从含有母育酚的混合物中分离生育 三烯酚的方法及其组合物 【发明领域】
本发明涉及从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚的方法和生育三烯酚的组合物。
【发明背景】
α-、β-、γ-和δ-生育酚以及α-、β-、γ-和δ-生育三烯酚(以后这样的生育酚和生育三烯酚总称为母育酚)可以在粗植物油例如大豆油、葵花油、canola油、菜籽油、棉籽油、棕榈油和稻糠油中以各种比例和浓度存在。母育酚是很有价值的植物油成分，有多种实际用途。例如，母育酚有助于预防食物的氧化和腐败。母育酚也是很有价值地副食，因为它们能减少患某些癌症的危险。
在植物油的提炼中，大部分母育酚损失在各种副产物和废液中。这些副产物和废液包括但是不限于除臭剂蒸馏液、液体精馏液和酸化的肥皂。植物油精炼副产物典型地含有小于1％-大于20％重量的母育酚，因此，油精炼副产物是很有价值的母育酚来源。
含有母育酚的液体副产物还含有20-99％重量的游离脂肪酸、少于1％-20％重量的胆固醇、少于1％-20％重量的胆固醇的脂肪酸酯、少于1％-40％重量的一、二和三酸甘油酯、少于1％-30％重量的烃和相当数量的其它化合物，因此，为了得到有用的母育酚浓缩液，必需除去这些物质。
提出了多种从植物油精炼副产物中回收母育酚的方法。通过多级蒸馏混合物可以从含有母育酚的混合物中分离出母育酚。US5，512，691、US5，660，691和US5，487，817公开了通过以混合物中存在的游离脂肪酸酯化胆固醇，然后使酯化的产物经过多级蒸馏，可以从除臭剂蒸馏液得到母育酚浓缩液。EP610742A和JP60185776A也公开了使用蒸馏技术从脂肪残留物中分离生育酚的方法。然而，这些参考文献中没有一个公开了用于从含有母育酚的混合物中分离母育酚的萃取步骤。
JP60048981A和JP60149582A公开了通过用超临界二氧化碳萃取含有生育酚的物质来浓缩生育酚的方法，在超临界条件下二氧化碳是一种不与水混溶的非极性的有机溶剂。而且，这些方法要求使用昂贵的至少能耐受73巴压力的高压设备。
DE3615029公开了通过使含有生育酚的物质与纯粹的甲醇接触，形成两相，分离出甲醇层，把甲醇层冷却，得到甲醇相和残油层，然后从甲醇相回收生育酚的方法。该方法的一个缺点是有相当数量的生育酚损失在残油层中，因而降低了总的回收率。US4，550，183公开了用苛性碱甲醇溶液萃取含有生育酚的物质，得到一两相体系，分出甲醇层，然后用酸中和的方法。该方法的一个缺点是另外需要一个中和碱性甲醇层的步骤。JP03127730A公开了用一种由纯粹的丁醇、乙二醇、甲乙酮、丙酮、苯或环己烷组成的纯粹的萃取剂萃取不饱和油或脂肪，然后进行多级蒸馏的方法。
另一种浓缩母育酚的手段是加入一种酯化剂例如醇，把含有母育酚的混合物中的游离脂肪酸转变为相应的酯，然后蒸馏，分离出母育酚。例如，US2，432，181公开了通过使脂肪酸甘油酯与脂肪烃一元醇在一种碱性醇解催化剂存在下反应，然后闪蒸，从植物油和脂肪中回收生育酚的方法。US3，153，055公开了一种通过使用低级一元醇酯在强酸性条件下酯化游离脂肪酸和甘油酯，从除臭剂蒸馏液中分离胆固醇和生育酚的方法。US3，335，154公开了皂化除臭剂蒸馏液，然后酸化，把甘油酯和胆固醇酯转变为游离脂肪酸和游离醇(分别为甘油和胆固醇)，再用低级一元醇和矿物酸催化剂把游离脂肪酸酯化，向混合物中加入水，把胆固醇沉淀/结晶出来，然后通过分子蒸馏除去脂肪酸酯把生育酚浓缩的方法。US4，4454，329描述了通过用二元醇或多元醇在有或没有酸催化剂存在下酯化游离脂肪酸，从除臭剂蒸馏液得到生育酚浓缩液的方法。
加入醇有几个缺点。额外加入一元醇导致植物油副产物原料中通常没有的脂肪酸酯的产生，过量的一元醇必须在另外的加工步骤中除去。另外，为了生产高浓度的生育酚产物，必须通过结晶或其它手段把胆固醇除去。最后，皂化脂肪酸需要大量的强酸以进行酸化，这又产生了过量的废盐。
综上所述，本发明的一个目的是提供一种从含有母育酚的混合物中分离母育酚的有效方法。
本发明的另一个目的是提供一种从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚的方法。已经证明生育三烯酚可治疗或预防多种人类疾病。初步的医学研究表明，生育三烯酚特别是δ-生育三烯酚能减少乳腺癌的增生，特别是当与其它抗癌药物一起使用时(Nearetnam K，Guthrie N，Chambers AF和Carroll KK的Lipids 1995，30，1139；和Guthrie N，Gapor A，Chambers AF和Carrol KK的J.Nutr.1997，127，544S)。对生育三烯酚特别感兴趣的是它们的降低血胆甾醇的作用，因为它们能降低血液中胆甾醇的低密度脂蛋白组份和血清总胆甾醇的水平，同时增大胆甾醇的高密度脂蛋白组份与低密度脂蛋白组份的比例。已经证明，这种作用在临床上能显著地降低发生心脏病的危险(T.Gordon等人，“高密度脂蛋白作为抗冠状心脏病的保护因子”，The American Journal of Medicine，62，pp.707-714(1977))。
因此，需要有一种能分离更大数量生育三烯酚的方法。
本发明的另一个目的是提供一种从含有母育酚的混合物中分离生育酚的方法。特别地，α-生育酚能减小发生胃癌和前列腺癌的危险，因此，现在对生育酚的需求日益增高。
用于增大母育酚浓度的现有技术在分离母育酚所用的步骤数和母育酚的总回收率方面缺乏效率。另外，在现有技术中还没有生产更大数量生育三烯酚的清楚的方法。本发明公开了从含有母育酚的混合物中分离母育酚和/或生育三烯酚的有效方法。
发明概述
根据本发明的目的、本发明中具体和广义描述的内容，本发明的一个方面涉及一种从包含至少一种生育三烯酚和至少一种生育酚、第一种脂肪酸和一种酯化化合物的第一种母育酚混合物中分离生育三烯酚的方法，包括：
(a)通过用足够长的时间在足够高的温度下，加热包含生育三烯酚、生育酚、第一种脂肪酸和酯化化合物的第一种母育酚混合物，用酯化化合物基本上把第一种脂肪酸酯化，生产包含生育三烯酚、生育酚、酯化的第一种脂肪酸和未酯化的第一种脂肪酸的第二种母育酚混合物；
(b)用足够长的时间在足够高的温度下，蒸馏第二种母育酚混合物，从第二种母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一种脂肪酸，生产包含生育三烯酚、酯化的第一种脂肪酸和生育酚并且基本上除去了未酯化的第一种脂肪酸的第三种母育酚混合物；
(c)用足够长的时间在足够高的温度下，蒸馏第三种母育酚混合物，从第三种母育酚混合物中基本上除去生育三烯酚和生育酚，生产包含除去的生育三烯酚、生育酚和非母育酚组份的第四种母育酚混合物；以及
(d)用包含与水混溶的极性有机溶剂的萃取剂从第四种母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相的双相体系，其中萃取剂对生育三烯酚的选择性比对生育酚大1个单位，然后从第二相中除去第一相，条件是萃取剂不是纯粹的醇。
其中步骤(b)可以在步骤(c)之前进行，或者步骤(c)可以在步骤(b)之前进行，其中步骤(b)和步骤(c)在步骤(a)之后而在步骤(d)之前进行。
本发明还涉及一种从包含生育三烯酚和至少一种生育酚的母育酚混合物中分离生育三烯酚的方法，包括用包含水和一种与水混溶的极性有机溶剂的水性组合物的萃取剂从母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相组成的双相体系，其中萃取剂对生育三烯酚的选择性比对生育酚的大1个单位，然后从第二相中除去第一相，条件是萃取剂不包括醇。
本发明还涉及由本发明的上述方法生产的组合物。
本发明还涉及一种包含γ-生育三烯酚和α-生育酚的组合物，其中γ-生育三烯酚与α-生育酚的的比例为1∶1-10∶1。
本发明还涉及一种从包含至少一种母育酚、第一种脂肪酸和一种酯化化合物的第一种母育酚混合物中分离母育酚的方法，包括：
(a)用足够长的时间在足够高的温度下，加热包含母育酚、第一种脂肪酸和酯化化合物的第一种母育酚混合物，用酯化化合物基本上把第一种脂肪酸酯化，生产包含母育酚、酯化的第一种脂肪酸和未酯化的第一种脂肪酸的第二种母育酚混合物；
(b)用足够长的时间在足够高的温度下，蒸馏第二种母育酚混合物，从第二种母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一种脂肪酸，生产包含母育酚和酯化的第一种脂肪酸并且基本上除去了未酯化的第一种脂肪酸的第三种母育酚混合物；
