聚脲基组织粘合剂 本发明涉及一种聚脲体系， 这样的聚脲体系用于细胞组织的密封， 连接， 粘结或覆 盖的应用和用于这样的聚脲体系的具有两个室的计量系统。
用作组织粘合剂的各种材料市场上都可买到。Cyanacrylate Dermabond (2- 氰 基丙烯酸辛酯 ) 和 Histoacryl Blue ( 氰基丙烯酸丁酯 ) 都属于这些材料。干燥的基材 是氰丙烯酸酯有效粘结的先决条件。在强烈出血时这种粘合剂将会失效。
生物粘合剂例如 BicoGlue ， 即戊二醛和牛血清白蛋白的混合物， 各种胶原蛋白 基和明胶基的体系 (FloSeal ) 以及纤维蛋白粘合剂 (Tissucol) 可作为氰丙烯酸酯的替 代物。这些体系首先用于止血。除了很高的费用外， 纤维蛋白粘合剂的特征在于粘结强度 较低且分解很快， 因此这种粘合剂只能在伤口较小时用于未拉紧的组织上。胶原蛋白基和 明胶基的体系如 FloSeal 只用于止血。此外， 由于纤维蛋白和凝血酶得自人体材料， 而胶 原蛋白和明胶得自动物材料， 所以在生物体系中总是存在着感染的危险。此外生物材料必 须冷却存放， 因此在紧急供应情况下的使用， 例如在灾区中的使用， 军事使用等等是不可能 TM 的。这里提供了 QuikClot 和 QuikClotACS+ 用于治疗外伤伤口， 这些药物是矿物颗粒， 其在紧急情况下引入伤口处， 并在其中通过脱水而产生凝聚。在 QuikClot 的情况下， 凝 TM 聚是强烈的放热反应， 该反应引起了燃烧。QuikClot ACS+ 是一种纱布， 其中嵌有盐。用 于止血时， 这种体系必须紧紧地压在伤口上。
由 EP 2 011 808 A1 原则上已知聚脲体系的制造和作为组织粘合剂的应用。其中 所公开的体系至少包括两种组分。其中 A) 为异氰酸酯官能化的预聚物， 该预聚物可通过 脂族异氰酸酯与多元醇的反应而得到， B) 为氨基官能化的天冬氨酸酯。除这些组分外或作 为替代， 还可含有异氰酸酯官能化的预聚物与根据组分 B) 的天冬氨酸酯的反应产物作为 组分 C)。任选地， 也可能存在有机填料 D)， 根据 DIN 53019 该填料在 23℃时测得的粘度为 10-6000mPas。
氨基官能化的天冬氨酸酯具有下列通式 ：
式中 X 是有机基， 它不具有泽尔维季诺夫活泼氢， R1， R2 是相同的或者不同的有机 基， 其不具有泽尔维季诺夫活泼氢， n 是至少为 2 的整数。 对于泽尔维季诺夫活泼氢的定义， 请参阅 Chemie Lexikon， Georg ThiemeVerlag Stuttgart 中的相应定义。在本发明范围内， 特别是将 OH， NH 或 SH 理解为带泽尔 维季诺夫活泼氢的基团。
所公开的二组分聚脲体系能够用作与人和动物细胞有关的伤口的闭合用的组织 粘合剂。此时能够获得很好的粘合结果。但已发现， 并非在所有公开的体系中， 特别是在实 施例中未提及的可生物分解的聚酯基体系中， 预聚物与氨基官能化天冬氨酸酯的反应的反应时间足够长， 这将导致高于 6 分钟的不希望的长硬化时间。在此， 硬化时间是指在组织 粘合剂内部两个组织块相互连接， 使得其不能再由于轻微的拉力而相互分离的时间， 或者 是指组织粘合剂涂敷后出血止住后的时间。 特别是在预聚物以聚酯为基础的体系中将会出 现硬化时间太长的问题。但例如为了避免很高的血液损失， 低于 2 分钟的较低的硬化时间 此时是特别需要的。为了确保可施用性， 该体系另一方面也允许不太快地进行反应 ( ＜ 20 秒 )。
