一种催化氢化还原胺化制备N-单取代苄胺的方法.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 1948266 B (45)授权公告日 2010.05.12 CN 1948266 B *CN1948266B* (21)申请号 200610114483.3 (22)申请日 2006.11.10 C07C 209/26(2006.01) C07C 211/27(2006.01) C07C 217/58(2006.01) C07D 317/58(2006.01) (73)专利权人 清华大学 地址 100084 北京市海淀区清华园 (72)发明人 胡跃飞 邢立新 王歆燕 朱锐 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 关畅 US 6476。

2、268 B1,2002.11.05, 说明书实施 例 . CN 1705633 A,2005.12.07, 说明书实施例 . CN 1467197 A,2004.01.14, 说明书实施例 . (54) 发明名称 一种催化氢化还原胺化制备 N- 单取代苄胺 的方法 (57) 摘要 本发明公开了一种催化氢化还原胺化反应制 备 N- 单取代苄胺的方法。本发明方法， 是将苯甲 醛或苯甲醛衍生物与伯胺进行催化氢化胺化反 应， 得到 N- 单取代苄胺， 其中， 所述催化氢化胺化 反应的催化体系由Pd-C催化剂和氯仿组成。 本发 明方法所选用的 Pd-C 催化剂和氯仿均是商品化 试剂， 成本低廉 ； 反应。

3、选择性好， 产率高， 能达到 95 ； 反应条件温和， 常温常压下即可以进行， 操 作简便。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 旭昀 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 10 页 CN 1948266 B1/1 页 2 1. 一种催化氢化还原胺化反应制备 N- 单取代苄胺的方法， 是将苯甲醛或苯甲醛衍生 物与伯胺进行催化氢化胺化反应， 得到 N- 单取代苄胺， 其特征在于 ： 所述催化氢化胺化反 应的催化体系由 Pd-C 催化剂和氯仿组成 ； 所述苯甲醛或苯甲醛衍生物的结构式如式 IV， ( 式 IV) 其中， R1、 R2、 R。

4、3为 H、 烷基或烷氧基 ； 所述烷基为 1-10 个碳原子的直链烷基、 支链烷基 或环烷基 ； 所述烷氧基为 -OR， 其中 R 为 1-10 个碳原子的直链烷基、 支链烷基或环烷基。 2. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于 ： 所述伯胺的结构式如式 V 所示， R4NH2 ( 式 V) 其中， R4为取代或未取代的含有 1-20 个碳原子的直链烷基、 支链烷基或环烷基 ； 所述 取代基为苯基、 氨基、 羟基、 烷氧基、 缩醛基、 吡啶基或 -NR5； 其中 R5为 1-10 个碳原子的直链 烷基、 支链烷基或环烷基 ； 所述烷氧基为 -OR6， R6为 1-10 个碳原子的直链烷。

5、基、 支链烷基或 环烷基 ； 所述缩醛基为 -CH(OR7)2， R7为 1-4 个碳原子的直链烷基。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的方法， 其特征在于 ： 所述苯甲醛或苯甲醛衍生物与所述 伯胺的摩尔比为 1.1-5.0 1。 4. 根据权利要求 1 或 2 所述的方法， 其特征在于 ： 所述 Pd-C 催化剂的用量为苯甲醛或 苯甲醛衍生物重量的 5-10。 5. 根据权利要求 4 所述的方法， 其特征在于 ： 所述 Pd-C 催化剂的用量为苯甲醛或苯甲 醛衍生物重量的 10。 6. 根据权利要求 1 或 2 所述的方法， 其特征在于 ： 所述反应溶剂为 MeOH、 EtOH、 THF。

6、 或 EtOAc。 7. 根据权利要求 6 所述的方法， 其特征在于 ： 所述反应溶剂为 MeOH 或 EtOH。 权 利 要 求 书 CN 1948266 B1/10 页 3 一种催化氢化还原胺化制备 N- 单取代苄胺的方法 技术领域 0001 本发明涉及催化氢化还原胺化反应制备 N- 单取代苄胺的方法。 背景技术 0002 由于 N- 单取代苄胺的氮原子上保留一个反应活性位， 因此能够以较高的化学选 择性与多种底物生成第三胺。第三胺又可以在多种温和的条件下脱去苄基， 生成所需结 构的第二胺。因此， N- 单取代苄胺是一个具有保护基功能的重要合成中间体， 常常用于 具有生物活性的天然生物碱和。

