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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410803895.2 (22)申请日 2014.12.23 A61L 15/28(2006.01) A61L 15/44(2006.01) A61L 15/42(2006.01) (71)申请人 重庆联佰博超医疗器械有限公司 地址 400060 重庆市南岸区双龙路 7 号综合 楼 5 楼 (72)发明人 张大 刘琼 (54) 发明名称 一种复合止血材料及其制备方法、 应用 (57) 摘要 本发明涉及一种复合止血材料及其制备方 法， 是向透明质酸溶液中加入一定量的京尼平溶 液进行交联反应， 然后按重量比为 （1 2） : （1 3）。
2、 :（2 4） 向反应后溶液中加入壳聚糖溶液和 淀粉溶液， 搅拌反应， 得到混合溶液干燥即得 ； 本 发明制备的复合材料具有良好的生物相容性、 可 吸收降解， 可以有效进行创面止血， 同时具有一定 的抑菌性、 促愈合作用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 CN 105770964 A 2016.07.20 CN 105770964 A 1/1 页 2 1.一种复合止血材料， 其特征在于， 该复合止血材料主要成分是壳聚糖、 透明质酸及淀 粉， 其重量比为 （1 3） :（1 2） :（2 4） 。 2.如权利要求 1。
3、 所述的复合止血材料， 其特征在于， 所述的透明质酸为脱乙酰化透明 质酸， 所述的淀粉为酶变性淀粉。 3.如权利要求1或2所述的复合止血材料的制备方法， 其特征在于， 将壳聚糖溶液及酶 变性淀粉溶液加入到经京尼平交联反应后的透明质酸溶液中共混， 搅拌均匀， 干燥即得。 4.如权利要求 3 所述的复合止血材料制备的方法， 其具体步骤如下 ： 1） 取一定量的淀粉溶于去离子水中， 按与酶的重量比为1: （0.0050.03） ， 称取-淀 粉酶或糖化酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶液与酶溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 反应至少 24h 制得浓度为 6 8%（W/V） 的变性淀粉溶液。
4、， 备用 ； 2） 称取透明质酸溶于去离子水中， 按 0.5 1.5% 的量加入浓度为 0.5 1.0% 的京尼 平溶液， 室温下， 交联反应 12 20h， 得到浓度为 0.5 1.5% （W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 3） 称取一定量的壳聚糖溶于 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 1.5 2%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 4） 将上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 （1 3） :（1 2） :（2 4） 混 合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥。 5.如权利要求 4 所述的复合止血材料的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 2） 中的所述 京。
5、尼平溶液是由交联剂京尼平用 pH 值为 6.8 的磷酸缓冲液配制而成的。 6.如权利要求 4 所述的复合止血材料的制备方法， 其特征在于， 所述透明质酸为脱乙 酰化透明质酸。 7.如权利要求 4 所述的复合止血材料的制备方法， 其特征在于， 所述步骤 3） 中的壳聚 糖的脱乙酰度为 80%， 稀酸溶液可以是稀盐酸、 稀醋酸中的一种。 8.如权利要求1或2所述的复合止血材料的应用， 其特征在于， 应用于各种外科手术创 面出血、 渗血， 体表创面出血等的止血。 权 利 要 求 书 CN 105770964 A 2 1/3 页 3 一种复合止血材料及其制备方法、 应用 技术领域 0001 本发明属于。
6、生物医药材料领域， 具体涉及一种复合止血材料及其制备方法。 背景技术 0002 外科及创伤术中的广泛出血及脏器等破裂的隐蔽性渗血现象是手术中经常遇到 的问题， 也是手术中的难题， 如果病人失血过多， 可能会导致休克， 甚至会危及生命健康， 所 以， 在手术的过程中需要快速而有效的止血。 近年来， 医用可吸收止血材料引起了各国学者 的高度重视， 随着对止血材料性能要求的提高， 开发止血效果更佳、 具有良好生物相容性、 无毒副作用的医用止血材料势在必行。 0003 壳聚糖是一种广泛应用于生物医用领域的天然可吸收降解材料， 有较好的抗菌活 性和吸水性， 可以引发启动自身的凝血机制促进凝血， 抗感染和。
7、促进伤口愈合效果很好 ； 但 是， 壳聚糖本身的止血效果有限， 对于较大的出血其止血效果不是很理想。 0004 淀粉是植物多聚糖， 其生物相容性好、 无毒、 无刺激、 不易引起机体的过敏反应， 其 与创面接触时， 强大的吸水性可降低血液流动速度， 使红细胞和血小板浓度增高， 激发血液 自凝机制 ； 目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的 Arista 止血粉， 虽然其止血效 果好， 但仍存在不足 ： 首先， 采用表氯醇交联， 存在潜在毒性 ； 二是粘着性不佳 ； 三是价格昂 贵， 限制了它的应用。 0005 透明质酸 （HA） ， 又叫玻璃酸， 具有良好的生物相容性和生物可降解性， 能广泛的。
