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1、(10)授权公告号 CN 102079705 B (45)授权公告日 2013.03.13 CN 102079705 B *CN102079705B* (21)申请号 201010601480.9 (22)申请日 2010.12.23 C07C 69/732(2006.01) C07C 67/08(2006.01) (73)专利权人 济南九州富得香料有限责任公司 地址 250101 山东省济南市高新开发区新泺 大街 2781 号 (72)发明人 郑小嘎 兰文忠 赵昌政 李继峰 王迎新 王峰 韦绪伦 王爱春 渊辛华 (74)专利代理机构 济南诚智商标专利事务所有 限公司 37105 代理人 王汝。
2、银 (54) 发明名称 一种合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方法 (57) 摘要 本发明公开了一种合成纯化脂溶性迷迭香酸 酯的方法。它首先是将迷迭香酸与高级一元醇进 行酯化反应， 溶剂为 1， 4- 二氧六环， 催化剂为对 甲苯磺酸， 采用分子筛做为吸水剂， 反应时间 30-40 小时 ； 反应结束后， 经过纯化制得纯度大于 95的脂溶性迷迭香酸酯产品。本发明通过迷迭 香酸与高级一元脂肪醇的酯化反应， 在迷迭香酸 结构上引入疏水性结构集团， 在保持其强的抗氧 化性， 又使得新物质具备良好的脂溶性， 大大扩大 产品的应用范围， 可广泛应用于医药、 食品油脂、 肉制品加工、 化妆品及其他油脂型食品等行业。
3、。 (51)Int.Cl. 审查员 李伟 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 一种合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方法， 其特征是， 包括以下步骤 ： a. 首先将反应溶剂 1， 4 二氧六环加入反应釜中， 加入迷迭香酸和高级一元脂肪醇， 所述迷迭香酸和高级一元脂肪醇的摩尔比为 1:1.2 1.8 ； 然后加入迷迭香酸质量 0.3 0.8 倍的催化剂对甲苯磺酸和迷迭香酸质量 0.3 0.8 倍的吸水剂 4 分子筛， 开搅拌并升 温至 1， 4 二氧六环的沸点温。
4、度， 反应时间为 30-40 小时 ； 所述高级一元脂肪醇为十二碳 醇、 十四碳醇、 十六碳醇或十八碳醇 ； b. 反应结束后， 过滤去除分子筛， 收集滤液， 将滤液在浓缩罐中真空浓缩并回收反应溶 剂 1， 4 二氧六环直至无液体流出， 浓缩温度为 50 55 ； c. 在浓缩罐中加入 1 1.5 倍反应溶剂体积的有机溶剂溶解， 并用 0.3 0.5 倍反 应溶剂体积的水洗涤有机相， 用碟式分离机分离水相和有机相 ； 洗涤并分离三次， 收集有机 相， 加入迷迭香酸质量1.52.5倍的无水硫酸镁干燥去除有机相的微量水 ； 所述有机溶剂 为乙酸乙酯、 三氯甲烷或四氯化碳 ； d. 将干燥好的有机相。
5、溶液常压浓缩至体积为 0.05 倍反应溶剂体积的量， 温度冷却至 20， 边搅拌边加入1.21.8倍反应溶剂体积的石油醚、 乙醚或二丙醚， 混合均匀后静置， 过滤收集滤渣， 并用 0.1 0.3 倍反应溶剂体积的石油醚、 乙醚或二丙醚洗涤 3 次， 真空干 燥滤渣， 得到脂溶性迷迭香酸酯产品。 权 利 要 求 书 CN 102079705 B 2 1/4 页 3 一种合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方法 技术领域 0001 本发明涉及一种利用迷迭香酸与高级一元醇进行酯化反应， 合成纯化脂溶性迷迭 香酸酯的方法， 属于有机化学工业中的有机酸酯生产技术领域。 背景技术 0002 迷迭香酸 (Rosmar。
