用于药物递送装置的驱动机构.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201080043840.6

申请日:

20100929

公开号:

CN102548601B

公开日:

20141022

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:

IPC分类号:

A61M5/315

主分类号:

A61M5/315

申请人:

赛诺菲-安万特德国有限公司

发明人:

R.维齐,S.L.比尔顿,C.琼斯,G.库约姆吉安,C.A.麦克唐纳德

地址:

德国法兰克福

优先权:

09171740.5

专利代理机构:

北京市嘉元知识产权代理事务所(特殊普通合伙)

代理人:

张永新

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内容摘要

第一输入构件(6)和第二输入构件(7)沿第一轴线(4)配置,并且以这样的方式结合使得第一输入构件沿第一轴线的运动被转换成第二输入构件相对于本体(1)的旋转运动。第一输出构件(8)和第二输出构件(9)沿第二轴线(5)配置,并且以这样的方式结合使得第一输出构件的旋转运动被转换成第二输出构件相对于所述本体沿第二轴线的运动。所述第二输入构件和第一输出构件可释放地旋转结合。

权利要求书

1.一种用于药物递送装置的驱动机构,包括:-沿第一轴线(4)和平行于第一轴线的第二轴线(5)的方向隔开的、具有远端(2)和近端(3)的本体(1),-第一输入构件(6)和第二输入构件(7),沿第一轴线配置在所述本体内,并且以这样的方式结合使得第一输入构件沿第一轴线的运动被转换成第二输入构件相对于所述本体的旋转运动,-第一输出构件(8)和第二输出构件(9),沿第二轴线配置在所述本体内,并且以这样的方式结合使得第一输出构件的旋转运动被转换成第二输出构件沿第二轴线相对于所述本体的运动,-所述第二输入构件(7)与所述第一输出构件(8)在所述第一输入构件(6)沿远侧方向(20)运动时可释放地旋转结合,-小齿轮构件(11),可释放地旋转结合第二输入构件(7)和第一输出构件(8),-棘爪构件(12),与所述小齿轮构件接合从而容许所述小齿轮构件沿仅一个方向的旋转,和-离合器(13),以可释放的方式将所述第二输入构件与所述小齿轮构件结合。 2.如权利要求1所述的驱动机构,其中,所述离合器(13)在力沿远侧方向(20)施加在第一输入构件(6)上时将所述第二输入构件(7)与所述小齿轮构件(11)结合,并且所述第二输入构件和所述小齿轮构件在所述第一输入构件沿近侧方向(30)移动时不结合。 3.如权利要求1或2所述的驱动机构,其中所述小齿轮构件(11)具有凹口(15),所述棘爪构件(12)为铰接的舌部或者弹性的或弹性安装的悬臂,并且所述棘爪构件具有与所述凹口相接合的末端或边缘(16),由此防止所述小齿轮构件沿一个方向的旋转。 4.如权利要求1所述的驱动机构,其中,通过沿近侧方向(30)移动第一输入构件(6)执行设定操作。 5.如权利要求4所述的驱动机构,其中,通过沿远侧方向(20)移动第一输入构件(6)执行配给操作。 6.如权利要求4所述的驱动机构,其中,-第一输入构件(6)是输入轴,所述输入轴是相对于本体(1)轴向可动的,-第二输入构件(7)是输入套筒,所述输入套筒是相对于本体围绕第一轴线(4)可旋转的,-第一输出构件(8)是输出套筒,所述输出套筒是相对于本体围绕第二轴线(5)可旋转的,并且-第二输出构件(9)是输出轴,所述输出轴是相对于所述本体轴向可动的。 7.如权利要求1、2、4至6的任一项所述的驱动机构,还包括:-配置在本体(1)内的最终剂量螺母(21),所述最终剂量螺母是相对于本体沿第一轴线(4)可动的且与所述第一输出构件(8)旋转结合,-所述最终剂量螺母与所述第二输入构件(7)借由螺纹(22)而结合,-在所述第二输入构件的旋转因第一输入构件(6)沿近侧方向(30)的移动而产生时,所述螺纹引起所述最终剂量螺母沿所述远侧或近侧方向的运动,并且-所述本体、第一输出构件或第二输入构件设置有限制所述最终剂量螺母沿所述远侧或近侧方向的运动的止动元件(24)。 8.如权利要求1、2、4至6的任一项所述的驱动机构,其中,所述驱动机构被提供用于固定剂量的药物递送装置。 9.如权利要求1、2、4至6的任一项所述的驱动机构,还包括:所述本体(1)或所述第二输入构件(7)设置有止动元件,所述止动元件限制所述第一输入构件(6)沿近侧方向(30)的运动。 10.如权利要求1、2、4至6的任一项所述的驱动机构,还包括:本体(1)的槽或轨(25)将第二输出构件(9)旋转锁止到所述本体,且容许所述第二输出构件沿第二轴线(5)的移动。 11.一种包括如权利要求1至10的任一项所述的驱动机构的药物递送装置,还包括:为容纳药物的药筒(18)提供的隔室(17);和提供用于从所述药筒排出所述药物的柱塞(19),所述柱塞由所述第二输出构件(9)沿远侧方向(20)驱动。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于药物递送装置的驱动机构、和一种包括该驱动机构 的药物递送装置。

背景技术

便携式药物递送装置用于施用适于患者自施用的药物。笔状的药物递送 装置特别有用,它可易于操纵并且保持在各处都可用。

一种类型的药物递送装置构造成可再填充和可再用多次。药物借助于驱 动机构而被递送,所述驱动机构也可用于设定剂量或要递送的量。

DE 102 37 258 B4描述了一种呈注射笔形状的、具有驱动机构的药物递 送装置,该药物递送装置容许递送多个不同指定剂量。该驱动机构包括围绕 共同的轴线相对于彼此旋转的元件。

发明内容

本发明的目的是帮助提供一种新的用于药物递送装置的驱动机构或一 种新的药物递送装置。

此目的由根据权利要求1的驱动机构而实现。进一步的目的由根据从属 权利要求的实施例和变形而实现。

该用于药物递送装置的驱动机构包括:沿第一轴线和平行于第一轴线的 第二轴线的方向隔开的、具有远端和近端的本体。第一输入构件和第二输入 构件沿第一轴线配置在所述本体内,并且以这样的方式结合使得第一输入构 件沿第一轴线的运动被转换成第二输入构件相对于所述本体的旋转运动。第 一输出构件和第二输出构件沿第二轴线配置在所述本体内,并且以这样的方 式结合使得第一输出构件的旋转运动被转换成第二输出构件沿第二轴线相 对于所述本体的运动。所述第二输入构件和第一输出构件可释放地旋转结 合。

所述本体可以是例如任何壳体或形成壳体的一部分的任何部件。所述本 体也可以是与外部壳体连接的某类嵌件。所述本体可设计成用于实现所述装 置的安全、正确和/或简易的操纵,和/或用于保护它免于有害液体、灰尘或 脏物。所述本体可以是管状或非管状的单件式(unitary)或多件式(multipart) 部件。所述本体可容纳药筒,从所述药筒中可配给药物的剂量。所述本体尤 其可具有注射笔的形状。

术语″远端″是指本体或壳体的一部分,该部分计划是配置在药物递送装 置的配给药物的部分所在处。术语″近端″是指远离所述远端的本体或壳体的 一部分。术语″远侧方向″是指,沿从所述近端向所述远端的运动相同方向的 运动,而不具体规定出发点和结束点,使得所述运动可超出所述远端。术语 ″近侧方向″是指沿与所述远侧方向相反方向的运动。

