一种2氨基5氯苯甲酰胺的制备方法.pdf

一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，1)以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化；2)将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在加温加压强下进行反应，然后将分离得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳进行搅拌，抽滤后即可制得产品。本发明的优点是：制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85％以上；合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。

1.  一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：采用两步合成，步骤如下：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在温度为50～200℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。

2.  根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10％，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶10～15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1。

3.  根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g～60g/L。

4.  根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。

5.  根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂与水的容积比为1.5∶1。

6.  根据权利要求1所述2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述氨水的重量百分比浓度为25％～28％，2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3。

一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法
技术领域
本发明涉及精细化工产品的制备技术，特别是一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。
背景技术
2-氨基-5-氯苯甲酰胺，英文名为2-Amino-5-chlorobenzamide，白色结晶、熔点为171-172℃、CAS为5202-85-7、分子式为C₇H₇ClN₂O、分子量为170.6，广泛的应用于医药、染料中间体等化工生产的合成，是合成喹唑啉类化合物的基本原料。2-氨基-5-氯苯甲酰胺具有良好的生物活性，是一些对人类疾病具有良好疗效药物的起始原料，如；以2-氨基-5-氯苯甲酰胺为起始原料合成的2，3-二羟基喹唑啉酮类化合物是一类良好的抗生素，具有镇痛、抗血管扩张等作用；此外，2，3-喹唑啉-4(1H)-酮类化合物也具有很好的生物活性和药物作用。2-氨基-5-氯苯甲酰胺不仅对人类具有很好的活性，对植物也具有良好的除草和植物调节作用。
基于上述理由，目前急需一种具有经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的合成方法。而目前文献介绍的合成方法一般采用SO₂Cl₂，NH₃，SOCl₂(Indian Journal of Chemistry，Section B；Organic Chemistry IncludingMedicinal Chemistry，45B(5)，1299-1300；2006)、SO₂Cl₂，SCl₂(Archivder Pharmazie(Weinheim，Germany)，314(2)，176-80；1981)等毒性较大的氯化试剂，酰化试剂和氨解试剂，例如；二氯化硫(SCl₂)对人的眼和上呼吸道粘膜有强烈的刺激性，少数严重者可引起肺水肿，可导致皮肤严重灼伤等。此外，这些试剂存在价格较贵、污染环境、使用不方便、对设备要求较高、对仪器损坏较大，生产成本较高等缺点；以上制备过程还使用乙醚作为溶剂，更加增大了生产成本和生产过程的危险性；且不适应季节的变化，比如夏天的高温，制备时增加了不利因素。而(Tetrahedron Letters，38(17)，3043-3046；1997)所提供方法的收率非常低(仅30％)，且步骤复杂，不适于工厂的大规模生产。
发明内容
本发明的目的是针对上述存在问题，提供一种简单实用、经济性高、收率好、副反应少和对环境污染小的2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法。
本发明的技术方案：
一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法，采用两步合成，步骤如下：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化，即以邻氨基苯甲酸酯为起始原料，以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂，以有机溶剂和水共同作为溶剂，将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯；
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解，即将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，在温度为50～200℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂和水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品。
所述次氯酸钠溶液的重量百分比浓度为10％，邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶10～15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1。
所述邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g～60g/L。
所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
所述有机溶剂与水的容积比为1.5∶1。
所述氨水的重量百分比浓度为25％～28％，2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3。
本发明的反应过程表示如下：

本发明的优点是：制备方法简单实用，效率高，最终产物的收率在85％以上；合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少，因而对设备腐蚀小、对环境污染小；由于原料价格便宜，使生产成本降低，经济性好，因此具有良好的应用前景。
具体实施方式
实施例1：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15～0℃的容器中，加入二氯甲烷150mL、邻氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸10g和水100ml，即邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为40g/L，有机溶剂与水的容积比为1.5∶1，降至-10～-8℃，加入100g的重量百分比浓度为10％的次氯酸钠溶液，即邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶10，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1，保持温度在-8℃，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色结晶；收率为95％。经核磁共振检测为目的产物，¹H NMR(300M，CDCl₃)：δ(ppm)3.88(s，3H，CH₃)，5.01(s，2H，NH₂)6.72(d，1H，ArH)，7.16(d，1H，ArH)，7.54(s，1H，ArH)。
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为25％的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3，在温度为100～150℃、压强为2mpa～4mpa的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用二氯甲烷溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90％。经核磁共振检测为目的产物，¹H NMR(300M，CDCl₃)：δ(ppm)4.95(s，2H，NH₂)，6.58(d，1H，ArH)，7.20(d，1H，ArH)，7.90(s，2H，NH₂)。
实施例2：
1)邻氨基苯甲酸甲酯的5位氯化
在温度为-15～0℃的容器中，加入三氯甲烷、2-氨基苯甲酸甲酯、冰醋酸和水，其重量份额为三氯甲烷105ml，2-氨基苯甲酸甲酯10g、冰醋酸15g、水55ml，即邻氨基苯甲酸甲酯与溶剂的用量比为60g/L，有机溶剂与水的容积比为1.5∶1，降至-10～-8℃，加入150g的重量百分比浓度为10％的次氯酸钠溶液，即邻氨基苯甲酸甲酯与次氯酸钠溶液的重量比为1∶15，次氯酸钠溶液与冰醋酸的重量比为10∶1，保持温度在-8℃，反应半小时，分离有机相，干燥后制得2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的白色结晶；收率为95％，经核磁共振检测为目的产物，¹H NMR(300M，CDCl₃)：δ(ppm)3.88(s，3H，CH₃)，5.01(s，2H，NH₂)6.72(d，1H，ArH)，7.16(d，1H，ArH)，7.54(s，1H，ArH)。
2)2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯的氨解
将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中，加入2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯10g，重量百分比浓度为28％的氨水30g，即2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯与氨水的重量比为1∶3，在温度为100～150℃、压强为2mpa～4mpa的条件下的条件下，反应12小时，降至常压后分离溶剂水，将得到的晶体用乙醇溶解，然后加入活性碳，在70～80℃条件下搅拌1小时，抽滤后即可制得产品，产率为90％。经核磁共振检测为目的产物，¹H NMR(300M，CDCl₃)：δ(ppm)4.95(s，2H，NH₂)，6.58(d，1H，ArH)，7.20(d，1H，ArH)，7.90(s，2H，NH₂)。