(c)用足够长的时间在足够高的温度下，蒸馏第三种母育酚混合物，从第三种母育酚混合物中基本上除去母育酚，生产包含除去的母育酚和非母育酚组份的第四种母育酚混合物；以及
(d)用包含与水混溶的极性有机溶剂的萃取剂从第四种母育酚混合物中萃取母育酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相的双相体系，其中萃取剂对第四种母育酚混合物中母育酚的选择性比非母育酚组份大于1，然后从第二相中除去第一相，条件是萃取剂不是纯粹的醇。
其中步骤(b)可以在步骤(c)之前进行，或者步骤(c)可以在步骤(b)之前进行，其中步骤(b)和步骤(c)在步骤(a)之后而在步骤(d)之前进行。
本发明还涉及一种从包含至少一种母育酚和非母育酚组份的母育酚混合物中分离母育酚的方法，包括用包含水和一种与水混溶的极性有机溶剂的水性组合物的萃取剂从母育酚混合物中萃取母育酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相的双相体系，其中萃取剂对母育酚的选择性比对非母育酚组份大1个单位，然后从第二相中除去第一相，条件是萃取剂不包括醇。
本发明的其它优点将部分地在后面的详述中提出，部分地从说明书显而易见地得出，或者从本发明的实践中知道。通过在所附的权利要求书中具体指出的元素及其组合将实现和达到本发明的优点。应当明白，前述的一般描述和下列的详细描述只是例举性的和解释性的，并不限制本发明的保护范围。
附图的简要描述
图1是本发明的一个具体方案，表示本发明的典型蒸馏步骤(a)-(c)。
本发明的详细描述
通过参考下列对本发明的优选实施方式的详细描述以及其中包含的实施例，将会更容易地理解本发明。
在公开和描述本发明的物质组合物和方法之前，应当明白，本发明并不限于这些具体的合成方法或特定的配方，它们当然会变化。还应当明白，这里所用的术语只是为了描述特定的实施方式，其目的并不在于限定本发明。
在本说明书和后面的权利要求书中，引用的一些术语具有下列定义：
除非上下文中另外清楚地指明，单数形式“一个”和“该”包括复数参考物。
“选择性的”或“选择性地”是指后面描述的事件或情况会发生或不会发生，而且这种描述包括所说的事件或情况发生和不发生的情况。
术语“母育酚”定义为本领域已知的任何生育酚或生育三烯酚。术语“母育酚”定义为两种或多种生育酚或生育三烯酚，或者至少一种生育酚和至少一种生育三烯酚。生育酚的例子包括所有生育酚例如α-、β-、γ-和δ-生育酚。生育三烯酚的例子包括α-、β-、γ-和δ-生育三烯酚。所有这些生育酚和生育三烯酚的结构都是本领域技术人员熟知的。
“γ-生育三烯酚”具有下列结构(Ⅰ)：
“α-生育酚”具有下列结构(Ⅱ)：
术语“分离”定义为增大一种物质相对于一种或多种其它物质的量。例如，如果第一种混合物含有50％的A和40％的B，当从第一种混合物中“分离”B时，得到第二种混合物，其中第二种混合物由20％的A和40％的B组成。在这个例子中，B相对于A的量增大了。术语“分离”也可以包括只把一种化合物从两种或多种化合物的混合物中分离出来。
短语“可以与水混溶的极性有机溶剂”在这里定义为在25℃下在水中的溶解度至少为5％，优选为10％，更优选为25％，更优选为50％，更优选为75％，更优选为100％重量的任何极性有机化合物。
根据本发明的目的、本发明中所具体和广义描述的内容，本发明的一个方面涉及一种从包含至少一种生育三烯酚和至少一种生育酚、第一种脂肪酸和一种酯化化合物的第一种母育酚混合物中分离出生育三烯酚的方法，包括：
(a)用足够长的时间在足够高的温度下加热包含生育三烯酚、生育酚、第一种脂肪酸和酯化化合物的第一种母育酚混合物，以酯化化合物基本上把第一种脂肪酸酯化，生产包含生育三烯酚、生育酚、酯化的第一种脂肪酸和未酯化的第一种脂肪酸的第二种母育酚混合物；
(b)用足够长的时间在足够高的温度下蒸馏第二种母育酚混合物，从第二种母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一种脂肪酸，生产包含生育三烯酚、酯化的第一种脂肪酸和生育酚并且基本上除去了未酯化的第一种脂肪酸的第三种母育酚混合物；
(c)用足够长的时间在足够高的温度下蒸馏第三种母育酚混合物，从第三种母育酚混合物中基本上除去生育三烯酚和生育酚，生产包含除去的生育三烯酚、生育酚和非母育酚组份的第四种母育酚混合物；以及
(d)用包含与水混溶的极性有机溶剂的萃取剂从第四种母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相的双相体系，其中萃取剂对生育三烯酚选择性比生育酚大1个单位，然后从第二相中除去第一相，条件是萃取剂不是纯粹的醇。
其中步骤(b)可以在步骤(c)之前进行，或者步骤(c)可以在步骤(b)之前进行，其中步骤(b)和步骤(c)在步骤(a)之后而在步骤(d)之前进行。
本发明还涉及一种从包含生育三烯酚和至少一种生育酚的母育酚混合物中分离生育三烯酚的方法，包括用包含水和一种与水混溶的极性有机溶剂的含水组合物的萃取剂从母育酚混合物中萃取生育三烯酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相组成的双相体系，其中萃取剂对生育三烯酚选择性比对生育酚的大1个单位，然后从第二相中除去第一相，条件是萃取剂不包括醇。
本发明还涉及由本发明的上述方法生产的组合物。
本发明还涉及一种包含γ-生育三烯酚和α-生育酚的组合物，其中γ-生育三烯酚与α-生育酚的比为1∶1-10∶1。
本发明还涉及一种从包含至少一种母育酚、第一种脂肪酸和一种酯化化合物的第一种母育酚混合物中分离母育酚的方法，包括：
(a)用足够长的时间在足够高的温度下加热包含母育酚、第一种脂肪酸和酯化化合物的第一种母育酚混合物，用酯化化合物基本上把第一种脂肪酸酯化，生产包含母育酚、酯化的第一种脂肪酸和未酯化的第一种脂肪酸的第二种母育酚混合物；
(b)用足够长的时间在足够高的温度下蒸馏第二种母育酚混合物，从第二种母育酚混合物中基本上除去未酯化的第一种脂肪酸，生产包含母育酚和酯化的脂肪酸并且基本上除去了未酯化的脂肪酸的第三种母育酚混合物；
(c)用足够长的时间在足够高的温度下蒸馏第三种母育酚混合物，从第三种母育酚混合物中基本上除去母育酚，生产包含除去的母育酚和非母育酚组份的第四种母育酚混合物；以及
(d)用包含与水混溶的极性有机溶剂的萃取剂从第四种母育酚混合物中萃取母育酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相的双相体系，其中萃取剂对第四种母育酚混合物中的母育酚的选择性比对非母育酚组份大1个单位，然后从第二相中除去第一相，
条件是萃取剂不是纯粹的醇。
其中步骤(b)可以在步骤(c)之前进行，或者步骤(c)可以在步骤(b)之前进行，其中步骤(b)和步骤(c)在步骤(a)之后而在步骤(d)之前进行。
本发明还涉及一种从包含至少一种母育酚和一种非母育酚组份的母育酚混合物中分离母育酚的方法，包括用包含水和一种与水混溶的极性有机溶剂的含水组合物的萃取剂从母育酚混合物中萃取母育酚，生产包括含有大多数萃取剂的第一相和第二相的双相体系，其中萃取剂对母育酚的选择性比对非母育酚组份大1个单位，然后从第二相中除去第一相，条件是萃取剂不包含醇。含有母育酚混合物的组合物
第一种母育酚混合物可以是任何含有母育酚的组合物，典型地，第一种母育酚混合物包含一种或多种生育三烯酚和一种或多种生育酚。在一种实施方式中，第一种母育酚混合物包括坚果油或动物油。在另一种实施方式中，第一种母育酚混合物是精炼植物油中的废液或副产物。废液和副产物的例子包括但是不限于除臭剂蒸馏液、液体精炼蒸馏液和酸化的肥皂。在一种实施方式中，第一种母育酚混合物包括植物油除臭剂蒸馏液。包含母育酚的植物油除臭剂蒸馏液的例子包括但是不限于棕榈油、稻糠油或大豆油除臭剂蒸馏液。在一种优选的实施方式中，第一种母育酚混合物包括稻糠油除臭剂蒸馏液。植物油精炼副产物典型地含有小于1％-大于20％重量的母育酚。除臭剂蒸馏液典型地含有大约0.1-5％重量的生育三烯酚。用本领域已知的技术可以得到除臭剂蒸馏液。
第一种母育酚混合物还包括沸点与母育酚相似的蜡。蜡的组成可以随油的不同而不同，典型地，蜡由脱氢胆固醇、直链烃如二十九碳烷(C29H60)和三十碳六烯组成。由于蜡的沸点与母育酚相似，不能通过蒸馏而分离它们。虽然可以通过色谱把母育酚从蜡中分离出来，然而这是一种昂贵的方法。因此，本发明利用萃取步骤把母育酚和/或更具体地把生育三烯酚从第一种母育酚混合物中分离出来，与现有技术相比，这是一种廉价而有效的方法。酯化和蒸馏步骤