所述驱动机构可用于从插在药物递送装置的本体中的药筒或容器排出 药物。所述药物递送装置可以是设计成配给药物的剂量(特别是液体)可弃 的或可再用的装置,所述剂量药物例如可以是胰岛素、生长激素、肝素、或 其类似物和/或衍生物。所述药物可以是经由针进行施用的,或者所述装置可 以是无针式的。所述装置还可设计成例如监测生理特性比如血糖水平。每次 第二输出构件相对于所述本体沿远侧方向移动时,所述药物的剂量就从所述 药物递送装置排出。

在所述驱动机构的实施例中,第一输入构件沿远侧方向的移动产生第二 输出构件沿远侧方向的移动。

在另一实施例中,第二输入构件和第一输出构件在第一输入构件沿远侧 方向运动时旋转结合。

在另一实施例中,小齿轮构件可释放地旋转结合第二输入构件和第一输 出构件。与所述小齿轮构件相接合的棘爪构件容许所述小齿轮构件沿仅一个 方向的旋转。离合器以可释放的方式结合所述第二输入构件与所述小齿轮构 件。

在另一实施例中,所述离合器在力沿远侧方向施加在第一输入构件上时 将所述第二输入构件与所述小齿轮构件结合,并且所述第二输入构件和所述 小齿轮构件在所述第一输入构件沿近侧方向移动时不结合。

在另一实施例中,所述小齿轮构件具有凹口,并且所述棘爪是铰接的舌 部或者弹性的或弹性安装的悬臂。所述棘爪具有与所述凹口相接合的末端或 边缘,由此防止所述小齿轮构件沿一个方向的旋转。

在另一实施例中,通过沿近侧方向移动第一输入构件而执行设定操作。

在另一实施例中,通过沿远侧方向移动第一输入构件而执行配给操作。

在另一实施例中,所述第一输入构件是输入轴,该输入轴是相对于本体 轴向可动的,并且所述第二输入构件是输入套筒,该输入套筒是相对于本体 围绕第一轴线可旋转的。所述第一输出构件是输出套筒,该输出套筒是相对 于本体围绕第二轴线可旋转的,并且所述第二输出构件是输出轴,该输出轴 是相对于本体轴向可动的。

在另一实施例中,最终剂量螺母配置在所述本体内,该最终剂量螺母是 相对于本体沿第一轴线可动的且与所述第一输出构件旋转结合。该最终剂量 螺母和所述第二输入构件借由螺纹而结合,所述螺纹在所述第二输入构件的 旋转因第一输入构件沿近侧方向的移动而产生时引起所述最终剂量螺母沿 所述远侧或近侧方向的运动。所述本体、第一输出构件或第二输入构件设置 有限制所述最终剂量螺母沿所述远侧或近侧方向的运动的止动元件。

在另一实施例中,所述驱动机构提供用于固定剂量的药物递送装置。

在另一实施例中,所述本体或所述第二输入构件设置有止动元件,所述 止动元件限制所述第一输入构件沿近侧方向的运动。

在另一实施例中,所述本体的槽或轨设置用于将第二输出构件旋转锁止 到所述本体和用于引导所述第二输出构件沿第二轴线的移动或螺旋运动。

一种包括所述驱动机构的实施例的药物递送装置,可还包括为容纳药物 的药筒提供的隔室和提供用于将所述药物从所述药筒排出的柱塞,所述柱塞 由所述第二输出构件沿远侧方向驱动。

所述驱动机构的实施例和它的操作作为示例描述如下。该驱动机构的第 一输出构件由输出套筒形成,并且第二输出构件由输出轴形成。该第一输出 构件借由输入驱动特征而旋转。该驱动特征可包括由输入轴形成的第一输入 构件和由输入套筒形成的第二输入构件。所述输入构件沿第一轴线配置,并 且所述输出构件沿平行于第一轴线的第二轴线配置。所述输入构件和所述输 出构件借由一类齿轮而结合,所述齿轮容许所述输出构件的单向旋转。这可 通过配置以棘齿方式发挥功用的棘爪构件和小齿轮构件而实现。所述棘爪可 从所述小齿轮释放,使得所述输出构件自由地沿两个方向旋转。结合所述第 一输入构件和所述第二输入构件的离合器设置成让使用者能够设定剂量而 无需旋转所述输出构件,以及在所述离合器被接合并且输出构件与第二输入 构件同时旋转时递送剂量药物。为了设定剂量,所述第一输入构件被轴向牵 拉且相对于所述本体不旋转。

如这里所使用的,术语“药物”优选是指含有至少一种药学活性化合物的 药物制剂,

其中在一个实施方式中,药物活性化合物具有高至1500Da的分子量和 /或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或者 寡核苷酸、或上述药物活性化合物的混合物。

其中在另一个实施方式中,药物活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或 者与糖尿病关联的并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症比如深静脉 或肺血栓栓塞、急性冠状动脉硬化综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗 死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化症和/或类风湿性关节炎。

其中在另一个实施方式中,药物活性化合物包括至少一种用于糖尿病或 与糖尿病关联的并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和/或预防的肽。

其中在另一个实施方式中,药物活性化合物包括至少一种人胰岛素或者 人胰岛素类似物或衍生物、高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物、 或exedin-3或exedin-4、或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、 Glu(B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰 岛素,其中在位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,而 其中在位置B29中,Lys可由Pro替代;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30) 人胰岛素;Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈 酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素;B29-N-棕榈酰人胰岛素; B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人 类胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰 -ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素; B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七 酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39),一种具有序列 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al a-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro- Pro-Pro-Ser-NH2的肽。

Exendin-4衍生物例如选自下列成分:

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39);或者

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可结合到Exendin-4衍生物的C-端;

或者具有下面序列的Exendin-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25] Exendin-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

或者上述Exendin-4衍生物中任意一个的药学可接受的盐或溶剂合物。

激素类例如是如在《Rote Liste(2008版)》第50章列出的垂体激素类 或下丘脑激素类或调节活性肽和它们的拮抗剂,比如促性腺激素 (Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺 激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素 (Somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加 压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林 (Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量 肝素或它们的衍生物,或上述多糖的硫酸化形式,例如,多聚硫酸化形式, 和/或它们药学可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的实 例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

药学可接受的盐例如是酸加成盐(acid addition salts)和碱式盐。酸加成 盐例如是HCL盐或者HBr盐。碱式盐例如是具有选择自碱或者碱性物的阳 离子的盐,所述阳离子例如Na+、或K+、或Ca2+,或者是铵离子 N+(R1)(R2)(R3)(R4),其中彼此独立的R1至R4指:氢、可选地取代的C1-C6- 烷基、可选地取代的C2-C6-烯基、可选地取代的C6-C10-芳基、或可选地取 代的C6-C10-杂芳基。在美国宾州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的 由Alfonso R.Gennaro(Ed.)编辑的第17版《Remington′s Pharmaceutical  Sciences》中和在《Encyclopedia of Pharmaceutical Technology》说明了药学 可接受盐的其它示例。

