发明领域
本发明涉及含芦荟的局部气溶胶泡沫。
背景技术
如Martindale，The Complete Drug Reference，34th Edition，Sean C Sweetman Ed.，Pharmaceutical Press(2005)所公开，芦荟凝胶是一种得自芦荟 (库拉索芦荟(Aloe barbadensis))叶的粘胶制品，由于其润湿性和恢复活力的 特性而广泛用于化妆品中。
美国专利No.5,002,680(Schmidt等人)公开了用于润湿皮肤的一种气溶 胶泡沫。所述气溶胶泡沫包含88%至97%的浓缩物和3%至12%的推进剂， 其中所述泡沫具有范围为约5至约6的pH。所述浓缩物包含3%至20%的温 和的非碱性(non-soap)阴离子性或两性表面活性剂、0.05%至5%的皮肤感觉 助剂聚合物(polymeric skin feel aid)、10%至60%的湿润剂，以及水。所述浓 缩物还可包含芦荟凝胶(0.5%至5%)。
美国专利No.5,716,625和6,139,850(Hahn和Thueson)公开了局部制剂， 其包含：(i)刺激性活性成分，例如α-和β-羟基酸、类视黄醇和过氧化物，和 (ii)二价锶阳离子。所述二价阳离子能够降低所述活性成分引起的刺激性。所 述组合物还可包含芦荟。
美国专利No.7,252,846(Dinno)公开了适于治疗皮肤病症(例如银屑病、 湿疹、鱼鳞病、搔痒症、干燥和皮炎)的治疗性组合物。所述组合物含有大 量天然和合成成分，即矿物油、氧化锌、季铵盐-18水辉石(二氢化牛油基二 甲基氯化铵与锂蒙脱石的反应产物，Quarternium-18 hectorite)、氢氧化镁、 鱼肝油、刺梧桐树胶粉、异丙二醇碳酸酯、茶树油、芦荟粉和羊毛脂。
美国专利No.7,262,224(Chong)公开了用于使皮肤的外观年轻化的化妆 品组合物。所述组合物优选为洗剂或霜剂的形式，且包含维生素A、B、C、 D和E以及芦荟。
美国专利No.7,357,950(Mazzio和Soliman)涉及适于治疗干性皮肤或出 汗障碍的局部皮肤护理组合物。所述组合物包含：a)黑胡桃、苦艾、姜黄和 大蒜，b)两种或多种抗菌/抗炎植物，其选自：贯叶金丝桃、甘草、洋甘菊 (chamomile)、丁香、肉豆蔻、姜和没药，c)芦荟和d)尼克酸、烟酰胺和烟酸。
已知α-羟基酸(例如羟基乙酸或乳酸)具有表皮剥脱并借此使表皮年轻化 的能力。β-羟基酸(例如水杨酸)在局部制剂中也能够类似地起到表皮剥脱的 作用。
美国专利No.4,363,815(Yu和Van Scott)公开了治疗性组合物，其包含α- 或β-羟基酸，该组合物适于治疗例如干性皮肤、银屑病、痤疮、头皮屑、达 里埃尔氏病(Darier’s disease)、掌和跖角化过度症、鱼鳞病、痤疮、湿疹、搔 痒症、疣、单纯慢性苔癣、角化病和疱疹。该专利公开了α-和β-羟基酸可调 配制成溶液、洗剂、凝胶、洗发剂、喷雾剂、杆剂(stick)、粉剂、霜剂或软 膏剂中。
本领域中仍然需要在化妆品方面精致并且能够使皮肤润湿、恢复活力和 年轻化的局部制剂。本发明满足了这些需要。
发明概述
根据一个实施方案，本发明提供局部气溶胶泡沫组合物，所述组合物包 含：(a)芦荟，(b)表面活性剂和(c)推进剂。
根据另一实施方案，本发明提供润湿皮肤的方法，所述方法包括向有此 需要的患者局部给予化妆有效量的气溶胶泡沫组合物，所述组合物包含：(a) 芦荟，(b)表面活性剂和(c)推进剂。
根据另一实施方案，本发明涉及气溶胶泡沫组合物在用于制备润湿皮肤 的化妆制剂中的用途，所述组合物包含：(a)芦荟，(b)表面活性剂和(c)推进 剂。
根据另一实施方案，本发明涉及气溶胶泡沫组合物用于润湿皮肤的用 途，所述组合物包含：(a)芦荟，(b)表面活性剂和(c)推进剂。
在一个实施方案中，本发明提供局部气溶胶泡沫组合物，所述组合物包 含：(a)芦荟，(b)药物活性剂，(c)表面活性剂和(d)推进剂。
在另一实施方案中，本发明提供治疗皮肤的疾病、障碍或病症的方法， 所述方法包括向有此需要的患者局部给予治疗有效量的气溶胶泡沫组合物， 所述组合物包含：(a)芦荟，(b)药物活性剂，(c)表面活性剂和(d)推进剂。
在另一实施方案中，本发明涉及气溶胶泡沫组合物在制备用于治疗皮肤 的疾病、障碍或病症的药物中的用途，所述组合物包含：(a)芦荟，(b)药物活 性剂，(c)表面活性剂和(d)推进剂。
在另一实施方案中，本发明涉及气溶胶泡沫组合物用于治疗皮肤的疾 病、障碍或病症的用途，所述组合物包含：(a)芦荟，(b)药物活性剂，(c)表 面活性剂和(d)推进剂。
