技术领域
本发明涉及卫生材料技术领域，更具体的说是涉及一种创面敷料的制备工艺。
背景技术
临床上，创面愈合的过程中，很多因素会导致创面难以愈合：
1、创面感染：是影响伤口愈合最主要的原因，除了一般性的金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌感染外，还存在着绿脓杆菌、结核杆菌及真菌感染的可能，导致伤口长期难以愈合，甚至引起生命危险。
2、伤口内血肿、积液：血肿、积液可引起局部张力过大，伤口缝合断裂、裂开，严重的出血还可引起出血性休克。
3、肉芽水肿：反复多次的换药，特别是不正规的换药操作，很容易导致伤口肉芽水肿。
近年来，为了促进创面的快速愈合，各种创面敷料应运而生，根据其材料的不同可分为传统敷料、生物敷料、人工合成敷料和生长因子敷料等。这些创伤敷料均是利用不同材料的特性创造创面低氧环境，促进毛细血管的生成以及坏死组织和毒素的清除，强化生长因子与靶细胞的相互作用，避免新生上皮组织和敷料粘连，进而减轻患者痛苦。因此，创面敷料不仅可以缩短创面愈合时间，减少资源的浪费，而且可以大大降低医疗工作量，满足患者要求。
其中，海藻酸盐类敷料多具有吸收大量液体的能力，吸收渗液后在伤口表面形成一层稳定的海藻酸钠网状凝胶，使创面与外界隔绝，形成一个密闭无氧的环境，可加速新生微血管增生，对维持湿润环境、提高表皮细胞的再生能力、加快表皮细胞移动、促进创面愈合具有重要意义。
海藻酸钠的溶解过程与其他高聚物有共同之处，首先，溶剂分子渗入高聚物内部，使高聚物体积膨胀，即溶胀过程；然后，高分子均匀分布在溶剂中，达到完全溶解。然而，海藻酸钠在溶解过程中会有“鱼眼”现象的产生，颗粒表面遇水溶胀形成胶质层，此时分子链并未形成能自由运动的无规线团状，胶质层的形成延缓并阻碍水分子向胶内部渗透，进而使颗粒之间发生胶结而成块状，形成表面为初期冻胶而内部为干芯的大团块，创面敷料无法迅速吸收创面表面的水分、血液、渗出物等液体，进而无法形成胶体保护层，无法对创面进行有效保护。
因此，生产出能够迅速吸收创面表面的水分、血液、渗出物等液体，形成胶体保护层的创面敷料本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种创面敷料的制备工艺，制备得到的创面敷料比表面积大，孔隙度高，可快速吸收创面表面的水分、血液、渗出物等液体，形成胶体保护层，能够应用于内镜下手术、外科手术及术后腔隙间组织防粘连，促进创面愈合。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种创面敷料的制备工艺，包括以下步骤：
(1)按以下重量份的组分进行配料：包括20-80重量份的海藻酸钠，20-80重量份的羟乙基淀粉和0-5重量份的氯化钙；
(2)将羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙加入沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态；
(3)通过喷枪向沸腾制粒机中加入粘结剂进行制粒，控制沸腾制粒机的风速，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙与粘结剂进行混合制粒；
(4)将制粒好的创面敷料进行包装、封口；
(5)将包装好的创面敷料通过环氧乙烷进行灭菌。
海藻酸钠与创面接触吸水溶胀后能够形成凝胶，形成的凝胶会阻碍水分子的进一步扩散，致使创面敷料外层的海藻酸钠无法吸水形成凝胶层。本发明所使用的羟乙基淀粉中含有大量的羟基，与水分子的亲和力强，能够迅速与水结合，形成网状的水分子通道，水分子沿通道可迅速到达海藻酸钠的表面，使创面敷料外层的海藻酸钠能够吸水形成凝胶层。
创面敷料中的钙离子与海藻酸钠分子链上所存在的大量羧基进行交联，能够形成具有致密网状结构的凝胶，进而将多条海藻酸钠分子链连接起来，提高凝胶层的强度。
进一步地，钙离子与海藻酸钠所形成的凝胶分子链由于缠结和氢键的相互作用而形成聚合物网络结构，聚合物网络结构中链环和自由链端的存在会造成凝胶结构不均匀，使结构中存在空穴，导致凝胶保护层在消化道内极易受到消化酶的作用而解体，无法起到持续的保护作用。创面敷料中的羟乙基淀粉能够通过配位键与海藻酸钠、钙离子所形成的凝胶中的空穴相结合，进而呈现出交联程度极强的网络交错状结构，提高凝胶的力学性能和生物学性能，有效抵御胃酸和消化酶对凝胶保护层的降解。
