技术领域
本发明涉及用于治疗阿尔茨海默病的药物及其用途，特别涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂及用途，属于医药领域。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)，也称为老年痴呆症，是老年人常见的神经退行性疾病之一,是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，伴有各种神经精神症状和行为障碍。近年来AD患病率和病死率呈逐渐升高形势，据统计，截止2005年全球有2430万人患痴呆，每年新增痴呆病例460万。我国的痴呆人数已近800万，其中AD近600万。在年龄大于65岁的人群中AD的发病率占年龄相关性痴呆的50％-60％。AD已经是继心血管疾病、肿瘤和中风之后的人类的第四大杀手，因此，这将对家庭以致社会造成越来越沉重的负担，抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视。
在药物治疗研究成果中，既有已具备循证医学证据而被医生和患者广泛接受的胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、钙离子通道拮抗剂；也有可能对提高AD患者认知功能有一定疗效的药物，并已应用于临床，如抗氧化剂、抗炎症药物、改善脑代谢药物等，但目前暂无充分循证医学证据支持；总的来说，AD尚缺乏疗效满意的治疗药物，针对病因不清，多因素相关的复杂性疾病，中医药多靶点、多环节治疗的特点可能比单八点治疗更具优势。
中医对老年性痴呆的描述可散见于“健忘”、“善忘”、“呆病”、“文痴”、“痴呆”、“郁证”、“癫疾”等中，对老年性痴呆在病因病机的认识上比较一致的看法是：病位在脑，与脏腑功能失调有关，以肾虚为主，涉及他脏，以血瘀、痰浊等为主要病理因素，病性属本虚标实，临床上多表现为虚实交错。中医药在治疗阿尔茨海默病的辨证分型主要以肾虚和痰证最为多见，说明阿尔茨海默病中医辨证以肾虚为主，又常见痰浊蒙蔽清窍，用药方多采用补肾、开窍的药物如石菖蒲、远志、何首乌、山茱萸、淫羊藿等，给药方式是传统的汤剂口服给药。可见目前临床中医药治疗阿尔茨海默病秉承传统的方法和药物。
目前的药物治疗，西药主要以盐酸美金刚片为主，但是副作用大，患者服用后出现嗜睡、恶心等现象，中医治疗效果欠佳，且患者难以坚持服用。
发明内容
针对现有技术的缺陷，本发明是针对目前治疗之现状，提供一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂，无毒副作用，效果好。
具体而言，本发明的具体方案是这样实现的：
首先，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂，处方中含有的中药成分为：黄连、紫苏梗、淫羊藿、菟丝子、黑豆、枸骨叶、黄泡果、牛蒡子、茭白、红门兰、甘草、石菖蒲、远志、红景天、葛根、佩兰、荜澄茄、槐花、川芎、冰片。
进一步，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗阿尔茨海默病的药物制剂，处方的各原料用量在本发明的重量份范围都具有较好的疗效，所述的配方以及重量份为：黄连5-13份、紫苏梗6-14份、淫羊藿9-14份、菟丝子6-11份、黑豆5-10份、枸骨叶10-18份、黄泡果5-16份、牛蒡子19-28份、茭白7-14份、红门兰3-9份、甘草8-16份、石菖蒲15-29份、远志5-14份、红景天8-17份、葛根6-13份、佩兰7-14份、荜澄茄3-11份、槐花10-30份、川芎5-14份、冰片6-10份。
更进一步地，对上述的重量份的配方进行优选，达到更好的技术效果，优选的配方为：黄连9份、紫苏梗10份、淫羊藿11.5份、菟丝子8.5份、黑豆7.5份、枸骨叶14份、黄泡果10.5份、牛蒡子24份、茭白10.5份、红门兰6份、甘草12份、石菖蒲25份、远志9.5份、红景天22.5份、葛根9.5份、佩兰10.5份、荜澄茄7份、槐花20份、川芎9.5份、冰片8份。
或者：
黄连9.5份、紫苏梗10.5份、淫羊藿12.5份、菟丝子9份、黑豆8.5份、枸骨叶15份、黄泡果11.5份、牛蒡子26份、茭白11.5份、红门兰6份、甘草12.5份、石菖蒲26份、远志10.5份、红景天23.5份、葛根9.5份、佩兰11.5份、荜澄茄7.5份、槐花21份、川芎9.5份、冰片8.5份。
上述所述的药物制剂中，所使用的中药均使用其常用入药部位入药，所使用的中药剂量合理，诸药合用后对于治疗阿尔茨海默病具有较好的治疗的效果。
本发明的治疗阿尔茨海默病的药物制剂中所使用的各味中药材的功用如下：
石菖蒲，味辛、苦，性微温。
归经：归心、肝、脾经。
功能主治：化痰开窍；化湿行气；祛风利痹；消肿止痛。主热病神昏；痰厥；健忘；耳鸣；耳聋；脘腹胀痛；噤口痢；风湿痹痛；跌打损伤；痈疽疥癣。神经保护作用，如抑 制NMDA及谷氨酸诱导的兴奋险毒性，抑制单胺氧化酶A，在高剂量时，对MA0B也有一定的抑制作用。
远志：味苦，性温。
归经：归心、肾、肺经。
功能主治：安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛，神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒。
