稠合吡嗪化合物 【技术领域】
本发明涉及稠合吡嗪化合物及含有稠合吡嗪化合物作为有效成分的粘着分子表达抑制剂。
更具体的说，涉及含有通式(I)所示稠合吡嗪化合物及其无毒性盐作为有效成分的粘着分子表达抑制剂，以及下述通式(I)所示新型稠合吡嗪化合物、其无毒性盐和它们的制备方法。
(式中所有的符号均表示与下述相同的意思。)背景技术
细胞间粘连是生物体内的基本反应，与各种生命现象密切相关。有大量认为其过剩反应或异常反应是引起疾病原因的例子。炎症反应是由于外来异物侵入到生物体内而为保护寄主而进行的生物防御反应之一，这种反应中白细胞与血管内皮细胞的粘连亢进是其初期阶段中的重要过程。白细胞是引起炎症反应的主要细胞之一，它移行到炎症局部，释放各种化学传导物质及细胞因子、酶等，增强炎症反应。因此认为白细胞移行到炎症局部对炎症反应的进展是很重要的，流动在血管内的白细胞粘着到血管内皮细胞的过程是这种移行的初期反应所必须的。
细胞移行的过程分为4个阶段：1)将白细胞捕捉到血管内皮细胞上2)白细胞的转动3)白细胞强粘连到内皮细胞上4)白细胞游出血管外。
近年来，逐步发现这些各种细胞间粘连是通过在各个细胞膜上表达的被称为粘着分子的分子群实现的，不同种类的分子群在上述各个粘连步骤中起着阶段特异性的重要作用。也就是说，了解到捕捉及转动的过程是通过E-选择蛋白(E-selectin)等选择蛋白分子群结合在糖链抗原上而引起的，随后的强粘连与移行出血管外的过程依赖于白细胞上的整联蛋白分子群与内皮细胞上地ICAM-1(细胞间粘着分子-1)和VCAM-1(血管细胞粘着分子-1)等免疫球蛋白超科分子群结合。也有报告指出E-选择蛋白、VCAM-1、ICAM-1都是通过TNF及IL-1等炎症细胞因子的刺激在血管内皮细胞诱导表达的粘着分子，而且这些分子实际上在各种病变部位表达亢进。
也就是说，这些粘着分子的表达亢进可增强细胞间粘连，也与形成慢性炎症等病态有关。
另外，这种与血管内皮细胞的粘连不仅与炎症反应有关，而且与癌细胞转移及伴随细胞移行的过敏反应或免疫反应的发展有关。而且，有报告指出HIV感染患者的VCAM-1表达增强且ICAM-1浓度增加〔Clinical Immunology and Immunopathology，81，16-21(1996)〕，也提示了粘着分子表达与HIV感染有关。
从以上观点来看，希望通过抑制粘着分子E-选择蛋白、VCAM-1及ICAM-1表达来抑制细胞间粘连，从而对各种病症具有改善效果。
本发明提供以这些分子为对象抑制其表达，具有目前尚没有的机理的有效的新型治疗药。
作为本发明的临床应用，可以细胞粘连及移行与病态的形成与恶化有关的疾病为对象〔参照The Hand Book ofImmonopharmacology，Adhesion Molecule，AcademicPress，(1994)、Trends in Pharmacologial Sience Vol.16，418-423(1995)、Molecular Medicine Today，Vol.3，418-423(1997)、Molecular Medicine Today，Vol.3，310-321(1997)、炎症Vol.17，459-467(1997)〕，例如预防和/或治疗各种炎症疾病、慢性风湿性关节炎、过敏反应、支气管哮喘、特应性皮炎、牛皮癣、抑制缺血再灌流损害、肾炎、肝炎、多发性硬化症、溃疡性大肠炎、急性呼吸窘迫综合症、抑制移植器官的排斥反应、败血病、糖尿病、自身免疫疾病、癌转移、动脉硬化、AIDS。
例如，在英国专利第1235910号说明书中及英国专利第1146770号说明书中分别公开了通式(X)及通式(Y)表示的1，2，4-三唑并〔4，3-a〕吡嗪衍生物对支气管疾病的治疗有效。
另外，咪唑并〔1，2-a〕喹喔啉衍生物作为免疫抑制剂、抗炎药、抗真菌药、抗酵母药、支气管疾病治疗药是有效的已在美国专利第4200750号、美国专利第4198508号、美国专利第4191767号、美国专利第4191766号、BE 878028及BE 862608中公开。
而且，在WO 9535296号说明书中公开了通式(Z)所示稠合咪唑衍生物具有粘连蛋白表达抑制作用。发明描述
本发明者们为了找出具有粘着分子表达抑制作用的化合物，进行了悉心的研究，结果发现通式(I)表示的稠合吡嗪化合物能够达到目的。
本发明的通式(I)所示稠合吡嗪化合物到目前为止作为粘着分子表达抑制剂仍是完全未知的化合物。另外，通式(I)所示稠合吡嗪化合物大多是目前尚不知道的新型化合物。
本发明涉及(i)含有通式(I)所示稠合吡嗪化合物或其无毒性盐作为有效成分的粘着分子表达抑制剂。〔式中，R1和R2分别独立，表示(i)氢原子，(ii)C1-8烷基、(iii)C1-8烷氧基，(iv)C1-8烷硫基，(v)Cyc1，(vi)腈基，(vii)甲酰基，(viii)-COOR14基(R14表示氢原子或C1-8烷基。)，(ix)-CONR15R16基(R15及R16分别独立，表示氢原子、C1-8烷基或苯基。)，(x)被选自羟基、C1-4烷氧基、苯氧基、卤素原子、腈基、C2-5酰基、-COOR14基、-CONR15R16基、及-NR17R18基(R17及R18各自独立，表示氢原子、C1-8烷基或乙酰基。)的1个或2个基团取代的C1-8烷基或C2-8烯基，(xi)Cyc1取代的C1-8烷基、C1-8烷氧基或C1-8烷硫基，
R1及R2与各自连结的碳原子连在一起，表示下述基团基团中，Cyc1表示C3-15的单环、双环、三环式碳环或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环或三环式杂环，这些碳环或杂环也可以被1个或1个以上的下述基团取代：(i)C1-8烷基，(ii)C1-8烷氧基，(iii)硝基，(iv)卤素原子，(v)腈基，(vi)羟基，(vii)苄氧基，(viii)-NR101R102基(R101及R102分别独立，表示氢原子或C1-8烷基。)，(ix)-COOR103基(R103表示氢原子或C1-8烷基。)，(x)三卤代甲基，(xi)三卤代甲氧基，(xii)苯基，(xiii)苯氧基，(xiv)被选自苯基、苯氧基、羟基、-NR101R102基及-COOR103基中的基团取代的C1-8烷基或C1-8烷氧基，
表示C3-7的单环式碳环、或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的3～7元单环式杂环，
R3表示
1)氢原子，
2)C1-8烷基，
3)C2-8烯基，
4)C1-8烷氧基，
5)C1-8烷硫基，
6)卤素原子，
7)硝基，
8)氰基，
9)羟基，
10)甲酰基，
11)C2-5酰基，
12)-NR4R5基(R4及R5分别独立，表示氢原子、C1-8烷基或乙酰基。)，
13)-COOR6基(R6表示氢原子或C1-8烷基。)，
14)-CONR19R20基(R19及R20分别独立，表示氢原子、C1-8烷基、苯基、或选自羟基及含有1～2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的5～7元单杂环的基团取代的C1-4烷基，或者连在一起表示＝CH-NR21R22基(R21及R22分别独立，表示氢原子或C1-4烷基。))，
15)三卤代甲基，
16)三卤代甲氧基，
17)苯基，
18)苯氧基，
19)苯硫基，或
20)苯基取代的C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，或C1-8烷氨基，
21)被选自羟基、C1-4烷氧基、苯氧基、卤素原子、腈基、C2-5酰基、-COOR6基、-CONR19R20基、及NR4R5基中的1个或2个基团取代的C1-8烷基或C2-8烯基，n表示0或1～5的整数，J表示氮原子或C-R7，R7表示
1)氢原子，
2)C1-8烷基，
3)Cyc2，
4)Cyc2取代的C1-8烷基，
5)1～17个卤素原子取代的C1-8烷基或C1-8烷氧基，或
6)卤素原子，基团中，Cyc2表示C3-15的单环、双环、三环式碳环或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环、三环式杂环，这些碳环或杂环也可以被1个或1个以上的下述基团取代：(i)C1-8烷基，(ii)C1-8烷氧基，(iii)硝基，(iv)卤素原子，(v)腈基，(vi)羟基，(vii)苯甲氧基，(viii)-NR201R202基(R201及R202分别独立，表示氢原子或C1-8烷基。)，(ix)-COOR203基(R203表示氢原子或C1-8烷基。)，(x)三卤代甲基，(xi)三卤代甲氧基，(xii)苯基，(xiii)苯氧基，(xiv)被选自苯基、苯氧基、羟基、-NR201R202基或-COOR203基中的基团取代的C1-8烷基或C1-8烷氧基，E表示单键、C1-4亚烷基、氧原子、硫原子、-SO-、-SO2-、C1-4亚烷基-M-(其中，亚烷基结合在环上，M基团结合在G基团上。)，M表示氧原子、硫原子、-SO-、-SO2-，G表示
1)C1-8烷基，
2)C2-8烯基，
3)C2-8炔基，
4)Cyc3，
5)被选自-OR8-、-SR8-、NR9R10-、-COR11及Cyc3中的基团取代的C1-8烷基(其中，(i)也可以表示C1-8烷基中的1个碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基，或(ii)也可以表示C1-8烷基中的2个相邻碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基)，基团中，Cyc3表示C3-15的单环、双环、三环式碳环或含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环、三环式杂环，这些碳环或杂环也可以被1个或1个以上的下述基团取代：(i)C1-8烷基，(ii)C1-8烷氧基，(iii)硝基，(iv)卤素原子，(v)腈基，(vi)羟基，(vii)苄氧基，(viii)-NR301R302基(R301及R302分别独立，表示氢原子或C1-8烷基。)，(ix)-COOR303基(R303表示氢原子或C1-8烷基。)，(x)三卤代甲基，(xi)三卤代甲氧基，(xii)苯基，(xiii)苯氧基，(xiv)被选自苯基、苯氧基、羟基、-NR301R302基及-COOR303基中的基团取代的C1-8烷基或C1-8烷氧基，R8表示氢原子、C1-8烷基、C2-8烯基、或苯基或C1-8烷氧基取代的C1-8烷基、或-S-(C1-8亚烷基)-OR23基(R23表示氢原子或C1-8烷基。其中，(i)也可以表示C1-8亚烷基中的1个碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基，或(ii)也可以表示C1-8亚烷基中的2个相邻碳原子作为环构成原子的3～7元环烷基)，R9表示氢原子、C1-8烷基、C2-8烯基、或苯基或C1-8烷氧基取代的C1-8烷基，R10表示氢原子、C1-8烷基、C2-8烯基、苯基取代的C1-8烷基或C2-5酰基，R11表示(i)C1-8烷基，(ii)C1-8烷氧基，(iii)羟基，(iv)苯基取代的C1-8烷基或C1-8烷氧基或(v)-NR12R13基(R12及R13各自独立，表示氢原子或C1-8烷基或苯基取代的C1-8烷基。)表示单键或双键。
但是，R2基团表示C1-8烷基、E表示单键或C1-4亚烷基时，G为C1-8烷基的化合物除外。〕(ii)通式(I)所示新型稠合吡嗪化合物及其非毒性盐。〔式中符号与上述表示相同的意义。但是，下述化合物(1)～(14)除外：(1)4-(4-氯代苯基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(2)4-(4-嘧啶-2-基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(3)4-甲氧基羰基甲硫基(5-甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(4)4-苯硫基-8-氯代(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(5)4-苯基甲硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(6)4-(2-氯代苯基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(7)4-(4-甲氧基苯基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(8)4-烯丙基硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(9)4-(4-氯代苯基)硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(10)4-苯基甲硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(11)4-(吡啶-2-基)硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(12)4-苯硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，(13)4-(4-甲氧基苯基)硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，及(14)4-苯基(5-甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉。以及
(iii)通式(I)所示稠合吡嗪化合物及其无毒性盐的制备方法。发明的详细说明
在本发明中只要没有特别的说明，异构体均包括在其中。例如烷基、烷氧基和亚烷基包括直链的和支链的。亚烯基中的双键包括E、Z和EZ混合物。另外支链状烷基、烷氧基和亚烷基存在时，由于存在手性碳所产生的异构体也包括在内。
本发明中C1-4烷基是指甲基、乙基、丙基、丁基及其异构体。
C1-8烷基是指甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基及其异构体。
C1-8烷氧基是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基及其异构体。
C1-8烷硫基是指甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基及其异构体。
卤素原子是指氯、溴、氟、碘原子。
三卤代甲基是指被氯、溴、氟、碘原子三取代的甲基。
三卤代甲氧基是指被氯、溴、氟、碘原子三取代的甲氧基。
C1-8烷氨基是指甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基、戊氨基、己氨基、庚氨基、辛氨基及其异构体。
被1～17个卤素原子取代的C1-8烷基是指被1～17个氯、溴、氟、碘取代的甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基及其异构体。
被1～17个卤素原子取代的C1-8烷氧基是指被1～17个氯、溴、氟、碘取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基及其异构体。
C1-4亚烷基是指亚甲基、亚乙基、亚丙基、四亚甲基及其异构体。
C2-8烯基是指乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、丁二烯基、戊二烯基、己二烯基、庚二烯基、辛二烯基、己三烯基、庚三烯基、辛三烯基及其异构体。
C2-8炔基是指乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基及其异构体。
C2-5酰基是指乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基及其异构体。
C3-7单环式碳环例如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、环戊二烯、环己二烯、苯环等。
含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的3～7元单环式杂环是指含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的3～7元单环式杂环芳基或者其部分或全部被饱和的物质。
上述含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的3～7元单环式杂环芳基例如吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂、二氮杂、呋喃、吡喃、氧杂(oxepine)、氧氮杂(oxazepine)、噻吩、硫杂英(硫代吡喃)、硫杂(thiepin)、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧氮杂、氧二氮杂、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂、硫二氮杂环等。
含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的3～7元单环式杂环的部分或全部被饱和的物质例如环氧乙烷、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、哌啶、哌嗪、四氢嘧啶、四氢哒嗪、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢硫杂英(二氢硫代吡喃)、四氢硫杂英(四氢硫代吡喃)、二氢噁唑、四氢噁唑、二氢异噁唑、四氢异噁唑、二氢噻唑、四氢噻唑、二氢异噻唑、四氢异噻唑、吗啉、硫代吗啉、氧杂环戊烷、噁烷等。
C3～15的单环、双环、三环式碳环例如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、环戊二烯、环己二烯、苯、并环戊二烯、茚、萘、薁、芴、菲、蒽、苊、联苯(biphenylene)、全氢并环戊二烯、全氢茚、全氢萘、全氢薁、全氢芴、全氢菲、全氢蒽、全氢苊、全氢联苯等。
含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环或三环式杂环是指含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环或三环式杂环芳基或者其部分或全部饱和的物质。
上述含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环或三环式杂环芳基例如吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂、二氮杂、呋喃、吡喃、氧杂、氧氮杂、噻吩、硫杂英(硫代吡喃)、硫杂、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧氮杂、氧二氮杂、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂、硫二氮杂、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、吲唑、喹啉、异喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、咔唑、吖啶等。
含有1～4个氮原子、1～2个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环或三环式杂环的部分或全部被饱和的物质例如吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、哌啶、哌嗪、四氢嘧啶、四氢哒嗪、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢硫杂英(二氢硫代吡喃)、四氢硫杂英(四氢硫代吡喃)、二氢噁唑、四氢噁唑、二氢异噁唑、四氢异噁唑、二氢噻唑、四氢噻唑、二氢异噻唑、四氢异噻唑、吗啉、硫代吗啉、氧杂环戊烷、噁烷、吲哚啉、异吲哚啉、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、全氢异喹啉、二氢酞嗪、四氢酞嗪、全氢酞嗪、二氢萘啶、四氢萘啶、全氢萘啶、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、全氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、全氢喹唑啉、二氢噌啉、四氢噌啉、全氢噌啉、二氢苯并噁唑、全氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑、苯并氧氮杂、苯并氧二氮杂、苯并硫氮杂、苯并硫二氮杂、苯并氮杂、苯并二氮杂、吲哚并氧氮杂、吲哚并四氢氧氮杂、吲哚并氧二氮杂、吲哚并四氢氧二氮杂、吲哚并硫氮杂、吲哚并四氢硫氮杂、吲哚并硫二氮杂、吲哚并四氢硫二氮杂、吲哚并氮杂、吲哚并四氢氮杂、吲哚并二氮杂、吲哚并四氢二氮杂、苯并呋咱(benzofurazan)、苯并噻二唑、苯并三唑、樟脑、咪唑并噻唑、二氢咔唑、四氢咔唑、全氢咔唑、二氢吖啶、四氢吖啶、全氢吖啶环等。
含有1～2个氮原子或者含有1个氮原子和1个氧原子的5～7元单环杂环例吡咯、吡咯啉、吡咯烷、咪唑、吡唑、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌啶、哌嗪、噁唑、异噁唑、噁嗪、吗啉环等。
C1-8烷基或C1-8亚烷基中的1个碳原子作为环构成原子表示的3～7元环烷基，C2的烷基或亚烷基的场合例如下列结构：或C3的烷基或亚烷基的场合例如下列结构：或
C1-8烷基或C1-8亚烷基中相邻2个碳原子作为环构成原子表示的3～7元环烷基，C4的烷基或亚烷基的场合例如下列结构：或〔盐〕
本发明中包括所有的非毒性盐。例如一般的盐、酸加成盐、水合物盐等。
通式(I)所示本发明化合物可以采用公知的方法转变成相应的盐。盐优选没有毒性、水溶性的物质。适当的盐例如碱金属(钾、钠等)的盐、碱土金属(钙、镁等)的盐、铵盐、可药用的有机胺(四甲基铵、三乙胺、甲胺、二甲胺、环戊胺、苯甲胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)胺、赖氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺等)的盐。
通式(I)所示本发明化合物可以采用公知的方法转变成相应的酸加成盐。酸加成盐优选没有毒性、水溶性的物质。适当的酸加成盐例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐等无机酸盐，或醋酸盐、三氟醋酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐、苯甲酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、葡萄糖醛酸盐、葡萄糖酸盐等有机酸盐。
另外，通式(I)所示本发明化合物或其盐也可以采用公知方法转变成水合物。
通式(I)所示本发明的化合物中，优选的化合物例如：
通式(I-A)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)通式(I-B)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)通式(I-C)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)通式(I-D)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)通式(I-E)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)通式(I-F)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)通式(I-G)(式中R1G和R2G分别独立，表示表示(i)氢原子，(ii)C1-8烷基、(iii)C1-8烷氧基，(iv)C1-8烷硫基，(v)Cyc1，(vi)腈基，(vii)甲酰基，(viii)-COOR14，(ix)-CONR15R16，(x)被选自羟基、C1-4烷氧基、苯氧基、卤素原子、腈基、C2-5酰基、-COOR14基、-CONR15R16基、及-NR17R18基的1个或2个基团取代的C1-8烷基或C2-8烯基，(xi)Cyc1取代的C1-8烷基、C1-8烷氧基或C1-8烷硫基，其它符号表示与上述相同的含义。)通式(I-H)(式中，GH表示被取代或未取代的C3-15的单环、双环、三环式碳环，其它符号表示与上述相同的含义。)通式(I-J)(式中，GJ表示C1-8烷基，其它符号表示与上述相同的含义。)通式(I-K)(式中，GK表示被羟基取代的C1-8烷基，其它符号表示与上述相同的含义。)通式(I-L)(式中，GL表示取代或未取代的含有1～4个氮原子、1个氧原子和/或1个硫原子的5～18元单环、双环或三环式杂环，其它符号表示与上述相同的含义。)表示的化合物。
更优选以下所示公知的化合物、表1至表15记载的化合物和实施例记载的化合物或这些化合物的非毒性盐等。
以下所示公知化合物(1)～(14)已在市售，但是迄今为止作为粘着分子表达抑制剂仍是完全不知道的化合物。(1)4-(4-氯代苯基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.10E-957)(2)4-(4-嘧啶-2-基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.11E-909)(3)4-甲氧基羰基甲硫基(5-甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.12E-941)(4)4-苯硫基-8-氯代(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.12E-954)(5)4-苯基甲硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-912)(6)4-(2-氯代苯基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-913)(7)4-(4-甲氧基苯基)硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-914)(8)4-烯丙基硫基(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-922)(9)4-(4-氯代苯基)硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-937)(10)4-苯基甲硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-938)(11)4-(吡啶-2-基)硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-943)(12)4-苯硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-944)(13)4-(4-甲氧基苯基)硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.4G-945)(14)4-苯基(5-甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet；目录编号No.LT-2V014)表1-1表1-2表2-1表2-2表3-1表3-2表4-1表4-2表5-1表5-2表6表7-1表7-2表7-3表7-4表7-5表7-6表7-7表7-8表8-1表8-2表8-3表8-4 No. R3-1 R3-2 R3-3 RH No. R3-1 R3-2 R3-3 RH 45 46 47 48 49 50 51 52 Cl Cl H H Cl NH2 H H Cl COOCH3 H H Cl CH2OH H H Cl Cl H F Cl NH2 H F Cl COOCH3 H F Cl CH2OH H F 53 54 55 56 57 58 59 60 Cl H Cl H Cl H NH2 H Cl H COOCH3 H Cl H CH2OH H Cl H Cl F Cl H NH2 F Cl H COOCH3 F Cl H CH2OH F表9-1表9-2表9-3表9-4 No. R3-1 R3-2 R3-3 RH No. R3-1 R3-2 R3-3 RH 45 46 47 48 49 50 51 52 Cl Cl H H Cl NH2 H H Cl COOCH3 H H Cl CH2OH H H Cl Cl H F Cl NH2 H F Cl COOCH3 H F Cl CH2OH H F 53 54 55 56 57 58 59 60 Cl H Cl H Cl H NH2 H Cl H COOCH3 H Cl H CH2OH H Cl H Cl F Cl H NH2 F Cl H COOCH3 F Cl H CH2OH F表10-1表10-2表11-1表11-2表12-1表12-2表13-1表13-2表14-1表14-2表15-1表15-2〔本发明化合物的制备方法〕
通式(I)所示本发明化合物可以按照以下的方法或实施例记载的方法制备。
〔1〕通式(I)所示本发明化合物中R3不表示-NH2的化合物，即通式(I-1)所示化合物可以按照以下(a)～(d)的方法制备。
(式中，R1-1和R2-1分别独立，表示与R1和R2相同的含义。但R1-1和R2-1中的R3不表示-NH2，其它符号表示与上述相同的含义。)
(a)E表示氧原子、硫原子、-(C1-4亚烷基)-O-或-(C1-4亚烷基)-S-的化合物，即通式(I-1-a)表示的化合物可以通过使通式(II-a-1)所示化合物或通式(II-a-2)所示化合物与通式(III-a)所示化合物反应制备。(式中，Ea表示氧原子、硫原子、-(C1-4亚烷基)-O-或-(C1-4亚烷基)-S-，其它符号表示与上述相同的含义。)(式中X表示一般的离去基团(例如氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基或甲苯磺酰基)，其它符号表示与上述相同的含义。)(式中L表示C1-4亚烷基，其它符号表示与上述相同的含义。)
H-Ea-G (III-a)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)
该通式(II-a-1)或通式(II-a-2)所示化合物与通式(III-a)所示化合物的反应是公知的，例如通过在惰性有机溶剂(二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、四氢呋喃、丙酮等)中，使用碱金属的氢化物、碱金属的氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等)、碱土金属的氢氧化物(氢氧化钡、氢氧化钙等)或碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾等)或其水溶液或它们的混合物，使通式(III-a)所示醇或硫醇在0～40℃下发生反应，再使得到的醇化物离子或硫醇化物离子与通式(II-a-1)或通式(II-a-2)所示化合物在0～40℃下反应进行。
该反应优选在惰性气体(氩气、氮气等)环境中，在无水条件下进行。
(b)J表示C-R7而且E表示单键或C1-4亚烷基的化合物，即通式(I-1-b)所示化合物可以通过使通式(II-b)所示化合物与通式(III-b-1)所示化合物、通式(III-b-2)所示化合物或通式(III-b-3)所示化合物反应制备。(式中Eb表示单键或C1-4亚烷基，其它符号表示与上述相同的含义。)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)
R7-COOH (III-b-1)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)
R7-C(OT)3 (III-b-3)(式中T表示C1-8烷基，其它符号表示与上述相同的含义。)
