化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法 【技术领域】
本发明涉及一种化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法，特别是将非d-alpha生育酚全甲基化成d-alph-生育酚的方法，属精细化工技术领域。
背景技术
天然生育酚是一种由4种生育酚同系物组成的混合物，其中又以d-alpha-生育酚具有生物学意义上的最高的生物活性，众所周知，基于分子的苯并二氢吡喃部分的5-或7-位上缺少一个或两个甲基基团，由此有必要也可以通过化学方法将这类非d-alpha-生育酚转变成d-alpha-生育酚。从五十年代至今，文献报道了不少关于由非d-alpha-生育酚通过不同类型的甲基化反应制取d-alpha-生育酚的方法。如us-2,834,604，us-3,819,657，日特开平9-124635，CN 1151988A，CN1201792A，CN 1202490A等。而这些方法一般存在的明显问题是甲基化反应的转化率不高，还原技术设备相对要求苛刻，设备腐蚀严重，过程难以保持有较好的技术经济效果，工业化比较困难等。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种甲基化转化率高的、工业化较容易的化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法。
本发明的技术方案如下：
本发明地化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法主要是将由天然物提取的生育酚浓缩液与甲基化试剂、助溶剂和催化剂混合在高压釜内进行反应，回收催化剂和溶剂，特别是催化剂为钒类催化剂。
所述的化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法，其催化剂是钒类和铬类的混合物，其中钒和铬的元素重量比例为19-21∶1。
所述的钒类催化剂主要是V2O5，加入量是生育酚浓缩液重量的5-7％。
所述的铬类催化剂主要是Cr2O3。
所述的化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法，其反应温度为240-255℃，反应时间为1.5～3小时。
所述的化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法，其反应釜内的压力为3-8Mpa。
所述的化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法，其反应时搅拌速度为600～800rpm；
所述的化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法，回收催化剂是用布氏漏斗过滤，滤液再经玻璃砂芯漏斗抽滤，用适量正己烷洗脱。
所述的化学半合成制备高含量天然d-alpha生育酚的方法，溶剂回收是将所得滤液转入旋转蒸馏烧瓶内，在水浴温度60-80℃下将反应产物中的正己烷和甲醇混合溶剂旋转蒸发进行回收。
本发明的主要优点是：
(1)在实施非d-alpha-生育酚转化为d-alpha-生育酚的甲基化反应中，采用单釜法一步完成，工艺简单可靠；
(2)催化剂制备简单，催化效果好，成本低廉，且回收容易，可重复利用，不丧失催化效果；
(3)所用有机溶剂均可通过蒸馏或精馏回收，重复使用。
(4)甲基化转化率高，反应时间短，工业化生产容易。
【具体实施方式】
(1)采用由天然物提取的生育酚浓缩液，总生育酚含量≥50％；
(2)非d-alpha-生育酚的甲基化试剂为甲醇，分析纯；
(3)反应的溶剂为正己烷，分析纯；
催化剂为钒类催化剂，由偏钒酸铵灼烧制备。其催化剂还可以是钒类和铬类的混合物，其中钒和铬的元素重量比例为19-21∶1。钒类催化剂主要是V2O5，加入量是生育酚浓缩液重量的5-7％。铬类催化剂主要是Cr2O3。
反应在高压釜内进行，反应温度为240-255℃，反应时间为1.5～3小时；搅拌速度为600～800rpm，反应釜内的压力为3-8Mpa。
下面结合优选例对本发明作详细说明，但并不意味着限制本发明的范围：
