技术领域
本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基- 2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇及其制备方法和其作为制备抗癌药物的应用。
背景技术
Overmeyer等[Mol.Cancer，2011，10:69]以查尔酮(1)为母体，进行结构改造合成了 一系列查尔酮类似物(2～4)，化合物2[Pharm.Biol.，2012，50(12)，1551–1560]具有一 定的抗人慢性粒细胞白血病(K562)活性，化合物3[Bioorg.&Med.Chem.，2009，17， 8168–8173]具有抗炎、抗氧化和抗菌活性，并且对正常细胞基本无毒。化合物4[Mol. Cancer，2011，10:69]能够引起恶性胶质瘤细胞的凋亡。ChenWen等[Org.Biomol.Chem.， 2011，9，4250–4255]合成了一系列苯并二氢呋喃咪唑盐类化合物5，并测试了其对人乳 腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)等多种人肿瘤细胞的细胞毒性，其中化合物5a对 人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的IC50分别为7.95μM和12.35μM。
Nagaraju等[Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22,4314–4317]由间苯二酚作起始原料合 成的苯并呋喃基丙烯酮类衍生物6～11，并测试了其对人前列腺癌细胞(PC-3)、人肺癌细 胞(NCI-H460)等多种癌细胞的抑制活性，部分化合物对前列腺癌细胞(PC-3)和肺癌细胞 (NCI-H460)有较好的抑制活性。陶伟峰[南开大学，硕士论文，2002]描述了含吡啶基和三 唑基的丙烯唑酮(12)、丙烯唑醇(13)类化合物的合成，化合物12具有一定杀菌活性，化合 物13具有植物生长调节作用。
中国专利描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应 用[ZL201010533786.5]、4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑及其作为抗肿瘤药物的应用 [ZL201010533786.5，2012.7.25授权]和2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉及其 制备方法与应用[ZL201210106643.5，2014.7.23授权]。
发明内容
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4- 三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇或其盐：
其中，R选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X5选自：氢、 氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或 支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链 烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、 X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基；其盐选自：盐酸盐、 氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、 乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。
式Ⅰ所示的-1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇为(Z)-1-(苯 并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇；式Ⅱ所示的-1-(苯并呋喃-5-基)-3- 苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇为(E)-1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇。
本发明的目的是提供化学结构式Ⅲ或Ⅳ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4- 三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇：
其中，X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧 基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基， 或硝基。
本发明的目的是提供化学结构式Ⅴ或Ⅵ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4- 三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇：
其中，X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧 基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基， 或硝基。
本发明的目的是提供化学结构式Ⅶ或Ⅷ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4- 三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇：
其中，X1、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧 基、氟、氯、溴或硝基；X2、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基， 或硝基。
本发明提供化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)- 2-丙烯-1-醇的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
其中，R选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X5选自：氢、 氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或 支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链 烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、 X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基；
本发明提供化学结构式Ⅰ～Ⅷ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2- 丙烯-1-醇在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明提供化学式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5- 基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇具有抗人宫颈癌细胞(Hela)，人乳腺癌细胞 (MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
(Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B1和(E)-B1]的制备
3.5mmol1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑)乙酮(D1)，5.2 mmol苯甲醛及30mL氯仿，搅拌、滴加催化量哌啶，回流6h。反应结束后，反应液经 水洗，饱和食盐水洗，干燥，脱溶，柱层析分离得产物A1。
100ml三口瓶中加入0.79mmol化合物A1，1.6mmol硼氢化钠，20ml无水乙醇， 40℃反应15min，减压蒸馏脱溶，柱层析分离得产物，收率89.2％.(E)-B1:m.p.120～125℃， 1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.49(s，6H，2×CH3)，2.28(s，3H，CH3)，2.98(s，2H， CH2)，3.80(s，3H，OCH3)，5.60(s，1H，CH)，6.65(s，1H，C6H24-H)，6.71(d，J＝8.0 Hz，2H，C6H43,5-H)，6.72(s，1H，C6H26-H)，6.84(s，1H，CCH)，7.01(d，J＝8.0Hz， 2H，C6H42,6-H)，7.61(s，1H，三唑环3-H)，8.08(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B1:m.p.69～71℃， 1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.48(s，6H，2×CH3)，2.27(s，3H，CH3)，2.99(s，2H， CH2)，3.81(s，3H，OCH3)，5.12(s，1H，CH)，6.68(s，1H，C6H24-H)，6.72(d，J＝8.0Hz， 2H，C6H43，5-H)，6.82(s，1H，C6H26-H)，6.92(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42，6-H)，7.06 (s，1H，CCH)，7.46(s，1H，三唑环3-H)，7.98(s，1H，三唑环5-H)。
实施例2
(Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑 -1-基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B2和(E)-B2]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率86.7％。(E)-B2:m.p.141～144℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.49(s，6H，2×CH3)，2.98(s，2H，CH2)，3.79(s，3H，OCH3)，3.83(s，3H， OCH3)，5.67(s，1H，CH)，6.58～6.74(m，2H，C6H24,6-H)，6.76～7.24(m，4H，C6H4)， 7.03(s，1H，CCH)，7.65(s，1H，三唑环3-H)，8.03(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B2:m.p. 154～157℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.52(s，6H，2×CH3)，3.02(s，2H，CH2)，3.61 (s，3H，OCH3)，3.71(s，3H，OCH3)，5.92(s，1H，CH)，6.68～6.74(m，2H，C6H2)， 6.78～7.20(m，4H，C6H4)，7.13(s，1H，CCH)，7.95(s，1H，三唑环3-H)，8.15(s，1H， 三唑环5-H)。
实施例3
(Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B3和(E)-B3]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率85.0％。(E)-B3:液体，1HNMR(400MHz，CDCl3) δ:1.28(s，6H，2×CH3)，2.89(s，2H，CH2)，3.71(s，3H，OCH3)，5.22(s，1H，CH)， 6.34(s，1H，C6H24-H)，6.55(s，1H，C6H26-H)，6.88～7.00(m，4H，C6H4)，7.40(s，1H， CCH)，7.55(s，1H，三唑环3-H)，7.61(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B3:m.p.75～78℃，1HNMR (400MHz，CDCl3)δ:1.33(s，6H，2×CH3)，2.90(s，2H，CH2)，3.96(s，3H，OCH3)， 5.24(s，1H，CH)，6.35(s，1H，C6H24-H)，6.56(s，1H，C6H26-H)，7.35～7.40(m，4H， C6H4)，7.52(s，1H，CCH)，7.55(s，1H，三唑环3-H)，7.61(s，1H，三唑环5-H)。
实施例4
(Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B4和(E)-B4]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率87.1％。(E)-B4:m.p.83～84℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.46(s，6H，2×CH3)，2.94(s，2H，CH2)，3.78(s，3H，OCH3)，5.96(s，1H， CH)，6.67～6.80(m，2H，C6H24,6-H)，7.32(m，4H，C6H4)，7.07(s，1H，CCH)，8.01(s， 1H，三唑环3-H)，8.49(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B4:m.p.69～72℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.49(s，6H，2×CH3)，2.98(s，2H，CH2)，3.84(s，3H，OCH3)，5.83(s，1H， CH)，6.68～6.74(m，2H，C6H24,6-H)，7.32～7.51(m，4H，C6H4)，7.40(s，1H，CCH)， 8.00(s，1H，三唑环3-H)，8.24(s，1H，三唑环5-H)。
实施例5
(Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B5和(E)-B5]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率76.7％。(E)-B5:m.p.78～81℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.48(s，6H，2×CH3)，2.97(s，2H，CH2)，3.78(s，3H，OCH3)，5.08(br，1H， OH)，5.57(s，1H，CH)，6.62(s，1H，C6H24-H)，6.85(s，1H，C6H26-H)，6.85(d，J＝8.0 Hz，2H，C6H43,5-H)，7.17(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.58(s，1H，CCH)，8.01(s， 1H，三唑环3-H)，8.20(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B5:m.p.82～84℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.50(s，6H，2×CH3)，3.00(s，2H，CH2)，3.81(s，3H，OCH3)，4.42(br，1H， OH)，5.03～5.04(m，1H，CH)，6.53(s，1H，C6H24-H)，6.63(s，1H，C6H26-H)，6.83(d， J＝8.0Hz，2H，C6H43,5-H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.26(s，1H，CCH)， 7.70(s，1H，三唑环3-H)，8.02(s，1H，三唑环5-H)。
