具有心血管保健及延缓衰老功效的口服组合物 【技术领域】
本发明涉及的是一种在心血管系统方面具有保健功效及延缓衰老作用的口服组合物，其既可以作为功能性的食品，也可以作为在心血管疾病治疗中的辅助性药物使用。
背景技术
高血脂、冠心病，以及血液粘稠度增高等已是目前的常见和多发性病症。由于其预防和治疗上具有长期性的特点，根据中医理论中药食同源的观点，采用具有某些特定生理活性功效并可作为食物的天然物质或原料，使其发挥在心血管方面的保健和/或治疗作用，并保持低毒或无毒副作用的特点，己日益引起重视，并在深入研究和开发。
【发明内容】
针对这一情况，本发明将提供一种来源于可食用的天然原料且在心血管方面具有保健功效的口服形式的组合物，使其既可以作为在心血管方面具有保健和预防作用的功能食品，也可以作为在心血管疾病治疗中的辅助性药物使用。
本发明具有心血管保健及延缓衰老功效的口服组合物由青娜油、沙棘油和楂的食用油提取混合物为有效成分组成的适宜口服的形式，以有效成分地总重量为13份计，各有效成分的重量组成为：
青娜油7-12份，沙棘油0.5-3份，山楂的食用油提取混合物0.5-3份，其中山楂的食用油提取物为用1500毫升食用油对1000克山楂进行浸取后的含提取成分的食用油混合物。此处所说的适宜口服的形式，可以包括如医药中常用的滴剂形式、软胶囊形式、微孔胶囊形式，还可以是加入制药中允许的常规性添加成分而使其固型化后，再进一步将其制备成适当形式的片、丸等适宜口服的固体剂型的形式。
上述有效成分中的青娜油，是蔷薇科植物扁核木(Prinscpia utilis Royle)的果实中所含的油脂成分，可以用常规的榨油方式由该果实榨取得到。据《中药大辞典》记载，该植物的叶名为“青刺尖”，可入药，具有攻毒、祛瘀功效，可用于治疗痈疽疮毒、骨折、贫血等病症；其果实名为“梅花刺果”，《中药大辞典》记载其性温、味苦酸，可具有去翳功效而用于医治目翳多泪。由该果实中榨取的清亮而又略带金黄色的油状汁液，是我国摩梭族人历来的美味食品和食用油，还被用作保健美容，民间认为其是一种可治百病之药而用于多种疾病的治疗。经现代科学检测分析，其果实榨取的油中富含棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸等不饱和脂肪酸，并含有维生素E等成分。沙棘(Hippophae rhamnoidesL.)是一种可入肝、胃、大小肠经，具有活血散瘀、化痰宽胸、补脾健胃和生津止渴等多种功用的药用植物，因发现其还含有多种对人体有益的成分而成为目前一种具有重要医疗和保健价值的植物，由其籽仁中榨取的油性成分甚至被称作“油料黄金”。《吉林农业大学学报》[1999.21(2)]报导，沙棘油中富含维生素E、不饱和脂肪酸、胡萝卜素、甾醇等一系列具有多种生理功能的生物活性成分。山楂是传统的天然植物药用原料，《中医药信息》[2000(6)，29-30]在对其药理作用的研究中报导，其化学成分主要为甙类有机酸类、黄酮类、萜类，具有降脂、降压和活血的功效。现代医学研究已显示，不饱和脂肪酸能与胆固醇结合，形成比较容易运转代谢和排泄的产物，同时还能改变胆固醇在体内的分布，使其较多沉积于一般组织中而减少血管壁中胆固醇含量。黄酮类物质经研究证明有扩冠、降脂、降低血液粘稠度、抗氧化等作用。维生素E具有清除体内自由基(SOD)和延缓衰老的作用。本发明上述口服组合物以青娜油为主，辅以沙棘油和山楂的食用油提取混合物，经动物试验的结果表明，能具有降低高血脂大鼠的血脂(TC)、胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)值，同时提高高密度脂蛋白(HDL-C)比值的作用；对高血脂症家兔动脉粥样硬化有显著的抑制作用。经果蝇的清除自由基试验显示，其可具有提高体内过氧化物歧化酶(SOD)活力和延长果蝇寿命的作用。
上述组合物中所说的青娜油和沙棘油的制备，可以采用目前常用的榨油方法，由青刺果和沙棘果中榨取。例如，可以作为推荐的实施例之一的制备方式是，将清理和晒干并去皮、粉碎成粗粉(可为～10目)后的青刺果和/或沙棘果原料，按常规方式进行榨油前的蒸炒处理1-3小时后，用螺旋式榨机在表压≥50千克的压力下榨取并收集榨出油脂，至其残油≤7％后，滤除固形沉淀物即得到可供使用的清亮油脂。实验结果还显示，制备过程中蒸炒处理时的不同含水量和/或温度，对青娜油和沙棘油的出油率可有一定的影响。因此，制备时一般将青娜油和沙棘油控制在使其含水量为5％～30％和/或温度为80℃～120℃的条件下进行蒸炒处理，是可以获得较为满意的榨出油率的。
山楂的食用油提取物，可以采用目前各种常用的食用油，其可以是如大豆油、花生油、菜籽油等单一形式的适用油，也可以是由不同成分和/或比例所组成的各种形式的调和油。用所选定的食用油对山楂进行提取后，再分离除去沉淀物后的含有提取成分的食用油混合物即可直接使用。其提取方法一般可以采取用食用油对山楂进行温浸的方式。例如，可作为实施例之一的推荐方式是，用温度为50℃～100℃，特别是70℃～100℃的食用油，按上述比例对山楂温浸1-4小时后，滤除沉淀物即可，其食用油提取混合物中的总黄酮收率一般可为3.6～5.6％。