例1，将非d-alpha-生育酚浓缩液20g，生育酚总含量为70.65％，其中d-alpha-生育酚7.56％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超声振荡器中混合均匀，倒入GS-1型高压反应釜内，再迅速倒入称量好的催化剂钒类催化剂V2O51.2485g，盖上釜盖，拧紧高压螺母。用N2将高压釜内空气吹净，再连续两次用H2将高压釜内残余空气置换完全，最后用氢气将釜内压力充至3atm，将搅拌器转速调至300rpm，将釜内温度升至230℃，同时开始计时，再升温至250℃，转速调至700rpm，反应105分钟，反应结束后将釜内温度降至160℃，转速调至300rpm，再通冷却水将釜内温度降至室温。将高压釜盖打开，取出反应产物，先用布氏漏斗过滤，回收催化剂，滤液再经玻璃砂芯漏斗抽滤，最后用适量正己烷洗脱，所得滤液转入旋转蒸馏烧瓶内，在水浴温度60℃下将反应产物中的正己烷和甲醇混合溶剂旋转蒸发进行回收，旋转烧瓶内得到19.8g高d-alpha-生育酚，生育酚总含量为56.79％，其中d-alph-生育酚含量为93.57％。
例2，将非d-alpha-生育酚浓缩液20g，生育酚总含量为69.34％，其中d-alpha-生育酚7.09％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超声振荡器中混合均匀，倒入GS-1型高压反应釜内，再迅速倒入称量好的催化剂钒类和铬类催化剂，其中V2O51.2411g，Cr2O30.0591g。盖上釜盖，拧紧高压螺母。用N2将高压釜内空气吹净，再连续两次用H2将高压釜内残余空气置换完全，最后用氢气将釜内压力充至3atm，将搅拌器转速调至300rpm，将釜内温度升至230℃，同时开始计时，再升温至250℃，转速调至700rpm，反应135分钟，反应结束后将釜内温度降至160℃，转速调至300rpm，再通冷却水将釜内温度降至室温。将高压釜盖打开，取出反应产物，先用布氏漏斗过滤，回收催化剂，滤液再经玻璃砂芯漏斗抽滤，最后用适量正己烷洗脱，所得滤液转入旋转蒸馏烧瓶内，在水浴温度60℃下将反应产物中的正己烷和甲醇混合溶剂旋转蒸发进行回收，旋转烧瓶内得到19.6g高d-alpha-生育酚，生育酚总含量为52.47％，其中d-alpha-生育酚含量为97.13％。
例3，将非d-alpha-生育酚浓缩液20g，生育酚总含量为62.30％，其中d-alpha-生育酚7.22％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超声振荡器中混合均匀，倒入GS-1型高压反应釜内，再迅速倒入称量好的催化剂钒类催化剂1.4000g，盖上釜盖，拧紧高压螺母。用N2将高压釜内空气吹净，再连续两次用H2将高压釜内残余空气置换完全，最后用氢气将釜内压力充至3atm，将搅拌器转速调至300rpm，将釜内温度升至230℃，同时开始计时，再升温至250℃，转速调至700rpm，反应165分钟，反应结束后将釜内温度降至160℃，转速调至300rpm，再通冷却水将釜内温度降至室温。将高压釜盖打开，取出反应产物，先用布氏漏斗过滤，回收催化剂，滤液再经玻璃砂芯漏斗抽滤，最后用适量正己烷洗脱，所得滤液转入旋转蒸馏烧瓶内，在水浴温度60℃下将反应产物中的正己烷和甲醇混合溶剂旋转蒸发进行回收，旋转烧瓶内得到19.5g高d-alpha-生育酚，生育酚总含量为47.27％，其中d-alpha-生育酚含量为95.86％。
例4，将非d-alpha-生育酚浓缩液20g，生育酚总含量为53.04％，其中d-alpha-生育酚7.25％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超声振荡器中混合均匀，倒入GS-1型高压反应釜内，再迅速倒入称量好的催化剂，催化剂中V2O50.9500g，Cr2O30.0500gg1.000g，盖上釜盖，拧紧高压螺母。用N2将高压釜内空气吹净，再连续两次用H2将高压釜内残余空气置换完全，最后用氢气将釜内压力充至3atm，将搅拌器转速调至300rpm，将釜内温度升至230℃，同时开始计时，再升温至250℃，转速调至700rpm，反应180分钟，反应结束后将釜内温度降至160℃，转速调至300rpm，再通冷却水将釜内温度降至室温。将高压釜盖打开，取出反应产物，先用布氏漏斗过滤，回收催化剂，滤液再经玻璃砂芯漏斗抽滤，最后用适量正己烷洗脱，所得滤液转入旋转蒸馏烧瓶内，在水浴温度60℃下将反应产物中的正己烷和甲醇混合溶剂旋转蒸发进行回收，旋转烧瓶内得到20.2g高d-alpha-生育酚，生育酚总含量为36.83％，其中d-alpha-生育酚含量为94.90％。