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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710062501.6 (22)申请日 2017.01.26 (71)申请人 中国医学科学院生物医学工程研究 所 地址 300192 天津市南开区白堤路236号 (72)发明人 殷涛刘志朋王贺周晓青 王欣 (74)专利代理机构 天津市北洋有限责任专利代 理事务所 12201 代理人 杜文茹 (51)Int.Cl. A61N 2/02(2006.01) A61N 7/00(2006.01) (54)发明名称 基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经 刺激方法 (57)摘要 一种基。
2、于差频超声和逆磁声耦合技术的脑 神经刺激方法， 是一种结合高强度静磁场和两个 不同频率的聚焦型超声换能器所进行的无创生 物脑神经刺激方法， 是将待刺激样本头部固定于 静磁场中， 将两个聚焦型超声换能器固定于样本 头部， 并使两个聚焦型超声换能器聚焦于待刺激 样本大脑刺激部位； 两个聚焦型超声换能器产生 的不同频率电场， 在聚焦位置产生一个低频的差 频电场， 所述差频电场为有效的用于刺激大脑神 经的电场。 本发明的基于差频超声和逆磁声耦合 技术的脑神经刺激方法， 由于通过差频超声和静 磁场产生的低频电场进行脑神经刺激， 可以实现 精确定位的深部大脑神经刺激。 是一种无创脑神 经刺激方法， 为脑科。
3、学相关的临床和科研领域提 供一种新的方法。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 106669039 A 2017.05.17 CN 106669039 A 1.一种基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 是一种结合高强度静磁场 和两个不同频率的聚焦型超声换能器所进行的无创生物脑神经刺激方法， 其特征在于， 是 将待刺激样本头部固定于静磁场中， 将两个聚焦型超声换能器固定于样本头部， 并使两个 聚焦型超声换能器聚焦于待刺激样本大脑刺激部位； 两个聚焦型超声换能器产生的不同频 率电场， 在聚焦位置产生一个低频的差频电场， 所述差频电场为有效的用于刺激大脑神经 的电场。 2.根据权利。
4、要求1所述的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 其特征 在于， 包括如下步骤： 1)按照电磁场的方向摆放待刺激样本， 使待刺激样本所需要的电刺激方向与电磁场方 向垂直， 并将待刺激样本固定； 2)选择2个聚焦型超声换能器； 3)对待刺激样本施加磁场； 4)通过2个聚焦型超声换能器对待刺激样本分别施加激励超声信号； 5)通过调整两个聚焦型超声换能器的聚焦位置， 来达到控制激励超声信号的聚焦位 置； 6)调整两个聚焦型超声换能器的超声传播方向， 来控制待刺激样本的电刺激方向； 7)调整两个聚焦型超声换能器的激励强度和施加磁场的大小， 来改变电刺激的强度。 3.根据权利要求2所述的基于差。
5、频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 其特征 在于， 步骤2)所述的聚焦型超声换能器， 是根据待刺激样本需要进行电刺激区域的大小和 位置要求， 确定所需聚焦型超声换能器的焦斑和焦距， 所需电刺激的频率范围在聚焦型超 声换能器的频带范围内。 4.根据权利要求2所述的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 其特征 在于， 步骤4)所述的分别施加激励超声信号， 是通过两个聚焦型超声换能器在聚焦点叠加 产生的低频电信号对样本进行电刺激。 5.根据权利要求2所述的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 其特征 在于， 步骤4)所述的激励超声信号， 是在两个聚焦型超声换能器和样本之间加。