7、药物先导化合物的合成 参考文献 ： (a)Ioanoviciu， A. ； Antony， S. ； Pommier， Y. ； Staker， B.L. ； Stewart， L. ； Cushman， M.J.Med.Chem.， 2005， 48， 4803-4814.(b)Rosenstrom， U. ； Skold， C. ； Lindeberg， G. ； Botros， M. ； Nyberg， F. ； Karlen， A. ； Hallberg， A.J.Med.Chem.， 2004， 47， 859-870.。 0003 醛酮与第一胺发生的还原胺化反应是制备第二胺的一种重。

8、要合成方法。根据反 应的试剂主要可分为两类 ： (1) 通过特殊的还原试剂来完成， 例如 ： NaBH3CN， NaBH(OAc)3， ZnCl2/NaBH4， Py-BH3， Ti(O-ipr)4/NaBH4， Zn(BH4)2/SiO2， Bu3SnH， Bu2SnClH， Bu2SnIH 等等 ； (2) 通过金属催化氢化来完成， 例如 ： 金属 Ni， Co， Pd， Rh， Pt 及其相应的衍生物被用做催化剂等 等。 两类试剂发生的反应都基于相同的反应机理 ： 羰基和胺基缩合首先生成亚胺中间体， 然 后亚胺中间体被还原成为相应的目标胺化合物， 反应式如式 I。为此， 还原胺化反应体系。

9、的 还原能力被严格地限定在能够高效还原亚胺成为相应的胺， 但是不能将羰基还原。 0004 ( 式 I) 0005 NaBH3CN 是还原胺化反应试剂中最具代表性的范例。它的还原能力主要受 pH 的控 制， 还原胺化反应一般在 pH 4-6 之间进行。微弱的酸性有两种作用 ： (1) 控制 NaBH3CN 具有 还原亚胺的能力而不影响羰基 ； (2) 促进羰基和胺基生成亚胺中间体。但是， 所有还原试剂 都存在一定的缺陷， 例如 ： 硼氢化物试剂价格昂贵， 用量一般是底物的几倍至十几倍。 此外， 硼氢化试剂和有机锡试剂本身具有较大的毒性， 而且在反应的过程中还会释放出一些有毒 物质。 0006 使。

10、用金属催化氢化进行的还原胺化反应使用洁净的氢分子作为还原试剂， 因此具 有原子节约和环境友好特点。虽然可以满意地应用到脂肪族醛与多种胺的还原胺化反应， 但是却一直无法满意地应用到苯甲醛的还原胺化反应。这主要是因为醛基受到芳环的致 活， 即使在非常温和的金属催化氢化条件下也被还原成为醇羟基， 醇羟基还可以进一步被 氢解生成甲基。 这种较低的化学选择性通常导致生成还原胺化产物、 苄醇和甲苯的混合物。 因此造成产物分离和纯化上的困难而缺乏制备价值。 而且， 在已有的还原试剂的作用下， 第 一胺进行的还原胺化反应都存在一个反应化学选择性较低的问题， 这主要是因为反应产物 第二胺可以再次发生还原胺化反应。

11、生成第三胺， 反应式如式 II。 说 明 书 CN 1948266 B2/10 页 4 0007 ( 式 II) 0008 目前， 在催化还原条件下制备 N- 取代苄胺的最佳方法是首先将苯甲醛与相应的 胺在正常的脱水条件下生成 Schiff 碱， 然后 Schiff 碱在催化还原条件下被还原成为 N- 取 代苄胺， 反应式如式 III。所以， 苯甲醛在金属催化氢化条件下进行的高度化学选择性还原 胺化反应仍然是一个挑战性的研究课题。 0009 ( 式 III) 发明内容 0010 本发明的目的是提供一种简便高效的催化氢化还原胺化反应制备 N- 单取代苄胺 的方法。 0011 本发明所提供的催化氢。

