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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710652856.0 (22)申请日 2017.08.02 (71)申请人 张建华 地址 410007 湖南省长沙市雨花区万家丽 中路八号华晨国际公馆一栋十楼 (72)发明人 李剑英吴清来鲁星亮 (74)专利代理机构 北京天达共和知识产权代理 事 务 所( 特 殊 普 通 合 伙 ) 11586 代理人 龚建华 (51)Int.Cl. C07D 263/58(2006.01) A01N 43/76(2006.01) A01P 13/00(2006.01) (54)发明名称。
2、 苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物 及其合成方法与应用 (57)摘要 本发明提供一种苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙 酰亚胺类化合物及其应用， 如通式()所示： 其中： R1、 R2为氢 或C1C6烷基； R3、 R4为氰基， 羧基， 酯基， 酰胺基， R5、 R6、 R7为C1C20烷基， 任意单取代或多取代芳 基， 任意单取代或多取代芳甲基， 任意单取代或 多取代芳乙基。 本发明的具有新颖结构的苯并噁 唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 可用于农 作物上杂草防治， 尤其是水稻田中的杂草防治。 权利要求书6页 说明书12页 CN 107382896 A 2017.11.24 CN 107。
3、382896 A 1.苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 如通式( )所示： 其中： R1、 R2互相独立， 为氢或C1C6烷基 R3、 R4互相独立， 为氰基、 羧基、 酯基(A)或酰胺基(B)； 酯基(A)和酰胺基(B)的结构如下： 其中， R5、 R6、 R7互相独立， 为C1C20烷基、 任意单取代或多取代芳基、 任意单取代或多取 代的芳甲基、 芳乙基。 2.根据权利要求1所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 通式( )中R1、 R2 互相独立， 为氢或C1C4烷基。 3.根据权利要求2所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 通式( )中R1、 R2 互相。
4、独立， 为氢或甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 异丁基、 叔丁基。 4.根据权利要求1所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 通式( )中R3、 R4 为酯基(A)或酰胺基(B)， 其中R5、 R6、 R7互相独立， 为C1C20烷基， 任意单取代或多取代芳基， 任意单取代或多取代芳甲基、 芳乙基。 5.根据权利要求4所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 其中R5、 R6、 R7互 相独立， 为C1C5烷基， 任意单取代或多取代苯基， 任意单取代或多取代苯甲基、 苯乙基。 6.根据权利要求1所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 通式( )中取代 基的定。
5、义如下： 权利要求书 1/6 页 2 CN 107382896 A 2 权利要求书 2/6 页 3 CN 107382896 A 3 权利要求书 3/6 页 4 CN 107382896 A 4 权利要求书 4/6 页 5 CN 107382896 A 5 7.以上任一权利要求所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物在作为除草剂 方面的用途。 8.根据权利要求7所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物在作为除草剂方 面的用途， 其中所述除草剂用于水稻田杂草防止。 9.根据权利要求1所述的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物的制备方法， 包括 如下步骤： 权利要求书 5/6 页 。
6、6 CN 107382896 A 6 权利要求书 6/6 页 7 CN 107382896 A 7 苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物及其合成方法与 应用 技术领域 0001 本发明属于化学领域， 特别涉及一种苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物 及其合成方法与应用。 背景技术 0002 芳氧苯氧丙酸类(aryloxyphenoxypropionates， APP)除草剂是一类广泛使用的乙 酰辅酶A羧化酶抑制剂， 可高效专一抑制禾本科杂草的乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)。 自20世 纪70年代由日本石原产业公司和赫司特公司开发的禾草灵开始， 迅速引起全球各大农药企 业及农药研究机构。
