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1、(10)申请公布号 CN 103800586 A (43)申请公布日 2014.05.21 CN 103800586 A (21)申请号 201210467915.4 (22)申请日 2012.11.13 A61K 36/8888(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) (71)申请人 林凡友 地址 276023 山东省临沂市临沂经济开发区 北京路 30 号山东翔宇健康制药有限公 司 (72)发明人 林凡友 (54) 发明名称 一种复方奥美拉唑胶囊制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种复。
2、方奥美拉唑胶囊， 其由奥 美拉唑、 碳酸氢钠、 交联羧甲基纤维素钠、 硬脂富 马酸钠以及中草药浓缩膏制备而成。本发明还公 开了一种复方奥美拉唑胶囊的制备方法。本发明 的复方奥美拉唑胶囊具有良好的溶出度以及粉末 流动性， 其对胃溃疡标本兼治、 毒副作用低， 且容 易被人体吸收， 具有广阔的应用前景。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 (10)申请公布号 CN 103800586 A CN 103800586 A 1/1 页 2 1. 一种复方奥美拉唑胶囊， 其由奥美拉唑、 碳酸氢钠、。
3、 交联羧甲基纤维素钠、 硬脂富马 酸钠以及中草药浓缩膏制备而成。所述胶囊的制备方法如下 ： 物料 A 的制备 ： 称取奥美拉唑 40g、 碳酸氢钠 1100g、 交联羧甲基纤维素钠 34g， 混匀得 到物料 A ； 中草药浓缩膏制备 ： 取陈皮 100g、 党参 80g、 半夏 65g、 白术 45g 混合， 然后用 70乙醇 加热回流 3 小时， 温度控制在 80， 滤过， 滤液回收乙醇， 然后浓缩获得浓缩膏， 浓缩过程控 制温度为 60， 控制浓缩膏密度为 1.2g/ml ； 制粒 ： 将物料 A 和浓缩膏进行搅拌混合均匀， 然后加入适量 80乙醇溶液制软材， 以 100 目筛制粒， 60。
4、干燥至水分含量低于 4 ； 整粒 ： 将干燥后的颗粒取出， 以 100 目筛网整粒， 加入硬脂富马酸钠 6g， 混合均匀， 装入 胶囊制成 2000 粒， 即得。 2. 权利要求 1 所述的复方奥美拉唑胶囊在治疗胃溃疡中的用途。 权 利 要 求 书 CN 103800586 A 2 1/5 页 3 一种复方奥美拉唑胶囊制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 涉及治一种复方奥美拉唑胶囊制剂及其制备方法 背景技术 0002 消化性溃疡指胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤， 可发生于消化道的任何部位， 其中以胃及十二指肠最为常见， 即胃溃疡和十二指肠溃疡。
5、， 其 病因、 临床症状及治疗方法基本相似， 明确诊断主要靠胃镜检查。 胃溃疡是消化性溃疡中最 常见的一种， 主要是指胃黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤， 全 世界大约有 6的人患过此病。 0003 奥美拉唑开辟了治疗消化性溃疡的新作用途径， 使消化性溃疡的治疗不再是难 题。奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂， 可抑制胃壁细胞膜内质子泵， 使细胞壁内的 H+ 不能转运到胃液中去， 从而发挥抑制胃液分泌的作用。 它已被广泛用于治疗胃溃疡、 十二指 肠溃疡等， 但是该药物毒副作用大、 并对患者的肝肾有损害， 且停药后复发率很高， 且根据 医疗时间， 至今尚未发现疗效显著的西药制剂。
6、， 就其所取得的近期、 远期疗效而言， 奥美拉 唑的治疗结果难以令人满意。 0004 目前， 临床上不断有新的治疗胃溃疡的药物(包括西药和中成药)出现， 其均存在 较多的缺陷， 例如疗效不高， 副作用大等， 均未能达到真正令人满意的效果。采用中西药结 合， 标本兼治， 最为合理。 当前采用中西医结合治疗胃溃疡的药物尚不多见， 因此， 开发一种 高效低毒、 标本兼治的中西药复方新药仍是临床的急切需要。 发明内容 0005 本发明的目的是提供一种标本兼治、 副作用小、 安全方便、 价格低廉的奥美拉唑胶 囊制剂。其目的是为了解决治疗胃溃疡， 克服西药奥美拉唑容易反弹， 毒副作用大， 治疗效 果不显著。