6、inic acid， 简称 RosA) 是一种有一定生理活性的天然多功能酚 酸类化合物， 最早由Ellis从迷迭香(Rosmarnus officinalis L)这种植物中发现的， 故而 得名。迷迭香酸是一种咖啡酸的二聚衍生物， 分子式是 ： C18H16O8， 分子量 ： 360.33， 其化学名 称为 R(t)2-3-(3， 4- 二羟基苯丙酸 )-1- 氧代 -2- 丙烯基 氧基 -3， 4- 二羟基苯丙 酸。 迷迭香酸具有明显的抗炎、 抗氧化、 抗血栓和溶解纤维蛋白的活性， 是开发抗炎、 抗肿瘤 以及心脑血管疾病等功能性食品的理想原料， 而且其独特化学成分有可能使其成为具有抗 癌以及。
7、保肝降酶作用的新型功能性食品添加剂。另外， 迷迭香酸作为抗氧化剂能消除人体 内自由基， 其美容效果明显好于 SOD( 超氧化物歧化酶 )， 有很好的抗衰老作用， 可广泛应用 于保健食品、 保健饮料、 口服液等功能性食品的开发。 0003 然而， 由于迷迭香酸溶解性局限于水等极性溶剂， 微溶于无水乙醇， 在油脂类物质 中几乎不溶， 使得应用范围受限。 发明内容 0004 针对迷迭香酸溶解性局限于水等极性溶剂， 微溶于无水乙醇， 在油脂类物质中几 乎不溶的缺陷， 本发明所要解决的技术问题是， 提供一种合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方 法， 在迷迭香酸结构上引入疏水性结构集团， 在保持其强的抗氧化性的同。
8、时， 又使得新物质 具备良好的脂溶性， 大大扩大产品的应用范围， 可广泛应用于医药、 食品油脂、 肉制品加工、 化妆品及其他油脂型食品等行业。 0005 为解决所述技术问题， 本发明采用的技术方案是， 一种合成纯化脂溶性迷迭香酸 酯的方法， 其特征是， 首先将迷迭香酸与高级一元醇 ( 十二碳醇、 十四碳醇、 十六碳醇、 十八 碳醇等 ) 进行酯化反应， 溶剂为 1， 4- 二氧六环， 催化剂为对甲苯磺酸， 采用分子筛做为 吸水剂， 反应时间 30-40 小时 ； 反应结束后， 经过纯化制得纯度大于 95的脂溶性迷迭香酸 酯产品。 0006 上述的合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方法， 其具体内容为 。
9、： 0007 a. 首先将反应溶剂 (V)1， 4- 二氧六环加入反应釜中， 加入迷迭香酸和高级一元脂 肪醇， 所述迷迭香酸和高级一元脂肪醇的摩尔比为 1 1.2 1.8 ； 然后加入迷迭香酸质量 0.3 0.8 倍的催化剂对甲苯磺酸和迷迭香酸质量 0.3 0.8 倍的吸水剂分子筛， 开搅 拌并升温至 1， 4- 二氧六环的沸点温度， 使 1， 4- 二氧六环缓慢回流， 反应时间为 30-40 小 时 ； 0008 b. 反应结束后， 过滤去除分子筛， 收集滤液， 将滤液在浓缩罐中真空浓缩并回收反 应溶剂 1， 4- 二氧六环直至无液体流出， 浓缩温度为 50 55 ； 说 明 书 CN 10。
10、2079705 B 3 2/4 页 4 0009 c. 在浓缩罐中加入 1 1.5 倍反应溶剂体积 (V 1.5V) 的有机溶剂溶解， 并用 0.30.5倍反应溶剂体积(0.3V0.5V)的水洗涤有机相， 用碟式分离机分离水相和有机 相 ； 洗涤并分离三次， 收集有机相， 加入迷迭香酸质量 1.5 2.5 倍的无水硫酸镁干燥去除 有机相的微量水 ； 0010 d.将干燥好的有机相溶液常压浓缩至体积为0.05倍反应溶剂体积的量(0.05V)， 温度冷却至 20， 边搅拌边加入 1.2 1.8 倍反应溶剂体积 (1.2V 1.8V) 的石油醚 ( 沸 程 60-90 )、 乙醚或二丙醚， 混合均匀。
11、后静置， 过滤收集滤渣， 并用 0.1 0.3 倍反应溶剂 体积 (0.1V 0.3V) 的石油醚 ( 沸程 60-90 )、 乙醚或二丙醚洗涤 3 次， 真空干燥滤渣， 得 到颜色为淡黄色的脂溶性迷迭香酸酯产品， 纯度在 95以上。 0011 本工艺可生产十二醇酯、 十四醇酯等脂溶性迷迭香酸酯产品， 根据产品使用领域 的需要， 投入不同的高级一元脂肪醇， 即可生产出符合要求的产品。 0012 上述的合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方法， 其步骤 a 所述高级一元脂肪醇包括 十二碳醇、 十四碳醇、 十六碳醇、 十八碳醇等碳数大于十二的脂肪醇。 0013 上述的合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方法， 其步骤。
