间苯氧基苯乙酮的合成方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN86105054	申请日：	1986.08.09
公开号：	CN86105054A	公开日：	1987.02.11
当前法律状态：	终止	有效性：	无权
法律详情：	\|\|\|授权\|\|\|审定\|\|\|\|\|\|公开
IPC分类号：	C07C49/84	主分类号：	C07C49/84
申请人：	山东新华制药厂
发明人：	刘迅; 梁卯生
地址：	山东省淄博市张店区
优先权：
专利代理机构：	山东省淄博市专利代理事务所	代理人：	蔡绍强
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内容摘要

间-苯氧基苯乙酮的合成方法。本发明属于药物中间体的合成方法，即：本发明设计了以3-溴苯乙酮与苯酚在甲醇钠存在下，以溴化亚铜为催化剂，合成间-苯氧基苯乙酮的路线。本发明的特点是，苯酚兼作溶媒，反应时间短，产率高(80％以上)，容易投入工业生产。

权利要求书

1： 1、一种制取间-苯氧基苯乙酮的方法，本发明的特征是采用3-溴苯乙酮与苯酚为起始原料。 2、如权利要求1所述的方法，其特征是反应中用苯酚兼作溶媒。 3、如权利要求1和2所述的方法，其特征是反应中物料的分子比为∶化合物（Ⅰ）∶甲醇钠∶接触剂＝1∶1～
2： 1∶0.04～0.12 4、如权利要求1～3所述的方法，其特征是反应时间为2～12小时。 5、如权利要求1～4所述的方法，其特征是反应中用溴化亚铜为接触剂。

说明书

由3-溴苯乙酮（3-Bromoacetophenone）制取间-苯氧基乙酮（M-phenoxyacetophenone）的方法，即：
    本发明属于药物中间体的化学合成方法。

    化合物（Ⅱ）是非甾体镇痛、解热、消炎药苯氧布洛芬钙（Fenopro-fen    Calcium）的中间体。美国Lilly公司（US    pat    3    600    437）采用间-羟基苯乙酮（M-hydroxyacetophenone）与溴苯（Bromobenzene）在铜粉与碳酸钾存在下，回流反应24小时而得，收率64.8%。

    国内，间羟基苯乙酮采用苯乙酮（Acetophenone）经硝化、还原、重氮化、水解、成醚的路线，收率较低（33.6～45.4%），且步骤较多。

    为解决上述步骤多和反应时间长等难点，本发明设计了用3-溴苯乙酮与苯酚在甲醇钠存在下，以溴化亚铜为催化剂，合成间-苯氧基苯乙酮的路线。

    本发明的工艺是，其配比为（分子比）：

    化合物（Ⅰ）∶甲醇钠∶溴化亚铜＝1∶1～1.1∶0.04～0.12用苯酚兼作溶媒，回流反应2～12小时。化合物（Ⅱ）的产率可为80%以上（条件掌握得当，最佳收率可达88%），产品的质量，经气相色谱分析，与Lilly公司报导一致。

    本发明的优点是，反应周期短，产率高，易于投入工业生产。

    〔实例〕先使苯酚与甲醇钠生成苯酚钠盐，再加入化合物（Ⅰ）与溴化亚铜，回流2～12小时，收集沸程160～170℃/10mmHg馏份，得淡黄色液体，经气相色谱分析，质量合格，产率≥80%。