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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410186717.X (22)申请日 2014.05.06 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 103951627 A (43)申请公布日 2014.07.30 (73)专利权人 泸州东方农化有限公司 地址 646300 四川省泸州市纳溪区新乐乡 专利权人 浙江省诸暨合力化学对外贸易有 限公司 (72)发明人 史界平苏叶华俞建娣刘维 王唐君李益声郭群震虞小华 蔡国平陈邦池 (74)专利代理机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 代理人 张法高 (51)。
2、Int.Cl. C07D 249/12(2006.01) (56)对比文件 CN 101863847 A,2010.10.20, CN 86108573 A,1987.09.16, CN 1110683 A,1995.10.25, US 4980480 A,1990.12.25, US 5990315 A,1999.11.23, CN 86108573 A,1987.09.16, 审查员 陆涛 (54)发明名称 一种合成甲磺草胺中间体和甲磺草胺的方 法 (57)摘要 本发明公开了一种合成甲磺草胺中间体和 甲磺草胺的方法。 该方法包括： 1-苯基-3-甲基- 1H-1,2,4-三唑-5-酮为原料。
3、,在化合物 （A） 或在 化合物 （B） 和碱作用下， 在非质子溶剂中得到甲 磺草胺中间体 （III） ,二氟甲基化得到中间体 （IV） ,经氯化， 硝化， 还原,再经甲磺酰化， 得到N- (2,4-二氯-5- （4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基- 5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基） 苯基)甲磺酰胺最 终产物。 本发明的有益效果主要体现在:使用催 化氢化工艺， 硝基还原不仅化学选择性高， 同时 更绿色， 高效， 安全可靠， 磺酰化反应所采用的催 化剂为三苯基膦， 聚乙二醇或冠醚， 代替了之前 使用的DMF等催化剂， 副反应少， 收率高。 整体工 艺简便， 反应条件温和， 收率高， 。
4、产品质量高， 有 利于工业化生产。 权利要求书2页 说明书7页 附图1页 CN 103951627 B 2017.04.19 CN 103951627 B 1.一种合成甲磺草胺的方法， 其特征在于， 以化合物(II)为原料,在化合物(A)作用下， 在非质子溶剂中经化合物(III)进行二氟甲基化得到中间体(IV),经氯化， 硝化,在催化剂C 下氢化还原得到中间体(VIII),在催化剂D和溶剂存在下甲磺酰化,得目标产品(I),用反应 式表示如下： 其中R1,R2,R3,R4为C1 C18烷基或C6 C10芳基， R1,R2,R3,R4基团可相同或不同； X为卤素； 所述的催化剂C为过渡金属催化剂，。
5、 所述的催化剂D为有机膦类化合物、 冠醚类化合物或聚 乙二醇PEG类化合物； 在得到化合物III的过程中采用回流带水操作。 2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于， 所述的X优选为氯或溴； 所述的二氟甲基化的非质子溶剂优选为甲苯或DMF； 二氟甲基化试剂和化合物(II)摩 尔比优选为12:1， 所述的二氟甲基化温度优选为20160。 3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于， 所述的第一步氯化反应温度优选040； 第一步氯化氯气和化合物(IV)摩尔比优选为12:1； 所述的第一步氯化溶剂优选为DMF； 所 述的第二步氯化反应温度优选为50100； 第二步氯化氯气和化合物(IV)摩尔比优选为1。