在一种实施方式中，先加热第一种母育酚混合物，然后进行多级蒸馏，从第一种母育酚混合物中把母育酚分离出来。Barnicki等人的US5，660，691中公开的方法(在此该参考文献全文引入)可用于把第一种母育酚混合物转变为第四种母育酚混合物。图1是显示本发明实施方式的流程图。通过管线(1)把第一种母育酚混合物加入搅拌罐或间歇式反应器(2)中，在70-300℃，优选在150-230℃的温度下，在20-760乇，优选在20-200乇的压力下进行操作。在一种实施方式中，在反应器中的驻留时间为2-10小时。
可以选择性地向第一种母育酚混合物中加入酯化催化剂，然后在管线(1)中加热。在一种实施方式中，可以把酯化催化剂加入反应器(2)中。可用于本发明的酯化催化剂的例子包括但是不限于单烷基锡化合物、有机酸的锌盐、钛(Ⅳ)的烷氧化物、氧化锌、磷酸和其它温和的矿物酸。当使用酯化催化剂时，在反应器中的驻留时间典型地可以为1-24小时，优选90分钟至2小时。
不希望受理论的限制，相信在加热步骤(a)期间，第一种母育酚混合物中存在的脂肪酸与酯化化合物反应，生成酯化的第一种脂肪酸。第一种母育酚混合物中存在的第一种脂肪酸包括但是不限于油酸、亚油酸、硬脂酸、棕榈酸、亚麻酸和其它C16、C18及C20或更大的羧酸。第一种母育酚混合物中存在的能酯化脂肪酸的任何化合物被认为是酯化化合物。第一种母育酚混合物中存在的酯化化合物的例子包括但是不限于胆固醇、三萜烯醇或甘油的单和二脂肪酸酯。母育酚也可以以有限的程度与第一种脂肪酸反应，形成母育酚酯和水。酯化反应的相对速率是甘油酯＞胆固醇＞母育酚。因此，通过适当选择反应温度和时间可以控制母育酚的酯化。在一种实施方式中，在加热步骤后，有75％-100％，典型地有85-95％的胆固醇转变为胆固醇酯。本发明的一个目的是在蒸馏前从母育酚混合物中除去胆固醇，因为通过蒸馏难以分离母育酚和胆固醇。如果不除去胆固醇，则由于胆固醇的存在，最终的母育酚浓度将会降低。在另一种实施方式中，在加热步骤之后，从第一种母育酚混合物中回收到80-97％，典型地回收到85-92％的母育酚。
在另一种实施方式中，在加热步骤之前，把包含C14-C22脂肪酸的第二种脂肪酸加入第一种母育酚混合物中。第二种脂肪酸典型地含有棕榈酸、油酸、亚油酸、亚麻酸或其组合。优选地，至多向第一种母育酚混合物中加入占第一种母育酚混合物总重量的40％重量的第二种脂肪酸。
另外，给反应器提供一种除去加热步骤中产生的水的手段。通过管线(3)除去水促使反应平衡向着形成脂肪酸酯产物的方向发展。
然后对第二种母育酚混合物(液流(4))进行多级蒸馏，把沸点高于和低于母育酚的化合物从第二种母育酚混合物中分离出来。可以转接本发明的步骤(b)和(c)。在一种实施方式中，步骤(b)在步骤(c)之前进行。在一种实施方式中，蒸馏步骤是一步或多步用于除去来自加热步骤(a)的未酯化的游离脂肪酸的单独的蒸馏操作。在一种优选的实施方式中，有两个蒸馏步骤。除去低沸点物(例如未酯化的脂肪酸)和高沸点物(例如母育酚、胆固醇和蜡)所要求的蒸馏步骤的顺序不必是固定的。典型地，在进行蒸馏步骤的温度下，胆固醇酯和甘油酯不沸腾，因此留在底液中。
在一种实施方式中，蒸馏第二种母育酚混合物以除去未酯化的脂肪酸，生产第三种母育酚混合物。蒸馏步骤(b)在单元(5)中在高真空下进行，以基本上除去未酯化的脂肪酸。典型地，从第二种母育酚混合物除去50-90％，更优选60-80％未酯化的脂肪酸。把未酯化的脂肪酸和其它低沸点物(液流(6))一起除去，生产富集了母育酚的第三种母育酚混合物(液流(7))。在一定的温度和压力下进行蒸馏步骤(b)，使得第三种母育酚混合物留在底部产物中。在一种实施方式中，蒸馏步骤(b)的温度和压力一般在125-300℃和0.05-10乇的范围。在一种优选的实施方式中，温度和压力范围为150-200℃和0.5-4乇的范围。优选地，蒸馏设备(5)是一种高真空式的短程蒸发器、刮板式薄膜蒸发器、离心式分子蒸馏设备或者是一种能进行低压操作的降膜式蒸发器。
可以选择性地在高真空下对从蒸馏步骤(b)得到的第三种母育酚混合物(液流(7))再次进行蒸馏操作(8)(步骤(b’))，以除去残余的未酯化的脂肪酸和其它低沸点物。蒸馏步骤(b’)的温度应当高于蒸馏步骤(b)，或者其压力应当低于蒸馏步骤(b)以确保基本上完全除去任何残余的未酯化的脂肪酸。蒸馏步骤(b’)的温度和压力在125-300℃和0.01-5乇的范围。优选的温度和压力范围为150-220℃和0.1-2乇，更优选为150-200℃和0.1-2乇。在这些条件下，有少量的母育酚将与残余的未酯化的脂肪酸一起从顶部蒸馏到液流(9)中，留下富含母育酚的底部产物(10)。可以把含有一些母育酚和残余的游离脂肪酸的蒸馏液(9)扔掉或者再循环到反应器(2)或第一步蒸馏操作(5)中，以改善母育酚的总产率。由于蒸馏(5)和蒸馏(8)在不同的温度和压力条件下进行，它们一起可起到多级平衡装置的作用，因此减小了母育酚的损失，除去更多的脂肪酸。蒸馏设备(8)可以是任何高真空设备，包括但是不限于短程蒸发器、刮板式薄膜蒸发器、离心式分子蒸馏设备或者降膜式蒸发器。
对第三种母育酚混合物(液流(7)或(10))进行蒸馏步骤(c)(11)。收集母育酚和其它上述的具有相似沸点的化合物作为最终的富含母育酚的蒸馏产物(12)。从大致上不含母育酚的蒸馏底液(13)中除去甘油三酯、胆固醇酯、其它高沸点脂肪酸酯和其它高沸点化合物。当使用酯化催化剂时，其从液流(13)的残余物中除去。在一种实施方式中，蒸馏步骤(c)的温度和压力在150-270℃和0.005-2乇的范围。在一种优选的实施方式中，温度和压力的范围为190-250℃和0.01-0.05乇，更优选为200-250℃和0.01-0.05乇。蒸馏设备(11)可以是任何高真空设备，包括但是不限于短程蒸发器、刮板式薄膜蒸发器、离心式分子蒸馏设备或降膜式蒸发器。
本发明的步骤(a)-(c)能有效地经济地以最少的步骤生产母育酚混合物。本发明的一个优点是：在加热步骤(a)之前，不需要向第一种母育酚混合物中加入醇。因为不向第一种母育酚混合物中加入额外物质例如溶剂和醇，因此就不需要其它除去这些物质的步骤。另外，第四种母育酚混合物中母育酚的浓度高于用现有技术生产的其它组合物中母育酚的浓度。第四种母育酚混合物中母育酚的数量可以随第一种母育酚混合物的来源和第一种母育酚混合物中母育酚的浓度而变化。在一种不同的实施方式中，第四种母育酚混合物中母育酚的浓度为1-50％、5-45％、10-40％、15-35％或20-30％重量。在另一种实施方式中，第四种母育酚混合物中母育酚的浓度为8-30％重量。在一种实施方式中，第四种母育酚混合物中母育酚的浓度为45-50％重量。上述步骤(a)-(c)的母育酚的总回收率一般为72-97％，更典型地为75-92％，更典型地为80-85％。
典型地，第四种母育酚混合物含有非母育酚组份。非母育酚组份可以随第一种母育酚混合物的来源而变化。非母育酚组份的例子包括但是不限于烃、甘油二酯和/或未反应的胆固醇。
在一种实施方式中，加热和蒸馏步骤可以以间歇式、半间歇式或连续方式进行，优选以连续方式进行。蒸馏步骤以多级方式进行。从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚和母育酚的方法
一旦生产出第四种母育酚混合物，就对第四种母育酚混合物进行萃取操作，以从第四种母育酚混合物中分离出生育三烯酚或生育酚。可以在本发明中使用的萃取技术包括但是不限于一步接触萃取(即间歇式)、简单的多步接触萃取、逆流式多步萃取、真连续逆流萃取或连续逆流萃取。Perry等人在Chemical Engineers’Handbook，5thEdition(McGraw-Hill，1973)和Lo等人在Handbook of SolventExtraction，再印版(Krieger，1991)中描述的任何萃取技术可以用于本发明中，这些参考文献全部引入作参考。在一种优选的实施方式中，萃取步骤是连续逆流萃取。
可用于本发明的逆流萃取设备包括但是不限于塔柱(搅拌式的和非搅拌式的)、混合器-沉降器或离心式萃取器。搅拌式塔柱的例子包括但是不限于往复振动板式萃取塔、转盘式萃取器、不对称盘式萃取器、库恩塔、约克-莎伊贝尔萃取塔和奥尔德休-拉什顿塔。非搅拌式塔柱的例子包括但是不限于喷淋塔、挡板式塔、填充塔和孔板塔。离心式萃取器的例子包括但是不限于Robatel Inc.，Pittsfield，MA、Westfalia Separator Inc.，Northvale，New Jersey和BakerPerkins Inc.(Podbielniak)，Saginaw，Michigan生产的萃取器。
