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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201680004201.6 (22)申请日 2016.01.22 (30)优先权数据 62/106,578 2015.01.22 US (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2017.06.14 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/US2016/014636 2016.01.22 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2016/118933 EN 2016.07.28 (71)申请人 艾盖茨药品公司 地址 美国马萨诸塞州 (72)发明人 迈克尔曼佐 (74)专利代理机构 。
2、北京品源专利代理有限公司 11332 代理人 王小衡任庆威 (51)Int.Cl. A61N 1/30(2006.01) G02C 7/00(2006.01) (54)发明名称 离子电渗接触透镜 (57)摘要 提供了用于眼部离子电渗治疗的接触透镜， 实现方式包括： 储液器， 其适于容纳带电治疗化 合物； 电流源， 其向带电治疗化合物提供离子电 渗电流以影响带电治疗化合物到眼球中的递送； 以及感测电路， 其控制电流源以维持带电治疗化 合物的选定pH范围。 备选实施例包括用于生成足 以向带电化合物提供电动斥力以实现到眼部组 织中的运输的离子的有源牺牲电极。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 C。
3、N 106999711 A 2017.08.01 CN 106999711 A 1.一种用于眼部治疗的接触透镜， 包括： 储液器， 其适于容纳带电治疗化合物； 电流源， 其向所述带电治疗化合物提供离子电渗电流以影响所述带电治疗化合物到眼 球中的递送； 以及 感测电路， 其控制所述电流源以维持所述带电治疗化合物的选定pH范围。 2.根据权利要求1所述的接触透镜， 还包括以下组件中的至少一个： 缓冲剂层， 其适于维持所述储液器内的所述带电治疗化合物的选定pH范围； 第一导电层， 其适于将所述离子电渗电流分布到所述储液器和缓冲剂层中的至少一 个； 以及 包括所述电流源的第一导电层和具有比所述第一导电。
4、层高的电阻率的第二导电层， 所 述第二导电层适于将电流均匀地分布到所述储液器和缓冲剂层中的至少一个。 3.根据权利要求2所述的接触透镜， 还包括所述储液器和一个或多个层组件被环形地 安装到其的中心部分。 4.根据权利要求3所述的接触透镜， 其中， 所述中心部分具有贴合角膜表面的表面。 5.根据权利要求3所述的接触透镜， 其中， 所述带电治疗化合物、 所述电流源和所述感 测电流被定位在所述中心部分之外。 6.根据权利要求1所述的接触透镜， 包括具有贴合眼球的表面的表面的层。 7.根据权利要求1所述的接触透镜， 其中， 所述电流源包括用于从外部源接收能量并将 所述能量转换为所述离子电渗电流的功率转。
5、换器。 8.根据权利要求1所述的接触透镜， 其中， 所述感测电路包括： pH传感器， 其被配置为检测所述带电治疗化合物的pH水平； 以及 电流源控制器， 其被配置为当检测到的pH水平在所述选定pH范围之外时改变所述离子 电渗电流。 9.根据权利要求1所述的接触透镜， 其中， 所述电流源包括被配置为对从外部源无线地 接收到的功率进行转换的转换器。 10.根据权利要求1所述的接触透镜， 其中， 所述电流源包括能量存储组件和能量收集 电路中的至少一个。 11.根据权利要求1所述的接触透镜， 还包括被设置在所述储液器的周界处并且具有与 对应储液器中的带电化合物的极性相同的极性的极性选择性屏蔽区。 12。