此外，海藻酸钠能够刺激黏膜对HCO3-和黏液的分泌，促进再生黏膜细胞分泌中性粘液、促进组织修复再生，从而有利于创面愈合。羟乙基淀粉和海藻酸钠粘附于胃肠道表面后，能够与黏膜表面的刺激靶点相互作用，有效刺激胃肠道，促使胃肠道活动增加，恢复胃肠道运动功能，进而有效避免胃肠功能较长时间不能恢复所导致的粘连性肠梗阻、伤口愈合不良、营养障碍、菌群失调、多器宫功能衰竭等不可逆转的严重并发症的发生。
优选地，如上所述的一种创面敷料，以重量份数计，包括：海藻酸钠40-80份，羟乙基淀粉20-60份和氯化钙0-4份。
进一步优选地，如上所述的一种创面敷料，以重量份数计，包括：海藻酸钠60-80份，羟乙基淀粉20-40份和氯化钙1-3份。
优选地，所述步骤(2)还包括加料前启动沸腾制粒机进行预热，预热温度为70-90℃。
优选地，所述步骤(2)风机频率调节为25-75HZ。
优选地，所述步骤(3)中喷枪喷射时的电机速率为100-500rpm，压力0.05-0.4MPa；沸腾制粒机的风机频率调节为25-75HZ。
优选地，所述步骤(3)中沸腾制粒机的进口温度为70-90℃，出口温度40-50℃。
优选地，所述步骤(3)中沸腾制粒的时间为2-10min。
优选地，所述步骤(6)将待灭菌的创面敷料放入密封的灭菌柜中，向灭菌柜内注入环氧乙烷气体，使得灭菌柜内的环氧乙烷的浓度达到600-1000mg/L，保持6小时以上，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析。
优选地，所述羟乙基淀粉分子量为10-70万Da。
创面敷料中的羟乙基淀粉分子量的大小能够影响凝胶的形成过程，羟乙基淀粉分子量过大或过小，水分子都无法迅速扩散到海藻酸钠分子的表面，凝胶保护层无法正常生成。
优选地，所述羟乙基淀粉的分子量为10-65万Da。
进一步优选地，所述羟乙基淀粉的分子量为12-38万Da或50-65万Da。
进一步优选地，所述羟乙基淀粉的分子量为13.5-22万Da或50-58万Da。
优选地，所述海藻酸钠的分子量为5000-10000Da；海藻酸钠中β-D-古罗糖醛酸与α-L-甘露糖醛酸的比值G/M≥1.5；海藻酸钠的粒径为40-120目。
海藻酸钠中β-D-古罗糖醛酸(G单元)与α-L-甘露糖醛酸(M单元)的比值对形成的凝胶强度有非常重要的影响；β-D-古罗糖醛酸(G单元)与α-L-甘露糖醛酸(M单元)对钙离子的结合能力不同，如果β-D-古罗糖醛酸(G单元)的含量过低，则导致形成凝胶硬度太弱，无法有效粘附在创面的表面；如果β-D-古罗糖醛酸(G单元)的含量过高，则导致形成凝胶硬度太高，导致凝胶的柔韧性不足，形成的凝胶容易从消化道表面脱落。
海藻酸钠粒径大于40目时，由羟乙基淀粉形成的水分子通道很容易被凝胶化的海藻酸钠堵塞，导致水分子无法进一步扩散；粒径小于120目时，创面敷料的比表面积太小，无法有效与消化道创面结合，也无法形成有效的凝胶保护层；粒径在40-120目之间时，形成凝胶的粘性最强，能够牢牢粘附在创面的表层，避免脱落。
进一步优选地，所述海藻酸钠的分子量为5000-8000Da。
进一步优选地，所述海藻酸钠的分子量为5000-6000Da。
进一步优选地，所述海藻酸钠中β-D-古罗糖醛酸与α-L-甘露糖醛酸的比值1.50≤G/M≤2.0。
进一步优选地，所述海藻酸钠的粒径为40-80目。
进一步优选地，所述海藻酸钠的粒径为40-60目。
优选地，所述创面敷料以重量份数计，还包括粘结剂2-10份。
优选地，所述粘结剂为去离子水。
优选地，所述创面敷料为颗粒状，粒径为0.1-1.0mm；比表面积为30-300m2/g。
进一步优选地，粒径为0.3-0.6mm；比表面积为50-200m2/g。
有益效果：
1、本发明采用生物相容性好，安全无毒的原料制备得到创面敷料，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，提高红细胞和血小板浓度，加速凝血。
2、本发明制备工艺所提供的创面敷料能快速在创面形成胶体保护层，能够填塞组织，阻止化脓杆菌等病原微生物与创面接触，有效防止感染的发生，减少抗生素的应用，促进创面愈合。
3、本发明制备工艺采用沸腾制粒技术，提供的创面敷料拥有较大的比表面积，孔隙率高，与创面上血液、渗出液的接触面积大，进而可缩短液体的吸收时间。
4、本发明制备工艺所提供的创面敷料中的钙离子能够与海藻酸钠骨架链上存在大量的羧基进行交联，形成致密的网状结构的凝胶，进而将多条海藻酸钠分子链连接起来，提高凝胶层的强度。创面敷料中羟乙基淀粉通过配位键与海藻酸钠、钙离子形成的凝胶中的空穴相结合，呈现出交联程度极强的网络交错状结构，凝胶的力学性能和生物学性能得到了提高。