药学可接受的溶剂合物例如是水合物。

附图说明

以下,结合附图详细描述所述驱动机构的实施例和示例。

图1示出一种包括所述驱动机构的实施例的注射笔的透视剖切图。

图2示出处于起始位置的所述驱动机构的截面。

图3示出根据图2在设定操作之后的截面。

图4示出根据图3在配给操作之后的截面。

图5示出根据图4在最终剂量的递送之后的截面。

图6示出所述小齿轮构件和所述棘爪构件的配置的细节。

图7示出与所述棘爪构件相接合的所述小齿轮构件的配置的另外一个视 图。

图8示出根据图7的视图,其中所述棘爪构件被分离。

具体实施方式

图1示出一种包括驱动机构的注射笔的截面,该驱动机构具有输入和输 出构件。本体1具有远端2和近端3。驱动机构的输入构件沿第一轴线4配 置。驱动机构的输出构件沿平行于第一轴线4的第二轴线5配置。第一输入 构件6在此实施例中由轴形成。第一输入构件6与第二输入构件7结合,该 第二输入构件7在此实施例中是输入套筒。第一输入构件6和第二输入构件 7形成该驱动机构的输入驱动特征。第一输入构件6与第二输入构件7的结 合可借由螺纹29而实现。第一输入构件6设置用于供使用者操作并且从本 体1在它的近端3处伸出(jut)。在该处,第一输入构件6优选设置有握持 部26,该握持部26可用于将第一输入构件6沿近侧方向30拉出本体1。结 合第一输入构件6与第二输入构件7的螺纹29使得,由输入套筒形成的第 二输入构件7关于第一输入构件6围绕第一轴线4和由此相对于本体1旋转。 第二输入构件7沿远侧方向或沿近侧方向的轴向运动借由所述驱动机构或本 体1的适当部件(比如突出元件、腹件(web)等)而受阻止。第二输入构 件7因此停留在它的位置且仅围绕第一轴线4旋转。

第二输入构件7与第一输出构件8借助于单向齿轮比如棘齿而结合。该 齿轮包括小齿轮构件11和棘爪构件12。棘爪构件12可以是例如具有与小齿 轮构件11的齿状周边中的凹口相接合的钩或边缘的一类悬臂或铰接的舌部。 小齿轮构件11与第二输入构件7借助于离合器13而结合,使得小齿轮构件 11可从第二输入构件7释放,以防止小齿轮构件11与第二输入构件7同时 旋转。离合器弹簧27可设置成在第一输入构件6未被沿远侧方向20推动时 分离离合器13。因此,小齿轮构件11在第一输入构件6沿近侧方向30移动 时不与第二输入构件7一起旋转。仅当第一输入构件6被沿远侧方向20推 动并且离合器弹簧27被压缩时,离合器13接合,然后小齿轮构件11根据 第二输入构件7的旋转而旋转。接着,小齿轮构件11驱动第一输出构件8, 该第一输出构件8可借助于形成第一输出构件8的构成部件的齿形轮(gear  wheel)或借助于相似的装置而结合到小齿轮构件11。棘爪构件12容许小齿 轮构件11仅沿一个旋转方向的旋转,因此第一输出构件8的旋转根据小齿 轮构件11与第一输出构件8之间的结合而受约束成对应的旋转方向。

第二输出构件9与第一输出构件8结合。所述结合可例如由另外的螺纹 28而实现。第一输出构件8可以是输出套筒,并且第二输出构件9可以是输 出轴。第一输出构件8与第二输出构件9之间的结合使得,棘爪构件12所 容许的第一输出构件8的旋转将第二输出构件9沿远侧方向20驱动。第二 输出构件9可用作沿远侧方向20驱动柱塞19的活塞或柱塞杆。柱塞19提 供用于从容器特别是从药筒18排出药物,所述药筒18插入在本体1的远端 2处的专用隔室17中。如果本体1在它的远端2处设置有可移除的且可附接 的部件10,则药筒18可被移除并以新的进行互换,并且所述装置可易于再 填充。这使得所述药物递送装置能够被再用。

在药筒18已清空之后,将可移除的且可附接的部件10移离本体1,并 且将空药筒18取出隔室17。在近侧位置包括柱塞19的满药筒18可插入之 前,第二输出构件9已被移动回到靠近本体1的近端3的它的初始位置。第 一输出构件8相对于本体1不轴向移动,并且第二输出构件9因此相对于第 一输出构件8移动。因为第一输出构件8与第二输出构件9之间例如借助于 螺纹28的结合,所以第二输出构件9沿近侧方向30的移动借由第一输出构 件8沿小齿轮构件11和接合棘爪构件12所不容许的旋转方向的旋转而实现。 为了使第二输出构件9可移动,棘爪构件12分离于小齿轮构件11,使得小 齿轮构件11自由而可沿两个旋转方向旋转。

弹性元件14可设置来当可移除的且可附接的部件10被移除并且所述单 向齿轮由此被释放时,驱动棘爪构件12脱离它与小齿轮构件11的接合。当 可移除的且可附接的部件10被附接时,弹性元件14在棘爪构件12上的作 用被遏制。棘爪构件12也优选是弹性的或至少弹性安装的,使得棘爪构件 12在可移除的且可附接的部件10被附接时自动与小齿轮构件11重接合。这 能够实现在空药筒移除后要执行的重设定操作。现在将参考图2至图8描述 所述驱动机构的操作。

图2示出处于初始状态的驱动机构的示意性截面。将所述输入驱动特征 与所述输出构件结合的齿轮由以截面示出的小齿轮构件11示意性地表示。 所述可移除的且可附接的部件被附接,并且所述棘爪构件与小齿轮构件11 接合,从而将旋转限制成一个旋转方向。在此起始位置中,设定操作可通过 沿近侧方向即向图2中右方拉动第一输入构件6而执行。

图3示出根据图2在所述设定操作之后的截面。第一输入构件6已沿近 侧方向移动并且伸出本体1。第一输入构件6的运动致使第二输入构件7即 所述输入套筒旋转。设置来结合第二输入构件7与小齿轮构件11的离合器 13在该设定操作期间被分离。小齿轮构件11因此不与第二输入构件7一起 旋转。因而,所述输出构件不运动。在图3所示的该驱动机构的状态中,所 设定的剂量可仅通过沿远侧方向推动第一输入构件6而配给。此运动使离合 器13接合,因为第二输入构件7抵抗离合器弹簧27的力而被压向小齿轮构 件11,从而压缩离合器弹簧27。离合器13可由齿等的角度式配置而形成。 代替齿状结构,在被压在一起的第二输入构件7与小齿轮构件11的表面之 间发生的摩擦,可足以使小齿轮构件11与旋转的第二输入构件7接合。因 此,旋转的小齿轮构件11使第一输出构件8旋转。第一输出构件8与第二 输出构件9的结合致使第二输出构件9沿远侧方向移动,由此驱动柱塞排出 预设定的剂量。

图4示出根据图3在所设定剂量的递送之后的截面。除了第二输出构件 9沿远侧方向即向图4中左方已移动小段距离之外,所述驱动机构的状态这 时可相比于图2所示的初始状态。这时,再次通过使第二输出构件9沿远侧 方向运动确定的距离,从而可设定和递送另外的剂量。此过程可重复直到所 述药筒用空。本体1的轴向槽或轨25可设置来将第二输出构件9旋转锁止 到本体1并且容许第二输出构件9沿第二轴线5的移动而无相对于本体1的 旋转。