6、.根据权利要求1所述的接触透镜， 其中， 所述带电治疗化合物被吸收到所述透镜的 层中。 13.一种用于眼部治疗的接触透镜， 包括： 储液器， 其适于容纳带电治疗化合物； 牺牲电极， 其与所述带电治疗化合物相接触， 所述牺牲电极适于生成具有与所述带电 治疗化合物相同的电荷极性的离子； 电压源， 其向所述牺牲电极提供离子电渗电压以影响引起所述带电治疗化合物到眼球 中的递送的电动势； 以及 感测电路， 其控制所述电压源以调节所述带电治疗化合物的递送。 14.根据权利要求13所述的接触透镜， 其中： 权利要求书 1/2 页 2 CN 106999711 A 2 所述感测电路包括： 传感器， 其被配置为。
7、检测所述牺牲电极的导电性； 以及 电压源控制器， 其被配置为当检测到的牺牲电极的导电性在选定范围之外时改变所述 离子电渗电压。 权利要求书 2/2 页 3 CN 106999711 A 3 离子电渗接触透镜 技术领域 0001 本发明涉及用于在维持生理上可接受的条件的同时在高电离状态经由眼部离子 电渗法递送治疗化合物的改进的方法和装置。 背景技术 0002 眼部离子电渗法通常涉及应用电气源以将带电的和/或有源的分子从储液器推进 到包括人类或动物的哺乳动物的眼内组织中。 带正电的离子可以通过在阳极处的电斥力被 驱动到眼组织中同时带负电的离子从阴极被排斥。 离子电渗应用的简单性和安全性包括 (一个。
8、或多个)感兴趣化合物的增强的靶向递送， 并且副作用的减少已经导致离子电渗在实 验室、 临床研究和商业使用中的广泛使用。 0003 不像眼部注射(玻璃体内、 眼球后、 结膜下和眼周)和眼内植入， 离子电渗法是用于 将感兴趣化合物递送到眼睛的前部间隔和/或后部间隔中的无创技术。 离子电渗递送能够 被用于获得等于或大于通过诸如局部液滴、 药膏和凝胶的传统模态实现的眼内浓度和停留 时间的眼内浓度和停留时间。 0004 离子电渗法已经被广泛地使用在皮肤应用中， 其中治疗化合物使用电气电流被运 输横跨患者的皮肤。 归因于皮肤的相对高阻抗， 电流一般是相对低的。 因此， 剂量时间倾向 于相对长， 例如大于一。
9、小时。 在这样的应用中， 离子电渗法能够利用包含有效药物的附接贴 片被应用到患者的皮肤。 0005 眼部离子电渗装置通常包括被耦合到两个电极(分别被称为 “有源” 和 “无源” 电 极)的直流(DC)电场源。 有源电极提供当被激励时作用于包含(一个或多个)治疗成分的电 解质上以将一个或多个治疗成分跨眼球的表面转移的电动势， 而无源电极用作返回电极并 且使得电子电路能够循环通过患者的身体。 感兴趣化合物在电流通过组织被应用到电极时 经由有源电极被运输横跨组织。 化合物运输可以由于直接电场效应(例如， 电渗透技术)、 由 从阳极到阴极的溶液的大块体积流动导致的间接电场效应(例如， 电渗透)、 电致。
10、孔或运输 通路形成(例如， 电穿孔)、 或者前述中的任何的组合而发生。 用于眼部药物递送的当前已知 的离子电渗装置和方法的示例可以在美国专利No.7,164,943、 6,697,668、 6,319,240、 6, 539,251、 6,579,276、 6,697,668以及PCT公布WO 03/030989和WO 03/043689中找到， 将其中 的每个通过引用并入本文中。 0006 然而， 眼部离子电渗法呈现若干独特的挑战。 例如， 敷抹器必须贴合眼球的球状几 何结构。 即， 敷抹器与眼睛的表面接触的部分必须被专门地形成以使治疗成分的损失最小 化并且减少不适。 此外， 由于眼睛的电阻。
11、抗比表皮的电阻抗相对较低， 所以能够以甚至相当 低的电流密度实现较高的电流。 因此， 剂量时间倾向于相对短， 常常比一个小时少得多。 0007 另外， 具有惰性电极的治疗成分的离子电渗转移可以导致pH的不想要的变化， 其 导致患者不适， 并且在一些实例中， 导致组织损害。 仍然有在离子电渗期间在将治疗成分维 持处于最高电离状态以进行最佳递送的同时将治疗制备的pH调节在生理上可接受的范围 内的需要。 另外， 仍然有在降低可能限制眼部离子电渗法的使用的任何可能的损害(例如， 说明书 1/7 页 4 CN 106999711 A 4 组织的发炎或烧伤)的风险的同时改进治疗成分的递送效率的需要。 发明。
