千日菊素的制造方法及其制造中间体 技术领域 本发明涉及一种作为香料可以在香味方面以良好的方式制造有用的千日菊素的 制造方法及其中使用的新型的中间体。
背景技术 已知有千日菊素 (N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺 ) 产生渗透的、 麻痹的刺激和 / 或刺痛的刺激感， 作为香料和 / 或草本植物香辣料灵活运用于饮食品。特别是 (2E， 6Z， 8E) 体为黄柏印度金纽扣的主要成分， 作为具有强的麻痹、 收敛性作用的有效成分众所周知， 作 为感觉刺激成分， 具有对饮食品或香妆品等广泛的制品的利用价值。 另一方面， 作为千日菊 素的获得方法， 已知有例如从黄柏印度金纽扣的提取等来自天然物的方法。 另外， 在非专利 文献 1、 2 或 3 等中公开有千日菊素的合成法， 但不能说是工业的制造方法。另外， 在专利文 献 1 中公开有几种工业的制造方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献 1 ： WO2009/091040 A1
非专利文献
非专利文献 1 ： J.Am.Chem.Soc.， 2461-2463， (1955)
非专利文献 2 ： Naturally Occurring Insecticides， 149-156(1971)
非专利文献 3 ： Tetrahedron， 731-741(1987)
发明内容 本发明要解决的问题
本发明的目的在于， 提供一种以高收率制造在香味方面良好的千日菊素的方法及 其中使用的新型中间体。
解决问题的手段
本发明人等为了解决上述课题， 进行了潜心研究， 结果发现， 通过将新型的酰胺酯 用作中间体， 以高收率及高纯度可得到在香味方面良好的千日菊素。
即， 本发明包含以下的内容。
[1] 一种酰胺酯， 其用下述通式 (1) 表示。
[ 化 1]
( 式中， R1 表示碳数 1 ～ 6 的烷基及碳数 1 ～ 4 的烷基、 碳数 1 ～ 4 的烷氧基或可 2 以用卤原子取代的苯基， R 表示碳数 1 ～ 8 的烃基， 波浪线表示顺式构型、 反式构型或两种 构型的混合。)
[2] 如上述 [1] 所述的酰胺酯， 其中， R1 为碳数 1 ～ 4 的烷基。
[3] 如上述 [2] 所述的酰胺酯， 其中， R1 为甲基。
[4] 如上述 [1] ～ [3] 中任一项所述的酰胺酯， 其中， R2 为异丁基或仲丁基。
[5] 一种 2， 6， 8- 癸三烯酰胺的制造方法， 其中， 使上述 [1] ～ [4] 中任一项所述的 酰胺酯与碱性化合物反应。
[6] 一种饮食品、 香妆品或医药品， 其含有利用上述 [5] 所述的方法合成、 化学纯 度为 80％以上且 2E， 6Z， 8E- 异构体含量为 65％以上的 2， 6， 8- 癸三烯酰胺。
发明效果
根据本发明， 提供一种在作为香料有用的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺 ( 千日菊 素 ) 的制造中有用的新型的中间体， 通过使用该中间体， 可以以高收率及高纯度制造在香 味方面也良好的千日菊素。 具体实施方式
下面， 对本发明进一步进行详细说明。
通式 (1) 表示的本发明化合物的酰胺酯可以用以下的方法得到。
[ 化 2]
作为 R1 表示的碳数 1 ～ 6 的烷基， 可列举例如 ： 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁 基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 正戊基、 正己基等。 1
另外， 在 R 表示的可以用碳数 1 ～ 4 的烷基、 碳数 1 ～ 4 的烷氧基或卤原子取代的 苯基中， 烷基为甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基及叔丁基， 碳数 1 ～ 4 的 烷氧基为甲氧基、 乙氧基、 正丙氧基、 异丙氧基、 正丁氧基、 异丁氧基、 仲丁氧基及叔丁氧基， 1 卤原子为氟原子、 氯原子及溴原子。 作为优选的 R ， 为碳数 1 ～ 4 的烷基， 其中， 更优选甲基。