8、应 用于生物医用领域， 是一种天然的保湿因子， 具有较强的吸水能力， 吸水后呈凝胶状， 使伤 口处于比较湿润的环境， 在伤口愈合的过程中能够抑制成纤维细胞增殖， 具有防粘连作用， 但是， 天然的透明质酸在体内存留时间较短， 不能达到理想的效果， 而且医用应用方面比较 单一， 临床应用受限。 发明内容 0006 本发明的目的在于弥补上述现有技术的不足， 提供一种复合止血材料及其制备方 法和应用， 本发明的该止血材料具有良好生物相容性、 可吸收降解性、 安全无毒， 该止血材 料同时具有一定的抑菌性和促愈合作用。 0007 一种复合止血材料， 其主要成分是壳聚糖、 透明质酸及淀粉， 其重量比为 （1。
9、 3） : （1 2） :（2 4） 。 0008 进一步地， 所述的透明质酸为脱乙酰化透明质酸， 所述的淀粉为酶变性淀粉。 0009 相应地， 本发明还提供了一种制备上述止血材料的方法， 其包括 ： 将壳聚糖溶液及 酶变性淀粉溶液加入到经京尼平交联反应后的透明质酸溶液中共混， 搅拌均匀， 干燥即得。 0010 进一步地， 所述将壳聚糖溶液及酶变性淀粉溶液加入到经京尼平交联反应后的透 明质酸溶液中共混， 搅拌均匀， 干燥即得的步骤， 具体包括如下步骤 ： 1） 取一定量的淀粉溶于去离子水中， 按与酶的重量比为1: （0.0050.03） ， 称取-淀 粉酶或糖化酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀。
10、粉溶液与酶溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 说 明 书 CN 105770964 A 3 2/3 页 4 反应至少 24h 制得浓度为 6 8%（W/V） 的变性淀粉溶液， 备用 ； 2） 取透明质酸溶于去离子水中， 按 0.5 1.5% 的量加入浓度为 0.5 1.0% 的京尼平 溶液， 室温下， 交联反应 12 20h， 得到浓度为 0.5 1.5%（W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 3） 称取一定量的壳聚糖溶于 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 1.5 2%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 将上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 （。
11、1 3） :（1 2） :（2 4） 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥 ； 优选的， 所述步骤 2） 中所述京尼平溶液是由交联剂京尼平用 pH 值为 6.8 的磷酸缓冲 液配制而成的。 0011 优选的， 所述步骤 2） 中所述透明质酸为脱乙酰化透明质酸。 0012 优选的， 所述步骤 3） 中所述壳聚糖的脱乙酰度为 80%， 所述稀酸可以是稀盐酸、 稀 醋酸中的一种。 0013 本发明用上述方法制备的淀粉 / 壳聚糖 / 透明质酸复合止血材料， 是一种具有良 好生物相容性、 可吸收降解性、 安全无毒的高效止血材料， 该止血材料同时具有一定的抑菌 性和促愈合作用。 具体实施例 0014 为了更。
12、好地理解本发明的技术方案， 通过以下具体的实施例作进一步的详细描述 实施例 1 ： 取 100g 淀粉溶于去离子水中， 称取 1g - 淀粉酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶液 与酶溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 反应 24h 制得浓度为 6%（W/V） 的变性淀粉溶液， 备用 ； 称取 60g 透明质酸溶于去离子水中， 按 0.5% 的量加入浓度为 0.5% 的京尼平溶液， 室 温下， 交联反应 16h， 得到浓度为 1.0%（W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 称取 80g 壳聚糖溶于 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 1.5%（W/V） 的壳。
13、聚糖溶液， 备用 ； 将 上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 1:1:2 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥， 即 得复合止血材料。 0015 实施例 2 ： 取 100g 淀粉溶于去离子水中， 称取 1g 糖化酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶液与酶 溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 反应 24h 制得浓度为 6% （W/V） 的变性淀粉溶液， 备用 ； 称取 60g 透明质酸溶于去离子水中， 按 0.5% 的量加入浓度为 0.5% 的京尼平溶液， 室温下， 交联反应 16h， 得到浓度为 1.0% （W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 称取 80g 壳聚糖溶于 0.1。
14、mol/ L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 1.5%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 将上述制 备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 1:1:2 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥， 即得复合 止血材料。 0016 实施例 3 ： 取 100g 淀粉溶于去离子水中， 称取 1g - 淀粉酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶液 与酶溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 反应 24h 制得浓度为 8%（W/V） 的变性淀粉溶液， 备用 ； 称取 60g 透明质酸溶于去离子水中， 按 1.0% 的量加入浓度为 0.5% 的京尼平溶液， 室 温下， 交联反应 16h， 得到浓。