6、上耦合剂， 使 用超声脉冲发射器激励两个聚焦型超声换能器发出超声信号， 并将超声信号打入待刺激样 本头部。 6.根据权利要求5所述的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 其特征 在于， 所述的耦合剂是水或绝缘油或琼脂。 权利要求书 1/1 页 2 CN 106669039 A 2 基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法 技术领域 0001 本发明涉及一种脑神经刺激方法。 特别是涉及一种结合高强度静磁场和两个不同 频率的超声换能器进行无创生物脑神经刺激的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经 刺激方法。 背景技术 0002 大脑神经功能是当今科学研究最前沿的内容。 其中精确定位的脑。
7、神经刺激技术， 更是脑科学研究的难点。 目前， 传统的脑神经刺激技术有经颅磁刺激、 经颅电刺激、 植入式 电刺激等， 其中因为经颅磁刺激技术产生的磁场随传播距离三次方衰减， 不适用于深部脑 组织。 经颅电刺激聚焦型较差， 而植入式电刺激需要打开颅骨进行测量， 对被试伤害较大， 不适用于对人体进行的科学研究。 因脑组织对低频信号较为敏感， 超声频率在兆赫兹量级， 所以使用超声刺激脑组织， 无法达到理想频率。 0003 根据霍尔效应， 在电磁场中运动的导电物体会产生电荷分离现象， 进而产生霍尔 电压， 两个超声换能器产生的霍尔电压频率不同， 叠加产生低频电压， 能够用于深部(也可 用于皮层)生物脑。
8、组织无创聚焦电刺激。 发明内容 0004 本发明所要解决的技术问题是， 提供一种将磁场、 声场、 电场以及差频技术结合在 一起的无创的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法。 0005 本发明所采用的技术方案是： 一种基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激 方法， 是一种结合高强度静磁场和两个不同频率的聚焦型超声换能器所进行的无创生物脑 神经刺激方法， 是将待刺激样本头部固定于静磁场中， 将两个聚焦型超声换能器固定于样 本头部， 并使两个聚焦型超声换能器聚焦于待刺激样本大脑刺激部位； 两个聚焦型超声换 能器产生的不同频率电场， 在聚焦位置产生一个低频的差频电场， 所述差频电场为有效的 。
9、用于刺激大脑神经的电场。 包括如下步骤： 0006 1)按照电磁场的方向摆放待刺激样本， 使待刺激样本所需要的电刺激方向与电磁 场方向垂直， 并将待刺激样本固定； 0007 2)选择2个聚焦型超声换能器； 0008 3)对待刺激样本施加磁场； 0009 4)通过2个聚焦型超声换能器对待刺激样本分别施加激励超声信号； 0010 5)通过调整两个聚焦型超声换能器的聚焦位置， 来达到控制激励超声信号的聚焦 位置； 0011 6)调整两个聚焦型超声换能器的超声传播方向， 来控制待刺激样本的电刺激方 向； 0012 7)调整两个聚焦型超声换能器的激励强度和施加磁场的大小， 来改变电刺激的强 度。 说明书。
10、 1/3 页 3 CN 106669039 A 3 0013 步骤2)所述的聚焦型超声换能器， 是根据待刺激样本需要进行电刺激区域的大小 和位置要求， 确定所需聚焦型超声换能器的焦斑和焦距， 所需电刺激的频率范围在聚焦型 超声换能器的频带范围内。 0014 步骤4)所述的分别施加激励超声信号， 是通过两个聚焦型超声换能器在聚焦点叠 加产生的低频电信号对样本进行电刺激。 0015 步骤4)所述的激励超声信号， 是在两个聚焦型超声换能器和样本之间加上耦合 剂， 使用超声脉冲发射器激励两个聚焦型超声换能器发出超声信号， 并将超声信号打入待 刺激样本头部。 0016 所述的耦合剂是水或绝缘油或琼脂。 。
11、0017 本发明的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 由于通过差频超声 和静磁场产生的低频电场进行脑神经刺激， 可以实现精确定位的深部大脑神经刺激。 是一 种无创脑神经刺激方法， 为脑科学相关的临床和科研领域提供一种新的方法。 附图说明 0018 图1是用于本发明基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法的装置。 0019 图中 0020 1:超声激励模块 2： 磁场发生与检测模块 0021 3： 样本 11： 超声脉冲发射器 0022 12： 聚焦型超声换能器 13： 聚焦型超声换能器 0023 14： 声耦合剂 12： 电源 0024 22： 电磁铁 23： 特斯拉计 具体实。