作为 R2 表示的碳数 1 ～ 8 的烃基， 可列举例如 ： 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁 基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 戊基、 2- 甲基丁基、 己基等直链或支链的烷基、 苯基、 甲苯基、 二 2 甲苯基等烷基取代苯基、 苄基、 苯乙基等芳烷基， 优选的 R 为异丁基或仲丁基。
作为在此所使用的酰化剂， 可列举酸酐 (R1COOCOR1)、 酰氯 (R1COCl) 等， 作为 R1 的 例示， 可列举上述的基团。作为具体的酸酐， 可列举 ： 醋酸酐、 丙酸酐、 丁酸酐等。作为酰氯， 可列举 ： 乙酰氯、 丙酰氯、 新戊酰氯、 苯甲酰氯等。
另外， 在进行化合物 (h) 的酰化反应时， 优选使碱性化合物共存， 作为所使用的碱 性化合物， 可列举 ： 三乙基胺、 三丁基胺、 吡啶、 碳酸钠、 氢氧化钠、 氢氧化钾等， 其中， 优选三 乙基胺。
化合物 (h) 的酰化反应可以在约 -5℃～ 100℃、 优选 10℃～ 30℃的温度下进行， 反应时间在约 1 小时～ 6 小时左右为充分。作为可以用于反应的溶剂， 例如为甲苯、 己烷、 庚烷、 二乙基醚、 四氢呋喃， 其中， 优选甲苯。酰化剂的使用量相对化合物 (h) 为 1 倍摩尔～ 2 倍摩尔， 优选 1.05 倍摩尔～ 1.2 倍摩尔。
反应结束后， 可以用萃取、 蒸馏、 各种色谱法等进行精制。
另外， 作为本发明的酰胺酯的原料的化合物 (h) 可以用例如以下的方法制造。
[ 化 3]
( 式中， 波浪线表示顺式构型、 反式构型或两种构型的混合。)
而且， 对使用在通式 (1) 表示的本发明的酰胺酯中 R2 为异丁基的化合物 (1)-i-Bu 的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺 ( 千日菊素 ) 的制造方法进行说明。该制造方法利用以 下的方案 (scheme) 表示。
[ 化 4]
作为在此所使用的碱性化合物， 可列举 ： 胺、 烷基锂、 格氏试剂、 金属氢化物、 金属 酰胺、 金属醇盐等。作为具体的碱性化合物， 可列举 ： 三乙基胺、 吡啶、 1， 8- 二氮杂双环 [5， 4， 0]-7- 十一碳烯、 正丁基锂、 叔丁基氯化镁、 氢氧化钠、 锂酰胺、 二异丙基氨基锂、 甲醇钠、 叔丁醇钠、 叔丁醇钾等。作为优选的碱性化合物， 可列举叔丁醇钠、 叔丁醇钾。
作为反应温度， 可以在约 -20℃～ 50℃、 优选 -5℃～ 10℃的温度下进行， 反应时间 在约 1 小时～ 5 小时左右为充分。作为可以用于反应的溶剂， 例如为甲苯、 庚烷、 四氢呋喃， 其中， 优选甲苯。碱性化合物的使用量相对化合物 (1)-i-Bu 为 1 倍摩尔～ 2 倍摩尔， 优选 1.05 倍摩尔～ 1.2 倍摩尔。反应结束后， 可以用萃取、 蒸馏、 各种色谱法等进行精制。
通过这样得到的千日菊素单独或与现有的冷感剂或热感剂等感觉 ( 味觉、 皮肤感 觉等 ) 刺激剂组合， 作为饮食品、 香妆品、 医药品等香味添加剂， 更具体而言， 作为赋予并增 强冷感或热感或者酒精感、 碳酸感、 唾液分泌效果等的有效成分是有用的。
作为上述现有的冷感剂， 可以列举例如 ： 薄荷醇、 薄荷酮、 樟脑、 胡薄荷醇、 异胡薄 荷醇、 桉树醇、 薄荷精油、 薄荷油、 留兰香油、 桉叶油、 1- 薄荷氧基丙烷 -1， 2- 二醇、 N- 烷 基 - 对薄荷烷 -3- 甲酰胺、 N-[(4- 氰基甲基 ) 苯基 ]- 对薄荷烷甲酰胺、 3-1- 薄荷氧基 -2- 甲 基丙烷 -1， 2- 二醇、 对薄荷烷 -3， 8- 二醇、 2-1- 薄荷氧基乙烷 -1- 醇、 3-1- 薄荷氧基丙 烷 -1- 醇、 乳酸 1- 薄荷酯、 薄荷酮甘油缩酮、 N- 甲基 -2， 2- 异丙基甲基 -3- 甲基丁烷酰胺、 乙醛酸薄荷酯、 戊二酸单薄荷酯、 琥珀酸单薄荷酯、 戊二酸二薄荷酯、 琥珀酸二薄荷酯、 薄荷 精油、 薄荷油或留兰香等， 这些物质可以使用 1 种或适当配合使用 2 种以上。
