=-38.3°(c=0.62，EtOH) IR(CH2Cl2 solution)：3450-3400，1750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.18(3H，t，J=7Hz)，1.2-2.1(4H， m)，2.5-2.9(7H，m)，4.14(2H，q，J=7Hz)， 4.5-4.7(1H，m)，4.68(2H，s)，5.3-5.6(1H，m)， 6.58(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.73(1H，d，J=2Hz)， 6.96(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.5(4H，m) MASS(m/z)：420(M+3)，418(M+1)
分析计算值：C23H28ClNO4 C 66.10，H 6.75，N 3.35
实测值：C 66.21，H 6.94，N 3.36。
3)(1R，6′R)-或(1R，6′S)-或(1S， 6′R)-或(1S，6′S)-1-(2-萘基)-2-[N-苄 基-(3-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6- 基)氨基]乙醇(异构体A)。 NMR(CDCl3，δ)：1.2-1.3(1H，br)，2.0(3H，br)， 2.6-2.8(7H，m)，3.67(1H，d，J=13.6Hz)，3.97 (1H，d，J=13.6Hz)，4.70(1H，dd，J=3.9Hz， 9.9Hz)，6.51(1H，dd，J=2.6Hz，8.0Hz)，6.62(1H， d，J=2.6Hz)，6.88(1H，d，J=8.0Hz)，7.1-7.5(8H， m)，7.8(4H，m) MASS(m/z)：438(M++1)
4)(1R，6′R)-或(1R，6′S)-或(1S， 6′R)-或(1S，6′S)-1-(2-萘基)-2-[N-苄 基-(3-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6- 基)氨基]乙醇(异构体B)。 NMR(CDCl3，δ)：1.2-1.3(1H，br)，1.4-1.7(1H，m)， 1.9-2.0(1H，m)，2.2-2.3(1H，m)，2.6-3.1(7H， m)，3.60(1H，d，J=13.6Hz)，3.84(1H，d， J=13.6Hz)，4.59(1H，dd，J=3.6Hz，10.1Hz)，6.51 (1H，dd，J=2.6Hz，9.0Hz)，6.59(1H，d，J=2.6Hz)， 6.87(1H，d，J=9.0Hz)，7.1-7.5(8H，m)，7.7-7.8 (4H，m)
5)(1R，2′S)-或(1S，2′S)-1-(2-萘基) -2-[(7-乙氧基羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘 基)氨基]乙醇 mp：113-114℃ [α]D=-74.16°(c=0.48，MeOH) IR(Nujol)：3430，1725cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J=7.2Hz)，1.5-1.7(1H， m)，2.0(1H，m)，2.2-3.2(9H，m)，4.22(2H，q， J=7.2Hz)，4.56(2H，s)，4.89(1H，dd，J=3.6Hz， 8.8Hz)，6.59(1H，d，J=2.5Hz)，6.68(1H，dd， J=2.5Hz，8.3Hz)，6.99(1H，d，J=8.3Hz)，7.4-7.5 (3H，m)，7.8-7.9(4H，m) MASS(m/z)：420(M++1)，401 and 388 实施例4
将2-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8.9-四氢-5H-苯并 环庚烯-6-胺(0.69g)，(R)-3-氯化氧化苯乙烯 (0.44g)，和正丙醇(5.2ml)的混合物回流1.5小时。 冷却后，使反应混合物在真空中浓缩。残留物用硅胶柱色谱(100 ∶1乙酸乙酯-乙醇)提纯得到(1R，6′R)-和(1R，6′ S)-2-[(2-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 (0.46g)。
将得到的混合物(0.33g)溶解在乙醇(3.3ml)中并用 在乙醇(3.3ml)中的草酸(71mg)处理。5分后，使混合物在 真空中浓缩。将残留物溶解在乙酸乙酯(3.3ml)中并添加异丙醚 (3.3ml)使其沉淀。在真空中除去溶剂并干燥所得的沉淀物得到 (1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(2-乙氧基羰基 甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基] -1-(3-氯苯基)乙醇草酸盐(0.40g)。 mp：65-87℃ IR(Nujol)：3500-2200，1750-1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.5(2H，m)，1.20(6H，t， J=7Hz)，1.6-2.4(6H，m)，2.5-2.8(4H，m)， 2.9-3.4(10H，m)，4.15(4H，q，J=7Hz)，4.71(4H s)，4.8-5.1(2H，m)，5.1-6.5(4H，m)，6.5-6.8 (4H，m)，7.0-7.2(2H，m)，7.3-7.6(8H，m) FAB-MASS(m/z)：420(M++3-C2H2O4)， 418(M++1-C2H2O4) 实施例5
向(1R，6′R)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧基-6，7， 8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯 苯基)乙醇(0.30g)在50％含水乙醇(7.0ml)中的悬浮 液中加入氢氧化钠(0.09g)，室温下搅拌0.5小时后，反应 混合物用3M盐酸(0.8ml)处理使其产生沉淀，收集生成的沉淀 并用冷水洗涤。将沉淀物悬浮在乙醇(20ml)中，和在室温下将混 合物搅拌过夜。过滤并接着在真空中干燥得到(R)-[8-[(R) -2-(3-氯苯基)-2-羟乙基氨基]-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-2-基氧基]乙酸(0.22g)。 mp：265-266℃ [α]30D=-22.4°(c=0.56，1N NaOH) IR(Nujol)：3500-2200，1600cm-1NMR(DMSO-d6+NaOD，δ)：1.0-2.1(4H，m)，2.3-3.0 (7H，m)，3.9-4.2(2H，m)，4.5-4.8(1H，m)， 6.4-7.0(3H，m)，7.1-7.5(4H，m) MASS(m/z)：392(M+3)，390(M+1) 实施例6
下列化合物按照类似于实施例5的方法制备获得。
1)(S)-[8-[(R)-2-(3-氯苯基)-2-羟基 乙基氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基氧 基]乙酸 mp：247-249℃(dec.) [α]22.8D=+26.2°(c=0．205，1N NaOH) IR(Nujol)：2700，2350，1600，1580，1540cm-1NMR(DMSO-d6+NaOD，δ)：1.19-2.04(5H，m)， 2.42-2.86(6H，m)，4.02(2H，s)，4.47-4.66(1H， m)，6.47(1H，dd，J=8.1Hz，2.5Hz)，6.61(1H，d， J=2.5Hz)，6.88(1H，d，J=8.1Hz)，7.17-7.55(4H， m)
分析计算值：C21H24ClNO4 C 64.69，H 6.20，N 3.59
实验值：C 64.47，H 6.29，N 3.59。
2)2-{(RS)-8-[(R)-2-(3-氯苯基)-2 -羟基乙基氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2 -基氧基)-2-甲基丙酸 mp：134-141℃(dec.) IR(Nujol)：1565，1145cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.3(2H，m)，1.47(6H，s)， 1.50(6H，s)，1.4-3.1(20H，m)，4.8-4.95(2H， m)，6.55(2H，d，J=8.0Hz)，6.68(2H，s)，6.89 (2H，d，J=8.0Hz)，7.3-7.5(8H，m)