12、化还原胺化反应制备 N- 单取代苄胺的方法， 是将苯甲醛 或苯甲醛衍生物与伯胺进行催化氢化胺化反应， 得到 N- 单取代苄胺， 其中， 所述催化氢化 胺化反应的催化体系由 Pd-C 催化剂和氯仿组成。 0012 本发明中， 常用苯甲醛或苯甲醛衍生物的结构式如式 IV， 0013 ( 式 IV) 0014 其中， R1、 R2、 R3为 H、 烷基或烷氧基。优选的， 所述烷基包括 1-10 个碳原子的直链 烷基、 支链烷基或环烷基 ； 所述烷氧基为 -OR， 其中 R 为 1-10 个碳原子的直链烷基、 支链烷 基或环烷基。 0015 本发明中， 常用伯胺的结构式如式 V， 0016 R4NH2。

13、 ( 式 V) 0017 其中， R4为烷基， 或者取代的烷基， 取代基为苯基、 氨基、 羟基、 烷氧基、 缩醛基或吡 啶基。优选的， R4为含有 1-20 个碳原子的直链烷基、 支链烷基或环烷基 ； 或者， 取代的烷 基， 取代基可以为苯基、 氨基(-NR5)(其中R51-10个碳原子的直链烷基、 支链烷基或环烷 基 )、 羟基、 烷氧基 (-OR6)( 其中 R6 1-10 个碳原子的直链烷基、 支链烷基或环烷基 )、 缩醛 基 -CH(OR7)2， ( 其中 R7 1-4 个碳原子的直链烷基 ) 或吡啶基。 0018 在本发明中， 一般情况下， 苯甲醛与胺的摩尔用量比维持在1.11以上即。

14、可得到 满意的选择性和产率， 使用较高的比例更稳妥， 但不会有明显的差异。通常情况下， 苯甲醛 或苯甲醛衍生物与所述伯胺的摩尔比为 1.1-5.0 1， 使用更高比例的苯甲醛会造成浪费。 0019 在本发明的催化体系中， 氯仿的作用主要是调节 Pd-C 催化剂的催化氢化能力， 其 用量并没有特别的要求。由于氯仿中三个氯原子都可以被利用， 理论上氯仿的用量只要超 过基准底物的三分之一摩尔即可。Pd-C 催化剂的用量对于反应的进行也没有实质的影响， 只是用量少需要延长反应时间 ； 10 Pd-C 催化剂的用量一般为底物重量的 5-10即可， 最 好选用 10。 说 明 书 CN 1948266 B。

15、3/10 页 5 0020 本发明方法可以在一般常用有机溶剂中进行， 考虑到产物溶解度的关系， 常用反 应溶剂为 MeOH、 EtOH、 THF 或 EtOAc ； 优选为 MeOH 或 EtOH。 0021 本发明由 Pd-C 催化剂和氯仿组成催化体系， 由于 Pd-C 催化剂的催化氢化能力 在氯仿的存在下可以稳定地向着钝化方面调节， 被原位钝化后的 Pd-C 催化剂在催化氢化 条件下， 高度化学选择性地完成苯甲醛与伯胺的还原胺化反应， 从而高产率地生成相应的 N- 单取代苄胺盐酸盐。本发明方法所选用的 Pd-C 催化剂和氯仿均是商品化试剂， 成本低 廉 ； 反应选择性好， 产率高， 能达到。

16、 95； 反应条件温和， 常温常压下即可以进行， 操作简便。 具体实施方式 0022 本发明催化氢化还原胺化制备 N- 单取代苄胺是将苯甲醛衍生物与伯胺进行催化 氢化反应， 反应催化体系由 Pd-C 催化剂与氯仿组成。 0023 通用的反应过程如下 ： 0024 将苯甲醛衍生物， 伯胺和 Pd-C 催化剂加入到反应溶剂和 CHCl3的混合溶液中， 悬 浮混合物在室温和一个大气压的氢气氛中激烈搅拌直到氢气吸收完全停止。滤去 Pd-C 催 化剂， 蒸去溶剂后得到固体产物。 加入无水乙醚洗去粗产物表面可能黏附的中性有机物， 滤 出固体， 得到 N- 单取代苄胺的盐酸盐。一般情况下， 产物无须进一步纯。

17、化即可用于后续各 种目的， 分析样品可以从适当的溶剂中重结晶。反应过程的反应方程式如下 ： 0025 0026 R1， R2， R3 H， alkyl， alkoxy 0027 R4 alkyl， alkyl with subsitutuents 0028 aryl， pyridyl， amino， alkoxy， acetal 0029 在试验中发现， Pd-C 催化剂的催化氢化能力在氯仿的存在下可以稳定地向着钝化 方面调节。被原位钝化后的 Pd-C 催化剂在催化氢化条件下， 高度化学选择性地完成苯甲醛 与第一胺的还原胺化反应， 高产率地生成相应的 N- 单取代苄胺盐酸盐。 0030 这主要。