7、的广泛关注， 掀起了以禾草灵为先导化合物的APP类除草剂的开发热潮。 到目前为止， 有将近2000030000种相似的APP类化合物被合成， 近3000种申请了专利， 已 商品化的产品有氟吡甲禾灵、 高效氟吡甲禾灵、 吡氟禾草灵、 精吡氟禾草灵、 喹禾灵、 精喹禾 灵、 噁唑禾草灵、 精噁唑禾草灵、 噻唑禾草灵、 精噻唑禾草灵、 噁草酸、 喹禾糠酯等。 至今， 此 种化合物的合成开发研究仍是的除草剂领域的热点之一。 0003 APP类除草剂发展至今已有40多年的历史， 并不断有新的产品诞生， 说明APP类除 草剂的生命周期长， 发展潜力大。 虽然APP类除草剂具有高效、 选择性强等优点， 但是。
8、由于这 类除草剂主要防治对象是禾本科杂草， 对于同是禾本科的作物水稻常常产生药害， 因此能 够用于水稻田的APP类除草剂很少， 仅有氰氟草酯(1)、 噁唑酰草胺(2)等几个产品。 水稻是 中国种植面积最大的粮食作物， 如果能够改善APP类除草剂对水稻的药害， 开发出适用于水 稻田使用的APP类除草剂， 不但对于拓展该类除草剂的使用范围， 而且对于防治水稻田杂草 都具有重大现实意义。 0004 0005 德国专利DE2948095A1公开了包含通式(3)所示的系列化合物： 0006 0007 其中R为H， R1为具有1-3个碳原子的亚烷基， R2为CN或COOR4(R4为H或具有1-4个碳 原子。
9、的烷基)。 生物测定表明， 大部分该类化合物具有较好的除草效果， 但是未报道过对水 稻的安全性。 说明书 1/12 页 8 CN 107382896 A 8 发明内容 0008 本发明综合现有技术中的化合物和噁唑酰草胺的结构特点， 在苯并噁唑-2-氧基 苯氧基丙酸类除草剂结构中引入亚氨基二乙腈、 亚氨基二乙酸或亚氨基二乙酸酯类结构， 设计合成了系列化合物， 对于拓展该类除草剂的使用范围， 开发具有自主知识产权的除草 剂， 以及对于防治水稻田杂草都具有重大现实意义。 0009 本发明的目的在于提供一种苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物， 它可应 用于农作物上杂草防治， 尤其是水稻田中的杂草。
10、防治。 如通式( )所示， 其中： 0010 0011 R1、 R2互相独立， 为氢或C1C6烷基(优选C1C4烷基)。 0012 R3、 R4互相独立， 为氰基、 羧基、 酯基(A)或酰胺基(B)。 R5、 R6、 R7互相独立， 为C1C20 烷基(优选C1C5烷基)、 任意单取代或多取代芳基、 任意单取代或多取代芳甲基、 芳乙基(优 选苯甲基、 苯乙基)。 酯基(A)和酰胺基(B)的结构如下： 0013 0014 优选情况下， R1、 R2选自氢或甲基、 乙基、 丙基(n-C3H7)、 异丙基(i-C3H7)、 丁基(n- C4H9)、 异丁基(i-C4H9)、 叔丁基(t-C4H9)。。
11、 0015 优选情况下， R3、 R4选自氰基、 羧基， 酯基(A)或酰胺基(B)。 其中： R5、 R6、 R7选自甲基、 乙基、 丙基(n-C3H7)、 异丙基(i-C3H7)、 丁基(n-C4H9)、 异丁基(i-C4H9)、 叔丁基(t-C4H9)、 戊 基、 己基、 苯基、 苯甲基、 苯乙基。 0016 优选的具体化合物见下列表1， 但本发明并不限于这些具体的化合物。 0017 表1化合物表 0018 说明书 2/12 页 9 CN 107382896 A 9 0019 说明书 3/12 页 10 CN 107382896 A 10 0020 说明书 4/12 页 11 CN 107。
12、382896 A 11 0021 说明书 5/12 页 12 CN 107382896 A 12 0022 0023 本发明的另一目的是提供一种除草剂组合物： 将通式( )的化合物与载体混合。 这 个组合物可以含本发明通式( )中的一种化合物或几种化合物的混合物。 本发明除草剂组 合物中的载体系满足下述条件的物质： 它与活性成分配制后便于施用于待处理的位点， 例 说明书 6/12 页 13 CN 107382896 A 13 如可以是植物、 种子或土壤； 或者有利于贮存、 运输或操作。 载体可以是固体或液体， 包括通 常为气体但已压缩成液体的物质， 通常在配制杀虫、 除草剂组合物中所用的载体均。
13、可使用。 合适的固体载体包括： 天然或合成的粘土和硅酸盐， 例如硅藻土、 滑石、 硅镁土、 高岭土、 蒙 脱石和云母； 碳酸钙； 硫酸钙； 合成的氧化硅、 硅酸钙和硅酸铝； 元素如碳或硫； 天然的或合 成的树脂如苯并呋喃树脂； 聚氯乙烯和苯乙烯聚合物或共聚物； 固体多氯苯酚； 沥青； 蜡如 蜂蜡或石蜡。 合适的液体载体包括： 水； 醇如乙醇或异丙醇； 酮如丙酮、 甲基乙基酮、 甲基异 丙基酮或环己酮； 醚； 芳烃如苯、 甲苯、 二甲苯或溶剂油； 石油馏分如煤油或矿物油； 生物材 油； 通常， 这些液体的混合物也是合适的。 杀虫除草剂组合物通常加工成浓缩物的形式并以 此用于运输， 在施用之前由使。