另外， 作为热感 ( 辣味 ) 剂， 可列举例如 ： 香草醇乙醚、 香草醇丙醚、 香草醇丁醚、 香 兰素丙二醇缩醛、 乙基香兰素丙二醇缩醛、 辣椒素、 姜酮醇、 辣椒油、 辣椒油树脂、 姜油树脂、 壬酸香草酰胺、 千日菊油树脂、 山椒提取物、 山椒油 -I、 山椒油 - Ⅱ、 山椒酰胺、 黑胡椒提取 物、 胡椒脂碱、 胡椒碱等， 这些物质可以使用 1 种或适当配合使用 2 种以上。
另外， 千日菊素可以直接调配于饮食品、 香妆品、 医药品等各种制品， 也可以特别 与上述感觉刺激剂一起首先调配于香料组合物中， 将该香料组合物调配于制品中。
作为饮食品， 可列举例如 ： 果汁饮料类、 果酒类、 牛奶饮料类、 碳酸饮料、 清凉饮料、 能量饮料之类的饮料类 ； 冰淇淋类、 冰冻果子露类、 冰棒之类的冰制食品类 ； 果冻、 布丁等 甜点心类 ； 蛋糕、 饼干、 巧克力、 口香糖等西式糕点类 ； 豆沙包、 羊羹、 米粉糕等日本点心类 ； 果酱类、 糖果类、 面包类 ； 绿茶、 乌龙荼、 红茶、 柿子叶荼、 洋甘菊荼、 山白竹荼、 桑荼、 鱼腥草 荼、 普洱荼、 马黛荼、 路易波士荼、 武靴藤荼、 番石榴荼、 咖啡、 可可荼之类的荼饮料或嗜好饮 料类 ； 日本式汤、 西式汤、 中华汤之类的汤类 ； 风味调味料 ； 各种即食饮料或食品类 ； 各种零 食类等。
作为香妆品， 可列举例如 ： 淡香精、 淡香水、 科隆香水之类的香水制品 ； 洁面奶、 洗 面奶、 冷霜、 按摩霜、 乳液、 化妆水、 美容液、 润肤膏、 卸妆乳之类的基础化妆品类 ； 粉底霜、 香 粉、 固体香粉、 爽身粉、 口红、 润唇膏、 胭脂、 眼线笔、 睫毛膏、 眼影、 眼贴膜之类的精加工化妆 品类 ； 润发油、 卷发剂、 发油、 护发素、 发乳、 整发露、 生发水、 发胶、 生发剂、 染发剂之类的头 发化妆品 ； 晒黑用化妆品、 抑汗剂、 剃须后美容水及凝胶、 烫发剂、 药用皂、 药用洗发剂、 药用 皮肤化妆料之类的药用化妆品 ； 洗发剂、 润丝含润丝洗发剂、 护发素、 修复剂、 发膜之类的修 整头发制品 ； 肥皂、 沐浴露、 香体露、 洗手液之类的身体清洗剂 ； 沐浴剂 ( 浴盐、 方块浴盐、 沐 浴液等 )、 泡泡浴露 ( 泡沫浴等 )、 沐浴油 ( 沐浴香水、 沐浴胶囊等 )、 牛奶浴、 沐浴冻、 洗浴香 精块之类的浴用剂 ； 洗剂 ； 柔顺剂 ； 消臭、 芳香剂 ； 驱虫剂 ； 牙膏、 口腔清洗料、 漱口水之类的 口腔用制剂 ； 其它杂货类等。
作为医药品， 可列举例如敷剂、 软膏剂之类的皮肤外用剂、 锭剂、 内服剂等。
添加配合于本发明的千日菊素的各种饮食品、 香妆品、 医药品的量因对象物等而 大幅度地不同， 通常相对对象物优选为 0.00001 ～ 30 质量％， 更优选为 0.0001 ～ 10 质 量％。
实施例
下面， 利用参考例、 实施例及比较例对本发明进行具体说明， 但本发明并不受这些 实例限定。
( 参考例 1)N- 异丁基 -3- 羟基 -6， 8- 癸二烯酰胺的制造
(1)Wittig 反应工序[ 化 5]在 氮 气 流 下， 在 1L 烧 瓶 中 加 入 4- 溴 丁 酸 乙 酯 (a)(195g、 1.0mol)、 三苯基膦 (288g、 1.1mol)、 乙腈 (195ml)， 在 90℃下搅拌 40 小时。将反应溶液滴加于甲苯 (800ml)， 冷却至 20℃。过滤析出的白色固体， 进行减压干燥 (50℃ /1 托 )， 得到鏻盐 (b)(420g、 收率 92％ )。
接着， 在氮气流下， 在 5L 烧瓶中加入鏻盐 (b)(420g、 0.92mol)、 甲苯 (1600ml)、 碳 酸钾 (506.2g、 3.66mol)、 丁烯醛 (256.7g、 3.66mol)， 在 65℃下搅拌 7 小时。将反应溶液冷 却至室温， 加入水 (840g) 并搅拌 30 分钟后， 进行分液。在减压下从有机层蒸馏除去溶剂， 过滤析出的固体并除去。将此溶液进行减压蒸馏 (65 ～ 70℃ /1.5 托 )， 得到 4， 6- 辛二烯 酸乙酯 (c)(114.4g、 收率 74％ )。
(2) 水解工序
[ 化 6]
在四口烧瓶中加入 20％氢氧化钾水溶液 (477g、 1.7mol)、 4， 6- 辛二烯酸乙酯 (c) (114.4g、 0.68mol)， 在 45℃下搅拌 3 小时。将反应溶液冷却至室温， 加入庚烷 (230mL)， 滴 加 35％盐酸 (177g)。分液后， 将有机层进行水洗 (230mL)， 在减压下蒸馏除去溶剂， 得到 4， 6- 辛二烯酸 (d)(90.6g、 收率 95％ )。