18、是因为氯仿在 Pd-C 催化氢化条件下能够发生脱氯反应， 原位产生了氯化 氢。氯化氢在该发明中起到了三重作用 ： 1. 作为一个 Pd-C 催化剂的抑制剂， 自控性地将 Pd-C 催化剂的催化能力钝化在能够还原亚胺而不影响羰基的范围 ； 2. 作为一个酸性催化 剂， 有效地促进了苯甲醛与胺生成亚胺中间体 ； 3. 作为一个碱的捕获试剂， 与还原胺化产 物反应生成相应的 N- 单取代苄胺盐酸盐， 使得分离和纯化更容易。 0031 在本发明的反应体系中， 原位产生的氯化氢的速度、 催化剂的反应活性和产物盐 酸盐的生成过程是一个完整的自动调节体系， 从而保证反应体系保持高度的化学选择性。 以苯甲醛与。

19、伯胺为例， 反应机理如下 ： 0032 说 明 书 CN 1948266 B4/10 页 6 0033 在反应的开始， 氯仿在 Pd-C 催化加氢条件下首先发生脱氯反应。原位产生的氯化 氢逐渐使Pd-C催化剂钝化， 直至失去脱氯反应的能力(第一步)。 此时， 催化剂恰好被钝化 至能够有效还原亚胺中间体而不还原苯甲醛的水平。同时， 产生的氯化氢有效地催化了苯 甲醛和相应的胺生成亚胺中间体(第二步)。 这些亚胺中间体紧接着就被Pd-C催化氢化还 原成为 N- 单取代苄胺 ( 第三步 )。由于 N- 单取代苄胺具有较强的碱性， 所以， 进一步捕获 体系中的氯化氢生成相应的盐酸盐。盐酸盐的生成夺取了部。

20、分占据 Pd-C 催化剂的催化活 性位点的氯化氢分子， 从而导致 Pd-C 催化剂的催化活性再次复活， 并进入下一轮的循环直 到反应完成。 0034 在该方法中， Pd-C 催化剂中 Pd 的含量为 1 -50。一般可以方便地选用商品化 的含量为 5或者 10的 Pd-C 催化剂。从反应的综合条件考量， 最好选用 10的 Pd-C 催 化剂。10 Pd-C 催化剂的用量一般为底物重量的 5-10即可， 最好选用 10。少于 5的 用量仍然可以完成该反应， 但是需要延长反应时间。高于 10的用量明显可以加快反应的 速度， 但是对含有活化基团的苯甲醛底物来讲， 会引起苯甲醛氢解生成甲苯副产物， 需。

21、要增 加苯甲醛的用量。 0035 在该方法中， 氯仿中三个氯原子都可以被利用。 所以， 理论上氯仿的用量只要超过 基准底物的三分之一摩尔即可。但是过量的氯仿、 或者把氯仿作为反应的共溶剂都给出相 同的反应结果。 由于氯仿在该反应中的作用已经确认， 使用太多的氯仿并无益处， 氯仿的用 量体积为溶剂总量的 1/15 即可。 0036 在该方法中， 含有对 Pd-C 催化氢化稳定取代基的苯甲醛都可以用做反应的底物。 取代基的范围包括氢原子(H) ； 烷基(-R)， 其中包括1-10个碳原子的直链烷基、 支链烷基和 环烷基 ； 烷氧基 (-OR)， 其中 R 1-10 个碳原子的直链烷基、 支链烷基和。

22、环烷基。取代基可 以在苯甲醛的邻位、 间位或对位取代， 也可以同时在这些位置上进行取代。一般情况下， 苯 甲醛与胺的摩尔用量比维持在 1.1 1 以上即可得到满意的选择性和产率， 使用较高的比 例更稳妥， 但不会有明显的差异。 含有致活取代基的苯甲醛的用量比要适当提高， 因为有部 分醛基被氢化裂解成为甲基。例如 ： 胡椒醛与胺的摩尔用量比在 1.2 1 时产物的产率为 75 ； 2 1 时可以达到 100。 0037 在该方法中， 可选用的底物伯胺的结构范围非常宽， 但是芳香族伯胺不能得到预 期的产物， 对比实验证明 N- 芳基苄胺在此条件下能够发生 C-N 键的氢解反应。各种各样的 脂肪族伯。