实施例6
(Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2,4-二氯苯基)-2-(1,2,4-三唑 -1-基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B6和(E)-B6]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率76.7％。(E)-B6:m.p.72～75℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.49(s，6H，2×CH3)，2.98(s，2H，CH2)，3.83(s，3H，OCH3)，5.68(s，1H， CH)，6.62～6.71(m，2H，C6H24,6-H)，6.75～7.42(m，3H，C6H3)，7.52(s，1H，CCH)， 8.00(s，1H，三唑环3-H)，8.43(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B6:m.p.84～87℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.47(s，6H，2×CH3)，2.95(s，2H，CH2)，3.77(s，3H，OCH3)，5.84(s，1H， CH)，6.56～6.68(m，2H，C6H24,6-H)，7.15～7.77(m，3H，C6H3)，7.80(s，1H，CCH)， 8.58(s，1H，三唑环3-H)，8.99(s，1H，三唑环5-H)。
实施例7
(Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B7和(E)-B7]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率84.9％。(E)-B7:液体，1HNMR(400MHz，CDCl3) δ:1.35(s，6H，2×CH3)，2.50(s，2H，CH2)，3.64(s，3H，OCH3)，5.76(s，1H，CH)， 6.00(br，1H，OH)，6.50(s，1H，C6H24-H)，6.61(s，1H，C6H26-H)，7.46～7.80(m，4H， C6H4)，7.96(s，1H，CCH)，8.02(s，1H，三唑环3-H)，8.48(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B7: m.p.91～94℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.39(s，6H，2×CH3)，2.96(s，2H，CH2)， 3.70(s，3H，OCH3)，4.82(s，1H，CH)，5.62(br，1H，OH)，6.67(s，1H，C6H24-H)， 6.77(s，1H，C6H26-H)，7.45～7.90(m，4H，C6H4)，7.86(s，1H，CCH)，8.31(s，1H， 三唑环3-H)。
实施例8
(Z/E)-1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B8和(E)-B8]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率80.0％。(E)-B8:m.p.57～60℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.41(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，2.24(s，3H，CH3)，2.98 (s，2H，CH2)，4.05(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，4.38～4.40(m，1H，OH)，5.09～5.10(m， 1H，CH)，6.68～6.70(m，2H，C6H2)，6.72(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，6.96(d，J＝8.0 Hz，2H，C6H43,5-H)，7.45(s，1H，三唑环3-H)，7.94(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B8:m.p. 59～62℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.37(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.47(s，6H，2× CH3)，2.40(s，3H，CH3)，2.93(s，2H，CH2)，4.03(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.90(s， 1H，OH)，6.12(s，1H，CH)，6.62～6.64(m，2H，C6H2)，7.09～7.30(m，4H，C6H4)，7.96 (s，1H，三唑环3-H)，8.37(s，1H，三唑环5-H)。
实施例9
(Z/E)-1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑 -1-基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B9和(E)-B9]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率66.7％。(E)-B9:m.p.163～165℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.37(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.47(s，6H，2×CH3)，2.94(s，2H，CH2)，3.89 (s，3H，CH3)，4.12(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.01(s，1H，CH)，6.69(s，1H，C6H24-H)， 6.74(s，1H，C6H26-H)，6.95～7.02(m，4H，C6H4)，7.31(s，1H，C＝CH)，7.97(s，1H， 三唑环3-H)，8.44(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B9:m.p.165～168℃，1HNMR(400MHz，CDCl3) δ:1.37(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.48(s，6H，2×CH3)，2.97(s，2H，CH2)，3.95(s，3H， CH3)，4.09(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，5.67(s，1H，CH)，6.58～6.79(m，2H，C6H2)，6.95～7.02 (m，4H，C6H4)，7.39(s，1H，C＝CH)，7.60(s，1H，三唑环3-H)，8.02(s，1H，三唑环 5-H)。
