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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810489199.7 (22)申请日 2018.05.21 (71)申请人 白晋 地址 100853 北京市海淀区复兴路28号集 体 (72)发明人 白晋 (74)专利代理机构 北京知呱呱知识产权代理有 限公司 11577 代理人 武媛 吕学文 (51)Int.Cl. A61L 27/38(2006.01) A61L 27/22(2006.01) A61L 27/00(2006.01) A61L 27/50(2006.01) A61L 27/54(2006.01) (54。
2、)发明名称 一种新型的应用于美容填充的注射组合物 (57)摘要 本发明公开了一种新型的应用于美容填充 的注射组合物， 所述注射组合物包括以下重量份 数的原料： 传明酸12-18份、 谷胱甘肽5-12份、 维 生素C 12-18份、 NK细胞12-18份、 血小板衍生生 长因子5-12份、 表皮生长因子8-15份、 纤维结合 蛋白3-8份、 玻璃粘连蛋白2-6份、 蛋白酶活化受 体20-40份、 交联剂2-7份。 本发明解决了现有注 射性产品功能单一， 只能起到填充效果， 没有抗 氧化、 抗衰老以及美白功能的问题。 本发明提供 的注射组合物不仅具有填充、 抗皱纹、 抗衰老以 及美白的多重效果， 。
3、而且性能稳定、 安全持久。 权利要求书1页 说明书6页 CN 108578775 A 2018.09.28 CN 108578775 A 1.一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射组合物包括以下 重量份数的原料： 传明酸12-18份、 谷胱甘肽5-12份、 维生素C 12-18份、 NK细胞12-18份、 血 小板衍生生长因子5-12份、 表皮生长因子8-15份、 纤维结合蛋白3-8份、 玻璃粘连蛋白2-6 份、 蛋白酶活化受体20-40份、 交联剂2-7份。 2.根据权利要求1所述的新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物包括以下重量份数的原。
4、料： 传明酸13-17份、 谷胱甘肽6-10份、 维生素C 13-17份、 NK 细胞13-17份、 血小板衍生生长因子6-10份、 表皮生长因子10-12份、 纤维结合蛋白4-7份、 玻 璃粘连蛋白3-5份、 蛋白酶活化受体25-35份、 交联剂3-6份。 3.根据权利要求1所述的新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物包括以下重量份数的原料： 传明酸15份、 谷胱甘肽8份、 维生素C 15份、 NK细胞15份、 血小板衍生生长因子8份、 表皮生长因子11份、 纤维结合蛋白5份、 玻璃粘连蛋白4份、 蛋白酶 活化受体30份、 交联剂3份。 4.根据权利要求1所述的新。
5、型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物还包括转化生长因子- 12-18份。 5.根据权利要求1所述的新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物还包括维生素B 12-18份。 6.根据权利要求1所述的新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物还包括维生素E 12-18份。 7.根据权利要求1所述的新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物还包括脂肪干细胞12-18份。 8.根据权利要求1所述的新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物还包括白细胞介素1 1-2份。 9.根据权。
6、利要求1所述的新型的应用于美容填充的注射组合物， 其特征在于， 所述注射 组合物还包括血管内皮细胞生长因子1-3份、 胰岛素样生长因子2-4份。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108578775 A 2 一种新型的应用于美容填充的注射组合物 技术领域 0001 本发明涉及美容技术领域， 具体涉及一种新型的应用于美容填充的注射组合物。 背景技术 0002 组织移植是整形外科研究的基本内容和治疗手段之一， 其中注射移植技术符合现 代微创外科发展的趋势， 尤其对于整形美容外科就医者显得尤为必要。 应用注射性组织材 料进行无创、 非永久性的面部充填成为最流行的操作手段， 但是注射性软组织填。
