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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610528425.9 (22)申请日 2016.07.07 (71)申请人 上海应用技术学院 地址 200235 上海市徐汇区漕宝路120号 (72)发明人 孙小玲蒋立雪牛凡凡喻静 李天奇 (74)专利代理机构 上海申汇专利代理有限公司 31001 代理人 吴宝根 (51)Int.Cl. C07C 231/02(2006.01) C07C 233/65(2006.01) C07C 233/64(2006.01) (54)发明名称 一种制备酰胺的方法 (57)摘要 本发明提。
2、供了一种制备酰胺的方法， 按照摩 尔比称取三苯氧膦、 草酰氯、 有机酸和有机胺， 三 苯氧膦、 草酰氯、 有机酸和有机胺的摩尔比为1 5:15:1:0.34； 将上述物料加入到一个反应容 器中， 在N2环境下搅拌、 反应温度是10-40、 反 应时间是0.5-5小时， 在有机溶剂存在下有机酸 和有机胺反应， 生成对应的酰胺。 本发明采用三 苯氧膦作为新型的羧酸活化剂来促进酰胺的合 成， 本发明的方法反应温度低、 反应时间短、 羧酸 活化剂三苯氧膦价廉易得， 且可回收重复利用， 反应副产物只有CO和CO2， 具有较高的原子利用 率。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 106045870。
3、 A 2016.10.26 CN 106045870 A 1.一种制备酰胺的方法， 其特征在于包括如下步骤： 1） 按照摩尔称取三苯氧膦、 草酰氯、 有机酸和有机胺， 三苯氧膦、 草酰氯、 有机酸和有机 胺的摩尔比为15:15:1:0.34； 2） 将上述物料加入到一个反应容器中， 在N2环境下搅拌、 反应温度是10-40、 反应时间 是0.5-5小时， 在有机溶剂存在下有机酸和有机胺反应， 生成对应的酰胺。 2.根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法， 其特征在于： 所述有机酸是芳香酸、 脂 肪酸中的任意一种。 3.根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法， 其特征在于： 所述有机胺是芳香胺、。
4、 脂 肪胺中的任意一种。 4.根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法， 其特征在于： 所述有机溶剂是乙腈、 二 氯甲烷、 甲苯、 或者1,2-二氯乙烷中的任意一种。 5.根据权利要求1所述的一种制备酰胺的方法， 其特征在于： 反应过程中采用TLC跟踪 反应进度。 权利要求书 1/1 页 2 CN 106045870 A 2 一种制备酰胺的方法 技术领域： 0001 本发明属于有机化学领域， 涉及一种酰胺， 具体来说是一种制备酰胺的方法。 背景技术： 0002 酰胺键是自然界中最重要的化学功能基团之一， 是生物体内蛋白质的主要组成部 分， 广泛存在于天然产物、 农药和医药分子中。 经过市场调查，。
5、 约25的畅销药物分子中都 含有酰胺键。 正是由于酰胺键的广泛应用， 对其合成方法的研究具有重要意义。 传统酰胺键 的合成是通过一分子的羧酸和一分子的胺直接反应， 同时产生一分子的水。 但是此方法反 应温度高、 转化率低、 纯化困难。 0003 0004 为避免上述问题， 酰胺键的合成一般在反应体系中加入偶联剂或取代剂将羧酸先 转化为相应的酸酐或酰氯等羧酸衍生物， 再进行下一步的胺化。 这种方法反应条件温和， 产 率高。 膦化合物也可以作为酰胺反应有效的偶联剂或催化剂， 包括各种各样的膦或磷酸衍 生物、 P(OEt)3、 POCl3、 T3P、 PPh3等。 其中用三苯基膦作为偶联剂的酰胺化反。
6、应引起我们的注 意。 1966年， Lee等人发现PPh3和CCl4能有效的催化酰胺化反应。 经过进一步的研究发现PPh3 和其他的卤代试剂也可以推进酰胺化反应的进行， 例如CCl3CN、 I2、 NBS、 Br2、 BrCCl3、 CBr4。 这 些反应的机理相似， 都是PPh3和卤代试剂反应形成一种膦盐， 这种膦盐作为羧酸的活化剂， 从而促进反应的进行。 但是在反应结束后， 由三苯基膦转化而来三苯氧膦， 不仅使产物的纯 化变得困难， 同时也大大降低了反应的原子经济性。 虽然Mecinovi c课题组通过在反应中 原位还原三苯氧膦的方法克服了这个缺陷， 但是复杂的反应体系大大增加了反应的成本。