红景天：性寒，味甘。
归经：肺经
功能主治：补气清肺；益智养心；收涩止血；散瘀消肿。主气虚体弱；病后畏寒；气短乏力；肺热咳嗽；咯血；白带腹泻；跌打损伤；烫火伤；神经症；高原反应,升阳解肌，透疹止泻，除烦止渴，葛根总黄酮和醇提物能提高大脑皮层和海马乙酰胆碱含量，并降低海马乙酰胆碱转移酶活性，对抗东莨碱所效的记忆获得性障碍。
冰片：味辛、苦，性寒。
归经：归心、脾、肺经。
功能主治：开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。
川芎：味辛，性温。
归经：归肝、胆、心包经。
功能主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。
槐花：味苦，性寒。
归经：归肝、大肠经。
功能主治：凉血止血，清肝泻火。用于便血，痔血，血痢，崩漏，吐血，衄血，肝热目赤，头痛眩晕。
荜澄茄：味辛，性温。
归经：归脾、胃、肾、膀胱经。
功效主治：温中散寒，行气止痛，用于胃寒呕逆，脘腹冷痛，寒疝腹痛，寒湿郁滞，小便浑浊。
佩兰：味辛，性平。
归经：归脾、胃、肺经。
功能主治：芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。
甘草：味甘，性平。
归经：入脾、胃、心、肺经。
功能主治：补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛。
红门兰：味甘，性平。
功能主治：强心，补肾，生津，止渴，健脾胃。
烦躁口渴，不思饮食，月经不调。虚劳贫血，头晕，眼花。、
茭白：味甘，性寒
归经：肝；脾；肺经。
功能主治：解热毒；除烦渴；利二便。主烦热；消渴；二便不通；黄疸；痢疾；热淋；目赤；乳汗不下；疮疡。
牛蒡子：味辛，性寒。
归经：归肺、胃经。
功能主治：疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒。
黄泡果：味酸，性平。
功能主治：补肾涩精。治神经衰弱，多尿，遗精，早泄。
枸骨叶：味苦，性凉。
归经：归肝、肾经。
功能主治：清热养阴，平肝，益肾。用于肺痨咯血，骨蒸潮热，头晕目眩；高血压。
黑豆：味甘，性平
归经：脾,肾。
功能主治：补血安神、明目健脾、补肾益阴、解毒，脾虚水肿、脚气浮肿、体虚之人及小儿盗汗、自汗，尤其是热病后出虚汗、老人肾虚耳聋、小儿夜间遗尿。
菟丝子：味甘，性温。
归经：归肝、肾、脾经。
功能主治：滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻，用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻。
淫羊藿：味辛，性温。
归经：归肝、肾经。
功能主治：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。
紫苏梗：味辛，性温。
归经：归肺、脾经。
功能主治：理气宽中，止痛，安胎。用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，胎动不安。
黄连：味苦，性寒。
归经：归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。
功能主治：清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。
以上原料药物经提取制备成药学上可接受的制剂。本发明所述的药物剂型选自颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、酊剂、栓剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种。进一步优选为颗粒剂或胶囊剂或片剂。
以上制剂在制备阿尔茨海默病药物中的应用。其制剂的制备方法为：
将中药材原料按照重量称好，用水煎煮3次，每次40-60分钟，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至每1毫升相当于生药材量1重量份，即得汤剂；或经灭菌，灌瓶，即得口服液；或者常规方法加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂；或者加入常规赋形剂，装入胶囊，即得胶囊剂。
其中颗粒剂的制备方法为：
(1)将中药材原料按照重量称好，加纯净水浸泡，水面高于药面6-8cm，浸泡2.5个小时后，煎煮3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.06，备用；
(2)上述煎液冷却后加入1.5倍75％的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，24h之后取其上清液，保留沉淀物；
(3)沉淀物用适量的70％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.09，静置24h，沉淀，过滤；
(4)滤液混合均匀，低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法 制粒，得颗粒剂，颗粒剂每包重10g。