12、内容 0008 本技术涉及用于以安全且高效的方式对治疗化合物进行眼部离子电渗递送的装 置和方法。 0009 一个实现方式提供了一种用于眼部治疗的接触透镜。 这样的接触透镜可以包括储 液器， 储液器适于将带电治疗化合物容纳在水状溶液中， 其中， 储液器可以包括接触透镜的 层内的腔、 层内的吸收区(例如， 多孔结构或凝胶、 等等)或者其他存储机构。 被设置在接触 透镜上或内的可以是用于向水状治疗化合物溶液提供离子电渗电流并实现带电治疗化合 物到眼部眼球中的排斥电动迁移的电流源。 离子电渗电流的应用可以除了引起电动斥力之 外针对惰性电极导致释放OH-或H+离子， 其改变水状化合物溶液的pH。 此外，。
13、 被设置在接触 透镜上或内的可以是感测电路， 感测电路包括： pH传感器， 其用于感测治疗化合物溶液的pH 是否处于生理上可接受的范围内； 以及控制器， 其用于控制电流源， 以便允许电流被调节 和/或关闭， 由此使得能够进行治疗化合物的有效递送同时避免可能引起患者不适和/或损 伤的pH范围。 0010 在某些备选实施例中， 向与带电治疗化合物相接触的有源牺牲电极供应电压的电 压源可以被设置在接触透镜上或内。 有源电极和反电极可以被耦合到电压源(例如， 电池、 等等)的相对极性。 有源牺牲电极还可以包括牺牲元素或化合物， 例如银或氯化银。 有源电 极可以包括导电层， 导电层被布置为接收适合于充分。
14、地进行氧化还原化学反应的电流以创 建离子的释放。 离子(其可以选定为具有对治疗化合物排斥的极性)的释放提供用于将化合 物驱动到眼部组织中的电动势。 感测电路可以被设置在接触透镜上或内以用于测量有源牺 牲电极的导电率并且用于控制电流源并且因此控制治疗化合物到眼球中的离子释放和递 送。 0011 接触透镜可以包括一个或多个层。 在一个实现方式中， 惰性电极或有源电极以及 电流源或电压源可以被包含在单个层中。 适于维持化合物的选定pH范围的缓冲剂还可以被 包含在该层中， 或者可以被设置在不同的缓冲剂层中。 0012 在另一实施例中， 接触透镜可以包括电极被设置在其内或上的第一导电层。 离子 电渗电流。
15、或排斥极性的离子可以被分布到包括化合物和缓冲剂的一个或多个层。 0013 在又一实施例中， 接触透镜可以包括包含电流源的第一导电层和具有比第一导电 层高的电阻率的第二导电层， 第二导电层适于将电流均匀地分布到包括储液器和缓冲剂的 至少一个层。 0014 接触透镜可以具有储液器和其他组件可以被环形地安装到其的中心部分。 接触透 镜层可以根据相关领域中已知的技术(例如挤压和车床切割、 水凝胶成型、 三维印刷和其他 制造技术)来制造。 中心部分可以具有贴合角膜表面的形状的表面。 中心部分可以是不活动 的或活动的(例如， 以用于角膜药物递送)， 在电极中的一个或多个中， 化合物、 缓冲剂和电 路可以被。
16、设置在中心部分中， 或者它们可以被设置在中心部分之外的接触透镜的区中。 0015 接触透镜可以包括包含离子电渗电流源的电路， 离子电渗电流源包括可以包括存 储的能量组件(例如电池)或用于从外部电源无线地接收能量(例如， RF、 太阳能、 等等)的功 率转换器的电源。 说明书 2/7 页 5 CN 106999711 A 5 0016 电路还可以包括： 感测电路， 其包括被配置为检测带电治疗化合物的pH水平的pH 传感器； 以及控制器， 其用于控制离子电渗电流源。 4-8的pH范围通常被认为是针对接触眼 球的水状化合物的生理上可接受的pH范围。 如果感测电路检测到pH水平在该范围之外， 则 控制。
17、器可以关掉电流以中止pH从可接受的范围进一步偏离。 控制器还可以被用于通过调节 基于来自pH传感器的反馈供应的离子电渗电流来维持选定治疗化合物递送速率。 0017 接触透镜的某些实现方式可以包括具有永久电荷和包围整体上或部分上创建屏 蔽区117a、 117b(例如如图1C所示)的每个储液器的选定极性的材料。 永久带电材料的极性 将是与对应储液器中的电极相同的电荷。 带电材料将与眼部表面直接接触以排斥从(一个 或多个)储液器出来的带来离子沿眼睛的表面行进。 附图说明 0018 前述目标和其他目标、 特征和优点将从如附图中图示的实施例的以下更具体的描 述中变得显而易见， 在附图中类似的附图标记在不。