23、胺都能给出非常满意的结果， 与胺基相连的基团可以包括含有 1-20 个碳原子的 直链烷基、 支链烷基和环烷基， 或者是取代的烷基， 这些取代基可以为苯基、 氨基 (-NR)( 其 中R1-10个碳原子的直链烷基、 支链烷基和环烷基)、 羟基、 烷氧基取代(-OR)(其中R 1-10 个碳原子的直链烷基、 支链烷基和环烷基 )、 缩醛基 -CH(OR)2， ( 其中 R 1-4 个碳原 说 明 书 CN 1948266 B5/10 页 7 子的直链烷基 ) 或吡啶基等。含有吡啶环和氨基取代的产物均自动生成二盐酸盐产物， 非 常重要的是含有缩醛基的伯胺底物也以非常高的产率给出相应的盐酸盐， 而缩醛。

24、基并不受 到影响。一般情况下， 胺与苯甲醛的摩尔用量比维持在 1 1.1 即可得到满意的选择性和 产率。如果胺分子中含有较大位阻官能团时， 需要提高苯甲醛的摩尔用量才能得到满意的 结果。例如 ： 苯甲醛与叔丁胺的摩尔用量比在 1.2 1 时反应 8 小时， 生成产物的产率为 56 ； 2 1 时可以达到 75。 0038 在该方法中， 反应可以在 MeOH、 EtOH、 THF 和 EtOAc 等溶剂中进行。但是由于产物 溶解度的原因， 最好使用 MeOH 和 EtOH 作为反应溶剂。否则， 如果反应产物在体系中自动结 晶会将催化剂包裹起来， 引起催化剂的催化能力迅速降低。本发明方法所进行的反。

25、应全部 在常温下进行， 随季节温度变化在 15-30之间进行的反应均不对化学选择性产生明显的 影响。全部反应通常在常压下进行， 也可以在 Parr 加氢仪中进行， 在 15-50psi 之间进行的 反应均不对化学选择性产生明显的影响。 0039 表 1 给出了不同结构类型的苯甲醛与胺在该发明条件下还原胺化的反应结果。 0040 表 1 Pd-C 催化氢化还原胺化反应制备 N- 单取代苄胺 (3a-q) 说 明 书 CN 1948266 B6/10 页 8 0041 0042 以下以具体的实施例来描述本发明反应过程。 0043 实施例 1、 N- 丁基苄胺盐酸盐 (3a) 的制备 0044 将苯。

26、甲醛 (6mmo1)， 丁胺 (5mmol) 和 10 Pd-C 催化剂 (10 w/w) 加入到甲醇 (30mL) 和 CHCl3(2mL) 的混合溶液中。生成的悬浮混合物在室温和一个大气压的氢气氛中 激烈搅拌直到氢气吸收完全停止。滤去 Pd-C 催化剂， 蒸去溶剂后得到固体产物。加入无水 乙醚(30mL)洗去粗产物表面可能黏附的中性有机物， 虑出固体， 得到N-单取代苄胺的盐酸 说 明 书 CN 1948266 B7/10 页 9 盐 (N- 丁基苄胺盐酸盐， 3a)。 0045 mp 164 (decomposed， CH3OH-Et2O) ； 0046 IR ： 3439， 2954，。

27、 2799， 2577， 2429， 1583， 1475， 1443， 748， 694cm-1； 0047 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 130.9， 129.8， 129.7， 129.3， 50.9， 46.9， 27.5， 19.2， 12.8 ； 0048 Anal Calcd for C11H18ClN(199.72) ： C， 66.15 ； H， 9.08 ； N， 7.01 ； Found ： C， 65.82 ； H， 8.96 ； N， 6.92 . 0049 实施例 2、 N- 环丙基苄胺盐酸盐 (3b) 的制备 0050 在实施例 1 相同的条件下，。