与现有技术相比，本发明具有的优点和积极效果是：
本发明所要解决的技术问题是提供一种比现有药物疗效好、副作用少、能长期应用于控制阿尔茨海默病癌患者病情的中药方剂。本中药组方经济适用，从理气，活血的方法治疗阿尔茨海默病，中药组方的药物制剂在治疗副作用低，采用中国传统的中药为原料，经科学的组方，并通过临床试验的反复验证配制而成的，符合传统中医学的理论。同时提高身体的免疫力，多作用靶点，有效率高，适合临床推广应用，具有较高的开发价值。
具体实施方式
以下所述，仅为本发明的具体实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
实施例1：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连5克、紫苏梗6克、淫羊藿9克、菟丝子6克、黑豆5克、枸骨叶10克、黄泡果5克、牛蒡子19克、茭白7克、红门兰3克、甘草8克、石菖蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7克、荜澄茄3克、槐花10克、川芎5克、冰片6克。
将以上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法：
将中药材原料按照重量称好，加纯净水浸泡，水面高于药面3-5cm，浸泡2个小时后，煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎煮液，药液分两克，早晚各服用一克。
实施例2：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连13克、紫苏梗14克、淫羊藿14克、菟丝子11克、黑豆10克、枸骨叶18克、黄泡果16克、牛蒡子28克、茭白14克、红门兰9克、甘草16克、石菖蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、荜澄茄11克、槐花30克、川芎14克、冰片10克。
将以上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法同实施例1。
实施例3：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9克、紫苏梗10克、淫羊藿11.5克、菟丝子8.5克、黑豆7.5克、枸骨叶14克、黄泡果10.5克、牛蒡子24克、茭白10.5克、红门兰6克、甘草12克、石菖蒲25克、远志9.5克、红景天22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、荜澄茄7克、槐花20克、川芎9.5 克、冰片8克。
将以上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法同实施例1。
实施例4：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊藿12.5克、菟丝子9克、黑豆8.5克、枸骨叶15克、黄泡果11.5克、牛蒡子26克、茭白11.5克、红门兰6克、甘草12.5克、石菖蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、荜澄茄7.5克、槐花21克、川芎9.5克、冰片8.5克。
将以上中药组合物制备成汤剂，其具体的制备方法同实施例1。
实施例5：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连5克、紫苏梗6克、淫羊藿9克、菟丝子6克、黑豆5克、枸骨叶10克、黄泡果5克、牛蒡子19克、茭白7克、红门兰3克、甘草8克、石菖蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7克、荜澄茄3克、槐花10克、川芎5克、冰片6克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法：
(1)将中药材原料按照重量称好，加纯净水浸泡，水面高于药面4cm，浸泡2.5个小时后，煎煮3次，第一次1小时，第二次0.5小时，第三次0.5小时，合并煎煮液，减压浓缩至相对密度为1.06，备用；
(2)上述煎液冷却后加入1倍75％的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，24h之后取其上清液，保留沉淀物；
(3)沉淀物用适量的70％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.15，静置24h，沉淀，过滤；
(4)滤液混合均匀，低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，得颗粒剂。
实施例6：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连13克、紫苏梗14克、淫羊藿14克、菟丝子11克、黑豆10克、枸骨叶18克、黄泡果16克、牛蒡子28克、茭白14克、红门兰9克、甘草16克、石菖蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、荜澄茄11克、槐花30克、川芎14克、冰片10克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例5。