5、本发明的制备工艺简单，创面敷料的稳定性良好，粒度均匀；生产过程中废弃物排放少，节能环保，降低了生产成本，有效降低医疗费用。
6、本发明的制备工艺所提供的创面敷料的粒径均匀，能够有效通过内镜喷洒管等喷洒装置输送到创面表面，使用简单，节约医护人员的操作时间。
7、本发明的制备工艺所提供的创面敷料采用环氧乙烷灭菌工艺，能够提供无菌制剂，避免二次污染的发生。
综上所述，通过本发明制备工艺得到的创面敷料粒径均匀，稳定性好，比表面积大，孔隙度高，能够迅速吸收创面表面的水分、血液、渗出物等液体，形成凝胶保护层，促进创面的快速愈合。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1附图为本发明实施例11样品A1凝胶。
图2附图为本发明实施例11样品A2凝胶。
图3附图为本发明实施例11样品A3凝胶。
图4附图为本发明实施例11样品A4凝胶。
图5附图为本发明实施例11样品A5凝胶。
图6附图为本发明实施例11样品A6凝胶。
图7附图为本发明实施例11样品A7凝胶。
图8附图为本发明实施例11样品A8凝胶。
图9附图为本发明实施例15试验组凝胶。
图10附图为本发明实施例15试验组凝胶加入模拟胃液后形态。
图11附图为本发明实施例15对照组凝胶。
图12附图为本发明实施例15对照组凝胶加入模拟胃液后形态。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
称量海藻酸钠200g、羟乙基淀粉800g、氯化钙10g加入到预热至70℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速25HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为13.5万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为200rpm，压力0.2MPa，控制沸腾制粒机的风速25HZ，进口温度为90℃，出口温度50℃，沸腾制粒时间为2min。
将制粒好的创面敷料包装于聚乙烯塑料袋中、封口。将待灭菌的创面敷料放入密封灭菌柜中，向灭菌柜内注入环氧乙烷气体，使得灭菌柜内的环氧乙烷的浓度达到1000mg/L，保持6小时，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析。
实施例2
称量海藻酸钠800g、羟乙基淀粉200g、氯化钙20g加入到预热至70℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速75HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为28万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为200rpm，压力0.2MPa，控制沸腾制粒机的风速75HZ，进口温度为70℃，出口温度40℃，沸腾制粒时间为10min。
将制粒好的创面敷料包装于聚乙烯塑料袋中、封口。将待灭菌的创面敷料放入密封灭菌柜中，向灭菌柜内注入环氧乙烷气体，使得灭菌柜内的环氧乙烷的浓度达到600mg/L，保持7小时，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析。
实施例3
称量海藻酸钠400g、羟乙基淀粉600g加入到预热至80℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速50HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为50万Da、海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50、海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为100rpm，压力0.1MPa，控制沸腾制粒机的风速50HZ，进口温度为80℃，出口温度45℃，沸腾制粒时间为5min。
将制粒好的创面敷料包装于聚乙烯塑料袋中、封口。将待灭菌的创面敷料放入密封灭菌柜中，向灭菌柜内注入环氧乙烷气体，使得灭菌柜内的环氧乙烷的浓度达到900mg/L，保持6小时，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析。