因此本发明的任务在于改善 EP 2011 808 的二组分体系， 以便在使用酯基预聚物 时也能实现与氨基官能化天冬氨酸酯的高反应速度， 并因此可以实现短的硬化时间。在此 作为附加的条件应注意， 根据 ISO 10993， 所述硬化体系在用于人时不许具有细胞毒性。
根据本发明， 这一任务通过向由 EP 2011 808A1 已知的聚脲体系中添加水和 / 或 叔胺而得到解决。
现已发现， 通过只添加水或叔胺， 预聚物与氨基官能化天冬氨酸酯的反应速度已 得到显著提高， 且因此硬化时间减少。 如果水和叔胺一同添加， 则硬化时间将以惊人的方式 更强烈地增加。 因此， 如果用水和叔胺的组合来代替相应量的两种物质中的仅一种， 则反应 速度将进一步提高约 1.3 倍。
根据一个优选的实施方案， 聚脲体系含有下列通式的叔胺 ：式中 R4、 R5、 R6 彼此独立地可以是在烷基链中或在烷基链末端具有杂原子的烷基或 杂烷基， 或者 R3 和 R4 能与携带它们的氮原子一起形成脂族不饱和的或芳族的杂环， 这些杂 环任选地可含有其它的杂原子。
特别优选的是叔胺选自三乙醇胺， 四 (2- 羟乙基 ) 乙二胺， N， N- 二甲基 -2-(4- 甲 基哌嗪 -1- 基 ) 乙胺， 2-{[2-( 二甲基氨基 ) 乙基 ]( 甲基 ) 氨基 } 乙醇以及 3， 3’ ， 3” -(1， 3， 5- 六氢三嗪 -1， 3， 5- 三基 ) 三 (N， N- 二甲基丙烷 -1- 胺 )。
水在聚脲体系中的浓度可以特别为 0.2-2.0 重量％。在添加 0.2 重量％水时， 平 均反应速度将提高两倍。如果添加 2.0 重量％的水， 反应速度将提高 8 倍。
在聚脲体系中可特别添加 0.1-1.0 重量％的叔胺。在此， 添加 0.1 重量％会使平 均反应速度加倍， 添加 1.0 重量％会导致平均反应速度提高 2.5 倍。
根据另一优选实施方式， X 是具有 1-20 个， 优选 2-10 个碳原子的任选地支链或直 链的有机基， 特别优选是任选地带有杂原子的 C3， C4， C5 或 C6 基。
多元醇 A2) 可以优选地含有聚酯多元醇和 / 或聚酯 - 聚醚 - 多元醇和 / 或聚醚多 元醇， 其特别具有 60-90 重量％的环氧乙烷含量。
多元醇 A2) 优选地可具有 2000-8500 克 / 摩尔的数均分子量。
组分 C) 的有机填料可以优选为羟基官能化合物， 特别是聚醚多元醇。在此， 组分 C) 的填料可以具有 1.5-3， 优选 1.8-2.2， 特别优选为 2 的平均羟基官能度。组分 C) 的填料 在另外一个实施方式中可具有环氧乙烷重复单元。
本发明的第二个方面涉及聚脲体系用于细胞组织的封闭， 连接， 粘合或覆盖的应
用， 特别是用于止住血液或组织液体的流出或封闭细胞组织中的泄漏的应用。因此这里要 指出， 根据本发明的聚脲体系特别好地适合于人或动物细胞组织的连接， 粘合或覆盖。 借助 于根据本发明的聚脲体系能够产生很快硬化的、 与组织强烈粘合的透明的柔性的和生物兼 容的粘合缝。
第三点， 本发明的主题是一种计量系统， 该计量系统具有两个室， 用于根据本发明 的聚脲体系。在一个室中含有聚脲体系的组分 A)， 在另一个室中含有组分 B) 和 E)， 以及任 选地组分 B)， D)+E) 以及任选地组分 C) 和 D) 和可能的组分 E)。