6、 2:1； 所述的第二步氯化溶剂优选为乙酸、 水的一种或多种。 4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于， 硝酸与化合物(VI)的摩尔比优选为1 1.5:1， 硫酸与化合物(VI)的摩尔比优选为320:1,硝化反应温度优选为060。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述的氢化还原反应的过渡金属催化剂优 选为Pt或Pd， 催化剂C的量优选为化合物(VII)的0.13； 氢气和化合物(VII)摩尔比优 选为36： 1； 所述的还原反应温度优选为2090。 6.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 甲磺酰氯和化合物(VIII)摩尔比优选为1 权利要求书 1/2 页 2 CN 103。
7、951627 B 2 1.5： 1； 所述的甲磺酰化温度优选为50150； 所述的有机膦类化合物优选为三苯基膦、 三丁基膦或三辛基膦； 所述的冠醚类化合物为18 冠醚 6； 所述的聚乙二醇PEG类化合物， 数 均分子量范围为6002000； 所述的催化剂D与化合物(VIII)的摩尔比为0.0050.03:1； 所 述的甲磺酰化溶剂优选为甲苯、 二甲苯或二乙苯。 7.一种化合物(III)的制备方法， 其特征在于， 以化合物(II)为原料,在化合物(A)作用 下， 在非质子溶剂中反应得到， 用反应式表示如下： 其中R1,R2,R3,R4为C1 C18烷基或C6 C10芳基， R1,R2,R3,R4。
8、基团相同或不同； 在得到化合 物III的过程中采用回流带水的操作。 8.根据权利要求1或7所述的方法,其特征在于， 所述的化合物(A)的R1,R2,R3,R4优选均 为正丁基； 化合物(A)与化合物(II)的摩尔比优选为0.11.2： 1； 所述的反应温度优选为50 150。 权利要求书 2/2 页 3 CN 103951627 B 3 一种合成甲磺草胺中间体和甲磺草胺的方法 技术领域 0001 本发明涉及有机氟化合物的合成方法， 尤其涉及一种合成甲磺草胺中间体和甲磺 草胺的方法。 背景技术 0002 甲磺草胺是一种属于三唑啉酮类的除草剂。 化学名称为N-(2,4-二氯-5- （4-二氟 甲基。
9、-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基） 苯基)甲磺酰胺。 其化学结构式显示 如下： 0003 0004 1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮(IV)是合成甲磺草胺的主要中 间体。 US5438149公开了该中间体的制备方法： 以二氟氯甲烷为二氟甲基化试剂， 碳酸钾为 缚酸剂， DMF为反应溶剂， 在密闭高压反应釜中在160-200oC温度下反应。 高温高压反应， 在 工业化生产中有诸多不利： 例如 （1） 在高温高压下加二氟甲烷不容易；（2） 缚酸剂碳酸钾吸 收氯化氢后变成碳酸氢钾， 碳酸氢钾在如此高温下分解出水。 这副产物水在高温高压。
10、下起 许多破坏性作用， 如与产物上的N-二氟甲基或二氟甲基化试剂本身起水解反应产生无机氟 化物， 后者会腐蚀反应釜；（3） 反应溶剂DMF在高温， 特别有水存在下会分解出二甲胺气体， 后者不仅会与二氟甲基化试剂反应， 而且在反应后处理时排放出恶臭气味；（4） 由此高温制 备方法所带进的副产物， 给后续硝化和还原反应带来不良影响。 0005 US5756755使用glyme代替DMF为溶剂， 虽然成功解决了前述第三个问题， 但其它问 题依然存在。 0006 有关类似三唑啉酮在相转移催化下二氟甲基化反应已有报道(J. Agri. Food. Chem. 2008, 56, 2118)。 该反应以T。
11、HF为溶剂， 但此条件对底物敏感,且使用大大过量的二 氟甲基化试剂,同时产生大量的氧-二氟甲基化副产物,需用硅胶柱色谱分离,阻碍了工艺 的工业应用。 0007 US4818275使用铁粉成功地把硝基化合物(VII)还原成所要苯胺产物(VIII)。 所用 的铁粉虽然价格低廉， 但产生的大量废铁渣是一大环保问题。 0008 Li MeiFang (现代农药,2010,9,28)报道了用金属镍(Ni)为催化剂氢化还原硝基 化合物(VII)。 该反应化学选择性良好 （减少氢化脱卤） 。 但金属镍的自燃属性在工业生产上 是一安全顾虑。 0009 US4818275公开了1- （5-氨基-2,4-二氯苯基。