图5示出在药物的最终剂量已配给之后所述驱动机构内的第二输出构件 9的位置。当通过将可移除的且可附接的部件10移离本体1的主要部分而致 使弹性元件14将棘爪构件12分离于小齿轮构件11时,第二输出构件9可 沿近侧方向移动到它的起始位置而第一输出构件8和小齿轮构件11自由旋 转。离合器13被分离,使得第二输入构件7不旋转并且因此第一输入构件6 相对于本体1保持静止。以此方式,获得根据图2的起始位置。

最终剂量螺母21可设置来防止使用者在药筒中仅剩余不足量药物或当 药筒完全用空时设定剂量。最终剂量螺母21优选与第二输入构件7即所述 输入套筒螺纹接合,由图2至图5中示意性指示的螺纹22示出。最终剂量 螺母21还与第一输出构件8即所述输出套筒呈齿轮齿接合(gear tooth  engagement)23。在设定操作期间,最终剂量螺母21沿输入套筒7在附图 所示示例中沿近侧方向30行进。这是由于离合器13在该设定操作期间不接 合这一事实。因此,输出套筒8不旋转,并且因此,最终剂量螺母21也不 旋转。在所述配给操作期间,最终剂量螺母21不相对于输入套筒7沿轴向 方向行进,因为最终剂量螺母21受齿轮齿接合23驱动而与输出套筒8一起 以与输入套筒7相同的旋转速率旋转。所述螺纹经适当地设计成实现此效果。

在此操作构思中,最终剂量螺母21在设定操作期间沿一个方向相对于 本体1轴向运动,而最终剂量螺母21在配给操作期间沿轴向方向保持静止。 最终剂量螺母21在每次设定操作中移动的距离,设计成使得最终剂量螺母 21在最终剂量已排出之后到达止动处。为此目的,所述驱动机构或所述本体 可设置有止动特征比如止动元件24,以阻止最终剂量螺母21沿轴向方向的 进一步运动。因为所述设定操作可仅通过输入轴6的运动而执行,所述输入 轴6的运动使输入套筒7旋转且由此使最终剂量螺母21沿轴向方向移动, 所以停止最终剂量螺母21的运动将阻止输入轴6的移动并且由此防止使用 者设定进一步的剂量。

图6示出所述驱动特征与所述输出构件之间借助于小齿轮构件11和棘 爪构件12的结合。棘爪构件12形成为具有与齿状的小齿轮构件11中的凹 口15相接合的末端或边缘16的悬臂或钩。弹性元件14借由设置在可移除 的且可附接的部件10上的突出元件等而保持离开棘爪构件12。棘爪构件12 因此与小齿轮构件11接合,并且小齿轮构件11仅被容许沿一个旋转方向的 旋转。这是使得第二输出构件9即用作柱塞杆的所述输出轴能够沿远侧方向 运动而不沿近侧方向往回运动的旋转方向。

图7以另一透视图示出根据图6的配置。弹性元件14示出成与棘爪构 件12的突出元件保持距离。棘爪构件12因此与小齿轮构件11接合。这可 借由弹性安装的棘爪构件12而实现。棘爪构件12可以是例如塑料元件,该 棘爪构件12安装到所述驱动机构或到所述本体,使得当没有外力施加在棘 爪构件12上时棘爪构件12占据由棘爪构件12的端部处的末端或边缘16与 小齿轮构件11的齿之间的凹口15相接合所在的位置。

图8示出根据图7当可移除的且可附接的部件10已移离本体1时的视 图,这使得弹性元件14自由从而解除它的张紧并且与棘爪构件12的突出元 件形成接触。弹性元件14于是推动棘爪构件12脱离它与小齿轮构件11的 接合。这使得第二输出构件9能够沿近侧方向移动,从而使输出套筒8和小 齿轮构件11沿相反的旋转方向旋转,这在此时经由棘爪构件12释放于小齿 轮构件11而被容许。

所述驱动机构可用于广泛的可再用的装置特别是注射笔,并且能够实现 简易操纵和简易再填充。

附图标记

1 本体

2 远端

3 近端

4 第一轴线

5 第二轴线

6 第一输入构件

7 第二输入构件

8 第一输出构件

9 第二输出构件

10 可移除的且可附接的部件

11 小齿轮构件

12 棘爪构件

13 离合器

14 弹性元件

15 凹口

16 末端或边缘

17 隔室

18 药筒

19 柱塞

20 远侧方向

21 最终剂量螺母

22 螺纹

23 齿轮齿接合

24 止动元件

25 轴向槽或轨

26 握持部

27 离合器弹簧

28 螺纹

29 螺纹

30 近侧方向

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1、(10)授权公告号 CN 102548601 B (45)授权公告日 2014.10.22 CN 102548601 B (21)申请号 201080043840.6 (22)申请日 2010.09.29 09171740.5 2009.09.30 EP A61M 5/315(2006.01) (73)专利权人 赛诺菲 - 安万特德国有限公司 地址 德国法兰克福 (72)发明人 R. 维齐 S.L. 比尔顿 C. 琼斯 G. 库约姆吉安 C.A. 麦克唐纳德 (74)专利代理机构 北京市嘉元知识产权代理事 务所(特殊普通合伙) 11484 代理人 张永新 CN 1259057 A,2000.0。

2、7.05, 全文 . WO 2008/101829 A1,2008.08.28, 全文 . CN 101400394 A,2009.04.01, 全文 . (54) 发明名称 用于药物递送装置的驱动机构 (57) 摘要 第一输入构件 (6) 和第二输入构件 (7) 沿第 一轴线 (4) 配置, 并且以这样的方式结合使得第 一输入构件沿第一轴线的运动被转换成第二输入 构件相对于本体 (1) 的旋转运动。第一输出构件 (8) 和第二输出构件 (9) 沿第二轴线 (5) 配置, 并 且以这样的方式结合使得第一输出构件的旋转运 动被转换成第二输出构件相对于所述本体沿第二 轴线的运动。所述第二输入构件和。

3、第一输出构件 可释放地旋转结合。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2012.03.30 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2010/064398 2010.09.29 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2011/039207 EN 2011.04.07 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 李尹岑 权利要求书 2 页 说明书 9 页 附图 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书2页 说明书9页 附图4页 (10)授权公告号 CN 102548601 B CN 102548601 B 1/2 页 2 1. 。

4、一种用于药物递送装置的驱动机构, 包括 : - 沿第一轴线 (4) 和平行于第一轴线的第二轴线 (5) 的方向隔开的、 具有远端 (2) 和近 端 (3) 的本体 (1) , - 第一输入构件 (6) 和第二输入构件 (7) , 沿第一轴线配置在所述本体内, 并且以这样 的方式结合使得第一输入构件沿第一轴线的运动被转换成第二输入构件相对于所述本体 的旋转运动, - 第一输出构件 (8) 和第二输出构件 (9) , 沿第二轴线配置在所述本体内, 并且以这样 的方式结合使得第一输出构件的旋转运动被转换成第二输出构件沿第二轴线相对于所述 本体的运动, - 所述第二输入构件 (7) 与所述第一输出构件。

5、 (8) 在所述第一输入构件 (6) 沿远侧方 向 (20) 运动时可释放地旋转结合, - 小齿轮构件 (11) , 可释放地旋转结合第二输入构件 (7) 和第一输出构件 (8) , - 棘爪构件 (12) , 与所述小齿轮构件接合从而容许所述小齿轮构件沿仅一个方向的旋 转, 和 - 离合器 (13) , 以可释放的方式将所述第二输入构件与所述小齿轮构件结合。 2. 如权利要求 1 所述的驱动机构, 其中, 所述离合器 (13) 在力沿远侧方向 (20) 施加在第一输入构件 (6) 上时将所述第二输入 构件 (7) 与所述小齿轮构件 (11) 结合, 并且 所述第二输入构件和所述小齿轮构件在所。