该通式(II-b)所示化合物与通式(III-b-1)、通式(III-b-2)或通式(III-b-3)所示化合物的反应是公知的(参照J.Med.Chem.，33，2240(1990)；J.Heterocyclic Chem.，31，549(1994))，例如通过使用或不使用有机溶剂(吡啶、甲苯、苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇)，使通式(III-b-1)、通式(III-b-2)或通式(III-b-3)所示化合物与通式(II-b)所示化合物在20～150℃下反应进行。
(c)J表示氮原子而且E表示单键或C1-4亚烷基的化合物，即通式(I-1-c)所示化合物，可以通过通式(II-c)所示化合物与碱金属叠氮化物反应制备。(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)(式中所有符号均表示与上述相同的含义。)
该通式(II-c)所示化合物与碱金属叠氮化物的反应是公知的(参照J.Med.Chem.，35，3323(1992))，例如通过在醇类溶剂(甲醇、乙醇等)中，在无机酸(盐酸、硫酸等)存在下，使用碱金属叠氮化物(叠氮化钠等)，在40～120℃下反应进行。
(d)E表示-SO-、-SO2-、-(C1-4亚烷基)-SO-或-(C1-4亚烷基)-SO2-的化合物，即通式(I-1-d)所示化合物可以通过上述通式(I-1-a)中E表示硫原子或-(C1-4亚烷基)-S-的化合物，即通式(I-1-a-1)所示化合物进行氧化反应制备。(式中，Ed表示-SO-、-SO2-、-(C1-4亚烷基)-SO-或-(C1-4亚烷基)-SO2-，其它符号表示与上述相同的含义。)(式中，Ea-1表示硫原子或-(C1-4亚烷基)-S-，其它符号表示与上述相同的含义。)
该氧化反应是公知的，例如-SO-或-(C1-4亚烷基)-SO-时，通过在适当的有机溶剂(二氯甲烷、氯仿、苯、己烷、叔丁醇等)中，在1当量的氧化剂(过氧化氢、过碘酸钠、酰基亚硝酸、过硼酸钠、过酸(例如3-氯过苯甲酸、过乙酸等)等)存在下，在-78～0℃的温度下反应进行。
另外，-SO2-或-(C1-4亚烷基)-SO2-时，通过在适当的有机溶剂(二氯甲烷、氯仿、苯、己烷、叔丁醇等)中，在过量的氧化剂(过氧化氢、过碘酸钠、酰基亚硝酸、过硼酸钠、过酸(例如3-氯过苯甲酸、过乙酸等)等)的存在下，在0～40℃的温度下反应进行。
〔2〕通式(I)所示本发明化合物中R3表示-NH2的化合物，即通式(I-2)所示化合物可以通过上述通式(I-1)中R3表示硝基的化合物，即通式(I-1-2)所示化合物进行还原反应制备。(式中，R1-2和R2-2分别独立，表示与R1和R2相同的含义。其中R1-2和R2-2中的R3表示-NH2，其它符号表示与上述相同的含义。)(式中，R1-1-2和R2-1-2分别独立，表示与R1和R2相同的含义。但R1-1-2和R2-1-2中的R3表示硝基2，其它符号表示与上述相同的含义。)
该硝基的还原反应是公知的，例如可以通过加氢分解反应和使用有机金属的还原反应进行。
加氢分解反应是公知的，例如在惰性溶剂〔醚类(例如四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二乙醚等)、醇类(例如甲醇、乙醇等)、苯类(例如苯、甲苯等)、酮类(例如丙酮、甲基乙基酮等)、腈类(例如乙腈等)、酰胺类(例如二甲基甲酰胺等)、水、乙酸乙酯、醋酸或其2种以上的混合溶剂等〕中，在氢化催化剂(例如钯碳、钯黑、钯、氢氧化钯、二氧化铂、镍、阮内镍等)存在下，在无机酸(例如盐酸、硫酸、次氯酸、硼酸、四氟硼酸等)或有机酸(例如醋酸、对甲苯磺酸、草酸、三氟醋酸、甲酸等)的存在下或非存在下，在常压或加压条件下的氢气环境中或甲酸铵存在下，在0～200℃的温度下进行。使用酸的场合，也可以使用其盐。
使用有机金属的还原反应是公知的，例如在与水混合的溶剂(乙醇、甲醇等)中，在盐酸水溶液的存在下或非存在下，使用有机金属(锌、铁、锡、氯化锡、氯化铁)，在0～150℃的温度下进行。
〔3〕通式(I)所示本发明的化合物中R3表示-NR4-3R5-3(基团中R4 -3和R5-3分别独立，表示与R4和R5相同的含义。但它们不同时表示氢)，即通式(I-3)所示化合物可以通过上述通式(I-2)所示化合物进行烷基化反应或乙酰化反应制备。(式中，R1-3和R1-2分别独立，表示与R1与R2相同的意义。其中，R1-3和R2-3基中的R3基表示-NR4-3R5-3基，其它符号与上述相同)。
烷基化反应是公知的，例如通过在有机溶剂(四氢呋喃、二甲基甲酰胺或其混合溶剂等)中，使用碘化烷基(碘化甲基等)，在氢化钠的存在下，在0～40℃的温度下进行。
乙酰化反应是公知的，例如通过在叔胺或吡啶等的存在下，使用醋酸酐，在0～80℃的温度下进行。
〔4〕R1表示(i)COOH，(ii)CONR15R16、(iii)甲酰基，(iv)腈基，(v)C2-8烯基，(vi)被选自卤素原子、羟基、苯氧基的基团取代的甲基，(vii)被选自COOR14a(R14a表示C1-8烷基)、腈基、卤素原子、乙酰基、C1-6烷基、C2-6烯基的基团取代的乙烯基，R2为氢原子的化合物也可以通过以下的反应方程式1(1)和1(2)所示方法制备。
反应方程式中，X表示卤素原子、Ph表示苯基、s表示0或1～6的整数，RX表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C2-6烯基、COOR14a、腈基、乙酰基，RY表示氢原子、C1-6烷基、卤素原子或腈基，其它符号表示与上述相同的含义。
反应方程式中的各反应均是公知的。反应方程式1 (1)反应方程式1(2)
〔5〕n为1，R3为(i)甲酰基，(ii)C1-8烷酰基、(iii)C2-8烯基，(iv)被卤素原子或-NR4R5取代的甲基，(v)被羟基取代的C1-8烷基，(vi)被选自COOR6、羟基、卤素原子、腈基的基团取代的C2-8烯基的化合物也可以按照以下反应方程式2(1)和2(2)所示方法制备。
反应方程式中，t表示0或1～6的整数，RW表示氢原子、C1-6烷基、C2-6烯基、卤素原子、腈基、COOR6a(R6a表示C1-8烷基)，RZ表示氢原子、C1-6烷基、卤素原子或腈基，其它符号表示与上述相同的含义。
反应方程式中，各反应均是公知的。反应方程式2 (1)反应方程式2 (2)
通式(II-a)、通式(III-a)、通式(II-b)、通式(III-b-1)或通式(III-b-2)所示化合物其本身都是公知的，或者可以采用公知的方法很容易的制备(参照J.Med.Chem.，33，2240(1990)或J.Med.Chem.，35，3323(1992))。
本说明书中各反应的反应产物可以通过通常的纯化手段进行纯化，例如在常压下或减压下蒸馏、使用硅胶或硅酸镁的高效液相色谱法、薄层色谱法、或柱色谱法，或洗涤、重结晶等方法。纯化可以在各个反应后进行，也可以在几步反应结束后进行。〔药理活性〕
通式(I)所示本发明化合物具有粘着分子表达抑制活性可以通过以下试验证明。
(1)由血管内皮细胞抑制粘着分子表达
〔试验方法〕
采用含有抗生素(100U/mL青霉素和100μg/ml链霉素：Gibco公司生产)、0.01mg/ml肝素(日水制药公司生产)和0.005mg/ml内皮细胞生长因子(日水制药公司生产)的含5％牛胎儿血清MCDB104培养基(日水制药公司生产)，在明胶包衣的塑料制96孔板中培养人脐带静脉内皮细胞达到成片的单层细胞。将化合物溶解于二甲基亚砜，调制培养基直到终浓度达到0.2％，添加50μl。再添加人TNFα(genzyme公司生产)10ng/ml(E-选择蛋白，ICAM-1定量的场合)、或人TNFα10ng/ml以及人IL-4(genzyme公司)1ng/ml(VCAM-1定量的场合)50μl，刺激血管内皮细胞。刺激6小时后用PBS(-)洗涤1次，用0.3％过氧化氢·甲醇在室温下固定10分钟。用PBS(-)洗涤3次后，添加抗ICAM-1抗体(BBA4)、抗E-选择蛋白抗体(BBA2)或抗VCAM-1抗体(BBA6)(均为小鼠IgG1，1.25μg/ml，R&D公司)100μl作为一次抗体，在37℃下培养30分钟。之后，用PBS(-)洗涤3次，添加二次抗体(过氧化物酶标记山羊抗小鼠IgG抗体：400倍稀释：Nordic Immunologicallaboratories公司)100μl，在室温下培养30分钟。用PBS(-)洗涤4次后，加入基质溶液(1mg/ml邻苯二胺·2HCl以及0.1％过氧化氢)100μl，在室温下培养4分钟。加入8N硫酸50μl停止反应，用微板读数器测定490nm处的吸光度，按照下述计算公式计算出抑制率，由相对于对照组的百分率求出50％表达抑制浓度(IC50)。
抑制率(％)＝〔(C-S)/(C-B)〕×100C：细胞因子刺激下的吸光度S：细胞因子刺激药物存在下的吸光度B：非刺激时的吸光度
其结果如表16所示。
表16 IC50(μM)E-选择蛋白 VCAM-1 ICAM-1 化合物(12) 1.04 0.95 0.95实施例3(16) 0.103 0.032 0.073实施例3(73) 0.60 0.20 0.40
另外，在上述评价系统中，为了确认化合物的作用不会造成细胞毒性，作为细胞毒性试验进行MTT〔3-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-2，5-二苯基-2H-四唑鎓溴化物〕分析，测定存活细胞数。
(2)采用MTT分析的细胞毒性试验
〔试验方法〕
在与上述试验相同的条件下添加药物进行培养后，用PBS(-)洗涤1次，加入1mg/ml的MTT溶液100μl，培养3小时。培养结束后，除去上清液，加入甲醇100μl，充分搅拌后用微板读数器测定570nm/690nm处的吸光度。按照下述计算公式计算出抑制率，由相对于对照组的百分率求出50％表达抑制浓度(IC50)。
抑制率(％)＝〔(C-S)/C〕×100C：细胞因子刺激下的吸光度S：细胞因子刺激药物存在下的吸光度
结果化合物(12)、实施例3(16)和实施例3(73)的化合物的IC50值分别为50μM、100μM、25μM以上。〔毒性〕
如上所述，本发明化合物的毒性非常低，可以判断出作为药物使用是非常安全的。〔作为药品的应用〕
对于包括人在内的动物，特别是人，通过抑制粘着分子表达，可以优选预防和/或治疗各种炎症疾病、慢性风湿性关节炎、过敏反应、支气管哮喘、特应性皮炎、牛皮癣、抑制缺血再灌流损害、肾炎、肝炎、多发性硬化症、溃疡性大肠炎、急性呼吸窘迫综合症、抑制移植器官的排斥反应、败血病、糖尿病、自身免疫疾病、癌转移、动脉硬化、AIDS。
通式(I)所示本发明化合物、其非毒性盐、酸加成盐或其水合物在用于上述目的时，通常能够以全身或局部的、口服或非口服的形式给药。
给药量根据年龄、体重、症状、治疗效果、给药方法、处理时间等有所不同，通常成人每人1次1mg～1000mg，1日1次至数次口服给药，或成人每人1次1mg～100mg，1日1次或数次非口服给药(优选静脉给药)，或1日1小时至24小时静脉内持续给药。
当然如上所述，给药量根据各种条件发生变化，有时用低于上述给药量的量就足够了，也有必须超过该范围的场合。
投给本发明化合物时，可以作为用于口服给药的内服用固体制剂、内服用液体制剂以及用于非口服给药的注射剂、外用剂、栓剂等。
用于口服给药的内服用固体制剂包括片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等。胶囊剂包括硬胶囊和软胶囊。
这种内服用固体制剂中可以直接使用1种或1种以上活性物质，或与赋形剂(乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、微晶纤维素、淀粉等)、粘合剂(羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、偏硅酸铝酸镁等)、崩解剂(纤维素葡萄糖酸钙等)、润滑剂(硬脂酸镁等)、稳定剂、助溶剂(谷氨酸、天冬氨酸等)混合，按照常规方法制成制剂。另外，必要时也可以用包衣剂(白糖、明胶、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素等)包衣，另外也可以包覆2层以上。而且，也包括明胶等可以吸收的物质的胶囊。
用于口服给药的内服用液体制剂包括可药用的水剂、悬浊剂、乳剂、糖浆剂、酏剂等。这种液体制剂是将1种或1种以上活性物质用通常所使用的稀释剂(蒸馏水、乙醇或其混合液)溶解、悬浊或乳化。而且，该液体制剂也可以含有润湿剂、悬浊化剂、乳化剂、甜味剂、风味剂、芳香剂、防腐剂、缓冲剂等。
作为用于非口服给药的注射剂包括溶液、悬浊液、乳浊液和使用时再用溶剂溶解或悬浊的固体注射剂。注射剂是将1种或1种以上活性物质用溶剂溶解、悬浊或乳化后使用。溶剂可以使用例如注射用蒸馏水、生理盐水、植物油、丙二醇、聚乙二醇、乙醇等醇类等及其组合。而且，该注射剂也可以含有稳定剂、助溶剂(谷氨酸、天冬氨酸、聚山梨醇酯80(注册商标)等)、悬浊化剂、乳化剂、无痛化剂、缓冲剂、防腐剂等。它们通过最后步骤中的灭菌或采用无菌操作法制备、调制。另外，也可以制备无菌的固体制剂，例如冷冻干燥品，在其使用前用无菌化或无菌的注射用蒸馏水或其它溶剂溶解后使用。
非口服给药的其它制剂包括含有1种或1种以上活性物质，按照常规方法制成的外用液体制剂、软膏剂、涂敷剂、吸入剂、喷雾剂、栓剂和阴道内给药的阴道栓等。
喷雾剂除含有通常使用的稀释剂以外，还可以含有亚硫酸氢钠等稳定剂和赋予等渗性的缓冲剂，例如氯化钠、枸橼酸钠或枸橼酸等等渗剂。喷雾剂的制备方法在美国专利第2868691号及第3095355号中有详细记载。发明的最佳实施方式
以下，结合参考例和实施例详细叙述本发明，但本发明并不只限于此。
用色谱法分离时及TLC中所示括号内的溶剂表示使用的洗脱溶剂或展开剂，比例表示体积比。
NMR处所示括号内的溶剂表示测定时使用的溶剂。实施例1
4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
0℃下，向2-丙硫醇(0.94ml)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入60％的氢化钠(44mg)。室温下搅拌混合物30分钟后，0℃下加入4-氯代(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉(J.Med.Chem.，33，2240(1990)中记载的化合物)(250mg)。室温下，搅拌反应混合物30分钟。向反应混合物中加入冰水，用氯仿萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→4∶1)精制，得到具有下面理化数据的本发明化合物(0.203g)。
TLC：Rf 0.61(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.10-7.97(2H，m)，7.84-7.70(2H，m)，4.30(1H，sept，J＝6.8Hz)，1.50(6H，d，J＝6.8Hz)。实施例1(1)-1(84)
用相应的硫醇或醇代替2-丙硫醇，按照与实施例1相同的方法操作，而且必要时采用公知方法转变成相应的盐，得到如下所示的本发明化合物。实施例1(1)
4-苯基氧基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.22-8.10(1H，m)，7.89-7.78(1H，m)，7.69-7.58(2H，m)，7.57-7.45(2H，m)，7.44-7.31(3H，m)。实施例1(2)
4-(嘧啶-2-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NM R(d6-DMSO)：δ8.69(2H，d，J＝5.0Hz)，8.23-8.08(2H，m)，8.04-7.81(2H，m)，7.42(1H，t，J＝5.0Hz)。实施例1(3)
4-烯丙基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.49(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.17-7.94(2H，m)，7.86-7.69(2H，m)，6.14-5.94(1H，m)，5.47(1H，d，J＝15.6Hz)，5.21(1H，d，J＝10.0Hz)，4.11(1H，d，J＝7.0Hz)。实施例1(4)
4-(噻吩-2-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.09-7.97(2H，m)，7.88-7.66(3H，m)，7.56(1H，d，J＝5.3Hz)，7.30(1H，dd，J＝5.3，3.4Hz)。实施例1(5)
4-环己基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.63(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.10-7.94(2H，m)，7.84-7.68(2H，m)，4.33-4.12(1H，m)，2.26-1.98(2H，m)，1.93-1.19(8H，m)。实施例1(6)
4-(4-三氟甲基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.18-8.07(1H，m)，7.90-7.72(5H，m)，7.70-7.59(2H，m)。实施例1(7)
4-(4-三氟甲氧基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.43(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.10(1H，m)，7.87-7.82(1H，m)，7.75(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68-7.62(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)。实施例1(8)
4-(吡啶-4-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.76(2H，d，J＝6.2Hz)，8.21-8.10(1H，m)，7.94-7.88(1H，m)，7.75-7.65(4H，m)。实施例1(9)
4-(吡啶-4-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉·盐酸盐TLC：Rf 0.69(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.83(2H，d，J＝6.6Hz)，8.14(2H，d，J＝6.6Hz)，8.12-7.77(4H，m)。实施例1(10)
4-(2-甲氧基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13-8.08(1H，m)，7.83-7.75(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝7.8，6.0Hz)，7.62-7.57(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝7.8，6.0Hz)，7.09(2H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，3.80(3H，s)。 实施例1(11)
4-(3-甲氧基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.62(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.14-8.09(1H，m)，7.89-7.84(1H，m)，7.68-7.58(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，7.28(1H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.0，5.6Hz)，3.86(3H，s)。实施例1(12)
4-(2-氯代苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.61(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.10(1H，m)，7.83-7.77(2H，m)，7.68-7.59(3H，m)，7.51(1H，ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz)，7.41(1H，ddd，J＝7.6，7.6，2.0Hz)。实施例1(13)
4-(3-氯代苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.68(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.10(1H，m)，7.89-7.84(1H，m)，7.74(1H，s)，7.67-7.41(5H，m)。实施例1(14)
4-(2-氨基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.03(1H，d，J＝8.0Hz)，7.81-7.63(3H，m)，7.38(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.27(1H，ddd，J＝8.0，8.0，1.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，6.65(1H，ddd，J＝8.0，8.0，1.4Hz)，5.42(2H，brs)。实施例1(15)
4-(2-氨基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉·盐酸盐
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.19-8.15(1H，m)，7.89-7.84(1H，m)，7.55-7.50(2H，m)，7.31-7.22(2H，m)，6.82(1H，d，J＝8.0Hz)，6.62(1H，dd，J＝8.0，7.2Hz)，5.52(2H，brs)。实施例1(16)
4-(3-羧基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.24(1H，s)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84-7.64(4H，m)。实施例1(17)
4-(4-羧基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.10-8.02(1H，m)，8.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84-7.69(3H，m)。实施例1(18)
4-(4-氨基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.22(氯仿)
NMR(d6-DMSO)：δ8.00(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77-7.73(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.5，7.0Hz)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，6.69(2H，d，J＝8.0Hz)，5.66(2H，brs)。实施例1(19)
4-(4-氨基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉·盐酸盐
TLC：Rf 0.22(氯仿)
NMR(d6-DMSO)：δ8.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79-7.75(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.0，7.0Hz)，7.55(2H，d，J＝8.0Hz)，7.11(2H，d，J＝8.0Hz)，5.00-2.80(3H，br)。实施例1(20)
4-(4-(2-羧乙基)苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.02(1H，d，J＝7.8Hz)，7.81-7.69(3H，m)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，2.93(2H，t，J＝7.8Hz)，2.62(2H，t，J＝7.8Hz)。实施例1(21)
4-(N，N-二甲基氨基)乙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.07-8.00(2H，m)，7.83-7.74(2H，m)，3.54(2H，t，J＝7.0Hz)，2.66(2H，t，J＝7.0Hz)，2.26(6H，s)。实施例1(22)
4-(N，N-二甲基氨基)乙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉·盐酸盐
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ10.8(1H，brs)，8.24-8.20(1H，m)，8.08-8.03(1H，m)，7.85-7.80(2H，m)，3.80(2H，t，J＝7.4Hz)，3.43(2H，t，J＝7.4Hz)，2.88(6H，s)。实施例1(23)
4-(3-甲氧基羰基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.32(氯仿)
NMR(d6-DMSO)：δ8.27(1H，s)，8.15(1H，d，J＝7.6Hz)，8.06-7.99(2H，m)，7.85-7.69(4H，m)，3.88(3H，s)。实施例1(24)
4-(4-甲氧基羰基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.25(氯仿)
NMR(d6-DMSO)：δ8.11(2H，d，J＝8.4Hz)，8.08-8.03(1H，m)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86-7.67(3H，m)，3.91(3H，s)。实施例1(25)
4-(4-(2-甲氧基羰基乙基)苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.30(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ8.13-8.09(1H，m)，7.86-7.81(1H，m)，7.67-7.59(2H，m)，7.63(2H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，3.71(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.8Hz)，2.72(2H，t，J＝7.8Hz)。实施例1(26)
4-(3-氨基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.21(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.02(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83-7.65(3H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，6.91(1H，s)，6.82(1H，d，J＝7.8Hz)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，5.39(2H，brs)。实施例1(27)
4-(3-氨基苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉·盐酸盐
TLC：Rf 0.21(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.04(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84-7.70(3H，m)，7.45(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.36(1H，s)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)，7.17(1H，d， J＝7.8Hz)，4.00-3.00(3H，br)。实施例1(28)
4-异丙基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.54(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(1H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)，7.67-7.63(1H，m)，7.59-7.55(1H，m)，5.78(1H，seq，J＝6.5Hz)，1.56(6H，d，J＝6.5Hz)。实施例1(29)
4-烯丙基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.12(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.68-7.65(1H，m)，7.61-7.58(1H，m)，6.27-6.19(1H，m)，5.57(1H，dd，J＝17.0，1.5Hz)，5.39(1H，dd，J＝10.5，1.5Hz)，5.24(2H，d，J＝6.0Hz)。实施例1(30)
4-甲氧基羰基甲基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉TLC：Rf 0.28(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.11(1H，m)，8.07-8.02(1H，m)，7.72-7.66(2H，m)，4.22(2H，s)，3.80(3H，s)。实施例1(31)
4-(1-乙氧基羰基乙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.10(1H，m)，8.06-8.01(1H，m)，7.75-7.62(2H，m)，4.84(1H，q，J＝7.4Hz)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，1.77(3H，d，J＝7.4Hz)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)。实施例1(32)
4-(2-噻唑啉-2-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉TLC：Rf 0.64(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.18-8.10(2H，m)，7.78-7.69(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.8Hz)，3.76(2H，t，J＝6.8Hz)。实施例1(33)
4-(噻唑-2-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.20-8.15(1H，m)，8.10-8.05(1H，m)，8.04(1H，d，J＝3.6Hz)，7.77-7.69(2H，m)，7.68(1H，d，J＝3.6Hz)。实施例1(34)
