一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法.pdf

本发明涉及一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法，该方法步骤如下：将酮溶于无水醚类溶剂中，在0到-60℃加入摩尔比1-1.5倍硼氢化物在0到-60℃下反应24-36小时，反应液处理，最终得到相应的醇。

1.  一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将结构I的羧酸酚酯溶于反应溶剂中，在一定温度下加入一定量的还原剂，反应24-36小时，反应液处理得到结构II的醇

其中R₁为H、C1-C4的烷基或OAc；R₂为H、C1-C4的烷基或OAc；R₃为H、C1-C4的烷基或OAc。

2.  根据权利要求1的方法，其特征在于，所述反应溶剂选自：四氢呋喃，二氧六环，乙二酸二甲酯等无水醚类溶剂或它们的混合。

3.  根据权利要求2的方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃。

4.  根据权利要求1的方法，其特征在于，所述还原剂选自硼氢化钾，硼氢化钠，硼氢化锌等硼氢化物。

5.  根据权利要求4的方法，其特征在于，所述还原剂为硼氢化锌。

6.  根据权利要求1的方法，其特征在于，所述一定温度为0到-60℃。

7.  根据权利要求6的方法，其特征在于，所述一定温度为-15℃。

8.  根据权利要求1的方法，其特征在于，所述一定量的还原剂为底物摩尔数的1-1.5倍的还原剂。

9.  根据权利要求8的方法，其特征在于，所述一定量的还原剂为底物摩尔数的1.3倍的还原剂。

10.  根据权利要求1的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将结构I的羧酸酚酯溶于反应溶剂中，在一定温度下加入一定量的还原剂，反应24-36小时，反应液处理得到结构II的醇，其中反应溶剂为四氢呋喃，还原剂为硼氢化锌，一定温度为-15℃，还原剂的量为底物摩尔数的1.3倍，所述反应液处理步骤如下，反应液蒸干，加入5％氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，即得。

一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，涉及羧酸酚酯中酮基的选择性的还原方法。
背景技术
在药物合成过程中，通常会遇到酯分子中选择性还原酮基的问题，目前常见的解决办法，是在钯碳的催化下，通过氢气对酮基进行选择性还原。鉴于钯碳价格昂贵，且在工业上使用氢气存在着安全隐患，因此，开发出更便宜，更安全还原方法，无论对于理论研究还是工业生产，都有重大意义。
我们在合成白黎芦醇的重要中间体3，5-二乙酸基苯乙烯中发现，对于I式结构中的酮基

其中R₁为H，C1-C4的烷基或OAc
R₂为H，C1-C4的烷基或OAc
R₃为H，C1-C4的烷基或OAc
可通过硼氢化物在低温无水醚类溶剂中，进行选择性的还原。
此方法操作简单，安全稳定，便于工业化，是一种好的选择性还原性酮基的方法.
发明内容
本发明提供一种选择性还原羧酸酚酯中酮基的方法，反应步骤如下：
将酮(结构I)溶于无水醚类(优选四氢呋喃)溶剂中，在0到-60℃((优选-15℃)加入(酮∶硼氢化物)摩尔比1-1.5倍(优选1.3倍)硼氢化物(优选硼氢化锌)，在0到-60℃(优选-15℃)下反应24-36(优选24小时)小时，反应液处理，最终得到相应的醇(结构II)。

其中R₁为H、C1-C4的烷基或OAc
R₂为H、C1-C4的烷基或OAc
R₃为H、C1-C4的烷基或OAc
所述反应液处理，步骤如下，反应液蒸干，加入5％氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，即得。
本发明方法的优点在于：操作简单，纯度高，收率高，反应条件温和。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1：
30g 3，5-二乙酸基苯乙酮溶于80ml四氢呋喃中，冷却至-15℃，缓缓加入硼氢化锌的四氢呋喃溶液(由硼氢化钠与无水氯化锌制备而成)，加入完毕，在-15℃搅拌24小时，将反应液蒸干，加入5％氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黄色液体，收率70％。
实施例2：
20g 2-甲基-3，5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml四氢呋喃中，冷却至-15℃，缓缓加入硼氢化锌的四氢呋喃溶液，加入完毕，在-15℃搅拌28小时，将反应液蒸干，加入5％氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到相应的醇，收率65％。
实施例3：
30g 3，5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml二氧六环中，冷却至-15℃，缓缓加入硼氢化锌的四氢呋喃溶液，加入完毕，在-15℃搅拌24小时，将反应液蒸干，加入5％氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黄色液体，收率75％。
实施例4：
40g 2，3，5-二乙酸基苯乙酮溶剂80ml四氢呋喃中，冷却至-15℃，缓缓加入硼氢化锌的四氢呋喃溶液，加入完毕，在-15℃搅拌24小时，将反应液蒸干，加入5％氢氧化钠溶液至pH值为强碱性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到相应的醇，收率60％。