实施例10
(Z/E)-1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B10和(E)-B10]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率60.0％。(E)-B10:m.p.48～51℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.38(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.48(s，6H，2×CH3)，2.95(s，2H，CH2)，4.04 (q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，6.06(s，1H，CH)，6.66(s，1H，C6H2，4-H)，6.73(s，1H， C6H26-H)，7.09～7.41(m，4H，C6H4)，7.38(s，1H，C＝CH)，7.98(s，1H，三唑环3-H)， 8.43(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B10:m.p.40～43℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.40(t， J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.48(s，6H，2×CH3)，2.97(s，2H，CH2)，4.07(q，J＝7.2Hz，2H， CH2)，6.59(s，1H，CH)，6.65(s，1H，C6H24-H)，6.72(s，1H，C6H26-H)，7.09～7.41(m， 4H，C6H4)，7.24(s，1H，C＝CH)，7.63(s，1H，三唑环3-H)，8.04(s，1H，三唑环5-H)
实施例11
(E)-1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2,4-二氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(E)-B11]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率87.5％。(E)-B11:m.p.63～65℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.24～1.25(m，3H，CH3)，1.42(s，6H，2×CH3)，2.94(s，2H，CH2)，3.14～3.31 (m，2H，CH2)，4.03(q，J＝7.6Hz，2H，CH2)，5.96(s，1H，CH)，6.71～7.03(m，2H， C6H2)，7.30～7.45(m，4H，C6H4)，7.52(s，1H，C＝CH)，8.08(s，1H，三唑环3-H)，8.24 (s，1H，三唑环5-H)。
实施例12
(Z/E)-1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B12和(E)-B12]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率72.7％。(E)-B12:m.p.65～69℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.39(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，2.97(s，2H，CH2)，4.05 (q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.58(s，1H，OH)，6.05(s，1H，CH)，6.64～6.69(m，2H， C6H2)，6.70～6.84(m，2H，C6H43,5-H)，7.35(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.54～7.56 (m，1H，CCH)，7.60(s，1H，三唑环3-H)，8.09(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B12:m.p.81～85 ℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.41(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)， 2.99(s，2H，CH2)，4.08(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，4.43(s，1H，OH)，5.11(s，1H，CH)， 6.67～6.71(m，2H，C6H2)，6.71～6.72(m，2H，C6H43,5-H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.52～7.55(m，1H，CCH)，7.70(s，1H，三唑环3-H)，8.00(s，1H，三唑环5-H)。
实施例13
(Z/E)-1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B13和(E)-B13]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收73.3％。(E)-B13:m.p.127～130℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.41(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，2.98(s，2H，CH2)，4.05 (q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.63(s，1H，CH)，6.64(s，1H，C6H24-H)，6.72(s，1H，C6H26-H)，7.02(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.44～7.60(m，2H，C6H43,5-H)，7.67(s，1H， CCH)，8.07(s，1H，三唑环3-H)，8.11(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B13:m.p.55～58℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ:1.40～1.44(m，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，2.99(s，2H， CH2)，4.10～4.14(m，2H，CH2)，4.63(s，1H，OH)，5.15(s，1H，CH)，6.69～6.73(m， 2H，C6H2)，7.00～7.34(m，4H，C6H4)，7.52～7.54(m，1H，CCH)，8.03～8.07(m，2H， 三唑环3,5-H)。
实施例14