18、同的视图中指代相同的部分。 附图不必 是按比例绘制的， 相反重点被放在说明实施例的原理上。 0019 图1A至图1C是接触透镜实现方式的分解的横截面视图和底视图； 0020 图2是与离子电渗接触透镜实施例相接触的眼球的图示； 0021 图3是包括外部电源的离子电渗接触透镜系统的功能组件的框图； 以及 0022 图4是离子电渗接触透镜控制器实现方式的逻辑流程图。 具体实施方式 0023 鉴于本公开内容， 对本领域技术人员将显而易见的是， 可以进行修改、 替代和/或 改变而不脱离本发明的范围和精神。 在下面的描述中， 类似的组件已经被给予相同的附图 标记， 无论它们是否被示出在不同的示例中。 为了。
19、以清楚的且简洁的方式来说明本公开内 容的(一个或多个)示例， 附图可以不必是按比例绘制的， 并且某些特征可以在某种程度上 以示意性形式示出。 关于一个示例描述和/或图示的特征可以以相同的方式或以相似的方 式和/或结合或代替其他示例的特征来使用。 0024 眼部离子电渗法通常使用至少两个电极(例如， 有源和返回， 无源或中性的)来完 成电子电路， 并且当直流被应用到电极时， 生成具有与应用的电流相同的极性的离子。 这些 离子被用于排斥类似的带电的治疗化合物以被运输到眼睛组织中。 化合物运输可以由于直 接电场效应(例如， 电渗透技术)、 间接电场效应(例如， 电渗透)、 电致孔或运输通路形成(例 。
20、如， 电穿孔)、 或者前述中的任何的组合而发生。 用于眼部药物递送的当前已知的离子电渗 装置和方法的示例可以在美国专利No.9238131、 9192512、 9180292、 9149525、 8611994和 8306613,中找到， 将其中的每个通过引用并入本文中。 0025 惰性电极实施例 0026 图1A至图1C分别图示了被配置用于通过眼部离子电渗法进行治疗化合物101的安 全且高效递送的接触透镜100的实施例的分解的横截面视图和底视图。 在该实施例中， 接触 透镜100包括具有电子电路103设置在其中或其上的环状顶层102、 第一导电层(被示出为两 个环状电极106a、 106b)。
21、、 第二导电层(被示出为两个环状电极108a、 108b)、 可选的至少一个 缓冲储液器110a、 110b、 被配置为保持至少一个带电治疗化合物储液器(实际上被图示为两 说明书 3/7 页 6 CN 106999711 A 6 个化合物储液器112a、 112b)的组织接触结构层114。 接触透镜100可以被成形为具有中心部 分114的椭圆形或大体圆形凸盘， 各个层可以围绕中心部分114被设置， 并且中心部分114的 尺寸被设计为适配在眼睛200(如图2所示)的角膜表面和巩膜表面上。 对于成年人(角膜的 标称直径大约为12mm)， 环状层的内部直径可以在12.5mm与14mm之间， 而外直径。
22、可以在16mm 与22mm之间。 接触透镜100可以由与在美容接触透镜中使用的相容性材料类似的已知相容 性材料形成， 相容性材料例如为聚合物材料、 聚对苯二甲酸乙二醇酯( “PET” )、 聚甲基丙烯 酸甲酯( “PMMA” )、 羟乙基甲基丙烯酸脂( “polyHEMA” )、 水凝胶、 基于硅的聚合物(例如， 氟硅 丙烯酸酯)、 和/或这些的组合。 接触透镜层可以根据相关领域中已知的技术(例如挤压和车 床切割、 水凝胶成型、 三维印刷和其他制造技术)来制造。 0027 取决于要执行的医学流程的类型， 可以使用各种类型的治疗化合物。 例如， 诸如利 多卡因的麻醉药、 诸如血管内皮生长因子或V。