实施例4
称量海藻酸钠500g、羟乙基淀粉500g、氯化钙50g加入到预热至88℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速60HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为65万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为400rpm，压力0.3MPa，控制沸腾制粒机的风速60HZ，进口温度为88℃，出口温度45℃，沸腾制粒时间为8min。
将制粒好的创面敷料包装于聚乙烯塑料袋中、封口。将待灭菌的创面敷料放入密封灭菌柜中，向灭菌柜内注入环氧乙烷气体，使得灭菌柜内的环氧乙烷的浓度达到800mg/L，保持7小时，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析。
实施例5
称量海藻酸钠700g、羟乙基淀粉300g、氯化钙20g加入到预热至78℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速30HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为15万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为500rpm，压力0.2MPa，控制沸腾制粒机的风速30HZ，进口温度为78℃，出口温度42℃，沸腾制粒时间为4min。
将制粒好的创面敷料包装于聚乙烯塑料袋中、封口。将待灭菌的创面敷料放入密封灭菌柜中，向灭菌柜内注入环氧乙烷气体，使得灭菌柜内的环氧乙烷的浓度达到800mg/L，保持7小时，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析。
实施例6
称量海藻酸钠800g、羟乙基淀粉300g、氯化钙30g加入到预热至75℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速60HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为15万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为200rpm，压力0.2MPa，控制沸腾制粒机的风速60HZ，进口温度为75℃，出口温度48℃，沸腾制粒时间为6min。
将制粒好的创面敷料包装于聚乙烯塑料袋中、封口。将待灭菌的创面敷料放入密封灭菌柜中，向灭菌柜内注入环氧乙烷气体，使得灭菌柜内的环氧乙烷的浓度达到800mg/L，保持6小时，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析。
实施例7创面敷料稳定性
实施例1-6制备的创面敷料放置于温度为25℃、相对湿度为50％的密闭干燥器内，放置24个月，观察创面敷料是否出现结块、变色，并且测量创面敷料的休止角，以评价创面敷料的流动性。
休止角的测定方法如下：
采用固定漏斗法测定休止角，将3个漏斗串联固定于水平放置的坐标纸上方适宜高度(1cm)处，小心地将实施例1-6制备的创面敷料沿漏斗壁倒入最上面漏斗中，直到形成的药粉圆锥体尖端接触到最下面的漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(2R)，计算休止角:tanθ＝H/R(H为漏斗离桌面的高度，R为圆锥底部的半径)。
表1
试验结果表明：实施例1-6制备的创面敷料温度为25℃，相对湿度为50％的密闭干燥期内，放置24个月的稳定性良好，未出现吸潮、结块、变色等变化，能够保持良好的流动性。
试验结果表明：实施例1-6制备的创面敷料在常温的环境中放置24个月的稳定性良好，颗粒均匀度良好，未出现吸潮、结块、变色等变化，能够保持良好的流动性。
实施例8创面敷料吸水性
试验组：以实施例1-6制备的创面敷料为试验组，
对照组：分别称量与实施例1-6等量的海藻酸钠、羟乙基淀粉、氯化钙，混合均匀形成对照组1-6；
分别将1g试验组和对照组样品均匀撒在装有40g水培养皿内，培养皿的直径为9cm，30s后将凝胶取出，称量，计算样品吸收水分的重量，结果如表2所示。
表2
试验结果表明：本发明工艺提供的创面敷料在30s内的吸水率远远高于传统工艺制备的创面敷料。
实施例9创面敷料止血效果
试验组：以实施例6制备的创面敷料为试验组；