在一种优选的实施方式中，半连续地或连续地把第四种母育酚混合物和萃取剂加入萃取器中，优选连续地加入。第四种母育酚混合物和萃取剂在萃取器中密切接触，它们相互之间逆流而过。在一种实施方式中，当萃取剂还包含一种助溶剂时，萃取过程在一个连续逆流的单元中进行，把萃取剂和助溶剂加入萃取器的相反端。第四种母育酚混合物以物理方式进入介于萃取剂和助溶剂之间的萃取器中。间歇式、半连续式或连续式萃取可以在一定的温度和压力范围内进行。萃取温度必须保持在萃取剂的凝固点和沸点之间，并且低于生育三烯酚和母育酚开始热降解的温度。
当第四种母育酚混合物与萃取剂接触时，得到包括第一相和第二相的两相体系。典型地，第一相包含大多数(即大于50％但是典型地大于90％或甚至95％)或绝大多数萃取剂，然而，根据所选择的萃取剂的类型和数量，可以有少量的萃取剂溶于第二相中。第二相一般是包含非母育酚组份的残液。另外，原先存在于第四种母育酚混合物中的母育酚和生育三烯酚的大多数存在于第一相中，但是随使用的萃取剂和萃取技术的不同，也可能有少量的母育酚和生育三烯酚存在于第二相中。
在一种实施方式中，萃取步骤可以分多个理论步骤进行。在一种实施方式中，理论步骤的数量大于1，典型地为2-50，优选为2-7。在本发明的一个典型的萃取方法中，在把第四种母育酚混合物与萃取剂一起搅拌后，所得的混合物分成两相。萃取剂与第四种母育酚混合物的相对密度决定了第一相是在顶部还是在底部。在一种实施方式中，第一相在顶部而第二相在底部。在一种实施方式中，使用已知的技术把含有分离出的母育酚或生育三烯酚的第一相与第二相分开。然后再次用新鲜的萃取剂萃取第二相以分离出在以前萃取步骤中没有萃取出来的残余母育酚或生育三烯酚。
一旦从第二相中分离出第一相，就从第一相中除去萃取剂以分离出生育三烯酚或母育酚。在一种实施方式中，萃取剂从第一相中蒸发或蒸馏。在另一种实施方式中，把第一相冷却以使存在于第一相中的蜡结晶。冷却第一相的温度取决于所用的萃取剂，典型地把第一相冷却到-10-35℃，优选20-25℃，然后过滤第一相以便除去蜡。
进行萃取步骤的温度取决于第四种母育酚混合物中存在的生育三烯酚和母育酚。温度典型地取决于生育三烯酚或母育酚的降解温度和驻留时间。在一种实施方式中，沿着萃取塔使用温度梯度。例如，萃取塔的顶部与底部分别维持不同的温度。在一种实施方式中，温度为0-100℃，优选20-55℃，甚至更优选40-55℃。根据所用的萃取剂和萃取设备的不同，萃取的驻留时间可以在10秒-10小时的范围内变化。
萃取步骤(d)中所用的萃取剂可以选自多种可以与水混溶的极性比第四种母育酚混合物中存在的非母育酚组份大的有机溶剂。一般地，萃取剂应当满足4个要求：(1)当它与第四种母育酚混合物接触达到平衡时，应当形成第二个液相；(2)它对溶解生育三烯酚或母育酚比对溶解第四种母育酚混合物中的其它组份的选择性要高；(3)它应当具有通过蒸发、蒸馏、结晶或其它分离操作能使其与生育三烯酚或母育酚分离的特性；和(4)它应当对生育三烯酚和母育酚是惰性的。
大多数本领域中已知的可以与水混溶的极性有机溶剂可以用作本发明中从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚和母育酚的萃取剂。在一种实施方式中，萃取剂是一种含水组合物。在另一种实施方式，萃取剂不包含醇。可用于从母育酚混合物中分离生育三烯酚和母育酚的萃取剂的例子包括但是不限于乙酸、乙酸水溶液、丙酸、丙酸水溶液、丙酮、丙酮水溶液、1，4-二噁烷、1，4-二噁烷水溶液、二甲基乙酰胺、二甲基乙酰胺水溶液、二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺水溶液、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、丁二烯砜、丁二烯砜水溶液、二甲基亚砜、二甲基亚砜水溶液、2-甲氧基乙醚、2-甲氧基乙醚水溶液、二甲氧基乙烷、二甲氧基乙烷水溶液、甲醇水溶液、乙醇水溶液、2-甲氧基乙醇水溶液、2-乙氧基乙醇水溶液、2-丙氧基乙醇水溶液或其混合物。在一种优选的实施方式中，萃取剂包括乙酸、乙酸水溶液、丙酸、丙酸水溶液、丙酮水溶液、乙腈水溶液、1，4-二噁烷水溶液、二甲基乙酰胺水溶液、二甲基甲酰胺水溶液或其混合物。
从第四种母育酚混合物中分离生育三烯酚或母育酚所需的萃取剂的数量随第四种母育酚混合物的数量和所用的萃取设备而变化。典型地，为了得到两相必须使用足够数量的萃取剂。所用的理论步骤量和进行萃取的温度也决定萃取剂的用量。在一种实施方式中，萃取剂/第四种母育酚混合物的比为100∶1-1∶100，优选为20∶1-1∶20。
使用纯粹的醇作为萃取剂不是本发明的一个特征。当萃取剂是纯粹的醇时，难以达到萃取剂和残留液之间的相分离。然而，本发明不排除把醇与其它助溶剂一起使用。可用于本发明的助溶剂的例子包括但是不限于烃溶剂或水。助溶剂可以部分地或完全地与萃取剂混溶，或者完全不与水萃取剂混溶。可以在萃取步骤之前把助溶剂与萃取剂混合，或者以连续的方式以助溶剂和萃取剂萃取第四种母育酚混合物。在一种实施方式中，当水是助溶剂时，在萃取步骤之前把水与萃取剂混合。
这里的“烃溶剂”定义为由非极性的组份构成的、能促进不与萃取剂混溶的第二个液相形成的任何溶剂。烃溶剂可以是卤代的或非卤代的。烃溶剂的使用量可以随所用的萃取设备和所要的分离而变化。在一种实施方式中，萃取剂/烃溶剂的比例为20∶1-1∶20。
烃溶剂典型地包括直链或支链C5-C30烷烃、直链或支链C5-C30烯烃、芳香化合物或其混合物。烃溶剂优选包括庚烷、苯、甲苯或其混合物。在一种优选的实施方式中，烃溶剂包括庚烷或甲苯。在另一种实施方式中，烃溶剂包括二甲苯、二氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、一氯苯、三氯乙烯、三氯乙烷或其混合物。另外，可以使用任何植物油中的天然烃例如三十碳六烯作为烃溶剂。
本发明可用于选择性地从母育酚混合物中分离特定类型的生育三烯酚，其中母育酚混合物包含至少一种生育酚。在一种实施方式中，本发明可以从包含α-生育酚的含母育酚混合物中选择性地分离γ-生育三烯酚。通过选择适当的萃取剂，可以随心所欲地调节萃取以便选择性地分离特定类型的生育三烯酚。当从母育酚混合物中分离γ-生育三烯酚时，萃取剂优选包括丙酮水溶液。在一种更优选的实施方式中，丙酮水溶液包含15-30％重量的水和70-85％重量的丙酮，其中丙酮和水的总量等于100％。在一种更优选的实施方式中，丙酮水溶液包含20-26％重量的水和74-80％重量的丙酮，其中丙酮和水的总量等于100％。
可以向萃取剂中添加任何上文例举的助溶剂以提高或增加从母育酚混合物中分离生育三烯酚的效果。例如，可以把烃溶剂或水与萃取剂混合使用。
在另一种优选的实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离γ-生育三烯酚时，(1)所用的第一种母育酚混合物是稻糠油除臭剂蒸馏液；(2)萃取剂是包含74-80％重量丙酮和20-26％重量水的丙酮水溶液；和(3)萃取步骤是连续逆流式的。
在另一种实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚时，萃取剂包括乙腈水溶液，乙腈水溶液包含5-25％重量水和75-95％重量乙腈，其中乙腈和水的总量等于100％。在一种优选的实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离γ-生育三烯酚时，(1)所用的第一种母育酚混合物是棕榈油除臭剂蒸馏液；(2)萃取剂是包含75-95％重量乙腈和5-25％重量水的乙腈水溶液；和(3)萃取步骤是间歇或连续逆流式的。
在另一种实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚时，萃取剂包括乙酸水溶液，乙酸水溶液包含5-15％重量水和85-95％重量乙酸，其中乙酸和水的总量等于100％。在另一种实施方式中，萃取剂包括纯粹的乙酸。
在另一种实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚时，萃取剂包括丙酸水溶液，丙酸水溶液包含21-30％重量水和70-79％重量丙酸，其中丙酸和水的总量等于100％。
在另一种实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚时，萃取剂包括甲醇水溶液，甲醇水溶液包含7-15％重量水和85-93％重量甲醇，其中甲醇和水的总量等于100％。