12、） -4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三 唑-5 （4氢） 酮 （VIII） 和甲磺酰氯以卤代烷烃为溶剂， 以三乙胺为碱先成双甲磺酰胺， 然后在 说明书 1/7 页 4 CN 103951627 B 4 氢氧化钠作用下脱去一分子甲磺酰基得到产品。 但该工艺存在诸多问题， 如过量的三乙胺 或吡啶产生大量废水； 消耗2当量的甲磺酰氯， 原子经济性差； 收率低等。 US5990315公开了 季铵盐， 季磷盐等可溶性盐类催化磺酰化反应， 该方法解决了直接磺酰化， 但催化剂较贵， 收率低。 US7169952公开了DMF等高沸点酰胺和叔胺催化的直接磺酰化反应， 该方法利用便 宜的催化剂解决了直。
13、接磺酰化反应的问题， 但产生甲酰胺杂质， 影响了产品品质或收率。 发明内容 0010 本发明的目的是克服现有技术的不足， 提供一种合成甲磺草胺中间体和甲磺草胺 的方法。 0011 合成甲磺草胺的方法包括： 以化合物(II)为原料,在化合物 （A） 作用下或在化合物 （B） 和碱作用下， 在非质子溶剂中经化合物 （III） 进行二氟甲基化得到中间体 （IV） ,经氯化， 硝化,在催化剂C下氢化还原得到中间体 （VIII） ,在催化剂D和溶剂存在下甲磺酰化,得目标 产品(I),用反应式表示如下： 0012 0013 其中R1,R2,R3,R4为C1-C18烷基或C6-C10芳基， R1,R2,R3。
14、,R4基团可相同或不同;X 为卤素;Y为卤素或HSO4， 所述的催化剂C为过渡金属催化剂， 所述的催化剂D为有机膦类化 合物、 冠醚类化合物或聚乙二醇PEG类化合物。 0014 所述的化合物 （A） 的R1,R2,R3,R4优选均为正丁基； 化合物 （A） 与化合物(II)的摩 尔比优选为0.11.2： 1； 所述的反应温度优选为50150。 所述的化合物 （B） 的R1,R2,R3, R4优选均为正丁基， Y优选为溴； 化合物B与化合物(II)的摩尔比优选为0.11.2:1。 所述的 碱为碱金属氢氧化物或碳酸盐,所述的碱金属氢氧化物优选为氢氧化钾， 所述的碳酸盐优 选为碳酸钾； 氢氧化钾与化。
15、合物(II)的摩尔比优选为11.5:1， 碳酸钾与化合物(II)的摩 尔比优选为0.51.5:1。 所述的X优选为氯或溴； 所述的二氟甲基化的非质子溶剂优选为甲 苯、 DMF； 二氟甲基化试剂和化合物 （II） 摩尔比优选为12:1， 所述的二氟甲基化温度优选 说明书 2/7 页 5 CN 103951627 B 5 为20160； 所述的氯化试剂为氯气； 所述的氯化分两步进行， 所述的第一步氯化反应温 度优选040； 第一步氯化氯气和化合物 （IV） 摩尔比优选为12:1； 所述的第一步氯化溶 剂优选为DMF； 所述的第二步氯化反应温度优选为50100； 第二步氯化氯气和化合物 （IV） 摩。
16、尔比优选为12:1； 所述的第二步氯化溶剂优选为乙酸、 水的一种或多种。 所述的硝 化试剂为硝酸和硫酸混合物； 硝酸与化合物(VI)的摩尔比优选为11.5:1， 硫酸与化合物 (VI)的摩尔比优选为320:1,硝化反应温度优选为060。 所述的氢化还原反应的过渡 金属催化剂优选为Pt或Pd， 催化剂C的量优选为化合物 （VII） 的3%0.1%； 所述的氢化试剂 为氢气； 氢气和化合物 （VII） 摩尔比优选为36： 1； 所述的还原反应温度优选为2090。 所述的甲磺酰氯试剂是甲磺酰氯， 甲磺酰氯和化合物 （VIII） 摩尔比优选为11.5： 1； 所述 的甲磺酰氯化温度优选为50150； 。