3)3-{(RS)-8-[(R)-2-(3-氯苯基)-2 -羟基乙基氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2 -基)丙酸 mp：221-224℃ IR(Nujol)：3210，2650，2325cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.18-2.10(8H，m)，2.39-3.00 (22H，m)，4.58-4.75(2H，m)，5.51(2H，br s)， 6.86-7.08(6H，m)，7.23-7.48(8H，m)
4)(E)-3-{(RS)-8-[(R)-2-(3-氯苯 基)-2-羟基乙基氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-2-基)丙烯酸
mp：222-228℃
1R(Nujol)：3500、2670、2340cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.20-2.23(8H，m)，2.58-3.25 (14H，m)，4.74-5.00(2H，m)，5.55(2H，br s)， 6.48(2H，d，J=15.9Hz)，7.13(2H，d，J=7.8Hz)， 7.25-7.64(14H，m) 实施例7
下列化合物按照类似于实施例4的方法的制备获得。
1)(1R，7′R)-和(1R，7′S)-1-(3-氯苯 基)-2-[(2-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-7-基)氨基]乙醇草酸盐 mp：90-93℃(dec.) IR(Nujol)：3300，2750-2300，1745，1600，1195cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.21(6H，t，J=7.1Hz)，1.15-1.45 (4H，m)，2.2-2.35(4H，m)，2.65-2.85(8H，m)， 2.95-3.35(6H，m)，4.16(4H，quartet，J=7.1Hz)， 4.71(4H，s)，4.90(2H，br d，J=7.4Hz)，5.55 (8H，br)，6.63(2H，dd，J=8.2Hz，2.6Hz)，6.74 (2H，d，J=2.6Hz)，7.04(2H，J=8.2Hz)，7.39(6H， m)，7.48(2H，m) FAB-MASS(m/z)：420 and 418(M+(free)+1)
2)(1R，2′R)-和(1R，2′S)-1-(3-氯苯 基)-2-(N-甲硫基乙基-7-硝基-1，2，3，4-四氢- 2-萘基)氨基乙醇草酸盐 mp：90-109℃ IR(Nujol)：3250cm-1NMR(DMSO-d6+D2O，δ)：1.66-2.05(2H，m)， 2.10-2.35(2H，m)，2.13(6H，s)，2.72-3.50(22H， m)，4.88-5.07(2H，m)，7.27-7.61(10H，m)， 7.90-8.13(4H，m)
3)(1R，2′S)-和(1S，2′S)-1-(6-氯- 2-吡啶基)-2-[(7-乙氧基羰基甲氧基-1，2，3，4- 四氢-2-萘基)-氨基]乙醇草酸盐 mp：111-125℃(分解) IR(Nujol)：3250(broad)，2800-2300(broad)， 1750，1640，790，700cm-1NMR(DMSO-d6+D2O，δ)：1.20(3H，t，J=7.1Hz)，1.21 (3H，t，J=7.1Hz)，2.05-2.40(4H，m)，2.95-3.35 (12H，m)，4.15(2H，q，J=7.1Hz)，4.16(2H，q， J=7.1Hz)，4.30-4.45(2H，m)，4.70(2H，s)，4.71 (2H，s)，4.85-5.05(2H，m)，6.65-6.95(6H，m)， 7.35-7.55(8H，m) MASS(m/z)：418(M-1)，388，278，249
4)[(1R，6′R)和(1R，6′S)]-或[(1S， 6′R)和(1S，6′S)]-1-(6-氯-2-呲啶基-2- [(3-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-基)氨基]乙醇草酸盐 mp：60-66℃ IR(Nujol)：3150，2660，2350，1730，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.2(6H，m)，1.95(4H，m)，2.24 (2H，m)，2.5(4H，m)，2.63(4H，m)，3.0-3.5 (10H，m)，4.0-4.2(4H，m)，4.70(2H，s)，4.71 (2H，s)，4.9(2H，m)，6.67(2H，dd，J=8.1Hz， 2.6Hz)，6.79(1H，d，J=2.6Hz)，6.85(1H，d， J=2.6Hz)，7.04(2H，d，J=8.1Hz)，7.48(2H，d， J=7.9Hz)，7.5-7.6(2H，m)，7.9-8.0(2H，m) MASS(m/z)：421 and 419(M+(free)+1) 实施例8
在60℃下将(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2- [N-苄基-(3-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚 烯-6-基)-氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇(0.20g)， 碳酸钾(98mg)，和N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的混合物搅拌 1小时。将混合物冷却至室温，然后在冰浴中冷却。向该混合物中加 入溴化四正丁基铵(7.6mg)和溴代丙二酸二乙酯(95％纯度； 0.12ml)并在冰浴中连续搅拌1.5小时，反应混合物用乙酸乙 酯稀释，并过滤出沉淀，用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，用水 洗涤二次和用盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。残 留物经硅胶柱色谱(230-400目；7∶1正己烷-乙酸乙酯) 处理得到(1R，6′R)-和(1R，6′S)-[N-苄基- (3-双(乙氧基羰基)甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇的非对映的混 合物(0.12g)。 IR(Film)：3400，1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.4(14H，m)，1.4-2.4(10H，m)， 2.4-3.2(10H，m)，3.6-4.1(4H，m)，4.2-4.5(9H， m)，4.5-4.7(1H，m)，6.8-7.1(6H，m)，7.1-7.5 (18H，m) MASS(m/z)：582(M+2+H)+，580(M+H)+实施例9
向(1R，6＇R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基- (3-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基) 氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇(0.42g)在N，N-二甲基 甲酰胺(5ml)中的溶液中加入碳酸钾(0.15g)，在真空下将 混合物搅拌0.5小时后，向其中加入溴代丙酮(0.1ml)并在室 温下将混合物搅拌18小时。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取一 次。萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩。残 留物用氯仿-甲醇(100∶1)作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯。用 常规方法将得到的游离胺转化成它的氢氯化物。用异丙醚研制上述得 到的固体得到(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N- 苄基-[3-(2-氧代丙氧基)-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物的 混合物。 mp：66-75℃ IR(Nujol)：3200，2600，1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-1.3(2H，m)，1.8-2.25(10H， m)，2.5-2.9(6H，m)，2.9-3.65(10H，m)，4.4-5.55 (10H，m)，6.3-7.95(26H，m)，9.9-10.3(2H，m) MASS(m/z)：478(M++1-HCl) 实施例10