实施例7：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9克、紫苏梗10克、淫羊藿11.5克、菟丝子8.5克、黑豆7.5克、枸骨叶14克、 黄泡果10.5克、牛蒡子24克、茭白10.5克、红门兰6克、甘草12克、石菖蒲25克、远志9.5克、红景天22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、荜澄茄7克、槐花20克、川芎9.5克、冰片8克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例5。
实施例8：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊藿12.5克、菟丝子9克、黑豆8.5克、枸骨叶15克、黄泡果11.5克、牛蒡子26克、茭白11.5克、红门兰6克、甘草12.5克、石菖蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、荜澄茄7.5克、槐花21克、川芎9.5克、冰片8.5克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例5。
实施例9：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连5克、紫苏梗6克、淫羊藿9克、菟丝子6克、黑豆5克、枸骨叶10克、黄泡果5克、牛蒡子19克、茭白7克、红门兰3克、甘草8克、石菖蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7克、荜澄茄3克、槐花10克、川芎5克、冰片6克。
将以上中药组合物制备成片剂，其具体的制备方法：
将中药材原料按照重量称好，用乙醇浸泡8-12小时后，用20-25重量倍75-85％乙醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物；低温蒸发至稠膏状，湿法制粒，干燥，加入适量的中链甘油三酸酯和吐温-80、甘露醇，即得片剂。
实施例10：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连13克、紫苏梗14克、淫羊藿14克、菟丝子11克、黑豆10克、枸骨叶18克、黄泡果16克、牛蒡子28克、茭白14克、红门兰9克、甘草16克、石菖蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、荜澄茄11克、槐花30克、川芎14克、冰片10克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例9。
实施例11：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9克、紫苏梗10克、淫羊藿11.5克、菟丝子8.5克、黑豆7.5克、枸骨叶14克、黄泡果10.5克、牛蒡子24克、茭白10.5克、红门兰6克、甘草12克、石菖蒲25克、远志9.5克、红景天22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、荜澄茄7克、槐花20克、川芎9.5克、冰片8克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例9。
实施例12：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊藿12.5克、菟丝子9克、黑豆8.5克、枸骨叶15克、黄泡果11.5克、牛蒡子26克、茭白11.5克、红门兰6克、甘草12.5克、石菖蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、荜澄茄7.5克、槐花21克、川芎9.5克、冰片8.5克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例9。
实施例13：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连5克、紫苏梗6克、淫羊藿9克、菟丝子6克、黑豆5克、枸骨叶10克、黄泡果5克、牛蒡子19克、茭白7克、红门兰3克、甘草8克、石菖蒲15克、远志5克、红景天8克、葛根6克、佩兰7克、荜澄茄3克、槐花10克、川芎5克、冰片6克。
将以上中药组合物制备成胶囊剂，其具体的制备方法：
将中药材原料按照重量称好，用乙醇浸泡8-12小时后，用20-25重量倍75-85％乙醇2次回流，每次微沸后回流1-1.5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物；低温蒸发至稠膏状，湿法制粒，干燥，加入适量的β-糊精和粘合剂、甘露醇，即得胶囊剂。
