龙脑制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种龙脑的制备方法，更具体的说是涉及一种以2，3-环氧蒎烷为原料制备龙脑的方法。
背景技术
龙脑(冰片)，又称2-樟醇，是一种常用的药物和香料，广泛应用于医药及香料工业。龙脑为六角形片状结晶，存在于某些植物挥发油中，自然界有左、右旋体，合成品为外消旋体。龙脑具有发汗、镇痉、止痛等作用，是人丹、冰硼散的成分。除了本身用于药物和香料外，龙脑还是合成樟脑的主要原料。因此，寻求有效地龙脑制备方法在有机合成领域受到人们的极大关注。现有的龙脑的合成方法主要有：(1)酯化-皂化法：即将α-蒎烯在高温下或特殊催化剂存在下异构化为莰烯，莰烯进行酯化反应，生成乙酸龙脑酯，再进行皂化反应得到龙脑。与此法相似，还有以固体超强酸SO2-4/Al2O3催化α-蒎烯与无水草酸的酯化反应，先制备生成草酸二龙脑酯，再经皂化反应，也可以合成龙脑。这类方法的主要技术不足是反应路线较长，异构化时需要使用特殊的催化剂，如氧化钛水合物或离子交换树脂等。(2)水合法：即将α-蒎烯在高温下或特殊催化剂存在下异构化为莰烯，莰烯不经酯化反应，直接进行水合反应得到龙脑。该法的主要技术特点是减少了一步化学反应，工艺技术比较成熟，比较容易获得级别较高的医药级合成樟脑产品，但原料单耗较高，同时也存在着生产能力不易扩大、需要增加一些附属的后处理工艺等不足。
【发明内容】
本发明所要解决的技术问题是提供一种以2，3-环氧蒎烷为原料制备龙脑的方法。
本发明技术方案，一种龙脑制备方法，包括下列步骤：
A、在氮气氛下在无水溶剂中加入氢化铝锂，随后再加入2，3-环氧蒎烷，在40-90℃加热搅拌反应1～20h，用气相色谱跟踪反应进度；
B、待反应原料消耗完后，滴加水使过量的氢化铝锂分解，反应液用乙醚或乙酸乙酯萃取、再用饱和食盐水洗涤、最后取上层油层，用无水硫酸钠干燥。有机层浓缩后经柱层析分离提纯，得到白色晶体产物。
步骤A中溶剂与氢化铝锂、2，3-环氧蒎烷的优选比例为10～30mL∶26.7～80mmol∶13mmol。
发明的有益效果，发明人在尝试以2，3-环氧蒎烷为原料与氢化铝锂进行开环反应研究时，发现了以下转化：
当2，3-环氧蒎烷与氢化铝锂反应时，开环、重排及水解反应同时进行，一步就得到了龙脑。该反应选择性高，操作简便。
本发明以α-蒎烯环氧化产物2，3-环氧蒎烷为原料，经氢化铝锂开环、重排及水解反应，可以很方便地制备龙脑。原料2，3-环氧蒎烷的转化率接近100％，产物中龙脑选择性大于70％。
【附图说明】
图1是实施例1的龙脑的核磁共振谱图；
图2是实施例1地龙脑的质谱图；
图3是实施例1的龙脑的红外光谱图。
【具体实施方式】
下面通过实施例对本发明进一步详细描述，一种龙脑制备方法，包括下列步骤：
A、在氮气氛下在无水溶剂中加入氢化铝锂，随后再加入2，3-环氧蒎烷，在40-90℃加热搅拌反应1～20h，用气相色谱跟踪反应进度；
B、待反应原料消耗完后，滴加水使过量的氢化铝锂分解，反应液用乙醚或乙酸乙酯萃取、再用饱和食盐水洗涤、最后取上层油层，用无水硫酸钠干燥。有机层浓缩后经柱层析分离提纯，得到白色晶体产物。也可通过石油醚重结晶的方法纯化产物。
步骤A中溶剂与氢化铝锂、2，3-环氧蒎烷的优选比例为无水溶剂10～30mL∶氢化铝锂26.7～80mmol∶2，3-环氧蒎烷13mmol。
实施例1
a.在氮气氛下将20mL干燥处理过的正己烷加入到三口烧瓶中，加入3.0g氢化铝锂(80mmol)，随后再加入2.0g 2，3-环氧蒎烷(13mmol)，65℃加热搅拌12h。用气相色谱跟踪反应。
b.待原料消耗完后，缓慢加入适量水分解过量的氢化铝锂。得到的反应液用乙醚(或乙酸乙酯)萃取3次，再用饱和食盐水3次，取上层油层，用无水硫酸钠干燥。
c.有机层浓缩后经柱层析分离提纯，得到1.26白色晶体，即为目标产物龙脑。2，3-环氧蒎烷的转化率达到100％，龙脑的产率为64.5％。
如图1所示，NMR(300MHz，CDCl3)：δ：0.85，s，9H；0.86-0.95(m，1H)，1.2-1.3(m，2H)，1.4(s，1H)，1.6-1.9(m，3H)，2.2-2.3(m，1H)，4.0(d，1H)；
如图2所示，Ms(m/z)：154，137(基峰)，107，95，81
如图3所示，IR(film/CCl4，cm-1)：3354，2951，1455，1386，1368，1108，1054，791，763
实施例2
a.在氮气氛下将20mL干燥处理过的正己烷加入到三口烧瓶中，加入1.5g氢化铝锂(40mmol)，随后再加入2.0g 2，3-环氧蒎烷(13mmol)，65℃加热搅拌12h。用气相色谱跟踪反应。
b.待原料消耗完后，缓慢加入适量水分解过量的氢化铝锂。得到的反应液用乙醚(或乙酸乙酯)萃取3次，再用饱和食盐水3次，取上层油层，用无水硫酸钠干燥。
c.有机层浓缩后经柱层析分离提纯，得到1.21白色晶体，即为目标产物龙脑。2，3-环氧蒎烷的转化率达到97％，龙脑的产率为60.5％。
实施例内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。