12、 c 所述的水为去离子水。 0014 上述的合成纯化脂溶性迷迭香酸酯的方法， 其步骤 c 所述有机溶剂是指不溶于水 或微溶于水， 但对迷迭香酸酯溶解度较大的一些低沸点有机溶剂， 包括乙酸乙酯、 三氯甲 烷、 四氯化碳等。 0015 本发明的有益效果是 ： 由于迷迭香酸溶解性局限于水等极性溶剂， 微溶于无水乙 醇， 在油脂类物质中几乎不溶， 使得应用范围受限。 本发明通过迷迭香酸与高级一元脂肪醇 的酯化反应， 在迷迭香酸结构上引入疏水性结构集团， 在保持其强的抗氧化性， 又使得新物 质具备良好的脂溶性， 大大扩大产品的应用范围， 可广泛应用于医药、 食品油脂、 肉制品加 工、 化妆品及其他油脂型。
13、食品等行业。 0016 下面结合附图及其实施例对本发明进一步详细说明。 附图说明 0017 图 1 是本发明实施例的工艺流程框图。 具体实施方式 0018 实施例 1 0019 如图 1 所示， 本实施例中， 将 1Kg 迷迭香酸加入 200L 的反应釜 ( 具备回流装置 )， 并加入100L的1， 4-二氧六环， 0.5Kg的对甲苯磺酸， 766g十二醇， 500克分子筛， 加热至 1， 4- 二氧六环的沸点温度， 使 1， 4- 二氧六环缓慢回流， 反应时间为 30 小时。 0020 反应结束后， 通过过滤机去除分子筛， 收集滤液于200L浓缩罐1中， 于53真空浓 缩并回收溶剂 1， 4。
14、- 二氧六环直至无液体流出 ； 然后向浓缩罐中缓慢加入 100L 的乙酸乙酯 溶解， 并用 30L 的去离子水洗涤有机相， 并用碟式分离机分离水相和乙酸乙酯相 ； 水相去污 水处理， 乙酸乙酯相至 200L 搅拌罐 1， 向搅拌罐 1 中加入 30L 去离子水洗涤 ； 再次用碟式分 离机分离水相和乙酸乙酯相， 水相去污水处理， 乙酸乙酯相至 200L 搅拌罐 2， 向搅拌罐 2 中 加入 30L 去离子水洗涤 ； 再次用碟式分离机分离水相和乙酸乙酯相， 水相去污水处理， 乙酸 乙酯相至 200L 搅拌罐 3， 向搅拌罐 3 中加入 2Kg 无水硫酸镁干燥除去乙酸乙酯相中微量的 说 明 书 CN。
15、 102079705 B 4 3/4 页 5 水。 0021 干燥 8 小时后经过滤机去除硫酸镁， 滤液转入 200L 浓缩罐 2 中真空浓缩至 5L， 回 收有机溶剂乙酸乙酯。冷却后， 将乙酸乙酯溶液缓慢加入至已装有 150L 石油醚的沉淀罐 中， 边加边搅拌， 加完后静置 24 小时， 过滤收集滤液， 滤液蒸馏回收石油醚及乙酸乙酯 ； 滤 渣用 10L 石油醚洗涤三次， 然后真空干燥得到淡黄色产品 1100 克， 产品纯度 96.4。 0022 实施例 2 0023 如图 1 所示， 本实施例中， 将 1Kg 迷迭香酸加入 200L 的反应釜 ( 具备回流装置 )， 并加入100L的1， 。
16、4-二氧六环， 0.5Kg的对甲苯磺酸， 883g十四醇， 500克分子筛， 加热至 1， 4- 二氧六环的沸点温度， 使 1， 4- 二氧六环缓慢回流， 反应时间为 36 小时。 0024 反应结束后， 通过过滤机去除分子筛， 收集滤液于200L浓缩罐1中， 于53真空浓 缩并回收溶剂 1， 4- 二氧六环直至无液体流出 ； 然后向浓缩罐中缓慢加入 100L 的乙酸乙酯 溶解， 并用 30L 的去离子水洗涤有机相， 并用碟式分离机分离水相和乙酸乙酯相 ； 水相去污 水处理， 乙酸乙酯相至 200L 搅拌罐 1， 向搅拌罐 1 中加入 30L 去离子水洗涤 ； 再次用碟式分 离机分离水相和乙酸。