下化合物按照类似于实施例9的方法制备获得。
1)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基 -[3-(2-氧代丁氧基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并 环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：81-88℃ IR(Nujol)：3200，2570，1715，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.8-1.4(8H，m)，1.65-2.25(4H， m)，2.25-2.8(10H，m)，2.9-3.7(10H，m)，4.4-5.6 (10H，m)，6.2-8.0(26H，m)，10.0-10.9(2H，m) MASS(m/z)：492(M+-HCl)
2)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基 -[3-(3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-6，7，8，9- 四氢-5H-苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙 醇氢氯化物。 mp：93-101℃ IR(Nujol)：3180，2580，1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.3(20H，m)，1.9-2.2(4H， m)，2.4-2.8(6H，m)，2.8-3.7(10H，m)，4.4-5.5 (10H，m)，6.3-8.0(26H，m)，9.9-10.8(2H，m) 实施例11
向冰冷却后的(1R，6′R)-和(1R，6，S)-2- [[2-双(乙氧基羰基)甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇(0.63 g)在乙醇(6.3ml)中的溶液中加入1N氢氧化钠(2.6ml)。 室温下搅拌搅拌5小时后，使反应混合物在真空中浓缩得到绿色固体， 将其用乙醇洗涤并干燥得到粗产物(0.59g)，该粗产物用反相 HPLC(C15硅胶，15％在水中的乙腈)提纯得到(2R， 6′R)-和(2R，6′S)-6-[2-(3-氯苯基)-2-羟基 乙氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基]丙 二酸二钠的白色固体(0.38g)。 IR(Nujol)：3380，1620cm-1NMR(D2O，δ)：1.4-2.3(8H，m)，2.6-3.3(14H，m)， 6.6-6.9(4H，m)，7.09(2H，d，J=8Hz)，7.2-7.6 (8H，m) 实施例12
在室温下，将(1R，6′R)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧 基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]- 1-(3-氯苯基)乙醇(0.30g)和2-甲氧基乙胺(6ml) 的混合物搅拌72小时。除去溶剂后，残留物用硅胶柱色谱(梯度洗 脱，乙酸乙酯，然后是50∶1至25∶1至5∶1乙酸乙酯-乙醇) 提纯得到所需的产物，通过加入氯仿使上述产物固化。将该固体悬浮 在异丙醚-氯仿(10∶1，11ml)中并在室温下将混合物搅拌3 小时。用过滤收集沉淀并在真空中干燥得到(1R，6＇R)-1- (3-氯苯基)-2-[[3-(2-甲氧基乙基)氨基羰基甲氧基 -6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基]氨基]乙醇 (0.21g)。 mp：55℃ [α]31D=-33.6°(c=0.25，EtOH) NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.2(5H，m)，2.5-2.9(7H，m)， 3.1-3.4(4H，m)，3.22(3H，s)，4.39(2H，s)， 4.5-4.7(1H，m)，5.39(1H，d，J=4Hz)，6.64(1H， dd，J=2Hz，8Hz)，6.67(1H，d，J=2Hz)，6.98(1H， d，J=8Hz)，7.2-7.4(4H，m)，7.9-8.1(1H，m) MASS(m/z)：449(M+2+H)+，447(M+H)+实施例13
在室温下，将(1R，2′S)-2-[(7-乙氧基羰基甲氧 基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]-1-(3-氯苯基) 乙醇(30mg)和2-甲氧基乙胺(300mg)在乙醇(0.5ml) 中的溶液搅拌22小时并使其在真空中蒸发。残留物在乙酸乙酯和碳 酸氢钠水溶液之间进行分配。有机层用盐水洗涤二次，用硫酸镁干燥 和在真空中蒸发。用常规方法将残留物转化成草酸盐，用乙醚洗涤草 酸盐得到无色粉状的(1R，2′S)-1-(3-氯苯基)-2- [[7-(2-甲氧基乙基)氨基羰基甲氧基-1，2，3，4-四 氢-2-萘基)氨基]乙醇草酸盐(20mg)。 mp：120-124℃ [α]30.4D=-69.75°(c=0.205，MeOH) IR(CHCl3)：3430，3400，3250，2950-2400，1735， NMR(DMSO-d6，δ)：1.75(1H，m)，2.2(1H，m)， 2.65-2.95(3H，m)，3.05-3.45(11H，m)，4.42(2H， s)，4.98(1H，d，J=9.4Hz)，5.1(4H，br)， 6.65-6.8(2H，m)，7.03(1H，d，J=8.4Hz)， 7.35-7.55(4H，m)，8.05(1H，m) 实施例14
向(R)-2-氨基-1-(3-氯苯基)乙醇(172mg)， 3-硝基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-酮 (205mg)和在甲醇(4ml)中的乙酸(0.27ml)的混合物中 分批加入氰基硼氢化钠(94mg)并在室温下将混合物搅拌1.5小 时。反应混合物用水稀释，用28％氨水溶液使其呈碱性，用乙酸乙 酯萃取。萃取液盐水洗涤，用硫酸镁干燥和在真空中浓缩。残留物用 有氯仿-甲醇(50∶1)作为洗脱液的硅胶柱色谱提纯。用常规方 法将得到的游离胺转化成它的氢氯化物。用乙醚研制所得的固体得到 (1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(3-硝基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3 -氯苯基)乙醇氢氯化物(220mg)。 mp：178-182℃ IR(Nujol)：3270，1518，1340cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.17-1.47(2H，m)，1.80-2.20 (4H，m)，2.25-2.45(2H，m)，2.80-3.5(14H，m)， 5.0-5.18(2H，m)，6.32-6.45(2H，m)， 7.33-7.6(10H，m)，8.0-8.1(2H，m)， 8.1-8.3(2H，m)，8.75-9.05(2H，m)， 9.3-9.7(2H，m) MASS(m/z)：361(M++1-HCl) 实施例15
在26-29℃下向(R)-2-氨基-1-(3-氯苯基)- 乙醇(343mg)和7-硝基-2-四氢萘酮(354mg)在甲醇 (9ml)中的溶液中加入氰基硼氢化钠(189mg)和乙酸(0.6ml) 并在室温下将其搅拌过夜。在℃下，向溶液中加入浓盐酸(1ml)。 在搅拌3.5小时后，向其中加入水(10ml)和28％氢氧化铵 (2ml)。溶液用乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，用碳酸钾干燥 和在真空中蒸发。将残留物溶解在乙酸乙酯中并向该溶液中加入在乙 酸乙酯(0.6ml)中的4N氯化氢。用过滤收集生成的沉淀并干燥 得到((1R，2′R)-和(1R，2′S)-1-(3-氯苯基) -2-[(7-硝基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]乙 醇氢氯化物(0.60g)。使上述得到的粉状物从乙醇(12ml和 甲醇(5ml)的混合物中重结晶得到(1R，2′R)-或(1R， 2′S)-1-(3-氯苯基)-2-[(7-硝基-1，2，3， 4-四氢-2-萘基)氨基]乙醇氢氯化物(0.17g)。 mp：217-219℃(分解) [α]21.2D=+18.5°(C=0.35，DMSO) IR(Nujol)：3325，2750，2660cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.71-2.03(1H，m)，2.28-2.52(1H， m)，2.76-3.69(7H，m)，5.03-5.21(1H，m)，6.39 (1H，d，J=3.8Hz)，7.30-7.60(5H，m)，7.92-8.13 (2H，m)，9.13(1H，br s)，9.74(1H，br s)