氨基官能化聚天冬氨酸酯 B) 的制备是以已知的方式， 通过使相应的至少二官能 团的伯胺 X(NH2)n 与通式为 的马来酸酯或富马酸酯的反应而实现的。 优选的马来酸酯或富马酸酯是马来酸二甲酯， 马来酸二乙酯， 马来酸二丁酯和相应 的富马酸酯。
优选的至少二官能团的伯胺 X(NH2)n 是乙二胺， 1， 2- 二氨基丙烷， 1， 4- 二氨基丁 烷， 1， 3- 二氨基戊烷， 1， 5- 二氨基戊烷， 2- 甲基 -1， 5- 二氨基戊烷， 1， 6- 二氨基己烷， 2， 5- 二氨基 -2， 5- 二甲基己烷， 2， 2， 4- 和 / 或 2， 4， 4- 三甲基 -1， 6- 二氨基己烷， 1， 11- 二氨 基十一烷， 1， 12- 二氨基十二烷， 1- 氨基 -3， 3， 5- 三甲基 -5- 氨基甲基 - 环己烷， 2， 4- 和 / 或 2， 6- 六氢甲苯二胺， 2， 4’ - 和 / 或 4， 4’ - 二氨基 - 二环己基甲烷， 3， 3’ - 二甲基 -4， 4’ - 二氨基 - 二环己基甲烷， 2， 4， 4’ - 三氨基 -5- 甲基 - 二环己基甲烷和数均分子量 Mn 为 148-6000 克 / 摩尔的具有脂族键合的伯氨基的聚醚胺。
特别优选的至少二官能团的伯胺是 1， 3- 二氨基戊烷， 1， 5- 二氨基戊烷， 2- 甲 基 -1， 5- 二氨基戊烷， 1， 6- 二氨基己烷， 1， 13- 二氨基 -4， 7， 10- 三 十三烷。2- 甲基 -1， 5- 二氨基戊烷是完全特别优选的。
在本发明的一个优选实施方案中， R1 ＝ R2 ＝乙基， 其中 X 象 n 价胺那样是以 2- 甲 基 -1， 5- 二氨基戊烷为基础。
由已知的原材料制备氨基官能化天冬氨酸酯 A) 是根据 DE-A69 311633 优选在 0-100℃的温度范围内实现的， 其中原材料的用量比例要使至少一个、 优选正好一个烯属双 键分摊在每一个伯氨基上， 其中在反应之后， 可对任选地过量使用的原材料进行蒸馏分离。 反应可以本体进行或在合适的溶剂如甲醇， 乙醇， 丙醇或二 下进行。 通过混合预聚物 A) 与氨基官能化天冬氨酸酯 B) 以及任选地组分 C) 和 / 或 D) 而 得到根据本发明的体系。 自由的或受保护的氨基与自由的 NCO- 基团的比例优选为 1 ∶ 1.5， 特别优选为 1 ∶ 1。在此， 水和 / 或胺掺混入组分 B 和 / 或 C。
在各个组分相互混合后在 23℃时根据 DIN 53019 直接测得的根据本发明的体系 的剪切粘度优选为 500-20000mPas， 特别优选为 500-8000mPas。
A) 中所使用的异氰酸酯官能化的预聚物可任选地在添加催化剂以及助剂和添加 剂的条件下， 通过异氰酸酯 A1) 与多元醇 B2) 的反应而得到。
例如单体脂族或脂环族二异氰酸酯或三异氰酸酯如 1， 4- 亚丁基二异氰酸酯 (BDI)， 1， 6- 己二异氰酸酯 (HDI)， 异佛尔酮二异氰酸酯 (IPDI)， 2， 2， 4- 和 / 或 2， 4， 4- 三甲 基六亚甲基二异氰酸酯， 同分异构的双 -(4， 4’ - 异氰酸酯基环己基 ) 甲烷或者其任意同分 异构体含量的混合物， 1， 4- 亚环己基二异氰酸酯， 4- 异氰酸酯基甲基 -1， 8- 辛烷二异氰酸
6烷或这样的溶剂混合物存在CN 102482390 A说明书4/9 页酯 ( 壬烷三异氰酸酯 )， 以及具有 C1-C8 烷基的烷基 -2， 6- 二异氰酸酯基己酸酯 ( 赖氨酸二 异氰酸酯 ) 可用作异氰酸酯。