4-(1-甲基四唑-5-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.21(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.92-7.70(3H，m)，4.11(3H，s)。实施例1(35)
4-(1-苯基四唑-5-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.41(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，7.88-7.73(5H，m)，7.55-7.51(3H，m)。实施例1(36)
4-(2-羟乙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.05(2H，m)，7.76-7.64(2H，m)，4.08(2H，t，J＝5.8Hz)，3.68(2H，t，J＝5.8Hz)，3.00-2.90(1H，br)。实施例1(37)
4-(2-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.04(2H，m)，7.76-7.64(2H，m)，4.33-4.22(1H，m)，3.71(1H，dd，J＝14.0，3.7Hz)，3.48(1H，dd，J＝14.0，6.8Hz)，1.42(3H，d， J＝6.0Hz)。实施例1(38)
4-(3-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.03(2H，m)，7.73-7.65(2H，m)，3.81(2H，t，J＝5.6Hz)，3.62(2H，t，J＝6.6Hz)，2.12(2H，tt，J＝6.6，5.6Hz)。实施例1(39)
4-(2-甲基呋喃-3-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.57(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.10(1H，m)，7.97-7.92(1H，m)，7.69-7.63(2H，m)，7.49(1H，d，J＝2.2Hz)，6.55(1H，d，J＝2.2Hz)，2.40(3H，s)。实施例1(40)
4-(6-甲基-4H，5H-1，3-噻嗪)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.21(1H，dd，J＝7.4，2.2Hz)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77-7.63(2H，m)，4.65-4.50(1H，m)，3.83-3.74(2H，m)，2.34-2.15(2H，m)，1.62(3H，d，J＝7.0Hz)。实施例1(41)
4-(咪唑-2-基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.54(乙酸乙酯)
NMR(d6-DMSO)：δ13.0(1H，br s)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90-7.72(3H，m)，7.55(1H，br s)，7.26(1H，br s)。实施例1(42)
4-〔3-(甲氧基甲氧基)丙基〕硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.19(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.17-8.03(2H，m)，7.76-7.59(2H，m)，4.68(2H，s)，3.74(2H，t，J＝6.0Hz)，3.57(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41(3H，s)，2.25-2.09(2H，m)。实施例1(43)
4-(3-甲基硫基丙氧基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.17-8.07(1H，m)，8.00-7.90(1H，m)，7.74-7.54(2H，m)，4.84(2H，t，J＝6.3Hz)，2.78(2H，t，J＝7.1Hz)，2.37-2.22(2H，m)，2.16(3H，s)。实施例1(44)
4-(3-甲氧基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.70(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.03(2H，m)，7.75-7.59(2H，m)，3.59(2H，t，J＝6.1Hz)，3.54(2H，t，J＝7.1Hz)，3.39(3H，s)，2.22-2.06(2H，m)。实施例1(45)
4-(2-甲氧基乙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.66(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.07(1H，m)，7.75-7.62(2H，m)，3.83-3.76(2H，m)，3.72-3.67(2H，m)，3.45(3H，s)。实施例1(46)
(±)-4-(2-甲氧基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.68(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.06(1H，m)，7.75-7.61(2H，m)，3.77-3.64(2H，m)，3.58-3.48(1H，m)，3.48(3H，s)，1.37(3H，d，J＝6.0Hz)。实施例1(47)
4-〔2-(甲氧基甲氧基)乙基〕硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.64(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.07(1H，m)，7.75-7.62(2H，m)，4.72(2H，s)，3.95(2H，t，J＝6.3Hz)，3.71(2H，t，J＝6.3Hz)，3.43(3H，s)。实施例1(48)
(±)-4-〔2-(甲氧基甲氧基)丙基〕硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.68(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.06(1H，m)，7.75-7.61(2H，m)，4.82和4.76(各1H，ABq，J＝6.9Hz)，4.14(1H，m)，3.66(1H，dd，J＝6.0，13.5Hz)，3.58(1H，dd，J＝5.7，13.5Hz)，3.44(3H，s)，1.41(3H，d，J＝6.3Hz)。实施例1(49)
4-(2-乙氧基乙氧基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NM R(CDCl3)：δ8.12(m，1H)，7.94(m，1H)，7.72-7.54(m，2H)，4.88(m，2H)，3.98(m，2H)，3.65(q，J＝7.0Hz，2H)，1.24(t，J＝7.0Hz，3H)。实施例1(50)
4-(3-羟基丙氧基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.50(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NM R(CDCl3)：δ8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.72-7.57(m，2H)，4.92(t，J＝6.0Hz，2H)，3.89(m，2H)，2.26(m，1H)，2.23(五重峰，J＝6.0Hz，2H)。实施例1(51)
4-环戊基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.72(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.66(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H)，7.57(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H)，5.88-5.82(m，1H)，2.22-2.04(m，4H)，2.00-1.86(m，2H)，1.78-1.68(m，2H)。实施例1(52)
4-环戊基甲基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.73(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NM R(CDCl3)：δ8.11(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.66(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H)，7.58(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H)，4.60(d，J＝7.0Hz，2H)，2.61(hept，J＝7.0Hz，1H)，2.00-1.88(m，2H)，1.79-1.60(m，4H)，1.56-1.40(m，2H)。实施例1(53)
4-环丁基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.71-7.52(m，2H)，5.60(五重峰，J＝7.6Hz，1H)，2.72-2.52(m，2H)，2.52-2.32(m，2H)，2.07-1.66(m，2H)。 实施例1(54)
4-环己基甲基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.39(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.94(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.62(m，2H)，4.52(d，J＝6.6Hz，2H)，2.18-1.60(m，5H)，1.45-1.00(m，6H)。实施例1(55)
4-环丙基甲基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.91(dd，J＝7.5，1.8Hz，1H)，7.66(td，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.58(ddd，J＝8.1，7.5，1.5Hz，1H)，4.57(d，J＝7.2Hz，2H)，1.59-1.45(m，1H)，0.75-0.62(m，2H)，0.54-0.47(m，2H)。实施例1(56)
4-环庚基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.02-7.95(m，1H)，7.93-7.86(m，1H)，7.74-7.64(m，2H)，5.66-5.56(m，1H)，2.21-2.09(m，2H)，2.00-1.86(m，2H)，1.81-1.47(m，8H)。实施例1(57)
4-(4-氟代苯氧基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.22-8.12(m，1H)，7.87-7.79(m，1H)，7.70-7.60(m，2H)，7.41-7.33(m，2H)，7.24-7.15(m，2H)。实施例1(58)
4-(4-氯代苯氧基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.20-8.12(m，1H)，7.87-7.80(m，1H)，7.69-7.62(m，2H)，7.50-7.44(m，2H)，7.38-7.32(m，2H)。实施例1(59)
4-(2-羟基乙氧基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.29(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.68(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H)，7.62(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H)，4.86-4.83(m，2H)，4.19-4.12(m，2H)，3.16(br s，1H)。实施例1(60)
4-(3-羟基-3-甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.02(m，2H)，7.75-7.60(m，2H)，3.57-3.49(m，2H)，2.09-2.00(m，2H)，1.97(brs，1H)，1.38(s，6H)。实施例1(61)
(±)-4-(3-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.44(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(m，1H)，8.06(m，1H)，7.76-7.61(m，2H)，4.00(m，1H)，3.75(ddd，J＝14.0，7.4，7.0Hz，1H)，3.45(ddd，J＝14.0，5.8，5.6Hz，1H)，3.14(brs，1H)，2.03-1.93(m，2H)，1.27(d，J＝6.2Hz，3H)。实施例1(62)
4-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.14(d，J＝7.8Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.0，2.4Hz，1H)，7.75-7.65(m，2H)，3.90(t，J＝6.9Hz，1H)，3.50(s，2H)，3.38(d，J＝6.9Hz，2H)，1.15(s，6H)。实施例1(63)
4-(2-羟基-2-甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.11(m，1H)，8.08-8.04(m，1H)，7.74-7.64(m，2H)，3.67(s，2H)，3.17(brs，1H)，1.46(s，6H)。实施例1(64)
4-(4-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.15(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NM R(CDCl3)：δ8.15-8.06(m，2H)，7.74-7.61(m，2H)，3.77(brt，2H)，3.50(t，J＝7.2Hz，2H)，1.98(m，2H)，1.81(m，2H)。实施例1(65)
4-(5-羟戊基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.05(2H，m)，7.75-7.60(2H，m)，3.70(2H，t，J＝6.2Hz)，3.47(2H，t，J＝7.0Hz)，1.98-1.80(2H，m)，1.75-1.40(5H，m)。实施例1(66)
4-(6-羟己基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)
NMR(CDCl3)：δ8.14-8.05(2H，m)，7.75-7.59(2H，m)，3.67(2H，t，J＝6.2Hz)，3.46(2H，t，J＝7.0Hz)，1.98-1.80(2H，m)，1.70-1.40(7H，m)。实施例1(67)
4-〔1-(羟甲基)环丙基-1-基〕甲基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.10(m，1H)，8.06-8.00(m，1H)，7.76-7.61(m，2H)，3.61(s，2H)，3.49(s，2H)，1.65(brs，1H)0.77-0.65(m，4H)。实施例1(68)
(±)-4-(3-羟基-2-甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.12(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(m，1H)，8.03(m，1H)，7.76-7.61(m，1H)，3.72-3.46(m，4H)，3.31(m，2H)，2.24(m，1H)，1.14(d，J＝7.0Hz，4H)。实施例1(69)
(±)-4-(4-羟基-2-丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.18-8.10(m，1H)，8.06-7.95(m，1H)，7.77-7.62(m，2H)，4.62-4.41(m，1H)，3.85-3.73(m，2H)，3.38-3.24(brs，1H)，2.30-2.15(m，1H)，2.071.85(m，1H)，1.63(d，J＝7.0Hz，3H)。实施例1(70)
(±)-4-(3-羟基-2-丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(d，J＝8.7Hz，1H)，8.05(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74-7.64(m，2H)，4.54-4.42(m，2H)，4.06-3.87(m，2H)，2.77(brs，1H)，1.58(d，J＝7.2Hz，3H)。实施例1(71)
(±)-4-(1-羟基-2-丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.57(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(d，J＝9.0Hz，1H)，8.05(d，J＝7.5Hz，1H)，7.75-7.64(m，2H)，4.42-4.32(m，1H)，4.09-3.92(m，2H)，2.72(brs，1H)，2.10-1.81(m，2H)，1.17(t，J＝7.5Hz，3H)。实施例1(72)
(±)-4-(1-羟基-3-戊基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.65(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.12(m，1H)，8.02-7.99(m，1H)，7.74-7.64(m，2H)，4.44-4.33(m，1H)，3.83-3.74(m，2H)，3.59(brs，1H)，2.32-2.18(m，1H)，2.06-1.82(m，3H)，1.54(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例1(73)
(±)-4-(2-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.54(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15-8.12(m，1H)，8.08-8.04(m，1H)，7.74-7.64(m，2H)，3.98-3.92(m，1H)，3.75(dd，J＝14.1，3.3Hz，1H)，3.46(dd，J＝14.1，7.5Hz，1H)，3.23(brs，1H)，1.78-1.57(m，2H)，1.08(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例1(74)
(±)-4-(4-羟戊基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13-8.05(m，2H)，7.74-7.58(m，2H)，4.01-3.85(m，1H)，3.52-3.40(m，2H)，2.09-1.89(m，2H)，1.75-1.62(m，3H)，1.24(d，J＝6.2Hz，3H)。实施例1(75)
4-(4-羟基-2-顺-丁烯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(d，J＝8.1Hz，2H)，7.75-7.64(m，2H)，5.87-5.73(m，2H)，4.49(d，J＝5.1Hz，2H)，4.19(d，J＝6.9Hz，2H)，2.36(brs，1H)。实施例1(76)
(±)-4-(1-羟基-3-甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.65(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.12(d，J＝7.5Hz，1H)，8.04(d，J＝7.5Hz，1H)，7.73-7.63(m，2H)，4.48-4.42(m，1H)，4.10-3.48(m，2H)，2.76(brs，1H)，2.42-2.30(m，1H)，1.16(t，J＝6.6Hz，6H)。实施例1(77)
(±)-顺式-4-〔2-(羟甲基)环丙基甲基〕硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)NMR(CDCl3)：δ8.11(t，J＝9.0Hz，2H)，7.73-7.62(m，2H)，3.93(dd，J＝11.7，6.0Hz，1H)，3.75-3.65(m，2H)，3.48(dd，J＝13.8，8.4Hz，1H)，1.82(brs，1H)，1.61-1.36(m，2H)，1.00-0.94(m，1H)，0.45-0.39(dd，J＝11.1，5.7，1H)。实施例1(78)
4-(4-羟基-2-反式-丁烯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝7.8Hz，1H)，7.73-7.61(m，2H)，6.08(dt，J＝15.3，5.1Hz，1H)，5.94(dt，J＝15.3，6.6Hz，1H)，4.16(d，J＝5.1Hz，2H)，4.11(d，J＝6.6Hz，2H)，1.52(brs，1H)。 实施例1(79)
4-(环丙基甲基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.12(d，J＝8.4Hz，1H)，8.06(d，J＝7.8Hz， 1H)，7.72-7.61(m，2H)，3.41(d，J＝7.5Hz，2H)，1.37-1.22(m，1H)，0.71-0.65(m，2H)，0.47-0.43(m，2H)。实施例1(80)
(±)-4-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.36(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.07(m，2H)，7.74-7.63(m，2H)，4.58-4.50(m，1H)，4.17(dd，J＝8.7，6.0Hz，1H)，3.89(dd，J＝8.7，6.0Hz，1H)，3.85(dd，J＝13.5，6.0Hz，1H)，3.53(dd，J＝13.5，6.0Hz，1H)，1.51(s，3H)，1.38(s，3H)。实施例1(81)
(±)-4-(2，3-二羟基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.08(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(dd，J＝6.9，2.1Hz，1H)，7.69-7.60(m，2H)，4.09(m，1H)，3.80-3.49(m，4H)，3.37(brs，1H)， 2.63(brs，1H)。实施例1(82)
(±)-反式-4-〔2-(羟甲基)环丙基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.12(brd，J＝8.2Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.76-7.59(m，2H)，3.60-3.35(m，4H)，1.42(brs，1H)，1.34-1.18 (m，2H)，0.80-0.62(m，2H)。实施例1(83)
(±)-4-(3-羟基-1-三氟代甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.62(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NM R(CDCl3)：δ8.16-8.08(m，2H)，7.77-7.69(m，2H)，5.33(m，1H)，3.93-3.83(m，2H)，2.51(m，1H)，2.41(brs，1H)，2.03(m，1H)。实施例1(84)
(±)-4-(2-羟甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.29(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.18-8.10(1H，m)，8.07-8.01(1H，m)，7.77-7.62(2H，m)，3.75-3.40(3H，m)，3.71(1H，dd，J＝14.2，4.4Hz)，3.53(1H，dd，J＝14.2，6.6Hz)，2.04-1.92(1H，m)，1.60-1.45(2H，m)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)。实施例2(1)～2(10)
使用4-氯代(5-甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉、4-氯代(5-苯基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉、4-氯代(5-乙基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉、4-氯代(5-丙基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉、4-氯代(1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉或4-氯代(5-五氟乙基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(这些物质是J.Med.Chem.，33，2240(1990)中记载的化合物。)代替4-氯代(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，并使用相应的硫醇或醇，按照与实施例1记载的相同方法进行操作，得到如下所示的本发明化合物。实施例2(1)
4-苯硫基-(5-甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.20(甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11-8.06(1H，m)，7.79-7.69(3H，m)，7.56-7.48(5H，m)，3.17(3H，s)。实施例2(2)
4-苯基氧-(5-甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.48(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.30(1H，d，J＝7.7Hz)，7.70-7.47(5H，m)，7.46-7.27(3H，m)，3.11(3H，s)。实施例2(3)
4-(嘧啶-2-基)硫基-(5-甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.18(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.64(1H，d，J＝5.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，7.90-7.66(2H，m)，7.36(1H，t，J＝5.0Hz)，3.10(3H，s)。实施例2(4)
4-(4-三氟甲基苯基)硫基-(5-甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16-8.06(1H，m)，7.91-7.71(5H，m)，7.64-7.48(2H，m)，3.17(3H，s)。实施例2(5)
4-苯硫基-(5-苯基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝20∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ7.82-7.56(11H，m)，7.49(1H，dt，J＝1.6，7.2Hz)，7.42-7.26(3H，m)。实施例2(6)
4-苯硫基-(5-乙基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝20∶1)
NM R(CDCl3)：δ8.07-8.00(1H，m)，7.79-7.66(3H，m)，7.59-7.44(5H，m)，3.50(2H，q，J＝7.4Hz)，1.64(3H，t，J＝7.4Hz)。实施例2(7)
4-苯硫基-(5-丙基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇＝20∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.04-7.97(1H，m)，7.79-7.66(3H，m)，7.60-7.43(5H，m)，3.44(2H，t，J＝7.6Hz)，2.07(2H，m)，1.18(3H，t，J＝7.4Hz)。实施例2(8)
4-丙硫基-(1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ9.22(1H，s)，8.02-7.97(1H，m)，7.89-7.84(1H，m)，7.67-7.52(2H，m)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，1.89(2H，qt，J＝7.2，7.2Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz)。实施例2(9)
4-异丙硫基-(1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.54(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ9.22(1H，s)，8.02-7.97(1H，m)，7.89-7.84(1H，m)，7.67-7.52(2H，m)，4.40(1H，sept，J＝6.8Hz)，1.56(6H，d，J＝6.8Hz)。实施例2(10)
4-苯硫基-(5-五氟乙基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.58(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.26-8.14(1H，m)，7.88-7.78(1H，m)，7.76-7.67(2H，m)，7.67-7.58(2H，m)，7.58-7.48(3H，m)。参考例1(1)～1(34)
用相应的苯并吡嗪或吡嗪衍生物代替2，3-二氯苯并吡嗪，按照与J.Med.Chem.，33，2240(1990)中记载的相同方法进行操作，得到如下所示的化合物。参考例1(1)
4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.87(1H，dd，J＝1.6，4.6Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝4.6，8.0Hz)。参考例1(2)
