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1、(10)授权公告号 CN 101774957 B (45)授权公告日 2012.12.26 CN 101774957 B *CN101774957B* (21)申请号 201010104562.2 (22)申请日 2010.01.29 C07C 403/24(2006.01) (73)专利权人 广州智特奇生物科技有限公司 地址 510663 广东省广州市花都区花东镇弯 弓塘居委会老虎头 (72)发明人 吴世林 邸维龙 檀凯 (74)专利代理机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 44205 代理人 李柏林 (54) 发明名称 一种 - 胡萝卜素的合成工艺 (57) 摘要 本发明公开了一种 - 。
2、胡萝卜素的合成工 艺。包括将体积百分比为 5 10的有机仲胺、 1015的有机烷烃、 7585的甲醇或者乙醇 混合得到反应促进液 ； 按 2 2.2 1 的摩尔比， 将 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯和 2， 7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛三烯 -1， 8- 二醛溶解于反应促进液中 ； 保 持反应温度在-10 0， 在上一步骤中反应促进 液中加入碱性化合物， 反应得到-胡萝卜素。 本 合成工艺-胡萝卜素的收率高， 可达85， 选用 的原料较为便宜， 合成成本低。后处理简单， 溶剂 可以回收套用， 生产方便操作。 (51)Int.Cl. 审查员 郝小燕 权利要求书 1 页 说明书 4 页 。
3、附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 1 页 1/1 页 2 1. 一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 包括以下步骤 ： 1) 将体积百分比为 5 10% 的有机仲胺、 10 15% 的有机烷烃、 75 85% 的甲醇或 者乙醇混合得到反应促进液 ； 2) 按 2 2.2 ： 1 的摩尔比， 将 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯和 2,7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛 三烯 -1， 8- 二醛溶解于反应促进液中 ； 3) 保持反应温度在 -10 0， 在上一步骤的反应促进液中加入碱性化合物， 反应得 到 - 胡萝卜素 ； 。
4、其中， 有机仲胺选自二乙胺、 二丙胺、 甲基乙基胺、 二异丙基胺 ； 有机烷烃的碳原子数为 58 ； 2,7-二甲基-2， 4， 6-辛三烯-1， 8-二醛与反应促进液的质量体积比为815 ： 100。 2. 根据权利要求 1 所述的一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 其特征在于 ： 碱性化合物为 碱金属化合物。 3. 根据权利要求 2 所述的一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 其特征在于 ： 碱金属化合物 选自碱金属的氢化物、 氢氧化物、 有机醇化物。 4. 根据权利要求 3 所述的一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 其特征在于 ： 碱金属的有机 醇化物选自碱金属的甲醇化物、 叔丁醇物。 5. 根据权利。
5、要求 1 所述的一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 其特征在于 ： 2， 4- 戊二烯 十五碳磷酸酯与碱性化合物的摩尔比为 1:1 2。 6. 根据权利要求 1 所述的一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 其特征在于 ： 碱性化合物加 入完毕后继续反应 45 小时。 7. 根据权利要求 1 所述的一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 其特征在于 ： 碱性化合物分 批多次加入。 权 利 要 求 书 CN 101774957 B 2 1/4 页 3 一种 - 胡萝卜素的合成工艺 技术领域 0001 本发明涉及一种有机物的合成工艺， 特别涉及一种 - 胡萝卜素的合成工艺。 背景技术 0002 - 胡萝卜素 (-Ca。