实施例14：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连13克、紫苏梗14克、淫羊藿14克、菟丝子11克、黑豆10克、枸骨叶18克、黄泡果16克、牛蒡子28克、茭白14克、红门兰9克、甘草16克、石菖蒲29克、远志14克、红景天17克、葛根13克、佩兰14克、荜澄茄11克、槐花30克、川芎14克、冰片10克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例13。
实施例15：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9克、紫苏梗10克、淫羊藿11.5克、菟丝子8.5克、黑豆7.5克、枸骨叶14克、黄泡果10.5克、牛蒡子24克、茭白10.5克、红门兰6克、甘草12克、石菖蒲25克、远志9.5克、红景天22.5克、葛根9.5克、佩兰10.5克、荜澄茄7克、槐花20克、川芎9.5克、冰片8克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例13。
实施例16：一种治疗阿尔茨海默病的药物制剂，按照重量分数比其成分包括：
黄连9.5克、紫苏梗10.5克、淫羊藿12.5克、菟丝子9克、黑豆8.5克、枸骨叶15克、黄泡果11.5克、牛蒡子26克、茭白11.5克、红门兰6克、甘草12.5克、石菖蒲26克、远志10.5克、红景天23.5克、葛根9.5克、佩兰11.5克、荜澄茄7.5克、槐花21克、川芎 9.5克、冰片8.5克。
将以上中药组合物制备成颗粒剂，其具体的制备方法同实施例13。
实施例17：Morris水迷宫检测阿尔茨海默小鼠的行为学变化
盐酸美金刚主要成分为化学名称：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐，临床上常用来主要用来治疗治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。本发明选用其做为阳性对照试验。
17.1、小鼠造模以及给药
本发明选用9月龄小鼠根据Richardson等在大鼠双侧海马CA3区单次注射聚集态Aβ1-42的方法制作AD模型，将其随即分为模型组，实验A组、实验B组、实验C组、实验D组、实验E组、实验F组及阳性对照组，每组10只，雌雄各半。模型组服用盐酸美金刚5mg/kg，实验A组服用实施例2的药物制剂(2.5g/kg)，实验B组服用实施例3的药物制剂(2.5g/kg)，实验C组服用实施例7的药物制剂(2.5g/kg)，实验D组服用实施例11的药物制剂(2.5g/kg)，实验E组服用实施例15的药物制剂(2.5g/kg)，实验F组服用实施例7的药物制剂(5g/kg)，另取10只小鼠作为对照试验，上述的所有小鼠给药方法均为灌胃给药，一天一次，早8：00。
17.2、试验方法
利用Morris水迷宫进行小鼠行为学分析(荷兰Noldus公司Ethovision XT监测分析软件,Morris水迷宫系统)。水迷宫试验过程分为连续5d的隐藏平台获得试验和第6天的空间探索试验两部分，每次试验前按试验分组和设计剂量给药。每天训练4次，每次使小鼠在不同区域下水，水迷宫按东南西北分为1、2、3、4区域，平台即第5区域，位于第4区域内。每次游泳时间60s，每次训练间隔1h左右，小鼠没有找到平台按60s计算潜伏期。隐藏平台获得试验检测小鼠学习获得能力；空间探索试验检测小鼠空间记忆能力。
17.3.数据统计及处理方法
利用SPSS16.0软件统计分析，隐藏平台获得试验中的逃避潜伏期采用多重测量的方差分析学习试验是否有效；空间搜索试验中的各象限的游泳时间和穿越目标次数采用单因素方差分析。数据采用均数±标准差,差异显著水平设为双侧P＝0.05。
17.4.试验结果及讨论
表1各组动物隐藏平台试验中搜索平台潜伏期(s)
注
与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；
与阳性对照组比较，※P＜0.05，※※P＜0.01。
表2各组动物平台区域停留时间及次数
注
与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；
与阳性对照组比较，※P＜0.05，※※P＜0.01。
从表1和表2可以看出，本发明中药制剂可显著改善动物学习记忆损害,显著提高学习获得能力和空间记忆能力，并且其效果明显好于阳性对照组。此结果表明，本发明中的药物制剂在对阿尔茨海默综合症的治疗方面具有巨大的开发价值。
17.5、急性毒性试验
受试中药制剂：本发明实施例1-16所制造的药物制剂，制成溶液，备用。
试验动物：普通级昆明小鼠，体重20g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
小鼠灌胃本发明药物制剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出 现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
试验结果表明：该药急性毒性极低，临床用药安全。
17.6、动物长期毒性试验
受试中药制剂：本发明实施例1-16所制造的药物制剂，制成溶液，备用。
试验动物：普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