4-氯-7-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.13(甲苯)
NMR(CDCl3)：δ9.04(1H，d，J＝2.8Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.8，9.2Hz)，8.39(1H，d，J＝9.2Hz)。参考例1(3)
4-氯-7，8-二甲氧基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ7.70(1H，s)，7.39(1H，s)，3.96(6H，s)。参考例1(4)
4，7，8-三氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.43(甲苯)参考例1(5)
4-氯-7-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，8.27(1Hd，J＝9.0Hz)，4.04(3H，s)。参考例1(6)
4-氯-6，7，8，9-四氢-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.28(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(7)
4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪TLC：Rf 0.65(氯仿∶甲醇＝9∶1)参考例1(8)
4-氯-6，7-二甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(9)
4-氯-8-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.49(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ9.18(1H，d，J＝2.2Hz)，8.65(1H，dd，J＝2.2，9.2Hz)，8.37(1H，d，J＝9.2Hz)。参考例1(10)
4-氯-8-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)参考例1(11)
4-氯-6-乙氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.37(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)参考例1(12)
4，8-二氯-6-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.39(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(13)
8-羧基-4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇＝2∶1)参考例1(14)
4-氯-6-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.55(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)参考例1(15)
4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.76(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)参考例1(16)
4-氯-6-苯基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.52(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)参考例1(17)
4-氯-7-甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.29(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)参考例1(18)
4-氯-7-乙基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(19)
4，7-二氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.64(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(20)
4，8-二氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(21)
4，6-二氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(22)
4，6，8-三氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(甲苯)参考例1(23)
8-溴-4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.36(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(24)
4-氯-6，8-二溴-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)参考例1(25)
4-氯-8-三氟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.34(氯仿)参考例1(26)
4-氯-8-氟-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.42(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(27)
4-氯-7-丙基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)参考例1(28)
7-丁基-4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.31(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(29)
4-氯-7-戊基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(30)
4-氯-8-氟-6-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例1(31)
4-氯-7-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.16(氯仿)参考例1(32)
4-氯-8-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
在氩气流下，将按照参考例1(10)制得的化合物(2.47g)的无水四氢呋喃(THF)(70ml)溶液冷却至-78℃，然后滴加二异丁基氢化铝(22.5ml；1.0M甲苯溶液)，搅拌3小时，升温至0℃。用二乙醚稀释反应混合液，加入饱和无水硫酸钠水溶液，充分搅拌。过滤除去生成的不溶物，浓缩滤液。将残渣用硅胶柱(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝20∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(1.80g)。
TLC：Rf 0.49(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)参考例1(33)～1(35)
使用参考例1(11)、1(12)、1(30)制得的化合物，按照与参考例1(32)相同的方法操作，得到以下化合物。参考例1(33)
4-氯-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝10∶1)参考例1(34)
4，8-二氯-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)参考例1(35)
4-氯-8-氟-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)实施例3(1)～3(135)
使用参考例1(1)～1(37)制得的化合物和相应的硫醇或醇代替4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉，按照与实施例1所示同样的方法进行操作，得到如下所示的本发明化合物。实施例3(1)
4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.30(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ8.66(1H，dd，J＝1.8，4.8Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.74-7.50(6H，m)。实施例3(2)
4-苯硫基-7-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.63(1H，d，J＝2.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝2.6，9.2Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.74-7.54(5H，m)。实施例3(3)
4-苯硫基-7，8-二甲氧基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.22(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ7.75-7.69(2H，m)，7.57-7.50(4H，m)，7.21(1H，s).4.02(3H，s)，3.95(3H，s)。实施例3(4)
4-苯硫基-7，8-二氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.60(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NM R(CDCl3)：δ8.19(1H，s)，7.90(1H，s)，7.70-7.63(2H，m)，7.58-7.50(3H，m)。实施例3(5)
4-苯硫基-7-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.42(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.54(1H，d，J＝1.8Hz)，8.26(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73-7.68(2H，m)，7.60-7.51(3H，m)，3.97(3H，s)。实施例3(6)
4-苯氧基-7-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.34(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.28(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63-7.51(2H，m)，7.48-7.34(3H，m)，3.88(3H，s)。实施例3(7)
4-苯硫基-6，7，8，9-四氢-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.77(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3) ：δ7.69-7.59(2H，m)，7.50-7.41(3H，m)，3.06-2.93(2H，m)，2.75(2H，t，J＝6.1Hz)，2.07-1.75(4H，m)。实施例3(8)
4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.35(甲苯∶乙酸乙酯＝15∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.85(1H，d，J＝4.6Hz)，7.75(1H，d，J＝5.0Hz)，7.70-7.63(2H，m)，7.57-7.48(3H，m)。实施例3(9)
4-烯丙基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.87(2H，m)，6.11-5.90(1H，m)，5.42(1H，dd，J＝1.4，17.0Hz)，5.22(1H，dd，J＝1.4，10.0Hz)，4.03(2 H，dt，J＝1.1，6.8Hz)。实施例3(10)
4-(3-烯丙基硫基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.89(2H，s)，5.90-5.70(1H，m)，5.17-5.05(2H，m)，3.48(2H，t，J＝7.2Hz)，3.17(2H，dd，J＝1.0，7.0Hz)，2.65(2H，t，J＝7.2Hz)，2.07(2H，m)。实施例3(11)
4-苯硫基-6，7-二甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.37(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.72-7.57(2H，m)，7.53-7.40(3H，m)，2.64(3H，s)，2.39(3H，s)。实施例3(12)
4-苯硫基-8-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ9.08(1H，d，J＝2.2Hz)，8.43(1H，dd，J＝2.2，9.0Hz)，7.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.72-7.50(5H，m)。实施例3(13)
4，8-二苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.63(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.72-7.64(3H，m)，7.61-7.44(9H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)。实施例3(14)
8-甲氧基羰基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.39(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.84(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，7.84(1H，d，J＝8.6Hz)，7.76-7.62(2H，m)，7.60-7.47(3H，m)，4.01(3H，s)。实施例3(15)
8-甲氧基羰基-4-苯氧基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.37(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.89(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝8.6，1.7Hz)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59-7.46(2H，m)，7.44-7.33(3H，m)，4.02(3H，s)。实施例3(16)
4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.39(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3) ：δ8.67(1H，dd，J＝4.6，1.8Hz)，8.34(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.2，4.6Hz)，4.39(1H，quint，J＝6.8Hz)，1.57(6H，d，J＝6.8Hz)。实施例3(17)
4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.67(1H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，8.34(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.1，4.8Hz)，3.39(2H，d，J＝6.9Hz)，2.14(1H，m)，1.14(6H，d，J＝6.6Hz)。实施例3(18)
4-丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.67(1H，dd，J＝4.6，1.6Hz)，8.34(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.4，4.6Hz)，3.47(2H，t，J＝7.4Hz)，1.85(2H，m)，1.57(2H，m)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)。实施例3(19)
4-环戊硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.44(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.67(1H，dd，J＝4.6，1.8Hz)，8.34(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.0，4.6Hz)，4.40(1H，m)，2.35(2H，m)，1.80(6H，m)。实施例3(20)
6-硝基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.29(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.28(1H，dd，J＝9.0，0.9Hz)，7.85(1H，dd，J＝8.1，0.9Hz)，7.71(1H，dd，J＝9.0，8.1Hz)，7.68-7.50(5H，m)。实施例3(21)
6-乙氧基羰基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CD3OD)：δ8.19(1H，d，J＝6.8Hz)，7.76-7.60(4H，m)，7.57-7.47(3H，m)，3.97(2H，q，J＝7.0Hz)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)。实施例3(22)
6-乙氧基羰基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CD3OD)：δ8.20(1H，d，J＝8.6Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.6，7.6Hz)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，4.29(1H，sept，J＝6.8Hz)，1.56(6H，d，J＝6.8Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)。实施例3(23)
8-羧基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.55(氯仿∶甲醇＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.64(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.77-7.71(2H，m)，7.66-7.58(3H，m)。实施例3(24)
8-羧基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(氯仿∶甲醇＝3∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.64(1H，br s)，8.24(1H，dd，J＝8.7，1.8Hz)，8.12(1H，d，J＝8.7Hz)，4.33(1H，hept，J＝6.9Hz)，1.52(6H，d，J＝6.9Hz)。实施例3(25)
4-异丙硫基-8-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.79(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.83(d，J＝1.5Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，4.40(sept，J＝6.9Hz，1H)，4.03(s，3H)，1.58(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例3(26)
4-(4-氟代苯基)硫基-8-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.85(d，J＝1.5Hz，1H)，8.25(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，1H)，7.72-7.63(m，2H)，7.29-7.20(m，3H)，4.01(s，3H)。实施例3(27)
4-(3-羟丙基)硫基-8-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.86(d，J＝1.2Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，8.09(d，J＝8.1Hz，1H)，4.04(s，3H)，3.82(t，J＝5.7Hz，1H)，3.62(t，J＝6.6Hz，1H)，2.60-2.34(br，1H，OH)，2.17-2.09(m，1H)。实施例3(28)
4-(咪唑-2-基)硫基-8-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CD3OD+CDCl3)：δ8.98(s，1H)，8.46(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，8.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(d，J＝2.7Hz，1H)，7.10(d，J＝2.7Hz，1H)，4.04(s，3H)。实施例3(29)
4-异丙硫基-6-苯基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.61(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.12(s，1H)，7.99-7.93(m，2H)，7.58-7.46(m，3H)，4.41(heptet，J＝6.6Hz，1H)，1.60(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(30)
7-氯-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(d，J＝2.4Hz，1H)，8.03(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H)，4.36(sept，J＝6.9Hz，1H)，1.56(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例3(31)
8-氯-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(d，J＝2.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，4.36(sept，J＝6.9Hz，1H)，1.56(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例3(32)
4-异丁硫基-7-甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.63-7.61(m，1H)，3.25(d，J＝6.6Hz，2H)，2.70-2.68(m，3H)，2.15-1.97(m，1H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(33)
4-(4-氟代苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.43(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.67(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.13(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.73-7.57(m，3H)，7.30-7.18(m，2H)。实施例3(34)
4-(3-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3+CD3OD(2 drops))：δ8.70(dd，J＝4.4，1.8Hz，1H)，8.36(dd， J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.71(dd，J＝8.0，4.4Hz，1H)，3.81(t，J＝5.8Hz，2H)，3.61(t，J＝7.0Hz，2H)，2.12(m，2H)。实施例3(35)
8-氯-4-(4-氟代苯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.52(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(d，J＝2.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.7Hz，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.58(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.27-7.18(m，3H)。 实施例3(36)
8-氯-4-(3-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝2.1Hz，1H)，7.98(d，J＝8.7Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，3.86-3.77(m，2H)，3.59(t，J＝6.6Hz，2H)，2.52-2.41(m，1H)，2.15-2.07(m，2H)。实施例3(37)
4-异丁基氧-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.44(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.63(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.22(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，4.51(d，J＝7.0Hz，2H)，2.36(sept.，J＝6.6Hz，1H)，1.13(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(38)
6-氯-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.67(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.8，8.0Hz，1H)，3.43(d，J＝6.8Hz，2H)，2.31-2.08(m，1H)，1.14(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(39)
6，8-二氯-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(甲苯∶乙酸乙酯＝99∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.01(d，J＝1.5Hz，1H)，7.79(d，J＝1.5Hz，1H)，3.40(d，J＝6.6Hz，2H)，2.26-2.12(m，1H)，1.14(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例3(40)
4-异丁硫基-8-三氟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.42(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.39(s，1H)，8.18(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，3.40(d，J＝7.0Hz，2H)，2.15(sept.，J＝6.6Hz，1H)，1.15(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(41)
8-氟-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.44(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(dd，J＝8.8，6.0Hz，1H)，7.83(dd，J＝9.0，2.6Hz，1H)，7.44(ddd，J＝8.8，7.8，2.6Hz，1H)，3.36(d，J＝6.6Hz，2H)，2.13(sept.，J＝6.6Hz，1H)，1.14(d，J＝6.6Hz，6H).实施例3(42)
6，8-二溴-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.21(d，J＝2.0Hz，1H)，8.14(d，J＝2.0Hz，1H)，3.42(d，J＝7.0Hz，2H)，2.21(sept.，J＝6.6Hz，1H)，1.15(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(43)
4-(4-氟代苯基)硫基-8-氟-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.84(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，7.83(dd，J＝8.8，5.8Hz，1H)，7.73-7.61(m，1H)7.67(dd，J＝8.8，5.0Hz，1H)，7.37(ddd，J＝8.8，7.8，2.6Hz，1H)，7.29-7.15(m，2H)。实施例3(44)
8-氟-4-(3-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.06(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.85(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.46(ddd，J＝9.2，7.4，2.6Hz，1H)3.81(brt，J＝5.4Hz，2H)，3.60(t，J＝7.0Hz，2H)，2.56(br，1H；OH)，2.12(m，2H)。实施例3(45)