14、用者将其稀释。 少量表面活性剂的存在有助于稀释过程。 这 样， 本发明的组合物中至少有一种载体优选是表面活性剂。 例如组合物可含有至少两种载 体， 其中至少一种是表面活性剂。 本发明的组合物的实例是可湿性粉剂、 粉剂、 颗粒剂、 泡腾 片剂或溶液， 可乳化的浓缩剂、 乳剂、 悬浮浓缩剂、 气雾剂或烟雾剂。 0024 本发明的化合物具有广谱的除草剂活性， 可用于各种农作物上的杂草防治， 尤其 是水稻田中的杂草防治， 例如稗草、 千金子、 马唐、 狗尾草、 牛筋草等， 对农作物特别是水稻 十分安全。 具体实施方式 0025 本发明的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物可以按照如下路线进行合 成。
15、： 0026 0027 下面结合具体的实例， 进一步阐述本发明。 需要指出的是， 这些实例仅用于说明本 发明而不用于限制本发明的范围。 下面实例中未注明具体实施条件的实验方法， 通常按照 常规条件， 或按照制造商所建议的条件。 除非另外说明， 否则百分比和份数按质量计算。 0028 下面以(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基-N,N-二氰基甲基丙酰胺 和(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酰亚胺基二乙酸乙酯为例， 阐述本发 明的苯并噁唑-2-氧基苯氧基丙酰亚胺类化合物的合成方法。 0029 实施例1： (R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑。
16、-2-氧基)苯氧基-N,N-二氰基甲基丙酰 胺(通式( )中R1、 R2为H， R3、 R4为CN)的合成 0030 1)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酸的合成： 说明书 7/12 页 14 CN 107382896 A 14 0031 0032 于250ml单口反应瓶中加入36.2g(0.1mol)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧 基)苯氧基丙酸乙酯和100mL二氧六环(1,4-Dioxane)， 搅拌下冰水浴降温至5以下， 缓慢 滴加12的LiOH水溶液25g， 滴加完毕后， 保温于2030反应6小时， 点板监测， 反应完全。 用20的硫酸。
17、水溶液调pH值至57， 减压脱溶剂， 回收溶剂， 粗品加入100ml水打浆， 并用 20的硫酸水溶液调pH值至23， 抽滤， 滤饼用水洗涤23遍， 烘干得(R)-2-4-(6-氯-1, 3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酸28.5g， 收率85.5。 0033 2)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酰氯的合成： 0034 0035 于250mL三口瓶中加入33.4g(0.1mol)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯 氧基丙酸和二氯甲烷150mL， 搅拌下冰水浴冷却至05， 滴加草酰氯15g(0.12mol)， 滴加 完毕后， 保温于2030反应5。
18、6小时， 固体完全溶解， 继续保温反应2小时， 于旋蒸仪上将 溶剂脱干， 加入少量二氯甲烷溶解， 再旋干， 尽量将过量的草酰氯带走干净。 然后加入一定 量的二氯甲烷溶解， 用于下步使用。 0036 3)吩嗪-1-甲酰氯的合成： 0037 0038 于250mL三口瓶中加入10.5g(0.11mol)、 三乙胺12.1g(0.12mol)和二氯甲烷100毫 升， 搅拌下冰水浴冷却至05， 滴加(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酰 氯的二氯甲烷溶液， 滴加完毕后， 保温于3035反应56小时， 点板监测， 反应完全。 降温 至室温， 分别50ml洗涤两遍， 水层用50m。
19、l二氯甲烷萃取一遍， 合并有机层， 用无水硫酸钠干 燥， 过滤， 脱溶剂得金黄色油状液体39.3g， GC归一含量96.2， 收率92。 合成化合物的外 观、 核磁共振和高分辨质谱数据为： 淡黄色油状液体， 1HNMR(400MHz,CDCl3) :7.367.53 (m,4H)， 7.037.29(m,3H)， 4.464.49(m,1H)， 4.23(s,4H)， 1.58(d,3H).HRMS calcd for C20H15ClN4O4(M+H)+:411.0816,found 411.0868. 0039 实施例2： (R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酰亚。