23、EGF抑制剂的抗体、 抗生素、 类固醇、 抗组胺、 托 吡卡胺或寡核苷酸可以均根据期望用离子电渗法来递送。 0028 化合物储液器112a、 112b被图示为容纳能够传达由第一导电层102供应的电流和 电场的导电水状溶液或水凝胶的组织接触结构层104内的腔。 0029 可选的缓冲储液器110a、 110b容纳可以中和并维持生理上可接受的范围的缓冲剂 107。 3-8的pH范围通常被认为是针对接触眼球的水状化合物的生理上可接受的pH范围。 合 适的缓冲剂107的实施例包括但不限于在美国专利No.9180292中描述的那些， 以上已经通 过引用并入。 0030 第一导电层电极106a、 106b和。
24、第二导电层电极108a、 108b对缓冲剂和/或储液器层 中的水状溶液应用电流， 其引起导致用于跨眼睛的表面电排斥带电治疗化合物101的带电 离子的产生的电解反应。 三个主要的力支配由电流引起的通量。 主要的力是电化学排斥， 其 将类似的带电标本推动通过表面(组织)。 当电流传递通过包含电解质和带电材料(例如， 带 电药物组分)的水状溶液时， 若干事件发生： (1)电极产生离子， (2)新产生的离子接近/碰撞 类似的带电粒子(通常是被递送的药物)， 以及(3)在新产生的离子之间的电渗透迫使溶解 的/悬浮的带电粒子到与电极相邻的表面(组织)中和/或通过与电极相邻的表面(组织)。 电 流的连续应用。
25、将带电化合物比利用简单的局部给药实现的稍微进一步驱动到组织中。 离子 电渗的程度与应用的电流和治疗时间成比例。 皮质类固醇能够以范围从例如大约0.1mA到 大约10mA的固定或可变电流设置来递送。 总体离子电渗剂量是电流和时间的函数。 离子电 渗剂量例如能够在少于大约10分钟、 少于大约15分钟、 少于大约20分钟或大约5分钟的周期 内被应用。 0031 离子电渗发生在基于水的制备中， 其中离子能够通过电极来容易地产生。 两种类 型的电极可以被用于产生离子： (1)惰性电极以及(2)有源电极。 每种类型的电极要求包含 电解质的水状介质。 利用惰性电极的离子电渗由应用的电流能够产生的水电解质的程。
26、度支 配。 电解质反应产生氢氧化物(阴极)或水合氢(阳极)离子。 一些形成包含缓冲剂， 其可以减 轻由这些离子引起的pH漂移。 某些缓冲剂的存在引入类似的带电离子， 其能够与针对电解 地产生的离子的药物产品对抗， 这能够降低药物产品的递送。 药物递送电极的电气极性取 决于药物产品的化学性质， 具体是其pKa(s)/等电位点和初始剂量溶液pH。 主要是在经由电 解质产生的离子与药物产品的电荷之间的电化学排斥将药物产品驱动到组织中。 因此， 离 子电渗法提供超过局部药物应用的显著优点， 因为其增加药物吸收。 如本领域技术人员所 说明书 4/7 页 7 CN 106999711 A 7 确定的， 药。
27、物递送的速率可以通过改变应用的电流来调节。 0032 第一导电层电极106a、 106b和第二导电层电极108a、 108b可以归因于它们对应的 环状形状而将电流均匀地分布到缓冲剂储液器110a、 110b和化合物储液器112a、 112b。 第二 导电层电极108a、 108b可以拥有比第一导电层电极106a、 106b高的电阻率并且可以是惰性 的。 这进一步确保到缓冲剂107的均匀电流分布而不与层材料产生化学反应。 0033 接触透镜100的(一个或多个)层可以围绕诸如中心部分114的视区被环状地安装。 当不期望治疗化合物到角膜的递送时， 接触透镜的中心可以被配置为不活动的。 中心部分 1。
28、14可以具有贴合角膜表面204的形状的表面202(如图2所示)。 0034 治疗化合物101、 缓冲剂107和电子电路103中的一个或多个可以被设置在接触透 镜100在中心部分114之外的环状区中。 在备选实施例中， 中心部分114可以被省略， 并且导 电的缓冲剂和储液器层可以延伸到中心部分的区中。 在另外的实施例中， 当期望治疗化合 物到角膜或整个眼部表面的递送时， 电子电路103、 缓冲储液器110a、 110b以及化合物储液 器112a、 112b可以被定位在中心部分114中， 而非被环状地定位。 0035 接触透镜100的实现方式可以包括具有永久电荷和整体地或部分地包围每个储液 器的选。
