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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610304242.9 (22)申请日 2016.05.06 (71)申请人 蚌埠中实化学技术有限公司 地址 233010 安徽省蚌埠市禹会区大庆路 217号 (72)发明人 杨青王松松赵士民徐剑霄 (74)专利代理机构 安徽信拓律师事务所 34117 代理人 张加宽 (51)Int.Cl. C07C 51/60(2006.01) C07C 63/70(2006.01) (54)发明名称 一种2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种2,6-二氟。
2、-4-溴苯甲酰氯 的制备方法， 涉及有机合成技术领域， 以3,5-二 氟溴苯、 二异丙胺、 丁基锂、 二氧化碳、 盐酸、 氯化 亚砜为原料， DMF为催化剂， 四氢呋喃及甲苯为溶 剂， 经有机锂化、 羧酸化、 酰氯化、 蒸馏等步骤制 得2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯。 本发明所采用的原 料易得， 且反应过程中溶剂甲苯可以回收套用， 生产成本低、 反应条件温和、 后处理简便、 环境污 染小、 产品收率高， 质量好， 适用于工业化生产。 权利要求书1页 说明书3页 CN 105859543 A 2016.08.17 CN 105859543 A 1.一种2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法， 其特。
3、征在于： 以3,5-二氟溴苯、 二异丙胺、 丁基锂、 二氧化碳、 盐酸、 氯化亚砜为原料， DMF为催化剂， 四氢呋喃及甲苯为溶剂， 经有机锂 化、 羧酸化、 酰氯化、 蒸馏等步骤制得2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯， 具体步骤如下： (1)3,5-二氟溴苯、 二异丙胺和丁基锂试剂在溶剂四氢呋喃中进行锂化反应， 反应结束 后向体系中通入二氧化碳， 继续发生羧酸化反应， 得到3,5-二氟溴苯的4-位取代锂盐， 经后 处理得4-溴-2,6-二氟苯甲酸； (2)将4-溴-2,6-二氟苯甲酸与氯化亚砜加入甲苯中， 在催化剂DMF作用下发生酰氯化 反应， 反应结束后经后处理得到产品2,6-二氟-4-溴苯甲酰。
4、氯。 2.根据权利要求1所述的2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法， 其特征在于： 所述步骤 (1)中反应温度为-95-20， 优选-80-30。 3.根据权利要求1所述的2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法， 其特征在于： 所述步骤 (1)中3,5-二氟溴苯、 正丁基锂、 二异丙胺与二氧化碳的投料摩尔比为1:(1-2):(1-2): (2.5-4.0)， 优选1:(1-1.5):(1-1.5):(3.0-3.5)。 4.根据权利要求1所述的2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法， 其特征在于： 所述步骤 (2)中4-溴-2,6-二氟苯甲酸、 氯化亚砜与甲苯的投料摩尔比为1:(1-2):(。
5、2-4)， 优选1:(1- 1.5):(2.5-3.5)。 5.根据权利要求1所述的2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法， 其特征在于： 所述步骤 (2)中反应温度为5090， 优选5585。 权利要求书 1/1 页 2 CN 105859543 A 2 一种2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法 技术领域： 0001 本发明涉及有机合成技术领域， 具体涉及一种2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方 法。 背景技术： 0002 含氟芳香族化合物主要用作农药、 医药等生理性化合物的中间体， 具有很好的热 稳定性及较高的脂溶性。 例如， 用作除草剂、 杀菌剂、 抗肿瘤药物、 抗老年痴呆症药物、 功。
6、能 染料等等。 因为氟本身活性很高， 在反应中很难控制， 尤其是在特定的位置上引进分子时难 度更大， 所以含氟有机物的制备仍是一个很有挑战性的研究领域。 0003 本发明所述化合物2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯是一种用途日益广泛的中间体， 是常 用的合成液晶化合物、 医药化合物以及农药化合物的中间体。 发明内容： 0004 本发明所要解决的技术问题在于提供一种反应原料易得， 工艺简单， 后处理易行， 条件温和， 反应成本低， 对环境污染小， 产品收率高、 质量好， 适用于工业化生产的2,6-二 氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法。 0005 本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现： 0006。
7、 一种2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法， 以3,5-二氟溴苯、 二异丙胺、 丁基锂、 二 氧化碳、 盐酸、 氯化亚砜为原料， DMF为催化剂， 四氢呋喃及甲苯为溶剂， 经有机锂化、 羧酸 化、 酰氯化、 蒸馏等步骤制得2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯， 具体步骤如下： 0007 (1)3,5-二氟溴苯、 二异丙胺和丁基锂试剂在溶剂四氢呋喃中进行锂化反应， 反应 结束后向体系中通入二氧化碳， 继续发生羧酸化反应， 得到3,5-二氟溴苯的4-位取代锂盐， 经后处理得4-溴-2,6-二氟苯甲酸； 0008 0009 (2)将4-溴-2,6-二氟苯甲酸与氯化亚砜加入甲苯中， 在催化剂DMF作用下发生。