对照组：市售创面敷料，壳聚糖为主要成分；
使用消毒剂对兔耳朵进行消毒后，用无菌注射器的针头刺入兔耳朵静脉中，然后将注射器针头在静脉中搅动，造成大量出血后将针头拔出，血液从静脉中大量涌出，然后分别用本发明提供的创面敷料1.0g和对照组的创面敷料1.0g覆盖出血点，观察记录止血时间。
试验结果表明，本发明方法制备的创面敷料能够迅速吸收血液并形成凝胶，堵住出血点，在30s内止血；而对照组的创面敷料覆盖出血点后，出血量继续增加，230s后止血。充分证明本发明方法制备的创面敷料在吸收创面表面的水分、血液、渗出物等方面具有明显的优势。
实施例10创面敷料促愈合效果
试验组：以实施例6制备的创面敷料为试验组；
对照组：市售创面敷料，壳聚糖为主要成分；
分别取试验用兔子10只，随机进行编组，兔子编号分别为试验组1、试验组2、试验组3、试验组4、试验组5和对照组1、对照组2、对照组3、对照组4、对照组5；剃除兔子背部多余的兔毛，使用消毒剂对兔背部进行消毒，用无菌手术刀和手术剪制作1cm*1cm大小的创面，然后分别用本发明提供的创面敷料1.0g和对照组的创面敷料1.0g覆盖创面上，在试验后观察创面愈合时间，另外在试验后的第48h取兔子静脉血进行C反应蛋白检测，结果如表3所示。
表3
试验组 试验组1 试验组2 试验组3 试验组4 试验组5 愈合时间(天) 3 4 3 3 4 48hC反应蛋白(mg/L) 1.5 2.0 1.4 1.5 1.8 对照组 对照组1 对照组2 对照组3 对照组4 对照组5 愈合时间(天) 6 5 6 7 5 48hC反应蛋白(mg/L) 13.8 7.6 15.7 38.6 8.4
试验结果表明，本发明方法提供的创面敷料对兔子背部的创面进行处理后，创面在4天内全部愈合，并且能够反映炎症指标的C反应蛋白都维持在较低的水平，充分说明创面未受到明显的感染，创面愈合能力良好。而以市售的创面敷料为对照组对兔子背部的创面进行处理后，创面最短的愈合时间为5天，而最长的愈合时间为7天，并且能够反映炎症指标的C反应蛋白明显升高，充分说明创面受到明显的感染，创面愈合时间明显延长。由此可见，本发明方法提供的创面敷料能够有效促进创面的愈合，有效预防感染的发生。
实施例11不同组方凝胶拉伸强度的评价
分别将如表4所示各组原料加入到经过70℃预热的沸腾制粒机内，羟乙基淀粉分子量为13.5万Da、海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50、海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为40目。启动沸腾制粒机的风机，风速60HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态，通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水50g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为200rpm，压力0.2MPa，风速为75HZ，进口温度为70℃，出口温度40℃，沸腾制粒时间为10min。将完成制粒的创面敷料包装、封口，放入灭菌柜中，注入环氧乙烷气体，使环氧乙烷的浓度达到600mg/L，保持7小时，灭菌完成后将环氧乙烷抽出，进行灭菌剂解析，得到各组方样品。
表4
样品编号 海藻酸钠(g) 氯化钙(g) 羟乙基淀粉(g) A1 1000 0 0 A2 0 0 1000 A3 990 10 0 A4 780 20 200 A5 600 50 400 A6 400 0 800 A7 800 10 400 A8 200 30 600
将各组方样品1.0g溶胀于10.0g水中，形成凝胶，用拉伸流变仪测定凝胶强度，试验结果如表5所示。
拉伸强度计算公式：σt＝p/(b×d)，式中：
σt为拉伸强度(MPa)；p为最大负荷(N)；b为试样宽度(mm)；d为试样厚度(mm)。
表5
试验结果表明：
只含有海藻酸钠的组方样品获得的凝胶层具有一定的硬度，但是没有弹性(图1)；
当羟乙基淀粉加到水中后会完全被水溶解，溶液不具有粘性，也无法形成凝胶(图2)；
当氯化钙加入到海藻酸钠中后，可以获得具有一定硬度的凝胶，但是获得的凝胶弹性较弱，无法抵抗较大的拉伸力(图3)；
当向海藻酸钠和氯化钙的组方中加入羟乙基淀粉后形成的凝胶具有较高的弹性和良好的硬度，能够抵抗较强的外部拉力，羟乙基淀粉对凝胶强度和弹性有非常重要的影响，能够显著提高凝胶的物理性能(图4-8)。