(Z+E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1,2,4-三唑 -1-基)-2-丙烯-1-醇[B14]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率63.6％。B14:m.p.55～58℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:0.92～0.95(m，3H，CH3)，1.36(s，6H，2×CH3)，1.61～1.67(m，2H，CH2)，2.92 (s，2H，CH2)，3.80～3.86(m，2H，CH2)，4.70～4.75(m，1H，OH)，5.88～5.90(m，1H， CH)，6.48(s，1H，C6H24-H)，6.59(s，1H，C6H26-H)，6.85(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)， 6.95(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43,5-H)，7.26～7.27(m，1H，C＝CH)，7.83(s，1H，三唑环 3-H)，7.93(s，1H，三唑环5-H)。
实施例15
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-甲氧基苯基)-2-(1,2,4-三唑 -1-基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B15和(E)-B15]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率81.8％。(E)-B15:m.p.152～155℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.00(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.48(s，6H，2×CH3)，1.79～1.82(m，2H，CH2)， 2.96(s，2H，CH2)，3.79(s，3H，OCH3)，3.94～3.99(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，4.58(s， 1H，OH)，5.66(s，1H，CH)，6.58～6.75(m，2H，C6H2)，6.79～7.03(m，4H，C6H4)，7.23 (s，1H，C＝CH)，7.71(s，1H，三唑环3-H)，8.04(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B15:m.p.92～95 ℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.01(t，J＝7.6Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)， 1.80～1.83(m，2H，CH2)，3.01(s，2H，CH2)，3.16～3.22(d，J＝7.2Hz，2H，CH2)，3.27 (q，J＝7.2Hz，1H，CH)，3.27(d，J＝9.2Hz，2H，CH2)，3.70(s，3H，CH3)，3.98(t，J＝7.2 Hz，2H，CH2)，4.78(m，1H，OH)，5.13～5.17(m，1H，CH)，6.69(s，2H，C6H2)，6.70～7.16 (m，4H，C6H4)，7.52(s，1H，C＝CH)，7.62(s，1H，三唑环3-H)，7.93(s，1H，三唑环 5-H)。
实施例16
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氟苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B16和(E)-B16]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率88.2％。(E)-B16:m.p.54～56℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:0.96(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.46(s，6H，2×CH3)，1.75～1.82(m，2H，CH2)， 2.95(s，2H，CH2)，3.71～3.74(m，2H，CH2)，5.58(s，1H，OH)，6.11(s，1H，CH)， 6.66～6.74(m，2H，C6H2)，6.82～7.40(m，4H，C6H4)，7.71(s，1H，CCH)，8.09(s，1H， 三唑环3-H)，8.65(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B16:m.p.145～48℃，1HNMR(400MHz，CDCl3) δ:1.02(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.80～1.83(m，2H，CH2)，2.99(s， 2H，CH2)，3.97～3.99(m，2H，CH2)，4.61(s，1H，OH)，4.93～4.95(m，1H，CH)，6.69～6.72 (m，2H，C6H2)，6.86～7.35(m，4H，C6H4)，7.75(s，1H，CCH)，8.15(s，1H，三唑环 3-H)，8.39(s，1H，三唑环5-H)。
实施例17
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B17和(E)-B17]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率75.0％。(E)-B17:m.p.56～59℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:0.98(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.46(s，6H，2×CH3)，1.74～1.78(m，2H，CH2)， 2.93(s，2H，CH2)，3.92(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，5.92(s，1H，OH)，6.67(s，2H，C6H2)， 7.00～7.47(m，4H，C6H4)，7.49(s，1H，C＝CH)，8.02(s，1H，三唑环3-H)，8.52(s，1H， 三唑环5-H)；(Z)-B17:m.p.146～148℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.02(t，J＝7.2Hz， 3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，1.80～1.85(m，2H，CH2)，2.99(s，2H，CH2)，3.99(t， J＝7.2Hz，2H，CH2)，4.82～4.83(m，1H，OH)，5.19(s，1H，CH)，6.74～6.77(m，2H， C6H2)，7.00～7.35(m，4H，C6H4)，7.52(s，1H，C＝CH)，8.13(s，1H，三唑环3-H)，8.29 (s，1H，三唑环5-H)。
实施例18
