从十二烷基硫酸钠去除硫酸钠和氯化钠的方法.pdf

本发明涉及一种从工业级十二烷基硫酸钠获得药用级十二烷基硫酸钠的方法，包括以下步骤：a)将粗SDS溶于乙醇含量在15-35％之间的乙醇-水的溶剂中，制成溶液；b)将所述溶液冷却到0-5℃；c)过滤所述溶液；d)浓缩所得的滤液，以除去所有溶剂。本发明利用乙醇的存在对SDS和硫酸钠及氯化钠溶解度的相反影响，能够有效的除去SDS中所含的硫酸钠和氯化钠杂质，与现有技术相比降低了电解质杂质的含量。

1.  一种从SDS中去除硫酸钠和氯化钠的方法，包括以下步骤：
a)将粗SDS溶于乙醇含量在15-35％之间的乙醇-水的溶剂中，制成溶液；
b)将所述溶液冷却到0-5℃；
c)过滤所述溶液；
d)浓缩所得的滤液，以除去所有溶剂。

2.  根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤b)之前附加一过滤步骤。

3.  根据权利要求1所述的方法，其中，乙醇在所述溶剂中的含量在20-30％之间。

4.  根据权利要求1或2所述的方法，其中，在步骤a)中，粗SDS制成未饱和溶液，其饱和度为85-95％。

5.  根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤b)中，将溶液在3-5小时内从室温降至0-5℃。

从十二烷基硫酸钠去除硫酸钠和氯化钠的方法
技术领域
本发明涉及药物助剂生产领域，更具体地涉及十二烷基硫酸钠的提纯方法。
背景技术
十二烷基硫酸钠(SDS)作为典型的阴离子表面活性剂，具有乳化、去污、分散、润湿和起泡等作用，在药剂制造中广泛用作乳化剂、去污剂、分散剂、润湿剂、起泡剂，用于制片剂、颗粒剂、胶囊剂、乳膏剂、药物香波、皮肤清洁剂等。所含杂质通常为十二烷基硫酸盐的同系物、没有反应的醇和电解质(如硫酸钠、氯化钠)。目前药用级SDS中的硫酸含量多达8％，氯化钠含量多达4％。这些电解质的存在则会使SDS的临界胶束浓度c.m.c大为降低，并且是胶团的聚集数增加，胶团变大。
从SDS中除去硫酸钠和氯化钠颇为困难。在水重结晶方法中，由于SDS、硫酸钠和氯化钠在水中的溶解度相差不大(20℃下，SDS为10左右，硫酸钠为19.5，氯化钠为22)，很难将硫酸钠和氯化钠基本去除。在乙醚结晶法中，由于三者的溶解度均很小，提纯的效率也不高。
因此，本领域需要一种有效地从SDS中去除硫酸钠和氯化钠的方法。
发明内容
本发明因此提出一种从工业级十二烷基硫酸钠去除硫酸钠和氯化钠杂质的方法，以克服现有的药用级SDS中硫酸钠和氯化钠含量较高的问题。
本发明的方法包括以下步骤：a)将粗SDS溶于乙醇含量在15-35％之间的乙醇-水的溶剂中，制成溶液；b)将所述溶液冷却到0-5℃；c)过滤所述溶液；d)浓缩所得的滤液，以除去所有溶剂。
本发明利用乙醇的存在对SDS和硫酸钠及氯化钠溶解度的相反影响，能够有效的除去SDS中所含的硫酸钠和氯化钠杂质，与现有技术相比降低了电解质杂质的含量。
具体实施方式
发明人在研究中发现，SDS在一定比例的乙醇-水混合溶剂中的溶解度大于在水中的溶解度。如果向水中引入乙醇，则硫酸钠和氯化钠的溶解度则大大降低。并且，在0-5℃的温度下，这两种盐在该混合溶剂中的溶解度则更为降低。表1示出了SDS在25℃下在乙醇-水中的溶解性能。
表1.SDS在SDS(1)-乙醇(2)-水(3)体系中的溶解性


从表1可以看出，在25℃下，当乙醇-水混合物中乙醇含量在4-40wt％之间时，SDS的溶解度大于在水中的溶解度；当乙醇含量在14-35％之间时，溶解度显著增加；当乙醇含量在20-30％之间时，SDS的溶解度最佳。与此相反，在乙醇含量在15-35％之间时，硫酸钠和氯化钠的溶解度则大大降低。
本发明正是基于上述发现而提出一种从SDS中分离出硫酸钠和氯化钠的方法。
通过试验发现，为了充分除去硫酸钠和氯化钠，在乙醇-水体系中的乙醇的比例不能过高。若乙醇含量高于35％，虽然电解质的溶解度可能会进一步降低，但SDS的溶解性能达不到预定的值，结晶效率不太理想。相反，如果乙醇含量低于约16％，则由于含水量太高而不能将电解质的溶解度降到理想的值。
通过试验发现，综合考虑乙醇对SDS和电解质的溶解性影响，乙醇与水的重量比适宜在15-35％之间，优选在20-30％之间。
在本发明的方法中，将SDS粗品在室温下溶解于适宜比例的适量的乙醇-水混合溶剂中，然后缓慢冷却至0-5℃，并在该温度下结晶出难溶的电解质。
一般而言，无需通过冷却结晶，当将粗品溶于溶剂中，即有一部分电解质因不溶于溶剂而被分离出来。可以通过在室温下过滤而除去这部分电解质(硫酸钠和氯化钠)。
作为优选，可以将溶液冷却至0-5℃，以使电解质的溶解度进一步降低，从而可以从溶液中析出。
发明人发现，如果将溶液缓慢冷却，例如在3-5小时内从室温降至0-5℃，则夹杂在电解质的SDS会更少。
为了使SDS不会因温度的下降而从溶液中析出，应该将溶液制成对于SDS不饱和。但是必须注意的是，这并不意味着不饱和度越高越好，否则，如果溶液浓度过稀，电解质也不能充分从中析出。因此，适当的做法是，使得溶解后溶液中的纯SDS略微低于其饱和量。一般SDS的加入量不低于其饱和量的80％，优选为85-95％，例如87％、90％和93％左右。
使用本发明的方法可以比现有技术获得具有较低硫酸钠和氯化钠含量的药用十二烷基硫酸钠。
下面用具体实施例来例举说明本发明的方法，这些实施例不应理解为对本发明方法的限制。
实施例
将35g工业级SDS溶于70g含有30％乙醇的乙醇-水溶剂中。搅拌30min，过滤以除去不溶物。在3小时的时间将溶液降到0-1℃，并保持30min。过滤得到粉末。将粉末与上述不溶物合并、干燥后称重，得3.2g。灼烧该粉末，无重量减少。减压浓缩滤液，直 到滤液变成浆状。最后在80℃的真空干燥箱中干燥除水，得到成品30.7g。检测其硫酸钠含量为2.1％，氯化钠含量为1.1％。
以上结合典型实施例对本发明的实施方式作了描述，但这些实施方式仅是出于示例的目的而不是限制本发明。应该理解的是，本领域技术人员可以在不背离本发明的范围和精神的前提下，对于具体实施方式进行变化和修改。同样地，除了以上提到的实施方式，在所附的权利要求中还可以发现许多具体实施方式。