6、rotene)， 是一种重要的非维生素 A 源类胡萝卜素， 也是一种 抗氧化剂， 具有解毒作用， 是维护人体健康不可缺少的营养素。 -胡萝卜素在抗癌、 预防心 血管疾病、 白内障及抗氧化上有显著功能， 还能防止由老化和衰老引起的多种退化性疾病， 用途广泛。 0003 对于 - 胡萝卜素的化学合成近年来研究一直不断， 国内生产主要以维生素 A 为 起始原料， 对于其合成， 陆豫， 钟劲松， 陈葆仁 ；- 胡萝卜素的合成 ； 南昌大学学报 ( 理学 版 ) ； 第 19 卷第三期 1995 年 5 月 ； 周云久， 王风云， 姜玉娟， 孙长安，- 胡萝卜素合成研 究 ； 黑龙江医药科学 ； 第 2。
7、1 卷第 4 期 1998 年 8 月 ； 马文鑫， 胡四平， 陈春峰， 白亚龙， 沈润 博，氧化偶联制备 - 胡萝卜素 ； 中国医药工业杂志 ； 2008 年第 39 卷第 3 期， 等作了详细 报道。由于本路线用到昂贵的维生素 A 为起始原料， 生产成本很高。 0004 德国 BASF 公司采用 2C15+C10 合成 - 胡萝卜素， 具体如下 ： 0005 0006 0007 该路线产生一个副产物三苯基氧磷， 而三苯基氧磷不溶于水， 与产物混合在一起， 难以处理， 要回收利用需要用到光气， 若不回收三苯基氧磷成本会大幅增加， 在国内生产受 到限制。 0008 US4916250 报道了另。
8、一路线， 具体如下 ： 说 明 书 CN 101774957 B 3 2/4 页 4 0009 该路线解决了上述难题， 但是收率只有 60左右， 皮士卿， 沈润博等 - 胡萝卜素的合成 工艺研究 ； 精细化工 ； 第 21 卷第 8 期 2004 年 8 月， 也对该路线作了一定的改进， 但是也很 难工业化。 发明内容 0010 为了克服上述问题， 本发明提供一种高收率的 - 胡萝卜素合成工艺。 0011 本发明所采取的技术方案是 ： 0012 一种 - 胡萝卜素的合成工艺， 包括以下步骤 ： 0013 1) 将体积百分比为 5 10的有机仲胺、 10 15的有机烷烃、 75 85的甲 醇或者。
9、乙醇混合得到反应促进液 ； 0014 2) 按 2 2.2 1 的摩尔比， 将 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯和 2， 7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛三烯 -1， 8- 二醛溶解于反应促进液中 ； 0015 3)保持反应温度在-100， 在上一步骤的反应促进液中加入碱性化合物， 反应 得到 - 胡萝卜素。 0016 优选的， 有机烷烃的碳原子数为 5 8。 0017 优选的， 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯与碱性化合物的摩尔比为 1 1 1 2。 0018 优选的， 2， 7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛三烯 -1， 8- 二醛与反应促进液的质量体积比为 8 15 100。 0019。
10、 本合成工艺 - 胡萝卜素的收率高， 可达 85， 选用的原料较为便宜， 合成成本 低 ； 后处理简单， 溶剂可以回收套用， 生产方便操作。 附图说明 0020 图 1 是实施例 1 终产品 - 胡萝卜素的 1H-NMR 谱图。 具体实施方式 0021 下面结合实例， 进一步说明本发明。 0022 实施例 1 0023 1) 将 5 毫升二乙胺、 10 毫升己烷、 85 毫升的甲醇混合， 得到反应促进液 ； 0024 2) 将含量为 95的 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯 35.8 克 (0.1 摩尔 )、 8.2 克 (0.05 摩尔 ) 的 2， 7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛三烯 。