7、充材料的 研究和开发对于整形美容外科学者来说， 一直是一个极具挑战性的课题。 近年来， 各种注射 性软组织材料包括合成及同种、 异种的天然材料得到广泛的应用。 0003 现有技术中中的注射性产品很多， 但是功能单一， 只能起到填充效果， 没有抗氧 化、 抗衰老以及美白的功能。 发明内容 0004 本发明的目的在于提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 用以解决现有 注射性产品功能单一， 只能起到填充效果， 没有抗氧化、 抗衰老以及美白的功能的问题。 0005 为实现上述目的， 本发明的技术方案为： 0006 一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以下重量份数的 原料： 。
8、传明酸12-18份、 谷胱甘肽5-12份、 维生素C 12-18份、 NK细胞12-18份、 血小板衍生生 长因子5-12份、 表皮生长因子8-15份、 纤维结合蛋白3-8份、 玻璃粘连蛋白2-6份、 蛋白酶活 化受体20-40份、 交联剂2-7份。 0007 作为一种优选的方案， 所述注射组合物包括以下重量份数的原料： 传明酸13-17 份、 谷胱甘肽6-10份、 维生素C 13-17份、 NK细胞13-17份、 血小板衍生生长因子6-10份、 表皮 生长因子10-12份、 纤维结合蛋白4-7份、 玻璃粘连蛋白3-5份、 蛋白酶活化受体25-35份、 交 联剂3-6份。 0008 作为一种优。
9、选的方案， 所述注射组合物包括以下重量份数的原料： 传明酸15份、 谷 胱甘肽8份、 维生素C 15份、 NK细胞15份、 血小板衍生生长因子8份、 表皮生长因子11份、 纤维 结合蛋白5份、 玻璃粘连蛋白4份、 蛋白酶活化受体30份、 交联剂3份。 0009 由于纤维蛋白原形成的胶原纤维可增强细胞间的黏附， 并通过提供一个纤维网状 结构而利于细胞的迁移生长， 起到皮肤组织中的支架作用， 所以本发明中的交联剂优选纤 维蛋白。 0010 作为一种优选的方案， 所述注射组合物还包括转化生长因子- 12-18份。 0011 作为一种优选的方案， 所述注射组合物还包括维生素B 12-18份。 0012。
10、 作为一种优选的方案， 所述注射组合物还包括维生素E 12-18份。 0013 作为一种优选的方案， 所述注射组合物还包括脂肪干细胞12-18份。 0014 作为一种优选的方案， 所述注射组合物还包括白细胞介素1 1-2份。 0015 作为一种优选的方案， 所述注射组合物还包括血管内皮细胞生长因子1-3份、 胰岛 说 明 书 1/6 页 3 CN 108578775 A 3 素样生长因子2-4份。 血管内皮细胞生长因子及胰岛素样生长因子的添加， 可消除试剂的副 作用， 使用者使用后无不良反应。 0016 上述新型的应用于美容填充的注射组合物的制备方法为常规制备方法， 属于现有 技术， 在此不再。
11、赘述。 0017 NK细胞， 自然杀伤细胞(natural killer cell， NK)是机体重要的免疫细胞， 不仅 与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关， 而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫系统 疾病的发生。 0018 NK细胞的制备过程如下： 0019 (1)外周血的采集： 无人源特定病毒的供体筛选合格后， 无菌采集外周血， 采集量 40ml以上， 采集后， 2-8恒温保存； (2)外周血的运输： 2-8恒温保存在疫苗箱中， 24h内送 至实验室； (3)外周血的交接： 实验室接收外周血， 登记好客户信息， 并进行客户编码； (4)离 心机升降设置为(9， 1)2500r/min，。
12、 15min离心， 收取上层血清于一管50毫升离心管(标记为 样品血清)， 提取中间层白雾层单核细胞于另一管50毫升离心管， 用生理盐水稀释至40毫 升。 (5)将装血清的50毫升离心管， 至于水浴锅56度中30min， 灭活后， 2000r/min， 离心5min 结束后， 收取上清液备用， 用完后封口膜封口存放于冰箱冷藏。 (6)用新2管50毫升离心管各 加20毫升人体外周血淋巴分离液， 再将用生理盐水稀释至40毫升的样品通过移液器10毫升 移液管缓慢各加20毫升样品不要破坏液面， 配平后离心机中， 2000r/m(升降61)， 离心 15min， 提取单核细胞层于新一管50毫升离心管， 。