7、的问题， 达到标本兼治的目的。 0006 为实现上述目的， 本发明采用的技术方案如下 ： 0007 一种复方奥美拉唑胶囊， 其由奥美拉唑、 碳酸氢钠、 交联羧甲基纤维素钠、 硬脂富 马酸钠以及中草药浓缩膏制备而成 ； 制备方法如下 ： 0008 物料 A 的制备 ： 称取奥美拉唑 40g、 碳酸氢钠 1100g、 交联羧甲基纤维素钠 34g， 混 匀得到物料 A ； 0009 中草药浓缩膏制备 ： 取陈皮 100g、 党参 80g、 半夏 65g、 白术 45g 混合， 然后用 70 乙醇加热回流 3 小时， 温度控制在 80， 滤过， 滤液回收乙醇， 然后浓缩获得浓缩膏， 浓缩过 程控制温度。
8、为 60， 控制浓缩膏密度为 1.2g/ml ； 0010 制粒 ： 将物料 A 和浓缩膏进行搅拌混合均匀， 然后加入适量 80乙醇溶液制软材， 以 100 目筛制粒， 60干燥至水分含量低于 4 ； 0011 整粒 ： 将干燥后的颗粒取出， 以 100 目筛网整粒， 加入硬脂富马酸钠 6g， 混合均匀， 装入胶囊制成 2000 粒， 即得 ； 说 明 书 CN 103800586 A 3 2/5 页 4 0012 本发明从中西药结合配制而成， 采用中西药结合方法治疗胃溃疡， 性温和、 味甘 平、 不寒不热， 具有见效快、 服用方便、 制酸调酸， 生肌收敛、 有效率高， 不易复发、 治愈时间 。
9、短及无副作用等特点， 是治疗胃溃疡的有效药物。 0013 用法用量 ： 成人每日两次， 每次一粒， 于餐前服用。 0014 本发明有如下有益效果 ： 0015 本发明复方胶囊制剂对胃溃疡治愈率高， 总有效率高。 0016 本发明制备简单， 价格低廉， 疗效可靠， 治疗时间短， 不宜复发， 将中药和西药有效 地结合， 减少毒副作用。 0017 本发明具有良好的溶出度以及粉末流动性， 且容易被人体吸收。 0018 本发明通过对药物组份、 配比的合理选择， 取得了理想的治疗效果， 既符合国家药 典对有关药物剂量的要求， 又能保证良好的治疗效果， 无明显副作用。 具体实施方式 0019 以下通过实施例。
10、进一步说明本发明的内容， 但是实施例的内容不应该看作是对本 发明核心创新精神的限定。 0020 实施例 1 0021 一种复方奥美拉唑胶囊， 其由奥美拉唑、 碳酸氢钠、 交联羧甲基纤维素钠、 硬脂富 马酸钠以及中草药浓缩膏制备而成 ； 制备方法如下 ： 0022 1) 物料 A 的制备 ： 称取奥美拉唑 40g、 碳酸氢钠 1100g、 交联羧甲基纤维素钠 34g， 混匀得到物料 A ； 0023 2) 中草药浓缩膏制备 ： 取陈皮 100g、 党参 80g、 半夏 65g、 白术 45g 混合， 然后用 70乙醇加热回流 3 小时， 温度控制在 80， 滤过， 滤液回收乙醇， 然后浓缩获得浓。
11、缩膏， 浓 缩过程控制温度为 60， 控制浓缩膏密度为 1.2g/ml ； 0024 3)制粒 ： 将物料A和浓缩膏进行搅拌混合均匀， 然后加入50ml的80乙醇溶液制 软材， 以 100 目筛制粒， 60干燥至水分含量低于 4 ； 0025 4)整粒 ： 将步骤3)干燥后的颗粒取出， 以100目筛网整粒， 加入硬脂富马酸钠6g， 混合均匀， 装入胶囊制成 2000 粒， 即得。 0026 实施例 2 相容性研究 ： 0027 种类 ： 奥美拉唑 0028 复方原料 ( 奥美拉唑 + 碳酸氢钠 + 中药 ) 0029 交联羧甲基纤维素钠 0030 硬脂富马酸钠 0031 辅料空白 ( 交联羧甲。
12、基纤维素钠 + 硬脂富马酸钠 1 1) 0032 放样 ： (1) 奥美拉唑 0033 (2) 复方原料 ( 奥美拉唑 + 碳酸氢钠 + 中药 ) 0034 (3) 复方原料 + 交联羧甲基纤维素钠 (20 1) 0035 (4) 复方原料 + 硬脂富马酸钠 (20 1) 0036 (5) 复方原料 + 辅料空白 (20 1) 0037 (6) 辅料空白 说 明 书 CN 103800586 A 4 3/5 页 5 0038 放样条件 ： 分别将 1 6 放样于强光 (4500500Lux)、 高温 (60 ) 条件、 高湿 (90 ) 条件下放置 10 天， 用 HPLC 的方法检查含量及有。
13、关物质放置前后有无变化， 同时观 察外观、 色泽等性状的变化。结果见表 1 ： 0039 表 1 0040 0041 # 无干扰峰 0042 结论 ： 辅料与主药奥美拉唑无明显相互作用， 且辅料对主药 HPLC 检测无干扰。 0043 表 2 处方筛选结果 0044 0045 处方筛选结果表明各处方差异不大， 对本品胶囊的溶出度和流动性影响较小， 主要影响流动性的是制备工艺。润湿剂乙醇比例越高， 堆密度越大， 颗粒也越均匀 ； 6mg(0.5)和12mg(1)硬脂富马酸钠差异也不大， 考虑进口硬脂富马酸钠辅料价格较昂 贵， 选择处方 R4。 0046 实施例 3 说 明 书 CN 103800。