实施例12海藻酸钠中G/M的比值对凝胶拉伸强度影响
海藻酸钠800g，羟乙基淀粉400g和氯化钙10g，羟乙基淀粉分子量为22万Da、海藻酸钠的分子量6000Da、海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为40目，对海藻酸钠中的β-D-古罗糖醛酸(G)与α-L-甘露糖醛酸(M)的比值进行调整，制备方法如实施例11所示。
将各组方样品1.0g溶胀于10.0g水中，形成凝胶，用拉伸流变仪测定凝胶强度，结果如表6所示。
表6
样品编号 G/M值 最大拉力(N) 拉伸强度(MPa) B1 0.5 3.36 0.40 B2 1.0 5.27 0.63 B3 1.5 17.85 2.14 B4 2.0 19.36 2.32 B5 2.2 14.38 1.70 B6 2.5 6.12 0.75
试验结果表明：海藻酸钠中β-D-古罗糖醛酸(G)与α-L-甘露糖醛酸(M)的比值对凝胶的强度较大影响，G/M的比值过低形成的凝胶强度较弱，无法抗击外力的拉伸作用；G/M的比值为1.5及以上时，形成的凝胶具有良好的拉伸强度。G/M的比值大于2.0时，形成凝胶硬度太高，导致凝胶的柔韧性不足，无法抗击外力的拉伸作用。综上，海藻酸钠中β-D-古罗糖醛酸与α-L-甘露糖醛酸的比值1.50≤G/M≤2.0形成的凝胶具有良好的拉伸强度。
实施例13粒径对吸水时间和吸水量的影响
海藻酸钠800g，羟乙基淀粉400g和氯化钙10g，羟乙基淀粉分子量为13.5万Da、海藻酸钠的分子量6000Da，海藻酸钠中的β-D-古罗糖醛酸(G)与α-L-甘露糖醛酸(M)的比值为2.0，对海藻酸钠的颗粒度进行调整，制备方法如实施例11所示。
将1g样品均匀撒在装有40g水的培养皿内，培养皿直径为9cm，30s后将凝胶取出，称量，计算样品吸收水分的重量，结果如表7所示。
表7
试验结果表明：当海藻酸钠的粒径在40-120目内，能够迅速吸水形成凝胶，每克样品的吸水量大于12.0g；当海藻酸钠的粒径小于120目时，样品在30s内的吸水量迅速下降，将会导致无法及时吸收渗出液及血液；当粒径大于40目，将导致颗粒过大，将导致使用不方便。
实施例14：羟乙基淀粉分子量对凝胶拉伸强度影响
海藻酸钠800g，羟乙基淀粉400g和氯化钙10g，海藻酸钠的分子量5000Da、海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为40目，海藻酸钠中的β-D-古罗糖醛酸(G)与α-L-甘露糖醛酸(M)的比值为2.0，对羟乙基淀粉分子量进行调整，制备方法如实施例11所示。
将各组方样品1.0g溶胀于10.0g水中，形成凝胶，用拉伸流变仪测定凝胶强度，结果如表8所示。
表8
试验结果表明：羟乙基淀粉分子量为10-70Da时，所形成的凝胶保护层具有较好的拉伸强度。
实施例15模拟胃液对创面敷料形成凝胶的影响
试验组：海藻酸钠800g，羟乙基淀粉400g和氯化钙10g，羟乙基淀粉分子量为15万Da、海藻酸钠的分子量6000Da、海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为40目，海藻酸钠中的β-D-古罗糖醛酸(G)与α-L-甘露糖醛酸(M)的比值为2.0，制备方法如实施例11所示，所制备的创面敷料粒径平均0.45mm，比表面积平均120m2/g。
对照组：市售产品，以壳聚糖为主要成分的创面敷料。
通过试验组与对照组进行对比，观察模拟胃液对凝胶的腐蚀性。
模拟胃液配制方法:
取稀盐酸16.4ml(相当于盐酸3.84ml)，加水约800ml，胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得模拟胃液。
试验组：将样品1.0g溶胀于10.0g水中，形成凝胶(图9)，然后加入10.0g模拟胃液，静置24h观察凝胶形态变化(图10)。
对照组：将市售样品1.0g溶胀于10.0g水中，形成凝胶(图11)，然后加入10.0g模拟胃液，静置24h观察凝胶形态变化(图12)。
试验结果：本发明提供的创面敷料制备的凝胶加入模拟胃液后，将模拟胃液完全吸收，凝胶的形态无明显变化，依然保持完整，并具有良好的弹性和粘度。市售样品制备的凝胶，加入模拟胃液后，凝胶的形态发生明显变化，凝胶完全解体、析出、破裂，失去了粘性和弹性，无法附着在培养皿表面。由此可见，本发明的创面敷料具有良好的抗胃酸裂解的能力，能够阻挡胃酸的侵蚀。
实施例16：制粒机的进口温度和出口温度对创面敷料颗粒度的影响