17、所述的有机膦类化合物优选为三苯基膦、 三丁基膦或 三辛基膦； 所述的冠醚类化合物为18-冠醚-6； 所述的聚乙二醇类化合物PEG， 数均分子量范 围为6002000； 所述的催化剂D与化合物(VIII)的摩尔比为0.0050.03:1； 所述的甲磺酰 化溶剂优选为甲苯、 二甲苯或二乙苯。 0015 三氮唑啉酮化合物 （III） 结构式如下： 0016 0017 其中R1,R2,R3,R4为C1-C18烷基或C6-C10芳基， R1,R2,R3,R4基团相同或不同。 所 述的化合物 （III） 的R1,R2,R3,R4优选均为正丁基。 0018 化合物 （III） 的制备方法包括： 以化合物(I。
18、I)为原料,在化合物 （A） 或在化合物 （B） 和碱作用下， 在非质子溶剂中反应得到, 0019 0020 其中R1,R2,R3,R4为C1-C18烷基或C6-C10芳基， R1,R2,R3,R4基团相同或不同。 0021 所述的化合物 （A） 的R1,R2,R3,R4优选均为正丁基； 化合物 （A） 与化合物(II)的摩 尔比优选为0.11.2： 1； 所述的反应温度优选为50150。 所述的化合物 （B） 的R1,R2,R3, R4优选均为正丁基， Y优选为溴； 化合物B与化合物(II)的摩尔比优选为0.11.2:1。 所述的 碱为碱金属氢氧化物或碳酸盐,所述的碱金属氢氧化物优选为氢氧化。
19、钾， 所述的碳酸盐优 选为碳酸钾； 氢氧化钾与化合物(II)的摩尔比优选为11.5:1， 碳酸钾与化合物(II)的摩 尔比优选为0.51.5:1。 0022 本发明与现有技术相比具有的有益效果： 0023 以化合物(II)为原料,在化合物 （A） 或在化合物 （B） 和碱作用下， 在非质子溶剂中 经化合物 （III） 进行二氟甲基化得到中间体 （IV） ， 该二氟甲基化反应在较低温度和压力下 更方便安全进行。 0024 由于二氟甲基化产品质量提高， 使后续硝化和催化氢化还原反应和产物分离提纯 更加容易进行。 说明书 3/7 页 6 CN 103951627 B 6 0025 使用催化氢化工艺，。
20、 硝基还原不仅化学选择性高， 同时更绿色， 高效， 安全可靠。 磺 酰化反应所采用的催化剂为三苯基膦， 聚乙二醇或冠醚， 代替了之前使用的DMF等催化剂， 副反应少， 以高收率得到了高纯度的产品。 整体工艺简便， 反应条件温和， 收率高， 产品质量 高， 有利于工业化生产。 附图说明 0026 图1为本发明的化合物 （III） 1-苯基-3-甲基-1,2,4-三唑-5-酮四丁基铵） 的H1NMR 谱图 （溶剂D2O） 。 具体实施方式 0027 合成甲磺草胺的方法包括： 以化合物(II)为原料,在化合物 （A） 作用下或在化合物 （B） 和碱作用下， 在非质子溶剂中经化合物 （III） 进行二。
21、氟甲基化得到中间体 （IV） ,经氯化， 硝化,在催化剂C下氢化还原得到中间体 （VIII） ,在催化剂D和溶剂存在下甲磺酰化,得目标 产品(I),用反应式表示如下： 0028 0029 其中R1,R2,R3,R4为C1-C18烷基或C6-C10芳基， R1,R2,R3,R4基团可相同或不同;X 为卤素;Y为卤素或HSO4， 所述的催化剂C为过渡金属催化剂， 所述的催化剂D为有机膦类化 合物、 冠醚类化合物或聚乙二醇PEG类化合物。 0030 所述的化合物 （A） 的R1,R2,R3,R4优选均为正丁基； 化合物 （A） 与化合物(II)的摩 尔比优选为0.11.2： 1； 所述的反应温度优选。
22、为50150。 所述的化合物 （B） 的R1,R2,R3, R4优选均为正丁基， Y优选为溴； 化合物B与化合物(II)的摩尔比优选为0.11.2:1。 所述的 碱为碱金属氢氧化物或碳酸盐,所述的碱金属氢氧化物优选为氢氧化钾， 所述的碳酸盐优 选为碳酸钾； 氢氧化钾与化合物(II)的摩尔比优选为11.5:1， 碳酸钾与化合物(II)的摩 尔比优选为0.51.5:1。 所述的X优选为氯或溴； 所述的二氟甲基化的非质子溶剂优选为甲 说明书 4/7 页 7 CN 103951627 B 7 苯、 DMF； 二氟甲基化试剂和化合物 （II） 摩尔比优选为12:1， 所述的二氟甲基化温度优选 为2016。