28、 从苯甲醛和环丙基胺得到 3b。 0051 mp 152-154 (decomposed， CH3OH-Et2O) ； 0052 IR ： 3446， 3034， 2978， 2905， 2814， 2758， 2699， 2667， 2613， 2595， 2528， 2444， 2379， 1588， 1496， 1470， 1457， 1444， 1407， 1378， 1155， 1031， 833， 795， 756， 744， 699， 588， 505cm-1； 0053 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 6130.7， 130.1， 129.7， 129.3， 51。

29、.7， 29.8， 3.2 ； 0054 Anal Calcd for C10H14ClN(183.68) ： C， 65.39 ； H， 7.68 ； N， 7.63 ； Found ： C， 65.15 ； H， 7.60 ； N， 7.56 . 0055 实施例 3、 N- 环己基苄胺盐酸盐 (3c) 的制备 0056 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和环己胺得到 3c。 0057 mp 208 (decomposed， CH3OH-Et2O) ； 0058 IR ： 3390， 3200， 2926， 2854， 2780， 2736， 2638， 2440， 1591， 149。

30、8， 1453， 995， 748， 692， 505cm-1； 0059 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 131.2， 129.6， 129.35， 129.3， 57.0， 47.9， 28.9， 24.5， 24.0 ； 0060 Anal Calcd for C13H20ClN(225.76) ： C， 69.16 ； H， 8.93 ； N， 6.20 ； Found ： C， 68.14 ； H， 8.78 ； N， 6.09 . 0061 实施例 4、 N- 苄基苄胺盐酸盐 (3d) 的制备 0062 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和苄胺得到 3d。 006。

31、3 mp 250 (CH3OH-Et2O) ； 0064 IR ： 3430， 2922， 2780， 2736， 2594， 1568， 1496， 1458， 1428， 1211， 979， 745， 701cm-1； 0065 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 130.8， 129.8， 129.7， 129.3， 50.57 ； 0066 Anal Calcd for C14H16ClN(233.74) ： C， 71.94 ； H， 6.90 ； N， 5.99 ； Found ： C， 71.80 ； H， 6.82 ； N， 5.90 . 0067 实施例 5、 N。

32、-(3- 吡啶甲基 ) 苄胺二盐酸盐 (3e) 的制备 0068 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和 3- 吡啶甲基胺得到 3e。 0069 mp 250 (CH3OH-Et2O) ； 0070 IR ： 3443， 2925， 2787， 2726， 2590， 2389， 1576， 1459， 1426， 1213， 1027， 982， 857， 821， 753， 716， 701， 605， 483cm-1； 0071 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 149.69， 139.06， 130.42， 129.91， 129.78， 129.33， 127.39， 。

33、124.69， 50.91， 47.74 ； 0072 Anal Calcd for C13H15ClN2(234.72) ： C， 66.52； H， 6.44； N， 11.93； Found ： C， 65.42 ； H， 6.38 ； N， 11.86 . 0073 实施例 6、 N-(2- 羟基乙基 ) 苄胺盐酸盐 (3f) 的制备 说 明 书 CN 1948266 B8/10 页 10 0074 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和 2- 胺基乙醇得到 3f。 0075 mp 64-66 (CH3OH-Et2O) ； 0076 IR 3372， 2945， 2795， 2417。

34、， 1617， 1575， 1497， 1458， 1426， 1347， 1319， 1251， 1212， 1071， 1050， 1024， 996， 750， 702cm-1； 0077 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 130.58， 129.94， 129.73， 129.31， 56.06， 50.89， 48.49 ； 0078 Anal Calcd for C9H14ClNO(187.67) ： C， 57.60 ； H， 7.52 ； N， 7.46 ； Found ： C， 57.50 ； H， 7.48 ； N， 7.40 . 0079 实施例 7、 N-(。

35、1- 乙基 -2- 羟基 ) 乙基 苄胺盐酸盐 (3g) 的制备 0080 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和 2- 胺基丁醇得到 3g。 0081 mp 120-122 (CH3OH-Et2O) ； 0082 IR ： 3334， 2970， 2895， 2826， 2639， 2415， 1541， 1492， 1459， 1447， 1423， 1358， 1319， 1217， 1141， 1093， 1025， 983， 753， 702， 586， 503cm-1； 0083 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 130.81， 129.87， 129.66， 129。