6、述第一输入构件沿近侧方向 (30) 移动时不 结合。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的驱动机构, 其中 所述小齿轮构件 (11) 具有凹口 (15) , 所述棘爪构件 (12) 为铰接的舌部或者弹性的或弹性安装的悬臂, 并且 所述棘爪构件具有与所述凹口相接合的末端或边缘 (16) , 由此防止所述小齿轮构件沿 一个方向的旋转。 4. 如权利要求 1 所述的驱动机构, 其中, 通过沿近侧方向 (30) 移动第一输入构件 (6) 执行设定操作。 5. 如权利要求 4 所述的驱动机构, 其中, 通过沿远侧方向 (20) 移动第一输入构件 (6) 执行配给操作。 6. 如权利要求 4 所述的驱动机。

7、构, 其中, - 第一输入构件 (6) 是输入轴, 所述输入轴是相对于本体 (1) 轴向可动的, - 第二输入构件 (7) 是输入套筒, 所述输入套筒是相对于本体围绕第一轴线 (4) 可旋转 的, - 第一输出构件 (8) 是输出套筒, 所述输出套筒是相对于本体围绕第二轴线 (5) 可旋转 的, 并且 - 第二输出构件 (9) 是输出轴, 所述输出轴是相对于所述本体轴向可动的。 7. 如权利要求 1、 2、 4 至 6 的任一项所述的驱动机构, 还包括 : - 配置在本体 (1) 内的最终剂量螺母 (21) , 所述最终剂量螺母是相对于本体沿第一轴 线 (4) 可动的且与所述第一输出构件 (8。

8、) 旋转结合, 权 利 要 求 书 CN 102548601 B 2 2/2 页 3 - 所述最终剂量螺母与所述第二输入构件 (7) 借由螺纹 (22) 而结合, - 在所述第二输入构件的旋转因第一输入构件 (6) 沿近侧方向 (30) 的移动而产生时, 所述螺纹引起所述最终剂量螺母沿所述远侧或近侧方向的运动, 并且 - 所述本体、 第一输出构件或第二输入构件设置有限制所述最终剂量螺母沿所述远侧 或近侧方向的运动的止动元件 (24) 。 8. 如权利要求 1、 2、 4 至 6 的任一项所述的驱动机构, 其中, 所述驱动机构被提供用于固定剂量的药物递送装置。 9. 如权利要求 1、 2、 4 。

9、至 6 的任一项所述的驱动机构, 还包括 : 所述本体 (1) 或所述第二输入构件 (7) 设置有止动元件, 所述止动元件限制所述第一 输入构件 (6) 沿近侧方向 (30) 的运动。 10. 如权利要求 1、 2、 4 至 6 的任一项所述的驱动机构, 还包括 : 本体 (1) 的槽或轨 (25) 将第二输出构件 (9) 旋转锁止到所述本体, 且容许所述第二输 出构件沿第二轴线 (5) 的移动。 11. 一种包括如权利要求 1 至 10 的任一项所述的驱动机构的药物递送装置, 还包括 : 为容纳药物的药筒 (18) 提供的隔室 (17) ; 和提供用于从所述药筒排出所述药物的柱塞 (19) 。

10、, 所述柱塞由所述第二输出构件 (9) 沿远侧方向 (20) 驱动。 权 利 要 求 书 CN 102548601 B 3 1/9 页 4 用于药物递送装置的驱动机构 技术领域 0001 本发明涉及一种用于药物递送装置的驱动机构、 和一种包括该驱动机构的药物递 送装置。 背景技术 0002 便携式药物递送装置用于施用适于患者自施用的药物。 笔状的药物递送装置特别 有用, 它可易于操纵并且保持在各处都可用。 0003 一种类型的药物递送装置构造成可再填充和可再用多次。 药物借助于驱动机构而 被递送, 所述驱动机构也可用于设定剂量或要递送的量。 0004 DE 102 37 258 B4 描述了一。

11、种呈注射笔形状的、 具有驱动机构的药物递送装置, 该药物递送装置容许递送多个不同指定剂量。 该驱动机构包括围绕共同的轴线相对于彼此 旋转的元件。 发明内容 0005 本发明的目的是帮助提供一种新的用于药物递送装置的驱动机构或一种新的药 物递送装置。 0006 此目的由根据权利要求 1 的驱动机构而实现。进一步的目的由根据从属权利要求 的实施例和变形而实现。 0007 该用于药物递送装置的驱动机构包括 : 沿第一轴线和平行于第一轴线的第二轴线 的方向隔开的、 具有远端和近端的本体。第一输入构件和第二输入构件沿第一轴线配置在 所述本体内, 并且以这样的方式结合使得第一输入构件沿第一轴线的运动被转换。

12、成第二输 入构件相对于所述本体的旋转运动。 第一输出构件和第二输出构件沿第二轴线配置在所述 本体内, 并且以这样的方式结合使得第一输出构件的旋转运动被转换成第二输出构件沿第 二轴线相对于所述本体的运动。所述第二输入构件和第一输出构件可释放地旋转结合。 0008 所述本体可以是例如任何壳体或形成壳体的一部分的任何部件。 所述本体也可以 是与外部壳体连接的某类嵌件。所述本体可设计成用于实现所述装置的安全、 正确和 / 或 简易的操纵, 和 / 或用于保护它免于有害液体、 灰尘或脏物。所述本体可以是管状或非管状 的单件式 (unitary) 或多件式 (multipart) 部件。所述本体可容纳药筒。

13、, 从所述药筒中可 配给药物的剂量。所述本体尤其可具有注射笔的形状。 0009 术语远端是指本体或壳体的一部分, 该部分计划是配置在药物递送装置的配 给药物的部分所在处。术语近端是指远离所述远端的本体或壳体的一部分。术语远 侧方向是指, 沿从所述近端向所述远端的运动相同方向的运动, 而不具体规定出发点和 结束点, 使得所述运动可超出所述远端。术语近侧方向是指沿与所述远侧方向相反方 向的运动。 0010 所述驱动机构可用于从插在药物递送装置的本体中的药筒或容器排出药物。 所述 药物递送装置可以是设计成配给药物的剂量 ( 特别是液体 ) 可弃的或可再用的装置, 所述 说 明 书 CN 102548。

14、601 B 4 2/9 页 5 剂量药物例如可以是胰岛素、 生长激素、 肝素、 或其类似物和 / 或衍生物。所述药物可以是 经由针进行施用的, 或者所述装置可以是无针式的。所述装置还可设计成例如监测生理特 性比如血糖水平。每次第二输出构件相对于所述本体沿远侧方向移动时, 所述药物的剂量 就从所述药物递送装置排出。 0011 在所述驱动机构的实施例中, 第一输入构件沿远侧方向的移动产生第二输出构件 沿远侧方向的移动。 0012 在另一实施例中, 第二输入构件和第一输出构件在第一输入构件沿远侧方向运动 时旋转结合。 0013 在另一实施例中, 小齿轮构件可释放地旋转结合第二输入构件和第一输出构件。。