在另一种实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚时，萃取剂包括乙醇水溶液，乙醇水溶液包含17-30％重量水和70-83％重量乙醇，其中乙醇和水的总量等于100％。
在另一种实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚时，萃取剂包括异丙醇水溶液，异丙醇水溶液包含25-40％重量水和60-75％重量异丙醇，其中异丙醇和水的总量等于100％。
在另一种实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚时，萃取剂包括2-甲氧基乙醇水溶液，2-甲氧基乙醇水溶液包含5-20％重量水和80-95％重量2-甲氧基乙醇，其中2-甲氧基乙醇和水的总量等于100％。
不希望受理论的限制，相信大多数生育三烯酚可溶于本发明的萃取剂(第一相)中，但是只有少量的生育酚可溶于萃取剂中。生育酚可溶于烃相(第二相)中。生育酚在第一相与第二相之间的分配依赖于水在萃取剂中所占的分数。通过增大萃取剂中水的量，把生育酚赶入第二相，同时生育三烯酚留在第一相中。
在另一种实施方式中，用萃取剂萃取第四种母育酚混合物从混合物中除去生育三烯酚后，可以用本发明的第二相萃取剂萃取第二相(残留液相)以增大生育酚的浓度。在一种实施方式中，该方法包括从步骤(d)的第二相中除去第一相，用包含一种与水混溶的极性有机溶剂的第二相萃取剂萃取第二相，得到包括含有大多数第二相萃取剂的第三相和第四相的两相体系，其中第二萃取剂对生育酚的选择性比对非母育酚组份大1个单位；然后用从第四相中除去第三相，条件是第二相萃取剂不是纯粹的醇。在一种优选的实施方式中，生育酚是α-生育酚。
典型地，第二相萃取剂可以是任何上文所列的萃取剂。一般地，第二相萃取剂与用来把第四种母育酚混合物中的生育三烯酚和生育酚分开的萃取剂不同。当第二相萃取剂与该萃取剂相同时，从第二相中萃取生育酚所用的第二相萃取剂的数量典型地与从第四种母育酚混合物中萃取生育三烯酚所用的萃取剂的数量不同。例如，为了从第二相中分离生育酚，可以向第二相萃取剂中加入与萃取剂数量不同的助溶剂例如烃溶剂或水。在一种实施方式中，第二相萃取剂包括丙酮水溶液，包含81-93％重量的丙酮和7-19％重量的水，其中丙酮和水的总量等于100％。在一种优选的实施方式中，丙酮水溶液含有83-87％丙酮和13-17％重量的水。
在一种优选的实施方式中，当从经过第一次萃取从第四种母育酚混合物中分离γ-生育三烯酚后的含有母育酚的混合物中分离α-生育酚时，(1)所用的第一种母育酚混合物是稻糠油除臭剂蒸馏液；(2)第二相萃取剂包括包含85％重量丙酮和15％重量水的丙酮水溶液；和(3)萃取步骤是连续逆流式的。
在另一种实施方式中，用一种本发明的萃取剂萃取第四种母育酚混合物，从第四种母育酚混合物中选择性地分离母育酚。上述用于从母育酚混合物中分离生育三烯酚的任何萃取剂都可用于从母育酚混合物中分离母育酚。在一种实施方式中，萃取剂包括一种含水组合物。在一种实施方式中，萃取剂不包括纯净的醇。在一优选实施方式中，萃取剂包括丙酮水溶液。在一种优选的实施方式中，丙酮水溶液包含70-98％，优选75-93％，更优选83-88％重量的丙酮和2-30％，优选7-25％，更优选12-17％重量的水，其中丙酮和水的总量等于100％。在另一种实施方式中，丙酮水溶液包含70-85％，优选74-80％重量的丙酮和15-30％，优选20-26％重量的水，其中丙酮和水的总量等于100％。
可以向萃取剂中添加任何上述例举的助溶剂以提高或增加从母育酚混合物中分离母育酚的效果。例如，可以把烃溶剂或水与萃取剂混合使用。在一种实施方式中，萃取剂包括丙酮水溶液，烃溶剂包括庚烷。在另一种实施方式中，萃取剂包括甲醇，烃溶剂包括庚烷。
在一种优选的实施方式中，当从含有母育酚的混合物中分离母育酚时，(1)所用的第一种母育酚混合物包括稻糠油除臭剂蒸馏液；(2)萃取剂包括包含70-98％重量丙酮和2-30％重量水的丙酮水溶液；和(3)萃取步骤是连续逆流式的。
另外，在萃取步骤(d)之后，一旦从第四种母育酚混合物中分离出母育酚，然后可以用本发明的第三种萃取剂萃取所得的母育酚混合物以便从该母育酚混合物中选择性地分离生育三烯酚。在一种实施方式中，该方法包括：用包含一种与水混溶的极性有机溶剂的第三种萃取剂从步骤(d)之后得到的第一相中萃取生育三烯酚，得到包括含有大多数第三种萃取剂的第三相和第四相的两相体系，其中第三种萃取剂对生育三烯酚的选择性比对生育酚大1个单位；然后用从第四相中除去第三相，条件是第三种萃取剂不是纯粹的醇。从母育酚混合物中分离生育三烯酚所需的第三种萃取剂的类型和数量依赖于母育酚混合物中存在的烃溶剂的数量和要被分离的生育三烯酚的特定类型。可以把上述所列的任何萃取剂用作第三种萃取剂，优选地，生育三烯酚是γ-生育三烯酚。
本发明的萃取剂选择性地从含有母育酚的混合物中除去生育三烯酚、生育酚或母育酚。这里所用的术语“选择性”用于定量本发明的萃取步骤从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚、生育酚或母育酚的效率。例如，生育三烯酚与生育酚的相对选择性用方程Ⅰ定义：
其中生育三烯酚和生育酚的分配系数可以分别用方程Ⅱ和Ⅲ计算：母育酚相对非母育酚组份的选择性可以用方程Ⅳ定义：
其中母育酚与非母育酚组份的分配系数可以分别用方程Ⅴ和Ⅵ计算：
非母育酚组份的分配系数可以用现有技术确定，并且会随残留液(第二相)的组成而变化。
生育酚相对非母育酚组份的选择性可以用方程Ⅶ计算：
其中生育酚与非母育酚组份的分配系数可以分别用方程Ⅷ和Ⅸ计算：
当使用逆流萃取技术(非平衡)来萃取第四种母育酚混合物时，萃取的选择性，例如萃取剂对生育三烯酚和生育酚的相对选择性可以从方程Ⅹ中计算得出：
相似地，可以用上述方程Ⅹ计算其它修正后的选择性。
在一种实施方式中，萃取步骤的选择性大于1。萃取选择性的上限理论上可以趋近于无穷，并且依赖于生育三烯酚、生育酚、母育酚和非母育酚组份的分配系数。在各种实施方式中，萃取选择性从大于1、1.5、2、3或5到大于5、10、15、20、40、50、60、70、80或90。物质组合物
本发明还涉及本发明生产的含有生育三烯酚的组合物。在一种优选的实施方式中，该组合物含有高浓度的生育三烯酚。在一种实施方式中，该组合物含有γ-生育三烯酚和α-生育酚，其中γ-生育三烯酚与α-生育酚的比例为1∶1-10∶1。在一种实施方式中，该组合物含有γ-生育三烯酚和α-生育酚，其中γ-生育三烯酚与α-生育酚的比例为9∶1、8∶1、7∶1、6∶1、5∶1、4∶1、3∶1或2∶1。在另一种实施方式中，该组合物含有γ-生育三烯酚，其中γ-生育三烯酚占组合物重量的4-20％，优选4.5-17.0％。
实施例
提出下列实施例为的是向本领域技术人员全面公开和描述怎样评价本发明要求的方法和组合物，其目的纯粹是例举本发明，而不是为了限定本发明人所认定的保护范围。努力确保数值(例如数量、温度等)的精确，但是应当有一些误差或偏差。除非另有指明，份数是重量份数，温度是℃，或者是室温，压力为大气压或接近大气压。实施例1
按照Barnicki等人在US5，660，691中描述的方法酯化并蒸馏稻糠油除臭剂蒸馏液，得到第四种母育酚混合物。在170℃下，把一批500kg的第一种母育酚混合物先在50mmHg下加热14小时，然后在加热步骤的末期压力减小到30mmHg。在加热步骤期间，以100SCF/小时的量给反应混合物充氮气。所得的混合物是第二种母育酚混合物。
给直径为1英寸的玻璃蒸馏塔装上真空泵、回流头、回流比控制器、计量的进料泵、加热的进料管线、加热的进料罐以及收集蒸馏液和底液产物的容器。蒸馏塔由含有6英寸结构填料的精馏段、含有18英寸结构填料的反萃段和含有12英寸的1/8英寸球形玻璃珠的再沸器段组成。再沸器装有一个黄铜制的块状加热器，精馏段和反萃段用加热带缠绕并且绝缘。
以300mL/小时的速率连续地向塔中加入第二种母育酚混合物，同时把再沸器的温度维持在240-315℃，回流比维持在0.33-2.00。把塔顶的压力维持在0.7乇，所有的塔加热带维持在220℃。让塔在每个设定的再沸器温度和回流比下达到平衡。该蒸馏步骤的底液是第三种母育酚混合物。
以400mL/小时的速率连续地向装有加热罩、进料泵、高真空泵及蒸馏液和残留液接受器的6英寸单级转膜蒸馏器中加入第三种母育酚混合物。蒸馏器维持在0.1乇的压力和240℃的温度，或者维持在50微米和220℃。蒸馏液即第四种母育酚混合物由11.4％的母育酚组成。