(3) 混合酸酐合成工序
[ 化 7]
在氮气流下， 在 2L 反应烧瓶中加入 4， 6- 辛二烯酸 (d)(90.6g、 0.65mol)、 甲苯 (720ml)、 新 戊 酰 氯 (85.7g、 0.0.71mol)， 冷 却 至 5 ℃。 用 1 小 时 滴 加 三 乙 基 胺 (71.9g、 0.71mol)， 其后缓慢地提高温度至室温， 搅拌 2 小时。进行 3 次水洗 (270mL) 并浓缩后， 得 到粗制的 4， 6- 辛二烯酸新戊酰酸酐 (e)139.8g。
(4) 增碳反应工序
[ 化 8]
在 500ml 烧瓶中加入由上述 (3) 得到的粗制的 4， 6- 辛二烯酸新戊酰酸酐 (e) (139.8g)、 THF(140ml)、 三 乙 基 胺 (69.3g、 0.685mol)， 冷 却 至 5 ℃， 加 入 咪 唑 (45.2g、 0.72mol) 并搅拌 1 小时。
在 氮 气 流 下， 在 另 外 准 备 好 的 2L 烧 瓶 中 加 入 氯 化 镁 (75.3g、 0.79mol)、 THF(560ml)、 丙二酸单甲酯钾盐 (155g、 0.996mol)， 用 1 小时滴加上述的反应溶液， 进一步 搅拌 5 小时。滴加 35％盐酸水溶液 (265g、 2.55mol) 后， 进行分液， 将有机层用 10％碳酸钠 水溶液 (660mL) 清洗 2 次。减压蒸馏除去溶剂， 进行减压蒸馏 (90℃ /0.5 托 )， 得到 3- 氧 代 -6， 8- 癸二烯酸甲酯 (f)(88.8g、 收率 70％ )。
(5) 还原工序
[ 化 9]
在氮气流下， 在 1L 烧瓶中加入硼氢化钠 (5.1g、 0.14mol)、 THF(360ml)， 冷却至 0℃， 用 1 小时滴加 3- 氧代 -6.8- 癸二烯酸甲酯 (f)(88.8g、 0.45mol)。滴加结束后， 滴加 35％盐酸水溶液 (47g)， 用醋酸乙酯 (180ml) 萃取 2 次。将有机层进行水洗 (178mL) 后， 减 压除去溶剂， 得到 3- 羟基 -6， 8- 癸二烯酸甲酯 (g)(86.1g、 0.43mol、 收率 96％ )。
(6) 酰胺化工序
[ 化 10]
在 500ml 烧瓶中加入 3- 羟基 -6， 8- 癸二烯酸甲酯 (g)(86.1g、 0.43mol)、 异丁胺 (95.3g、 1.3mol)， 在 90℃下搅拌 24 小时。减压下回收异丁基胺后， 加入庚烷 (700ml)， 冷却 至 0℃。过滤析出的白色固体， 减压下进行干燥， 得到 N- 异丁基 -3- 羟基 -6， 8- 癸二烯酰胺 (h)(85.2g、 0.35mol、 收率 82％ )。
( 实施例 1)N- 异丁基 -3- 乙酸基 -6， 8- 癸三烯酰胺的制造
[ 化 11]
在 氮 气 流 下， 在 500ml 烧 瓶 中 加 入 3- 羟 基 -6， 8- 癸 二 烯 酸 甲 酯 (h)(80.0g、 0.336mol)、 甲苯 (240ml)、 三乙基胺 (39.65g、 0.403mol)、 DMAP(0.21g、 0.0017mol)， 一边将 反应温度调节为 20℃， 一边用 1 小时滴加醋酸酐 (37.7g、 0.370mol)。搅拌 3 小时后， 加入 水 (160ml)， 将有机层进行分液。将所得的有机层用 0.5％盐酸水溶液 (100ml) 清洗， 用水 (200ml) 清洗 4 次。减压除去溶剂， 得到 N- 异丁基 -3- 乙酸基 -6， 8- 癸三烯酰胺 (93.0g、 0.331mol、 收率 98.6％ )。
GC/MS(m/e) ； 281(M+， 10 ％ )， 238(4)， 221(95)， 206(12)， 192(7)， 178(5)， 155(4)， 149(13)， 128(4)， 115(73)， 107(53)， 93(60)， 79(68)， 57(100)， 43(68)， 30(21) 1