上述得到的滤液在真空中蒸发，残留物用异丙醇和乙醚进行研制 得到(1R，2′R)-和(1R，2′S)-1-(3-氯苯基) -2-[(7-硝基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]乙 醇氢氯化物(0.32g) 非对映体A：NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.05(1H， m)，2.30-2.50(1H，m)，2.78-3.69(7H，m)， 4.80-4.95(1H，m)，6.24(1H，d，J=4.3Hz)， 7.30-7.58(5H，m)，7.94-8.10(2H，m)，9.11(1H， br s)，9.74(1H，br s) 非对映体B：NMR(DMSO-d6，δ)：1.72-2.05(1H， m)，2.30-2.50(1H，m)，2.78-3.69(7H，m)， 5.02-5.21(1H，m)，6.40(1H，d，J=3.8Hz)， 7.30-7.58(5H，m)，7.94-8.10(2H，m)，9.11(1H， br s)，9.74(1H，br s) 非对映体A∶非对映体B=1∶7 实施例16
用28％氢氧化铵溶液使(1R，2′R)-和(1R，2＇S) -1-(3-氯苯基)-2-[(7-硝基-1，2，3，4-四氢 -2-萘基)氨基]乙醇氢氯化物(200mg)在甲醇(5ml)中的 溶液呈碱性。用乙酸乙酯萃取该溶液，萃取液用盐水洗涤，用无水硫 酸钠干燥。和在真空中蒸发。将残留物溶解在乙酸乙酯和甲醇和混合 物中并在10％碳载钯催化剂(8.5mg)作用下进行氢化。在过滤 除去催化剂后，向滤液中加入在乙酸乙酯(0.4ml)中的4N氯化 氢。溶液在真空中蒸发，残留物用异丙醇和乙醚研制得到(1R， 2′R)-和(1R，2′S)-2-[(7-氨基-1，2，3， 4-四氢-2-萘基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇=氢氯化物 (191mg)。 mp：182-185℃ IR(Nujol)：2750-2500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.66-2.02(2H，m)，2.24-2.46(2H， m)，2.60-3.81(16H，m)，5.12(2H，brd，J=7.7Hz)， 6.40(2H，br m)，7.06-7.60(14H，m)，9.04(2H， br s)，9.70(2H，br s)，10.31(4H，br s) 实施例17
下列化合物按照类似于实施例14的方法制备获得。
1)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(3- 溴-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]- 1-(3-氯苯基)乙醇 mp：107-120℃ IR(Nujol)：3140，3060，1590，1570cm-1NMR(CDCl3-D2O，δ)：1.40-2.15(8H，m)，2.48-3.10 (14H，m)，4.50-4.67(2H，m)，6.95(2H，d， J=7.8Hz)，7.14-7.42(12H，m)
2)3-{(RS)-8-[(R)-2-(3-氯苯基)-2 -羟基乙氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-基) 丙酸乙酯 mp：81-85℃ IR(Nujol)：3300，3100，1720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.23(6H，t，J=7.1Hz)，1.44-2.14 (6H，m)，1.60-2.90(4H，br m)，2.49-3.10(22H， m)，4.12(4H，q，J=7.1Hz)，4.50-4.66(2H，m)， 6.90-7.44(14H，m) 实施例18
下列化合物是按照类似于实施例15的方法制备获得。
(E)-3-((RS)-8-[(R)-2-(3-氯苯基) -2-羟基乙基氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 2-基)丙烯酸乙酯，草酸盐(2∶1) mp：123-140℃ IR(Nujol)：3250，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.25(6H，t，J=7.0Hz)，1.13-1.44 (2H，m)，1.71-2.40(6H，m)，2.65-3.36(14H，m)， 4.18(4H，q，J=7.0Hz)，4.88-5.07(2H，m)， 5.66-7.40(10H，brm)，6.56(2H，d，J=16.0Hz)， 7.12-7.70(16H，m) 实施例19
在室温下，将(1R，6′R)-或(1R，6＇S)-或 (1R，6′R)-和(1S，6′S)-1-(2-萘基)-2- [N-苄基-(3-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚 烯-6-基)氨基]乙醇(异构体A)(110mg)，60％在油中的 氢化钠(11mg)，溴代乙酸乙酯(46mg)，在N，N-二甲基甲 酰胺(2ml)中的混合物搅拌。得到的混合物用水稀释并用乙酸乙酯 萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥，在真空中蒸发得到油状的(1R， 6′R)-或(1R，6′S)-或(1S，6＇R)-或(1S， 6′S)-1-(2-萘基-2-N-苄基-(3-乙氧基羰基甲 氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基] 乙醇。(单异构体A) NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J=7.1Hz)，2.0-2.8 (11H，m)，3.74(1H，d，J=13.7Hz)，4.00(1H，d， J=13.7Hz)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.59(2H，s)， 4.72(1H，dd，J=3.6Hz，9.9Hz)，6.58(1H，dd， J=2.7Hz，8.2Hz)，6.78(1H，d，J=2.7Hz)，6.96 (1H，d，J=8.2Hz)，7.2-7.5(7H，m)，7.8(4H，m)， 8.01(1H，s) MASS(m/z)：524(M++1)，506 and 366 实施例20
下列化合物是按照类似于实施例19的方法制备获得
(1R，6′R)-或(1R，6′S)-或(1S，6＇R) -或(1S，6′S)-1-(2-萘基)-2-[N-苄基-(3 -乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 6-基)氨基]乙醇。(单异构体B) N-MR(CDCl3，δ)：1.2(3H，t，J=7.1Hz)，1.3-3.1(12H， m)，3.70(1H，d，J=13.7Hz)，3.77(1H，d， J=13.7Hz)，4.20(2H，q，J=7.1Hz)，4.5(2H，s)， 4.5-4.7(1H，m)，6.59(1H，dd，J=2.6Hz，8.1Hz)， 6.73(1H，d，J=2.6Hz)，6.94(1H，d，J=8.1Hz)， 7.2-7.5(7H，m)，7.6-7.8(4H，m)，8.01(1H，s) MASS(m/z)：524(M++1)，506 and 366 实施例21