把第四种母育酚混合物装入带夹套的51℃的进料罐中，以1.2mL/分钟的速率加入连续逆流式萃取设备的顶部，该连续逆流式萃取设备是一个45英寸×1/2英寸的带全夹套的塔，用45个沿塔方向间距为1英寸的特氟隆板搅拌。板以0.5英寸的总行程往复振动，模仿Karr往复式振动。通过计算使得萃取设备以2-7个理论塔板操作。以12mL/分钟的速率向塔底加入由75％丙酮和25％水组成的溶剂混合物。通过使水在塔的夹套中循环把温度维持在51℃。从塔底浸取母育酚中残留的蜡(残留液)，同时让含有母育酚的溶剂从塔顶溢出。物质在萃取塔中的驻留时间为15分钟左右，这是从萃取剂进入萃取塔到萃取剂流出萃取塔的时间。溢流罐是空的，而底流罐以15分钟的间隔排放。发现，在两次排放之后产物和残留液的组成达到恒定。在分析前蒸去溶剂并把样品干燥。用液相色谱分析(检测极限为0.1％)样品的母育酚％重量。结果列于表1中。表2显示每种母育酚的数量占混合物中母育酚总量的分数。这些样品中α-生育三烯酚的数量低于分析检测极限。实施例1-36中γ-生育三烯酚相对α-生育酚的选择性列于表19中。实施例2
除了用80％丙酮和20％水作为溶剂外，按照实施例1的方法进行操作。实施例3
除了用85％丙酮和15％水作为溶剂外，按照实施例1的方法进行操作。实施例4
除了用70％丙酮和30％水作为溶剂外，按照实施例1的方法进行操作。实施例5
除了第四种母育酚混合物由8.8％的总母育酚组成外，按照实施例1的方法进行操作。实施例6
除了第四种母育酚混合物由18.3％的总母育酚组成外，按照实施例1的方法进行操作。以10分钟的间隔排空溢流罐。实施例7
用由85％丙酮和15％水组成的第二种萃取剂萃取实施例5的残留液(第二相)。实施例5的残留液由0.3％γ-生育三烯酚、0.9％γ-生育酚和2.4％α-生育酚(3.6％总母育酚)组成。用第二种萃取剂萃取15g残留液样品，得到由1.6％γ-生育三烯酚、0.3％δ-生育酚、4.1％γ-生育酚和9.5％α-生育酚(15.5％总母育酚)组成的含有3.9g母育酚的第三相。从该萃取液得到的残留液(第四相)(11.1g)只含有0.2％总母育酚。两次连续萃取的净结果是把由0.3％δ-生育三烯酚、3.9％γ-生育三烯酚、0.2％δ-生育酚、1.6％γ-生育酚和2.8％α-生育酚(8.8％总母育酚)组成的第四种母育酚混合物分离成两个母育酚相对数量不同的组份。在第一次萃取之后，富含γ-生育三烯酚的第一相含有1.7％的δ-生育三烯酚、17.0％的γ-生育三烯酚、0.5％的δ-生育酚、4.2％的γ-生育酚和4.4％的α-生育酚。在对第二相进行第二次萃取后，富含α-生育酚的第三相含有1.6％的γ-生育三烯酚、0.3％的δ-生育酚、4.1％的γ-生育酚和9.5％的α-生育酚。这些结果概括在表3中。这个例子表明，使用本发明的方法可以选择性地增大γ-生育三烯酚和α-生育酚的浓度。
表1
用含有不同量水的丙酮水溶液萃取母育酚浓缩原液得到的γ-生育三烯酚的浓度实施例序号溶剂(丙酮的份数)相a重量(g)总母育酚(g)δ-生育三烯酚 (g)γ-生育三烯酚 (g)δ-生育酚(g)γ-生育酚(g)α-生育酚(g) 1 0.75塔顶3.2 1.1 0.1 0.6 0.0 0.2 0.2塔底13.6 1.0 0.0 0.1 0.0 0.2 0.7 2 0.80塔顶5.0 1.7 0.1 0.7 0.1 0.3 0.5塔底9.6 0.3 0.0 0.0 0.0 0.0 0.3 3 0.85塔顶8.2 2.0 0.1 0.7 0.1 0.4 0.8塔底6.7 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 4 0.70塔顶1.9 0.6 0.0 0.3 0.0 0.1 0.1塔底7.7 0.5 0.0 0.1 0.0 0.1 0.3 5 0.75塔顶3.2 0.9 0.1 0.5 0.0 0.1 0.1塔底13.7 0.5 0.0 0.0 0.0 0.1 0.3 6 0.75塔顶4.9 1.4 0.1 0.7 0.0 0.2 0.3塔底5.7 0.4 0.0 0.0 0.0 0.1 0.3a塔顶相是第一相，塔底相是第二相。
表2
母育酚的数量占混合物中总母育酚的分数实施例序号 溶剂(丙 酮的份 数)相eδ-生育 三烯酚(％重量)γ-生育三烯酚(％重量)(增加％d)δ-生育酚(％重量)γ-生育酚(％重量)α-生育酚(％重量) 1 0.75塔顶 754(1,250) 4 15 21塔底 1 9 3 21 67 2 0.80塔顶 5 42(950) 4 18 31塔底 0 1 0 9 90 3 0.85塔顶 4 34(750) 3 18 41塔底 0 0 22 0 78 4 0.70塔顶 8 55(1,275) 3 14 20塔底 1 11 3 19 66第四种母育酚混合物a ------ 0 4 0 2 5 5 0.75塔顶 661(1,425) 2 15 16塔底 0 7 1 24 67第四种母育酚混合物b ------ 0 4 0 2 3 6 0.75塔顶 9 52(477) 2 14 23塔底 0 3 1 17 80第四种母育酚混合物c 1 9 0 3 6
a实施例1-4的第四种母育酚混合物，其中第四种母育酚混合物中母育酚的数量为11.4％重量。
b实施例5的第四种母育酚混合物，其中第四种母育酚混合物中母育酚的数量为8.6％重量。
c实施例6的第四种母育酚混合物，其中第四种母育酚混合物中母育酚的数量为18.3％重量。
d计为塔顶相中γ-生育三烯酚的浓度比相应的第四种母育酚混合物中γ-生育三烯酚的浓度的％增大值。
e塔顶相是第-相，而塔底相是第二相。
表3原始浓缩液分离成富含γ-生育三烯酚和富含α-生育酚的组份组份萃取剂δ-生育三烯酚(％重量)γ-生育三烯酚(％重量)δ-生育酚(％重量)γ-生育酚(％重量)α-生育酚(％重量)总母育酚(％重量)原料 0.3 3.9 0.2 1.6 2.8 8.8175％丙酮25％水 1.7 17.0 0.5 4.2 4.4 27.8285％丙酮15％水 0.1 1.6 0.3 4.1 9.5 15.5实施例8
在10mL锥形底玻璃离心管中制备由5.410g试剂级甲醇(萃取剂)、0.634g庚烷(助溶剂)和2.707g按照实施例1中描述的方法制备的第四种母育酚混合物(可食的油原料)组成的液-液分散液。使分散液与旋涡混合器密切接触3分钟，然后把离心管转移到45℃的温浴中。在此期间，每隔1小时用旋涡混合器搅拌分散液3分钟以确保达到液液相平衡。然后把离心管放入加热的离心机中，以1512次的转速转10分钟。取所得的两个不相混溶的液相的样品，分析α-、γ-和δ-生育酚和α-、γ-和δ-生育三烯酚。这些组份在残留液(第二相)中的重量％分别为0.00、0.92、0.07、0.81、0.38和0.09。这些组份在萃取液相(第一相)中的重量％分别为0.00、2.34、0.15、3.99、1.36、0.22。因此，总生育酚和生育三烯酚在萃取液相与残留液相之间的分配系数是0.28。
实施例9
在10mL锥形底玻璃离心管中制备由5.317g试剂级丙酮(萃取剂)、0.66g水、0.486g庚烷(助溶剂)和1.406g按照实施例1中描述的方法制备的第四种母育酚混合物(可食油原料)组成的液-液分散液。使分散液与旋涡混合器密切接触3分钟，然后把离心管转移到45℃的温浴中。分散液在45℃保温并用磁力搅拌器搅拌3小时。在此期间，每隔1小时用旋涡混合器搅拌分散液3分钟以确保达到液液相平衡。然后把离心管放入加热的离心机中，以1512次的转速转10分钟。取所得的两个不相混溶的液相的样品，分析α-、γ-和δ-生育酚和α-、γ-和δ-生育三烯酚。这些组份在残留液(第二相)中的重量％分别为0.00、0.89、0.07、0.80、0.36和0.08。这些组份在萃取液相(第一相)中的重量％分别为0.00、1.49、0.11、3.21、1.00、0.19。因此，总生育酚和生育三烯酚在萃取液相与残留液相之间的分配系数是0.37。实施例10
在10mL锥形底玻璃离心管中制备由5.853g试剂级丙酮(萃取剂)、0.692g水(助溶剂)、0.338g庚烷(助溶剂)和1.328 153g按照实施例1中描述的方法制备的第四种母育酚混合物(可食油原料)组成的液-液分散液。使分散液与旋涡混合器密切接触3分钟，然后把离心管转移到45℃的温浴中。分散液在45℃保温并用磁力搅拌器搅拌3小时。在此期间，每隔1小时用旋涡混合器搅拌分散液3分钟以确保达到液液相平衡。然后把离心管放入加热的离心机中，以1512×g的转速转10分钟。取所得的两个不相混溶的液相的样品，分析α-、γ-和δ-生育酚和α-、γ-和δ-生育三烯酚。这些组份在残留液(第二相)中的重量％分别为0.88、0.76、0.05、0.83、0.32和0.17。这些组份在萃取液相(第一相)中的重量％分别为0.00、1.21、0.12、3.44、0.98、0.16。因此，总生育酚和生育三烯酚在萃取液相与残留液相之间的分配系数是0.51。实施例11-14