H-NMR(CDCl3) ： δ0.88(d， 6H， J ＝ 6.7Hz)， 1.69 ～ 1.72(m， 4H)， 1.74(d， 3H， J＝ 7.2Hz)， 2.03(s， 3H)， 2.17 ～ 2.22(m， 2H)， 2.41 ～ 2.51(m， 2H)， 3.04 ～ 3.07(m， 2H)， 5.10 ～ 5.16(m， 1H)， 5.18 ～ 5.24(m， 1H)， 5.64 ～ 5.70(m， 1H)， 5.85(br， 1H)， 5.91 ～ 5.99(m， 1H)， 6.21 ～ 6.27(m， 1H) 13
C-NMR(CDCl 3) ： δ 18.23 ， 20.00 ， 21.11 ， 23.44 ， 28.41 ， 33.87 ， 41.71 ， 46.83 ， 71.25， 126.54， 127.50， 129.43， 129.83， 131.10， 169.30， 170.56
( 实施例 2)N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺的制造
[ 化 12]在 1000ml 烧瓶中加入 t-BuONa(35.03g、 0.361mol)、 甲苯 (600ml)， 冷却至 -5 ℃。 此时用 2 小时滴加 N- 异丁基 -3- 乙酸基 -6， 8- 癸三烯酰胺 (93.0g、 0.331mol)， 进行 1 小时 搅拌， 加入水 (200ml)， 将有机层进行分液。其后， 进行 4 次水洗 (186mL)， 减压除去溶剂， 将 其残渣进行减压蒸馏 (130 ～ 135℃ /0.1 托 )， 以收率 84.0％得到 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三 烯酰胺 ( 千日菊素 )(67.0g)。
此时， N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺的纯度为 96.8％， 链烯部位的异构体比为 ： (2E， 6Z， 8E) 为 79.0％、 (2E， 6E， 8E) 为 17.5％、 (2E， 6Z， 8Z) 为 3.5％。 +
GC/MS(m/e) ； 221(M ， 10 ％ )， 206(3)， 192(4)， 178(2)， 167(2)， 141(70)， 126(44)， 98(30)， 81(100)， 69(15)， 53(17)， 41(24)
H-NMR(CDCl3) ； δ6.82(dt， 1H， J ＝ 15.3， 6.7Hz)， 6.28(dd， 1H， J ＝ 10.7， 15.0Hz)， 5.97(dd， 1H， J ＝ 10.7， 10.7Hz)， 5.87(bs， 1H)， 5.85(d， 1H， J ＝ 15.3Hz)， 5.69(dq， 1H， J＝ 15.0， 6.7Hz)， 5.26(dt， 1H， J ＝ 10.7， 6.8Hz)， 3.14(dd， 2H， J ＝ 6.8， 6.8Hz)， 2.31(dt， 2H， J ＝ 6.8， 6.8Hz)， 2.26(dt， 2H， J ＝ 6.7， 6.8Hz)， 1.81(dq， 1H， J ＝ 6.8， 6.8Hz)， 1.77(d， 3H， J ＝ 6.7Hz)， 0.92(d， 6H， J ＝ 6.7Hz) 13
C-NMR(CDCl 3) ； δ 166.45 ， 143.74 ， 130.29 ， 129.83 ， 128.03 ， 127.09 ， 124.65 ， 47.26， 32.50， 28.97， 26.79， 20.53， 18.67
( 比较例 1)
如下述所示， 将 3- 羟基 -6， 8- 癸二烯酰胺 (h) 转化为甲磺酸酯 (i) 后， 利用脱甲 磺酸合成 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺 ( 千日菊素 )， 关于稳定性及感官评价， 与由上述实
9施例 2 得到的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺 ( 千日菊素 ) 进行比较。
[ 化 13]