15、 与所述小齿轮构件相接合的棘爪构件容许所述小齿轮构件沿仅一个方向的旋转。 离合器以 可释放的方式结合所述第二输入构件与所述小齿轮构件。 0014 在另一实施例中, 所述离合器在力沿远侧方向施加在第一输入构件上时将所述第 二输入构件与所述小齿轮构件结合, 并且所述第二输入构件和所述小齿轮构件在所述第一 输入构件沿近侧方向移动时不结合。 0015 在另一实施例中, 所述小齿轮构件具有凹口, 并且所述棘爪是铰接的舌部或者弹 性的或弹性安装的悬臂。所述棘爪具有与所述凹口相接合的末端或边缘, 由此防止所述小 齿轮构件沿一个方向的旋转。 0016 在另一实施例中, 通过沿近侧方向移动第一输入构件而执行设定。

16、操作。 0017 在另一实施例中, 通过沿远侧方向移动第一输入构件而执行配给操作。 0018 在另一实施例中, 所述第一输入构件是输入轴, 该输入轴是相对于本体轴向可动 的, 并且所述第二输入构件是输入套筒, 该输入套筒是相对于本体围绕第一轴线可旋转的。 所述第一输出构件是输出套筒, 该输出套筒是相对于本体围绕第二轴线可旋转的, 并且所 述第二输出构件是输出轴, 该输出轴是相对于本体轴向可动的。 0019 在另一实施例中, 最终剂量螺母配置在所述本体内, 该最终剂量螺母是相对于本 体沿第一轴线可动的且与所述第一输出构件旋转结合。 该最终剂量螺母和所述第二输入构 件借由螺纹而结合, 所述螺纹在所。

17、述第二输入构件的旋转因第一输入构件沿近侧方向的移 动而产生时引起所述最终剂量螺母沿所述远侧或近侧方向的运动。所述本体、 第一输出构 件或第二输入构件设置有限制所述最终剂量螺母沿所述远侧或近侧方向的运动的止动元 件。 0020 在另一实施例中, 所述驱动机构提供用于固定剂量的药物递送装置。 0021 在另一实施例中, 所述本体或所述第二输入构件设置有止动元件, 所述止动元件 限制所述第一输入构件沿近侧方向的运动。 0022 在另一实施例中, 所述本体的槽或轨设置用于将第二输出构件旋转锁止到所述本 体和用于引导所述第二输出构件沿第二轴线的移动或螺旋运动。 0023 一种包括所述驱动机构的实施例的药。

18、物递送装置, 可还包括为容纳药物的药筒提 供的隔室和提供用于将所述药物从所述药筒排出的柱塞, 所述柱塞由所述第二输出构件沿 远侧方向驱动。 0024 所述驱动机构的实施例和它的操作作为示例描述如下。 该驱动机构的第一输出构 件由输出套筒形成, 并且第二输出构件由输出轴形成。该第一输出构件借由输入驱动特征 说 明 书 CN 102548601 B 5 3/9 页 6 而旋转。 该驱动特征可包括由输入轴形成的第一输入构件和由输入套筒形成的第二输入构 件。 所述输入构件沿第一轴线配置, 并且所述输出构件沿平行于第一轴线的第二轴线配置。 所述输入构件和所述输出构件借由一类齿轮而结合, 所述齿轮容许所述。

19、输出构件的单向旋 转。这可通过配置以棘齿方式发挥功用的棘爪构件和小齿轮构件而实现。所述棘爪可从所 述小齿轮释放, 使得所述输出构件自由地沿两个方向旋转。结合所述第一输入构件和所述 第二输入构件的离合器设置成让使用者能够设定剂量而无需旋转所述输出构件, 以及在所 述离合器被接合并且输出构件与第二输入构件同时旋转时递送剂量药物。为了设定剂量, 所述第一输入构件被轴向牵拉且相对于所述本体不旋转。 0025 如这里所使用的, 术语 “药物” 优选是指含有至少一种药学活性化合物的药物制 剂, 0026 其中在一个实施方式中, 药物活性化合物具有高至 1500Da 的分子量和 / 或是肽、 蛋白质、 多糖。

20、、 疫苗、 DNA、 RNA、 抗体、 酶、 抗体、 激素或者寡核苷酸、 或上述药物活性化合物的 混合物。 0027 其中在另一个实施方式中, 药物活性化合物用于治疗和 / 或预防糖尿病或者与糖 尿病关联的并发症比如糖尿病视网膜病变、 血栓栓塞病症比如深静脉或肺血栓栓塞、 急性 冠状动脉硬化综合征 (ACS)、 心绞痛 (angina)、 心肌梗死、 癌症、 黄斑变性、 炎症、 枯草热、 动 脉粥样硬化症和 / 或类风湿性关节炎。 0028 其中在另一个实施方式中, 药物活性化合物包括至少一种用于糖尿病或与糖尿病 关联的并发症比如糖尿病视网膜病变的治疗和 / 或预防的肽。 0029 其中在另一。

21、个实施方式中, 药物活性化合物包括至少一种人胰岛素或者人胰岛素 类似物或衍生物、 高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物、 或exedin-3或exedin-4、 或 exedin-3 或 exedin-4 的类似物或衍生物。 0030 胰 岛 素 类 似 物 例 如 是 Gly(A21)、 Arg(B31)、 Arg(B32) 人 胰 岛 素 ; Lys(B3)、 Glu(B29) 人胰岛素 ; Lys(B28)、 Pro(B29) 人胰岛素 ; Asp(B28) 人胰岛素 ; 人胰岛素, 其中在 位置 B28 中的脯氨酸由 Asp、 Lys、 Leu、 Val 或 Ala 替代, 而。

22、其中在位置 B29 中, Lys 可由 Pro 替代 ; Ala(B26)人胰岛素 ; Des(B28-B30)人胰岛素 ; Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛 素。 0031 胰 岛 素 衍 生 物 例 如 是 B29-N- 肉 豆 蔻 酰 -des(B30) 人 胰 岛 素 ; B29-N- 棕 榈 酰 -des(B30) 人胰岛素 ; B29-N- 肉豆蔻酰人胰岛素 ; B29-N- 棕榈酰人胰岛素 ; B28-N- 肉 豆蔻酰 LysB28ProB29 人胰岛素 ; B28-N- 棕榈酰 -LysB28ProB29 人类胰岛素 ; B30-N- 肉豆 蔻酰 -ThrB29。

23、LysB30 人胰岛素 ; B30-N- 棕榈酰 -ThrB29LysB30 人胰岛素 ; B29-N-(N- 棕榈 酰 -Y- 谷氨酰 )-des(B30) 人胰岛素 ; B29-N-(N- 石胆酰 -Y- 谷氨酰 )-des(B30) 人胰岛素 ; B29-N-(- 羧基十七酰 )-des(B30) 人胰岛素和 B29-N-(- 羧基十七烷酰 ) 人胰岛素。 0032 Exendin-4 例如是指 Exendin-4(1-39), 一种具有序列 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-P he-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al。

24、a-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Tr p-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的肽。 0033 Exendin-4 衍生物例如选自下列成分 : 0034 H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2, 0035 H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2, 说 明 书 CN 102548601 B 6 4/9 页 7 0036 des Pro36Asp28Exendin-4(1-39),。

25、 0037 des Pro36IsoAsp28Exendin-4(1-39), 0038 des Pro36Met(O)14, Asp28Exendin-4(1-39), 0039 des Pro36Met(O)14, IsoAsp28Exendin-4(1-39), 0040 des Pro36Trp(O2)25, Asp28Exendin-4(1-39), 0041 des Pro36Trp(O2)25, IsoAsp28Exendin-4(1-39), 0042 des Pro36Met(O)14Trp(O2)25, Asp28Exendin-4(1-39), 0043 des Pro3。