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B18和(E)-B18]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率71.4％。(E)-B18:m.p.40～43℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.01(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.78～1.82(m，2H，CH2)， 2.99(s，2H，CH2)，3.92～3.97(m，2H，CH2)，5.11～5.12(m，1H，CH)，6.70～6.72(m， 2H，C6H24,6-H)，6.81(d，J＝8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.14(d，J＝8.0Hz，2H，C6H43,5-H)， 7.20(s，1H，CCH)，8.04～8.25(m，2H，三唑环)；(Z)-B18:m.p.56～58℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.10(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，1.78～1.84(m，2H，CH2)， 2.99(s，2H，CH2)，3.93～4.00(m，2H，OCH2)，4.34～4.37(m，1H，OH)，5.09～5.10(m， 1H，CH)，6.65～6.70(m，2H，C6H24,6-H)，6.72(d，J＝8.2Hz，2H，C6H42,6-H)，7.12(d， J＝8.2Hz，2H，C6H43,5-H)，7.45(s，1H，CCH)，7.97～8.10(m，2H，三唑环)。
实施例19
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2,4-氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B19和(E)-B19]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率91.7％，m.p.65～69℃，1.01(t，J＝6.8Hz，3H， CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，1.81(m，2H，CH2)，2.96(s，2H，CH2)，3.95～3.97(m， 2H，CH2)，4.71(br，1H，OH)，5.01(m，1H，CH)，5.18(s，1H，C＝CH)，6.58～6.73(m， 2H，C6H24-H)，7.18(s，1H，C6H26-H)，7.28～7.50(m，3H，C6H3)，8.07(s，1H，三唑 环3-H)，8.46(s，1H，三唑环5-H)。
实施例20
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-溴苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B20和(E)-B20]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率66.7％。(E)-B20:m.p.135～137℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:0.99(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，1.74～1.78(m，2H，CH2)， 2.95～2.97(m，2H，CH2)，3.93(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，5.59(s，1H，OH)，6.12(s，1H， CH)，6.66(s，1H，C6H24-H)，6.70～6.73(m，2H，C6H43,5-H)，6.83(s，1H，C6H26-H)， 7.36～7.37(m，2H，C6H42,6-H)，7.75(s，1H，C＝CH)，8.12(s，1H，三唑环3-H)，8.78(s， 1H，三唑环5-H)；(Z)-B20:m.p.55～58℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:0.97(t，J＝7.2Hz， 3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，1.77～1.80(m，2H，CH2)，2.97(s，2H，CH2)，3.94(t， J＝7.2Hz，2H，CH2)，5.60(s，1H，OH)，6.18(s，1H，CH)，6.67～6.70(m，2H，C6H2)， 6.78～6.83(m，2H，C6H42,6-H)，7.31～7.35(m，2H，C6H43,5-H)，7.56(s，1H，C＝CH)， 8.01(s，1H，三唑环3-H)，8.05(s，1H，三唑环5-H)。
实施例21
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(2-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B21和(E)-B21]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率65.2％。(E)-B21:m.p.123～126℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:0.98(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.44(s，6H，2×CH3)，1.72～1.76(m，2H，CH2)， 2.90(s，2H，CH2)，3.87(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，5.18(s，1H，OH)，5.75(s，1H，CH)， 6.58～6.59(m，2H，C6H2)，7.54～8.06(m，4H，C6H4)，8.06(s，1H，CCH)，8.24～8.26(m， 1H，三唑环3-H)，8.64(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B21:m.p.56～58℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.02(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.48(s，6H，2×CH3)，1.80～1.82(m，2H，CH2)， 2.97(s，2H，CH2)，4.02(m，2H，CH2)，5.00(s，1H，OH)，5.20(m，1H，CH)，5.75(s， 1H，C＝CH)，6.68～6.70(m，1H，C6H24-H)，6.80(m，1H，C6H26-H)，7.43～7.93(m，4H， C6H4)，7.98(s，1H，三唑环3-H)，8.11～8.13(m，1H，三唑环5-H)。
实施例22
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(3-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B22和(E)-B22]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率84.6％。(E)-B22:m.p.95～98℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:1.02(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.78～1.83(m，2H，CH2)， 2.98(s，2H，CH2)，3.49(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，4.69(s，1H，OH)，5.12～5.13(m，1H， CH)，6.70(s，2H，C6H2)，7.20～8.02(m，4H，C6H4)，7.91(s，1H，C＝CH)，8.10(s，1H， 三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B22:m.p.115～118℃，1HNMR(400MHz， DMSO-d6)δ:0.96(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.39(s，6H，2×CH3)，1.68～1.70(m，2H， CH2)，2.96(s，2H，CH2)，3.86～3.88(m，2H，CH2)，4.80(s，1H，CH)，4.81～4.83(m， 1H，OH)，5.59(m，1H，C＝CH)，6.69(s，1H，C6H24-H)，6.76(s，1H，C6H26-H)，7.43～7.84 (m，4H，C6H4)，7.95(s，1H，三唑环3-H)，8.30(s，1H，三唑环5-H)。