向干净的125mL带刻度和全夹套并且装有机械搅拌器和回流冷凝器的分液漏斗中加入15.1g按照实施例1中描述的方法制备的第四种母育酚混合物(可食油原料)和60g萃取剂，剧烈搅拌所得的分散液60分钟，同时在51℃保温。停止搅拌，放置混合物45分钟，同时两相分离(在51℃)。在真空下把比第一相更浓的大部分由烃组成的残留液(第二相)干燥到恒重。从第一相中蒸去萃取剂，在真空下把所得的残留液干燥到恒重。通过液相色谱分析从这两相得到的残留液中总母育酚的重量％和总烃与总母育酚的相对比例。萃取剂是丙酮水溶液。实施例的结果列于表4中。
表4实施例序号萃取剂d相e相质量(g)母育酚总量b(增加％e)总烃的相对比例总母育酚的相对比例萃取选择性1193％丙酮塔顶9.930.2(35.4)43.656.45.81193％丙酮塔底7.45.981.718.31290％丙酮塔顶8.828.9(29.6)36.663.46.41290％丙酮塔底10.67.278.621.41385％丙酮塔顶3.538.0(70.4)22.777.37.81385％丙酮塔底11.611.669.730.31475％丙酮塔顶1.453.0(137.7)17.782.37.81475％丙酮塔底13.314.562.537.5第四种母育酚混合物a---------22.360.040.0---
a在实施例11-14中萃取前的第四种母育酚混合物。
b所有的数值都是％。
c塔顶相中γ-生育三烯酚的浓度比相应的第四种母育酚混合物中γ-生育三烯酚的浓度的％增大值。
d萃取剂的100％平衡物是水。
e塔顶相是第一相，而塔底相是第二相。实施例15-37
为了从含有母育酚的混合物中分离生育三烯酚特别是γ-生育三烯酚，用本发明的多种萃取剂萃取用实施例1的方法生产的第四种母育酚混合物。萃取完成后，蒸去萃取剂，干燥样品，然后分析。当溶剂用％表示时，溶剂的剩余量是水，使得水和溶剂的总量为100％。通过液相色谱测定δ-生育三烯酚(δ-tri)、γ-生育三烯酚(γ-tri)、α-生育三烯酚(α-tri)、δ-生育酚(δ-toco)、γ-生育酚(γ-toco)、β-生育酚(β-toco)和α-生育酚(α-toco)的数量(检测极限为0.1％)，用％重量表示。以g表示的生育三烯酚和生育酚的总量列于表5、7、9、11、13、15和17的“重量”下。表5-18中的数据表明，多种与水混溶的极性有机溶剂可用于从母育酚混合物中分离生育三烯酚。从表19中可以找到实施例1-10、15-22和24-37中萃取剂对δ-生育三烯酚和α-生育酚的相对选择性。
表5.甲醇水溶液萃取实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-toco总量相a溶剂重量150.020.46----0.070.121.13.315.08塔底蜡93％甲醇17.3150.7513.624.130.780.68.8811.8140.57塔顶5.9150.183.711.650.210.213.065.5514.57原料16---1.770.830.130.192.354.649.91塔底蜡85％甲醇20.8160.9112.953.950.70.455.395.8930.24塔顶3.1160.183.391.280.20.252.754.9512.82原料a塔顶相是第一相，塔底蜡是第二相。
表6.甲醇水溶液萃取-塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-toco总量γ-tri/α-toco150.7513.624.130.780.68.8811.8140.571.2160.9112.953.950.70.455.395.8930.242.2
表7.2-甲氧基乙醇水溶液萃取实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-toco总量相a溶剂重量17---------0.02------0.140.16塔顶蜡90％2-甲氧基乙醇23170.528.562.360.510.465.356.824.56塔底7.3170.152.560.650.170.172.033.038.76原料180.020.120.22------0.421.572.35塔顶蜡85％2-甲氧基乙醇4.9180.6510.652.840.610.465.55.2125.92塔底4.3180.152.530.760.160.172.033.229.02原料a塔顶相是第一相，塔底蜡是第二相。
表8.2-甲氧基乙醇水溶液萃取-塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco总量170.528.562.360.510.465.356.81.324.6180.6510.652.840.610.465.55.212.025.9
表9.异丙醇水溶液萃取实 施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-toco总量相a溶剂重量19---0.1---------0.20.81.0蜡75％异丙醇10.2190.47.31.50.40.44.37.221.5塔顶12.8190.24.00.90.20.22.44.312.2原料20---0.40.20.00.10.62.03.3蜡70％异丙醇16.8200.58.51.60.50.44.66.722.8塔顶10.8200.24.00.80.20.22.44.312.0原料21---0.70.20.10.21.03.05.0蜡65％异丙醇17.3210.711.72.10.60.55.78.229.4塔顶8.6210.24.60.90.30.22.85.114.1原料220.031.050.420.10.121.242.295.25塔底蜡60％异丙醇29.2220.567.82.230.510.394.454.3320.27塔顶5.6220.142.210.510.180.161.762.457.41原料a塔顶相是第一相，塔底蜡是第二相。
表10.异丙醇水溶液萃取-塔顶相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco190.47.31.50.40.44.37.21.0200.58.51.60.50.44.66.71.3210.711.72.10.60.55.78.21.4220.567.82.230.510.394.454.331.8
表11.乙酸萃取 实施例 δ-tri γ-tri α-tri δ-toco β-toco γ-toco α-toco 总量 相a 塔底 重量 23 0.3 6.0 1.1 0.2 0.2 3.2 5.8 16.8 塔底 100％ HOAc 16.2 23 ---a ---a ---a ---a ---a ---a ---a 0.0 蜡 23 0.3 5.2 1.0 0.2 0.1 2.8 5.1 14.6 原料 24 0.0 0.2 0.0 0.0 0.1 0.6 2.1 3.1 塔顶蜡 95％ HOAc 24 0.6 10.6 2.4 0.4 0.4 5.0 7.8 27.1 塔底 10.9 24 0.3 5.0 1.1 0.2 0.2 2.7 5.0 14.4 原料 25 0.0 1.6 0.6 0.1 0.1 1.8 4.4 8.6 塔顶蜡 90％ HOAc 25 1.0 13.9 2.6 0.4 0.3 4.1 5.3 27.6 塔底 3.9 25 0.3 5.1 1.1 0.2 0.2 2.8 5.1 14.8 原料 26 0.05 1.01 0.43 0.09 0.1 1.08 1.84 4.6 塔顶蜡 85％ HOAc 29 26 0.41 4.87 1.79 0.21 0.15 1.65 1.63 10.71 塔底 3.6 26 0.08 1.53 0.61 0.11 0.12 1.24 2.15 5.84 原料a没有计算数量 b塔底相是第一相，塔顶蜡是第二相