26、6Met(O)14Trp(O2)25, IsoAsp28Exendin-4(1-39) ; 或者 0044 des Pro36Asp28Exendin-4(1-39), 0045 des Pro36IsoAsp28Exendin-4(1-39), 0046 des Pro36Met(O)14, Asp28Exendin-4(1-39), 0047 des Pro36Met(O)14, IsoAsp28Exendin-4(1-39), 0048 des Pro36Trp(O2)25, Asp28Exendin-4(1-39), 0049 des Pro36Trp(O2)25, IsoAsp28E。

27、xendin-4(1-39), 0050 des Pro36Met(O)14Trp(O2)25, Asp28Exendin-4(1-39), 0051 des Pro36Met(O)14Trp(O2)25, IsoAsp28Exendin-4(1-39), 0052 其中 -Lys6-NH2 基团可结合到 Exendin-4 衍生物的 C- 端 ; 0053 或者具有下面序列的 Exendin-4 衍生物 0054 H-(Lys)6-des Pro36Asp28Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2, 0055 des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendin。

28、-4(1-39)-NH2, 0056 H-(Lys)6-des Pro36, Pro38Asp28Exendin-4(1-39)-NH2, 0057 H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38Asp28Exendin-4(1-39)-NH2, 0058 des Pro36, Pro37, Pro38Asp28Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0059 H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38Asp28Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0060 H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro3。

29、7, Pro38Asp28Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0061 H-(Lys)6-des Pro36Trp(O2)25, Asp28Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2, 0062 H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Trp(O2)25Exendin-4(1-39)-NH2, 0063 H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38Trp(O2)25, Asp28Exendin-4(1-39)-NH2, 0064 H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38Trp(O2)25,Asp28。

30、 Exendin-4(1-39)-NH2, 0065 des Pro36, Pro37, Pro38Trp(O2)25, Asp28Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0066 H - ( L y s ) 6 - d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 T r p ( O 2 ) 2 5 ,A s p 2 8 Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0067 H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38Trp(O2)25,Asp28 Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0068 。

31、H-(Lys)6-des Pro36Met(O)14, Asp28Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2, 0069 des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38Met(O)14, Asp28Exendin-4(1-39)-NH2, 0070 H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38Met(O)14,Asp28 说 明 书 CN 102548601 B 7 5/9 页 8 Exendin-4(1-39)-NH2, 0071 d。

32、es Pro36, Pro37, Pro38Met(O)14, Asp28Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0072 H - ( L y s ) 6 - d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7 ,P r o 3 8 M e t ( O ) 1 4 ,A s p 2 8 Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0073 H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38Met(O)14,Asp28 Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0074 H-Lys6-des Pro36Met(O)14, Trp(O2)。

33、25, Asp28Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2, 0075 H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Met(O)14, Trp(O2)25Exendin-4(1-39)-NH2, 0076 H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38Met(O)14, Asp28Exendin-4(1-39)-NH2, 0077 H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28 Exendin-4(1-39)-NH2, 0078 d e s P r o 3 6 ,P r o 3 7。

34、 ,P r o 3 8 M e t ( O ) 1 4 ,T r p ( O 2 ) 2 5 ,A s p 2 8 Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2, 0079 H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28 Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2, 0080 H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28 Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ; 0081 或者上述 Exendin-4 衍生物中任意一个的药学可。

35、接受的盐或溶剂合物。 0082 激素类例如是如在 Rote Liste(2008 版 )第 50 章列出的垂体激素类或下丘 脑激素类或调节活性肽和它们的拮抗剂, 比如促性腺激素 (Gonadotropine)( 促滤泡素 (Follitropin)、 促黄体素 (Lutropin)、 绒毛膜促性腺激素 (Choriongonadotropin)、 促配 子成熟激素 (Menotropin)、 生长激素 (Somatropine)( 促生长素 (Somatropin)、 去氨加 压素 (Desmopressin)、 特利加压素 (Terlipressin)、 戈那瑞林 (Gonadorelin)。

36、、 曲普瑞林 (Triptorelin)、 亮丙瑞林 (Leuprorelin)、 布舍瑞林 (Buserelin)、 那法瑞林 (Nafarelin)、 戈舍瑞林 (Goserelin)。 0083 多糖例如是葡糖胺聚糖、 透明质酸、 肝素、 低分子量肝素或超低分子量肝素或它们 的衍生物, 或上述多糖的硫酸化形式, 例如, 多聚硫酸化形式, 和 / 或它们药学可接受的盐。 多聚硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的实例是依诺肝素钠 (enoxaparin sodium)。 0084 药学可接受的盐例如是酸加成盐 (acid addition salts) 和碱式盐。酸加成盐例 如是HCL盐或者。

37、HBr盐。 碱式盐例如是具有选择自碱或者碱性物的阳离子的盐, 所述阳离子 例如 Na+、 或 K+、 或 Ca2+, 或者是铵离子 N+(R1)(R2)(R3)(R4), 其中彼此独立的 R1 至 R4 指 : 氢、 可选地取代的 C1-C6- 烷基、 可选地取代的 C2-C6- 烯基、 可选地取代的 C6-C10- 芳基、 或 可选地取代的 C6-C10- 杂芳基。在美国宾州伊斯顿的 Mark Publishing Company 出版的由 Alfonso R.Gennaro(Ed.) 编辑的第 17 版 Remington s Pharmaceutical Sciences 中 和在 En。

38、cyclopedia of Pharmaceutical Technology 说明了药学可接受盐的其它示例。 0085 药学可接受的溶剂合物例如是水合物。 附图说明 0086 以下, 结合附图详细描述所述驱动机构的实施例和示例。 说 明 书 CN 102548601 B 8 6/9 页 9 0087 图 1 示出一种包括所述驱动机构的实施例的注射笔的透视剖切图。 0088 图 2 示出处于起始位置的所述驱动机构的截面。 0089 图 3 示出根据图 2 在设定操作之后的截面。 0090 图 4 示出根据图 3 在配给操作之后的截面。 0091 图 5 示出根据图 4 在最终剂量的递送之后的截。

39、面。 0092 图 6 示出所述小齿轮构件和所述棘爪构件的配置的细节。 0093 图 7 示出与所述棘爪构件相接合的所述小齿轮构件的配置的另外一个视图。 0094 图 8 示出根据图 7 的视图, 其中所述棘爪构件被分离。 具体实施方式 0095 图 1 示出一种包括驱动机构的注射笔的截面, 该驱动机构具有输入和输出构件。 本体 1 具有远端 2 和近端 3。驱动机构的输入构件沿第一轴线 4 配置。驱动机构的输出构 件沿平行于第一轴线 4 的第二轴线 5 配置。第一输入构件 6 在此实施例中由轴形成。第一 输入构件 6 与第二输入构件 7 结合, 该第二输入构件 7 在此实施例中是输入套筒。第。

40、一输 入构件 6 和第二输入构件 7 形成该驱动机构的输入驱动特征。第一输入构件 6 与第二输入 构件 7 的结合可借由螺纹 29 而实现。第一输入构件 6 设置用于供使用者操作并且从本体 1 在它的近端 3 处伸出 (jut)。在该处, 第一输入构件 6 优选设置有握持部 26, 该握持部 26 可用于将第一输入构件 6 沿近侧方向 30 拉出本体 1。结合第一输入构件 6 与第二输入构件 7 的螺纹 29 使得, 由输入套筒形成的第二输入构件 7 关于第一输入构件 6 围绕第一轴线 4 和由此相对于本体 1 旋转。第二输入构件 7 沿远侧方向或沿近侧方向的轴向运动借由所述 驱动机构或本体 。