称量海藻酸钠800g、羟乙基淀粉200g、氯化钙10g加入到预热至70℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速50HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为13万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为200rpm，压力0.2MPa，控制沸腾制粒机的风速50HZ，分别控制制粒机不同的进口温度为和出口温度，沸腾制粒时间为5min。观察制备的创面敷料的颗粒均匀度的变化，结果如表9所示。
颗粒均匀度的测定方法：
采用不同孔径的筛网对创面敷料进行筛分，对粒径在0.2-0.6mm的颗粒进行称量，计算0.2-0.6mm的颗粒质量占总质量的比例进行判断颗粒的均匀度，当0.2-0.6mm的颗粒质量占总质量的比例大于等于85％时，说明颗粒均匀度良好，反之则较差。
表9
试验结果表明：当制粒机进口温度在80℃时，出口温度在40-50℃时，制备的创面敷料的颗粒均匀度均在85％以上，出口温度为30℃和60℃时，制备的创面敷料的颗粒均匀度仅为72％和68％。当制粒机出口在45℃时，进口温度在70-90℃时，制备的创面敷料的颗粒均匀度均在85％以上，进口温度为60℃和100℃时，制备的创面敷料的颗粒均匀度仅为74％和77％。由上可知，控制制粒机进口温度在70-90℃，出口温度在40-50℃时制备的创面敷料具有良好的颗粒均匀度。
实施例17：制粒机制粒时的风机频率对创面敷料颗粒度的影响
称量海藻酸钠800g、羟乙基淀粉200g、氯化钙10g加入到预热至70℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机风机50Hz，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为15万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为200rpm，压力0.2MPa，控制沸腾制粒机风机的不同的频率，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙与粘结剂进行混合制粒，控制制粒机进口温度为80℃，出口温度45℃，沸腾制粒时间为5min，观察制备的创面敷料的颗粒均匀度的变化，结果如表10所示。颗粒均匀度的测定方法同实施例16。
表10
试验结果表明：当制粒机制粒时的风机频率控制在25-75HZ时，制备的创面敷料的颗粒均匀度均在85％以上，当制粒机制粒时的风机频率控制在15HZ、90HZ、100HZ时，制备的创面敷料的颗粒均匀度仅为68％、75％和64％。因此制粒机制粒时的风机频率控制在25-75HZ时制备的创面敷料具有良好的颗粒均匀度。
实施例18：沸腾制粒时间对创面敷料颗粒度的影响
称量海藻酸钠800g、羟乙基淀粉200g、氯化钙10g加入到预热至70℃的沸腾制粒机内，启动沸腾制粒机的风机，控制沸腾制粒机的风速50HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙沸腾呈流化态。羟乙基淀粉分子量为15万Da，海藻酸钠的分子量6000Da、G/M比值为1.50，海藻酸钠和羟乙基淀粉的粒径为60目。
通过喷枪向沸腾制粒机中加入去离子水100g进行制粒，控制喷枪喷射时的电机速率为200rpm，压力0.2MPa，控制沸腾制粒机的风速50HZ，使羟乙基淀粉、海藻酸钠、氯化钙与粘结剂进行混合制粒，控制制粒机进口温度80℃，出口温度45℃，分别控制不同的制粒时间，观察创面敷料颗粒均匀度的变化，如表11所示。颗粒均匀度的测定方法同实施例16。
表11
试验结果表明：当制粒机制粒时的沸腾制粒时间2-10min时，制备的创面敷料的颗粒均匀度均在85％以上，当制粒机沸腾制粒时间为1min时制备的创面敷料的颗粒均匀度仅为64％、当制粒机沸腾制粒时间为12min和15min，制备的创面敷料的颗粒均匀度均为93％，与制粒时间为5-10min制备的创面敷料的颗粒均匀度无明显差异，因此制粒机制粒时的沸腾制粒时间2-10min时制备的创面敷料具有良好的颗粒均匀度，并且具有节约能源的优势。
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对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。