除了前述的单体异氰酸酯外， 它们的具有异氰酸酸酯二聚体结构， 异氰酸酯结构， 氨基甲酸酯结构， 尿基甲酸酯结构， 缩二脲结构， 亚氨基 二嗪二酮结构或 二嗪三酮结构 的较高分子量的衍生物以及它们的混合物也能够使用。
只具有脂族或脂环族方式键合的异氰酸酯基的上述类型的异氰酸酯或它们的混 合物优选用于 A) 中。
A) 中完全特别优选地使用了六亚甲基二异氰酸酯。
A) 中所使用的多元醇既可以是聚醚多元醇也可以是聚醚酯。由此合成的预聚 物在室温下是液体， 在 23℃时根据 DIN 53019 测得的剪切粘度为 200-10000mPas， 优选为 400-6000mPas。
这样的聚醚酯多元醇根据现有技术优选通过多羧酸、 多羧酸酐以及多羧酸酯与易 挥发醇 ( 优选 C1-C6 一元醇， 如甲醇， 乙醇， 丙醇或丁醇 ) 与摩尔过量的低分子量和 / 或较 高分子量的多元醇的缩聚而制得。 其中任选地与其它的不含醚基的多元醇混合的含醚基的 多元醇用作多元醇。 低分子量和较高分子量的多元醇的混合物当然也能用于聚醚酯的合成。
这样的摩尔过量的低分子量的多元醇是摩尔质量为 62-299 道尔顿， 具有 2-12 个 碳原子， 且羟基官能度至少为 2 的多元醇， 此外该多元醇可能是支链的或非支链的， 其羟基 为伯羟基或仲羟基。这些低分子量的多元醇也可能具有醚基。典型代表是乙二醇， 1， 2- 丙 二醇， 1， 3- 丙二醇， 1， 4- 丁二醇， 2， 3- 丁二醇， 2- 甲基 -1， 3- 丙二醇， 1， 5- 戊二醇， 1， 6- 己 二醇， 3- 甲基 -1， 5- 戊二醇， 1， 8- 辛二醇， 1， 10- 癸二醇， 1， 12- 十二二醇， 环己二醇， 二甘 醇， 三甘醇和更高级的同系物， 二丙二醇， 三丙二醇和更高级的同系物， 甘油， 1， 1， 1- 三羟甲 基丙烷， 以及具有端羟基的低聚四氢呋喃。在该组内当然也能应用混合物。
摩尔过量的较高分子量多元醇是摩尔质量为 300-3000 道尔顿的多元醇， 该多元 醇通过环氧化物 ( 优选环氧乙烷和 / 或环氧丙烷 ) 的开环聚合， 以及通过酸催化的四氢呋 喃开环聚合而得到。碱金属氢氧化物或者双金属氰化物催化剂可用于环氧化物的开环聚 合。
胺族中的所有至少双官能团分子和上述的低分子量多元醇都可用作环氧化物开 环聚合的引发剂。典型的代表物是 1， 1， 1- 三羟甲基丙烷， 甘油， 邻甲苯二胺， 乙二胺， 1， 2- 丙二醇等等， 以及水， 连同它们的混合物。在过量的较高分子量多元醇组内， 当然也能应 用混合物。
只要较高分子量的多元醇为由环氧乙烷和 / 或环氧丙烷构成的羟基封端的聚环 氧烷， 其合成就能无规地或以嵌段方式实现， 其中也可含有混合嵌段。
多羧酸既是脂族羧酸也是芳族羧酸， 该多羧酸可以是环状的、 直链的、 分支的或非 分支的， 其具有 4-24 个碳原子。
琥珀酸， 戊二酸， 己二酸， 壬二酸， 癸二酸， 1， 10- 癸烷二甲酸， 1， 12- 十二烷二甲 酸， 邻苯二甲酸， 对苯二甲酸， 间苯二甲酸， 偏苯三酸， 均苯四酸都是实例。 优选的是琥珀酸， 戊二酸， 己二酸， 癸二酸， 乳酸， 邻苯二甲酸， 对苯二甲酸， 间苯二甲酸， 偏苯三酸， 均苯四酸。 特别优选的是琥珀酸， 戊二酸和己二酸。