在上述的口服组合物中，一种较好而方便的方式，是使所说有效成分中的沙棘油和山楂的食用油提取物为相等或基本相等的用量。例如，作为本发明上述组合物具体实施时的一种可供参考的组成方式是：各有效成分的重量组成为：青娜油10份，沙棘油1.5份，山楂的食用油提取混合物1.5份。对按此组成形式的本发明口服组合物进行的有关检测分析的结果显示，其成分中含有：维生素E24.74mg/100g，锌0.29mg/100g，锰0.01mg/100g，钙1.52mg/100g，镁0.21mg/100g，棕榈酸15.5％(w/v)，硬脂酸5.6％，油酸38.5％，亚油酸38.2％，亚麻酸1.4％，花生酸0.6％。
对本发明上述组合物所具有的生物活性和有益性进行的有关试验如下：
降血脂试验
1.对高血脂症大鼠血脂影响实验
以纯种老年大鼠为试验动物，随机分为本发明试验组、高血脂症模型组和空白对照组。空白对照组给以普通饲料，其余各组均采用高脂饲料饲喂三个月，造成高血脂症动物模型，然后各组同时分别以饲喂方式给以本发明上述实施例组成形式组合物，进行降血脂实验。本发明试验组以100mg/kg给药，每日一次，连续给药三个月。试验到期后，分别取血测定TC、TG、LDL-C、HDL-C值，并作统计学处理。试验结果表明，其对高血脂症大鼠的高血脂有明显的降低作用。有关的实验结果如下表1所示。
表1 对高血脂症大鼠的降脂作用实验结果 组 别 TC TG HDL-C LDL-C对照组56.89±11.43**237.33±43.42*47.77±8.38*12.67±4.92高血脂症模型组269.89±101.38312.66±50.0829.66±5.8727.89±13.00本发明组合物组132.117±7.46**291.22±91.9846.89±35.23*11.89±7.32**
表中：与高脂组相比*为P＜0.05，**为P＜0.01。
2.对高血脂症家兔动脉粥样硬化的影响实验
以日本大耳兔为试验动物，随机分为空白对照组、本发明试验组和高血脂症模型组。空白对照组给以普通私财，其余各组动物均以高脂饲料喂养四个月，然后各组同时采用饲喂方式给以本发明上述实施例组成形式组合物。本发明试验组以100mg/kg剂量，每日一次连续给药。试验到期后，处死动物，取主动脉，观察动脉硬化斑化面积并作病理切片观察。试验结果表明，其对家兔的高血脂有明显的降低作用，并能明显抑制动脉硬化的形成。有关的实验结果如下表2所示。
表2 对高血脂症家兔的降脂及抑制动脉硬化的实验结果 组别 TC TG HDL-C LDL-C 动脉硬化斑面 积块对照组 76.75±10.26 241.25±16.54* 56.60±4.39* 10.23±2.92** 0高脂组 325.63±76.75 378.77±19.00 34.41±3.11 32.09±9.63 85.62±1.34本发明组合物组 145.40±90.23 265.91±9.76* 49.87±2.57 16.59±5.18** 16.56±2.36**表中：与高脂组相比*为P＜0.05，**为P＜0.01。
延长存活寿命试验
1.对果蝇寿命影响的试验
分别制作含有1％本发明上述实施例组成形式组合物的培养基和用同样方法制作的不含本发明组合物的培养基。以果蝇为试验对象，将果蝇卵分别置两培养基中，以同样的方法孵出果蝇成虫，观察与果蝇寿命相关的各项指标。实验结果显示，本发明上述组合物能显著延长果蝇的平均寿命。实验结果如下表3所示。
表3 对果蝇寿命影响的实验结果 组别 性别 平均体重(ug) 半数死亡时间 (天) 平均寿命 (天) 最高寿命 (天) 对照组 ♂ 714.2 52.6 53.1 80.3 ♀ 923.7 61.4 60.9 99.2 本发明组 ♂ 728.2 65.2 62.4*** 81.4 ♀ 924.6 71.0 68.6*** 98.6
表中：与对照组相比，***为P＜0.001。
2.自由基清除试验
将纯种大鼠分为本发明试验组和空白对照组，本发明试验组按50mg/kg剂量饲喂本发明上述实施例组成形式组合物三个月，每日一次。试验到期后，取全血测SOD活力与血浆LPO含量及NK活性，并作统计学处理。试验结果显示，本发明的组合物在对体内自由基的清除方面具有显著的积极效果。试验结果如下表4所示
表4 清除自由基试验结果表中：与对照组相比，**为P＜0.05，***为P＜0.01。
初步临床效果的观察
对患有脑动脉硬化症的患者120例，给以本发明上述实施例组成形式的口服组合物，按每日2-3次，每次2克(组合物重量)的方式口服，4周为一个疗程，观察对病症的疗效情况。结果显示：其中117例的头痛、头晕等减退的主要临床症状均有不同程度的减轻，血压、血脂等主要指标均由不同程度的改善。其显效率47.5％，有效率50％，总有效率为97.5％。
又对97例高粘高血脂症的患者，以同样方式给以本发明上述实施例组成形式的口服组合物服用后，其显效率为59.5％，有效率为27.8％，总有效率87.3％，且服用后TC、TG指标均明显降低，HDL-C明显上升。