表12.乙酸萃取一塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco230.3261.140.180.183.235.791.0240.6l0.62.40.40.45.07.81.4251.013.92.60.40.34.15.32.6
表13.乙腈水溶液萃取 实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-toco 总量 相a 溶剂 重量 27 1.2 0.4 0.2 0.2 2.1 4.3 8.3 蜡 79％ 乙腈 23.7 27 1.4 18.5 2.3 0.5 0.2 3.6 2.9 29.4 塔顶 3.9 27 0.2 3.9 0.8 0.2 0.2 2.4 4．3 12.1 原料 28 --- 0.08 --- --- 0.1 0.98 3.31 4.47 蜡 90％ 乙腈 21.9 28 0.7 12.31 2.11 0.7 0.54 5.3 7.08 28.74 塔顶 8.4 28 0.23 4.23 1.05 0.25 0.23 2.55 4.47 13.01 原料 29 0.02 1.09 0.47 0.12 0.15 1.74 3.01 6.6 塔底 蜡 75％ 乙腈 28 29 0.93 11.81 2.56 0.41 0.25 2.82 1.64 20.42 塔顶 3.7 29 0.16 2.58 1.05 0.18 0.19 2.06 2.98 9.2 原料 30 --- --- --- --- --- 0.22 0.95 1.17 塔底 蜡 95％ 乙腈 25.6 30 O.44 7.57 2.55 0.49 0.48 5.6 6.88 24.01 塔顶 12 30 0.16 2.43 0.74 0.18 0.19 1.95 2.79 8.44 原料a塔顶相是第一相，蜡是第二相
表14.乙腈水溶液萃取-塔顶相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco 总量270.47.62.60.50.55.66.91.124.0280.712.32.10.70.55.37.11.728.7291.418.52.30.50.23.62.96.429.4300.911.82.60.40.22.81.67.220.4
表15.乙醇水溶液萃取 实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-toco 总量 相a 溶剂重量 31 --- --- --- --- --- --- 0.2 0.2 蜡 90％ 乙醇10 31 0.4 7.2 1.6 0.4 0.4 4.5 8.4 22.9 塔顶19.4 31 0.2 4.5 0.9 0.2 0.2 2.7 5.0 13.9 原料 32 0.9 0.2 0.1 0.1 1.2 3.1 5.6 蜡 83％ 乙醇15.8 32 0.7 11.6 2.6 0.6 0.5 5.5 7.7 29.2 塔顶6.5 32 0.2 4.2 0.9 0.2 0.2 2.6 4.6 13.0 原料 33 0.04 1.4 0.02 0.1 0.14 1.52 3.61 6.8 蜡 75％ 乙醇 33 0.82 12.82 1.92 0.67 0.44 5.04 6.24 28.0 塔顶5.2 33 0.2 4.0 0.8 0.2 0.2 2.4 4.3 12.1 原料 34 0.04 0.96 0.44 0.08 0.11 1.11 1.86 4.6 塔底 蜡 70％ 乙醇29.7 34 0.69 8.15 1.8 0.47 0.34 3.76 2.69 17.9 塔顶4.5 34 0.14 2.32 0.9 0.16 0.16 1.84 2.64 8.16 原料a塔顶相是第一相，蜡是第二相
表16.乙醇水溶液萃取-塔顶相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco 总量310.47.21.60.40.44.58.40.922.9320.711.62.60.60.55.57.71.529.2330.8212.821.920.670.445.046.242.128.0340.698.151.80.470.343.762.693.017.9
表17.丙酸水溶液萃取实施例 δ-tri γ-tri α-tri δ-toco β-toco γ-toco α-toco 总量 相a 溶剂 重量 35 --- 0.2 0.1 0.0 0.0 0.6 2.7 3.7 塔顶蜡 79％ HOPr 35 0.7 11.3 2.4 0.5 0.4 5.0 6.8 27.0 塔底 4.3 35 0.3 5.3 1.2 0.2 0.2 2.9 5.5 15.6 原料 36 0.0 1.6 0.5 0.1 0.1 1.7 4.1 8.1 塔顶蜡 74％ HOPr 36 1.1 16.3 2.9 0.5 0.4 5.2 6.8 33.2 塔底 3.7 36 0.3 5.3 1.2 0.2 0.2 2.9 5.6 15.7 原料 37 --- 0.94 0.49 0.1 0.12 1.45 2.53 5.63 塔顶蜡 70％ HOPr 26.8 37 0.65 8.13 2.42 0.46 0.27 3.15 2.91 17.99 塔底 4.2 37 0.12 2.4 0.76 0.17 0.16 1.94 3.1 8.65 原料1塔底相是第一相，塔顶蜡是第二相
表18.丙酸水溶液萃取-塔底相(第一相)中生育三烯酚和生育酚的％重量实施例δ-triγ-triα-triδ-tocoβ-tocoγ-tocoα-tocoγ-tri/α-toco350.711.32.40.50.45.06.81.7361.116.32.90.50.45.26.82.4370.658.132.420.460.273.152.912.8
表19：选择性总结实施例序号总生育三烯酚相对总生育酚的选择性γ-生育三烯酚相对α-生育酚的选择性溶剂第一相第二相注113.8819.1475％丙酮塔顶塔底逆流式287.79121.9480％丙酮塔顶塔底逆流式3无穷大a无穷大b75％丙酮塔顶塔底逆流式412.4916.570％丙酮塔顶塔底逆流式526.6836.4975％丙酮塔顶塔底逆流式651.0960.2975％丙酮塔顶塔底逆流式716.8022.9475％丙酮塔顶塔底平衡81.53----c甲醇和庚烷残留液萃取液平衡92.13----c丙酮、水、庚烷残留液萃取液平衡106.39无穷大b丙酮、水、庚烷残留液萃取液平衡158.038.3193％甲醇塔顶塔底蜡平衡164.035.7685％甲醇塔顶塔底蜡平衡17无穷大d无穷大e90％2-甲氧基乙醇塔底塔顶蜡平衡186.6426.7485％2-甲氧基乙醇塔底塔顶蜡平衡197.488.1175％异丙醇塔顶蜡平衡203.916.3470％异丙醇塔顶蜡平衡213.656.1165％异丙醇塔顶蜡平衡
表19(续)222.743.9360％异丙醇塔顶蜡平衡2414.0014.2795％乙酸塔底塔顶蜡平衡255.047.2190％乙酸塔底塔顶蜡平衡264.055.4485％乙酸塔底塔顶蜡平衡2713.1022.8679％乙腈塔顶蜡平衡2860.9271.9490％乙腈塔顶蜡平衡299.4919.8975％乙腈塔顶蜡平衡30无穷大d无穷大e95％乙腈塔顶蜡平衡31无穷大d无穷大e90％乙醇塔顶蜡平衡324.265.1983％乙醇塔顶蜡平衡334.625.375％乙醇塔顶蜡平衡343.225.8770％乙醇塔顶蜡平衡3512.4722.4379％丙酸塔底塔顶蜡平衡364.506.1474％丙酸塔底塔顶蜡平衡374.847.5270％丙酸塔底塔顶蜡平衡
a因为在第二相中没有检测到生育三烯酚，所以生育三烯酚相对生育酚的选择性趋近于无穷大。
b因为在第二相中没有检测到γ-生育三烯酚，所以γ-生育三烯酚相对a-生育酚的选择性趋近于无穷大。
c因为在第四种母育酚混合物中没有检测到α-生育酚，所以γ-生育三烯酚相对a-生育酚的选择性不能计算。
d因为在第二相中没有检测到生育三烯酚，所以生育三烯酚相对生育酚的选择性趋近于无穷大。
e因为在第二相中没有检测到γ-生育三烯酚，所以以生育三烯酚相对a-生育酚的选择性趋近于无穷大。
在本申请中引用了各种文献，为了更充分地描述与本发明有关的技术状态，在此这些文献全文引入本申请中作参考。
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