11、-1， 8- 二醛溶解于反应促进液中 ； 说 明 书 CN 101774957 B 4 3/4 页 5 0025 3) 降温至 0， 将 11.5 克 (0.12 摩尔 ) 的叔丁醇钠分三次加入反应促进液中， 每 次间隔 10 分钟， 加完后继续反应 5 小时， 然后过滤干燥， - 胡萝卜素收率约为 85。 0026 实施例 2 0027 1) 将 8 毫升甲基乙基胺、 15 毫升庚烷、 77 毫升的甲醇混合， 得到反应促进液 ； 0028 2) 将含量为 95的 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯 35.8 克 (0.1 摩尔 )、 8.2 克 (0.05 摩尔 ) 的 2， 7- 二甲基 -2。
12、， 4， 6- 辛三烯 -1， 8- 二醛溶解于反应促进液中 ； 0029 3) 降温至 -2， 将 6.5 克 (0.12 摩尔 ) 甲醇钠分三次加入反应促进液中， 每次间 隔 10 分钟， 加完后继续反应 4.5 小时， 然后过滤干燥， - 胡萝卜素收率约为 74。 0030 实施例 3 0031 1) 将 7 毫升甲基乙基胺、 11 毫升庚烷、 82 毫升的甲醇混合， 得到反应促进液 ； 0032 2) 将含量为 95的 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯 39.4 克 (0.11 摩尔 )、 8.2 克 (0.05 摩尔 ) 的 2， 7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛三烯 -1， 8-。
13、 二醛溶解于反应促进液中 ； 0033 3) 降温至 -4， 将 8.8 克 (0.22 摩尔 ) 氢氧化钠分三次加入反应促进液中， 每次 间隔 10 分钟， 加完后继续反应 5 小时， 然后过滤干燥， - 胡萝卜素收率约为 60。 0034 实施例 4 0035 1) 将 10 毫升甲基乙基胺、 15 毫升庚烷、 75 毫升的乙醇混合， 得到反应促进液 ； 0036 2) 将含量为 95的 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯 35.8 克 (0.1 摩尔 )、 8.2 克 (0.05 摩尔 ) 的 2， 7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛三烯 -1， 8- 二醛溶解于反应促进液中 ； 0037。
14、 3) 降温至 -8， 将 4 克 (0.1 摩尔 ) 的氢氧化钠和 1.08 克 (0.02 摩尔 ) 甲醇钠分 三次加入反应促进液中， 每次间隔 10 分钟， 加完后继续反应 4 小时， 然后过滤干燥， - 胡 萝卜素收率约为 70。 0038 实施例 5 0039 1) 将 8 毫升二异丙基胺、 10 毫升戊烷、 82 毫升的甲醇混合， 得到反应促进液 ； 0040 2) 将含量为 95的 2， 4- 戊二烯十五碳磷酸酯 71.6 克 (0.2 摩尔 )、 15 克 (0.09 摩尔 ) 的 2， 7- 二甲基 -2， 4， 6- 辛三烯 -1， 8- 二醛溶解于反应促进液中 ； 004。
15、1 3) 降温至 -10， 将 4.8 克 (0.2 摩尔 ) 氢化钠分三次加入反应促进液中， 每次间 隔 10 分钟， 加完后继续反应 5 小时， 然后过滤干燥， - 胡萝卜素收率约为 76。 0042 本合成工艺中， 反应促进液的作用在于营造一种反应环境， 尽可能的提高碱的溶 解度， 使反应物在此种环境中抑制副产物的产生， 增加种产物的产量， 从而达到提高收率的 目的。 0043 碱性化合物的作用在于使反应物产生负碳离子， 发生 Wittig-Horner 反应。碱性 化合物的碱性越强， 在反应促进液中的溶解度越大， 反应越好。加碱后， 反应体系温度会剧 烈升高， 为控制反应温度在要求的范。
16、围内， 将碱批加入。实施例中是分 3 次加入， 但是并不 意味着其他的分批加入方式不可取。 0044 图 1 是实施例 1 终产品的 1H-NMR 谱图， 其氢谱归属如下 ： 0045 1H-NMR ： (CDCl 3) ： 0046 6.6733 6.6203(4H， m)， 6.3678 6.2415(2H， d)， 0047 6.1590 6.1126(6H， m)， 2.0193(4H， s)， 1.9715 0048 (12H， s)， 1.7182(6H， s)， 1.6149 1.4663(4H， d) 说 明 书 CN 101774957 B 5 4/4 页 6 0049 1.0290(12H， s)， 表征为 - 胡萝卜素。 说 明 书 CN 101774957 B 6 1/1 页 7 图 1 说 明 书 附 图 CN 101774957 B 7 。