20、胺基二乙酸乙 酯(通式( )中R1、 R2为H， R3、 R4为COOC2H5)的合成 0040 1)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酸的合成： 说明书 8/12 页 15 CN 107382896 A 15 0041 0042 于250ml单口反应瓶中加入36.2g(0.1mol)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧 基)苯氧基丙酸乙酯和100mL二氧六环， 搅拌下冰水浴降温至0以下， 缓慢滴加12的LiOH 水溶液25g， 滴加完毕后， 保温于2025反应6小时， 点板监测， 反应完全。 用20的硫酸水 溶液调pH值至67， 减压脱溶剂， 回收溶。
21、剂， 粗品加入100ml水打浆， 并用20的硫酸水溶液 调pH值至23， 抽滤， 滤饼用水洗涤23遍， 烘干得(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧 基)苯氧基丙酸29.3g， 收率87.8。 0043 2)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酰氯的合成： 0044 0045 于250mL三口瓶中加入33.5g(0.1mol)(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯 氧基丙酸和二氯甲烷150mL， 搅拌下冰水浴冷却至05， 滴加草酰氯15g(0.12mol)， 滴加 完毕后， 保温于2530反应56小时， 固体完全溶解， 继续保温反应2小时。
22、， 于旋蒸仪上将 溶剂脱干， 加入少量二氯甲烷溶解， 再旋干， 尽量将过量的草酰氯带走干净。 然后加入一定 量的二氯甲烷溶解， 用于下步使用。 0046 3)吩嗪-1-甲酰氯的合成： 0047 0048 于250mL三口瓶中加入20.8g(0.11mol)、 三乙胺12.2g(0.12mol)和二氯甲烷100毫 升， 搅拌下冰水浴冷却至05， 滴加(R)-2-4-(6-氯-1,3-苯并噁唑-2-氧基)苯氧基丙酰 氯的二氯甲烷溶液， 滴加完毕后， 保温于2530反应56小时， 点板监测， 反应完全。 降温 至室温， 分别50ml洗涤两遍， 水层用50ml二氯甲烷萃取一遍， 合并有机层， 用无水硫。
23、酸钠干 燥， 过滤， 脱溶剂得淡黄色油状液体51.3g， GC归一含量95.5， 收率97。 合成化合物的外 观、 核磁共振和高分辨质谱数据为： 淡黄色油状液体， 1HNMR(400MHz,CDCl3) :7.357.52 (m,4H)， 7.017.27(m,3H)， 4.454.48(m,1H)， 4.23(q,4H)， 3.82(s,4H)， 1.52(d,3H)， 1.52(t,6H).HRMS calcd for C24H25ClN2O8(M+H)+:505.1332,found 505.1358. 0049 其他化合物参照上述方法合成。 0050 除草剂活性测定 0051 用本发明。
24、合成的化合物对多种杂草进行处理， 测试其除草活性。 0052 实验方法如下： 将定量的禾本科杂草(稗草、 金色狗尾草、 马唐、 千金子)种子分别 播于截面积为100cm2的塑料盆中， 然后覆土12厘米， 使其在良好的温室环境中生长， 播种 说明书 9/12 页 16 CN 107382896 A 16 23周后在34叶期处理测试植株。 具体方法为： 分别将供试的本发明化合物用丙酮溶解， 然后加入吐温80， 用水稀释成浓度为100mg/L的溶液， 用喷雾塔喷施到植物上。 观察并记录 供试杂草对药剂的反应， 于处理14天后， 评价植物的损害程度， 由损害表示， 相对于未处 理的对比样品。 0053。
25、 0 无作用(如未处理的对比样品) 0054 20 稍有作用 0055 70 除草作用 0056 100 完全破坏 0057 试验中， 本发明式(I)活性化合物对植物具有很好的选择性并对杂草表现出优越 的除草活性。 部分化合物的除草活性测试结果如下： 0058 表2部分化合物的除草活性 0059 说明书 10/12 页 17 CN 107382896 A 17 0060 说明书 11/12 页 18 CN 107382896 A 18 0061 0062 除草剂组合物的实施例(配方中各组分均为重量百分含量) 0063 实施例3 50可湿性粉剂 0064 0065 各组分混合在一起， 在粉碎机中粉碎， 直到颗粒达到标准。 0066 实施例4 40乳油 0067 0068 将化合物38、 PEO-10及乙氧基化甘油三酸酯溶于生物柴油中， 得到透明的溶液。 0069 实施例5 50的水悬浮剂 0070 0071 将化合物105与70的应加入水量以及十二烷基苯磺酸钠在球磨机中粉碎， 其他 组分溶解在其余水中， 搅拌加入， 混合均匀得水悬浮剂。 说明书 12/12 页 19 CN 107382896 A 19 。