用于骨缺损修复的聚维酮复合材料及其制备方法和使用方 法 技术领域 本发明涉及一种骨修复材料， 尤其是一种用于骨缺损修复的聚维酮复合材料及其 制备方法和使用方法。
背景技术 骨缺损的修复是长期困扰外科医生的一个棘手的问题。 目前临床上使用的材料如 自体骨、 异体骨等均存在不同程度的缺陷。
骨泥作为一种新型骨移植材料， 具有良好的骨诱导和骨传导作用。它可以按照实 际的大小或形状填充在骨缺损处， 能被塑形后填充在骨折两断端之间。它也易与自体骨或 骨髓混合并能保持其完整性。骨泥的上述优点使其受到研究人员的广泛关注。
骨泥可以保存在容器中， 随拿随用， 非常方便。在国外， 尤其是美国骨泥已经被广 TM 泛应用于临床， 如美国 Osteotech 公司研制的 Graftech cervical Spacer， Graftech TM cervical Dowel 等。
但是， 现有骨泥也存在一些问题。 在现有骨泥制备方法中， 多是采用甘油或明胶作 为塑形剂， 由于甘油本身具有肾毒性， 使现有骨泥在人体的应用量不能超过 2ml/kg， 而使用 明胶骨泥的强度又很难达到要求， 所以骨泥在体内的应用受到了限制。
发明内容 本发明所要解决的技术问题是， 提供一种采用了聚维酮 (PVP) 作为骨泥的塑形剂 的用于骨缺损修复的聚维酮复合材料及其制备方法和使用方法。
为了解决上述技术问题， 本发明采用的技术方案是 ： 一种用于骨缺损修复的聚维 酮复合材料， 由医用聚维酮粉末、 骨颗粒和胶原或透明质酸钠混合而成。
具体地说， 由下面重量份数的组分混合而成 ：
骨颗粒 4-6 份
医用聚维酮粉末 0.1-1 份
胶原或透明质酸钠 0.1-3 份。
所述骨颗粒的粒径小于 0.900mm。
所述骨颗粒为异体骨或异种骨。
如上所述的用于骨缺损修复的聚维酮复合材料制备方法， 依次包括以下步骤 ：
A、 在无菌操作条件下， 将异体或异种皮质骨粉碎， 过 20 目筛网， 收集粒径小于 0.900mm 的细粉， 依次用无菌去离子水洗涤， 75 ％乙醇洗涤， 离心清洗收集骨粉， 风干， 备 用；
B、 医用聚维酮粉末， 25kGy 伽马射线下消毒， 备用 ；
C、 将步骤 A 得到的异体骨颗粒和步骤 B 得到的医用聚维酮粉末和胶原或透明质酸 钠以重量比为 (4-6) ∶ (0.1-1) ∶ (0.1-1) 比例制备成混合物。
所述步骤 A 中用无菌去离子水洗涤 3 遍， 75％乙醇洗涤 3 遍。
如上所述的用于骨缺损修复的聚维酮复合材料的使用方法， 使用时， 无菌操作， 将 聚维酮复合材料与质量百分比浓度 0.9％生理盐水按 1g/(2.5-3.5)ml 比例调和呈橡皮泥 状， 能任意塑形， -20℃冰箱保存备用。
或使用时， 无菌操作， 将聚维酮复合材料与质量百分比浓度 0.9％生理盐水 + 甘油 混合溶液按 1g/(2.5-3.5)ml 比例调和呈橡皮泥状， 能任意塑形， -20℃冰箱保存备用。
所述质量百分比浓度 0.9 ％生理盐水 + 甘油混合溶液为按体积比 0.9 ％生理盐 水∶甘油按 10 ∶ (1-20) 混合。
本发明的有益效果是 ： 降低了甘油用量 ； 用本发明的聚维酮复合材料制备的骨泥 具有良好的生物相容性和安全性， 植入动物体内， 伤口愈合良好， 组织学观察移植材料周围 无明显炎性细胞浸润 ； 该骨泥具有良好的成骨能力， 与金世植骨灵相比， 成骨的速度快 ； 同 时具有良好的降解性， 术后 8 周时基本被宿主骨替代。 附图说明
图 1 是本发明的聚维酮复合材料骨泥用在骨缺损修复后将兔子骨修复部分取出 切片化验图 (HE 染色观察 )。
图 2 是采用本发明的聚维酮复合材料修复效果图。 具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明 ： 本发明的用于骨缺损修复的聚维酮复合材料， 由医用聚维酮粉末、 骨颗粒和胶原 或透明质酸钠混合而成。
具体地说， 由下面重量份数的组分混合而成 ：
骨颗粒 4-6 份
医用聚维酮粉末 0.1-1 份
胶原或透明质酸钠 0.1-3 份。
所述骨颗粒的粒径小于 0.900mm。
所述骨颗粒为异体骨或异种骨。
聚维酮 (PVP) 在医药上有广泛的应用， 为国际倡导的三大药用新辅料之一。应用 最广的是片剂、 颗粒剂的粘合剂。PVP 还可用作胶囊的助流剂， 眼药的去毒剂及润滑剂， 注 射剂的助溶剂， 液体制剂的分散剂， 酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮 (PVP) 还可与碘合成 PVP-I 消毒杀菌剂。在隐形眼镜中， PVP 作为接触眼镜的成份， 可增加其亲水性。PVP 在医 药上还可用作低温保存剂。其中聚维酮 (PVP)K30， 被正式收入中国药典 2000 版。