将8-苄基氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 2-醇氢氯化物(5.0g)，N，N-二异丙基乙胺(5.7ml)， (R)-3-氯代氧化苯乙烯(3.8g)，和乙醇(16.4ml的 混合物回流40小时，冷却后，反应混合物在真空中浓缩。将残留物 溶解在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥和在真空中 浓缩。粗产物用硅胶柱色谱(洗脱液；4∶1正己烷-乙酸乙酯)提 纯得到油状的(1R，6′R)-和(1R，6＇S)-2-[N- 苄基-(3-羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6 -基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇(6.3g)。 IR(Film)：3250cm-1NMR(CDCl3，δ)：0.8-1.0(1H，m)，1.1-1.5(3H，m)， 1.5-1.8(1H，m)，1.8-2.1(4H，m)，2.1-2.4(1H， m)，2.4-2.9(11H，m)，3.07(1H，dd，J=10Hz， 13Hz)，3.75(2H，q，J=13Hz)，3.80(2H，q， J=13Hz)，4.0-5.2(2H，brm)，4.35(1H，dd， J=4Hz，10Hz)，4.46(1H，dd，J=4Hz，10Hz)，6.52 (2H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.61(1H，d，J=2Hz)，6.64 (1H，d，J=2Hz)，6.89(2H，d，J=8Hz)，7.0-7.4 (18H，m) MASS(m/z)：424(M+2+H)+，422(M+H)+实施例22
将(R)-3-氯代氧化苯乙烯(48mg)，和6，7-二氢- 2-硝基-5H-苯并环庚烯-7-胺(84mg)在乙醇(3ml)和 二噁烷(1ml)中的溶液回流1小时并在真空中蒸发。残留物用硅胶 色谱(使用二氯甲烷-甲醇作为洗脱液)分离，用常规方法将得到 的油转化成草酸盐。该草酸盐从乙醚中重结晶得到浅褐色粉状的 (1R，7′R)-和(1R，7′S)-1-(3-氯苯基)-2 -[(6，7-二氢-2-硝基-5H-苯并环庚烯-7-基)氨基] 乙醇草酸盐(48mg)。 mp：100-108℃(分解) IR(Nujol)：3300，2750-2300，1710，1600，1515， 1350cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.1(2H，m)，2.35(2H，m)， 2.95-3.3(8H，m)，4.15(2H，m)，4.95(2H，m)， 6.14(1H，brd，J=12.8Hz)，6.20(1H，brd， J=12.8Hz)，6.86(2H，d，J=12.8Hz)，7.25-7.55 (10H，m)，8.06(2H，dd，J=8.4Hz，2.4Hz)，8.19 (2H，d，J=2.4Hz)，6.0-9.0(8H，br) FAB-MASS(m/z)：361 and 359(M+-C2H2O4+1) 实施例23
在室温下，将2，2″-氧双[2-羟基-2′-乙酰萘] (77.3mg)，(S)-2-氨基-7-乙氧基羰基甲氧基-1， 2，3，4-四氢化萘氢氯化物(114.3mg)和三乙胺(0.07ml)在 乙醇(3ml)中的溶液搅拌30分钟，用冰水冷却。向混合物中加入 硼氢化钠(45.4mg)，在室温下将所得的混合物搅拌1小时。反 应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取液用硫酸镁干燥和在真空 中蒸发。将得到的油用常规方法转化成氢氯化物得到无色粉状的 (1R，2′S)-和(1S，2′S)-2-[(7-乙氧基羰基 甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]-1-(2-萘 基)乙醇氢氯化物(90.7mg) mp：154-156℃ IR(Nujol)：3350，2800-2300，1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(6H，t，J=7.1Hz)，1.7-2.0 (2H，m)，2.2-3.6(16H，m)，4.15(4H，q， J=7.1Hz)，4.72(4H，s)，5.2-5.4(2H，m)，6.3-6.4 (2H，m)，6.6-6.8(4H，m)，7.02(2H，d，J=8.3Hz)， 7.5-7.7(6H，m)，7.8-8.1(8H，m)，9.03(2H，br s)，9.63(2H，br s) MASS(m/z)：262，233 实施例24
下列化合物是按照类似于实施例23的方法制备获得。
1)(1R，2′S)-和(1S，2′S)-2-[(7-乙 氧基羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]-1- (1-萘基)乙醇氢氯化物 mp：70-84℃ IR(Nujol)：3300，2750-2250，1750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.20(6H，t，J=7.1Hz)，1.6-2.0 (2H，m)，2.2-3.6(16H，m)，4.15(4H，q， J=7.1Hz)，4.70(2H，s)，4.71(2H，s)，5.8-6.0 (2H，m)，6.33(2H，d，J=3.7Hz)，6.6-6.8(4H，m)， 7.01(2H，d，J=8.3Hz)，7.5-7.7(6H，m)，7.80 (2H，d，J=6.9Hz)，7.9-8.1(4H，m)，8.3-8.4(2H， m)，8.91(2H，br s)，9.96(2H，br s) MASS(m/z)：420(M++1)，262，233
2)(1R，2′S)-和(1S，2′S)-2-[(7-乙氧 基羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-萘基)氨基]-1- (5-茚满基)-乙醇氢氯化物 mp：141-146℃ IR(Nujol)：3325，2750，2510，2490，1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(6H，t，J=7.1Hz)，2.01(2H，t， J=7.4Hz)，2.08(2H，t，J=7.4Hz)，2.00-2.28(2H， m)，2.42-2.62(2H，m)，2.65-3.02(14H，m)， 3.10-3.61(10H，m)，4.25(4H，q，J=7.1Hz)，4.51 (4H，s)，5.44(2H，brd，J=8.3Hz)，6.55(2H，d， J=2.5Hz)，6.71(2H，dd，J=2.5Hz，8.4Hz)，6.97 (2H，d，J=8.4Hz)，7.14-7.26(4H，m)，7.31(2H， s)，8.91(2H，br s)，10.17(2H，br s) 实施例25
将(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基 (3-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚 烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇(0.34g)， 10％碳载钯(50％Wet；68mg)，甲酸胺(0.25g)，和 乙醇(17ml)的混合物回流20分钟。过滤出催化剂并用乙醇洗涤。 真空中除去溶剂得到残留物，残留物用乙酸乙酯稀释，用饱和的碳酸 氧钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，在真空中浓缩。粗产物 用硅胶柱色谱(洗脱液，25∶1乙酸乙酯-乙醇)提纯得到油状的 (1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(3-乙氧基羰基 甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基] -1-苯乙醇的非对映体混合物(0.21g)。将上述油状物溶解 在乙酸乙酯(2.1ml)中并用在乙酸乙酯(1.4ml)中的4N氯 化氢处理。在除去溶剂后，用异丙醚-乙酸乙酯(3∶1，2.0 ml)将混合物磨成粉状。收集沉淀，用异丙醚洗涤，在真空中干燥 得到白色固体的(1R，6′R)-和(1R，6＇S)-2-[(3 -乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 6-基)氨基]-1-苯乙醇氢氯化物的非对映体混合物。Chiral HPLC 分析表明在反应中产物的苄基位上羟基发生了部分差向异构化。 mp：152-154℃ IR(Nujol)：3350，3270，3160，2770，1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.4(2H，m)，1.19(3H，t， J=7Hz)，1.20(3H，t，J=7Hz)，1.7-2.1(4H，m)， 2.2-2.4(2H，m)，2.5-2.8(4H，m)，2.9-3.4(10H， m)，4.15(2H，q，J=7Hz)，4.18(2H，q，J=7Hz)， 4.70(2H，s)，4.71(2H，s)，4.9-5.1(2H，m)， 6.20(2H，d，J=4Hz)，6.67(2H，dd，J=2Hz，8Hz)， 6.81(1H，d，J=2Hz)，6.87(1H，d，J=2Hz)，7.03 (2H，d，J=8Hz)，7.2-7.5(10H，m)，8.6-9.0(2H， br m)，9.1-9.6(2H，br m) MASS(m/z)：384(M+H)+实施例26