在 带 有 搅 拌 装 置、 温 度 计、 滴 加 漏 斗 的 1L 烧 瓶 中， 在 氮 气 流 下 加 入 N- 异 丁 基 -3- 羟基 -6， 8- 癸二烯酰胺 (h)(85.2g、 0.35mol)、 醋酸乙酯 (680ml)、 三乙基胺 (72.1g、 0.70mol)， 冷却至 5 ℃， 其后， 用 1 小时滴加甲磺酰氯 (44.7g、 0.392mol)。滴加结束后， 加 入水 (170ml) 并进行分液。进一步进行 3 次水洗 (170mL)， 减压下除去溶剂， 得到 N- 异丁 基 -3- 磺酰氧基 -6， 8- 癸二烯酰胺 (i)(108.9g、 收率 98％ )。N- 异丁基 -3- 磺酰氧基 -6， 8- 癸二烯酰胺 (i)
GC/MS(m/e) ； 317(M+， 3 ％ )， 301(18)， 288(2)， 260(3)， 243(1)， 222(48)， 206(12)， 192(7)， 178(5)， 155(4)， 141(18)， 128(40)， 115(50)， 107(53)， 93(63)， 79(80)， 57(100)， 41(68)
在使 N- 异丁基 -3- 磺酰氧基 -6， 8- 癸二烯酰胺 (i)(108.9g) 溶解于 THF(425ml) 并冷却至 0℃的溶液中， 用 1 小时滴加 28％甲醇钠 - 甲醇溶液 (75.5g、 0.39mol)， 滴加结束 后， 进一步搅拌 2 小时。加入水 (170g) 并进行分液后， 进行 2 次水洗 (170mL)， 减压除去溶 剂， 得到粗生成物。将该粗生成物进行减压蒸馏 (140℃ /0.3 托 )， 以收率 76％ ( 由 N- 异 丁基 -3- 羟基 -6， 8- 癸二烯酰胺 (h)) 得到 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺 ( 千日菊素 ) (58.8g)。
此时， N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺的纯度为 97.2％， 链烯部位的异构体比为 ： (2E， 6Z， 8E) 为 78.2％、 (2E， 6E， 8E) 为 18.0％、 (2E， 6Z， 8Z) 为 3.8％。
( 稳定性评价 )
关于由实施例 2 得到的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺的蒸馏前的粗生成物和由 比较例 1 得到的粗生成物， 假设高温下的蒸馏， 将 180℃下的热稳定性如下所述进行比较。
在氮气流下， 在烧瓶中分别加入粗生成物 1g、 作为内部标准物质的十六烷 0.1g， 在 180 ℃下搅拌 6 小时。利用气相色谱法比较相对于内部标准物质的面积比的 N- 异丁 基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺的面积比， 由此测定 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺的残存率。
就 3 小时后的残存率而言， 实施例 2 为 98％， 比较例 1 为 89％， 确认为利用本发明 的制造方法制成的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺的明显的热稳定性的提高。
( 感官评价 )
将由实施例 2 及比较例 1 得到的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺分别设定为 10ppm 的水溶液， 进行感官评价。表 1 表示其结果。
[ 表 1]
感官评价 ( 麻痹、 收敛性作用 ) 清晰且强 强， 但稍微伴有异味感觉到不愉快的鱼臭、 胺那样的异臭已确认为由实施例 2 得到的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺与由比较例 1 得到的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺相比， 几乎没有异臭， 且显示优异的麻痹、 收敛性作用。
工业上应用的可能性
根据本发明， 提供一种在作为香料有用的 N- 异丁基 -2， 6， 8- 癸三烯酰胺 ( 千日菊 素 ) 的制造中有用的新型的中间体， 通过使用该中间体， 可以制造为高收率及高纯度且在 热稳定性、 香味、 功效方面均良好的千日菊素。11