15、度为 1.5%（W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 称取 80g 壳聚糖溶于 说 明 书 CN 105770964 A 4 3/3 页 5 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 2.0%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 将 上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 1:1:2 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥， 即 得复合止血材料。 0017 实施例 4 ： 取 100g 淀粉溶于去离子水中， 称取 1g - 淀粉酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶液 与酶溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 反应 24h 制得浓度为 8%（W/V） 的变性淀粉溶液，。
16、 备用 ； 称取 60g 透明质酸溶于去离子水中， 按 1.0% 的量加入浓度为 0.5% 的京尼平溶液， 室 温下， 交联反应 16h， 得到浓度为 1.5%（W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 称取 80g 壳聚糖溶于 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 2.0%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 将 上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 1:2:4 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥， 即 得复合止血材料。 0018 实施例 5 ： 取 100g 淀粉溶于去离子水中， 称取 0.5g - 淀粉酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶 液与酶溶液混合， 5。
17、05、 pH3 6 条件下， 反应 28h 制得浓度为 8%（W/V） 的变性淀粉溶 液， 备用 ； 称取60g透明质酸溶于去离子水中， 按1.0%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液， 室温下， 交联反应 16h， 得到浓度为 1.5%（W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 称取 80g 壳聚糖溶 于 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 2.0%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 将上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 1:2:4 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥， 即得复合止血材料。 0019 实施例 6 ： 取 100g 淀粉溶于去离子水中， 称取 0。
18、.5g - 淀粉酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶 液与酶溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 反应 28h 制得浓度为 8%（W/V） 的变性淀粉溶 液， 备用 ； 称取60g透明质酸溶于去离子水中， 按1.0%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液， 室温下， 交联反应 20h， 得到浓度为 1.5%（W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 称取 80g 壳聚糖溶 于 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 2.0%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 将上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 1:2:4 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥， 即得复合止血材料。
19、。 0020 实施例 7 ： 取 100g 淀粉溶于去离子水中， 称取 1g - 淀粉酶， 并溶于磷酸缓冲液中， 将淀粉溶液 与酶溶液混合， 505、 pH3 6 条件下， 反应 26h 制得浓度为 7%（W/V） 的变性淀粉溶液， 备用 ； 称取 60g 透明质酸溶于去离子水中， 按 1.5% 的量加入浓度为 0.5% 的京尼平溶液， 室 温下， 交联反应 20h， 得到浓度为 1.5%（W/V） 的透明质酸溶液， 备用 ； 称取 80g 壳聚糖溶于 0.1mol/L 的稀酸溶液中， 搅拌至完全溶解， 得到浓度为 1.5%（W/V） 的壳聚糖溶液， 备用 ； 将 上述制备的壳聚糖、 透明质酸及淀粉按质量比为 2:1:3 混合， 搅拌均匀， 真空冷冻干燥， 即 得复合止血材料。 说 明 书 CN 105770964 A 5 。