29、定极性的一个或多个屏蔽材料区117a、 117b。 永久带电材料的极性将是与对应储液 器中的电极相同的带电。 带电材料将与眼部表面直接接触以排斥从(一个或多个)储液器出 来的带电离子沿眼睛的表面行进。 有利地， 该功能可以通过使治疗化合物101的损失最小化 并将治疗化合物引导到眼睛的内部区段来改进药物运输效率。 0036 继续参考图1A并且额外参考图3， 电子电路303可以被集成在环状安装层102中或 上， 并且可以包括许多功能组件。 用于将集成电路形成在接触透镜上或内的技术对本领域 普通技术人员而言是已知的， 例如在美国专利No.7809417、 8755880、 8857983和90540。
30、79以 及美国专利公布No.2015/0305929中描述的那些， 将其中的每个通过引用整体并入本文中。 0037 在各个实施例中， 电路103可以包括通过任何合适的装置被附接到安装层102的并 且一个或多个电子组件可以被安装到的任何合适的电路板衬底118， 其包括功率管理电路 300， 功率管理电路300可以向可能与带电治疗化合物101相接触的第一导电层电极106a、 106b提供纯AC信号、 纯DC信号或具有(取决于动作的期望离子电渗模式的)DC偏移的AC信 号。 与眼部表面相接触的电极可以形成闭合环路， 其向带电治疗化合物101、 缓冲剂107和眼 睛200提供离子电渗电流。 0038 。
31、功率管理电路300可以被配置具有一个或多个存储的能量组件(例如， 不可充电的 电池、 可充电的电池306、 电容器、 等等)和/或用于从外部能量源302无线地接收能量并将接 收到的能量转换成用于馈送电极的形式的组件。 一个能量接收装置包括通过任何合适的手 段(例如， 焊接、 丝焊、 导电环氧树脂、 导电聚合物、 等等)连接到或安装到功率管理电路300 并且被定位在安装层102的周界周围以便不干扰接触透镜100的操作或结构的单匝环RF天 线304。 单匝RF天线304可以由任何数量的合适的导电材料(例如， 铜、 银、 金、 镍、 氧化铟锡、 铂、 等等)形成并且利用任何数量的技术来构建。 额外地。
32、或备选地， 其他能量接收装置能够 被采用， 例如机械换能器和/或一个或多个光伏电池， 其捕获紫外线、 可见光和/或红外带宽 中的光能量。 电池306X可以向功率管理电路300的各个电子组件提供功率， 并且向控制器 308提供功率。 电池306可以通过充电电路310和能量收集RF天线304来感应充电。 充电电路 310可以包括用于将接收到的能量转换成DC、 AC及其组合的整流器/调节器， 以调节针对充 说明书 5/7 页 8 CN 106999711 A 8 电电池306的捕获到的能量或者直接给控制器308供电而没有电池306。 0039 在一个实施例中， 外部能量源302可以以被放置在闭合的眼。
33、睑上的导电贴片的形 式。 贴片可以被成形为适合闭合眼睑的至少一部分。 在其中在处置期间优选患者的眼睛睁 开的备选实施例中， 外部能量源302可以是任何合适的无线电气源， 例如感应能量源、 共振 感应源和射频(RF)能量源。 0040 包括微处理器或内部状态机的控制器308可以被配置为从一个或多个pH传感器 310a、 310b接收pH数据， 所述一个或多个pH传感器310a、 310b被配置为接触眼睛200的表面、 缓冲剂储液器110a、 110b以及化合物储液器112a、 112b中的一个或多个并被配置为指示包 括带电治疗化合物101(以及优选缓冲剂107)的水状溶液的即时pH水平。 图4图。
34、示了可以由 控制器308遵循的示例逻辑过程400。 在步骤402中， pH传感器310a、 310b可以被初始地校准 到正常pH。 药物递送过程可以在步骤404中利用到功率管理电路300的控制信号开始离子电 渗电流产生而开始。 离子电渗电流的应用可以针对惰性电极而导致释放OH-或H+离子， 其可 以改变水状化合物溶液的pH。 在步骤406中， 控制器308从(一个或多个)pH传感器310a、 310b 接收pH数据。 在步骤408中， 控制器308确定所测量的pH水平是否维持生理上可接受的范围 (例如， 3到8)。 如果pH水平被确定为处于选定范围内， 则控制器308在步骤410中确定期望的 。