将(S)-N-苄基-3-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9 -四氢-5 H-苯并环庚烯-6-胺(35.3g)，(R)-3- 氯代氧化苯乙烯(＞97％ee；20.0g)，和乙醇(99ml)的 混合物回流45小时。冷却后，使反应混合物在真空中浓缩得到残留 物，用硅胶柱色谱(SiO2；230-400目洗脱液；二氯甲烷) 将残留物提纯得到浅黄色油状的(1R，6′S)-2-[N-苄基 -(3-乙氧基羰基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇(37.7g)。 将该油状物溶解在乙酸乙酯(340ml)中并在冰浴中用在乙酸乙酯 (37ml)中的4N氯化氢处理，然后除去冰浴，将溶液加热至40 ℃并用预热(40℃)后的异丙醚(300ml)缓慢地将其稀释。将 得到的悬浮液冷却至室温并将其搅拌3.5小时。将混合物过滤，滤 饼用异丙醚-乙酸乙酯(4∶5、90ml)洗涤。产物经真空干燥得 到白色固体的(1R，6′S)-2-[N-苄基-(3-乙氧基羰 基甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨 基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物(35.7g)。Chiral HPLC分析表明产物的非对映性纯度为＞99％。
[α]22D=+29.2°(c=0.40，EtOH)
mp：152-153℃
IR(Nujol)：3270，2670，2600，1750cm-1
核磁共振谱分析表明产物是由在二甲基亚砜中的两种旋转异构体 组成。
主要的旋转异构体的化学位移被显示出来。 NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.4(1H，m)，1.22(3H，t， J=7Hz)，1.9-2.3(2H，m)，2.3-2.5(1H，m)， 2.5-2.9(2H，m)，2.9-3.7(5H，m)，4.18(2H，q， J=7Hz)，4.4-4.8(3H，m)，4.73(2H，s)，6.3-6.4 (1H，m)，6.6-6.8(1H，m)，6.9-7.0(1H，m)，7.03 (1H，d，J=8Hz)，7.2-7.6(7H，m)，7.8-8.0(2H， m)，9.8-10.0(1H，m) MASS(m/z)：510(M+2+H)+，508(M+H)+实施例27
下列化合物是按照类似于实施例26的方法制备获得。
1)(1R，6′R)-2-[N-苄基(3-乙氧基羰基甲氧 基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]- 1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物
[α]20D=-53.2°(c=0.53，EtOH)
mp：＞128℃
IR(Nujol)：3250，2600，1760cm-1
核磁共振谱表明产物是由在二甲基亚砜中的两种旋转异构体组成。
主要的旋转异构体的化学位移被显示出来。 NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.4(1H，m)，1.21(3H，t， J=7Hz)，1.9-2.3(3H，m)，2.4-2.9(3H，m)， 2.9-4.0(4H，m)，4.16(2H，q，J=7Hz)，4.70(2H， s)，4.4-5.0(3H，m)，6.49(1H，br m)，6.64(1H， dd，J=2Hz，8Hz)，6.83(1H，br s)，6.9-7.1(1H， m)，7.2-7.6(7H，m)，7.84(2H，br s)，10.2-10.6 (1H，br m) MASS(m/z)：510(M+2+H)+，508(M+H)+
2)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基- (3-戊氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基) 氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。
mp：154-165℃ IR(Nujol)：3280，2600，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-1.0(6H，m)，1.0-1.5(10H， m)，1.6-1.8(4H，m)，1.85-2.2(4H，m)，2.35-2.8 (6H，m)，2.95-3.7(10H，m)，3.8-4.0(4H，m)， 4.4-5.5(6H，m)，6.25-7.95(26H，m)，9.9-10.2 (2H，m)
3)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基 [3-(2-氧代戊氧基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚 烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：79-85℃ IR(Nujol)：3200，2600，1720，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.87(6H，t，J=7.3Hz)，1.0-1.4 (2H，m)，1.4-1.7(4H，m)，1.8-2.3(4H，m)， 2.3-2.9(10H，m)，2.9-3.7(10H，m)，4.4-5.6 (10H，m)，6.2-8.0(26H，m)，10.1-11.1(2H，m) MASS(m/z)：506(M++1-HCl)
4)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基 -[3(RS)-2-氧代戊-3-基氧基-6，7，8，9-四氢 -5H-苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢 氯化物。 mp：104-109℃ IR(Nujol)：3200，2580，1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.9-1.35(8H，m)，1.6-2.25(14H， m)，2.35-2.9(6H，m)，2.9-3.7(10H，m)，4.3-5.5 (8H，m)，6.3-8.0(26H，m)，9.8-10.8(2H，m) MASS(m/z)：506(M++1-HCl)
5)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苄基 -[2-双(乙氧基羰基)甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：＞95℃ IR(Nujol)：3400，1740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.4(2H，m)，1.19(12H，t， J=7Hz)，1.8-2.3(4H，m)，2.3-2.9(8H，m)， 2.9-3.8(8H，m)，4.22(8H，q，J=7Hz)，4.3-4.8 (6H，m)，5.62(1H，s)，5.64(1H，s)，6.3-6.6 (2H，m)，6.7-6.9(4H，m)，7.1-8.0(20H，m)， 9.7-10.1(1H，m) MASS(m/z)：582(M+2+H)+，580(M+H)+实施例28
按照实例21类似的方法制得下列化合物。
1)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苯甲 基-(3-乙氧羰基-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇。 IR(Film)：3400，3000，2900，2830，1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.28(3H，t，J=7Hz)，1.30(3H，t， J=7Hz)，l.2-1.4(2H，m)，1.5-3.0(2H，brm)， 1.6-1.8(1H，m)，1.8-2.9(18H，m)，3.09(1H，dd， J=10Hz，13Hz)，3.77(2H，q，J=13Hz)，3.82(2H， q，J=13Hz)，4.26(2H，q，J=7Hz)，4.28(2H，q， J=7Hz)，4.30(1H，dd，J=3Hz，10Hz)，4.48(1H， dd，J=3Hz，10Hz)，4.57(2H，s)，4.59(2H，s)， 6.5-6.7(2H，m)，6.73(1H，d，J=2Hz)，6.78(1H， d，J=2Hz)，6.95(2H，d，J=8Hz)，7.1-7.4(18H，m) MASS(m/z)：510(M+2+H)+，508(M+H)+