4种药物制剂：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的180、60、20倍；将实验鼠随机分成49组，其中48组分别灌胃3种三个剂量的药物制剂，剩余1组灌胃生理盐水(患者服用量的40倍)；所有48组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；经过长期喂食，13组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，药物制剂对动物无慢性毒性表现。
通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-16制作的药物制剂是安全的，无毒副作用的，可以被患者服用。
实施例18：临床实验
18.1、一般资料
选取2013年10月～2016年2月在我院治疗的100例AD患者入组参与实验。参与者符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版阿尔茨海默病的诊断标准，排除血管性痴呆及其他脑疾病所致的精神障碍者。女性52例，男性48例，年龄65～91岁，平均年龄(65.8±18.6)岁。病程最短1年，最长12年，平均5.7年。治疗前及治疗中每月进行血尿常规、生化、血酯、肝肾功能等实验室检查并行心电图、脑电图检查，疗程结束后复查。
18.2、治疗方案
该临床试验中的患者分为2组，分别为实验组和对照组，两组间患者情况一致，无显著差异，以12周为一个疗程。
实验组：50例为本发明组方的实施例7的颗粒剂，每天2包，早晚各一次；20天一个疗程，连续治疗5个疗程。
对照组：50例每日最大剂量20mg。服用盐酸美金刚片，治疗第一周的剂量为每日5mg(半片，晨服)，第二周每天10mg(每次半片，每日两次)，第三周每天15mg(早上服一 片，下午服半片)，第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片，每日两次)。20天一个疗程，连续治疗5个疗程。
18.3、疗效标准
参考修订韦氏成人记忆量表手册。于治疗前、治疗后5个疗程末采用简易智力状态(MMSE)、韦氏成人记忆表(WMS)和生活功能量表(ADL)进行评分。根据MMSE分值的改善情况评定AD疗效：
显效，提高≥4分；
有效，提高1～3分：
无效，评分前后基本无改变。
显效率＝显效+有效/总个体数。
18.4、治疗结果
治疗前后检测血尿常规、生化、血酯、肝肾功能等均无不良影响。对照组，3例出现轻度头晕，2例胃部不适，无需对症治疗均未影响治疗观察。实验组，1例偶尔失眠，无需对症治疗未影响疗效观察，实验组。见表3。
表3两组药物的治疗结果
组别 显效 有效 无效 显效率 对照组(50例) 20 18 12 88％ 实验组(50例) 32 16 2 98％
从表3可以看出，对照组显效20例，有效18例，无效12例，总有效率88％；实验组显效32例，有效16例，无效2例，总有效率98％，治疗效果明显优于现有技术。
18.5、典型病例
病例1：季某，女，68岁，山东东营人。2013年来我院检查，家属陪同诉说，季某在年轻时个性强，一个十足女汉子，3年前出现记忆模糊，回家的路找不到，后来更为严重的是之后对家人也不认识，3年前确诊后一直药物治疗，但病情时好时坏，来门诊就诊后，经过监护人同意了解入组，检查血尿常规、生化、血酯、肝肾功能等均正常，治疗方法为本发明的实施例7的药物制剂，同时让其家人辅助疏通心理，保持良好的饮食起居及心理状态，3个月后复诊，情况明显好转，生活可以自理，对家人也有亲人的感觉，治疗过程中无不适或任何不良反应，继续服用3个月，患者基本康复，电话随访1年没有复发。
病例2：赵某，男，77岁，河北邯郸人。2015年5月来我院检查，家人陪同诉说，6年前赵某的老伴去世，一直独自生活，郁郁寡欢，精神状态时好时坏，1年前，家人发现患 者特别健忘，经常不记得钥匙，手机等，家人陪伴他多一些，但半年后老人不认识回家的路，自己照顾自己的能力大大降低，当地市医院确诊为AD，经过监护人同意了解入组，检查血尿常规、生化、血酯、肝肾功能等均正常，治疗方法为本发明的实施例7的药物制剂，3个月后复诊，情况明显好转，生活可以自理，出门后也可以自己回家，治疗过程中无不适或任何不良反应，继续服用3个月，患者基本康复，电话随访1年没有复发。
实施例19：人体毒性试验
随机抽取就诊的阿尔茨海默病患者50例，年龄25～60岁，平均41.5岁，其中男25例，女25例；病程最短1年，最长12年，平均5.7年。进行毒性评价。
19.1、毒性评价
用药前和服用药物持续一个月之后各作一次体检，体检项目：
(1)一般体检项目：体温、脉搏、呼吸；
(2)血、尿、大便常规检查，治疗前后各作一次；
(3)肝功能AST、ALT；肾功能BUN、CR及血糖；心功能CPK、LDH、EKG；凝血功能及血小板。
19.2、对毒性评价分级，标准如下：
0级：无毒性症状表现；
l级：轻度毒性症状表现；
2级：中度毒性症状表现；
3级：严重毒性症状表现；
4级：危及生命毒性症状表现；
根据体检结果分析得出，50例阿尔茨海默病患者中，0级49人，1级1人，3级0人，4级0人。仅有1例轻度腹泻，出现副反应的几率小。
从疗效及毒性评价上可以看出，本发明药物制剂可以有效地控制阿尔茨海默病患者的病变进程，而且毒副作用较小。