7、。 除此之外， 反应过程中加入的化学计量的偶联剂， 之后会产生当量的副产物， 从而导致反应 的原子利用率显著下降。 0005 说明书 1/3 页 3 CN 106045870 A 3 0006 发明内容： 0007 针对现有技术中的上述技术问题， 本发明提供了一种制备酰胺的方法， 所述的这 种制备酰胺的方法要解决现有技术中合成酰胺键的成本高， 反应条件苛刻， 产率低， 纯化困 难的技术问题。 0008 本发明提供了一种制备酰胺的方法， 包括如下步骤： 0009 1)按照摩尔比称取三苯氧膦、 草酰氯、 有机酸和有机胺， 三苯氧膦、 草酰氯、 有机酸 和有机胺的摩尔比为15:15:1:0.34； 。
8、0010 2)将上述物料加入到一个反应容器中， 在N2环境下搅拌、 反应温度是10-40、 反 应时间是0.5-5小时， 在有机溶剂存在下有机酸和有机胺反应， 生成对应的酰胺。 0011 进一步的， 所述有机酸是芳香酸、 脂肪酸中的任意一种。 0012 进一步的， 所述有机胺是芳香胺、 脂肪胺中的任意一种。 0013 进一步的， 所述有机溶剂是乙腈、 二氯甲烷、 甲苯、 或者1,2-二氯乙烷中的任意一 种。 0014 进一步的， 反应过程中采用TLC跟踪反应进度， 确定最佳反应时间。 反应结束后用 柱层析进行定量， 用核磁进行定性。 0015 优选的， 三苯氧膦、 草酰氯、 有机酸和有机胺的摩。
9、尔比为1:1:1:1。 0016 本发明反应的方程式如下： 0017 0018 和传统合成酰胺的方法相比， 本发明采用三苯氧膦作为新型的羧酸活化剂促进酰 胺的合成， 所提供的合成酰胺键的方法转化率高， 反应条件温和、 反应时间短。 0019 本发明与一般的通过活化羧酸促进酰胺合成的方法相比， 本发明所使用的活化剂 三苯氧膦价廉易得， 而且在反应结束后可回收重复利用， 反应体系的副产物只有CO和CO2， 具有较高的原子利用率。 与三苯基膦作为偶联剂的合成酰胺的方法相比， 本发明所使用的 偶联剂三苯氧膦使反应成本大大降低， 反应的原子经济性显著提高。 与三苯基膦作为催化 说明书 2/3 页 4 C。
10、N 106045870 A 4 剂， 原位还原三苯氧膦的方法相比， 本发明所提供的方法反应体系更加简单， 反应时间更加 短。 0020 本发明和已有技术相比， 其技术进步是显著的。 本发明提供了一种新型的、 环境友 好的、 高效的制备酰胺的方法， 本发明的方法反应温度低、 反应时间短。 附图说明 0021 图1是实施例1的核磁图。 0022 图2是实施例2的核磁图。 0023 图3是实施例3的核磁图。 0024 图4是实施例4的核磁图。 具体实施方式： 0025 下面通过具体实施例并结合附图对本发明技术作进一步说明， 但本发明的保护范 围不限于下述的实施例。 0026 实施例1： 0027 在。
11、100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦， 抽真空通N2， 加入5mL的乙腈， 磁力搅 拌下缓慢滴加0.55mL的草酰氯， 此时反应剧烈， 放出大量的气体， 反应10分钟。 然后加入 0.61g的苯甲酸和0.59mL的苯胺， 在室温下反应0.5小时， 反应用TLC跟踪， 用柱层析进行定 量， 用核磁进行定性。 苯甲酰苯胺的产率为94， 核磁图见附图1。 0028 实施例2： 0029 100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦， 抽真空通N2， 加入5mL的乙腈， 磁力搅拌 下缓慢滴加0.55mL的草酰氯， 此时反应剧烈， 放出大量的气体， 反应10分钟。 然后加入0.61g 的苯甲酸和。
12、0.71mL的苄胺， 在室温下反应0.5小时， 反应用TLC跟踪， 用柱层析进行提纯定 量， N-苄基苯甲酰胺的产率为91， 用核磁进行定性， 核磁图见附图2。 0030 实施例3： 0031 100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦， 抽真空通N2， 加入5mL的乙腈， 磁力搅拌 下缓慢滴加0.55mL的草酰氯， 此时反应剧烈， 放出大量的气体， 反应10分钟。 然后加入0.86g 的 -萘甲酸和0.71mL的苄胺， 在室温下反应0.5小时， 反应用TLC跟踪， 用柱层析进行提纯定 量， N-苄基- -萘甲酰胺的产率为75， 用核磁进行定性， 核磁图见附图3。 0032 实施例4： 0033 100mL三口烧瓶中加入1.40g的三苯氧膦， 抽真空通N2， 加入5mL的乙腈， 磁力搅拌 下缓慢滴加0.55mL的草酰氯， 此时反应剧烈， 放出大量的气体， 反应10分钟。 然后加入0.84g 的对硝基苯甲酸和0.71mL的苄胺， 在室温下反应0.5小时， 反应用TLC跟踪， 用柱层析进行提 纯定量， N-苄基-4-硝基苯甲酰胺的产率为81， 用核磁进行定性， 核磁图见附图4。 说明书 3/3 页 5 CN 106045870 A 5 图1 图2 说明书附图 1/2 页 6 CN 106045870 A 6 图3 图4 说明书附图 2/2 页 7 CN 106045870 A 7 。