14、586 A 5 4/5 页 6 0047 1. 急性毒性研究 0048 选取昆明雌性小鼠 20 只， 分别单次经口灌胃给予本发明实施例 1 的药物， 灌胃剂 量为临床拟用量的50倍。 给药后小鼠出现轻微活动减少， 1小时左右恢复正常， 给药后连续 观察 7 天， 无一动物死亡， 其全身状况、 饮食、 摄水、 小便和体重增长均正常， 未出现明显的 急性毒性反应， 也未引起动物死亡。上述实验结果提示该药急性毒性低， 临床用药安全。 0049 2. 药理学研究 0050 取健康 Wistar 大鼠 45 只， 体重 18020g， 雌为 26 只， 雄为 19 只。按体重、 性别 随机分 3 组， 。
15、本发明实施例 1 药物组、 奥美拉唑组 ( 浙江亚太药业股份有限公司， 20mg/ 粒 ) 和蒸馏水对照组每日灌胃 1 次， 剂量均为 5mg/kg， 连续给药 7 天。第三次给药后， 禁食 40 小 时， 不禁水。于末次给药后 3 小时， 各组大鼠均灌胃无水乙醇 1.0ml/ 只， 1h 后处死， 剖腹结 扎幽门和贲门。取胃并向胃内注射生理盐水 10ml， 置于 10甲醛液中固定， 10min 后， 沿胃 大弯切开， 用生理盐水冲去胃内残留物， 观察并评定溃疡指数。评定方法 ： 胃腺出现条索状 损伤的长度大于 1mm 者， 测量长度， 每 mm 计 1 分， 其宽度大于 1mm 者计分加倍，。
16、 长度与宽度 均小于 1mm， 计分 0.5 分， 将计分相加即为该鼠的溃疡指数。 0051 结果表明本发明药物组对大鼠无水乙醇型胃溃疡均有明显抑制作用， 与奥美拉唑 对照组比较 P 0.01。 0052 组别例数溃疡指数 本发明药物1538.325.57 奥美拉唑组1547.547.24 蒸馏水对照组15209.3829.17 0053 实施例 4 0054 1、 临床资料 0055 将60例具有完整临床资料的胃溃疡患者随机分为治疗组和对照组， 治疗组30例， 平均年龄 42 岁。对照组 30 例， 平均年龄 43 岁， 两组病例治疗前在性别、 年龄、 病程等方面 无显著差异 (P 0.05。
17、)， 具有可比性。 0056 2、 诊断标准 0057 参照卫生部 1993 年颁布的 消化系统药物临床研究指导原则 ， 胃热证 ： 胃脘灼 痛， 口喜渴， 喜冷饮， 吞酸。牙龈肿痛， 便干尿黄， 舌红苔黄。胃寒证 ： 胃脘冷痛， 痛势较剧， 寒 重温轻， 呕吐清水， 苔白厚。血淤胃脘痛 ： 胃脘疼痛如针刺， 固定不移， 拒按， 舌质紫暗。食滞 胃脘证 ： 胃脘胀满疼痛， 吐酸， 泻下酸腐臭秽， 苔厚浊。 0058 西医诊断标准 0059 (1) 反复发作的周期性、 规律性上腹痛。 0060 (2) 上腹部压痛。 0061 (3) 胃镜检查显示溃疡。 0062 3、 治疗方法 0063 (1)。
18、治疗组30例， 口服本发明复方药物组合物制剂， 每日两次， 每次1粒， 于餐前服 说 明 书 CN 103800586 A 6 5/5 页 7 用。六周一个疗程。 0064 (2) 对照组 30 例， 采用奥美拉唑胶囊 ( 浙江亚太药业股份有限公司 )， 1 次 20mg， 每日两次， 六周为一个疗程， 治疗结束后复查胃镜统计疗效。 0065 1、 疗效标准 0066 (1) 痊愈 0067 a、 上腹闷胀、 疼痛、 反酸、 暖气等症状消除。 0068 b、 上腹部压痛消除 ； 0069 c、 纤维胃镜复查显示溃疡完全消失为红色疤痕期。 0070 (2) 显效 0071 a、 上腹闷胀、 疼痛。
19、、 反酸、 嗳气等症状明显减轻 ； 0072 b、 上腹部压痛不明显。 0073 c、 纤维胃镜复查显示溃疡基本消失粘膜集中。 0074 (3) 有效 0075 a、 上腹闷胀、 疼痛、 反酸、 嗳气等症状减轻 ； 0076 b、 上腹部压痛存在 ； 0077 c、 纤维胃镜复查显示溃汤范围缩小 50以上。 0078 (4) 无效 0079 与治疗前比较， 无任何改变。 0080 具体治疗结果如下 ： P 0.05 0081 0082 由上表可见 ： 治疗组缓解胃溃疡的痊愈率和总有效率均明显优于对照组， 有显著 性差异。 0083 虽然， 上文中已经用一般性说明及具体实施方式对本案作了详尽的说明， 但在本 发明基础上， 可以对之作一些修改或改进， 这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此， 在不偏离本发明精神的基础上所作的修改或改进， 均属于本发明要求保护的范围。 说 明 书 CN 103800586 A 7 。