4-(3-羟基-3-甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.10(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.68(dd，J＝4.4，1.8Hz，1H)，8.34(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.0，4.4Hz，1H)，3.59-3.50(m，2H)，2.08-2.00(m，2H)，1.92(brs，1H)，1.38(s，6H)。实施例3(46)
8-氯-4-(3-羟基-3-甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝1.8Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，3.56-3.48(m，2H)，2.07-1.99(m，2H)，1.82(brs，1H)，1.37(brs，6H)。实施例3(47)
(±)-8-氯-4-(3-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝2.0Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，3.99(m，1H)，3.69(m，1H)，3.47(ddd，J＝14.0，6.2，5.4Hz，1H)，2.77(brs，1H)，2.03-1.92(m，2H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)。实施例3(48)
4-异丁硫基-6-甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.61(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.61(brs，1H)，3.29(d，J＝6.6Hz，2H)，2.51(d，J＝1.2Hz，3H)，2.17-1.98(m，1H)，1.10(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例3(49)
8-氯-4-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝1.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，3.53(t，J＝6.9Hz，1H)，3.49(s，2H)，3.38(d，J＝6.9Hz，2H)，1.14(s，6H)。实施例3(50)
8-氯-4-(2-羟基-2-甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.29(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝1.8Hz，1H)，7.99(d，J＝8.7Hz，1H)，7.67(dd，5＝8.7，1.8Hz，1H)，3.66(s，2H)，2.83(brs，1H)，1.45(s，6H)。实施例3(51)
8-氯-4-异丁硫基-6-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.18(d，J＝2.2Hz，1H)，7.86(d，J＝2.2Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.33(d，J＝6.8Hz，2H)，2.20-2.02(m，1H)，1.11(d，J＝6.8Hz，6H)。实施例3(52)
8-氯-4-(4-氟代苯基)硫基-6-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15(d，J＝1.6Hz，1H)，7.72(d，J＝1.6Hz，1H)，7.71-7.62(m，2H)，7.28-7.20(m，2H)，3.60(s，3H)。实施例3(53)
8-氯-4-(4-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.17(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝1.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.7Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，3.76(brt，2H)，3.48(t，J＝7.2Hz，2H)，1.97(m，2H)，1.81(m，2H)。实施例3(54)
8-氯-4-〔〔1-〔〔1-(羟甲基)环丙基-1-基〕甲基硫烷基甲基〕环丙基-1-基〕甲基氧〕-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，4.72(s，2H)，3.55(d，J＝4.2Hz，2H)，3.12(s，2H)，2.97(s，2H)，2.10(br s，1H)，0.92-0.89(m，4H)，0.54(s，4H)。实施例3(55)
4-〔1-(羟基)环丙基-1-基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.05-8.00(m，2H)，7.80-7.73(m，2H)，5.75(s，1H)，3.71(s，2H)，0.76-0.73(m，4H)。实施例3(56)
4-〔1-(羟基)环丙基-1-基〕甲硫基8-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.36(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.86(d，J＝2.1Hz，1H)，7.84(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，5.76(s，1H)，3.71(s，2H)，0.76-0.73(m，4H)。实施例3(57)
4-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.70(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.32(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.0，4.8Hz，1H)，3.52(s，2H)，3.50-3.37(m，3H)，1.15(s，6H)。实施例3(58)
4-(4-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.24(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
8.68(dd，J＝4.4，1.6Hz，1H)，8.36(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.0，4.4Hz，1H)，3.84-3.72(m，2H)，3.51(t，J＝7.2Hz，2H)，2.07-1.91(m，2H)，1.89-1.74(m，2H)，1.61(brs，1H)。实施例3(59)
(±)-4-(3-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.29(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.69(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，4.00(m，1H)，3.70(ddd，J＝14，8.0，7.2Hz，1H)，3.50(ddd，J＝14，6.0，5.8Hz，1H)，2.72(brs，1H)，2.03-1.93(m，2H)，1.27(d，J＝6.0Hz，6H)。 实施例3(60)
4-异丁硫基-6，7，8，9-四氢-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.71(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ3.24(d，J＝6.9Hz，2H)，3.04-2.93(m，4H)，2.12-1.98(m，1H)，2.00-1.89(m，4H)，1.09(d，J＝6.3Hz，6H)。实施例3(61)
4-(4-羟丁基)硫基-6，7，8，9-四氢-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ3.73(t，J＝7.2Hz，2H)，3.36(t，J＝7.2Hz，2H)3.05-2.94(m，4H)，2.03-1.83(m，6H)，1.81-1.71(m，2H)。实施例3(62)
8-氟-4-(4-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.24(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(dd，J＝9.0，5.7Hz，1H)，7.83(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，7.44(ddd，J＝9.3，5.7，2.1Hz，1H)，3.77(t，J＝6.3Hz，2H)，3.48(t，J＝6.3Hz，2H)，2.02-1.92(m，2H)，1.85-1.76(m，2H)。实施例3(63)
7-乙基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.67(brs，1H)，3.26(d，J＝6.6Hz，2H)，3.06(q，J＝7.2Hz，2H)，2.16-1.96(m，1H)，1.46(t，J＝7.2Hz，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(64)
8-氟-4-(2-羟乙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(dd，J＝9.0，5.7Hz，1H)，7.84(dd，J＝9.0，2.1Hz，1H)，7.46(ddd，J＝9.0 5.7 2.1Hz，1H)，4.06(q，J＝5.7Hz，2H)，3.67(t，J＝5.7Hz，2H)，2.54(t，J＝5.7Hz，1H)。实施例3(65)
(±)-4-(3-羟基-2-甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.06(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.68(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.32(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，3.72-3.49(m，2H)，3.57(d，J＝5.8Hz，2H)，2.96(brs，1H)，2.24(m，1H)1.14(d，J＝7.0Hz，3H)。实施例3(66)
4-异丁硫基-8-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.39(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ9.08(d，J＝2.1Hz，1H)，8.53(dd，J＝9.3，2.1Hz，1H)，8.19(d，J＝9.3Hz，1H)，3.42(d，J＝6.9Hz，2H)，2.25-2.08(m，1H)，1.16(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(67)
4-(3-羟丙基)硫基-8-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.19(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ9.09(d，J＝2.1Hz，1H)，8.54(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，8.20(d，J＝8.7Hz，1H)，3.85(t，J＝5.7Hz，2H)，3.65(t，J＝6.9Hz，2H)，2.15(tt，J＝6.9，5.7Hz，2H)。实施例3(68)
4-(4-羟丁基)硫基-8-硝基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)NMR(d6-DMSO)：δ8.78(d，J＝2.4Hz，1H)，8.55(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，4.48(t，J＝4.8Hz，1H)，3.53-3.44(m，4H)，1.91-1.79(m，2H)，1.69-1.58(m，2H)。实施例3(69)
4-(4-羟丁基)硫基-7-甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.22(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.63(brd，J＝1.2Hz，1H)，3.74(t，J＝6.0Hz，2H)，3.37(t，J＝7.2Hz，2H)，2.68(brs，3H)，1.97-1.85(m，2H)，1.78-1.68(m，2H)。实施例3(70)
4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.87-7.80(m，2H)，3.29(d，J＝7.0Hz，2H)，2.19-2.07(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(71)
4-(5-羟戊基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)
NMR(CDCl3)：δ8.67(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.34(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，3.70(t，J＝6.2Hz，2H)，3.48(t， J＝7.0Hz，2H)，1.98-1.82(m，2H)，1.75-1.20(m，5H)。实施例3(72)
4-(6-羟己基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)
NMR(CDCl3)：δ8.67(dd，J＝4.4，1.8Hz，1H)，8.35(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.0，4.4Hz，1H)，3.67(t，J＝6.2Hz，2H)，3.47(t，J＝7.0Hz，2H)，1.95-1.81(m，2H)，1.69-1.16(m，7H)。实施例3(73)
8-氯-4-(5-羟戊基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(d，J＝1.8Hz，1H)，8.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，3.69(t，J＝6.2Hz，2H)，3.45(t，J＝7.0Hz，2H)，1.98-1.82 (m，2H)，1.75-1.20(m，5H)。实施例3(74)
8-氯-4-(6-羟己基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.37(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(d，J＝2.2Hz，1H)，8.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.8，2.2Hz，1H)，3.67(t，J＝6.2Hz，2H)，3.44(t，J＝7.0Hz，2H)，1.98-1.82(m，2H)，1.70-1.20(m，7H)。实施例3(75)
4-〔1-(羟甲基)环丙基-1-基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.12(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.69(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.31(dd， J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，3.63(s，2H)，3.51(s，2H)，3.08(brs，1H)，0.79-0.68(m，4H)。实施例3(76)
8-氟-4-(5-羟戊基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.83(dd，J＝9.4，2.6Hz，1H)，7.44(ddd，J＝9.2，7.6，2.6Hz，1H)，3.69(t，J＝6.2Hz，2H)，3.45(t，J＝7.0Hz，2H)，1.98-1.82(m，2H)，1.75-1.20(m，5H)。实施例3(77)
8-氟-4-(6-羟己基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.34(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.83(dd，J＝9.4，2.6Hz，1H)，7.44(ddd，J＝9.2，7.6，2.6Hz，1H)，3.67(t，J＝6.2Hz，2H)，3.44(t，J＝7.2Hz，2H)，1.98-1.82(m，2H)，1.75-1.20(m，7H)。实施例3(78)
4-异丁硫基-7-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.71(d，J＝1.8Hz，1H)，8.27(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，8.16(d，J＝9.0Hz，1H)，4.03(s，3H)，3.39(d，J＝6.6Hz，2H)，2.25-2.05(m，1H)，1.15(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(79)
8-羟甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.41(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15(s，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，1H)，4.94(d，J＝4.0Hz，2H)，3.37(d，J＝7.0Hz，2H)，2.24-1.98(m，2H)，1.13(d，J＝7.0Hz，6H)。实施例3(80)
8-羟甲基-4-(3-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(乙酸乙酯)
NMR(d6-DMSO)：δ8.08(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，1H)，5.65(t，J＝5.4Hz，1H)，4.73(d，J＝5.0Hz，2H)，4.70-4.60 (m，1H)，3.62-3.53(m，2H)，3.45(t，J＝7.0Hz，2H)，2.00-1.85(m，2H)。实施例3(81)
8-氯-4-〔1-(羟甲基)环丙基-1-基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.18(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝2.2Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.8，2.2Hz，1H)，3.60(s，2H)，3.50(s，2H)，2.80(brs，1H)，0.77-0.65(m，4H)。实施例3(82)
(±)-8-氯-4-(3-羟基-2-甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝1.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，3.67(dd，J＝11.4，4.8Hz，1H)，3.55(brd，J＝6.0Hz，1H)，3.54(brs，1H)，3.53(dd，J＝11.4，7.0Hz，1H)，2.23(m，1H)，1.13(d，J＝7.0Hz，3H)。实施例3(83)
6，7-二甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.70(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ3.25(d，J＝6.6Hz，2H)，2.65-2.64(m，3H)，2.58-2.57(m，3H)，2.05(m，1H)，1.08(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(84)
8-溴-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.49(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.24(d，J＝2.1Hz，d)，7.92(d，J＝8.7Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，3.36(d，J＝6.6Hz，2H)，2.20-2.06(m，1H)，1.13(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例3(85)
8-溴-4-(3-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.26(d，J＝1.8Hz，d)，7.91(d，J＝8.7Hz，1H)，7.81(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，3.85-3.77(m，2H)，3.59(t，J＝6.9H z，2H)，2.48(brs，1H)，2.16-2.07(m，2H)。实施例3(86)
8-溴-4-(4-羟丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.25(d，J＝1.8Hz，d)，7.94(d，J＝8.7Hz，1H)，7.80(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，3.77(t，J＝6.0Hz，2H)，3.48(t，J＝7.2Hz，2H)，2.03-1.92(m，2H)，1.86-1.76(m，2H)。实施例3(87)
4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.96(dd，J＝4.4，1.4Hz，1H)，8.46(m，1H)，7.60(dd，J＝8.4，4.4Hz，1H)，3.50(d，J＝7.0Hz，2H)，2.17(m，1H)，1.15(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(88)
4-环戊基硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(d，J＝6.9Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.4，6.9Hz，1H)，5.21(d，J＝6.3Hz，2H)，4.37-4.25(m，1H)，3.28(t，J＝6.3Hz，1H)，2.45-2.27(m，2H)，1.96-1.68(m，6H)。实施例3(89)
4-环己基硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(d，J＝9.0Hz，1H)，7.72(d，J＝6.9Hz，1H)，7.62(dd，J＝9.0，6.9Hz，1H)，5.21(d，J＝6.0Hz，2H)，4.21-4.07(m，1H)，3.14(t，J＝6.0Hz，1H)，2.28-2.16(m，2H)，1.94-1.82(m，2H)，1.80-1.34(m，6H)。实施例3(90)
(±)-8-氟-4-(2-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.06(dd，J＝9.2，6.0Hz，1H)，7.83(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.50-7.39(m，1H)，4.46-4.18(m，1H)，3.68(dd，J＝14.0，4.0Hz，1H)，3.45(dd，J＝14.0，6.8Hz，1H)，2.87(brs，1H)，1.40(d，J＝6.2Hz，3H)。实施例3(91)
(±)-8-氟-4-(3-羟基-2-甲基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.63(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.05(dd，J＝8.8，5.4Hz，1H)，7.84(dd，J＝9.2，2.2Hz，1H)，7.51-7.40(m，1H)，3.76-3.47(m，2H)，3.56(d，J＝6.0Hz，2H)，3.03 (brs，1H)，2.36-2.17(m，1H)，1.14(d，J＝6.4Hz，3H)。实施例3(92)
4-丁硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.74(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(d，J＝7.2Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H)，5.23(d，J＝6.0Hz，2H)，3.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.09(t，J＝6.0Hz，1H)，1.94-1.82(m，2H)，1.64-1.50(m，2H)，1.00(t，J＝7.5Hz，3H)。实施例3(93)
4-(4-氟代苯基)硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.70(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72-7.63(m，2H)，7.61(d，J＝7.1Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.7，7.1Hz，1H)，7.34-7.25(m，2H)，4.70(d，J＝7.2Hz，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，1H)。实施例3(94)
4-丁硫基-8-氯-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.03(brd，J＝1.8Hz，1H)，7.78(m，1H)，5.22(s，2H)，3.39(t，J＝7.4Hz，2H)，2.86(brs，1H)，1.93-1.78(m，2H)，1.66-1.48(m，2H)，1.00(t，J＝7.2Hz，2H)。实施例3(95)
8-氯-4-环己基硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.02(brd，J＝1.8Hz，1H)，7.76(m，1H)，5.21(s，2H)，4.11(m，1H)，2.84(brs，1H)，2.23-2.16(m，1H)，1.91-1.40(m，8H)。实施例3(96)
(±)-8-氯-4-(2-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝1.8Hz，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.67(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，4.32-4.22(m，1H)，3.69(dd，J＝14.1，3.9Hz，1H)，3.47(dd，J＝14.1，6.9Hz，1H)，2.81(brs，1H)，1.41(d，J＝6.3Hz，3H)。实施例3(97)
(±)-4-(2-羟丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.70(dd，J＝4.8，1.8H z，1H)，8.34(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.70(dd，J＝8.4，4.8Hz，1H)，4.32-4.22(m，1H)，3，71(dd，J＝14.1，4.2Hz，1H)，3.50(dd，J＝14.1，6.9Hz，1H)，2.78(brs，1H)，1.42(d，J＝6.3Hz，3H)。实施例3(98)
6-羟甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.75(d，J＝7.2Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.0，7.2Hz，1H)，5.23(d，J＝6.0Hz，2H)，3.31(d，J＝7.0Hz，2H)，3.05(t，J＝6.0Hz，1H)，2.27-2.04(m，1H)，1.16(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(99)
8-氯-4-(4-氟代苯基)硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.03(m，1H)，7.70-7.64(m，2H)，7.58(m，1H)，7.33-7.25(m，2H)，4.66(d，J＝7.0Hz，2H)，2.52(t，J＝7.0Hz，1H)。实施例3(100)
8-氯-4-环戊基硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.03(d，J＝2.2Hz，1H)，7.75(m，1H)，5.20(brs，2H)，4.27(m，1H)，3.02(brs，1H)，2.42-2.23(m，1H)，1.92-1.72(m，8H)。实施例3(101)
4-异丁硫基-7-丙基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.65(s，1H)，3.25(d，J＝6.9Hz，2H)，2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，2.15-1.97(m，1H)，1.89-1.75(m，2H)，1.13(t，J＝7.5Hz，3H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例3(102)