发明详述
本发明提供适于在包含推进剂的加压容器中的局部气溶胶泡沫组合物， 所述组合物包含：(a)芦荟和(b)表面活性剂。
根据一个实施方案，所述局部气溶胶泡沫在施加切力的情况下容易在皮 肤上破裂。
芦荟
在一个实施方案中，本文所用的芦荟为芦荟凝胶，也称为库拉索芦荟叶 汁。芦荟凝胶的市售商品为库拉索芦荟叶汁，其为未浓缩的(天然)形式并且 可用于本发明的组合物中。
芦荟凝胶市售商品还有2×、5×、10×、20×、40×和200×浓缩物。当浓 缩物用于本发明的组合物的制剂时，所述浓缩物用水稀释以达到100%芦荟 凝胶(汁)等量，即等量于未浓缩的(天然)形式的库拉索芦荟。因此，在该实 施方案中，所述组合物还包含含量为约40重量%至约95重量%、约40重量 %至约70重量%、约70重量%至约95重量%、或约80重量%至约95重量 %的水。
适当地，所述芦荟凝胶浓缩物存在的量为约0.1重量%至约50重量%。 本领域技术人员将会理解，用于本发明的组合物的芦荟浓缩物的量将根据所 用的浓缩物(即2×、5×、10×、20×、40×或200×)而改变。
当2×浓缩物用于本发明的组合物中时，所述芦荟浓缩物适当的存在的 量将为约10重量%至约50重量%。当使用5×浓缩物时，所述浓缩物适当的 存在的量将为约4重量%至约20重量%。当使用10×浓缩物时，所述浓缩物 适当的存在的量将为约2重量%至约10重量%。当使用20×浓缩物时，所述 浓缩物适当的存在的量将为约1重量%至约5重量%。当使用40×浓缩物时， 所述浓缩物适当的存在的量将为约0.5%至约2.5重量%。当使用200×浓缩物 时，所述芦荟浓缩物适当的存在的量为约0.1重量%至约0.5重量%。
在一个实施方案中，本发明的气溶胶泡沫组合物包含含量为约0.5重量 %至约2.5重量%的以40×浓缩物的芦荟凝胶、含量为约70重量%至约95重 量%的水、表面活性剂和推进剂。
在另一个实施方案中，本发明的气溶胶泡沫组合物包含含量为约0.1重 量%至约0.5重量%的以200×浓缩物的芦荟凝胶、含量为约80重量%至约 95重量%的水、表面活性剂和推进剂。
表面活性剂
在一个实施方案中，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂。
示例性的非离子型表面活性剂包括但不限于：乙氧基化羧酸，例如 PEG-8硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-30硬脂酸酯、 PEG-40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12二硬脂 酸酯、PEG-32二硬脂酸酯、PEG-150二硬脂酸酯和PEG-10油酸酯；乙氧基 化甘油酯，例如PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油和PEG-60氢化蓖麻油； 多元醇酯和醚，例如甲基葡糖醇聚氧乙烯醚-20倍半硬脂酸酯；乙氧基化去 水山梨醇酯，例如失水山梨醇聚氧乙烯醚20月桂酸酯、失水山梨醇聚氧乙 烯醚40棕榈酸酯、失水山梨醇聚氧乙烯醚60硬脂酸酯和失水山梨醇聚氧乙 烯醚80油酸酯；乙氧基化醇，例如鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-6、鲸蜡硬脂醇 聚氧乙烯醚-12、鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-20、鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-25、鲸 蜡醇聚氧乙烯醚-10、鲸蜡醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-4、月桂醇 聚氧乙烯醚-5、月桂醇聚氧乙烯醚-9、月桂醇聚氧乙烯醚-10、月桂醇聚氧乙 烯醚-12、月桂醇聚氧乙烯醚-15、月桂醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚 -23、油醇聚氧乙烯醚-10、油醇聚氧乙烯醚-20、硬脂醇聚氧乙烯醚-10、硬 脂醇聚氧乙烯醚-20和硬脂醇聚氧乙烯醚-100；乙氧基化羊毛脂，例如PEG-20 羊毛脂、PEG-30羊毛脂、PEG-75羊毛脂、PEG-100羊毛脂和PEG-150羊毛 脂；乙氧基化聚硅氧烷，例如含聚氧乙烯或甲氧丙烯侧链的聚二甲基硅氧烷 (dimethicone copolyol)；丙氧基化POE醚，例如泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、 泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407；以及烷基多葡萄糖苷，例如 辛基葡糖苷、癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、椰油基葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖 苷和异硬脂基葡糖苷，及其混合物。
在一个实施方案中、所述非离子型表面活性剂为烷基多葡萄糖苷。适 当地，所述烷基多葡萄糖苷选自：辛基葡糖苷、癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、 椰油基葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷和异硬脂基葡糖苷，及其混合物。在一个 具体的实施方案中、所述烷基多葡萄糖苷为癸基多葡糖苷。
在另一实施方案中、所述非离子型表面活性剂为乙氧基化醇。适当地， 所述乙氧基化醇选自：鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-6、鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-12、 鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-20、鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-25、鲸蜡醇聚氧乙烯醚 -10、鲸蜡醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-4、月桂醇聚氧乙烯醚-5、 月桂醇聚氧乙烯醚-9、月桂醇聚氧乙烯醚-10、月桂醇聚氧乙烯醚-12、月桂 醇聚氧乙烯醚-15、月桂醇聚氧乙烯醚-20、月桂醇聚氧乙烯醚-23、油醇聚氧 乙烯醚-10、油醇聚氧乙烯醚-20、硬脂醇聚氧乙烯醚-10、硬脂醇聚氧乙烯醚 -20和硬脂醇聚氧乙烯醚-100。在一个具体的实施方案中、所述乙氧基化醇 为鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚-20。
在一个实施方案中，所述表面活性剂存在的量为约0.1重量%至约5重 量%。在另一实施方案中，所述表面活性剂存在的量为约0.5重量%至约1 重量%。
推进剂
所述推进剂可为任何合适的液化气体，例如烃、含氯氟烃、二甲醚、氢 氟烃，及其混合物。其他合适的推进剂包括压缩气体，例如氮气、二氧化碳、 氧化亚氮和空气。在一个实施方案中，所述推进剂为烃推进剂，例如烃的混 合物。适当地，所述烃推进剂包括丙烷、正丁烷和异丁烷的混合物。本领域 技术人员理解推进剂的其他组合对本发明也是有用的。
适当地，所述推进剂存在的量为约2.5重量%至约10重量%，例如约5 重量%。
增稠剂
根据一个实施方案，本发明的组合物还包含增稠剂。
示例性的增稠剂包括但不限于：琼脂；丙烯酸聚合物和共聚物，包括卡 波姆树脂(Acritamers)、卡波姆和Pemulens；海藻酸酯及其盐和衍生物，包括 铵盐、钠盐和钾盐和海藻酸丙二醇酯；鹿角菜胶，包括κ鹿角菜胶(钠盐)、ι 鹿角菜胶(钠盐)和λ鹿角菜胶；壳聚糖；纤维素衍生物，包括羟乙基纤维素、 羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素和羧甲 基纤维素钠；糊精；明胶；树胶，包括阿拉伯胶、长角豆胶、瓜儿胶、西黄 蓍胶和黄原胶；树胶衍生物，包括羟丙基瓜儿胶和瓜儿胶羟丙基三甲基氯化 铵；麦芽糖糊精；果胶；聚卡波非；聚葡萄糖；聚乙二醇(PEG)，包括PEG 200、 PEG 300、PEG 400、PEG 540、PEG 600、PEG 900、PEG 1000、PEG 1450、 PEG 1500、PEG 1540、PEG 2000、PEG 3000、PEG 3350、PEG 4000、PEG 4600、 PEG 6000、PEG 8000、PEG 20000和PEG 35000；聚氧化乙烯；聚(甲基乙 烯基醚/马来酸酐)及其共聚物和衍生物；聚乙烯基醇；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)， 包括PVP K12、K15、K17、K25、K30、K60、K90和K120；预胶化淀粉； 透明质酸类，包括透明质酸和透明质酸钠；磺丁基醚-β-环糊精和海藻糖及其 混合物。