23、0； 所述的氯化试剂为氯气； 所述的氯化分两步进行， 所述的第一步氯化反应温 度优选040； 第一步氯化氯气和化合物 （IV） 摩尔比优选为12:1； 所述的第一步氯化溶 剂优选为DMF； 所述的第二步氯化反应温度优选为50100； 第二步氯化氯气和化合物 （IV） 摩尔比优选为12:1； 所述的第二步氯化溶剂优选为乙酸、 水的一种或多种。 所述的硝 化试剂为硝酸和硫酸混合物； 硝酸与化合物(VI)的摩尔比优选为11.5:1， 硫酸与化合物 (VI)的摩尔比优选为320:1,硝化反应温度优选为060。 所述的氢化还原反应的过渡 金属催化剂优选为Pt或Pd， 催化剂C的量优选为化合物 （VII）。
24、 的3%0.1%； 所述的氢化试剂 为氢气； 氢气和化合物 （VII） 摩尔比优选为36： 1； 所述的还原反应温度优选为2090。 所述的甲磺酰氯试剂是甲磺酰氯， 甲磺酰氯和化合物 （VIII） 摩尔比优选为11.5： 1； 所述 的甲磺酰氯化温度优选为50150； 所述的有机膦类化合物优选为三苯基膦、 三丁基膦或 三辛基膦； 所述的冠醚类化合物为18-冠醚-6； 所述的聚乙二醇类化合物PEG， 数均分子量范 围为6002000； 所述的催化剂D与化合物(VIII)的摩尔比为0.0050.03:1； 所述的甲磺酰 化溶剂优选为甲苯、 二甲苯或二乙苯。 0031 三氮唑啉酮化合物 （III） 。
25、结构式如下： 0032 0033 其中R1,R2,R3,R4为C1-C18烷基或C6-C10芳基， R1,R2,R3,R4基团相同或不同。 所 述的化合物 （III） 的R1,R2,R3,R4优选均为正丁基。 0034 化合物 （III） 的制备方法包括： 以化合物(II)为原料,在化合物 （A） 或在化合物 （B） 和碱作用下， 在非质子溶剂中反应得到, 0035 0036 其中R1,R2,R3,R4为C1-C18烷基或C6-C10芳基， R1,R2,R3,R4基团相同或不同。 0037 所述的化合物 （A） 的R1,R2,R3,R4优选均为正丁基； 化合物 （A） 与化合物(II)的摩 尔。
26、比优选为0.11.2： 1； 所述的反应温度优选为50150。 所述的化合物 （B） 的R1,R2,R3, R4优选均为正丁基， Y优选为溴； 化合物B与化合物(II)的摩尔比优选为0.11.2:1。 所述的 碱为碱金属氢氧化物或碳酸盐,所述的碱金属氢氧化物优选为氢氧化钾， 所述的碳酸盐优 选为碳酸钾； 氢氧化钾与化合物(II)的摩尔比优选为11.5:1， 碳酸钾与化合物(II)的摩 尔比优选为0.51.5:1。 0038 下面的实例进一步举例说明了本发明的一些特征， 但本发明所申请保护的内容和 范围并不受下述实施例的限制。 0039 实施例1： 0040 在100mL烧瓶中投入1-苯基-3-。
27、甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮(2g） ， 甲苯(40mL)， 四丁 基氢氧化铵水溶液11.6g （含量25%） 。 反应混合物搅拌升温到110反应， 并回流带水,真空 说明书 5/7 页 8 CN 103951627 B 8 干燥得化合物 （III， 1-苯基-3-甲基-1,2,4-三唑-5-酮四丁基铵） (4.7g)。 1HNMR （400MHz， D2O） 7.49 （2H， d,J = 7.6 Hz） ， 7.36 （2H， dd,J = 7.6 ,7.6 Hz） ， 7.18 （1H， d,J = 7.6 Hz） ， 2.98 （8H， t， J = 8.4 Hz） ， 2.0。
28、3 （3H， s） ， 1.46 （8H， m） ,1.19 （8H， m） ,1.19 （8H， m） ,0.80 （12H， t， J = 8.4 Hz） 。 0041 实施例2： 0042 在1000mL烧瓶中投入1-苯基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮(50g） ， 甲苯(300mL)， 四丁基氢氧化铵水溶液296g （含量25%） 。 反应混合物搅拌升温反应， 并回流带水后,在80-90 下通二氟氯甲烷至反应完成， 脱溶,加水(200mL)搅拌,过滤,干燥得1-苯基-4-二氟甲基- 3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮(60g)。 0043 实施例3： 0044 在10。