8、酰 氯化反应， 反应结束后经后处理得到产品2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯。 0010 0011 所述步骤(1)中反应温度为-95-20， 优选-80-30； 0012 所述步骤(1)中3,5-二氟溴苯、 正丁基锂、 二异丙胺与二氧化碳的投料摩尔比为1: (1-2):(1-2):(2.5-4.0)， 优选为1:(1-1.5):(1-1.5):(3.0-3.5)。 0013 所述步骤(2)中4-溴-2,6-二氟苯甲酸、 氯化亚砜与甲苯的投料摩尔比为1:(1-2): 说明书 1/3 页 3 CN 105859543 A 3 (2-4)， 优选为1:(1-1.5):(2.5-3.5)。 0014 所述步。
9、骤(2)中反应温度为5090， 优选5585。 0015 本发明的有益效果是： 本发明所采用的原料易得， 且反应过程中溶剂甲苯可以回 收套用， 生产成本低、 反应条件温和、 后处理简便、 环境污染小、 产品收率高， 纯度达到99 以上， 质量好， 适用于工业化生产。 具体实施方式： 0016 为了使本发明实现的技术手段、 创作特征、 达成目的与功效易于明白了解， 下面结 合具体实施例， 进一步阐述本发明。 0017 实施例1 0018 (1)反应瓶中， 加入0.65mol(1.3eq)二异丙胺， 365mlTHF， 搅拌， 降温至-30， 滴 加正丁基锂0.5mol(1.0eq)， 滴加完毕保。
10、温反应， 反应时间到， 继续降温至-70.0， 开始滴 加原料3,5-二氟溴苯0.5mol， 滴加完毕， 保温反应， 反应时间到， 继续通二氧化碳1.5mol (3.0eq)， 通完二氧化碳后， 继续保温反应， 直至原料反应完， 升温浓缩， 加水， 滴加盐酸水 解， 调节PH至1-2， 保温反应， 反应时间到， 抽干， 打浆纯化， 烘干得白色固体4-溴-2,6-二氟 苯甲酸0.37mol， 水分0.48， 纯度98.9， 产率为74.0。 0019 (2)在反应瓶中投入甲苯0.68mol(2.0eq)， 上述制得的4-溴-2,6-二氟苯甲酸 0.34mol， DMF0.4g， 升温至60.0，。
11、 开始滴加氯化亚砜0.51mol(1.5eq)， 滴加完毕， 保温反 应， 直至原料反应完全， 负压浓缩， 蒸馏， 制得淡黄色液体2 ,6-二氟-4-溴苯甲酰氯 0.278mol， 纯度99.3， 产率为81.8。 0020 实施例2 0021 (1)反应瓶中， 加入0.65mol(1.3eq)二异丙胺， 365mlTHF， 搅拌， 降温至-20， 滴 加正丁基锂0.5mol(1.0eq),滴加完毕保温反应， 反应时间到， 继续降温至-70.0， 开始滴 加原料3,5-二氟溴苯0.5mol， 滴加完毕， 保温反应， 反应时间到， 继续通二氧化碳1.5mol (3.0eq)， 通完二氧化碳后， 。
12、继续保温反应， 直至原料反应完， 升温浓缩， 加水， 滴加盐酸水 解， 调节PH至1-2， 保温反应， 反应时间到， 抽干， 打浆纯化， 烘干得白色固体4-溴-2,6-二氟 苯甲酸0.32mol， 水分0.52， 纯度98.3， 产率为64.0。 0022 (2)在反应瓶中投入甲苯0.96mol(3.0eq)， 上述制得的4-溴-2,6-二氟苯甲酸 0.32mol， DMF0.4g， 升温至60.0， 开始滴加氯化亚砜0.51mol(1.5eq)， 滴加完毕， 保温反 应， 直至原料反应完全， 负压浓缩， 蒸馏， 制得淡黄色液体2 ,6-二氟-4-溴苯甲酰氯 0.302mol， 纯度99.4，。
13、 产率为94.38。 0023 实施例3 0024 (1)反应瓶中， 加入1.0mol(2.0eq)二异丙胺， 365mlTHF， 搅拌， 降温至-30， 滴加 正丁基锂0.5mol(1.0eq)， 滴加完毕保温反应， 反应时间到， 继续降温至-70.0， 开始滴加 原料3,5-二氟溴苯0.5mol， 滴加完毕， 保温反应， 反应时间到， 继续通二氧化碳1.5mol (3.0eq)， 通完二氧化碳后， 继续保温反应， 直至原料反应完， 升温浓缩， 加水， 滴加盐酸水 解， 调节PH至1-2， 保温反应， 反应时间到， 抽干， 打浆纯化， 烘干得白色固体4-溴-2,6-二氟 苯甲酸0.34mol。
14、， 水分0.36， 纯度98.4， 产率为68.0。 0025 (2)在反应瓶中投入甲苯1.02mol(3.0eq)， 上述制得的4-溴-2,6-二氟苯甲酸 说明书 2/3 页 4 CN 105859543 A 4 0.34mol， DMF0.4g， 升温至60.0， 开始滴加氯化亚砜0.68mol(2.0eq)， 滴加完毕， 保温反 应， 直至原料反应完全， 负压浓缩， 蒸馏， 制得淡黄色液体2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯0.31mol， 纯度99.2， 产率为91.2。 0026 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。 本行业的技术 人员应该了解， 本发明不受上述实施例的限制， 上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理， 在不脱离本发明精神和范围的前提下， 本发明还会有各种变化和改进， 这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。 本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。 说明书 3/3 页 5 CN 105859543 A 5 。