12、施方式 0025 下面结合实施例和附图对本发明的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺 激方法做出详细说明。 0026 如图1所示， 本发明的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法所用的 装置， 包括有： 产生差频超声激励并施加于待刺激样本3上的超声激励模块1， 设置在待刺激 样本上端的用于产生磁场并施加于待刺激样本上同时监测磁场的磁感应强度的磁场发生 与检测模块2。 0027 所述的磁场发生与检测模块2产生的磁场磁感线方向(如图1中z轴方向)与所述的 超声激励信号的传播方向垂直。 使待刺激样本所需要的电刺激方向与电磁场方向垂直。 需 要根据电刺激的方向确定样本摆放方向。 0028 所述。
13、的超声激励模块1包括有： 超声脉冲发射器11， 用于产生超声激励信号， 驱动 聚焦型超声换能器， 能调节输出超声激励信号的频率和幅度等参数， 所述超声脉冲发射器 11可采用但不限于美国Panametrics5072PR实现； 两个聚焦型超声换能器12、 13， 固定于待 刺激样本3头部， 与所述超声脉冲发射器11相连， 用于将激励电信号转换为超声信号， 两个 聚焦型超声换能器12、 13可以采用但不限于单振源声换能器如美国Panametrics的V303SU 或美国Panametrics的V301实现； 声耦合剂14， 置于两个聚焦型超声换能器12、 13和样本3之 间， 用于将聚焦型超声换能。
14、器产生的超声信号耦合到待刺激样本3上， 减小超声信号的衰 说明书 2/3 页 4 CN 106669039 A 4 减， 所述声耦合剂14可以采用但不限于深圳OURABO的M-250A超声耦合剂或深圳MIBO的M- 200PA耦合剂实现。 0029 所述的磁场发生与检测模块2包括有： 电源21， 用于输出电流， 所述电源21可以采 用但不限于北京国电亚光HY-17电源或者长春英普XD-30K电源； 电磁铁22， 设置于样本上 方， 连接电源21用于根据不同的供电电流， 产生不同磁感应强度的磁场作用于样本上， 所述 电磁铁22可采用但不限于长春英普SBV-300或SBV-380； 特斯拉计23，。
15、 设置在电磁铁22的一 侧， 用于实现磁场的检测， 实时显示磁场的磁感应强度， 所述特斯拉计23可采用但不限于美 国Lakeshore475， 或青岛中宇环泰931实现。 0030 本发明的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 是一种结合高强度 静磁场和两个不同频率的聚焦型超声换能器所进行的无创生物脑神经刺激方法， 是将待刺 激样本头部固定于如图1所示的静磁场中， 将两个聚焦型超声换能器固定于样本头部， 并使 两个聚焦型超声换能器聚焦于待刺激样本大脑刺激部位； 因为霍尔效应， 聚焦型超声换能 器产生的超声波在磁场下会产生相应强度和频率的电场， 两个聚焦型超声换能器产生的不 同频率电场。
16、， 在聚焦位置产生一个低频的差频电场， 所述差频电场为有效的用于刺激大脑 神经的电场。 本发明， 由于通过两个聚焦型超声换能器和静磁场产生的差频电场进行脑神 经刺激， 可以实现精确定位的深部大脑神经刺激。 0031 本发明的基于差频超声和逆磁声耦合技术的脑神经刺激方法， 具体包括如下步 骤： 0032 1)按照电磁场的方向摆放待刺激样本， 使待刺激样本所需要的电刺激方向与电磁 场方向垂直， 并将待刺激样本固定； 0033 2)选择2个聚焦型超声换能器； 所述的聚焦型超声换能器， 是根据待刺激样本需要 进行电刺激区域的大小和位置要求， 确定所需聚焦型超声换能器的焦斑和焦距， 所需电刺 激的频率范。
17、围在聚焦型超声换能器的频带范围内。 0034 3)对待刺激样本施加磁场； 0035 4)通过2个聚焦型超声换能器对待刺激样本分别施加激励超声信号， 如所述激励 超声信号的频率可以分别为1Mhz和1.05Mhz， 以产生50KHz差频超声信号用以刺激大脑组 织； 0036 其中， 所述的分别施加激励超声信号， 是通过两个聚焦型超声换能器在聚焦点叠 加产生的低频电信号对样本进行电刺激。 所述的激励超声信号， 是在两个聚焦型超声换能 器和样本之间加上耦合剂， 所述的耦合剂是水或绝缘油或琼脂。 使用超声脉冲发射器激励 两个聚焦型超声换能器发出超声信号， 并将超声信号打入待刺激样本头部。 0037 5)通过调整两个聚焦型超声换能器的聚焦位置， 来达到控制激励超声信号的聚焦 位置； 0038 6)调整两个聚焦型超声换能器的超声传播方向， 来控制待刺激样本的电刺激方 向； 0039 7)调整两个聚焦型超声换能器的激励强度和施加磁场的大小， 来改变电刺激的强 度。 说明书 3/3 页 5 CN 106669039 A 5 图1 说明书附图 1/1 页 6 CN 106669039 A 6 。