35、药物剂量是否已经被递送。 如果是的话， 则控制器308(在步骤412中)利用被发送到功率管 理电路300的控制信号来中止过程。 如果完整剂量尚未被递送， 则过程继续并且监测通过在 步骤406中接收新的pH数据的集合继续。 如果在步骤408中pH水平被确定为在选定范围之 外， 则控制器308在步骤414中确定对功率管理电路的操作参数的调节是否能够影响离子电 渗电流产生以便将pH水平带回到选定范围中。 如果不是， 则控制器308可以向功率管理电路 300的其他组件提供可能停止操作的控制信号(例如， 通过中止电池充电、 关闭功率递送、 等 等)。 有利地， 以这种方式， 可以避免患者不适和眼睛损害。。
36、 在步骤414中， 控制器308还可以 确定在不超过选定pH范围的情况下较大的离子电渗电流和较大的化合物递送速率是可能 的， 并且在处理返回到pH监测步骤406之前发送控制信号以实现较高的递送速率(步骤 408)。 0041 牺牲电极实施例 0042 在以上描述的接触透镜的稍微不同的实施例中， 排斥极性的离子可以被用于建立 治疗化合物的离子标本从接触透镜到眼睛组织中的迁移。 在这样的实施例中， 第一电极可 以包括适合用于与眼睛相接触的生物相容性有源牺牲电极。 有源电极元素可以包括牺牲元 素， 例如包括银(Ag)或氯化银(AgCl)的化学化合物。 在有源牺牲电极离子电渗中涉及的原 理是已知的， 。
37、例如参见美国专利No.8306613， 通过引用将其整体并入本文中。 在如此配置的 情况下， 第一电极可以通过贡献反离子来缓慢地消耗以缓冲治疗成分。 示例包括但不限于 无功导电组件(例如， 功能化石墨烯、 等等)。 0043 在这样的实现方式中， 控制器不是接收pH数据， 而是可以从监测牺牲电极的电极 传感器接收导电性或电阻率数据， 并且基于导电性或电阻率数据来做出关于被供应给电极 的功率的操作的类似确定。 控制器和功率管理电路被类似地设计为递送恒定电流， 要求特 定电动势(电压)来递送该电流。 传感器和/或控制器监测该电压， 该电压之后被转化成电阻 率的度量。 一旦电阻率增大到指示牺牲电极被。
38、耗尽或关闭于其的水平， 控制器就将系统关 机。 有源牺牲电极可以包括牺牲元素或化合物， 例如， 银或氯化银。 有源电极可以包括导电 说明书 6/7 页 9 CN 106999711 A 9 层， 导电层被布置为接收适合于将其充分地极化以分解溶液中的治疗化合物的电流。 从电 极释放的离子(其可以被选定为具有排斥治疗化合物的极性)提供用于将化合物驱动到眼 部组织中的电动势。 0044 本领域普通技术人员将认识到以上描述的组件的功能可以被组合以简化装置的 设计。 例如， 在一些实现方式中， 带电化合物、 电极、 以及电流源或电压源可以被包含在单个 层中。 适于维持化合物的选定pH范围的缓冲剂也可以被。
39、包含在该层中， 或者可以被设置在 不同的缓冲剂层中。 0045 术语 “包括” 、“包含” 和/或每个的复数形式是开放式的并且包括所列出的部分并 且能够包括未列出的额外部分。 术语 “和/或” 是开放式的并且包括列出的部分中的一个或 多个以及列出的部分的组合。 0046 本领域技术人员可以以其他具体形式来实现而不脱离其精神或实质特征。 前面的 实施例因此应在各个方面被认为是说明性的而非对本文中描述的本发明的限制。 本发明的 范围因此由随附权利要求指示， 而非由前面的说明书指示， 并且落入权利要求的等效方案 的意义和范围内的所有变化因此旨在被包含在其中。 说明书 7/7 页 10 CN 106999711 A 10 图1A 图1B 说明书附图 1/4 页 11 CN 106999711 A 11 图1C 图2 说明书附图 2/4 页 12 CN 106999711 A 12 图3 说明书附图 3/4 页 13 CN 106999711 A 13 图4 说明书附图 4/4 页 14 CN 106999711 A 14 。