7-丁基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.65(s，1H)，3.25(d，J＝6.6Hz，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，2.15-1.97(m，1H)，1.77(五重峰，J＝7.5Hz，2H)，1.57-1.47(m，2H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例3(103)
4-异丁硫基-7-戊基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.65(s，1H)，3.25(d，J＝6.6Hz，2H)，2.97(t，J＝7.5Hz，2H)，2.15-1.97(m，1H)，1.79(五重峰，J＝7.5Hz，2H)，1.54-1.34(m，4H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)，0.95(t，J＝6.9Hz，3H)。实施例3(104)
4-(4-羟丙基)硫基-8-三氟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.40(br s，1H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，3.88-3.78(m，2H)，3.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.32(brs，1H)，2.13(m，2H)。实施例3(105)
4-(4-羟丁基)硫基-8-三氟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.39(br s，1H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，3.77(t，J＝6.3Hz，2H)，3.52(t，J＝7.2Hz，2H)，2.06-1.93(m，2H)，1.88-1.76(m，2H)。实施例3(106)
4-(4-羟戊基)硫基-8-三氟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.38(br s，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，3.70(t，J＝6.3Hz，2H)，3.49(t，J＝7.2Hz，2H)，1.91(m，2H)，1.75-1.55(m，4H)。实施例3(107)
(±)-顺式-8-氟-4-〔2-(羟甲基)环丙基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.44(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(dd，J＝9.0，5.7Hz，1H)，7.81(d，J＝9.6Hz，1H)，7.43(dt，J＝2.4，7.8Hz，1H)，3.92(dd，J＝12.0，5.7Hz，1H)，3.71-3.63(m，2H)，3.45(dd，J＝13.2，7.8Hz，1H)，1.92(brs，1H)，1.65-1.30(m，2H)，1.00-0.92(m，1H)，0.43-0.37(m，1H)。实施例3(108)
(±)-顺式-8-氯-4-〔2-(羟甲基)环丙基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.42(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.08(s，1H)，8.01(d，J＝8.7Hz，1H)，7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，3.92(dd， J＝12.0，6.3Hz，1H)，3.71-3.62(m，2H)，3.46(dd，J＝13.5，8.1Hz，1H)，1.79(brs，1H)，1.56-1.32(m，2H)，1.00-0.93(m，1H)，0.43-0.38(m，1H)。实施例3(109)
4-环己基硫基-8-氟-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.75(dd，J＝9.2，2.6Hz,1H)，7.56(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，5.24(brs，2H)，4.11(m，1H)，2.94(brs，1H)，2.24-2.16(m，2H)，1.94-1.42(m，8H)。实施例3(110)
4-丁硫基-8-氟-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.39(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.76(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，5.25(brs，2H)，3.38(t，J＝7.2Hz，2H)，2.88(brs，1H)，1.92-1.78(m，2H)，1.66-1.48(m，2H)，1.00(t，J＝7.4Hz，3H)。实施例3(111)
4-环戊基硫基-8-氟-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.75(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.4，2.6Hz，1H)，5.23(brd，J＝4.8Hz，2H)，4.27(m，1H)，3.01(m，1H)，2.44-2.25(m，2H)，1.87-1.74(m，6H)。实施例3(112)
8-氟-4-(4-氟代苯基)硫基-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.43(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ7.79-7.74(m，2H)，7.58(m，1H)，7.53(m，1H)，7.49-7.43(m，2H)，5.46(t，J＝5.4Hz，1H)，4.56(d.J＝5.4Hz，2H)。实施例3(113)
8-氟-6-羟甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ7.75(dd，J＝6.2，1.6Hz，1H)，7.58(dd，J＝5.6，2.6Hz，1H)，5.26(s，2H)，3.29(d，J＝4.6Hz，2H)，2.87(brs，1H)，2.14(m，1H)，1.15(d，J＝7.4Hz，6H)。实施例3(114)
8-氯-4-烯丙基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.28(甲苯)
NMR(CDCl3)：δ8.10(d，J＝2.0Hz，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.8，2.0Hz，1H)，6.03(ddt，J＝16.8，9.8，7.0Hz，1H)，5.46 (brd，J＝16.8Hz，1H)，5.24(brd，J＝9.8Hz，1H)，4.10(brd，J＝7.0Hz，2H)。实施例3(115)
4-烯丙基硫基-8-氟-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.37(甲苯∶乙酸乙酯＝99∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.84(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.45(ddd，J＝9.2，7.8，2.6Hz，1H)，6.05(ddt，J＝16.8，10.2，7.0Hz，1H)，5.46(brd，J＝16.8Hz，1H)，5.24(brd，J＝10.2Hz，1H)，4.10(brd，J＝7.0Hz，2H)。实施例3(116)
4-烯丙基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.22(甲苯∶乙酸乙酯＝99∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.69(dd，J＝4.4，1.4Hz，1H)，8.36(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.45(dd，J＝8.0，4.4Hz，1H)，6.05(ddt，J＝17.0，10.0，7.0Hz，1H)，5.47(brd，J＝17.0Hz，1H)，5.25(brd，J＝10.0Hz，1H)，4.12(brd，J＝7.0Hz，2H)。实施例3(117)
(±)-顺式-4-〔2-(羟甲基)环丙基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.32(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.67(dd，J＝4.5，1.8Hz，1H)，8.36(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.1，4.5Hz，1H)，3.93(dd，J＝11.7，6.0Hz，1H)，3.72-3.63(m，2H)，3.50(dd，J＝13.8，8.1Hz，1H)，1.83(brs，1H)，1.56-1.24(m，2H)，1.00-0.93(m，1H)，0.44-0.38(m，1H)。实施例3(118)
8-氯-4-(4-羟基-2-丁烯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.11(d，J＝9.3Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.85(d，J＝9.3Hz，1H)，6.00(dt，J＝15.0，5.4Hz，1H)，5.85-5.76(m，1H)，4.74(t，J＝6.0Hz，1H)，4.10(d，J＝6.9Hz，2H)，3.92(m，2H)。实施例3(119)
8-氟-4-(4-羟基-2-丁烯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.48(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.17(dd，J＝8.7，6.0Hz，1H)，7.76-7.61(m，2H)，6.00(dt，J＝15.0，4.5Hz，1H)，5.87-5.75(m，1H)，4.74(t，J＝5.4Hz，1H)，4.09(d，J＝6.9Hz，2H)，3.92(s，2H)。实施例3(120)
4-(4-羟基-2-丁烯基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.32(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.73(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.49(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.84(dd，J＝8.0，4.8Hz，1H)，6.02(dt，J＝15.4，4.4Hz，1H)，5.90-5.75(m，1H)，4.75(t，J＝5.4Hz，1H)，4.13(d，J＝6.6Hz，2H)，3.93(m，2H)。实施例3(121)
(±)-反式-8-氟-4-〔2-(羟甲基)环丙基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.07(dd，J＝9.2，6.0Hz，1H)，7.82(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.49-7.39(m，1H)，3.60-3.32(m，4H)，1.32-1.16(m，2H)，0.80-0.63(m，2H)。实施例3(122)
(±)-反式-8-氯-4-〔2-(羟甲基)环丙基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(d，J＝2.2Hz，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.8，2.2Hz，1H)，3.59-3.32(m，4H)，1.30-1.14(m，2H)，0.78-0.62(m，2H)。实施例3(123)
(±)-反式-4-〔2-(羟甲基)环丙基〕甲硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.65(dd，J＝4.4，1.8Hz，1H)，8.32(dd，J＝8.4，1.8Hz， 1H)，7.66(dd，J＝8.4，4.4Hz，1H)，3.60-3.30(m，4H)，1.34-1.15(m，2H)，0.76-0.63(m，2H)。实施例3(124)
4-环丙基甲硫基-8-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16(brs，1H)，8.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，4.93(brs，2H)，3.41(d，J＝7.4Hz，2H)，2.06(m，1H)，1.29(m，1H)，0.75-0.63(m，2H)，0.50-0.39(m，2H)。实施例3(125)
(±)-8-氟-4-(2-羟甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.32(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.04(dd，J＝9.2，5.6Hz，1H)，7.85(dd，J＝9.6，2.4Hz，1H)，7.46(ddd，J＝9.2，7.8，2.4Hz，1H)，3.80-3.50(m，2H)，3.68(dd，J＝13.8，4.4Hz，1H)，3.52(dd，J＝13.8，6.2Hz，1H)，3.20-3.07(br，1H)，2.04-1.92(m，1H)，1.62-1.44(m，2H)，1.05(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例3(126)
(±)-8-氯-4-(2-羟甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.11(d，J＝2.0Hz，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，3.80-3.44(m，2H)，3.68(dd，J＝14.2，4.8Hz，1H)，3.52(dd，J＝14.2，6.6Hz，1H)，3.15-3.00(br，1H)，2.06-1.90(m，1H)，1.60-1.45(m，2H)，1.05(t，J＝7.4Hz，3H)。实施例3(127)
(±)-4-(2-羟甲基丁基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.45(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.68(dd，J＝4.4，1.6Hz，1H)，8.32(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.70(dd，J＝8.2，4.4Hz，1H)，3.80-3.55(m，2H)，3.70(dd，J＝14.0，4.4Hz，1H)，3.55(dd，J＝14.0，6.4Hz，1H)，3.15-3.00(br，1H)，2.08-1.90(m，1H)，1.60-1.44(m，2H)，1.05(t，J＝7.6Hz，3H)。实施例3(128)
4-(环丙基甲基)硫基-7-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.43(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ9.25(d，J＝2.1Hz，1H)，8.92(d，J＝2.1Hz，1H)，4.05(s，3H)，3.42(d，J＝7.5Hz，2H)，1.29(m，1H)，0.75-0.66(m，2H)，0.48-0.41(m，2H)。实施例3(129)
4-环戊基硫基-8-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.61(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15(bs，1H)，8.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(d，J＝8.4Hz，1H)，4.94(s，2H)，4.46-4.30(m，1H)，2.43-2.25(m，2H)，2.30-1.90(br，1H)，1.90-1.60(m，6H)。实施例3(130)
4-环己基硫基-8-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.61(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15(bs，1H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，4.94(bs，2H)，4.38-4.22(m，1H)，2.28-2.12(m，2H)，2.15-1.90(br，1H)，1.90-1.40(m，8H)。实施例3(131)
4-丁硫基-8-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.62(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.16(bs，1H)，8.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，4.94(d，J＝5.0Hz，2H)，3.46(t，J＝7.4Hz，2H)，2.03(t，J＝5.0Hz，1H)，1.95-1.78(m，2H)，1.68-1.50(m，2H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例3(132)
8-氯-4-(环丙基甲基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.08(d，J＝2.2Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(dd，J＝8.8，2.2Hz，1H)，3.38(d，J＝7.4Hz，2H)，1.40-1.18(m，1H)，0.74-0.63(m，2H)，0.47-0.39(m，2H)。实施例3(133)
4-(环丙基甲基)硫基-8-氟-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.06(dd，J＝9.2，5.8Hz，1H)，7.82(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.48-7.38(m，1H)，3.38(d，J＝7.4Hz，2H)，1.37-1.20(m，1H)，0.74-0.63(m，2H)，0.49-0.39(m，2H)。实施例3(134)
4-(环丙基甲基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.67(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.67(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.34(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.68(dd，J＝8.2，4.8Hz，1H)，3.42(d，J＝7.4Hz，2H)，1.40-1.20(m，1H)，0.75-0.63(m，2H)，0.49-0.40(m，2H)。实施例3(135)
4-环丙基甲硫基-8-氟-6-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.39(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.77(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.4，2.6Hz，1H)，5.26(d，J＝6.2Hz，2H)，3.36(d，J＝7.2Hz，2H)，2.84(t，J＝6.2Hz，1H)，1.37-1.18(m，1H)，0.77-0.64(m，2H)，0.48-0.39(m，2H)。实施例4
4-苯硫基-7-氨基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向实施例3(2)制得的化合物(0.33g)的乙醇(10ml)溶液中加入二氧化铂(0.054g)。在氢气环境下，搅拌反应混合物2.5小时。使反应混合物通过硅藻土(商品名)过滤，浓缩滤液。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，得到具有如下理化数据的本发明化合物(0.044g)。
TLC：Rf 0.10(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ7.86(1H，d，J＝9.2Hz)，7.74-7.65(2H，m)，7.56-7.47(3H，m)，6.99(1H，d，J＝2.6Hz)，6.91(1H，dd，J＝2.6，9.2Hz)，4.00(2H，brs)。实施例4(1)～4(2)
用实施例3(12)或实施例3(20)制备的化合物代替实施例3(2)制备的化合物，按照与实施例4同样的操作进行，得到下面的化合物。实施例4(1)
6-氨基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.31(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.76-7.66(2H，m)，7.57-7.48(3H，m)，7.38-7.31(2H，m)，6.84(1H，t，J＝4.6Hz)，4.51(2H，brs)。实施例4(2)
8-氨基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.40(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.73-7.67(2H，m)，7.62(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53-7.46(3H，m)，7.23(1H，d，J＝2.4Hz)，6.90(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，4.27(2H，brs)。参考例2
2-羟基-3-苯甲基喹喔啉
50℃下，搅拌1，2-亚苯基二胺(8.64g)、苯基丙酮酸(13.1g)、乙醇(100ml)和2N盐酸水溶液(100ml)的混合物1.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤析出的晶体。用乙醇洗涤晶体，干燥，得到具有下面理化数据的标题化合物(15.05g)。
TLC：Rf 0.62(氯仿∶甲醇＝10∶1)参考例3
2-氯-3-苯甲基喹喔啉
向参考例2制得的化合物(2.0g)的二甲基甲酰胺(1.07ml)溶液中加入氧氯化磷(20ml)。100℃下，搅拌反应混合物2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥，浓缩，得到具有下面理化数据的标题化合物(2.3g)。
TLC：Rf 0.69(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)参考例4
2-肼基-3-苯甲基喹喔啉
向参考例3制备的化合物(2.3g)的乙醇(50ml)溶液中加入肼·1水和物(1.01ml)。70℃下，搅拌反应混合物5小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤析出的晶体。用乙醇洗涤晶体，干燥，得到具有下面理化数据的标题化合物(2.43g)。
TLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)实施例5
4-苯甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
将参考例4制备的化合物(2.43g)的三氟乙酸(7.5ml)溶液回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，过滤析出的晶体。用水洗涤晶体，干燥，得到具有下面理化数据的本发明化合物(2.51g)。
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.26-8.08(2H，m)，7.79-7.67(2H，m)，7.62(2H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.36-7.16(3H，m)，4.73(2H，s)。实施例5(1)～5(7)
用相应的α-酮基羧酸化合物代替苯基丙酮酸，按照与参考例2→参考例3→参考例4→参考例5同样的方法进行操作，得到如下所示的本发明化合物。实施例5(1)
4-异丁基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.23-8.12(2H，m)，7.80-7.68(2H，m)，3.31(2H，d，J＝7.4Hz)，2.60(1H，sept，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)。实施例5(2)
4-甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.28(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.25-8.10(2H，m)，7.83-7.68(2H，m)，3.09(3H，m)。实施例5(3)
4-异丙基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.63(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.26-8.12(2H，m)，7.80-7.68(2H，m)，4.07(1H，sept，J＝6.8Hz)，1.55(6H，d，J＝6.8Hz)。实施例5(4)
4-苯基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.43(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.89-8.76(2H，m)，8.38-8.18(2H，m)，7.86-7.73(2H，m)，7.69-7.57(3H，m)。实施例5(5)
4-(噻吩-3-基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.54(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ9.02(1H，dd，J＝3.8，1.2Hz)，8.25-8.13(2H，m)，7.80-7.64(3H，m)，7.29(1H，dd，J＝4.9，3.8Hz)。实施例5(6)
4-(呋喃-3-基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.34(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.26-8.05(4H，m)，7.94-7.78(2H，m)，6.89(1H，dd，J＝3.4，2.0Hz)。实施例5(7)
4-(4-二甲基氨基苯基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.42(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.89(2H，d，J＝9.2Hz)，8.21-8.12(2H，m)，7.86-7.58(2H，m)，6.86(2H，d，J＝9.2Hz)，3.12(6H，s)。参考例5
4-氯-四唑并〔1，5-a〕喹喔啉
用4-羟基(四唑并)-〔1，5-a〕喹喔啉(J.Med.Chem.，35，3319(1992)中记载的化合物)代替参考例2制得的化合物，按照与参考例3同样的方法进行操作，得到具有下面物理数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.42(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)实施例6(1)及6(2)
使用参考例5制得的化合物和相应的硫醇代替4-氯代(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，按照与实施例1同样的方法进行操作，得到如下所示的本发明化合物。实施例6(1)
4-苯硫基-四唑并〔1，5-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.54-8.46(1H，m)，7.92-7.84(1H，m)，7.80-7.62(4H，m)，7.58-7.48(3H，m)。实施例6(2)
4-烯丙基硫基-四唑并〔1，5-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.58-8.46(1H，m)，8.19-8.05(1H，m)，7.86-7.68(2H，m)，6.18-5.96(1H，m)，5.48(1H，d，J＝17.1Hz)，5.25(1H，d，J＝10.0Hz)，4.16(1H，d，J＝6.8Hz)。实施例7
4-苯基亚磺酰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
-50℃下，向4-苯硫基(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉(Bionet公司)(0.5g)的氯仿(30ml)溶液中加入m-氯代过苯甲酸(0.6g)。-15℃下，搅拌反应混合物3小时。向反应混合物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用氯仿萃取。将萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝100∶1)精制，得到具有下面物理数据的本发明化合物(0.1588)。
TLC：Rf 0.21(氯仿∶甲醇＝100∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.61-8.46(1H，m)，8.30-8.07(3H，m)，7.98-7.76(2H，m)，7.58-7.41(3H，m)。实施例7(1)
4-异丙基亚磺酰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
使用实施例3(16)制备的化合物，按照与实施例7相同的方法进行操作，得到具有下面理化数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.38(乙酸乙酯)
NMR(CDCl3)：δ8.93(dd，J＝4.6，1.6Hz，1H)，8.84(dd.J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.2，4.6Hz，1H)，4.10(quint，J＝7.0Hz，1H)，1.70(d，J＝7.0Hz，3H)，1.22(d，J＝6.6Hz，3H)。实施例8