在一个实施方案中，所述增稠剂选自：海藻酸丙二醇酯；纤维素衍生物， 包括羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、 甲基纤维素和羧甲基纤维素钠；和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)包括PVP K12、K15、 K17、K25、K30、K60、K90和K120，及其混合物。PVP的分子量范围为 大约2500(K12)至3,000,000(K120)。
适当地，所述增稠剂为纤维素衍生物。在一个实施方案中，所述纤维素 衍生物选自：羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，及其混合物。
在另一实施方案中，所述增稠剂为黄原胶。
根据另一实施方案，所述增稠剂存在的量为约0.01重量%至约2重量%。 适当地，所述增稠剂存在的量为约0.1重量%至约1重量%，例如约0.1%、 0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%或1重量%。
保湿剂
在一个实施方案中，本发明的组合物还包含保湿剂。
示例性的保湿剂包括但不限于：醇，例如1,4-丁二醇、2,3-丁二醇、丁 二醇、乙二醇、己二醇(hexanediol)、1,2-己二醇、己二醇(hexylene glycol)、 戊二醇、丙二醇(propanediol)、丙二醇(propylene glycol)和泛醇；酰胺，例如 脲；生物学产物及其衍生物，例如蜂蜜和氢化蜂蜜；碳水化合物，例如海藻 糖和木糖；醚，例如聚甘油山梨糖醇醚；有机盐，例如椰油酰PCA钾、乳 酸钾、月桂酰PCA钾、PCA钾、葡萄糖醛酸钠、乳酸钠、苹果酸钠和PCA 钠；和多元醇，例如双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、1,2,6-己三 醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、甘露糖、山梨糖醇、蔗糖、三丙二醇和木 糖醇，及其混合物。
在另一实施方案中，所述保湿剂为至少两种保湿剂的混合物。在另一实 施方案中，所述保湿剂为三种或三种以上的混合物。在又一实施方案中，所 述保湿剂为至少4种的混合物。
适当地，当存在一种以上保湿剂时，所述保湿剂由选自的一种或多种组 成：甘油、丙二醇、PCA钠和D-泛醇。在一个实施方案中，所述保湿剂为 甘油、丙二醇、PCA钠和D-泛醇的混合物。在该实施方案中，所述甘油、 丙二醇、PCA钠和D-泛醇各自存在的量为约0.25重量%至约2重量%。在 一个实施方案中，甘油、丙二醇、PCA钠和D-泛醇的比为约1:1:1:1。在另 一实施方案中，甘油、丙二醇、PCA钠和D-泛醇的比约1:1:1.4:1。
在一个实施方案中，所述保湿剂存在的量为约1重量%至约20重量%。 适当地，所述保湿剂存在的量为约2%至约8重量%，例如约2%、3%、4%、 5%、6%、7%或8重量%。
低级醇
根据一个实施方案，所述气溶胶泡沫组合物包含少于15重量%的C1至 C6醇(即低级醇)。合适的低级醇包括但不限于乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇 或叔丁醇。在一个实施方案中，所述C1至C6醇为C1至C6醇的混合物。
在另一实施方案中，所述气溶胶泡沫组合物包含约1重量%至约5重量 %的C1至C6醇。在另一实施方案中，所述组合物基本上不包含C1至C6醇， 并且适当地，所述组合物不包含C1至C6醇。
药物活性剂
根据又一实施方案，所述气溶胶泡沫组合物还包含药物活性剂。在一个 实施方案中，所述药物活性剂选自：角质层分离剂、皮质类固醇、抗组胺剂、 创伤愈合剂、防腐剂、抗细菌剂、抗真菌剂、类视黄醇、维生素D类似物、 皮肤调理剂、营养剂、遮光剂，及其混合物。
在另一实施方案中，所述药物活性剂选自：角质层分离剂、抗细菌剂和 皮肤调理剂。
在一个具体的实施方案中，所述药物活性剂为角质层分离剂。在另一个 实施方案中，所述药物活性剂为抗细菌剂。在另一实施方案中，所述药物活 性剂为皮肤调理剂。
在一个实施方案中，根据活性剂或活性剂的组合的性质，所述药物活性 剂存在的量为约0.001重量%至约30重量%。