13、加盐水至45毫升， 配平， 2000r/min， 离心 5min结束后， 弃上清， 获取管底单核细胞。 (7)使用自体灭活的血清两毫升、 IL-2、 IL-5以及 珠海NK细胞培养基共培养NK细胞。 (8)每隔两天计数并调整密度为200万/ml。 0020 脂肪干细胞(adipose-derived stem cells， ADSCs)、 ADSC多能细胞是近年来从脂 肪组织中分离得到的一种具有多向分化潜能的干细胞。 主要恢复组织细胞的修复功能， 促 进细胞的再生， 恢复年轻面容的同时， 身体机能也得到充分改善， 有效改善亚健康、 早衰等 疾病， 由内而外真正的有效抵抗衰老。 研究发现ADSC。
14、s细胞能够在体外稳定增殖且衰亡率 低， 同时它具有取材容易、 少量组织即可获取大量干细胞， 适宜大规模培养， 对机体损伤小 等优点， 而且其来源广泛， 体内储备量大， 适宜自体移植， 逐渐成为近年来新的研究热点之 一。 0021 脂肪干细胞的制备过程如下： 0022 (1)脂肪的采集： 无人源特定病毒的供体筛选合格后， 无菌采集脂肪， 可采用抽脂 方式或者手术方式获取脂肪， 采集量10ml以上， 采集后， 将脂肪置于保存液中， 2-8恒温保 存； (2)脂肪的运输： 将脂肪置于保存液中， 2-8恒温保存在疫苗箱中， 24h内送至实验室； (3)脂肪的交接： 实验室接收脂肪， 登记好客户信息， 。
15、并进行客户编码； (4)制备脂肪微块： 用 含青霉素和链霉素的PBS反复冲洗， 去除残留的血液， 将脂肪绞碎为0.5-1mm3的脂肪微块； (5)加入等量15g/L I型胶原酶和透明质酸酶， 37水浴中充分振荡30min， 再加入等量胎牛 血清(FBS)中止。 低速离心10min后弃去上清。 (6)最后将细胞用含100mL/L FBS+10g/L青霉 素的DMEM悬浮后移入培养瓶中， 37， 5CO2培养箱中孵育； (7)48h后首次换液， 弃去悬浮 细胞。 随后每3d换液， 1wk后传代。 0023 本发明具有如下优点： 0024 本发明提供的新型的应用于美容填充的注射组合物， 包括传明酸、。
16、 谷胱甘肽、 维生 说 明 书 2/6 页 4 CN 108578775 A 4 素C、 NK细胞、 自体生发层活性脂肪细胞、 血小板衍生生长因子、 表皮生长因子、 纤维结合蛋 白、 玻璃粘连蛋白、 蛋白酶活化受体和交联剂等成分。 本发明具有填充、 抗皱纹、 抗衰老以及 美白的多重效果， 性能稳定、 安全持久。 0025 其中， 转化生长因子- 在胶原蛋白的形成中主要功能体现在趋化作用及促进有丝 分裂上， 可刺激前成纤维细胞的趋化、 分裂、 成熟， 促进细胞外基质的表达和抑制其降解， 对 细胞的形态发生、 增殖和分化起着重要的作用。 可抑制其它细胞的形成及胶原的吸收， 对胶 原的沉积亦有促进作。
17、用； 血小板板衍生生长因子是所有创作愈合过程中的关键性因子， 是 一种潜在的促分裂素和血管生成素， 可刺激间充质细胞的分化与生长， 刺激血管内皮细胞 的分裂与迁移爬行， 可上调其他各类因子的表达而间接提高成纤维细胞分泌胶原蛋白的功 能， 还可激活胶原酶而促进胶原基质的沉积； 表皮生长因子强有力的细胞分裂促进因子， 刺 激体内多种组织类型细胞的分裂和增值， 同时促进细胞外基质的合成和沉积作用； 纤维结 合蛋白促进各种细胞的粘附、 防止细胞的流失； 玻璃粘连蛋白具有细胞的粘附和引导作用； 蛋白酶活化受体具有合成和分泌胶原蛋白的调节作用； 纤维结合蛋白促进各种细胞的粘 附、 防止细胞的流失； 玻璃粘。
18、连蛋白具有细胞的粘附和引导作用； 蛋白酶活化受体具有合成 和分泌胶原蛋白的调节作用； 白细胞介素1 在一定浓度的IL-1 能够抑制成纤维细胞的合 成。 而成纤维细胞合成的减少， 在一定程度上可以使组织纤维化的机会减少。 由此可以推 测， IL-18在纤维化疾病过程中通过抑制成纤维细胞胶原蛋白的合成， 一定程度上可以减少 胶原的异常沉积， 从而抑制瘢痕的形成。 综上所述， IL-1 能抑制成纤维细胞mRNA的表达和 合成， 减少成纤维细胞的合成， 使胶原异常沉积的机会减少， 从而对瘢痕和组织堆积的形成 起到一定的抑制作用。 0026 为了使使用者在使用后消除不良反应及副作用， 进一步添加了血管内。