2)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[N-苯甲 基-[3-[(RS)-1-乙氧羰基)乙氧基-6，7，8，9- 四氢-5H-苯并环庚烯-2-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙 醇。 mp：90-99℃ IR(Film)：3300，2580，1730cm-1NMR(DMSO-d6，6)：1.0-1.4(8H，m)，1.4-1.6(6H，m)， 1.8-2.2(4H，m)，2.4-2.9(6H，m)，2.9-3.7(10H， m)，4.0-4.3(4H，m)，4.4-5.6(8H，m)，6.3-8.0 (26H，m)，10-11.2(2H，m) 实施例29
(1)(1R，6′R)和(1R，6′S)-2-[N-苯 甲基-3-[(2-氧代丙氧基)-6，7，8，9-四氢-5H- 苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物的 混合物(290mg)在室温下，在乙醇(3ml)和氯苯(3ml)的混 合物中进行催化加氢处理，催化剂为10％的碳载钯(50％Wet， 20mg)。除去催化剂后，经蒸发除去溶剂。向残留物中加入乙酸乙 酯和水。分离出有机层，用碳酸氢钠的水溶液洗涤，真空下进行浓缩。 用硅胶柱色谱对残留物进行纯化，用氯仿-甲醇(50∶1)作洗 脱液。收集并在真空下浓缩含目的化合物的部分，从而得到(1R， 6′R)和(1R，6′S)-2-[[3-2-氧代丙氧基)-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基]氨基]-1- (3-氯苯基)乙醇。
(2)按一般的方法将得到的游离胺转化成其氢氯化物。制得的 固体用乙醚进行研制提到(1R，6′R)和(1R，6＇S)-2 -[[3-(2-氧代丙氧基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：155-161℃ IR(Nujol)：1720，1575cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.35(2H，m)，1.75-2.1(4H， m)，2.14(6H，s)，2.2-2.4(2H，m)，2.6-2.8(4H， m)，2.9-3.3(10H，m)，4.73(2H，s)，4.75(2H， s)，4.95-5.1(2H，m)，6.3-6.4(2H，m)，6.6-6.7 (2H，m)，6.75-6.9(2H，m)，6.95-7.1(2H，m)， 7.3-7.55(8H，m)，8.7-8.9(2H，m)，9.05-9.35 (2H，m) MASS(m/z)：388(M+1-HCl)+实施例30
按照实例29-1)类似的方法制得下列化合物。
(1)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[3- (3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 mp：100-103℃ IR(Nujol)：1715，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(18H，s)，1.4-3.1(22H，m)， 4.5-4.65(2H，m)，4.84(4H，s)，6.55-6.75(4H， m)，6.95-7.05(2H，m)，7.15-7.4(8H，m) MASS(m/z)：430(M+1)+
(2)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(3- 戊氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基]氨基] -1-(3-氯苯基)乙醇 mp：102-106℃ IR(Nujol)：1605，1570，1285cm-1NMR(CDCl3，δ)：0.92(6H，t，J=7.0Hz)，1.3-2.1 (22H，m).2.5-3.1(14H，m)，3.92(4H，t， J=6.5Hz)，4.5-4.6(2H，m)，6.6-6.75(4H，m)， 6.95-7.05(2H，m)，7.15-7.40(8H，m)
(3)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[3- (2-氧代戊氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6 -基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 mp：94-95℃ IR(Nujol)：3320，3260，1720cm-1NMR(CDCl3，δ)：0.94(6H，t，J=7.4Hz)，1．4-2.1 (12H，m)，2.5-3.1(18H，m)，4.51(4H，s)， 4.45-4.65(2H，m)，6.55-6.75(4H，m)，6.9-7.05 (2H，m)，7.15-7.4(8H，m)
(4)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[3- ((RS)-1-乙氧基羰基)乙氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-2-基]氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 mp：97-101℃ IR(Nujol)：1742，1605cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(6H，t，J=7.1Hz)，1.60(6H，d， J=6.8Hz)，1.50-2.10(10H，m)，2.45-3.1(14H，m)， 4.10-4.30(4H，m)，4.50-4.65(2H，m)，4.70(2H， q，J=6.8Hz)，6.50-6.65(2H，m)，6.65-6.75(2H， m)，6.90-7.00(2H，m)，7.15-7.40(8H，m)
(5)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(3- 乙氧基羰甲基-氨基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯- 6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 IR(CHCl3)：3420，1735，1615，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.28(6H，t，J=7.1Hz)，1.34-2.20 (8H，m)，2.54-3.16(16H，m)，3.86(4H，s)，4.22 (4H，q，J=7.1Hz)，4.31(4H，brs)，4.72-4.89 (2H，m)，6.28-6.54[4H，m)，6.89(2H，d， J=8.0Hz)，7.26-7.46(8H，m) MASS(m/z)：417(M+)，275，246
(6)(1R，6′R)-或(1R，6′S)-(1S， 6′R)-或(1S，6′S)-1-(2-萘基)-2-[(3- 乙氧基羰甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6- 基)氨基]乙醇(单异构体B) mp：97-99℃ [α]D=-26.42°(c=0.28，CH2Cl2) IR(Nujol)：3200，1778cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J=7.1Hz)，1.48(1H， br)，1.84(2H，m)，2.11(1H，m)，2.6-3.0(7H， m)，3.17(1H，dd，J=8.8Hz，3.2Hz)，4.22(2H，q， J=7.1Hz)，4.55(2H，s)，5.05(1H，m)，6.62(1H， dd，J=2.5Hz，8.1Hz)，6.76(1H，d，J=2.5Hz)，6.96 (1H，d，J=8.1Hz)，7.4-7.5(3H，m)，7.8-7.8(4H， m) MASS(m/z)：434(M++1)and 416