示例性角质层分离剂包括但不限于：脲、丙二醇和本领域公认的角质层 分离性酸。
在一个实施方案中，所述角质层分离剂为至少一种酸。在另一实施方案 中，所述酸选自：α-羟基酸和β-羟基酸，及其混合物。在一个实施方案中所 述酸为至少一种α-羟基酸。在一个替代性实施方案中，所述酸为至少一种β- 羟基酸。
示例性的α-羟基酸包括但不限于：羟基乙酸，乳酸，柠檬酸，苹果酸， α-羟基乙酸，α-羟基辛酸(α-hydroxyoctanoic acid、α-hydroxycaprylic acid)、混 合果酸、三果酸、三-α-羟基果酸、甘蔗提取物、α-羟基和植物复合物(alpha hydroxy and botanical complex)、以交联脂肪酸αnutrium的形式的L-α-羟基 酸和糖酸聚合物(glycomer)，及其盐和混合物。
适当地，所述α-羟基酸为羟基乙酸。在一个实施方案中，所述羟基乙酸 存在的量为约1重量%至约10重量%或约4重量%至约10重量%。根据另 一实施方案，所述α-羟基酸为乳酸。
示例性的β-羟基酸包括但不限于：水杨酸、β-羟基丁酸、托品酸和曲索 卡酸，及其盐和混合物。
适当地，所述β-羟基酸为水杨酸。
在一个实施方案中，所述角质层分离性酸存在的量为约0.1重量%至约 10重量%。
示例性的皮质类固醇包括但不限于：二丙酸阿氯米松、安西奈德、二丙 酸倍氯米松、苯甲酸倍他米松、二丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、布地奈德、 丙酸氯倍米松、丁氯倍他松、醋酸可的松、地奈德、去羟米松、双醋二氟拉 松、戊酸二氟米松、氟氯奈德、特戊酸二氟美松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟 考丁酯、氟考龙、醋酸氟甲叉龙、氟羟氢可松、氟羟可舒松、丙酸氟替卡松、 哈西奈德、丙酸卤倍他索、氢化可的松、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、 丙酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、醋酸甲基泼尼松龙、糠酸莫米松、盐酸 普莫卡因、醋酸泼尼松、戊酸泼尼松、曲安奈德、泼尼卡酯、其盐和混合物。 适当地，所述皮质类固醇存在的量为约0.01重量%至约2重量%。
示例性的抗组胺剂包括但不限于：西替利嗪、伐匹他定、苯海拉明、曲 普利啶、吡拉明、氯环力嗪、异丙嗪、卡比沙明、曲吡那敏、溴苯那敏、羟 嗪、特非那定、氯苯那敏、其盐和混合物。
示例性的防腐剂包括但不限于：过氧化氢、氯己定、西曲溴铵、聚维酮 碘、磺胺嘧啶银、三氯生、其盐和混合物。
示例性的抗细菌剂包括但不限于：庆大霉素、新霉素、链霉素、头孢泊 肟酯、克林霉素、林可霉素、红霉素、杆菌肽、短杆菌肽、万古霉素、多西 环素、米诺环素、土霉素、四环素、磷霉素、夫西地酸、莫匹罗星、磺胺醋 酰、甲硝唑、过氧化苯甲酰和氨苯砜、其盐和混合物。适当地，所述抗细菌 剂存在的量为约0.1重量%至约10重量%。
在一个实施方案中，所述抗细菌剂为克林霉素或其盐，例如磷酸克林霉 素。根据另一个实施方案，所述抗细菌剂为甲硝唑。在另一实施方案中，所 述抗细菌剂为过氧化苯甲酰。
示例性的抗真菌剂包括但不限于选自以下的抗真菌剂：棘球白素，例如 anidulafunin、卡泊芬净和米卡芬净(micafungin)；多烯类化合物，例如两性霉 素B、克念菌素、非律平、制霉色基素、曲古霉素、哈霉素、鲁斯霉素、美 帕曲星、那他霉素、制霉菌素、培西洛星、培里霉素；烯丙基胺类，例如布 替萘芬、萘替芬和特比萘芬；咪唑类，例如联苯苄唑、布康唑、氯米达唑、 氯康唑、克霉唑、益康唑、恩康唑、芬替康唑、氟曲马唑、异康唑、酮康唑、 拉诺康唑、咪康唑、萘替康唑、奥莫康唑、硝酸奥昔康唑、舍他康唑、硫康 唑和噻康唑；硫代氨基甲酸酯类，例如利拉萘酯、托西拉酯、托林达酯和托 萘酯；三唑类，例如阿巴康唑、普拉康唑、氟康唑、依曲康唑、泊沙康唑、 雷夫康唑、沙康唑、特康唑和伏立康唑；和其他抗真菌剂，例如吖啶琐辛、 阿莫罗芬、苯柳胺酯、溴柳氯苯胺、丁氯柳胺、丙酸钙、氯苯甘醚、环吡酮、 氯羟喹、科帕腊芬内特、依沙酰胺、氟胞嘧啶、卤普罗近、海克替啶、氯氟 卡班、硝呋太尔、碘化钾、丙酸、巯氧吡啶、水杨苯胺、丙酸钠、舒苯汀、 替诺尼唑、三醋汀、十一烯酸、丙酸锌、灰黄霉素、寡霉素、吡咯尼群、西 卡宁、viridian、其盐和混合物。适当地，所述抗真菌剂存在的量为约0.1重 量%至约5重量%。