19、皮细胞生长 因子及胰岛索样生长因子。 由于血管内皮细胞生长因子通过自分泌和旁分泌与血管内皮细 胞表面受体结合， 促进内皮细胞的增值、 诱导新生血管的形成， 为局部组织的再生和代谢提 供有利的微环境； 胰岛素样生长因子具有刺激细胞的有丝分裂， 诱导细胞分化和促进分化 功能的表达。 与PDGF有协同表达的功能， 所以选用合适的比例的血管内皮细胞生长因子及 胰岛素样生长因子能够消除使用该试剂后的副作用。 0027 天然维生素C、 维生素B、 传明酸等活化美白因子， 会让肌肤由内向外焕发出健康， 美白养颜护肤， 清除自由基， 促进肝脏解毒， 促进毒素排除， 促进新陈代谢， 调节内分泌， 抑 制酪氨酸酶。
20、的活性， 从而抑制黑色素的形成； 增强血氧疏基， 修复受损的肌肤， 清火排毒， 健 康调理等， 针对肌肤黯沉、 暗黄、 黄褐斑、 晒斑、 妊娠斑、 黑斑等效果最佳， 并能增强机体免疫 能力， 调节人体机能紊乱。 谷胱甘肽有助于身体排毒， 也可帮助细胞抗氧化。 传明酸则是可 以用来控制黑色素的酵素作用， 减少黑色素形成。 具体实施方式 0028 以下实施例用于说明本发明， 但不用来限制本发明的范围。 0029 实施例1 0030 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸15份、 谷胱甘肽8份、 维生素C 15份、 NK细胞15份、 血小。
21、板衍生生 长因子8份、 表皮生长因子11份、 纤维结合蛋白5份、 玻璃粘连蛋白4份、 蛋白酶活化受体30 说 明 书 3/6 页 5 CN 108578775 A 5 份、 交联剂3份。 0031 实施例2 0032 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸12份、 谷胱甘肽12份、 维生素C 12份、 NK细胞18份、 血小板衍生生 长因子5份、 表皮生长因子15份、 纤维结合蛋白3份、 玻璃粘连蛋白6份、 蛋白酶活化受体20 份、 交联剂7份。 0033 实施例3 0034 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述。
22、注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸18份、 谷胱甘肽5份、 维生素C 18份、 NK细胞12份、 血小板衍生生 长因子12份、 表皮生长因子8份、 纤维结合蛋白8份、 玻璃粘连蛋白2份、 蛋白酶活化受体40 份、 交联剂2份。 0035 实施例4 0036 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸13份、 谷胱甘肽10份、 维生素C 13份、 NK细胞17份、 血小板衍生生 长因子6份、 表皮生长因子12份、 纤维结合蛋白4份、 玻璃粘连蛋白5份、 蛋白酶活化受体25 份、 交联剂6份。 0037 实施例5 0038 本实施。
23、例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸17份、 谷胱甘肽6份、 维生素C 17份、 NK细胞13份、 血小板衍生生 长因子10份、 表皮生长因子10份、 纤维结合蛋白7份、 玻璃粘连蛋白3份、 蛋白酶活化受体35 份、 交联剂3份。 0039 实施例6 0040 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸12份、 谷胱甘肽12份、 维生素C 12份、 NK细胞18份、 血小板衍生生 长因子5份、 表皮生长因子15份、 纤维结合蛋白3份、 玻璃粘连蛋白6份、 蛋白酶活化受体20 份、。
24、 交联剂7份。 0041 所述注射组合物还包括转化生长因子- 12份。 0042 实施例7 0043 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸18份、 谷胱甘肽5份、 维生素C 18份、 NK细胞12份、 血小板衍生生 长因子12份、 表皮生长因子8份、 纤维结合蛋白8份、 玻璃粘连蛋白2份、 蛋白酶活化受体40 份、 交联剂2份。 0044 所述注射组合物还包括转化生长因子- 18份。 0045 实施例8 0046 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸12份、 谷胱甘肽。
25、12份、 维生素C 12份、 NK细胞18份、 血小板衍生生 长因子5份、 表皮生长因子15份、 纤维结合蛋白3份、 玻璃粘连蛋白6份、 蛋白酶活化受体20 份、 交联剂7份。 0047 所述注射组合物还包括维生素B 12份。 说 明 书 4/6 页 6 CN 108578775 A 6 0048 实施例9 0049 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸18份、 谷胱甘肽5份、 维生素C 18份、 NK细胞12份、 血小板衍生生 长因子12份、 表皮生长因子8份、 纤维结合蛋白8份、 玻璃粘连蛋白2份、 蛋白酶活化受体40 份、 。