29、00mL三口烧瓶中投入1-苯基-3-甲基-1H-1 ,2,4-三唑-5-酮(80g） ， DMF (430mL)， 碳酸钾(55g)， 四丁基溴化铵(22g)。 反应混合物搅拌升温到120反应， 并减压脱 水,通二氟氯甲烷反应1小时， 共通入二氟氯甲烷47g。 反应完毕后,冷却至50左右过滤。 滤 液脱溶,加水(300mL)搅拌,过滤,干燥得1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮 (94g)。 0045 实施例 4： 0046 向250mL反应瓶中加入1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮31g和 160gDMF溶液， 冰浴降温到5后通入氯气。
30、， 反应1小时后升温到8， 停止通入氯气， 共通入 氯气13g， 减压脱溶后加80g水洗涤固体， 烘干后得到1- （4-氯苯基） -4-二氟甲基-3-甲基- 1H-1,2,4-三唑-5-酮35g 0047 实施例 5： 向500mL反应瓶中加入1- （4-氯苯基） -4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4- 三唑-5-酮35g， 醋酸180g和水180g， 加热溶解， 降温到85后通入氯气， 反应2小时后冷却到 室温， 共通入氯气15g， 过滤， 用水65g洗涤， 烘干后得到1- （4-氯苯基） -4-二氟甲基-3-甲基- 1H-1,2,4-三唑-5-酮33g烘干后得到1- （2， 4-二氯。
31、苯基） -4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三 唑-5-酮34g。 0048 实施例5： 0049 在250mL反应瓶中投入1-(2， 4-二氯苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑- 5-酮(34g)和发烟硫酸(173g)。 搅拌溶解后， 冷却至50以下， 开始慢慢滴加发烟硝酸 (8.6g)， 滴加结束后， 继续搅拌2小时， 然后在搅拌下慢慢倒入320mL冰水中， 固体析出， 过 滤， 用320mL水洗涤固体， 烘干得产物1-(5-硝基-2， 4-二氯苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1H- 1,2,4-三唑-5-酮37g。 0050 实施例6： 0051 在250mL。
32、高压釜内投入上述所得1-(5-硝基-2， 4-二氯苯基)-4-二氟甲基-3-甲基- 1H-1,2,4-三唑-5-酮37g， 再加入催化剂(Pd/C,0.3g)和甲醇(150mL),0.5MPa和60下搅拌 加氢2小时， 共使用0.9g氢气， 反应结束后， 过滤， 用50mL甲醇洗涤固体， 滤液减压蒸去甲醇， 得到1-(5-氨基-2， 4-二氯苯基)-4-二氟甲基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-酮(31.9g)。 0052 实施例 7: 0053 在三颈烧瓶中加入1- （5-氨基-2,4-二氯苯基） -4-二氟甲基-3-甲基-1氢-1,2,4- 三唑-5-酮31g， 150mL甲苯， 搅拌下升温至100oC， 加入0.25g三苯基膦， 滴加13.5g甲磺酰氯， 说明书 6/7 页 9 CN 103951627 B 9 滴加完毕后， 保持体系温度100oC， 反应12小时后停止反应， 冷却， 抽滤， 洗涤， 烘干， 得到N- (2,4-二氯-5-(4-二氟甲基-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)甲磺酰 胺36.2g。 说明书 7/7 页 10 CN 103951627 B 10 图1 说明书附图 1/1 页 11 CN 103951627 B 11 。