6-叔丁氨基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
60℃下，搅拌实施例3(20)制得的化合物(98mg)及二氯化锡(250mg)的乙酸乙酯/叔丁醇(15ml；9∶1)混合液90分钟。60℃下，向混合溶液中加入硼氢化钠(46mg)，相同温度下搅拌90分钟。将反应溶液注入冰/饱和碳酸氢钠水溶液中，用水稀释，用氯仿萃取。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝100∶1→19∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(24mg)。
TLC：Rf 0.53(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.77-7.67(2H，m)，7.58-7.48(3H，m)，7.36(1H，dd，J＝8.2，8.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.6Hz)，6.92(1H，d，J＝8.2Hz)，5.71(1H，brs)，1.25(9H，s)。实施例9
6-乙酰胺基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向实施例4(1)制备的化合物(108mg)的吡啶(1ml)溶液中加入乙酸酐(0.5ml)，60℃下搅拌4小时。冰冷反应溶液，加入甲醇，浓缩。与甲苯共沸，用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)精制得到的残渣，得到具有下面理化数据的标题化合物(117mg)。
TLC：Rf 0.28(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.75-7.68(m，2H)，7.59-7.50(m，3H)，7.42(t，J＝8.4Hz，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，1H)，6.63(d，J＝8.4Hz，1H)，5.35(m，1H)，2.80(d，J＝5.1Hz，3H)。实施例10
6-甲基氨基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
氩气环境下，向实施例4(1)制备的化合物(440mg)的四氢呋喃(THF)(18ml)/二甲基甲酰胺(DMF)(2ml)的混合溶液中加入碘化甲烷(3.0ml)。用冰冷却混合溶液，加入氢化钠(153mg)，室温下搅拌3小时。将反应混合物注入冰水中，用乙酸乙酯萃取。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝49∶1→29∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(128mg)。
TLC：Rf 0.66(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.70-8.64(m，2H)，7.78-7.70(m，3H)，7.66-7.54(m，4H)，1.94(s，3H)。实施例10(1)
8-甲基氨基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
使用实施例4(2)制得的化合物，按照与实施例10相同的方法进行操作，得到具有下面理化数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.38(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ7.69-7.63(m，2H)，7.54-7.47(m，4H)，7.05(m，1H)，6.94(dt，J＝8.7，1.8Hz，1H)，6.88(brs，1H)，2.77(d，J＝4.8Hz，3H)。参考例6
4-溴代甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向实施例5(2)制备的化合物(23mg)的四氯化碳(1ml)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(16mg)及苯甲酰基过氧化物(催化剂量)，100℃下搅拌1天。用四氯化碳稀释反应溶液，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(15mg)。
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.28-8.20(m，2H)，7.86-7.79(m，2H)，5.09(s，2H)。实施例11
4-异丙基硫基甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
使用参考例6制备的化合物(49mg)代替4-氯代(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)-〔4，3-a〕喹喔啉，按照与实施例1相同的方法进行操作，得到具有下面理化数据的标题化合物(38mg)。
TLC：Rf 0.55(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.23-8.17(2H，m)，7.81-7.72(2H，m)，4.42(2H，s)，3.21(1H，hept，J＝7.0Hz)，1.36(6H，d，J＝7.0Hz)。实施例11(1)～11(2)
使用相应的硫醇化合物，按照与实施例11相同的方法进行操作，得到下面的化合物。实施例11(1)
4-环戊基硫基甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.65(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.22-8.18(m，2H)，7.78-7.75(m，2H)，4.42(s，2H)，3.37(五重峰，J＝7.2Hz，1H)，2.16-2.00(m，2H)，1.86-1.50(m，6H)。实施例11(2)
4-苯硫基甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.58(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.20-8.12(m，2H)，7.80-7.71(m，2H)，7.53-7.50(m，2H)，7.3 1-7.20(m，3H)，4.82(s，2H)。实施例12
8-羟甲基-4-异丙基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
氩气环境、-78℃下，向实施例3(25)制备的化合物(3.0g)的无水二氯甲烷(180ml)溶液中滴加二异丁基铵氢化物(24.7ml；1.0M甲苯溶液)，相同温度下，搅拌1小时。向反应溶液中加入饱和氯化铵水溶液，升温至室温。用水稀释反应混合液，用二氯甲烷萃取。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→2∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(2.34g)。
TLC：Rf 0.28(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.14(s，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，4.94(d，J＝5.0Hz，2H)，4.37(sept，J＝6.6Hz，1H)，2.24(t，J＝5.0，1H)，1.56(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例12(1)～12(11)
用实施例3(5)、3(6)、3(14)、3(15)、3(21)、3(22)、3(26)、3(51)、3(78)或3(128)制备的化合物代替实施例3(25)制备的化合物，按照与实施例12相同的方法进行操作，得到下面的化合物。实施例12(1)
7-羟甲基-4-苯氧基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3+CD3OD)：δ8.12(1H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.8Hz，2.0Hz)，7.56-7.46(2H，m)，7.42-7.20(3H，m)，4.80(2H，s)。实施例12(2)
8-羟甲基-4-苯氧基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3+CD3OD)：δ8.22(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.57-7.47(2H，m)，7.44-7.35(3H，m)，4.86(2H，s)。实施例12(3)
7-羟甲基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.65(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CD3OD)：δ8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，7.78-7.65(4H，m)，7.59-7.50(3H，m)，4.73(2H，s)。实施例12(4)
8-羟甲基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.60(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CD3OD)：δ8.22(1H，s)，7.82-7.66(3H，m)，7.64-7.49(4H，m)，4.81(2H，s)。实施例12(5)
6-羟甲基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.08(1H，d，J＝8.2Hz)，7.74(1H，d，J＝7.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.2，7.4Hz)，5.23(2H，d，J＝5.8Hz)，4.26(1H，sept，J＝6.8Hz)，3.07(1H，t，J＝5.8Hz)，1.60(6H，d，J＝6.8Hz)。实施例12(6)
6-羟甲基-4-苯硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.06(1H，d，J＝8.2Hz)，7.76-7.48(7H，m)，4.64(2H，d，J＝7.2Hz)，2.67(1H，t，J＝7.2Hz)。实施例12(7)
6-羟甲基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.23(1H，dd，J＝8.0，7.4Hz)，7.09(1H，d，J＝7.4Hz)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，6.17(1H，dq，J＝7.2，4.2Hz)，5.57(1H，d，J＝7.2Hz，NH)，4.96(2H，s)，4.01(1H，sept，J＝6.8Hz)，3.34(1H，br s，OH)，1.49(3H，d，J＝6.8Hz)，1.48(3H，d，J＝6.8Hz)。实施例12(8)
4-(4-氟代苯基)硫基-8-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.27(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.17(s，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74-7.63(m，2H)，7.59(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.26-7.16(m，2H)，4.93(d，J＝5.2Hz，2H)，2.03(t，J＝5.2Hz，1H)。实施例12(9)
8-氯-6-羟甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.59(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.03(d，J＝1.6Hz，1H)，7.78(d，J＝1.6Hz，1H)，5.23(d，J＝6.2Hz，2H)，3.29(d，J＝6.6Hz，2H)，2.82(t，J＝6.2Hz，1H)，2.24-2.03(m，1H)，1.15(d，J＝6.6Hz，6H).实施例12(10)
7-羟甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.03(d，J＝8.7Hz，1H)，8.01(d，J＝1.8Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，4.91(d，J＝5.4Hz，2H)，3.36(d，J＝6.6Hz，2H)，2.23-2.06(m，2H)，1.15(d，J＝6.6Hz，6H).实施例12(11)
4-(环丙基甲基)硫基-7-羟甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝30∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.66(d，J＝1.8Hz，1H)，8.37(d，J＝1.8Hz，1H)，4.98(d，J＝5.2Hz，2H)，3.41(d，J＝7.2Hz，2H)，2.06(t，J＝5.2Hz，2H)，1.27(m，1H)，0.75-0.64(m，2H)，0.49-0.39(m，2H)。实施例13
8-甲酰基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向吡啶鎓二氯化物(827mg)的二氯甲烷(10ml)悬浊液中加入实施例12制备的化合物(446mg)，室温下，搅拌1天。由反应混合物中过滤除去不溶物，用二氯甲烷洗涤。合并滤液和洗液依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(368mg)。
TLC：Rf 0.33(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ10.2(s，1H)，8.60(s，1H)，8.19(s，2H)，4.42(hept，J＝7.2Hz，1H)，1.56(d，J＝7.2Hz，6H)。实施例13(1)
8-甲酰基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
用实施例3(79)制备的化合物代替实施例12制备的化合物，按照与实施例13同样的操作进行，得到具有下面理化数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.35(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ10.17(s，1H)，8.61(s，1H)，8.19(brs，2H)，3.41(d，J＝6.9Hz，2H)，2.26-2.03(m，1H)，1.15(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例14
4-异丙硫基-8-(2-甲氧基羰基乙烯基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
冰冷的条件下，向氢化钠(33mg；60％油悬浊液)的二甲基甲酰胺(DMF)(5ml)悬浊液中加入三甲基磷酰基乙酸酯(135μl)，搅拌20分钟。向混合液中加入实施例13制备的化合物(236mg)，搅拌1小时。向反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(250mg)。
TLC：Rf 0.34(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.20(s，1H)，8.05(d，J＝8.7Hz，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，1H)，7.81(d，J＝15.6Hz，1H)，6.58(d，J＝15.6Hz，1H)，4.39(hept，J＝6.9Hz，1H)，3.87(s，3H)，1.57(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例14(1)
4-异丁硫基-8-(3-氧代-1-丁烯基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
用实施例13(1)制备的化合物代替实施例13，按照与实施例14同样的操作进行，得到具有下面理化数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.50(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.22(brs，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.62(d，J＝16.2Hz，1H)，6.85(d，J＝16.2Hz，1H)，3.39(d，J＝6.6Hz，2H)，2.46(s，3H)，2.22-2.08(m，1H)，1.14(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例15
8-(3-羟基-1-丙烯基)-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
用实施例14制备的化合物(809mg)，按照与实施例12同样的操作进行，得到标题化合物(576mg)。
TLC：Rf 0.12(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ7.99(d，J＝9.2Hz，1H)，7.94-7.90(m，2H)，6.78(d，J＝16.2Hz，1H)，6.57(dt，J＝16.2，4.4Hz，1H)，5.03(t，J＝5.4Hz，1H)，4.29(heptet，J＝7.0Hz，1H)，4.24-4.16(m，2H)，1.51(d，J＝7.0Hz，6H)。实施例16
8-乙烯基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
在氩气环境下，向甲基三苯基磷鎓溴化物(3.41g)及叔丁醇钾(945mg)的混合物中加入四氢呋喃(60ml)，室温下搅拌1小时。向混合物中加入实施例13(1)制备的化合物(2.01g)，室温下搅拌15分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。向溶液中加入乙醚和饱和食盐水，用无水硫酸镁干燥有机层后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(1.433g)。
TLC：Rf 0.31(甲苯∶乙酸乙酯＝49∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.10(brs，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.87(dd，J＝17.4，10.8Hz，1H)，5.94(d，J＝17.4Hz，1H)，5.50(d，J＝10.8Hz，1H)，3.37(d，J＝6.6Hz，2H)，2.22-2.06(m，1H)，1.14(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例17(1)～17(2)
冰冷条件下，向实施例16制备的化合物(776.1mg)的THF(20ml)溶液中加入硼烷二甲基硫化物(0.210ml)，室温下搅拌1小时。冰冷条件下，向溶液中加入水后，加入2N氢氧化钠水溶液(2ml)，接着缓慢加入30％的双氧水(2ml)，室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释反应溶液，用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)精制，得到如下所示的实施例17(1)的化合物(246.4mg)及实施例17(2)的化合物(34.6mg)。实施例17(1)
8-(2-羟乙基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.02-7.97(m，2H)，7.57(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，4.00(t，J＝6.0Hz，2H)，3.36(d，J＝6.6Hz，2H)，3.09(t，J＝6.0Hz，2H)，2.20-2.05(m，1H)，1.13(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例17(2)
8-(1-羟乙基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.15(brs，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.67(brd，J＝8.1Hz，1H)，5.14(q，J＝6.6Hz，1H)，3.35(d，J＝6.6Hz，2H)，2.22-2.04(m，1H)，1.59(d，J＝6.6Hz，3H)，1.13(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例17(3)～17(6)
使用实施例3(98)、实施例3(129)、实施例3(130)及实施例3(131)制备的化合物，按照与实施例12→实施例13→实施例16→实施例17同样的操作进行，得到下面的化合物。实施例17(3)
6-(2-羟乙基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.47(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H)，4.04(t，J＝6.6Hz，2H)，3.51(t，J＝6.6Hz，1H)，3.34(d，J＝6.6Hz，2H)，2.23-2.10(m，1H)，1.15(d，J＝7.2Hz，6H)。实施例17(4)
4-环戊基硫基-8-(2-羟乙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，bs)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，4.43-4.30(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，3.09(2H，t，J＝6.2Hz)，2.42-2.25(2H，m)，1.90-1.60(6H，m)。实施例17(5)
4-环己基硫基-8-(2-羟乙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.60(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.99(1H，bs)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，4.37-4.18(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，3.10(2H，t，J＝6.4Hz)，2.30-2.12(2H，m)，1.92-1.30(8H，m)。实施例17(6)
4-丁硫基-8-(2-羟乙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.00(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00(1H，bs)，7.58(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，4.00(2H，t，J＝6.2Hz)，3.45(2H，t，J＝7.0Hz)，3.10(2H，t，J＝6.2Hz)，1.92-1.76(2H，m)，1.62-1.50(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)。实施例18
8-乙酰基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
冰浴条件下，向实施例17(2)制备的化合物(50mg)的丙酮(2ml)溶液中加入琼斯试剂，搅拌。向反应溶液中加入2-丙醇，搅拌，加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(20.2mg)。
TLC：Rf 0.28(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ8.76(d，J＝1.2Hz，1H)，8.25(dd，J＝8.7，1.2Hz，1H)，8.12(d，J＝8.7Hz，1H)，3.40(d，J＝6.6Hz，2H)，2.74(s，3H)，2.25-2.05(m，1H)，1.15(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例19
6-溴代甲基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向实施例12(5)制备的化合物(112mg)、三苯基膦(102mg)及碳酸氢钠(92mg)的二氯甲烷(5ml)悬浊液中加入四溴化碳(162mg)，室温下搅拌5分钟。将反应溶液用二氯甲烷稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(118mg)。
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷)
NMR(CDCl3)：δ8.11(s，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，7.71(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，4.65(s，2H)，4.38(sept，J＝7.0Hz，1H，CH)，1.56(d，J＝7.0Hz，6H，CH3x2)。实施例20
6-氨基甲基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
冰冷条件下，向实施例19制备的化合物(75mg)的THF(5ml)溶液中加入氨水(334μl)，相同温度下搅拌30分钟。进一步加入大量过量氨水，室温下搅拌30分钟。浓缩反应溶液，将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1→10∶1)精制，得到具有下面物理数据的标题化合物(34mg)。
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝7.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.4，7.6Hz)，4.41(2H，s)，4.34(1H，sept，J＝6.8Hz)，1.59(6H，d，J＝6.8Hz)。实施例20(1)～20(3)
使用实施例12或12(5)制备的化合物，及相应的胺，按照与实施例19→实施例20同样的操作进行，得到下面的化合物。实施例20(1)
8-氨基甲基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.13(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，4.37(sept，J＝6.9Hz，1H)，4.12(s，2H)，1.56(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例20(2)
6-二甲基氨基甲基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.67(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.4，7.6Hz)，4.36(1H，sept，J＝6.8Hz)，4.07(2H，s)，2.36(6H，s)，1.61(6H，d，J＝6.8Hz)。实施例20(3)
8-二甲基氨基甲基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.68(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.08(s，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，4.37(sept，J＝6.9Hz，1H)，3.63(s，2H)，2.30(s，6H)，1.56(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例21
4-甲氧基-8-甲氧基羰基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
氩气环境下，向参考例1(10)制备的化合物(9.51g)的THF(200ml)/甲醇(50ml)混合溶液中加入甲醇钠(3.10g)，室温下搅拌1夜。浓缩反应溶液。将残渣用氯仿稀释，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(7.62g)。进一步浓缩滤液，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(0.895g；合计8.515g)。
TLC：Rf 0.21(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.87(d，J＝1.5Hz，1H)，8.32(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，4.36(s，3H)，4.03(s，3H)。实施例22
4-甲氧基-8-(2-甲氧基羰基乙烯基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
使用实施例21制备的化合物，按照实施例12→实施例13→实施例14同样的操作进行，得到具有下面理化数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.49(氯仿∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.22(brs，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.81(d，J＝15.9Hz，1H)，6.57(d，J＝15.9Hz，1H)，4.34(s，3H)，3.87(s，3H)。实施例23
4-甲氧基-8-(2-甲氧基羰基乙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
氩气环境下，向实施例22制备的化合物(4.44g)的乙酸(25ml)悬浊液中加入5％钯碳及甲酸铵(4.50g)，100℃下搅拌15分钟。将冷却的反应混合物用二氯甲烷稀释，用硅藻土(商品名)过滤。依次用水、氢氧化钠水溶液及水洗涤滤液，用无水硫酸镁干燥后，浓缩，得到具有下面理化数据的标题化合物(4.48g)。