26、交联剂2份。 0050 所述注射组合物还包括维生素B 18份。 0051 实施例10 0052 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸12份、 谷胱甘肽12份、 维生素C 12份、 NK细胞18份、 血小板衍生生 长因子5份、 表皮生长因子15份、 纤维结合蛋白3份、 玻璃粘连蛋白6份、 蛋白酶活化受体20 份、 交联剂7份。 0053 所述注射组合物还包括维生素E 12份。 0054 实施例11 0055 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸18份、 谷胱甘肽5份、 。
27、维生素C 18份、 NK细胞12份、 血小板衍生生 长因子12份、 表皮生长因子8份、 纤维结合蛋白8份、 玻璃粘连蛋白2份、 蛋白酶活化受体40 份、 交联剂2份。 0056 所述注射组合物还包括维生素E 18份。 0057 实施例12 0058 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸12份、 谷胱甘肽12份、 维生素C 12份、 NK细胞18份、 血小板衍生生 长因子5份、 表皮生长因子15份、 纤维结合蛋白3份、 玻璃粘连蛋白6份、 蛋白酶活化受体20 份、 交联剂7份。 0059 所述注射组合物还包括脂肪干细胞12份。 00。
28、60 实施例13 0061 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸18份、 谷胱甘肽5份、 维生素C 18份、 NK细胞12份、 血小板衍生生 长因子12份、 表皮生长因子8份、 纤维结合蛋白8份、 玻璃粘连蛋白2份、 蛋白酶活化受体40 份、 交联剂2份。 0062 所述注射组合物还包括脂肪干细胞18份。 0063 实施例14 0064 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸12份、 谷胱甘肽12份、 维生素C 12份、 NK细胞18份、 血小板衍生生 长因子5份、 表。
29、皮生长因子15份、 纤维结合蛋白3份、 玻璃粘连蛋白6份、 蛋白酶活化受体20 份、 交联剂7份。 0065 所述注射组合物还包括白细胞介素1 1份。 0066 实施例15 0067 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸18份、 谷胱甘肽5份、 维生素C 18份、 NK细胞12份、 血小板衍生生 说 明 书 5/6 页 7 CN 108578775 A 7 长因子12份、 表皮生长因子8份、 纤维结合蛋白8份、 玻璃粘连蛋白2份、 蛋白酶活化受体40 份、 交联剂2份。 0068 所述注射组合物还包括白细胞介素1 2份。 0069。
30、 实施例16 0070 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸12份、 谷胱甘肽12份、 维生素C 12份、 NK细胞18份、 血小板衍生生 长因子5份、 表皮生长因子15份、 纤维结合蛋白3份、 玻璃粘连蛋白6份、 蛋白酶活化受体20 份、 交联剂7份。 0071 所述注射组合物还包括血管内皮细胞生长因子1份、 胰岛素样生长因子4份。 0072 实施例17 0073 本实施例提供一种新型的应用于美容填充的注射组合物， 所述注射组合物包括以 下重量份数的原料： 传明酸18份、 谷胱甘肽5份、 维生素C 18份、 NK细胞12份、 血小板衍生生 长因子12份、 表皮生长因子8份、 纤维结合蛋白8份、 玻璃粘连蛋白2份、 蛋白酶活化受体40 份、 交联剂2份。 0074 所述注射组合物还包括血管内皮细胞生长因子3份、 胰岛素样生长因子2份。 0075 虽然， 上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述， 但在本 发明基础上， 可以对之作一些修改或改进， 这对本领域技术人员而言是显而易见的。 因此， 在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进， 均属于本发明要求保护的范围。 说 明 书 6/6 页 8 CN 108578775 A 8 。