示例性的类视黄醇包括但不限于：他扎罗汀、维A酸、异维A酸、阿 昔曲丁、依曲替酯、阿达帕林、贝沙罗汀、阿利维A酸、视黄醇、视黄醛、 棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、亚油酸视黄酯、5-(2-(4,4-二甲基 二氢苯并噻喃-6-基)乙炔基)噻吩-2-甲酸乙酯、6-(2-4,4-二甲基二氢苯并噻喃 -6-基)-乙炔基)-3-吡啶基甲醇、6-(2-(4,4-二甲基二氢苯并噻喃-6-yl)-乙炔基) 吡啶-3-甲醛、其盐和混合物。适当地，所述类视黄醇存在的量为约0.01重 量%至约1重量%。
示例性的维生素D类似物包括但不限于：骨化二醇、骨化三醇、卡泊三 烯、帕立骨化醇、22-奥沙骨化三醇(22-oxacolcitriol)、双氢速甾醇、钙化固 醇、其盐和混合物。适当地，所述维生素D类似物存在的量为约0.001%至 约0.1重量%。
示例性的皮肤调理剂包括但不限于：烃油和蜡、硅酮、脂肪酸衍生物、 胆固醇、甘油二酯和甘油三酯、植物油、乙酰甘油酯、烷基酯、烯基酯、羊 毛脂、乳甘油三酯、蜡酯、蜂蜡、固醇、磷脂、透明质酸、其盐和混合物。 在一个实施方案中，所述皮肤调理剂为透明质酸或其盐，例如透明质酸钠。 适当地，所述皮肤调理剂存在的量为约0.1重量%至约20重量%。
示例性的营养剂包括维生素例如维生素A、B、C、D、E和K及其前药、 必需氨基酸、必需脂肪、抗氧化剂、其盐和混合物。适当地，所述营养剂存 在的量为约0.01重量%至约2重量%。
示例性的遮光剂包括但不限于：氨基苯甲酸、阿伏苯宗、双-乙基己氧 苯酚甲氧苯基三嗪(bemotrizinol)、亚甲基二苯并三唑4-叔辛基苯酚 (bisoctrizole)、β-胡萝卜素、西诺沙酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸、二羟苯宗、 甲酚曲唑、依莰舒、恩索利唑、乙基己基三嗪酮、胡莫柳酯、2-羟基-1,4-萘 醌(lawsone)、邻氨基苯甲酸薄荷酯、4-甲基亚苄基樟脑、美克西酮、奥他苯 酮、奥克立林(octocrylene)、甲氧肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、羟苯甲酮、舒 利苯酮、氧化锌、二氧化钛、其盐和混合物。适当地，所述遮光剂存在的量 足以提供约4至约50的防晒因子。
皮肤病学上可接受的赋形剂
在一个实施方案中，本发明的局部气溶胶泡沫组合物还包含一种或多种 选自防腐剂、抗氧化剂和pH调节剂的皮肤病学上可接受的赋形剂。
防腐剂
适当地，所述防腐剂选自：苄醇、二唑烷基脲、尼泊金甲酯、尼泊金乙 酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯氧基乙醇、山梨酸和苯甲酸、其盐和混合 物。
根据一个具体的实施方案，所述防腐剂为苄醇。
在一个实施方案中，本发明的泡沫组合物包含含量为约0.01重量%至约 2.5重量%、约0.1重量%至约1.5重量%或约1.4重量%的防腐剂。
抗氧化剂
适当地，所述抗氧化剂选自：丁羟甲苯、丁羟茴醚、生育酚、没食子酸 丙酯和维生素E TPGS，及其混合物。在一个实施方案中，本发明的气溶胶 泡沫组合物包含含量为约0.001重量%至约1重量%、约0.05重量%至约0.5 重量%或约0.1重量%的抗氧化剂。
pH调节剂
在一个实施方案中，所述pH调节剂为碱。合适的pH调节碱包括碳酸 氢盐、碳酸盐和氢氧化物(例如碱金属(例如钾或钠)或碱土金属的氢氧化物， 以及过渡金属氢氧化物)。适当地，所述碱为氢氧化钾或氢氧化钠。
根据另一实施方案，所述pH调节剂为酸、酸盐、或其混合物。
在另一实施方案中，所述pH调节剂为缓冲剂。适当地，所述缓冲剂选 自：柠檬酸盐/柠檬酸、乙酸盐/乙酸、磷酸盐/磷酸、甲酸盐/甲酸、丙酸盐/ 丙酸、乳酸盐/乳酸、碳酸盐/碳酸、铵/氨、依地酸盐/依地酸，及其混合物。
在一个实施方案中，本发明的泡沫组合物包含pH调节剂的量足以将所 述组合物的pH调节至约3.0至约9.0之间的pH。适当地，将所述组合物的 pH调节至约3.0至约4.0之间的pH。根据另一个实施方案，将所述pH调节 至约5至约7之间的pH。
容器
在一个实施方案中，将所述局部气溶胶泡沫组合物包装入容器中。适当 地，所述容器为加压容器。选择所述容器以为所述组合物提供较长的储存期， 且因此所述容器应为化学惰性的，以致不干扰所述组合物的稳定性。
合适的容器可例如由钢，铝，玻璃或塑料制成，且还可使用一种或多种 内部保护衬里。