41、1 的适当部件 ( 比如突出元件、 腹件 (web) 等 ) 而受阻止。第二输入构件 7 因此停留在它的位置且仅围绕第一轴线 4 旋转。 0096 第二输入构件 7 与第一输出构件 8 借助于单向齿轮比如棘齿而结合。该齿轮包括 小齿轮构件 11 和棘爪构件 12。棘爪构件 12 可以是例如具有与小齿轮构件 11 的齿状周边 中的凹口相接合的钩或边缘的一类悬臂或铰接的舌部。小齿轮构件 11 与第二输入构件 7 借助于离合器 13 而结合, 使得小齿轮构件 11 可从第二输入构件 7 释放, 以防止小齿轮构件 11 与第二输入构件 7 同时旋转。离合器弹簧 27 可设置成在第一输入构件 6 未被沿。

42、远侧方 向 20 推动时分离离合器 13。因此, 小齿轮构件 11 在第一输入构件 6 沿近侧方向 30 移动 时不与第二输入构件 7 一起旋转。仅当第一输入构件 6 被沿远侧方向 20 推动并且离合器 弹簧 27 被压缩时, 离合器 13 接合, 然后小齿轮构件 11 根据第二输入构件 7 的旋转而旋转。 接着, 小齿轮构件 11 驱动第一输出构件 8, 该第一输出构件 8 可借助于形成第一输出构件 8 的构成部件的齿形轮 (gear wheel) 或借助于相似的装置而结合到小齿轮构件 11。棘爪构 件 12 容许小齿轮构件 11 仅沿一个旋转方向的旋转, 因此第一输出构件 8 的旋转根据小。

43、齿 轮构件 11 与第一输出构件 8 之间的结合而受约束成对应的旋转方向。 0097 第二输出构件 9 与第一输出构件 8 结合。所述结合可例如由另外的螺纹 28 而实 现。第一输出构件 8 可以是输出套筒, 并且第二输出构件 9 可以是输出轴。第一输出构件 8 与第二输出构件 9 之间的结合使得, 棘爪构件 12 所容许的第一输出构件 8 的旋转将第二输 出构件 9 沿远侧方向 20 驱动。第二输出构件 9 可用作沿远侧方向 20 驱动柱塞 19 的活塞 或柱塞杆。柱塞 19 提供用于从容器特别是从药筒 18 排出药物, 所述药筒 18 插入在本体 1 说 明 书 CN 102548601 。

44、B 9 7/9 页 10 的远端 2 处的专用隔室 17 中。如果本体 1 在它的远端 2 处设置有可移除的且可附接的部 件 10, 则药筒 18 可被移除并以新的进行互换, 并且所述装置可易于再填充。这使得所述药 物递送装置能够被再用。 0098 在药筒 18 已清空之后, 将可移除的且可附接的部件 10 移离本体 1, 并且将空药筒 18 取出隔室 17。在近侧位置包括柱塞 19 的满药筒 18 可插入之前, 第二输出构件 9 已被移 动回到靠近本体 1 的近端 3 的它的初始位置。第一输出构件 8 相对于本体 1 不轴向移动, 并且第二输出构件 9 因此相对于第一输出构件 8 移动。因为。

45、第一输出构件 8 与第二输出构 件 9 之间例如借助于螺纹 28 的结合, 所以第二输出构件 9 沿近侧方向 30 的移动借由第一 输出构件 8 沿小齿轮构件 11 和接合棘爪构件 12 所不容许的旋转方向的旋转而实现。为了 使第二输出构件9可移动, 棘爪构件12分离于小齿轮构件11, 使得小齿轮构件11自由而可 沿两个旋转方向旋转。 0099 弹性元件14可设置来当可移除的且可附接的部件10被移除并且所述单向齿轮由 此被释放时, 驱动棘爪构件 12 脱离它与小齿轮构件 11 的接合。当可移除的且可附接的部 件 10 被附接时, 弹性元件 14 在棘爪构件 12 上的作用被遏制。棘爪构件 12。

46、 也优选是弹性 的或至少弹性安装的, 使得棘爪构件 12 在可移除的且可附接的部件 10 被附接时自动与小 齿轮构件 11 重接合。这能够实现在空药筒移除后要执行的重设定操作。现在将参考图 2 至图 8 描述所述驱动机构的操作。 0100 图 2 示出处于初始状态的驱动机构的示意性截面。将所述输入驱动特征与所述 输出构件结合的齿轮由以截面示出的小齿轮构件 11 示意性地表示。所述可移除的且可附 接的部件被附接, 并且所述棘爪构件与小齿轮构件 11 接合, 从而将旋转限制成一个旋转方 向。在此起始位置中, 设定操作可通过沿近侧方向即向图 2 中右方拉动第一输入构件 6 而 执行。 0101 图 。

47、3 示出根据图 2 在所述设定操作之后的截面。第一输入构件 6 已沿近侧方向移 动并且伸出本体 1。第一输入构件 6 的运动致使第二输入构件 7 即所述输入套筒旋转。设 置来结合第二输入构件 7 与小齿轮构件 11 的离合器 13 在该设定操作期间被分离。小齿轮 构件 11 因此不与第二输入构件 7 一起旋转。因而, 所述输出构件不运动。在图 3 所示的该 驱动机构的状态中, 所设定的剂量可仅通过沿远侧方向推动第一输入构件 6 而配给。此运 动使离合器13接合, 因为第二输入构件7抵抗离合器弹簧27的力而被压向小齿轮构件11, 从而压缩离合器弹簧 27。离合器 13 可由齿等的角度式配置而形成。

48、。代替齿状结构, 在被压 在一起的第二输入构件7与小齿轮构件11的表面之间发生的摩擦, 可足以使小齿轮构件11 与旋转的第二输入构件 7 接合。因此, 旋转的小齿轮构件 11 使第一输出构件 8 旋转。第一 输出构件 8 与第二输出构件 9 的结合致使第二输出构件 9 沿远侧方向移动, 由此驱动柱塞 排出预设定的剂量。 0102 图 4 示出根据图 3 在所设定剂量的递送之后的截面。除了第二输出构件 9 沿远侧 方向即向图 4 中左方已移动小段距离之外, 所述驱动机构的状态这时可相比于图 2 所示的 初始状态。这时, 再次通过使第二输出构件 9 沿远侧方向运动确定的距离, 从而可设定和递 送另外的剂量。此过程可重复直到所述药筒用空。本体 1 的轴向槽或轨 25 可设置来将第 二输出构件 9 旋转锁止到本体 1 并且容许第二输出构件 9 沿第二轴线 5 的移动而无相对于 本体 1 的旋转。 说 明 书 CN 102548601 B 10 8/9 页 11 0103 图 5 示出在药物的最终剂量已配给之后所述驱动机构内的第二输出构件 9 的位 置。当通过将可移除的且可附接的部件 10 移离本体 1 的主要部分而致使弹性元件 14 将棘 爪构件 12 分离于小齿轮构件 11 时, 第二输出构件 9 可沿近侧方向移动到它的起始位置而 第一输出构件 8 和小齿轮。

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