实施例23
(Z/E)-1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-硝基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇[(Z)-B23和(E)-B23]的制备
操作同实施例1。反应0.5h，收率92.3％。(E)-B23:m.p.134～137℃，1HNMR(400MHz， CDCl3)δ:0.88(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.42(s，6H，2×CH3)，1.77～1.80(m，2H，CH2)， 2.96～2.97(m，2H，CH2)，3.94(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，5.63(s，1H，OH)，6.06(s，1H， CH)，6.65(s，1H，C6H24-H)，6.71～6.74(m，1H，C6H26-H)，7.01(s，1H，C＝CH)，7.43～8.09 (m，4H，C6H4)，8.11(s，1H，三唑环3-H)，8.28(s，1H，三唑环5-H)；(Z)-B23:m.p.99～101 ℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:1.02(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.25(s，6H，2×CH3)， 1.81～1.82(m，2H，CH2)，2.96(s，2H，CH2)，3.97(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，4.71(s，1H， OH)，5.14(s，1H，CH)，6.70(s，2H，C6H2)，7.11～8.04(m，4H，C6H4)，8.04～8.06(m， 2H，三唑环)。
实施例24
1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇抗癌活性测定
1.抗肿瘤活性原理
MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT 分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基溴化四氮唑； 3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazoliumbromide，MTT]为基础。MTT是一 种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的 MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon)，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解 formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据 光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。
2.抗肿瘤活性实验
试样：1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇或其盐：
其中，R选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X5选自：氢、 氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或 支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X3选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链 烷基、羟基、C1～C2烷氧基、C3～C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴或硝基；X2、 X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基，或硝基。
细胞系：宫颈癌细胞系Hela，肺腺癌细胞系MCF-7和乳腺癌细胞系MCF-7(中南大 学湘雅医学院细胞库提供)。
试剂：噻唑蓝(MTT)、RPMI1640培养液、新生牛血清、抗生素(美国英杰生命技术 公司)；胰酶(美国AMRESCO公司)；96孔培养板(美国英杰生命技术公司)；二甲基亚砜(美 国Sigma公司)。
仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限 公司)；XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司)；MultiskanMK3型酶标仪(美 国Thermo公司)；超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。
实验操作：试样对于癌细胞的测试。一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度 (1.000μmol/mL、0.300μmol/mL、0.100μmol/mL、0.030μmol/mL和0.010μmol/mL)，每 个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各 孔OD值，检测波长570nm。
3.抗肿瘤活性评价
1)细胞抑制率计算：
2)IC50值计算
试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件SPSS计算试样对细胞的半数抑制 浓度IC50值。1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇对癌细胞的IC50见表1～2。
表1(Z)-1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇对癌细胞的IC50
表2(E)-1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇对癌细胞的IC50
1-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(4-甲基苯基)-2-(1,2,4-三唑-1- 基)-2-丙烯-1-醇对人宫颈癌细胞(Hela)和人肺癌细胞(A549)的IC50分别为44.0和93.2 μmol/L。
测试结果显示(Z/E)-1-(苯并呋喃-5-基)-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯-1-醇或 其盐分别对人宫颈癌细胞(Hela)、人肺癌细胞(A549)和人乳腺癌细胞(MCF-7)有良好的抑 制活性，可作为制备抗癌药的应用。