36、.34， 60.03， 57.95， 48.30， 20.36， 9.22 ； 0084 Anal Calcd for C11H18ClNO(215.72) ： C， 66.25 ； H， 8.41 ； N， 6.49 ； Found ： C， 66.12 ； H， 8.36 ； N， 6.42. 0085 实施例 8、 N-(2- 二甲胺基 ) 乙基 - 苄胺盐酸盐 (3h) 的制备 0086 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和 N， N- 二甲基乙二胺得到 3h。 0087 mp 202-204 (CH3OH-Et2O) ； 0088 IR ： 3366， 3310， 3211， 3。

37、022， 2993， 2953， 2908， 2844， 2780， 2739， 2666， 2605， 2510， 2461， 1631， 1599， 1494， 1456， 1006， 990， 753， 699， 596， 520cm-1； 0089 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 130.05， 130.01， 129.47， 52.50， 51.79， 43.49， 41.22 ； 0090 Anal Calcd for C11H19ClN2(214.73) ： C， 61.53； H， 8.92； N， 13.05； Found ： C， 61.42 ； H， 8.8。

38、6 ； N， 12.96 . 0091 实施例 9、 N-(2- 甲缩醛基 ) 乙基 - 苄胺盐酸盐 (3i) 的制备 0092 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和 2- 胺基乙醛甲缩醛得到 3i。 0093 mp 106-108 (CH3OH-Et2O) ； 0094 IR ： 3432， 3005， 2940， 2836， 2769， 2682， 2459， 1613， 1586， 1490， 1459， 1392， 1299， 1264， 1193， 1161， 1138， 1076， 1044， 940， 788， 701， 570cm-1； 0095 13C NMR(D 2O 。

39、75MHz) ： 130.3， 130.1， 129.9， 100.4， 55.7， 51.3， 47.4 ； 0096 Anal Calcd for C11H18ClNO2(231.72) ： C， 57.02； H， 7.83； N， 6.04； Found ： C， 56.92 ； H， 7.76 ； N， 5.92 . 0097 实施例 10、 N- 丁基 -4- 甲基苄胺盐酸盐 (3j) 的制备 0098 在实施例 1 相同的条件下， 从 4- 甲基苯甲醛和丁胺得到 3j。 0099 mp 210-212 (CH3OH-Et2O) ； 0100 IR ： 2958， 2938， 27。

40、95， 2756， 2581， 2426， 2376， 1618， 1579， 1517， 1469， 1444， 807， 752， 557， 496cm-1； 0101 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 140.0， 129.8， 127.7， 50.6， 46.7， 27.4， 20.3， 19.2， 12.7 ； 0102 Anal Calcd for C12H20ClN(213.75) ： C， 67.43 ； H， 9.43 ； N， 6.55 ； Found ： C， 说 明 书 CN 1948266 B9/10 页 11 67.32 ； H， 9.36 ； N， 5。

41、.42 . 0103 实施例 11、 N- 环丙基 -4- 甲基苄胺盐酸盐 (3k) 的制备 0104 在实施例 1 相同的条件下， 从 4- 甲基苯甲醛和丁胺得到 3k。 0105 mp 156-158 (CH3OH-Et2O) ； 0106 IR ： 3444， 3053， 2974， 2907， 2807， 2749， 2695， 2614， 2593， 2532， 2446， 2431， 2388， 1616， 1585， 1518， 1446， 1410， 1378， 1156， 1064， 1034， 831， 806， 762， 541， 498cm-1； 0107 13C NM。

42、R ： (D 2O， 75MHz) ： 140.0， 130.1， 129.8， 127.6， 51.4， 29.6， 20.3， 3.1 ； 0108 Anal Calcd for C11H16ClN(197.70) ： C， 66.83 ； H， 8.16 ； N， 7.08 ； Found ： C， 66.26 ； H， 8.02 ； N， 6.80. 0109 实施例 12、 N- 丁基 -4- 甲氧基苄胺盐酸盐 (3l) 的制备 0110 在实施例 1 相同的条件下， 从 4- 甲氧基苯甲醛和丁胺得到 3l。 0111 mp 84-86 (CH3OH-Et2O) ； 0112 IR 。

43、： 2959， 2800， 2583， 2427， 1615， 1586， 1467， 1440， 1304， 1253， 1184， 1033， 818， 757， 561， 530cm-1； 0113 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 159.7， 131.5， 123.2， 114.5， 55.4， 50.3， 46.6， 27.4， 19.2， 12.7 ； 0114 Anal Calcd for C12H20ClNO(229.75) ： C， 62.73 ； H， 8.77 ； N， 6.10 ； Found ： C， 62.62 ； H， 8.66 ； N， 6.02 。