此外多羧酸组也包括羟基羧酸， 或者它们的内酐， 例如己内酯， 乳酸， 羟丁酸， 蓖麻 酸等等。此外同样也包括一元羧酸， 特别是那些具有超过 10 个碳原子的一元羧酸， 例如大 豆油脂肪酸， 棕榈油脂肪酸和花生油脂肪酸， 其中这些酸的份额相对于构成聚醚酯多元醇 的的总反应混合物不超过 10 重量％， 此外， 由此产生的官能度欠缺则通过同时使用至少三 官能团的多元醇 ( 低分子量多元醇或高分子量多元醇均可 ) 来补偿。
聚醚酯多元醇的制备是根据现有技术在 120-250 ℃的高温下， 首先在常压下， 稍 后在 1-100 毫巴的真空下， 优选地但非必要地在应用酯化催化剂或酯交换催化剂的条件下 实现的， 其中反应完成的程度要使酸度值下降到 0.05-10 毫克 KOH/ 克， 优选地 0.1-3 毫克 KOH/ 克， 特别优选地 0.15-2.5 毫克 KOH/ 克。
此外在建立真空之前的常压范围内， 能够应用惰性气体。当然也能够作为替代或 对于酯化的各个阶段使用液态或气态夹带剂。例如应用氮气作载气时， 可以像使用共沸夹 带剂如苯、 甲苯、 二甲苯、 二
烷等等一样， 将反应水输出。当然也能使用聚醚多元醇与聚酯多元醇以任意比例的混合物。
所使用的聚酯多元醇优选地是亲水的。总组分 A) 中源于环氧乙烷的质量份额优 选地为 40-95 重量％， 特别优选为 60-90 重量％。 所使用的多元醇优选具有 2-4 的平均 OH- 官能度， 数均分子量为 400-20000 克 / 摩尔， 特别优选为 2000-10000 克 / 摩尔， 完全特别优选为 4000-8500 克 / 摩尔。
聚醚多元醇优选是以环氧乙烷和任选地以环氧丙烷为基础的聚环氧烷 - 聚醚。
这些聚醚多元醇优选地以二官能团或更高官能团的引发剂分子如二官能团或更 高官能团的醇或胺为基础。
这样的引发剂的例子是水 ( 作为二醇看待 )， 乙二醇， 丙二醇， 丁二醇， 甘油， TMP， 山梨醇， 季戊四醇， 三乙醇胺， 氨或乙二胺。
优选的聚环氧烷 - 聚醚符合上述类型的聚环氧烷 - 聚醚， 以环氧烷单元的总含量 计， 其具有的环氧乙烷基单元含量为 50-100％， 优选 60-90％。
同 样 可 使 用 具 有 羟 基 的 聚 碳 酸 酯， 优 选 聚 碳 酸 酯 二 醇， 其 数 均 分 子 量 Mn 为 400-8000 克 / 摩尔， 优选 600-3000 克 / 摩尔。这些聚碳酸酯可通过碳酸衍生物， 如碳酸二 苯酯， 碳酸二甲酯或光气与多元醇 ( 优选二元醇 ) 的反应而得到。
这样的二元醇的例子是乙二醇， 1， 2- 和 1， 3- 丙二醇， 1， 3- 和 1， 4- 丁二醇， 1， 6- 己 二醇， 1， 8- 辛二醇， 新戊二醇， 1， 4- 双羟甲基环己烷， 2- 甲基 -1， 3- 丙二醇， 2， 2， 4- 三甲 基 -1， 3- 戊二醇， 二丙二醇， 聚丙二醇， 二丁二醇， 聚丁二醇， 双酚 A 和上述类型的内酯改性 二醇。
为合成预聚物， 优选使用上述类型的聚醚多元醇。
为制备预聚物， 使异氰酸酯与多元醇以 NCO/OH 之比优选为 4 ∶ 1-12 ∶ 1， 特别优 选为 8 ∶ 1 进行反应， 接着用合适的方法分离出未反应的异氰酸酯部分。通常为此应用薄 膜蒸馏， 此时获得了残余单体含量少于 1 重量％， 优选小于 0.1 重量％， 完全特别优选少于 0.03 重量％的贫残余单体的产物。
在制备稳定剂例如苯甲酰氯时， 任选地可以添加间苯二甲酰氯， 磷酸二丁酯， 3- 氯 丙酸或甲苯磺酸甲酯。
此时反应温度为 20-120℃， 优选为 60-100℃。