17、乙酯相， 水相去污水处理， 乙酸乙酯相至 200L 搅拌罐 2， 向搅拌罐 2 中 加入 30L 去离子水洗涤 ； 再次用碟式分离机分离水相和乙酸乙酯相， 水相去污水处理， 乙酸 乙酯相至 200L 搅拌罐 3， 向搅拌罐 3 中加入 2Kg 无水硫酸镁干燥除去乙酸乙酯相中微量的 水。 0025 干燥 8 小时后经过滤机去除硫酸镁， 滤液转入 200L 浓缩罐 2 中真空浓缩至 5L， 回 收有机溶剂乙酸乙酯。冷却后， 将乙酸乙酯溶液缓慢加入至已装有 150L 石油醚的沉淀罐 中， 边加边搅拌， 加完后静置 24 小时， 过滤收集滤液， 滤液蒸馏回收石油醚及乙酸乙酯 ； 滤 渣用 10L 石油。
18、醚洗涤三次， 真空干燥得到淡黄色产品 1150 克， 产品纯度 97。 0026 实施例 3 0027 将 1Kg 迷迭香酸加入 200L 的反应釜 ( 具备回流装置 )， 并加入 100L 的 1， 4- 二氧 六环， 0.6Kg 的对甲苯磺酸， 906g 十六碳醇， 600 克分子筛， 加热至 1， 4- 二氧六环的沸点 温度， 使 1， 4- 二氧六环缓慢回流， 反应时间为 38 小时。 0028 反应结束后， 通过过滤机去除分子筛， 收集滤液于200L浓缩罐1中， 于55真空浓 缩并回收溶剂 1， 4- 二氧六环直至无液体流出 ； 然后向浓缩罐中缓慢加入 120L 的三氯甲烷 溶解， 。
19、并用 35L 的去离子水洗涤有机相， 并用碟式分离机分离水相和三氯甲烷相 ； 水相去污 水处理， 三氯甲烷相至 200L 搅拌罐 1， 向搅拌罐 1 中加入 35L 去离子水洗涤 ； 再次用碟式分 离机分离水相和三氯甲烷相， 水相去污水处理， 三氯甲烷相至 200L 搅拌罐 2， 向搅拌罐 2 中 加入 35L 去离子水洗涤 ； 再次用碟式分离机分离水相和三氯甲烷相， 水相去污水处理， 三氯 甲烷相至 200L 搅拌罐 3， 向搅拌罐 3 中加入 2.2Kg 无水硫酸镁干燥除去三氯甲烷相中微量 的水。 0029 干燥 8 小时后经过滤机去除硫酸镁， 滤液转入 200L 浓缩罐 2 中真空浓缩至。
20、 5L， 回 收有机溶剂三氯甲烷。冷却后， 将三氯甲烷溶液缓慢加入至已装有 180L 乙醚的沉淀罐中， 边加边搅拌， 加完后静置 24 小时， 过滤收集滤液， 滤液蒸馏回收乙醚及三氯甲烷 ； 滤渣用 20L 乙醚洗涤三次， 然后真空干燥得到淡黄色产品 1170 克， 产品纯度 95.8。 0030 实施例 4 0031 将 1Kg 迷迭香酸加入 200L 的反应釜 ( 具备回流装置 )， 并加入 100L 的 1， 4- 二氧 说 明 书 CN 102079705 B 5 4/4 页 6 六环， 0.45Kg的对甲苯磺酸， 900g十八碳醇， 450克分子筛， 加热至1， 4-二氧六环的沸点 。
21、温度， 使 1， 4- 二氧六环缓慢回流， 反应时间为 40 小时。 0032 反应结束后， 通过过滤机去除分子筛， 收集滤液于200L浓缩罐1中， 于52真空浓 缩并回收溶剂 1， 4- 二氧六环直至无液体流出 ； 然后向浓缩罐中缓慢加入 110L 的四氯化碳 溶解， 并用 32L 的去离子水洗涤有机相， 并用碟式分离机分离水相和四氯化碳相 ； 水相去污 水处理， 四氯化碳相至 200L 搅拌罐 1， 向搅拌罐 1 中加入 32L 去离子水洗涤 ； 再次用碟式分 离机分离水相和四氯化碳相， 水相去污水处理， 四氯化碳相至 200L 搅拌罐 2， 向搅拌罐 2 中 加入 32L 去离子水洗涤 。
22、； 再次用碟式分离机分离水相和四氯化碳相， 水相去污水处理， 四氯 化碳相至 200L 搅拌罐 3， 向搅拌罐 3 中加入 2.4Kg 无水硫酸镁干燥除去四氯化碳相中微量 的水。 0033 干燥 8 小时后经过滤机去除硫酸镁， 滤液转入 200L 浓缩罐 2 中真空浓缩至 5L， 回 收有机溶剂四氯化碳。冷却后， 将四氯化碳溶液缓慢加入至已装有 170L 二丙醚的沉淀罐 中， 边加边搅拌， 加完后静置 24 小时， 过滤收集滤液， 滤液蒸馏回收二丙醚及四氯化碳 ； 滤 渣用 10L 二丙醚洗涤三次， 真空干燥得到淡黄色产品 1160 克， 产品纯度 95.5。 说 明 书 CN 102079705 B 6 1/1 页 7 图 1 说 明 书 附 图 CN 102079705 B 7 。