44、. 0115 实施例 13、 N-(2- 羟基乙基 )-4- 甲氧基苄胺盐酸盐 (3m) 的制备 0116 在实施例 1 相同的条件下， 从苯甲醛和 2- 胺基乙醇得到 3m。 0117 mp 84-86 (CH3OH-Et2O) ； 0118 IR ： 3370， 3018， 2948， 2828， 2753， 1613， 1584， 1516， 1453， 1300， 1258， 1180， 1076， 1030， 836， 807， 740， 589， 514cm-1； 0119 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 159.71， 131.66， 123.01， 114.59，。

45、 56.64.， 55.43， 50.35， 48.24 ； 0120 Anal Calcd for C10H16ClNO2(217.69) ： C， 55.17； H， 7.41； N， 6.43； Found ： C， 55.02 ； H， 7.36 ； N， 6.32 . 0121 实施例 14、 N- 丁基 -4- 正丙氧基苄胺盐酸盐 (3n) 的制备 0122 在实施例 1 相同的条件下， 从 4- 正丙氧基苯甲醛和丁胺得到 3n。 0123 mp 216-218 (CH3OH-Et2O) ； 0124 IR ： 2961， 1939， 2875， 2798， 2722， 2586，。

46、 2430， 2381， 1617， 1585， 1517， 1477， 1444， 1394， 1299， 1252， 1186， 1050， 1022， 979， 866， 821， 583， 528cm-1； 0125 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 159.10， 131.51， 123.28， 115.25， 70.32， 50.34， 46.57， 27.48， 21.83， 19.20， 12.73， 9.65 ； 0126 Anal Calcd for C14H24ClNO(257.80) ： C， 65.23 ； H， 9.38 ； N， 6.21 ； Foun。

47、d ： C， 65.12 ； H， 9.26 ； N， 6.12 . 0127 实施例 15、 N- 丁基 -3- 甲氧基苄胺盐酸盐 (3o) 的制备 0128 在实施例 1 相同的条件下， 从 3- 甲氧基苯甲醛和丁胺得到 3o。 0129 mp 144-146 (CH3OH-Et2O) ； 说 明 书 CN 1948266 B10/10 页 12 0130 IR ： 3334， 2970， 2895， 2826， 2639， 1541， 1492， 1459， 1447， 1423， 1358， 1319， 1217， 1141， 1093， 1025， 986， 861， 753， 70。

48、2， 586， 503cm-1； 0131 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 159.3， 131.4， 130.7， 122.5， 115.4， 115.2， 56.6.， 50.8， 46.9， 27.5， 19.3， 12.9 ； 0132 Anal Calcd for C12H20ClNO(229.75) ： C， 62.73 ； H， 8.77 ； N， 6.10 ； Found ： C， 62.38 ； H， 8.69 ； N， 5.84. 0133 实施例 16、 N- 丁基 -3， 4- 二氧亚甲基苄胺盐酸盐 (3p) 的制备 0134 在实施例 1 相同的条件下，。

49、 从胡椒醛和丁胺得到 3p。 0135 mp 212-214 (CH3OH-Et2O) ； 0136 IR ： 3448， 3161， 3033， 2958， 2792， 2714， 2588， 2432， 1851， 1608， 1589， 1503， 1442， 1374， 1337， 1276， 1247， 1021， 1124， 1101， 1047， 926， 892， 813， 776， 630， 605， 531， 431cm-1； 0137 13C NMR(D 2O， 75MHz) ： 148.1147.7， 124.4， 124.3， 110.0， 108.9， 101.6， 50.8， 46.7， 27.5， 19.3， 12.8 ； 0138 Anal Calcd for C12H18ClNO2(243.73) ： C， 59.13； H， 7.44； N， 5.75； Found ： C， 59.02 ； H， 7.32 ； N， 5.62 . 0139 实施例 17、 N- 丁基 -3， 4， 5- 三甲氧基苄胺盐酸盐 (3q) 的制备 0140 在实施例 1 相同的条件下， 从 3， 4， 5- 三甲氧基苯甲醛和丁胺得到 3q。 0141 mp 132-134 。