所制得的预聚物根据 DIN ENISO 11909 所测得的平均 NCO- 含量为 2-10 重量％， 优选为 2.5-8 重量％。
D) 中所使用的有机液体填料根据 ISO 10993 进行的细胞毒性测量优选不具有细 胞毒性。
例 如 在 23 ℃ 时， 液 体 的 聚 乙 二 醇 如 PEG 200-PEG 600， 它们的单烷基醚或二 烷 基 醚 例 如 PEG 500 二 甲 基 醚， 液 体 的 聚 醚 多 元 醇 和 聚 酯 多 元 醇， 液体的聚酯例如 Ultramoll(Lanxess AG， Leverkusen， DE) 以及甘油及其液体衍生物例如三醋精 (Lanxess AG Leverkusen， DE) 都能用作有机填料。
组分 C) 的有机填料优选为带羟基官能团或氨基官能团的化合物， 优选为纯羟基 官能团化合物。多元醇是特别优选的。优选的多元醇是聚醚和 / 或聚酯多元醇， 特别优选 的是聚醚多元醇。
优选的有机填料优选具有平均 OH- 官能度为 1.5-3， 特别优选为 1.8-2.2， 完全特 别优选为 2.0。
所述组分的优选有机填料优选具有由环氧乙烷衍生的重复单元。
有机填料在 23℃根据 DIN 53019 测得的粘度优选为 50-4000mPas， 特别优选的为 50-2000mPas。 在本发明的优选实施方案中， 聚乙二醇用作有机填料。聚乙二醇优选具有数均分 子量为 100-1000 克 / 摩尔， 特别优选为 200-400 克 / 摩尔。
填 料 组 分 D) 与 天 冬 氨 酸 酯 组 分 B) 的 重 量 比 为 0 ∶ 1-20 ∶ 1， 优选为 0 ∶ 1-12 ∶ 1。
填料相对于 D) 和 B) 的混合物总量的重量比在 0-100％的范围内， 优选在 0-60％ 的范围内。
为了进一步降低基于 NCO- 活性基团计的总计用于预聚物交联的化合物的平均当 量， 则除了 A) 中所使用的化合物外， 还可以在单独的预反应中制备异氰酸酯官能化预聚物 与天冬氨酸酯和 / 或有机填料 ( 只要它们具有氨基或羟基官能团 ) 的氨基或羟基官能化反 应产物， 然后将其用作较高分子量的硬化剂组分。
在预先延长时， 优选使用的异氰酸酯反应基与异氰酸酯基之比为 50 ∶ 1-1.5 ∶ 1， 特别优选为 15 ∶ 1-4 ∶ 1。
正如本发明范围内作为异氰酸酯官能化预聚物的可能成分所列举的那样， 为此使 用的异氰酸酯官能化预聚物在此应构建成与组分 A) 中的一致或者与该组分不一致。
通过预先延长进行改性的优点是， 硬化剂组分的当量重量和当量体积可在明显的 范围内进行改性。 由此可以应用可商购的二室计量系统， 以得到粘合体系， 该体系在现有的 室体积比情况下可被调节为所希望的 NCO- 活性基与 NCO- 基的比例。
在粘合剂配制剂中， 当然也能够掺入药理学活性物质， 例如 ：
a) 有或没有阻燃作用的止痛剂
b) 消炎药
c) 具有抗菌作用的物质
d) 抗霉菌剂
e) 具有抗寄生虫作用的物质。
在未提前公开的专利申请 BMS 081029 中对此进行了详细说明， 其在此通过引用 而成为本申请的内容。
此外对于适用于制备聚脲体系的组分和制备方法以及聚脲体系的可能应用， 与此 有关的 EP 2011 808A1 的公开内容由此通过引用而成为本申请的内容。 实施例
PEG 600 ： 质量 600 的聚乙二醇 处理时间是指在该时间内， 仍可利用具有静态混合器的计量系统来施加聚合物混合物。 实施例 1( 天冬氨酸酯 A)