在一个实施方案中，所述气溶胶容器为衬有聚酰胺-酰亚胺(PAM)的铝制 气溶胶容器。
在一个实施方案中，所述气溶胶泡沫组合物包含：(a)芦荟，(b)表面活性 剂和(c)推进剂。
适当地，所述芦荟为芦荟凝胶浓缩物和所述组合物还包含含量为约40 重量%至约95重量%的水。在一个实施方案中，所述表面活性剂为非离子型 表面活性剂。在另一实施方案中，所述非离子型表面活性剂为乙氧基化醇。
在另一实施方案中，所述组合物还包含至少一种保湿剂。在另一实施方 案中，所述组合物还包含增稠剂。
在一个实施方案中，本发明提供局部气溶胶泡沫组合物，其包含：
(a)芦荟浓缩物，
(b)含量为约40重量%至约95重量%的水，
(c)含量为约1重量%至约20重量%的至少一种保湿剂，和
(d)含量为约0.1重量%至约5重量%的至少一种非离子型表面活性 剂。
在另一实施方案中，所述非离子型表面活性剂为乙氧基化醇。在另一实 施方案中，所述组合物还包含增稠剂。
适当地，在最终产品和气溶胶容器中，存在含量为约2.5重量%至10重 量%的烃推进剂。
在另一实施方案中，本发明提供局部气溶胶泡沫组合物，所述组合物包 含：
(a)芦荟浓缩物，
(b)药学上可接受的活性剂，
(c)含量为约40重量%至约95重量%的水，
(d)含量为约1重量%至约20重量%的至少一种保湿剂，和
(e)含量为约0.1重量%至约5重量%的至少一种非离子型表面活性 剂。
适当地，在一个实施方案中，所述药学上可接受的活性剂选自：角质层 分离剂、抗细菌剂和皮肤调理剂。
适当地，在最终产品和气溶胶容器中，存在含量为约2.5重量%至10重 量%的烃推进剂。
在另一实施方案中，本发明提供局部气溶胶泡沫组合物，其包含：
(a)芦荟浓缩物，
(b)含量为约1重量%至约10重量%的羟基乙酸，
(c)含量为约40重量%至约95重量%的水，
(d)含量为约1重量%至约20重量%的至少一种保湿剂，和
(e)含量为约0.1重量%至约5重量%的至少一种非离子型表面活性 剂。
在另一实施方案中，所述保湿剂为至少2种、或至少3种或至少4种保 湿剂的混合物。在另一实施方案中，所述保湿剂为甘油、丙二醇、PCA钠和 D-泛醇的混合物。在另一个实施方案中，所述甘油、丙二醇、PCA钠和D- 泛醇存在的比为约1:1:1:1。在另一实施方案中，所述甘油、丙二醇、PCA钠 和D-泛醇的比为约1:1:1.4:1。
适当地，在最终产品和气溶胶容器中，存在含量为约2.5重量%至10重 量%的烃推进剂。
治疗方法
本发明还提供在需要的患者中润湿皮肤的方法，其包括局部施用如前文 所述的气溶胶泡沫组合物。这种润湿特别适于治疗干性皮肤。
此外，当本发明的组合物还包含药物活性剂时，其可用于治疗皮肤的疾 病、障碍或病症(除了润湿皮肤之外)。
适当地，所述皮肤的疾病、障碍或病症选自：痤疮、疤痕、酒渣鼻、微 生物感染、皮炎(例如银屑病)、脂溢性皮炎、儿童湿疹和变应性接触性皮炎。 当本发明的组合物包含角质层分离剂(例如α-羟基酸或β-羟基酸)作为活性剂 时，其可用于温和地剥脱皮肤，并且因此修复或年轻化皮肤。
在一个具体的实施方案中，所述皮肤的疾病、障碍或病症为痤疮。在另 一个实施方案中，所述皮肤的疾病、障碍或病症为酒渣鼻。
在另一实施方案中，本发明的组合物可用作治疗皮肤的疾病、障碍或病 症的方案的一部分。具体地，本发明的组合物可与单独的药物剂型组合使用。 根据一个实施方案，所述单独的药物剂型为局部制剂。在另一个实施方案中， 所述单独的药物剂型为口服制剂。
根据一个实施方案，本发明的组合物可用作治疗痤疮的方案的一部分， 其中本发明的组合物与单独的局部药物剂型组合使用，所述剂型包含选自的 活性成分：抗菌剂、过氧化苯甲酰、水杨酸和类视黄醇，及其混合物。
适当地，所述单独的局部药物剂型中所述抗菌剂存在的量为约0.1至约 10重量%。适当地，所述过氧化苯甲酰存在的量为约1重量%至约10重量%。 适当地，所述水杨酸存在的量为约0.1重量%至约5重量%。适当地，所述 类视黄醇存在的量为约0.01重量%至约1重量%。
在一个实施方案中，所述单独的药物剂型为气溶胶泡沫。根据一个具体 的实施方案，所述单独的药物剂型为包含过氧化苯甲酰的气溶胶泡沫。适当 地，所述包含过氧化苯甲酰的气溶胶泡沫为含水泡沫。在一个实施方案中， 所述含水气溶胶泡沫包含：包含水的水相，过氧化苯甲酰(以约1重量%至约 10重量%的量混悬于所述水相中)，增稠剂和气溶胶推进剂。示例性过氧化 苯甲酰含水泡沫(作为单独的剂型)阐述于实施例5中。