TLC：Rf 0.41(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.94(brs，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，4.31(s，3H)，3.69(s，3H)，3.16(q，J＝7.2Hz，2H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)。参考例7
8-(2-羧基乙基)-4-甲氧基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向实施例23制备的化合物(717mg)中加入乙酸(15ml)及1N盐酸(5.0ml)，加热回流3小时。浓缩冷却的反应溶液。使残渣与甲苯共沸，向得到的固体中加入氧氯化磷(4.0ml)，130℃下加热回流3小时。冷却反应溶液后，注入冰水中，搅拌，用乙酸乙酯萃取。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(477mg)。
TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ12.26(brs，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(brs，1H)，7.77(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，3.11(t，J＝7.2Hz，2H)，2.68(t，J＝7.2Hz，2H)。参考例8
4-氯-8-(2-甲氧基羰基乙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向参考例7制备的化合物(466mg)中加入亚硫酰氯(4.0ml)，将此溶液在80℃下加热回流1小时。浓缩冷却的反应溶液。使残渣与甲苯共沸，将得到的固体溶解在二氯甲烷中。冷却条件下，向溶液中加入甲醇，室温下搅拌。浓缩反应溶液，向残渣的丙酮(10ml)溶液中加入异丁基硫醇(160μl)及碳酸钾(218mg)，室温下搅拌5小时。将反应溶液用乙酸乙酯稀释，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝97∶3)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(490mg)。
TLC：Rf 0.54(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(brs，1H)，7.54(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.36(d，J＝6.9Hz，2H)，3.18(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20-2.06(m，1H)，1.13(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例24
4-异丁基-8-(2-甲氧基羰基乙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
使用参考例8制备的化合物及相应的硫醇，按照与实施例1同样的操作进行，得到具有下面物理数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.54(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(brs，1H)，7.54(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.36(d，J＝6.9Hz，2H)，3.18(t，J＝7.5Hz，2H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，2.20-2.06(m，1H)，1.13(d，J＝6.9Hz，6H)。参考例9
4-氯-8-(3-羟基丙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
0℃下，向参考例7制备的化合物(2.47g)的THF(15ml)溶液中滴加硼烷二甲基硫化物络合物(570μl)，相同温度下搅拌2小时。用乙酸稀释反应溶液，加入饱和碳酸钾水溶液，分离有机层。依次用水及饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝97∶3)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(510mg)。
TLC：Rf 0.20(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.09(d，J＝8.0Hz，1H)，8.04(brs，1H)，7.66(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，3.75(t，J＝6.2Hz，2H)，3.03(t，J＝7.6Hz，2H)，2.45-2.30(br，1H)，2.08-1.95(m，2H)。实施例25
8-(3-羟基丙基)-4-(3-羟基丙基)硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
使用参考例9制备的化合物及相应的硫醇，按照与实施例1同样的操作进行，得到具有下面理化数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.35(乙酸乙酯)
NMR(CDCl3)：δ7.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.56(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，3.79(t，5.8Hz，2H)，3.74(t，J＝6.2Hz，2H)，3.60(t，J＝6.6Hz，2H)，2.97(t，J＝7.9Hz，2H)，2.50-1.80(br，2H)，2.17-1.91(m，4H)。实施例25(1)至25(5)
使用相应的硫醇，按照与实施例25同样的操作进行，得到下面的化合物。实施例25(1)
8-(3-羟基丙基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.53(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.97(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(brs，1H)，7.54(d， J＝8.1Hz，1H)，3.75(t，J＝6.0Hz，2H)，3.36(d，J＝6.6Hz，2H)，2.96(t，J＝7.5Hz，2H)，2.22-2.02(m，1H)，2.04-1.94(m，2H)，1.46(brs，1H)，1.13(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例25(2)
4-环己基硫基-8-(3-羟基丙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.36(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.54(dd，J＝8.4，1.4Hz，1H)，4.35-4.20(m，1H)，3.74(t，J＝6.2Hz，2H)，2.96(t，J＝7.7Hz，2H)，2.27-2.10(m，2H)，2.05-1.20(m，11H)。实施例25(3)
4-丁硫基-8-(3-羟基丙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.28(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.98(d，J＝8.0Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.54(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，3.75(t，J＝6.2Hz，2H)，3.45(t，J＝6.6Hz，2H)，2.96(t，J＝7.9Hz，2H)，2.06-1.50(m，7H)，1.00(t，J＝7.4Hz，3H)。实施例25(4)
4-(4-氟代苯基)硫基-8-(3-羟基丙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.31(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.94(s，1H)，7.76-7.65(m，3H)，7.47(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.8Hz，1H)，3.72(t，J＝6.2Hz，2H)，2.95(t，J＝7.2Hz，2H)，2.04-1.90(m，2H)，1.90-1.40(br，1H)。实施例25(5)
4-环戊基硫基-8-(3-羟基丙基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.98(d，J＝8.0Hz，1H)，7.93(s，1H)，7.54(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，4.43-4.30(m，1H)，3.74(t，J＝6.2Hz，2H)，2.96(t，J＝7.4Hz，2H)，2.48-2.23(m，2H)，2.05-1.20(m，9H)。参考例10
8-氨基甲酰基-4-氯-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向参考例1(13)制备的化合物(2.09g)中加入亚硫酰氯(2ml)，加热回流2小时。浓缩反应溶液，与甲苯共沸。冰冷条件下，向氨水的THF溶液中注入残渣的THF溶液。向溶液中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(0.89g)。
TLC：Rf 0.55(乙酸乙酯)
NMR(d6-DMSO)：δ8.53(s，1H)，8.43(br s，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，1H)，7.88(br s，1H)，7.62(d，J＝8.4Hz，1H)。参考例11
4-氯-8-腈基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向参考例10制备的化合物(845mg)的二氧六环(10ml)溶液中加入吡啶(0.5ml)，冰冷条件下，滴加三氟乙酸酸酐(0.6ml)，搅拌30分钟。用乙酸乙酯稀释反应溶液，依次用2N盐酸及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩。过滤收集析出物，用乙醚洗涤，得到具有下面理化数据的标题化合物(712mg)。
TLC：Rf 0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.38(d，J＝8.4Hz，1H)，8.33(d，J＝8.4Hz，1H)，8.27(s，1H)。实施例26
4-异丁硫基-8-腈基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
使用参考例11制备的化合物(318mg)，按照与实施例1同样的操作进行，得到具有下面物理数据的标题化合物(134mg)。
TLC：Rf 0.58(氯仿)
NMR(CDCl3)：δ8.36(d，J＝1.5Hz，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，3.40(d，J＝6.6Hz，2H)，2.24-2.06(m，1H)，1.15(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例26(1)～26(3)
使用相应的硫醇，按照与实施例26同样的操作进行，得到下面的化合物。实施例26(1)
4-异丙硫基-8-腈基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.66(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.20(s，2H)，8.16(s，1H)，4.33(hept，J＝6.9Hz，1H)，1.52(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例26(2)
4-(4-羟丁基)硫基-8-腈基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.56(氯仿∶甲醇＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.37(d，J＝1.5Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，3.77(t，J＝6.0Hz，2H)，3.52(t，J＝7.2Hz，2H)，2.05-1.94(m，2H)，1.86-1.76(m，2H)。实施例26(3)
4-(3-羟丙基)硫基-8-腈基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.37(d，J＝1.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，3.84(dt，J＝4.8，7.0Hz，2H)，3.63(t，J＝7.2Hz，2H)，2.18-2.09(m，3H)。实施例27
8-氨基甲酰基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
使用参考例10制备的化合物(176mg)和相应的硫醇，按照与实施例1同样的操作进行，得到具有下面理化数据的标题化合物(131mg)。
TLC：Rf 0.63(乙酸乙酯)
NMR(d6-DMSO)：δ8.63(1H，s)，8.33(1H，br s)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，br s)，4.32(1H，hept，J＝6.9Hz)，1.52(6H，d，J＝6.9Hz)。实施例27(1)～27(8)
使用参考例10制备的化合物，或使用相应的化合物代替参考例1(13)，并使用相应的胺按照与参考例10同样操作得到的化合物，按照与实施例27同样的操作得到下面的化合物。实施例27(1)
8-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-4-苯基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.61(乙酸乙酯)
NMR(CDCl3)：δ8.16(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8.2Hz)，7.73-7.66(3H，m)，7.57-7.50(3H，m)，3.17(3H，s)，3.03(3H，s)。实施例27(2)
8-氨基甲酰基-4-苯基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.54(乙酸乙酯)
NMR(d6-DMSO)：δ8.62(1H，s)，8.32(1H，br s)，8.16(1H，d，J＝8.2Hz)，7.78(1H，d，J＝8.2Hz)，7.76-7.70(3H，m)，7.65-7.55(3H，m)。实施例27(3)
8-(N-苯基氨基甲酰基)-4-苯基硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
LTC：Rf 0.68(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.65(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.85-7.73(5H，m)，7.63-7.58(3H，m)，7.38(2H，t，J＝7.6Hz)，7.14(1H，t，J＝7.6Hz)。实施例27(4)
4-异丙硫基-8-(N-苯基氨基甲酰基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.46(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.75(1H，br s)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，7.89(1H，br s)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(2H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，7.22(1H，t，J＝8.8Hz)，4.42(1H，hept，J＝7.0Hz)，1.59(6H，d，J＝7.0Hz)。实施例27(5)
8-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.69(乙酸乙酯)
NMR(d6-DMSO)：δ8.09(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8.1Hz)，4.32(1H，hept，J＝6.9Hz)，3.04(3H，s)，2.99(3H，s)，1.51(6H，d，J＝6.9Hz)。实施例27(6)
7-氨基甲酰基-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.65(乙酸乙酯)
NMR(d6-DMSO)：δ8.54(d，J＝1.8Hz，1H)，8.35(br s，1H)，8.21(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，8.05(d，J＝8.7Hz，1H)，7.67(br s，1H)，4.32(hept，J＝6.9Hz，1H)，1.53(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例27(7)
8-〔N-(2-羟乙基)氨基甲酰基〕-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.44(氯仿∶甲醇＝9∶1)
NMR(d6-DMSO)：δ8.83(t，J＝6.0Hz，1H)，8.61(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.77(t，J＝6.0Hz，1H)，4.32(hept，J＝6.9Hz，1H)，3.55(dt，J＝6.0，5.7Hz，2H)，3.39(dt，J＝6.0，5.7Hz，2H)，1.52(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例27(8)
4-异丙硫基-8-〔N-(2-吗啉乙基)氨基甲酰基〕-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
TLC：Rf 0.61(氯仿∶甲醇＝5∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.56(s，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01(br s，1H)，4.41(hept，J＝6.9Hz，1H)，3.76(t，J＝4.8Hz，4H)，3.63(dt，J＝6.0，5.4Hz，2H)，2.67(t，J＝6.0Hz，2H)，2.56(t，J＝4.8Hz，4H)，1.58(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例28
8-〔N-(二甲基氨基亚甲基)氨基甲酰基〕-4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕喹喔啉
向实施例27制备的化合物(519mg)中滴加亚硫酰氯(1ml)，加入1滴DMF，80℃下搅拌6小时，浓缩反应溶液。用氯仿稀释残渣，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到与实施例26制备的物质相同的化合物(329mg)和具有下面理化数据的标题化合物(128mg)。
TLC：Rf 0.70(乙酸乙酯)
NMR(CDCl3)：δ9.32(s，1H)，8.72(s，1H)，8.50(d，J＝8.7Hz，1H)，8.06(d，J＝8.7Hz，1H)，4.41(hept，J＝6.6Hz，1H)，3.30(s，3H)，3.27(s，3H)，1.58(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例29
7-溴代甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
向实施例3(32)制备的化合物(308mg)的四氯化碳(10ml)溶液中加入N-溴代琥珀酰亚胺(197mg)及苯甲酰过氧化物(30mg)，加热回流1夜。用氯仿稀释冷却的反应溶液，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到具有下面物理数据的标题化合物(201mg)。
TLC：Rf 0.58(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.92(s，1H)，4.82(s，2H)，3.28(d，J＝6.9Hz，2H)，2.15-2.01(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例30
7-羟甲基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
向实施例29制备的化合物(195mg)的二氧六环(1ml)溶液中加入蒸馏水(1ml)及碳酸钙(161mg)，加热回流90分钟。用乙酸乙酯稀释冷却的反应溶液，过滤后，依次用水及饱和食盐水洗涤滤液，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(68.6mg)。
TLC：Rf 0.19(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.96(brs，1H)，5.03(d，J＝5.7Hz，2H)，3.28(d，J＝6.6Hz，2H)，2.20(t，J＝5.7Hz，1H)，2.14-2.00(m，1H)，1.10(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例31
4-异丁硫基-7-苯氧基甲基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
氩气环境下，向实施例30制备的化合物(203.3mg)及苯酚(75.2mg)的THF(3ml)溶液中加入三苯基膦(206.8mg)及偶氮二羧酸二乙酯(0.130ml)，室温下搅拌40分钟，浓缩反应溶液。将残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(122.3mg)。
TLC：Rf 0.20(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)
NMR(CDCl3)：δ7.97(brs，1H)，7.39-7.31(m，2H)，7.10-7.03(m，1H)，6.99-6.93(m，2H)，5.31(s，2H)，3.29(d，J＝6.9Hz，2H)，2.16-2.02(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例32
7-甲酰基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
使用实施例30制备的化合物，按照与实施例13同样的操作进行，得到具有下面物理数据的标题化合物。
TLC：Rf 0.61(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ10.06(s，1H)，8.38(s，1H)，3.38(d，J＝6.6Hz，2H)，2.21-2.03(m，1H)，1.13(d，J＝6.9Hz，6H)。实施例33
7-羧基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
向实施例32制备的化合物(206.1mg)的丁醇/水(3∶1、6ml)混合溶液中加入2-甲基-2-丁烯(0.310ml)、磷酸二氢钠二水合物(116.5mg)、次氯酸钠(有效成分80％)(225.2mg)，室温下搅拌30分钟。冰冷条件下，向反应溶液中加入盐酸，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(162.6mg)。
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.37(s，1H)，3.33(d，J＝6.3Hz，2H)， 2.16-2.02(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例34
7-氨基甲酰基-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
向实施例33制备的化合物(464.4mg)中加入亚硫酰氯(4ml)，加热回流2小时。浓缩反应溶液，与甲苯共沸。冰冷条件下，将残渣的THF溶液注入到氨水的THF溶液。向溶液中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(404.4mg)。
TLC：Rf 0.39(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.05(s，1H)，3.30(d，J＝6.6Hz，2H)，2.15-2.01(m，1H)，1.10(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例35
4-异丁硫基-7-腈基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
使用实施例34制备的化合物(232.1mg)，按照与参考例11同样的操作进行，得到具有下面理化数据的标题化合物(209.9mg)。
TLC：Rf 0.31(己烷∶乙酸乙酯4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.27(s，1H)，3.36(d，J＝6.8Hz，2H)，2.24-1.97(m，1H)，1.12(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例36(1)～36(3)
使用实施例32制备的化合物及相应的化合物代替三甲基膦酰基乙酸酯，按照与实施例14同样的操作进行，得到下面的化合物。实施例36(1)
4-异丁硫基-7-(2-腈基乙烯基)-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.37和0.33(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.35(d，J＝0.6Hz，0.3H)，7.96(d，J＝1.2Hz，0.7H)，7.59(dt，J＝16.2，1.2Hz，0.7H)，7.36(brd，J＝12.0Hz，0.3H)，6.07(d，J＝16.2Hz，0.7H)，5.88(d，J＝12.0Hz，0.3H)，3.33(d，J＝6.6Hz，0.6H)，3.31(d，J＝6.6H z，1.4H)，2.17-2.03(m，1H)，1.12(d，J＝6.6Hz，1.8H)，1.11(d，J＝6.6Hz，4.2H)。实施例36(2)
7-(2-反式-乙氧基羰基乙烯基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.66(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.00(d，J＝0.9Hz，1H)，7.91(dt，J＝15.3，0.9Hz，1H)，6.54(d，J＝15.3Hz，1H)，4.33(q，J＝7.2Hz，2H)，3.31(d，J＝6.6Hz，2H)，2.16-2.02(m，1H)，1.37(t，J＝7.2Hz，3H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例36(3)
7-(2-反式-乙酰基乙烯基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
TLC：Rf 0.21(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.03(brs，1H)，7.72(brd，J＝15.6Hz，1H)，6.76(d，J＝15.6Hz，1H)，3.32(d，J＝7.0Hz，2H)，2.45(s，3H)，2.19-1.98(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例37
7-(2，2-二腈基乙烯基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
向实施例32制备的化合物(201.8mg)的乙醇溶液(5ml)中加入丙二腈(66.0mg)及哌啶(催化剂量)，室温下搅拌30分钟，浓缩反应溶液。将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)精制，得到具有下面物理数据的标题化合物(126.9mg)。
TLC：Rf 0.68(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)
NMR(CDCl3)：δ8.56(d，J＝0.9Hz，1H)，7.93(brs，1H)，3.39(d，J＝6.9Hz，2H)，2.19-2.05(m，1H)，1.13(d，J＝6.6Hz，6H)。实施例38
7-(2，2-二氯乙烯基)-4-异丁硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔4，3-a〕吡嗪
氩气环境下，冰冷条件下，向三苯基膦(1.02g)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入四氯化碳(190μl)的二氯甲烷(1ml)溶液，搅拌30分钟。向该溶液中加入实施例32制备的化合物(207.7mg)，室温下搅拌2小时。冰冷条件下，向反应溶液中加入甲醇，搅拌后，用乙酸乙酯稀释溶液，依次用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法(甲苯)精制，得到具有下面理化数据的标题化合物(144.5mg)。
TLC：Rf 0.38(甲苯)
NMR(CDCl3)：δ7.94(d，J＝1.5Hz，1H)，6.90(t，J＝1.5Hz，1H)，3.30(d，J＝6.9Hz，2H)，2.16-2.02(m，1H)，1.11(d，J＝6.6Hz，6H)。制剂例1
将以下各成分采用常用方法混合后打片，得到每片含有50mg活性成分的片剂100片。·4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘 5.0g·羧甲基纤维素钙(崩解剂) 0.2g·硬脂酸镁(润滑剂) 0.1g·微晶纤维素 4.7g制剂例2
将以下各成分采用常用方法混合后，采用常用方法对溶液灭菌，装入每支5ml的安瓶中，采用常用方法冷冻干燥，得到每支安瓶中含有20mg活性成分的安瓶100支。·4-异丙硫基-(5-三氟甲基-1，2，4-三唑并)〔3，4-c〕1，4，5-三氮杂萘 2.0g·甘露醇 20g·蒸馏水 500ml