1 摩尔 2- 甲基 -1， 5- 二氨基戊烷在氮气氛围下慢慢地滴加到 2 摩尔马来酸二乙酯 中， 以便反应温度不超过 60℃。接着加热到 60℃， 加热时间直到可查明反应混合物中不再 有马来酸二乙酯为止。产品无需进一步提纯而使用。
实施例 2( 聚酯 A)
在 210-220℃， 在大气压下， 经过 12 小时， 将水从由 24.7 克己二酸和 281.4 克 PEG 600 组成的搅拌混合物中蒸馏出来。接着将 30 毫克氯化锌 (II) 加到混合物中， 在真空下， 再蒸馏 24 小时除去水， 直到混合物的酸值小于 1 为止。
实施例 3( 聚酯 B)
在 210-220 ℃， 在大气压下， 经过 12 小时， 将水从由 24.7 己二酸和 152.3 克 PEG 600 组成的搅拌混合物中蒸馏出来。接着将 30 毫克的氯化锌 (II) 加入混合物中， 在真空 下， 再蒸馏 24 小时除去水， 直至混合物的酸值小于 1 为止。
所使用的聚酯的脱水是在 80℃温度和 0.13 毫巴的压力下通过一小时的搅拌实现 的。
实施例 4( 预聚物 A)
680 克 HDI 和 1.08 克苯甲酰氯放入 1 升四颈烧瓶中。 在 24 小时内在 80℃添加 400 克脱水聚酯 A， 再搅拌一小时。接着通过薄膜蒸馏在 130℃的温度和 0.13 毫巴的压力下， 蒸 馏除去过量的 HDI。获得 NCO- 含量为 5.83％的预聚物。残余单体含量为小于 0.03％ HDI。
实施例 5( 预聚物 B)
240 克 HDI 和 0.53 克苯甲酰氯放入 1 升四颈烧瓶中。在 24 小时内， 在 80℃的温 度下添加 287.3 克的脱水聚酯 B， 再搅拌一小时。接着通过薄膜蒸馏， 在 130℃和 0.13 毫巴 的压力下， 蒸馏除去过量的 HDI。获得 NCO- 含量为 3.83％的预聚物。残余的单体含量为 ＜ 0.03％的 HDI。
实施例 6
向 8 克预聚物 A 中加入 2.6 克具有不同量的水和胺的天冬氨酸酯 A， 并测量处理时 间。
三乙醇胺 [％ ] / 水 [％ ] / 10 处理时间 11 分 20 秒CN 102482390 A / / 006 0.6 0.6 0.6
三乙醇胺 [％ ]说0.02 0.2 / / 0.02 0.2明书5 分 20 秒 1 分 40 秒 10 分 10 秒 9 分 50 秒 4 分 40 秒 1 分 15 秒8/9 页实施例 7 向 8 克预聚物 B 中加入 1.71 克具有不同量水和胺的天冬氨酸酯 A， 测量处理时间。水 [％ ] 处理时间/ / / 0.06 0.6 0.6 0.6
/ 0.02 0.2 / / 0.02 0.220 分 8 分 30 秒 2 分 20 秒 18 分 13 分 50 秒 6 分 30 秒 2分实施例 8
向 8 克与预聚物 A 相类似制备的 NCO- 含量为 2.37 ％的三官能的团聚醚多元 醇 -HDI- 预聚物中加入 1.08 克具有不同水量和胺量的天冬氨酸酯 A， 测量处理时间。
三乙醇胺 [％ ] / / / 0.06 水 [％ ] / 0.02 0.2 / 处理时间 9 分 50 秒 5 分 40 秒 1 分 40 秒 6 分 50 秒11CN 102482390 A 0.6 06 0.6
说/ 0.02 0.2明书5 分 50 秒 4分 50 秒9/9 页在所有情况下， 均未观察到肌肉组织上粘结强度的变化。12