在另一实施方案中，所述单独的剂型为包含水杨酸的局部气溶胶泡沫组 合物。适当地，所述气溶胶泡沫包含水杨酸、水、含量为约5%至40重量% 的乙醇、蜡、表面活性剂和气溶胶推进剂。
定义
用于本文中的术语“有效量"、“对…有效的量”、“治疗有效量”或“化妆有 效量”是指所述组合物在给予之后足以具有治疗效果或化妆效果的量。有效 量将根据所治疗的具体病症、该病症的严重程度、治疗持续时间和所述组合 物的具体成分而变化。
用于本文中的术语“给予”是指在合理的化妆或医疗实践中，以提供所需 的化妆或治疗效果的方式将所述组合物递送于受治疗者的任何方法。
术语皮肤疾病、障碍或病症的“治疗”，包括减轻其至少一种症状，降低 其严重程度，或延迟、预防或抑制其进展。治疗并不意味着该病症完全治愈。 本文中有用的组合物仅仅需要降低该病症的严重程度、降低与之相关的症状 的严重程度，为患者的生活质量提供改善，或延迟、预防或抑制该病症的发 病。
术语“其盐”是指药学上或在化妆品方面可接受的盐。这些盐包括：(1) 酸加成盐，与例如以下的酸形成：乙酸、苯甲酸、柠檬酸、葡糖酸、谷氨酸、 戊二酸、羟基乙酸、盐酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、磷酸、 丙酸、山梨酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、天然来源和合成来源的氨基酸，及 其混合物；或(2)当母体化合物中存在的酸性质子在以下情况下所形成的盐： (i)被金属离子置换，所述金属离子例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子； 或(ii)使有机碱质子化，所述有机碱例如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁 三醇和N-甲基葡糖胺。
除非另有说明，本文引用的任何浓度范围、百分比范围或比例范围应理 解为包括该范围内的任何整数或其分数的浓度、百分比或比例，例如整体的 十分之一和百分之一。
应理解，本文所用的术语“一”和“一种”是指所列举成分的"一种或多种"。 本领域技术人员清楚，除非另有说明，使用的单数包括了复数的情况。因此， 在本申请中术语“一”、“一种”和“至少一种”是可互换使用的。
本申请的整个上下文中，多种实施方案的描述使用了术语“包含”，然而 在一些具体实例中，实施方案可替代地用术语“基本上由…组成”或“由…组 成”来描述。
应理解在所有实例中，所有表示量、百分比或比例的数值以及其他用于 说明书和权利要求书中的数值都用术语“约”来修改。
“基本上不包含”某种特定成分，是指组合物含有少于约1重量%的该特 定成分。
本文所用的其他术语用于限定为其在本领域中所公知的含义。
实施例
实施例1-活力恢复调色剂(toner)泡沫
实施例2-活力恢复调色剂泡沫
实施例3-制备方法
在搅拌下按如下顺序将成分1至11依次加入混合容器中：
(i)将水加入混合容器中，
(ii)将氢氧化钾加入水中并搅拌至溶解，
(iii)在搅拌下缓慢加入羟基乙酸溶液，在搅拌下将该容器的内 容物冷却至30°C以下并保持至少1小时(以促进羟基乙酸的解寡聚 反应(de-oligomerisation))，
(iv)在搅拌下，将羟乙基纤维素缓慢加入该容器并搅拌至溶解，
(v)在缓慢搅拌下，加入癸基多葡糖苷或鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯 醚-20并搅拌至溶解，
(vi)在搅拌下加入丙二醇、甘油、PCA钠和D-泛醇，
(vii)然后加入苄醇并混合至均质，和
(viii)加入芦荟。最终pH在3和4之间。
最终反应混合物(气溶胶泡沫基质)是单相含水组合物。接着将该气溶胶 基质加入气溶胶罐中，将其卷曲密封(crimped)并填充烃推进剂以得到最终气 溶胶产品。在开启阀门后，精致的气溶胶泡沫得以分散，其适宜施用于脸部。
当于40°C进行6个月的储存时，所述最终气溶胶泡沫具有稳定的pH。
实施例4–治疗和化妆调色剂泡沫
下面的包含芦荟的气溶胶泡沫进一步说明本发明。
实施例4(a)–含有水杨酸的活力恢复芦荟泡沫
实施例4(b)–含有透明质酸钠的吸水芦荟泡沫
实施例4(c)–含有甲硝唑的治疗性芦荟泡沫
实施例4(d)–含有磷酸克林霉素的治疗性芦荟泡沫
实施例5–以单独的剂型与芦荟泡沫结合使用的过氧化苯甲酰含水泡沫：
尽管上面阐述了本发明的具体实施方案，本领域技术人员清楚本发明并 非限于这些具体的实施方案，且在不偏离本发明范围的情况下可进行改变。