(7)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[(3- 羟基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基] -1-(3-氯苯基)乙醇 mp：180-181℃ IR(Nujol)：3150，2620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.0(10H，m)，2.4-2.9(14H， m)，4.5-4.7(2H，m)，5.39(2H，br s)，6.43(2H， dd，J=2Hz，8Hz)，6.5-6.6(2H，m)，6.83(2H，d， J=8Hz)，7.2-7.5(8H，m)，8.99(2H，br s) MASS(m/z)：334(M+2+H)+，332(M+H)+
(8)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[2- 双(乙氧基羰基)-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 mp：95℃ IR(Nujol)：1700，1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.30(12H，t，J=7Hz)，1.4-1.7(2H， m)，1.7-2.0(4H，m)，2.0-2.3(2H，m)，2.6-3.8 (18H，m)，4.31(8H，q，J=7Hz)，4.7-4.9(2H，m)， 5.15(2H，s)，6.65(2H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.75 (2H，d，J=2Hz)，7.06(2H，d，J=8Hz)，7.2-7.3 (6H，m)，7.37(2H，brs) MASS(m/z)：492(M+2+H)+，490(M+H)+
(9)(1R，6′R)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1- (3-氯苯基)乙醇 mp：98-100℃ [α]29D=-38.3°(c=0.62，EtOH) IR(Nujol)：3500-2500，1760，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.18(3H，t，J=7Hz)，1.2-2.1(6H， m)，2.4-2.9(6H，m)，4.14(2H，q，J=7Hz)， 4.5-4.6(1H，m)，4.68(2H，s)，5.40(1H，d， J=4Hz)，6.58(1H，dd，J=2Hz，8Hz)，6.72(1H，d， J=2Hz)，6.96(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.5(4H，m) MASS(m/z)：420(M+2+H)+，418(M+H)+
(10)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[3- (2-乙氧基羰丙-2-基氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯 并环庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇 mp：101-115℃ IR(Nujol)：1735，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(6H，t，J=7.1Hz)，1.57(12H， s)，1.40-2.05(8H，m)，2.45-3.10(14H，m)，4.21 (4H，q，J=7.1Hz)，4.12(2H，q，J=7.1Hz)， 4.50-4.60(2H，m)， 6.50-6.65(2H，m)，6.65-6.70 (2H，m)，6.85-7.00(2H，m)，7.15-7.40(8H，m) 实施例31
按照实例29类似的方法制得下列化合物。
1)(1R，6′R)-2-[(3-乙氧基羰基甲氧基-6， 7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6-基)氨基]-1- (3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：103℃ [α]22D=+11.5°(c=0.32，EtOH) IR(Nujol)：3380，2400，1760cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.1-1.4(1H，m)，1.19(3H，t， J=7Hz)，1.7-2.1(2H，m)，2.2-2.4(1H，m)， 2.6-2.8(2H，m)，2.9-3.3(5H，m)，4.15(2H，q， J=7Hz)，4.70(2H，s)，5.0-5.2(1H，brm)，6.34 (1H，brd，J=4Hz)，6.67(1H，dd，J=2Hz，8Hz)， 6.88(1H，d，J=2Hz)，7.03(1H，d，J=8Hz)， 7.3-7.6(4H，m)，8.6-9.4(2H，brm) MASS(m/z)：420(M+2+H)+，418(M+H)+
2)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[3- (2-氧代丁氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6 -基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇氢氯化物。 mp：119-121℃ IR(Nujol)：3400 3190，1715cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.95(3H，t，J=7.3Hz)，0.96(3H， t，J=7.3Hz)，1.1-1.35(2H，m)，1.75-2.1(4H，m)， 2.2-2.4(2H，m)，2.5-2.8(8H，m)，2.95-3.3(10H， m)，4.74(2H，s)，4.75(2H，s)，4.95-5.1(2H， m)，6.3-6.4(2H，m)，6.6-6.7(2H，m)，6.75-6.9 (2H，m)，6.95-7.1(2H，m)，7.3-7.55(8H，m)， 8.7-8.95(2H，m)，9.1-9.4(2H，m) MASS(m/z)：402(M+1-HCl)+实施例32
将按照实例29-1的类似的方法制得的化合物与草酸反应制得 下列化合物。
(1)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[3- 双(乙氧基羰基)-甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环 庚烯-6-基)氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇草酸盐。 NMR(DMSO-d6+D2O，δ)：1.1-1.4(14H，m)，1.7-2.1 (4H，m)，2.1-2.4(2H，m)，2.6-2.8(4H，m)， 2.9-3.4(10H，m)，4.0-4.4(8H，m)，4.8-5.0(2H， m)，5.57(2H，s)，6.6-7.2(6H，m)，7.3-7.6(8H， m) MASS(m/z)：492(M+2+H)+，490(M+H)+
(2)(1R，6′R)-和(1R，6′S)-2-[[3- ((RS)-2-氧代戊-3-基氧基-6，7，8，9-四氢-5 H-苯并环庚烯-6-基)-氨基]-1-(3-氯苯基)乙醇草酸 盐。 mp：70-79℃ IR(Nujol)：1710cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：0.75-1.0(8H，m)，1.15-1.4(2H， m)，1.7-2.05(6H，m)，2.13(6H，s)，2.15-2.35 (2H，m)，2.4-3.35(14H，m)，4.5-4.65(2H，m)， 4.85-5.0(2H，m)，6.5-7.1(6H，m)，7.3-7.6(8H， m) MASS(m/z)：416(M+1-C2H2O4)+
(3)(1R，6′R)-或(1R，6′S)-或(1S， 6′R)-或(1S，6′S)-1-(2-萘基)-2-[(3- 乙氧基羰甲氧基-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-6- 基)氨基]乙醇的草酸盐(单异构体A) mp：90-99℃ IR(KBr)：3183，2856，1751，1207cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J=7.1Hz)，1.5-3.4 (12H，m)，4.2(2H，q，J=7.1Hz)，4.46(2H，s)， 4.86(1H，br)，6.5-6.9(3H，m)，7.2-7.4(3H，m)， 7.6-7.8(4H，m) MASS(m/z)：434(M++1)and 416