本发明用的聚维酮 (PVP)K30 粉末符合医药级质量标准 (CP2005/USP26) 的要求。
骨颗粒是异体骨或异种骨皮质骨粉碎而成。 为使所制成的骨泥具有更好的生物相 容性和骨传导性能， 异体骨颗粒均采用粒径小于 0.900mm( 即相当于过 20 目筛 ) 的细粉。
如上所述的用于骨缺损修复的聚维酮复合材料制备方法， 依次包括以下步骤 ：
A、 在无菌操作条件下， 将异体或异种皮质骨粉碎， 过 20 目筛网， 收集粒径小于 0.900mm 的细粉， 依次用无菌去离子水洗涤， 75 ％乙醇洗涤， 离心清洗收集骨粉， 风干， 备
用； B、 医用聚维酮粉末， 25kGy 伽马射线下消毒， 备用 ；
C、 将步骤 A 得到的异体骨颗粒和步骤 B 得到的医用聚维酮粉末和胶原或透明质酸 钠以重量比为 (4-6) ∶ (0.1-1) ∶ (0.1-1) 比例制备成混合物。
所述步骤 A 中用无菌去离子水洗涤 3 遍， 75％乙醇洗涤 3 遍。
如上所述的用于骨缺损修复的聚维酮复合材料的使用方法， 使用时， 无菌操作， 将 聚维酮复合材料与质量百分比浓度 0.9％生理盐水按 1g/(2.5-3.5)ml 比例调和呈橡皮泥 状， 能任意塑形， -20℃冰箱保存备用。
或使用时， 无菌操作， 将聚维酮复合材料与质量百分比浓度 0.9％生理盐水 + 甘油 混合溶液按 1g/(2.5-3.5)ml 比例调和呈橡皮泥状， 能任意塑形， -20℃冰箱保存备用。
所述百分比浓度 0.9％生理盐水 + 甘油混合溶液为按体积比 0.9％生理盐水∶甘 油按 10 ∶ (1-20) 混合。
实施例 1
A、 无菌操作， 取兔异体皮质骨。组织粉碎器中异体皮质骨粉碎成细粉。筛过 20 目 筛网， 收集粒径小于 0.900mm( 即相当于过 20 目筛 ) 的细粉， 无菌去离子水洗涤 3 遍， 75％ 乙醇洗涤 3 遍， 离心清洗收集骨粉， 风干， 精确称重骨粉颗粒， 0.6g/ 份分装若干份， 备用。 上 述的全部过程均要求无菌操作。
B、 精确称重医用聚维酮 (PVP)K30 粉末 ( 上海运宏化工制剂辅料技术有限公司 )， 0.05g/ 份分装若干份， 25kGy 伽马射线下消毒， 备用。
C、 无菌操作， 各取一份步骤 A 的兔异体皮质骨骨粉颗粒、 步骤 B 的医用聚维酮 (PVP)K30 粉末一份和胶原或透明质酸钠 0.05g/ 份混合制备成骨粉混合物一份， 备用。
D、 无菌操作， 取步骤 C 的骨粉混合物一份与 2ml 经过无菌质量百分比浓度 0.9％生 理盐水 + 甘油混合溶液混合， 将二者反复调和呈橡皮泥状， 可任意塑形， -20℃冰箱无菌保 存。所述的质量百分比浓度 0.9％生理盐水 + 甘油混合溶液为按体积比 0.9％生理盐水∶ 甘油按 10 ∶ (1-20) 混合制得。E、 骨组织内植入做股骨骨缺损修复实验，
结果 ： 见图 1、 2， 图 1 说明组缺损区皮质骨连续， 髓腔再通， 新骨塑形活跃 ； 图2说 明材料填充的骨缺损处有骨痂生长良好， 断端相连。
实施例 2
A、 人皮质骨， 购买于国家合法资质的山西奥瑞骨组织库， 组织粉碎器中异体皮质 骨粉碎成细粉。 筛过 20 目筛网， 收集粒径小于 0.900mm( 即相当于过 20 目筛 ) 的细粉， 无菌 去离子水洗涤 3 遍， 75％乙醇洗涤 3 遍， 离心清洗收集骨粉， 风干， 精确称重骨粉颗粒， 0.8g/ 份分装若干份， 备用。上述的全部过程均要求无菌操作。
B、 精确称重医用聚维酮粉末 ( 上海运宏化工制剂辅料技术有限公司 )， 0.01g/ 份 分装若干份， 25kGy 伽马射线下消毒， 备用。
C、 各取一份步骤 A 的异体皮质骨骨粉颗粒、 步骤 B 的医用聚维酮 (PVP)K30 粉末一 份和胶原或透明质酸钠 0.06g/ 份混合制备成骨粉混合物一份， 备用。
D、 取步骤 C 的骨粉混合物一份与 2ml 经过无菌 0.9％生理盐水， 将二者反复调和呈 橡皮泥状， 可任意塑形， -20℃冰箱无菌保存。
E、 人体内骨组织内植入进行缺损修复治疗。
综上所述， 本发明的内容并不局限在上述的实施例中， 相同领域内的有识之士可 以在本发明的技术指导思想之内可以轻易提出其他的实施例， 但这种实施例都包括在本发 明的范围之内。